NO743023L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO743023L NO743023L NO743023A NO743023A NO743023L NO 743023 L NO743023 L NO 743023L NO 743023 A NO743023 A NO 743023A NO 743023 A NO743023 A NO 743023A NO 743023 L NO743023 L NO 743023L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- compounds
- lower alkyl
- stands
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 150000007925 phenylethylamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- DNIRQAFBFFVWNI-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[6-[2-(4,5-dihydroxy-2-methylphenyl)ethylamino]hexylamino]ethyl]-5-methylbenzene-1,2-diol Chemical compound OC=1C=C(C(=CC1O)C)CCNCCCCCCNCCC1=CC(=C(C=C1C)O)O DNIRQAFBFFVWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 chloromethyl compound Chemical class 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 2
- WEQRLEDPPGQGOP-UHFFFAOYSA-N N-Acetylhomoveratrylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCNC(C)=O)C=C1OC WEQRLEDPPGQGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 1,5-dibromopentane Chemical compound BrCCCCCBr IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 1,6-dibromohexane Chemical compound BrCCCCCCBr SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVWSZGCVEZRFBT-UHFFFAOYSA-N 1,7-dibromoheptane Chemical compound BrCCCCCCCBr LVWSZGCVEZRFBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKEGCUDAFWNSSO-UHFFFAOYSA-N 1,8-dibromooctane Chemical compound BrCCCCCCCCBr DKEGCUDAFWNSSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N adipoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCCCC(Cl)=O PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- PWSKHLMYTZNYKO-UHFFFAOYSA-N heptane-1,7-diamine Chemical compound NCCCCCCCN PWSKHLMYTZNYKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- VZKZDTYBZAZAAC-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis[2-(4,5-dimethoxy-2-methylphenyl)ethyl]hexane-1,6-diamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(C)=C1CCNCCCCCCNCCC1=CC(OC)=C(OC)C=C1C VZKZDTYBZAZAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000002633 shock therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
- C07C215/52—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye .f enyletylamin-derivater.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling
av nye fenyletylamin-derivater med formel I
hvori begge betyr lavere alkyl, begge R~betyr hydrogen, lavere alkyl eller hydroksymetyl og ri står for et helt tall mellom 2 og 0, samt salter derav med uorganiske og organiske syrer.
Hvis eller R ? betyr lavere alkyl, så inneholder dette 1 til 5, foretrukket 1 til 3 karbonatomer og utgjør spesielt metyl. Hvis n betegner antallet av karbonatomer i en kjede, idet n betyr et helt tall mellom 2 og 10, utgjøres denne kjede foretrukket av 4 til 8, spesielt 6 karbonatomer.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen for fremstilling av de nye forbindelser med formel I og deres syreaddisjonssalter, er at enten
a) i forbindelser med formel II
hvori begge R^betyr lavere alkyl, begge R^betyr hydrogen,
lavere alkyl eller hydroksymetyl,'n står for et helt tall mellom 2 og 10 og R^ betyr en acidolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar rest, overføres etergruppene i hydroksygrupper, el 1 er
b) forbindelser med formel III
hvori og R ? har den ovennevnte b±ydning, omsettes med forbindelser med formel IV
hvori n har den ovennevnte betydning og Hal står for klor, brom eller jod.
og de således erholdte forbindelser med formel I overføres eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
Fremgangsmåten a) i henhold til oppfinnelsen kan gjennomføres ved hjelp av i og for seg kjente metoder for overføring av etergrupper i hydroksygrupper.
