NO744465L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO744465L NO744465L NO744465A NO744465A NO744465L NO 744465 L NO744465 L NO 744465L NO 744465 A NO744465 A NO 744465A NO 744465 A NO744465 A NO 744465A NO 744465 L NO744465 L NO 744465L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- bis
- lower alkyl
- residue
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 150000007925 phenylethylamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- -1 benzhydryl residue Chemical group 0.000 description 11
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 7
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 7
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZOBODYIXDMSCF-UHFFFAOYSA-N 2-bromohexanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Br)C(Cl)=O KZOBODYIXDMSCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- GVNWZKBFMFUVNX-UHFFFAOYSA-N Adipamide Chemical compound NC(=O)CCCCC(N)=O GVNWZKBFMFUVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- AAAPQJWZQMFWNM-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine 6-oxo-6-(2,4,5-trichlorophenoxy)hexanoic acid Chemical compound NCCCCCCN.OC(=O)CCCCC(=O)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl AAAPQJWZQMFWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003975 mesenteric artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye fenyletyJamin-deri vater med formel I
hvori R1og R betyr hydrogen eller lavere alkyl, samt salter derav med uorganiske og organiske Ssyrer.
Hvis R.^eller R£betyr lavere alkyl, inneholder dette 1-5,
foretrukket 1-3 karbonatomer og utgjor spesielt metyl.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at
a) i forbindelser med formel II
hvori R1og R£betyr hydrogen eller lavere alkyl og R^står
for en acidolytisk eller hydrogenolytisk fjernbar rest, over-
fores etergruppene i hydroksygrupper, eller
b) forbindelser med formel: III
hvori og R^betyr hydrogen eller lavere alkyl, reduseres
og de således erholdte forbindelser med formel I overfores ved omsetning med uorganiske eller organiske syrer i de tilsvarende salter.
Fremgangsmåten a) i henhold til oppfinnelæn kan gjennomfores etter vanlige metoder for overforing av etergrupper i hydroksygrupper.
HvisR^i forbindelsene med formel II står for en acidolytisk fjernbar rest, f.eks. metyl, etyl eller benzyl, gjennomfores eterspaltingen etter vanlige metoder, således kan f^ks. forbindelser med formel II, hvori R^ står for en acidolytisk fjernbar rest, i et under reaksjonsbetingelsene inært organisk løsningsmiddel, f.eks. et halogenert hydrokarbon som metylenklorid eller karbontetraklorid eller aromatiske hydrokarboner, bringes til reaksjon med Lewis-syrer, f.eks. med bortribromid,
ved -80 70°C eller behandles i kort tid med sterke mineralsyrer, som f.eks. med bromhydrogen- eller jodhydrogen-syre evertuelt
ved forhoyet temperatur ved 20 - 100°C, eller hydroklorider, bromider eller Jodider av organiske baser som anilin eller
pyridin bringes ved forhoyet temperatur til innvirkning på forbindelser med formel II, hvori R^ står for en acidolytisk fjernbar rest.
Hvis R^i forbindelsene med formel II står for en hydrogenolytisk fjernbar rest, skjer behandlingen ved hjelp av katalytisk aktivert hydrogen. Som hydrogenolytisk fjernbar rest kommer en eventuelt substituert benzyl- og benzhydryl-rest på tale.
Den katalytiske hydrering kan skje i et under reaksjonsbetingelsene inært lbsningsmiddel, f.eks. etylacetat, dioksan, tetrahydrofuran, dimetylformamid eller i en lavere alkohol som.metanol eller etanol. Hydreringen gjennomfores foretrukket ved temperaturer mellom 0 og 100°C ved 1 - 100 atmosfærer hydrogentrykk. Som katalysatorer anvendes de vanlige edelmetallkatalysatorer, foretrukket palladium. Edelmetallkatalysatorene kan f.eks. foreligge som bærerkatalysatorer, f.eks. palladium på kull.
