NO743394L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO743394L NO743394L NO743394A NO743394A NO743394L NO 743394 L NO743394 L NO 743394L NO 743394 A NO743394 A NO 743394A NO 743394 A NO743394 A NO 743394A NO 743394 L NO743394 L NO 743394L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- glibenclamide
- phenformin
- salt
- preparation according
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 27
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 24
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical class NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- QMNAQPMXDMLOLD-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-oxo-5,6-dihydrothieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide Chemical compound S1C(C)CC(=O)C2=C1SC(S(N)(=O)=O)=C2 QMNAQPMXDMLOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229960001753 phenformin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- YSUCWSWKRIOILX-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-(2-phenylethyl)guanidine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(N)=NCCC1=CC=CC=C1 YSUCWSWKRIOILX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 15
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Inorganic materials [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Legemiddeltilberedninger til
oral diabetes-behandling.
Oppfinnelsens gjenstand er en l^gemiddeltilberedning
til oral diabetes-behandling og en fremgangsmåte til dens; fremstilling.
Spesielt vedrører oppfinnelsen en terapeutisk tilbeæd-ning, bestående av en' fast kombinasjon av N-4.-V~~2-(5-klor-2-metoksy-benzamido)-etylZ-fenyl-sulfonyl-N'-cykloheksylurinstoff(kalt Glibenclamid) og l-(2-fenyletyl)-biguanid-hydroklorid (kalt fen-forminhydroklorid), eller et farmasøytisk anvendbart salt herav.
Diabetikeren som ikke behøver insulin og som reagerer utilstrekkelig på diett alene, behandles i tillegg med orale medi-kamenter. Hertil anvendes sulfonylurinstoffer, hvis hovedsakelige virkningsmekanisme består i frigjøring av endogen insulin eller biguanide preparater, som i det vesentlige ved en hemming av gluko- rieogenensen ved en økning av det anaerobe glukosestoffskifte i legemsperiferien og ved en-hemning av den intestinale :glukosere-sorpsjon senker sukkersykes blodsukkerspeil.
Den fri kombinasjon, dvs. adskilt administrering av sulfonylurinstoff- og biguanidpreparater, har i lengere tid vist seg egnet i terapien av diabetikere, som ikke reagerer på en sulfo-nylurinstof f-monoterapi. Ved en stor prosentsats kan karbohydrat-stof f skifte rekompenseres ved en kombinas j onstérapi'. På grunn av deres, forskjellige virkningsmekanisme kompletterer de betazytotrope stoffer og biguanider seg méd hensyn til den antidiabetiske effekt.
Ved en terapi.med begge stoffer i fri kombinasjon fremkommer en additiv effekt på blodsukkersenkningen. Det er omtalt fordelen av en slik kombinert terapi; deri viser seg spesielt egnet ved svikt i en sulf onylurinstof f-monoterapi'. Således omtales at den kombinerte behandling ved 50% av senmangler muliggjorde og ved mer enn to. år videreføringen av en tablettbehandling.
Enskjønt det av en fast'kombinasjon i forhold til den fri var det ikke å vente noen prinsippielle fordeler, ble det overraskende funnet at den faste-kombinasjon ifølge oppfinnelsen av fenforminsalt.og glibenclamid. ikke bare har fordelene med den fri kombinasjon,, men at kombinasjonsapparatets .virkning overgår' virkningen av den adskilte, administrering av begge komponenter.
Av et kombinasjonspreparat, som har en slik syner-gistisk virkning, må glibenclamidet.med .en gang i maven frigjøres og fenforminsaltet frigjøres protrahert. Dette oppnås ved at man sammenfatter de to virksomme stoffer i en do ser in gs enhet, hvori fenforminsaltet: foreligger i retardert, form og glibenclamid i mave-saftoppløselig form.