Står i forbindelsene med formel II R^for en acidolytisk avspaltbar rest, f.eks. metyl, etyl eller benzyl, gjennomføres eterspaltingen etter vanlige metoder. Således kan f.eks. forbindelser med formel II,. hvori R^står for en acidolytisk avspaltbar rest, i et
under reaksjonsbetingelsene inert organisk løsningsmiddel, f.eks.
et halogenert hydrokarbon som metylenklorid eller karbonfeetra-klorid eller aromatiske hydrokarboner som toluen eller benzen ved -80 til +70°C bringes til omsetning med Lewis-syrer, f.eks. med bortribromid, eller i løpet av kort tid behandles med sterke .mineralsyrer, som f.eks. bromhydrogensyre eller jodhydrogensyre, eventuelt med forhøyet temperatur fra 20 - 100°C, eller hydroklorider bromider eller jodider av organiske baser som anilin eller pyridin bringes ved forhøyet temperatur til innvirkning på forbindelser med formel II, hvori R^ står for en acidolytisk avspaltbar rest.
Hvis i forbindelsene med formel II R^står for en hydrogenolytisk avspaltbar rest, skjer denne behandling med katalytisk aktivert hydrogen. Som hydrogenolytisk avspaltbar rest kommer en eventuelt substituert benzyl-, benzhydryl-, og trityl-rest på tale. Den katalytiske hydrogenering kan gjennomføres i et under reaksjonsbetingelsene inert løsningsmiddel, £eks etylacetat, dioksan, tetrahydrofuran, dimetylformamid eller i en lavere alkohol som metanol eller etanol. Hydrogeneringen gjennomføres foretrukket ved temperaturer mellom 20 og 100°C ved 1 til 100 atmosfærers hydrogen-trykk. Som katalysator kommer de vanlige edelmetallkatalysatorer■ foretrukket palladium, på tale. Edelmetallkatalysatorene kan f.eks. foreligge som- bærerkatalysatorer, f.eks. i form av palladium på kull.
Fremgangsmåten b) i henhold til oppfinnelsen kan gjennomføres ved at forbindelser med formel III, hvori FL og R„ har den ovennevnte betydning, ved temperaturer på fra 20 til 100°C i nærvær av et under reaksjonsbetingelsene inert løsningsmiddel, f.eks. en lavere alkohol, kondenseres med forbindelser med formel IV, hvori n har den ovennevnte betydning og Hal står for klor, brom eller jod.;.
Forbindelsene med formel I kan isoleres fra reaksjonsblåndingen, og renses på i og for seg kjent måte, og de fri baser lar seg på
■vanlig måte overføre i sine syreaddisjonssalter og omvendt.
De som utgangsmaterial anvendte tidligere ukjente forbindelser med formel.' II fremstilles ved at forbindelser med formel V
hvori R_ betyr hydrogen, lavere alkyl eller hydroksymetyl og R^står for en acidolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar rest, enten omsettes med paraformaldehyd i nærvær av hydrogenhalogenid-gass, behandles deretter med katalytisk aktivert hydrogen, eller omsettes med en forbindelse med formel VI henhv. VI<*> ;
hvori R står for en lavere alkylgruppe og X betyr klor eller brom, etter en Friedel-Crafts-metode, idet i tilfellet av formel VI' deretter karbonylgruppen reduseres, deretter behandles med katalytisk aktivert hydrogen, den dannede forbindelse med formel ;VII ; hvori R^betyr lavere alkyl, R^ betyr hydrogen, lavere alkyl eller hydroksymetyl og R^står for en acidolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar rest, behandles med hydrogenhalogenidsyre, den dannede forbindelse med formel VIII ;
hvori R^betyr lavere alkyl, R ? betyr hydrogen, lavere alkyl eller hydroksymetyl og R^ står for en acidolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar rest, kondenseres med et dikarboksylsyrederivat med ;.formel IX ; hvori Y. står for halogen og m står for et helt tall mellom 0 og 8, og den dannede forbindelse med formel X ;