Fremgangsmåten b) i henhold til oppfinnelsen kan gjennomfores
ved at forbindelser méd formel. III behandles med metallorganiske reduksjonsmidler, som f.eks. diboran, etoksy-metoksy-natrium-aluminium-hydrid, natrium-aluminium-hydrid eller litium-aluminium-hydrid$ i et under reaksjonsbetingelsene inært lbsningsmiddel, foretrukket sykliske etere eller etere med åpne kjeder, som f.eks. tetrahydrofuran, dioksan, dietyleter, diglym eller dibutyleter. Reduksjonen skpr foretrukket ved temperatur mellom omtrent 0 og 80°C. Reaksjonstiden svinger alt etter reaksjonstemperaturen mellom omtrent 15 minutter og flere timer. Spaltingen av reaksjonskomplekset gjennomfores på i og for seg kjent måte fra reaksj.onsblåndingen.
Forbindelsene med formel I kan isoleres fra reaksjonsblandingen og renses på i og for seg kjent måte, og de fri baser ,lar seg på vanlig måte overfore i sine syreaddisjons-salter og omvendt.
De som utgangsmaterial anvendte tidligere ukjente forbindelser med formel II fremstilles ved at 2,4,5-triklorfenol omsettes med adipinsyre, den dannede adipinsyre-mono-2,4,5-triklorfenyl-ester
omsettes med heksametylendiamin,.det dannede amid omsettes uten isolering med 2,4,5-triklorfenol, den dannede diaktivester kondenseres uten isolering med den forbinfelse med formel VII R 3Osx^ >\^ /v\^ R2 « ~lv. 'Id ^oVI1hvori og R£betyr hydrogen eller lavere alkyl og R^står for en acidolytisk eller hydrogenolytisk fjernbar rest, og de dannede forbindelser med formel VIII hvori R^og R£betyr hydrogen eller lavere alkyl og R^står for en acidolytisk eller hydrogenolytisk fjernbar rest, reduseres med et reduksjonsmiddel som selektivt angriper karbonyl grupper, f£ks. litium-aluminium-hydr-id. De som utgang smater i ale anvendte tidligere .ukjente forbindelser med formel III fremstilles ved at en forbindelse med formel IX
hvori R^og R ? betyr hydrogen eller lavere alkyl, omsettes med
heksametylen-N,N<1->1-bromkapronsyrediamid
De nye f enyl etyl aminder i vater og deres syreaddisjtons-salter utmerker seg ved den farmakologiske prbvning ved kretslop-
virksom effekter og kan folgelig finne anvendelse som medisin.
De fremviser dopamin-reseptor-stimulering påvist ved
narkotisert hund ved stigning av gjennomblbdningen i arteria mesenterica og en blodtrykks-senkning i doser på 0,01 mg/kg.
Forbindelsene fremviser også en |3-adrenoreseptor-stimulering,
som kunne påvises in vitro i isolert, spontantslåehde marsvin-forkammer ved positive inotrope og kronotrope effekter i doser på 2 mg/l.
De for. dette anvendte doser varierer selvfølgelig alt etter
arten av forbindelse, tilforselsmåten og den tilstand som skal behandles. Vanlig oppnås dog tilfredsstillende resultater med en dose på ca. 0,01 - 3 mg/kg kroppsvekt. Denne do sel.kan om nbdvendig tilfores i 2 - 4 deldoser eller også som letardform.
For stbrre pattedyr ligger dagsdosen ved omtrent 1 - 200 mg. Således inneholder f.eks. deldosene for oral tilfbrsel omtrent 1 - 50 mg av forbindelsene med formel I ved siden avvfaste eller flytende bærersubstanser.
Som medisin kan de nye forbindelser henhv. deres vannlbslige-, fysiologisk tålbare saltér tilfores alene eller i passende preparatform med farmakologisk indifferent hjelpestoffer.
