NO750412L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO750412L NO750412L NO750412A NO750412A NO750412L NO 750412 L NO750412 L NO 750412L NO 750412 A NO750412 A NO 750412A NO 750412 A NO750412 A NO 750412A NO 750412 L NO750412 L NO 750412L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- biphenylyl
- ethyl ester
- stands
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 tetrahydrofuran Chemical class 0.000 description 7
- RTCKPJQCILDACJ-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(CC(=C)C1=C(C=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C(C)OC(CC(=C)C1=C(C=CC=C1)C1=CC=CC=C1)=O RTCKPJQCILDACJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIEPRFVBOFBFLG-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-phenylphenyl)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C(C)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 QIEPRFVBOFBFLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-M bromoacetate Chemical compound [O-]C(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- KQGYHGXOSLDDLK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydroxy-3-(2-phenylphenyl)butanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)(O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 KQGYHGXOSLDDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010575 fractional recrystallization Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C57/42—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye bifenylylalkanoyl- og -alkenoyl-syrederivater med formel I
hvori X står for hydrogen eller en alkyl-, eller en alkoksy-gruppe med i det enkelte tilfellet 1 - h karbonatomer, B står for hydrogen eller en alkylgruppe med 1 - k- karbonatomer og A står for en gruppe med formler II, III eller IV
med den betingelse at hvis X og B i det enkelte tilfellet står for hydrogen, betyr A en gruppe med formel III.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at
a) for fremstilling av forbindelser med formel Ia
hvori X og A har den ovennevnte betydning, forsepes forbindelser
med formel Ib
hvori X og A har den ovennevnte betydning og B' står for en alkylgruppe med 1 - h karbonatomereller
b) forbindelser med formel Ic
hvori X og B har den ovennevnte betydning og at A' står for grupper med formel. III eller IV, fremstilles ved at forbindelser med formel Id hvori X og B har den ovennevnte betydning, underkastes én vann-avspalting, eller c) forbindelser med formel le
.hvori X og B' har den ovennevnte betydning, fremstilles ved
at forbindelser med formel V
hvori X har den ovennevnte betydning, i et aprotisk løsnings-middel under vannfrie betingelser omsettes med forbindelser med formel VI
hvori B' har den ovennevnte betydning, og reaksjonsproduktet deretter hydrolyseres.
Den under a) angitte fremgangsmåte kan gjennomfores som beskrevet i det folgende: Forsepningen av forbindelser med formel Ib til forbindelser med formel Ia skjer på i og for seg kjent måte, f.eks., ved hydrolyse ved hjelp av vanndige, alkalimetallhydroksyd-losninger, spesielt av vandige natrium- eller kaliumhydroksyd-losninger. Hydrolysen gjennomfores hensiktsmessig ved temperaturer på 70 - 120°C og foretrukket i nærvær av et med vann blandbart inert organisk løs-ningsmiddel, f.eks. en lavere alkohol, som metanol eller etanol.
Den under b) angitte fremgangsmåte kan gjennomfores som beskrevet
i det folgende:
Avspaltingen av vann fra forbindelser.med formel Id skjer f.eks. ved oppvarming av dis.se forbindelser, hensiktsmessig i vakuum. Foretrukket destilleres forbindelsene med formel Id i vakuum
ved temperaturer ■ på f.eks. 80 - 200°C med et trykk på f.eks.
0,01 til 0,5 mm Hg.
Herved kommer man frem til en blanding av forbindelser med
formel Ic, hvori A står for en gruppe med formel III og tilsvarende forbindelser med formel Ic, hvori A står for en gruppe med formel IV. Mengdeforholdet mellom disse således erholdte forbindelser avhenger spesielt av det anvendte utgangsmaterial. P.g.a. den kjente regel, at hydrogen avspaltes fra det nabo-karbonatom som er fattigere på hydrogen, vil imidlertid normalt forbindelser •
med formel Ic hvori A'betyr en rest med formel IV, overveie. I hvert tilfelle kan den erholdte blanding av forbindelser med formel Ic oppdeles ved hjelp av i og for seg kjente separasjons-metoder i de enkelte forbindelser med formel Ic.