hvori R betyr lavere alkyl, R2betyr hydrogen, lavere alkyl eller hydroksymetyl, m står for et helt tall mellom 0 og 8 og R^betyr en acidolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar rest, reduseres med et reduksjonsmiddel som selektivt angriper karbonylgruppene. ;De nye fenyletylaminderivater og deres syreaddisjonssalter utmerker seg ved farmakologisk undersøkelse ved kretsløprikkende effekter og kan følgelig anvendes som legemidler. ;Forbindelsene viser en blodtrykkssenkende virkning, påvist i narkotiserte hunder (kloralose-uretan) i doser fra 5^ug/kg i.v.'og i våken hund (Goldblatt) i doser fra 0.1 mg/kg i.v. Denne effekt tilskrives hovedsakelig en dopamin-reseptor-stimulering. Dopamin-reseptor-stimuleringen kunne påvises i narkotisert hund ved nedsettelse av motstanden i mesenterial-karene i doser på 5^ug/kg i.v. i hunder. ;Forbindelsene med formel I og deres fysiologisk tålbare salter ;er på grunn av denne farmakologiske virkning forutsetningsvis egnet for anvendelse raed forhøyet blodtrykk, for sjokkterapi, ved akutt nyresvikt i sammenheng'med forhøyet blodtrykk, for behandling av legemiddel-forgiftninger såvel som gallaktorrhea. ;De doser som anvendes varierer selvfølgelig alt etter tilførsels-måte og den tilstand som skal behandles. Vanlig oppnås dog'tilfredsstillende resultater i forsøksdyr med en dose på'0.1 mg/kg ;til omtrent 1 mg/kg kroppsvekt. ;For større pattedyr ligger den daglige dose på omtrent 15 mg. For oral tilførsel inneholder deldosene omtrent 5 til 50 mg av forbindelsene med formel I ved siden av faste eller flytende bærersubstanser. ;Forbindelsen N, N •-bis-(3,4-dihydroksy-6-metyl-fenyletyl)heksa-metylendiamin har vist seg særlig virksom. ;Som legemiddel kan forbindelsene med formel I henhv. deres fysiologisketålbare syreaddisjonssalter tilføres alene eller i egnet preparatform sammen med farmakologisk indifferente hjelpe-stoffer. ;Hvis fremstillingen av utgangsforbindelsene eikke er beskrevet, er disse kjente eller kan fremstilles på i og for seg kjente måter henhv. analogt med de her beskrevne eller analogt med i og for seg kjente fremgangsmåter. ;Oppfinnelsen illustreres nærmere i de etterfølgende eksempler, hvori alle temperaturangivelser er i grader Celsius. ;Eksempel 1: N, N'- bis-( 3, 4- dihydroksy- 6- metyl- fenyl- etyl)-heksametylendiamin. ;7g N,N'-bis(3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyletyl)heksametylendiamin suspenderes i 100 ml metylenklorid og 7.5 ml bortribromid tildryppes under omrøring. Etter en time tildryppes 15 ml metanol og det inndampes deretter flere ganger under vakuum. Etter behandling med eter erholdes den i overskriften nevnte forbindelse i form av dihydrobromidet. ;<C>24H36<N>2°4<+><2>HBr'SmP- 227~228°C ;Det som utgangsmaterial anvendte N,N-(bis-3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyletyl)-heksametylendiamin ble fremstilt på følgende måte: ;1. N-acetamido-S^-dim^toks^ ;175 g N-acetylhomoveratrylamin suspenderes i 2.5 1 benzen og det tilsettes 88g paraformaldehyd. Iløpet av 3 timer innledes under svak avkjøling saltsyregass, hvorved det etter hvert dannes et bunnfall i løsningen. Det avsuges på filter og ettervaskes med benzen. Den dannede klormetylforbindelse løses i 2 1 metanol og hydrogeneres katalytisk med 20 g palladium på kull. Etter avsluttet hydrogenopptagelse frafiltreres katalysatoren og løsningen inndampes. Etter behandling med eter erholdes den i