I de etterfblgende eksempler, som skal illustrere oppfinnelsen nærmere, er alle temperaturVangivelser i °C.
EKSEMPEL 1: N, N1 -bis {6-[3, 4-dihydroksyf enyl) etylamino]
heksyl} heks ametyl endi amin.
1' g N, N'-bis {6-[(3, 4-dimetoksymetyl) etylamino] heksyl} heksametylendiamin suspenderes i 50 ml metylenklorid og ved Q°C tildryppes 1,3 ml bortribromdld i 5 ml metylenklorid.
Det<p>mrores videre i 45 minutter ved romtemperatur og komplekset spaltes ved metanoltilsetning. Etter flere gangers avdamping med metanol behandles resten med isopropanol og eter. Den i overskriften nevnte forbindelse 'erholdes i.form av tetrahydro-bromidet.
C34H58N4°4 + 4HBr' Smeltepunkt: 200°C.
Det som utgangsmateriål anvendte N,N1-bis {6-£(3,4-dimetoksyf enyl) etylamino] heksy]}-heksametylendiamin. fremstilles på
fdlgeride måte;
.!_. Adipinsyremono- 2, 4, 5- triklorf ehylester.
59 g 2,4,5-triklorfenol, 44 g adipinsyre og 62 g disykloheksylkarbodiimid loses i 600 ml tetrahydrofuran og hensettes i 16 timer ved romtemperatur. Utskilt urinstoff frafiltreres og tetrahydrofuranet avdampes i vakuum. Resten fraksjoneres fra etanol/vann, idet den i overskriften nevnte forbindelse erholdes. Smeltepunkt 80 - 82°C. 2. EU * N12~ bis( 3, 4- dimetoksyfenyletyl)- N^ N1^- heksametylen bis( adipinsyrediamid^.
325 g adipinsyremono-2,4,-5-triklorfenylester og 58 g heksametylendiamin loses i 5 1 dimetylformamid. Blandingen får stå i- 16 timer ved romtemperatur og til det således dannede men ikke isolerte adipinsyre-N,N1-heksametylendiamid tilsettes 20 g 2,4,5-triklorfenol og 206 g disykloheksylkarbodiimid og blandingen får stå i 16 timer ved romtemperatur. Den derav resulterende suspensjon som inneholder adipinsyre-2,4,5-triklor-fenylester-N,N'-heksametylendiamid oppvarmes til 50°C og tilsettes
181 g homo ver at ryi amin. Det erho]ces forst en lbsning hvorfra det hurtig dannes en suspensjon. Etter videre 6 timers henstand frafiltreres den i overskriften nevnte forbindelse med urinstoffet og resten loses i metylenklorid/metanol (8:2). Det tilsettes deretter isopropanol og deretter inndampes losningen i vakuum hvorved den i overskriften nevnte forbindelse erholdes. Smeltepunkt 192 - 194°C. 3 v N, N1 - bis ^6- Q 3, 4- dimetoksyf enyl) etylamino] heksylj hek s ametylendi amin.
3,4 g litiumaluminiumhydrid tilsettes til 200 ml abs. tetra-hydrof ur an. Under omrbring og nitrogeninnfbring tildryppes
en suspensjon av 8 g N2,N^-bis(3,4-dimetoksyfenyletyl)-t^N^-heksametylen-bis(adipinsyrediamid) i 100 ml tetrahydrofuran.
Den dannede lbsning kokes i 3 timer under tilbakelbp. Etter avkjbling til 0°C tilsettes 10 ml\ann. Den dannede masse frafiltreres over "hyflo" og losningen felles med eterisk saltsyrelbsning. Krystallene avsuges på et filter og omkrystalliseres fra isopropanol/metahol. Den i overskriften nevnte forbindelse erholdes med smeltepunkt 298 - 300 C, (Spalting) .
EKSEMPEL 2: N,N'-bis-[6- [(3,4-dihydroksyfenyl)propyl-2-amino]-1-heksyl] -heksametylendiamin.