Spesielt, foretrukket er tosjiktstabletter, drasjeer eller manteltabletter, idet begge sistrevnte kjerner består av fenforminsalt i retardert form, hvorpå glibenclamid pådrasjeres resp. som ommantles med glibenclamid.
Fremstillingen av tilberedningene foregår etter
i og for seg kjente metoder.
Penforminsaltet innleires fortrinnsvis i en voks-matrdls med vanlige bærestoffer og frigjøringsregulerende stoffer, som eksempelvis natriumklorid, natriumcitrat, natrium- e'ller kaliumfosfat eller spesielt melkesukker. Som voks egner det seg naturlige, og syntetiske, som. f.eks .. bievoks eller montan-estervoks . Av de angjeldende bærestoffer skal det eksempelvis nevnes: Kalsiumfosfat.eller -sulfat og aluminiumoksyd samt spesielt aluminiumhydroksyd.
Dosrelasjonen av enkeltkomponenter glibenclamid
f enforminsaltet utgjør fortrinnsvis 1 : 10, Preparater, som inneholder 2,5 til 5S0 mg glibenclamid og 25 til 50 mg fenforminhydro-klorid er foretrukket. Ved den høyere virksomme, stoffdose har to-sjiktstablettene vist seg som spesielt fordelaktige.
Den synergistiske virkning.av de to virksomme stoffer i en tilberedning ifølge oppfinnelsen kunne vises ved hjelp av følgende undersøkelser: Det i undersøkelsen anvendte preparat inneholdt i form av en tosjiktstablett pr. enhet 2,5 mg glibenclamid til om-gående frigjøring og 25' mg fenformin-hydroklorid innleiret i et retardasjonssjikt til protrahert frigjøring, (ifølge eksempel 1).
Det ble i første rekke beregnet hvilke dose glibenclamid og av et biguanid (100 mg buformin og 500 mg metformin ble satt likt med 50 mg.fenformin) tilsvarte en bestemt innstillings - kvalitet før omstilling på kombinasjonspreparatet.. Deretter ble alle pasienter oppdelt i samme innstillingskvalitet. etter deres dose, som beregnet samlet dose og dividert med det eventuelle tilfelleantall.
Den kliniske undersøkelse av tilberedningen ifølge oppfinnelsen førte til det overraskende resultat at ved diabetikere, som under den forangående. frie kombinasjonsterapi har meget god resp. god innstillingskvalitet, kunne det oppnås en dosisinnsparing.
Med administrering av de to i en legemiddelform kombinerte virksomme stoffer fremkommer en farmakologisk synergisme.
Den spesielle fordel ved denne tilberedning ligger altså i at den ønskede terapeutiske virkning oppnås med doser som-ligger under de som er nødvendige' for behandling med de enkelte komponenter.
Tabell 1 viser den tydelige redusering av begge kompp-nenter (ca. 1/3) ved de "meget godt" til "godt" innstilte pasienter.
Som ytterligere fordel ved kombinasjonstilberedningen i forhold til administrering av enkeltkomponentene:er det å fremheve at antallet av "måtelig" innstilte som også "sviktende" betegnede
diabetikere ble nedsatt.
Også ved diabetikere som under overnevnte terapi viste en bedre enn "måtelig" innstilling, bedret stoffvekseltil-standen seg etter omstilling på tilberedningen ifølge oppfinnelsen. Noen insulinpasienter kunne likeledes omstilles til glibenclamid-fenformin-tilberedningen.
Preparatet har vist seg spesielt egnet ved eldre (ofte glemske) pasienter. Her kommer fastkombinasjonen spesielt til fordel, fordi den nedsetter faren for å glemme resp. feilinntak av to -adskilt anordnede komponenter, som det må regnes med ved enhver permanent medikasjon. Ulemper ved denne fastkombinasjon ble ikke iakttatt. '
Av fenformin er det kjent at det fra en bestemt individuell forskjellig dosis, overveiende kan frembringe gastrointestinale bivirkninger. En spesiell fordel ved den galeniske applikasjonsform ifølge oppfinnelsen er å se i at den i en voksmatriks innleirede fenformin-hydrokloriddel frigjøres protrahert og således reduseres de gastrointestinale ubehag til et minimum. I motsetning hertil er det ønskelig med en hurtig frigjøring av glibenclamid.. Begge krav oppfylles av tilberedningen ifølge oppfinnelsen.