overskriften nevnte forbindelse med smp. 108°C. ;■2. ^^-dimetoksy-S-metyl-f enyletylamin(_hydroklorid)__. ;173 g N-acetamido-3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyletylamin suspenderes i 2 1 1 N saltsyre og kokes i 16 timer under tilbakeløp. Deretter inndampes i vakuum, det tilsettes en fortynnet natriumhydroksyd-løsning og det frigitte amin ekstraheres med metylenklorid og felles med eterisk saltsyre. Den i ovérskriften nevnte forbindelse med smp. 183°C erholdes. ;3• Adipinsyre-bis^3i4-dimetoksy-6-metyl-fenyletylamid) ;30 g 3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyl-etylamin og ,8 ml trietylamin suspenderes i 300 ml metylenklorid, avkjøles til 0°C og det
inndryppes i løpet av 15 minutter 10 ml adipinsyrediklorid. ;Etter ytterligere tilsetning av metylenklorid vaskes flere ganger i skilletrakt med fortynnet saltsyre og den organiske fase tøres over natriumsul f at. Etter inndamping og behandling med eter erholdes den i overskriften nevnte forbindelse. Smp. 167°C. 4. ^i^lz^is-^S^-dimetoksy-S-metyl-.f enyLetyl)-heksametylendiamin-(_ hydroklorid)_ 20 g natrlumborhydrid blandes i 1.1 1 diglym og etter dannelse av ;en oppløsning tildryppes en suspensjon av 25 g adipinsyre-di-(3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyletylamid) i 300 ml abs. dioksan, idet ;temperaturen holdes på 10°C og nitrogen innføres. Deretter tildryppe 83 'ml bortrifluorideterat i 50 ml diglym. Det omrøres i 6 timer, overskudd av reduksjonsmiddel spaltes deretter ved tilsetning av 30 ml vann og det syres med fortynnet saltsyre. Etter inndamping i vakuum tilsettes metylenklorid og det utfelte produkt frafiltreres og tørres. Den i overskriften nevnte forbindelse erholdes. ;Smp. 249°C. ;Eksempel 2: N, N'- bis-( 3, 4- dihydroksy- 6- metyl- fenyl- etyl)-pentametylendiamin. ;N,N'-bis-(3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyletyl)-pentametylendiamin omsettes med bortribromid etter den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåte. ;Eksempel 3: N, N'- bis-( 3, 4- dihydroksy- 6- metyl- fenyl- etyl)-tetrametylendiamin. ;N,N'-bis-(3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyletyl)-tetrametylendiamin omsettes med bortribromid etter den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåte. ;Eksempel 4; N, N'- bis-( 3, 4- dihydroksy- 6- metyl- fenyl- etyl)-heftametylendiamin. ;N,N<1->bis-(3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyletyl)heptametylendiamin omsettes med bortribromid etter den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåte. ;Eksempel 5: . N, N'- bis-( 3, 4- dihydroksy- 6- metyl- fenyletyl)- octa-me tyl endiamin. ;N,N'-bis-(3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyletyl)-octametylendiamin omsettes-med bortribromid etter den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåte. ;<C>26H40N2°42HPr* SmP'220°C.
Eksempel 6: N, N- bis- l-( 3, 4- dihydroksy- 6- metyl- fenyl- propyl- 2)-heksametylendiamin.
13 g 3,4-dihydroksy-6-metyl-a-metyl-fenyletylamin og 4.7 g heksa-metylendibromid kokes under tilbakeløp i 12 timer i 80 ml etanol. Løsningen inndampes i vakuum og resten behandles med isopropanol/ saltsyre. Etter frafiltrering og ettervasking av produktet med isopropanol erholdes den i overskriften nevnte forbindelse._
Smp. 155°C.
Eksempel 7; N, N' - bis- l-( 3 , 4- dihydroksy- 6- metyl- f enyl- propyl- 2-)—
pentametylendiamin. 3 , 4-dihydroksy-6-metyl-oc-metyl-f enetylamin og pentametylendibromid omsettes etter den i eksempel 6 beskrevne fremgangsmåte.