N,N1-bis-6- [3,4-dimetoksyfenyl)propyl-2-amino] -1-heksyl-heksametylendiamin omsettes etter den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåte med bortribromid.
EKSEMPEL 3: N, N' -bis{6- [2- (2-metyl-4, 5-di-hydroksyf enyl)
etylamino] -1-heksyl} -heksametylendiamin.
N, N' -bis- [6-[2- (2-metyl-4, 5-dimet©ksyf enyl) etylamino] -1-heksyl heksametylendiamin omsettes etter den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåte med bortribromid.
EKSEMPEL 4: N,N1-bis-{&- [3-(2-metyl-4,5-dihydroksyfenyl)
propyl-2-amino] -1-heksyl] -heks ametyl endi amin-tetra-hydrobromid. 30 g N,N'-bis- (6- [3-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenyl)propyl-2-amino] -1-heksyl] -heksametylendiamin kokes i 8 timer under tilbakelbp under nitrogeninnledning i 300 ml vandig 48% bromhydrogenlbsning.
Etter avdamping i vakuum og flere gangers vasking med etanol og eter avsuges på filter og den i overskriften nevnte forbindelse erholdes. Smeltepunkt 130°C.
Det som utgangsmaterialcanvendte N,N<1->bis-6-^3-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenyl)prdpyl-2-amino] -1-heksyl-heksametylendiamin fremstilles på fblgende måte:
1. Heks ametyl en- N, N1 - 1- bromkapronsyredaiamid.
12 g heksametylendiamin, 43 g bromkapronsyreklorid loses ved 0°C i 400 ml etylacetat og tilsettes 200 ml 1 n natriumlut. Blandingen får stå i 12 timer ved en pH fra 9 - 10 og filtreres så. Den organiske fase vaskes med vann og frafiltreres og inndampes etter tbrring over natriumsulfat.
Etter omkrystallisering fEa varmKkloroform erholdes den i overskriften nevnte forbindelse. Smeltepunkt 11<!>7<0>C. 2.N, N'- bis- ( 6-[ 3-( 2- metyl- 4, 5- dimetoksyfenyl) propvl- 2-amino] - 1- heksyl} - heksametylendiamin. 34 g 3,4-dimetoksy-6-metyl-a-metyl-fenyletylamin og 19 g heksametylen-N,N'-1—bromkapronsyrediamid tilsettes til. 500 ml etanol og blandingen kokes i 5 timer under tilbakelbp. Det avkjbles og vaskes gjentatte ganger med fortynnet natronlut. Det inndampes og resten opptas i etylacetat, tbrres over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Resten behandles med eter og pulveriseres deretter. Det erholdes 33 g av amidderivatet av den i overskriften nevnte forbindelse som med en gang reduseres videre. Amidderivatet av den ovennevnte i overskriften nevnte forbindelse blandes inn i 500-ml absolutt tetrahydrofuran og tildryppes 10 g litiumaluminiumhydrid i absolutt eter. Det kokes i 16 timer under tilbakelbp,
t
t
avkjbles og overskudd av litiumaluminiumhydrid spaltes ved 0°C ved tilsetning av vann.
Losningsmidlet avdéstilleres i vakuum og resten ekstraheres med etylacetat. Den torrede etylacetatfase tilsettes eter/ 4 n saltsyrelosning. Ved a<y>suging på filteret og tbrring erholdes den i overskriften nevnte forbindelse som hydroklorid-salt. Smeltepunkt 208°C. (Spalting).
EKSEMPEL 5: N, N1 -bis {6- [(3, 4-dihydroksyf enyl-)?etylamino]
heksy]} heks ametyl endi amin-tetrahydrobromid.