I det i$Lgende skal det ved utvalgte eksempler for-klares sammensetning og fremstilling av tilberedningen ifølge oppfinnelsen.
Eksempel 1. (Tosjiktstabletter)
Sammensetning:
Fremstilling av Glibenclamidsjiktet (10G.000 tabletter).
Av bestanddelene 1 til 3 fremstilles en homogen blanding og denne knaes ved hjelp av maisstivelsesklister (= 0,5 kg maisstivelse som del av 3) og forarbeides på.vanlig måte til et granulat.
Til det tørre granulat tilblandes 0,275 kg maisstivelse (som del av 3) og bestanddelene 4, 5 og 6.
Fremstillingen av fenformin- retardsjiktet (100.000 tabletter).
Bestanddelene 7, 8, 9 og 11 blandes homogent og impregneres med en oppløsning av voksen 10 i eri egnet blande- resp. kna-maskin.
Som oppløsningsmiddel for voksen egner det seg klorerte hydrokarboner.
Den jevnt gjennomfuktede masse tørkes på vanlig måte, granuleres og blandes deretter med bestanddelene 12 og 13.
Glibenclamidgranulatet og fenformin-retardgranulatet presses til tosjiktstabletter.
Eksempel 2 (manteltabletter).
Sammensetning:
Fremstilling av glibenclamidgranulatet
som omtalt ved eksempel 1.
Til knaing av blanding 1 - 3 anvendes maisstivelsesklister fremstilt av 1,7 kg maisstivelse (del av 3). Den til det tørre granulat tilblandede maisstivelsesdel utgjør 1 kg (del av 3). Fremstilling av fenformin- retardgranulat.
Blandingen av bestanddelene 7>8 og 9 impregneres som omtalt i eksempel 1 med oppløsningen av voksen og det herav frem-stilte tørre granulat blanées med bestanddelene 11 og 12.
Glibenclamidgranulatet og fenformin-retardgranulatet presses på en presscoater til mant elt ab lett er.. Av fenformin-retardgranulatet presses i første rekke en kjerne og-denne kjerne ommantles med glibenclamidgranulatet.
Eksempel 3 (Tos jikts.tabletter)
Sammensetning:
Fremstilling av Glibenclamidsjikt (100.000 tabletter), ifølge eksempel 1. Det kan presses det i eksempel 1 omtalte granulat med dobbelt sluttvekt.
Fremstilling av fenformin- retardsjikt (100.000 tabletter) ifølge eksempel 1.
Glibenclamidgranulatet og fenformin-retardgranulatet presses til tosjiktstabletter..
Eksempel 4 (drasjeer).
Det presses, tilsvarende sammensetningen.ifølge eksempel 2, bikonvekse fenformin-retardkjerner (1 kjerne inneholder 25 mg fenformin-hydroklorid).
Fenformin-retardkjernen drasjeres på vanlig måte og
i drasjeringsdekket innarbeides 2,5 mg glibenclamid.
Glibenclamidet dispergeres hertil i drasjeringssuspen^sjonen og fordeles ved forstøvning jevnt på kjernen.
En ytterligere fremgangsmåte består i at man fukter drasjekjernen jevnt med en klebeoppløsning av følgende sammensetning:
På é,en jevnt med klebeoppløsning fuktede kjerne på-pudres glibenclamid i blanding med hjelpestoffer og de således belagte kjerner tørkes med blåseluft. Denne prosess gjentas således inntil det samlede virksomme stoff er fordelt jevnt på kjerneover-flaten.
Sammensetning av glibenclamid- innstrøblanding.