Den under c) anviste fremgangsmåte kan gjennomfores som beskrevet
i det. folgende:
Omsetningen mellom forbindelsene med formel V og forbindelsene
med formel VI skjer hensiktsmessig under de for reformatski-om-dannelse vanlige betingelser, f.eks. under anvendelse av aprotiske løsningsmidler, f.eks. etere som tetrahydrofuran, og temperaturer på f.eks. 1 5 - 70°C. Den etterfølgende hydrolyse kan skje på i og for seg kjent måte, f.eks. ved behandling av det.erholdte re-aks jonsprodukt med vann, en vandig syre eller base, eller en vandig losning av et salt, foretrukket med en konsentrert ammoniumhydroksyd-losning eller fortynnet svovelsyre.
De erholdte, forbindelser med formel I kan isoleres og renses på
i og for seg kjent måte. Om onsket kan de fri syrer med formel I, hvori B står for hydrogen, på i og for seg kjent måte overfores i sine salter og omvendt.
Forbindelsene med formel I, hvori A står for en rest med formel IV, kan opptre i form av geometriske isomerer og derfor, erholdes i form av rene isomerer eller i form av isomerblandinger, som om onsket på i og for seg kjent måte kan oppdeles i de enkelte isomerer. Den under b) angitte fremgangsmåte forer til rene trans-isomerer eller til blandinger hvori transformen overveier. Cis-formene kan om onsket erholdes ved hjelp av andre fremgangsmåter, spesielt stereospesifike fremgangsmåter, eller ved konfigurasjons-endring av forbindelser som har en transform og isoleres ved opp-deling av den erholdte blanding.
Mens forbindelsene med formel I vanlig befinner seg i praktisk ren transform eller i form av en isomerblanding hvori transformen frem-hersker, f.eks. i en utstrekning av 60 - 95%? foretrukket 70 - 95% spesielt 80 - 95%?påpekes det at" oppfinnelsen ikke er begrenset til en bestemt geometrisk form av forbindelsene med formel I.
De under fremgangsmåten c) som utgangsforbindelser anvendte forbindelser med formel V.er enten kjente eller kan fremstilles fra tilgjengelige utgangsforbindelser på i og for seg kjent måte.
Forbindelsene med formel VI, som likeledes anvendes som utgangsforbindelser ved fremgangsmåten under avsnitt c), erholdes hensiktsmessig in-situ ved oppvarming av aktivert sink/, som foretrukket er findélt, (f.eks.'20 mesh), sammen med B' bromasetat ved en tempera-tur på f.eks. 15 - 70°C i et aprotisk løsningsmiddel, f.eks. en eter", som tetrahydrofuran. Fremgangsmåten utfores foretrukket i nærvær av trimetylborat. Hvis det sistnevnte anvendes ved in-situ-■ fremstillingen av forbindelser med formel VI, er det i det etter-følgende hydrolyseringstrinn av fremgangsmåten c) likeledes hensiktsmessig å tilsette glyserol hvis' det for hydrolyse anvendes en vandig base..
Forbindelsene med formel I besitter en gunstig1 farmakodynamisk virkning, spesielt utmerker forbindelsene med formel I ved en betennelses-hemmende virkning, som kan påvises ved den kjente karagen-induserte odem-)prove' i rotter og adjuvant-arthritis-proveh ved rotter, under anvendelse av mycobakterium butyrikum i Freunds adjuvant. Forbindelsene med formel I er derfor indikert for en anvendelse som betennelses-hemmende middel.
Den daglige tilforte dose av forbindelsene med formel I utgjor 100 til 3000 mg, idet denne dose hensiktsmessig■tilføres i enkeltdoser på 25 - 1500 mg 2 - h ganger daglig eller i retard-'form.
Forbindelsene med formel I kan tilfores sammen med vanlige farma-søytisk tålbare forfynningsmidler eller bærestoffer og eventuelt andre tilsetninger, f.eks. i form av tabletter.