5,5 g bis-[ 6-(N-3,4-dihydroksyfenyletyl)-aminokapronsyrej-N, N' -heks ametyl en-amird omrbres til suspensjon i 500 ml tetra-hydrof uran abs. Under nitrogen-innfbring tildryppes 120 ml 1 n diboran i tetrahydrofuran og blandingen kokes deretter under tilbakelbp i 3 timer. Deretter spaltes komplekset ved hjelp av fortynnet saltsyrelosning og losningen inndampes i vakuum. Etter flere gangers avdamping med metanol omkrystalliseres resten fra isopropanol/hydrogenbromid. Den i overskriften nevnte forbindelse erholdes. Smeltepunkt 200°C.
Det som utgangsmaterial anvendte bis-^6-(N-3,4-dihydroksy-fenyletyl)-amino-kapronsyrej-N,N'-heksametylenamid fremstilles på fblgende måte: 30 g 3,4-dihydroksyfenyletylamin og 47 g heksametylen-N,N'-1-bromkapronsyrediamid kokes i 8 timer under tilbakelbp i en blanding av 500 ml etanol og 50 ml pyridin. Resten utgnis med isopropanol og eter. Deretter avsuges på filter og resten tbrres.
Claims (1)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye fenyletylamin-derivater med formel I
hvori og R^ betyr hydrogen eller lavere alkyl, og syreaddisjons-salter derav,
karakterisert ved ata) i forbindelser med formel II
hvori R^ og R2 betyr hydrogen, eller lavere alkyl og R^ står for en acidolytisk eller hydrogenolytisk f jernbar- rest, overfores etergruppene i hydroksygrupper, ellerb) forbindelser med formel III
hvori R^ og R2 betyr hydrogen eller lavere alkyl, reduseres,
og de erholdte forbindelser medfformel I overfores ved omsetning med uorganiske eller organiske syrer i de tilsvarende salter.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1776973A CH588441A5 (en) | 1973-12-19 | 1973-12-19 | Antihypertensive hexamethylene-diamine derivs. - N,N'-bis(6-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-ethylamino)-hexyl)-hexamethylene- ne-diamines and their acid addition salts |
| CH1417474 | 1974-10-23 | ||
| CH1417374 | 1974-10-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO744465L true NO744465L (no) | 1975-07-14 |
Family
ID=27177125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO744465A NO744465L (no) | 1973-12-19 | 1974-12-11 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5093930A (no) |
| AU (1) | AU7652474A (no) |
| DD (1) | DD119413A5 (no) |
| DE (1) | DE2458222A1 (no) |
| DK (1) | DK641174A (no) |
| FI (1) | FI355174A (no) |
| FR (1) | FR2255057B1 (no) |
| GB (1) | GB1490558A (no) |
| IL (1) | IL46266A0 (no) |
| NL (1) | NL7416235A (no) |
| NO (1) | NO744465L (no) |
| SE (1) | SE7415496L (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3476196D1 (en) * | 1983-01-21 | 1989-02-23 | Fisons Plc | Aromatic amines |
| US5753714A (en) * | 1987-02-03 | 1998-05-19 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Polyamine derivatives |
| AU602186B2 (en) * | 1987-02-03 | 1990-10-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel polyamine derivatives |
| JP2004292367A (ja) * | 2003-03-27 | 2004-10-21 | Takuma Co Ltd | ２，４，５−トリクロロフェノキシアルキルカルボン酸およびそれを用いたダイオキシン類の測定方法 |
-
1974
- 1974-12-09 DE DE19742458222 patent/DE2458222A1/de active Pending
- 1974-12-10 SE SE7415496A patent/SE7415496L/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-12-10 FI FI3551/74A patent/FI355174A/fi unknown
- 1974-12-10 DK DK641174A patent/DK641174A/da unknown
- 1974-12-11 NO NO744465A patent/NO744465L/no unknown
- 1974-12-13 NL NL7416235A patent/NL7416235A/xx unknown