De med glibenclamid belagte drasjekjerner drasjeres til avslutning på vanlig måte.
Claims (9)
1. Legemiddeltilberedning til oral diabetesterapi, karakterisert ved at den inneholder en fast kombina-sj on av N-4/~2--( 5-klor-2-metoksybenzamido) -etyl7-f enyl-sulf ony 1-N ' - cykloheksylurinstoff og 1-(2-fenyletyl)-biguanid-hydroklorid eller et annet farmasøytisk anvendbart salt.
2. Legemiddéltilberedning ifølge krav 1, k a r a k - terisert ved at det ved siden av den faste kombinasjon av N-4/_ 2-(5-klor-2-metoksybenzamido)-etyl7-fenyl-sulfonyl-N'-cykloheksylurinstof f. og 1-(2_fenyletyl).-biguanidsalt, dessuten inneholder ytterligere virke-, hjelpe- og bærestoffer..
3. Legemiddeltilberedning. ifølge, krav. 1 og 2, karakterisert ved at dosisrelasjonen glibenclamid : fenforminsalt ugjør 1 .: 10.
4. Legemiddeltilberedning ifølge.krav 1 til 3»karakterisert ved at den inneholder 2,5 til 5,0 mg glibenclamid og 25 til 50 mg fenformin-hydroklorid pr. doseringsenhet.
5. Legemiddeltilberedning ifølge krav 1 til 4, karakterisert ved at den inneholder, glibenclamid i mavesaft-' oppløselig form og fenformin-hydroklorid i retardform.
6. Legemiddeltilberedning ifølge krav 1 til 5»karakterisert ved at de danner en mellomsjikttablett, en drasje eller en manteltablett.
7. Fremgangsmåte til fremstilling av legemiddeltilberedning ifølge krav 1 til 6, karakterisert ved at man inn-leirer fenforminsalt i en voksmatriks under tilsetning av bærestoffer og frigjøringsregulerende stoffer og forarbeider med glibenclamid til en doseringsenhet.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at man fremstiller en tosjiktstablett,.en drasje eller en manteltablett.
9. Anvendelse av legemiddeltilberedninger ifølge krav 1 til behandling av Diabetes mellitus.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732347531 DE2347531A1 (de) | 1973-09-21 | 1973-09-21 | Arzneizubereitungen zur oralen diabetes-behandlung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO743394L true NO743394L (no) | 1975-04-14 |
Family
ID=5893251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO743394A NO743394L (no) | 1973-09-21 | 1974-09-20 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5053521A (no) |
| AU (1) | AU7349374A (no) |
| BE (1) | BE820222A (no) |
| DE (1) | DE2347531A1 (no) |
| DK (1) | DK496774A (no) |
| FI (1) | FI274174A (no) |
| FR (1) | FR2244481A1 (no) |
| IL (1) | IL45690A0 (no) |
| NL (1) | NL7412254A (no) |
| NO (1) | NO743394L (no) |
| SE (1) | SE7411852L (no) |
| ZA (1) | ZA745981B (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61260013A (ja) * | 1985-05-14 | 1986-11-18 | Katsumi Takada | 三部分からなる多層錠 |
| KR19980703526A (ko) * | 1995-04-03 | 1998-11-05 | 나가야마오사무 | 수크랄페이트 함유 제제 조성물 |
| MY125516A (en) * | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
| FR2816841B1 (fr) * | 2000-11-22 | 2004-02-06 | Lipha | Nouvelles compositions pharmaceutiques a action antidiabetique et leur procede de preparation |
| WO2002055009A1 (en) * | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Spaced drug delivery system |