De forbindelser med formel I hvori B står for hydrogen,' kan tilfores såvel i form av de fri syrer som også i form av farmasøytisk tålbare salter. Egnede salter er f.eks. alkali-metall-saltene som natriumsaltene eller trietylammoniumsaltene.
De foretrukne forbindelser med formel I er dem hvori B betyr en alkyigruppe med 1 - h karbonatomer, men spesielt dem hvori A står for en gruppe med formel IV. Likeledes foretrukne forbindelser med formel I er dem hvori X står for hydrogen. Den spesielt foretrukne forbindelse er forbindelsen i det etterfølgende eksempel 3a.
EKSEMPEL 1: 3- hydroksy- V( p- biphenylyl)- n- smorsyr e- e tyle ster
6,^5 g (0,1 mol) aktivert, findelt (20 mesh) sinkmetall tilfores i en 500 ml rundkolbe som er forsynt med innføringsrør og et magnetisk rorverk. Systemet holdes under konstant nitrogenatmos-fære.. Kolben ..innf ores i et vannbad som holdes ved 25°C- En -losning av 19 56 g (0,1 mol) k~ acetyl- biphenyl i 7-5 ml torr te tr a-" hydrofuran og 75 ml trimetylborat (destillert over kalsiumhydrid) tilfores hurtig. Røringen igangsettes og 11,1 ml (0,1 mol) ny-destillert bromacetat tilfores i en porsjon. Reaksjonsblandingen omrores i 12 timer ved 25 °C, idet den største del av sinkpulveret forbrukes. Reaksjonsblandingen hydrolyseres deretter ved til-setning av en losning av 25 ml konsentrert ammoniumhydroksyd og 75 ml glyserol. Den organiske fase fraskilles. Den vandige fase ekstraheres 3 ganger med hver gang 25 ml eter. De forenede organiske faser tørres over vannfritt magnesiumsulfat. Tørre-midlet frafiltreres og løsningsmidlet fjernes i en rotasjons-
« inndamper. Herved erholdes den i overskriften nevnte forbindelse som rå rest, som renses ved omkrystalliserlng fra etexApentan ,(10:90). Den således erholdte 3-hydroksy-3~(p-biphenylyl)-n-smorsyre-etylester smelter ved 52 - 5^°C.
i
EKSEMPEL 2: 3- hydroksy- 3-( p- biphenylyl)- n- smorsyre- etylester .. Til e.n losning av 11 g ^-acetylbiphenyl i 125 ml absolutt tetrahydrofuran tilsettes 10 g etylbromacetat. Den;erholdte losning torres ved hjelp av molekylsikter.
I enjkolbe, som er forsynt med tilbakelopskjoler, en dråpetrakt og 'et gassinnf orlngsror, tilfores 6 g, av et aktivert sink-pulver.
.Beholderen torres ved innledning av tort nitrogen og sinkpulveret tilsettes fra- dråpetrakten ved 30 ml av den ovennevnte torrede losning ved romtemperatur. Den blanding som befinner seg i karet oppvarmes til koking til reaksjonen begynner. Deretter slås den ytre varmetilfor sel av og resten av løsningen tilsettes dråpe-vis med en hastighet- slik at systemet forblir i koking. Etter av-sluttet tilsetting (ea.- 1 time) oppvarmes blandingen ennå i 1 time. til koking. Deretter avkjøles blandingen og tilsettes 250 ml
vannfri eter. Blandingen utrystes deretter på knust is som inne-holder 200 ml av en 2N svovelsyre. De dannede skikt skilles og det vandige skikt'ekstraheres to ganger med eter. De organiske faser forenes, torres over vannfri magnesiumsulfat og frafUtreres. Filtratet inndampes hvorved den i overskriften nevnte forbindelse erholdes som rest. Etter omkrystalli.sering fra eter/pentan (10:90) smelter 3-hydroksy-3- (p-biphenylyl)-n-smor syre-e tyle ster en v.ed
52 - 5^°c
9
EKSEMPEL 3; a) 3- ( p- biphenvlvl)- 2- n- butensyre- etvlester
og
b) 3-( p- biphenylyl)- 3- n- butensyre- etylester
Den under anvendelse av fremgangsmåten i eksempel 2 erholdte
rå 3-hydroksy-3~(p-biphenylyl)-n-smorsyre-etylester destilleres
i vakuum (ved 0,125, mm Hg) og den fraksjon som går over ved 171-172°C sajnles. Destillatet, som storkner ved avkjoling (smeltepunkt If.6-50°C) kromatograferes på silicagel-plate under anvendelse
■av pentan/eter (90:10) som elueringsmiddel, hvorved to forbindelser erholdes, nemlig 3-(p-biphenyl<y>l)-2-n-smorsyre-etylester med
smeltepunkt 72^7<1>+°C og 3-(p-biphenylyl)-3-n-butensyre-etylester med smeltepunkt 39-<I>fO°C i et forhold på 3:2.