- 1974-12-16 GB GB54157/74A patent/GB1490558A/en not_active Expired
- 1974-12-17 IL IL7446266A patent/IL46266A0/xx unknown
- 1974-12-17 AU AU76524/74A patent/AU7652474A/en not_active Expired
- 1974-12-18 FR FR7441715A patent/FR2255057B1/fr not_active Expired
- 1974-12-18 JP JP49144577A patent/JPS5093930A/ja active Pending
- 1974-12-19 DD DD183218A patent/DD119413A5/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2255057B1 (no) | 1978-07-21 |
| IL46266A0 (en) | 1975-03-13 |
| AU7652474A (en) | 1976-06-17 |
| DE2458222A1 (de) | 1975-07-03 |
| JPS5093930A (no) | 1975-07-26 |
| GB1490558A (en) | 1977-11-02 |
| NL7416235A (nl) | 1975-06-23 |
| FI355174A (no) | 1975-06-20 |
| DK641174A (no) | 1975-08-25 |
| SE7415496L (no) | 1975-06-23 |
| DD119413A5 (no) | 1976-04-20 |
| FR2255057A1 (no) | 1975-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO141487B (no) | Traadloest informasjonstransmisjonssystem | |
| DK157919B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hidtil ukendte racemiske eller optisk aktive 2-pyrrolidonderivater | |
| US4565818A (en) | Pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-benzo[g]quinoline derivatives | |
| Howe et al. | . beta.-Adrenergic blocking agents. I. Pronethalol and related N-alkyl and N-aralkyl derivatives of 2-amino-1-(2-naphthyl) ethanol | |
| US5840764A (en) | Substituted hydroxy-anilino derivatives of cyclobutene-3,4-diones | |
| Huebner et al. | Azodiformate adduct of indene and the stereochemistry of some 1, 2-disubstituted indans | |
| JPS5943956B2 (ja) | 新規なジベンゾピラン類 | |
| NO177531B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 1-(aminometyl) cykloheksaneddiksyre, samt et mellomprodukt til anvendelse i denne fremgangsmåten | |
| Boykin et al. | Anti-Pneumocystis carinii pneumonia activity of dicationic diaryl methylprimidines | |
| NO744465L (no) | ||
| US4874878A (en) | Certain dihydrobenzofuran butanoic and pentanoic acid derivatives | |
| Boekelheide et al. | Quinolizidine derivatives. A study of the reductive cyclization of some γ-(2-pyridyl)-butyronitriles | |
| Sletzinger et al. | Potent decarboxylase inhibitors. Analogs of methyldopa1 | |
| US3960959A (en) | N,N'-bis{6-[(3,4-dihydroxyphenyl)alkylamino]-hexyl}hexamethylenediamines and the salts thereof | |
| FI69304C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av beta-((2-metylpropoxi)metyl)-n-fenyl-n-(fenylmetyl)-1-pyrrolidinetanaminhydrokloridhydrat | |
| US3453283A (en) | Novel 6-substituted-1-(piperidyl-alkyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes | |
| Leonard et al. | Centrally Active 2-(Substituted phenyl)-β-alanines1 | |
| Carney et al. | Derivatives of 3, 4-diphenylchromanes as estrogens and implantation inhibitors | |
| JPS6360750B2 (no) | ||
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| Lahiri et al. | Synthesis and pharmacology of some pyrroles and indan amines: Hexahydro indeno (1, 2‐c) pyrroles and indan amines | |
| Jackman et al. | The Preparation of Dimethyl-γ-cyclopentylidene-γ-phenylpropylamine and Related Compounds | |
| MXPA00010127A (es) | Procedimiento para la produccion de r-(+)-6-carboxamido -3-n-metilamino-1,2,3,4-tetrahidrocarbazol. | |
| Delgado et al. | Synthesis and adrenergic properties of cyclic analogues of methoxamine: 2-amino-1-arylcyclohexanols and 2-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-naphthalenols | |
| Merchant et al. | β-vinyl piperidine |