Eksempel 8: N, N'- bis- l-( 3, 4- dihydroksy- 6- mety1- fenyl- propyl- 2)-tetrametylendiamin. 3 , 4-dihydroksy-5-metyl-oc-metyl-f enyletylamin og tetrametylendibromid omsettes etter den i eksempel 6 beskrevne fremgangsmåte.
' Eksempel 9: N, N'- bis- l-( 3, 4- dihydroksy- 6- mety1- fenyl- propyl- 2)-heptametylendiamin.. 3 , 4-dihydroksy-6-metyl-oc-metyl-f enyletylamin og heptametylendibromid omsettes etter den i eksempel 6 beskrevne fremgangsmåte.
Eksempel 10; N, N'- bis- l-( 3, 4- dihydroksy- 6- metylfenyl- propyl- 2)-octametylendiamin. 'v' -
3,4-dihydroksy-6-metyl-a-metyl-fenyletylamin og oktametylendibromid omsettes etter den i eksempel 6 beskrevne fremgangsmåte.
Eksempel 11: N, N'- bis- l-( 3, 4- dihydroksy- 6- metyl- fenyl- 3- hydroksy-pr opy 1- 2-)— hek same tyl endiamin.
N,N'-bis-l-(3,4-dimetoksy-6-metyl-fenyl-3-hydroksy-propyl-2)-heksametylendiamin omsettes etter den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåte med bortribromid.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye fenyletylaminderivater med formel I
og syreaddisjonssalter derav, hvori begge betyr lavere alkyl, begge R^betyr hydrogen, lavere alkyl eller hydroksymetyl og n står for et helt tall mellom 2 og 10,karakterisert vedat enten a) i forbindelse med formel II
hvori begge betyr lavere alkyl, begge R^betyr hydrogen, lavere alkyl eller hydroksymetyl, n står for et helt tall mellom 2. og 10 og R^betyr en acidolytisk eller hydrogenolytisk avspaltbar rest, overføres etergruppene i hydroksygrupper,, eller b) forbindelser med formel III
hvori R^og R^har den ovennevnte betydning, omsettes med forbindels.er med formel IV
hvori n har den ovennevnte betydning og Hal står for klor,
brom eller jod, og de således erholdte forbindelser med formel I overføres eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
2. N,N'-bis-(3,4-dihydroksy-6-mety1-fenyletyl)-heksametylendiamin og syreaddisjonssalter derav.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1253273A CH583684A5 (en) | 1973-08-31 | 1973-08-31 | Circulatory-active phenylethylamine derivs - from bis-(3,4-dimethoxy-6-methylphenylethyl)-hexamethylenediamine and boronitro-bromide |
| CH920374 | 1974-07-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO743023L true NO743023L (no) | 1975-03-24 |
Family
ID=25704434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO743023A NO743023L (no) | 1973-08-31 | 1974-08-22 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5050332A (no) |
| AU (1) | AU7285874A (no) |
| DD (1) | DD115112A5 (no) |
| DE (1) | DE2440755A1 (no) |
| DK (1) | DK449974A (no) |
| FI (1) | FI248174A (no) |
| FR (1) | FR2242081B1 (no) |
| GB (1) | GB1475375A (no) |
| IL (1) | IL45567A0 (no) |
| NL (1) | NL7411378A (no) |
| NO (1) | NO743023L (no) |
| PH (1) | PH10635A (no) |
| SE (1) | SE7410761L (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA825571B (en) * | 1981-08-05 | 1983-06-29 | Fisons Plc | Dooamine analogues |
| DE3263531D1 (en) * | 1981-08-05 | 1985-06-20 | Fisons Plc | Amine derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| NZ214823A (en) * | 1985-01-15 | 1989-08-29 | Glaxo Group Ltd | 2-substituted-3,4-dihydroxyphenethylamino derivatives |
-
1974