EKSEMPEL k: a) 3-( p- biphenylyl)- 2- n- butensyre- etylester
og
b) ■ 3-( p- biphenylyl)- 3- n- butensyre- etylester
Den under anvendelse av fremgangsmåten i eksempel 1 erholdte
rå 3-hydroksy-3-(p-biphenylyl)-n-smorsyre-etylester underkastes en vakuumdestillas jon. Den fraksjon som går over ved 0,125 mm Hg og 171-172°C samles og omkrystalliseres fra petroleter. Herved erholdes 3-(p-biphenylyl)-2-n-butensyre-etylester med smeltepunkt y2-71+°C. 3-(p-biphenylyl)-3-n-butensyre-etylesteren erholdes fra moderluten ved.fraksjonert omkrystallisering fra eter/pentan. Forbindelsen smelter ved 39_<1>+0oC.
EKSEMPEL 5; V( n- biphenylvl)- 3- n- butensvre'
15 g 3-(p-biphenylyl)-3-n-butensyre-etylester blandes med 6 g 85% .
kaliumhydroksyd i 100 ml vannfri etanol ( 95%) og den erholdte blanding oppvarmes i 30 min. på dampbad. Deretter avkjoles blandingen, utrystes på is og ekstraheres 3 ganger med hver gang 25 ml dietyleter. ' Den vandige fase filtreres over "Cellit" og filtratet
.syres med 2N-s"a'itsyre til pH h og avkjoles deretter. Det erholdte bunnfall frafUtreres, vaskes med eter, lufttorres ved avsuging
og torres deretter i hoyvakuum ved 50°C. Herved erholdes 3-(p-biphenylyl)-3-n-butensyre.
EKSEMPEL 6:
Under anvendelse av de i eksemplene 1 og 2 beskrevne fremgangsmåter, men ved.erstatning av ^--acetylbiphenyl med equlvalehte mengder av henholdsvis:
a) k'-metyl-^-acetylbiphenyl eller
b)<1>+' metoksy-^-acetylbiphenyl
erholdes
a) 3_hydroksy-3-( h'-metyl-p-biphenylyl)-n-smorsyre-etylester, henholdsvis b) 3-hydroksy-3-( h'-metoksy-p-biphenylyl)-n-sm6rsyre-etylester.
EKSEMPEL 7:
Under anvendelse av de i eksemplene 3 eller ^ beskrevne fremgangsmåter, men ved erstatning av 3-nydroksy-3-(p-biphenylyl)-n-smorsyre-etylester .med equivalente mengder av a) 3-hydroksy-3-(Vmetyl-p-biphenylyl)-n-smorsyre-etylester, henholdsvis b) 3-hydroksy-3- ( h '-me toksy-p-bipheriylyl)-n-smor syr e-e tyle ster.
erholdes
a) 3-ff'-metyl-p-biphenylyl)-2-n-butensyre-etylester og
3-(<l>+'-metyl-p-biphé'nylyl)-3-n-butensyre-etylester, henholdsvis
b) 3-(Lf'-metoksy-p-biphenylyl)-2-n-butensyre-etylester og
3-(Vmetoksy-p-biphenylyl)-3-n-butensyre-etylester.