| ITFI20010230A1 (it) * | 2001-11-29 | 2003-05-29 | Menarini Int Operations Lu Sa | Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii |
-
1973
- 1973-09-21 DE DE19732347531 patent/DE2347531A1/de active Pending
-
1974
- 1974-09-16 NL NL7412254A patent/NL7412254A/xx unknown
- 1974-09-19 FI FI2741/74A patent/FI274174A/fi unknown
- 1974-09-19 AU AU73493/74A patent/AU7349374A/en not_active Expired
- 1974-09-20 DK DK496774A patent/DK496774A/da unknown
- 1974-09-20 NO NO743394A patent/NO743394L/no unknown
- 1974-09-20 ZA ZA00745981A patent/ZA745981B/xx unknown
- 1974-09-20 SE SE7411852A patent/SE7411852L/ not_active Application Discontinuation
- 1974-09-21 JP JP49108328A patent/JPS5053521A/ja active Pending
- 1974-09-22 IL IL45690A patent/IL45690A0/xx unknown
- 1974-09-23 FR FR7432021A patent/FR2244481A1/fr not_active Withdrawn
- 1974-09-23 BE BE148792A patent/BE820222A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE820222A (fr) | 1975-03-24 |
| DE2347531A1 (de) | 1975-04-30 |
| SE7411852L (no) | 1975-03-24 |
| IL45690A0 (en) | 1974-11-29 |
| AU7349374A (en) | 1976-03-25 |
| FI274174A (no) | 1975-03-22 |
| NL7412254A (nl) | 1975-03-25 |
| FR2244481A1 (en) | 1975-04-18 |
| DK496774A (no) | 1975-05-26 |
| JPS5053521A (no) | 1975-05-12 |
| ZA745981B (en) | 1975-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101273981B (zh) | 抗糖尿病制剂以及制药用途 | |
| DE69627883T2 (de) | Zusammensetzung von glibenclamid und metformine zur behandlung von diabetes mellitis typ ii | |
| RU2286788C2 (ru) | Твердая дозированная лекарственная форма для орального введения, содержащая комбинацию метформина и глибенкламида | |
| US7507768B2 (en) | Antidiabetic formulation and method | |
| CN101897696B (zh) | 降糖药物组合物及其用途 | |
| US20070264331A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of immediate-release glimepiride and extended-release metformin | |
| JP2003081870A (ja) | 甲状腺ホルモンの製薬化 | |
| TWI606848B (zh) | 包含格米列汀與美氟明的組合藥物及其製備方法 | |
| CN104586834A (zh) | 一种艾帕列净和二甲双胍的药物组合物及其制备方法 | |
| NZ336755A (en) | Use of gastrointestinal lipase inhibitors in particular tetrahydrolipstatin (orlistat) | |
| NO743394L (no) | ||
| CN101990427A (zh) | 米格列奈及二甲双胍的复合制剂及其制造方法 | |
| JP6085552B2 (ja) | 糖尿病の補助療法としてのディアセレインの使用方法 | |
| US4002758A (en) | Medicament which is utilizable in ophthalmology | |
| US20040147564A1 (en) | Combinations of glimepiride and the thiazolidinedione for treatment of diabetes | |
| JPH0840906A (ja) | 過血糖症を治療するための薬剤学的製剤 | |
| CN112972410A (zh) | 一种西那卡塞药物组合物片剂及其医药用途 | |
| TW586926B (en) | A pharmaceutical composition for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus in a mammal | |
| CN109288836B (zh) | 一种复方硫酸双肼屈嗪制剂及其制备方法和应用 | |
| CN109771424B (zh) | 一种防治老年ⅱ型糖尿病性骨质疏松症的药物组合物及其应用 | |
| CN101897698A (zh) | 含有维格列汀和b族维生素的降糖药物组合物及其用途 | |
| CN105687218A (zh) | 格列吡嗪/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备方法 | |
| CN111084777A (zh) | 一种吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释三层片剂及其制备方法 | |
| CN104840480B (zh) | 二甲双胍/叶酸/维生素b12药物组合物的新用途 | |
| EP0005733B1 (en) | Pharmaceutical compositions for use in the treatment of diabetic nephropathy and method for preparing them |