- 1974-08-22 NO NO743023A patent/NO743023L/no unknown
- 1974-08-22 DK DK449974A patent/DK449974A/da unknown
- 1974-08-23 FI FI2481/74A patent/FI248174A/fi unknown
- 1974-08-23 SE SE7410761A patent/SE7410761L/xx unknown
- 1974-08-26 DE DE2440755A patent/DE2440755A1/de active Pending
- 1974-08-27 NL NL7411378A patent/NL7411378A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-08-28 GB GB3751074A patent/GB1475375A/en not_active Expired
- 1974-08-29 IL IL45567A patent/IL45567A0/xx unknown
- 1974-08-29 FR FR7429561A patent/FR2242081B1/fr not_active Expired
- 1974-08-30 AU AU72858/74A patent/AU7285874A/en not_active Expired
- 1974-08-30 DD DD180827A patent/DD115112A5/xx unknown
- 1974-08-30 PH PH16223A patent/PH10635A/en unknown
- 1974-08-30 JP JP49099092A patent/JPS5050332A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD115112A5 (no) | 1975-09-12 |
| IL45567A0 (en) | 1974-11-29 |
| FI248174A (no) | 1975-03-01 |
| DE2440755A1 (de) | 1975-03-13 |
| JPS5050332A (no) | 1975-05-06 |
| GB1475375A (en) | 1977-06-01 |
| FR2242081B1 (no) | 1978-02-03 |
| SE7410761L (no) | 1975-03-03 |
| FR2242081A1 (no) | 1975-03-28 |
| NL7411378A (nl) | 1975-03-04 |
| PH10635A (en) | 1977-07-21 |
| DK449974A (no) | 1975-04-28 |
| AU7285874A (en) | 1976-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3454554A (en) | Aminoalkyliminodibenzyl compounds | |
| US2627491A (en) | Penicillin salts of substituted alkylene diamines | |
| JP2002525371A (ja) | Ｃｇｒｐリガンドとしてのベンゾイミダゾリニルピペリジン | |
| EP0046666B1 (en) | 2(3h)-indolones, process for their preparation and compositions containing them | |
| NO167658B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive difenylpropylaminderivater. | |
| EP0416581A1 (en) | Substituted N-benzylpiperidine amides | |
| PL119641B1 (en) | Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidine pirimidina | |
| EP0167901B1 (en) | Active compounds | |
| NO150605B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinyl-aminoalkyletere | |
| GB2111478A (en) | New 2-(hydroxyphenyl)-indoles and processes for their production | |
| PL150228B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of n-4-pyridylamide | |
| NO743023L (no) | ||
| US3632587A (en) | Piperazino methyl isatinylidine 3 acetates | |
| NO144529B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av benzo-(a)-kinolizinderivater | |
| US5196454A (en) | Method of treating disorders of the dopaminergic systems using 2,5-diaminotetralines | |
| CN112321534A (zh) | 一种高纯度药用盐酸罗沙替丁醋酸酯的制备方法 | |
| EP1075471A1 (en) | Indolyl derivatives as serotonergic agents | |
| US3972935A (en) | Antiarrhythmic agents | |
| US7601744B2 (en) | Benzothiadiazolylphenylalkylamine derivatives and methods of their use | |
| US5053430A (en) | Use of 2,7-diamino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes as medicaments, new 2,7-diamino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes and processes for their preparation | |
| WO1996036605A1 (en) | 4-ARYLCYCLOPENTA[c]PYRROLE ANALGESICS | |
| JPS6360750B2 (no) | ||
| US3478039A (en) | Certain 2-,4-,5-,6- or 7-azaindolyl-lower-alkylamidoximes,-amidines and -guanidines | |
| NO744465L (no) | ||
| US3281468A (en) | beta-phenyl-beta-hydroxyethylamines |