EKSEMPEL 8:
Under anvendelse av'den i eksempel 5 beskrevne,fremgangsmåte,
men med erstatning av 3-(p-biphenylyl)-3-n-butensyre-etylester med omtrent equivalente mengder av
a) 3-hydroksy-3- (Vmetoksy-p-biphenylyl)-n-smorsyre-etylester,
b) 3- (!+'-«iethyl-p-biphenylyl)-2-n-butensyre-etylester
eller
c) 3- ( k-1 -me t oksy- p-biphenylyl)- 2- n-butensyr e-e tyle ster erholdes
a) 3-hydroksy-3-(^-'-metoksy-p-biphenylyD-n-smorsyre,
b) 3-(^'-metyl-p-biphenylyD-2-n-butensyre, eller
c) 3- (1+'-metoksy-p-biphenylyl)-2-n-butensyre.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye biphenylylalkanol- og -alkenoyl-syrederivater med formel Ihvori X står for hydrogen eller en alkyl-, eller en alkoksy-gruppe med i det enkelte tilfellet 1 - k karbonatomer, B betyr hydrogen eller en alkylgruppe. med 1 - k- karbonatomer og A står for en gruppe med formler II, III eller IV,med den betingelse at hvis X og B i det enkelte tilfellet står for hydrogen, betyr A en gruppe med formel III, karakterisert ved at entena) forbindelse med formel Iahvori X og A har den ovennevnte betydning, fremstilles ved at forbindelser med formel Ibhvori X og A har den ovennevnte betydning og B' står for en alkylgruppe med 1 - ^karbonatomer, forsepés, ellerb) forbindelser med formel Ichvori X og B har den ovennevnte betydning og A' står for grupper med formler-III eller IV, fremstilles ved at forbindelser med formel Id'hvori X og B har den ovennevnte betydning, underkastes en vann-avspalting ellerc) forbindelser med formel lehvori X og B' har den ovennevnte betydning, fremstilles ved at forbindelser.med formel Vhvori X har den ovennevnte betydning, i- et aprotisk løsnings-middel under vannfrie' betingelser omsettes ved forbindelser med formel VIhvori B' har den ovennevnte betydning, og reaksjonsproduktet hydrolyseres deretter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48442874A | 1974-07-01 | 1974-07-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO750412L true NO750412L (no) | 1976-01-05 |
Family
ID=23924138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO750412A NO750412L (no) | 1974-07-01 | 1975-02-10 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS518250A (no) |
| BE (1) | BE825643A (no) |
| DD (1) | DD118859A5 (no) |
| DE (1) | DE2505446A1 (no) |
| DK (1) | DK48675A (no) |
| FI (1) | FI750356A (no) |
| FR (1) | FR2276817A1 (no) |
| IL (1) | IL46642A0 (no) |
| NL (1) | NL7501739A (no) |
| NO (1) | NO750412L (no) |
| SE (1) | SE7501444L (no) |
| ZA (1) | ZA75974B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS588375B2 (ja) * | 1976-02-05 | 1983-02-15 | 日清製粉株式会社 | プロピオン酸誘導体化合物 |
| JPS5386364A (en) * | 1976-12-28 | 1978-07-29 | Hirose Masayuki | Soil conditioning method |
| JPS5392514A (en) * | 1977-01-24 | 1978-08-14 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | Method of improving weak ground |
| US4453005A (en) * | 1982-12-06 | 1984-06-05 | Merck Frosst Canada, Inc. | Process for preparing substituted phenylalkenoic acids |
| US4536515A (en) * | 1982-12-06 | 1985-08-20 | Merck Frosst Canada, Inc. | Substituted phenylalkenoic acids and esters |
| JPH0691999B2 (ja) * | 1989-01-24 | 1994-11-16 | ハイモ株式会社 | 含水掘削残土の処理方法 |
| JP2529785B2 (ja) * | 1991-05-22 | 1996-09-04 | 三菱化学株式会社 | 含水土壌の改良剤 |
-
1975
- 1975-02-10 DE DE19752505446 patent/DE2505446A1/de active Pending
- 1975-02-10 FI FI750356A patent/FI750356A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-02-10 SE SE7501444A patent/SE7501444L/xx unknown
- 1975-02-10 NO NO750412A patent/NO750412L/no unknown
- 1975-02-10 DK DK48675*#A patent/DK48675A/da unknown
- 1975-02-14 NL NL7501739A patent/NL7501739A/xx unknown
- 1975-02-17 DD DD184256A patent/DD118859A5/xx unknown
- 1975-02-17 BE BE153448A patent/BE825643A/xx unknown
- 1975-02-17 IL IL46642A patent/IL46642A0/xx unknown
- 1975-02-17 ZA ZA00750974A patent/ZA75974B/xx unknown
- 1975-02-17 JP JP50018957A patent/JPS518250A/ja active Pending
- 1975-02-18 FR FR7504949A patent/FR2276817A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7501444L (sv) | 1976-01-02 |
| DD118859A5 (no) | 1976-03-20 |
| ZA75974B (en) | 1976-09-29 |
| DE2505446A1 (de) | 1976-01-22 |
| FI750356A (no) | 1976-01-02 |
| DK48675A (da) | 1976-01-02 |
| BE825643A (fr) | 1975-08-18 |
| FR2276817A1 (fr) | 1976-01-30 |
| NL7501739A (nl) | 1976-01-05 |
| IL46642A0 (en) | 1975-04-25 |
| JPS518250A (no) | 1976-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO750412L (no) | ||
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| Paquette et al. | . alpha.-Halo sulfones. VI. Evidence for the intermediacy of thiirene dioxides in the base-promoted rearrangement of. alpha.,. alpha.-dichloro sulfones | |
| Berson et al. | The Synthesis and Complete Resolution of 2-Hydroxy-1, 1'-binaphthyl and the Reaction of its Phenylglyoxylate with Methylmagnesium Iodide1, 2 | |
| Montagnon et al. | Selective Synthesis of Tetrahydro Oxepines by Cu‐Catalyzed Condensations of Diazomalonates and gem‐Dialkyl Vinyl Oxetanes | |
| JPH0627098B2 (ja) | セルトラリン中間体の製造方法 | |
| SU649311A3 (ru) | Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты | |
| Campaigne et al. | Synthesis of β-Dimethylaminoethyl and α-Hydroxy-β-Dimethylaminoethyl Derivatives from Organolithium Compounds and Tetramethyoxamide | |
| GB2185743A (en) | 8 alpha -Acylaminoergoline's | |
| NO761142L (no) | ||
| NO144884B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av optisk aktive lavere alkyl-imiedazolkarboksylater | |
| Hirao et al. | Fluoroalkylnorbornadienes and their corresponding valence isomer quadricyclanes—a light energy storage system | |
| US3281469A (en) | Process for preparing 5-hydroxy-5-(3-aminoalkynyl) dibenzo [a, d] cyclohepta [1, 4] denes | |
| US2895927A (en) | Synthesis of thyronine compounds | |
| US3538227A (en) | Tricyclic phenoxy-acid and ester hypocholesterolemic compositions | |
| CN117447355B (zh) | 一种米洛巴林中间体的制备方法 | |
| US2649449A (en) | 2-cyclohexylamino-4-amino-5-benzylpyrimidine | |
| US3321535A (en) | Process for dibenzo[a, d]cyclohepta[1.4]diene intermediates | |
| IE45345B1 (en) | Procress for preparing an acetonitrile derivative | |
| US3019233A (en) | 5-hydroxy-2-oxyphenylcyclopentane-alkanols and intermediates | |
| Fringuelli et al. | Heteroaromatic rings as substituents. Part 5. Evaluation of σ and σ–constants of 2-selenienyl and 2-tellurienyl groups | |
| US4906765A (en) | Process for the production of 4-alkoxy-2(5H) thiophenones | |
| JPS5953256B2 (ja) | α↑１−ｔｅｒｔ．−ブチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−ｍ−キシレン−α↑１，α↑３−ジオ−ルの製造法 | |
| Brown et al. | Aspects of isocoumarin chemistry. Part I. A synthesis of berbine derivatives | |
| Lambert et al. | The. zeta.(Zeta) effect of tin |