NO338514B1 - Anordning og fremgangsmåte for eliminering av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra en væske - Google Patents

Description

Anordning og fremgangsmåte for separasjon av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra en væske

Oppfinnelsen vedrører anordninger for separering og resuspendering av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra væsker ved hjelp av et magnetisk felt dannet av én eller flere permanentmagneter.

Videre vedrører oppfinnelsen fremgangsmåter for separering av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra væsker og blanding og resuspendering av magnetiske eller magnetiserbare partikler i væsker ved hjelp av et magnetisk felt dannet av én eller flere permanentmagneter. Anordningene og fremgangsmåtene kan benyttes, for eksempel, for anvendelser ved utvikling av medika-menter, biokjemi, molekylærgenetikk, mikrobiologi, medisinsk diagnostikk og rettsmedisin.

Fremgangsmåter basert på magnetisk separasjon ved bruk av spesifikk binding, magnetisk tiltrekkbare partikler eller som muliggjør blanding av magnetiske eller magnetiserbare partikler i løsning, blir stadig viktigere på området for prøve-preparering for diagnostiske eller analytiske undersøkelser eller på området for utførelse av diagnostiske eller analytiske undersøkelser. Dette gjelder spesielt for automatiserte prosesser ettersom det der er mulig å preparere eller å analysere et stort antall prøver innen en kort tidsperiode og å unngå arbeids-intensive sentrifugeringstrinn. Dette danner forholdene som kreves for effektiv, kostnadsgunstig screening ved en høy prøvegjennomstrømning, som er ekstremt viktig for anvendelser i molekylærgenetiske studier eller på området for medisinske diagnostikk, for eksempel, idet det er praktisk talt umulig å håndtere eller å betale for en ren manuell håndtering av meget høye antall prøver. Ytterligere viktige bruksområder vedrører farmasøytiske screenings-metoder for identifisering av potensielle farmasøytiske aktive virkestoffer.

Grunnprinsippet ved magnetisk separasjon av substanser f ra komplekse blandinger er basert på prosessen for å funksjonalisere magnetiske partikler (magnetiserbare eller magnetisk tiltrekkelige partikler) på en spesifikk måte for den tilsiktede separasjonsprosessen, det vil si, de forsynes, ved kjemisk behandling, med spesifikke bindingsegenskaperfor målsubstansen som skal separeres. Størrelsen på disse magnetiske partiklene er typisk i området på omtrent 0,05 til 500 um.

Magnetiske partikler som har spesifikke bindingsegenskaperfor visse substanser og som kan benyttes for å fjerne disse substansene fra komplekse blandinger er beskrevet, for eksempel i DE 195 28 029 A1 og er kommersielt tilgjengelige (for eksempel fra chemagen Biopolymer-Technologie AG, DE-52499 Baesveiler).

I kjente separasjonsmetoder blir de funksjonaliserte magnetiske partiklene tilført i et første trinn ("bindingstrinn") til en blanding som skal renses, som inneholder målsubstansen(e) i en væske som fremmer binding av målsubstansmolekylene til de magnetiske partiklene (bindingsbuffer). Dette fører til en selektiv binding av målsubstansen(e) som er til stede i blandingen til de magnetiske partiklene. Deretter blir disse magnetiske partiklene immobilisert (som en "pellet") på et sted på den indre veggen til reaksjonsbeholderen ved å påføre magnetiske krefter, det vil si et magnetisk felt, for eksempel ved hjelp av en permanentmagnet. Deretter blir den gjenværende væsken (ty: Uberstand) separert og fjernet, for eksempel ved suging eller dekantering. Ettersom de magnetiske partiklene er immobilisert på den beskrevne måten blir det langt på vei forhind-ret at disse partiklene blir fjernet sammen med den gjenværende væsken.

Deretter blir de immobiliserte magnetiske partiklene igjen resuspendert. Til dette formålet blir en elueringsvæske eller elueringsbuffer benyttet som er egnet for å bryte bindingen mellom målsubstansen(e) og de magnetiske partiklene, slik at målsubstansmolekylene kan frigjøres fra de magnetiske partiklene og fjernet sammen med elueringsvæsken mens de magnetiske partiklene blir immobilisert av virkningen til det magnetiske feltet. Ett eller flere vasketrinn kan bli utført før elueringstrinnet.

Dersom de er hensiktsmessig funksjonaliserte, kan de magnetiske partiklene også anvendes direkte for diagnostiske eller analytiske undersøkelser. I dette tilfellet muliggjør funksjonaliseringen den spesifikke bindingen, for eksempel, ved patogene substanser. Imidlertid, for å kunne gjøre en så entydig redegjørel- se som mulig, for eksempel med tanke på patogene substanser, må alle uren-heter bli fjernet fra egnete løsninger. Her må partiklene til hvilke analyttene (ty: Analyten) fester seg bli blandet (vasket) så effektivt som mulig. Den foreliggende oppfinnelsen forenkler en slik prosess, spesielt dersom det er et stort antall prøver som skal behandles samtidig eller dersom man må arbeide med små volumer (384- eller 1536-formater).

Anordninger av forskjellige typer har blitt beskrevet for å utføre separasjons-prosesser ved hjelp av magnetiske partikler. DE 296 14 623 U1 beskriver en magnetseparator forsynt med bevegelige permanentmagneter. Som et alternativ er det foreslått å bevege reaksjonsbeholderen som inneholder de magnetiske partiklene ved hjelp av mekaniske bevegelsesanordninger, i forhold til en fast montert permanentmagnet. Anordningen beskrevet i 296 14 623 U1 har ingen magnetiserbare staver som blir nedsenket i prøvevæsken; permanentmagnetene blir i stedet anordnet ved siden av de individuelle reaksjonsbeholderne.

Anordningen beskrevet i DE 100 63 984 A1, som er forsynt med en magnet-holder og en bevegelig reaksjonsbeholderholder fungerer også i samsvar med et lignende prinsipp, hvorved det er mulig å posisjonere magnetene til siden for reaksjonsbeholderne.

Ved å bruke de ovenfor nevnte anordningene er det mulig å immobilisere eller akkumulere de magnetiske partiklene på den indre veggen eller på bunnen av en reaksjonsbeholder som en "pellet". Disse anordningene er imidlertid ikke egnet for fjerning av de magnetiske partiklene fra en reaksjonsbeholder. Som en konsekvens er det nødvendig å utføre væsken fra hver enkelt reaksjonsbeholder ved suging for å separere væsken fra de magnetiske partiklene. Dette er en ulempe ettersom det medfører stort materialforbruk (engangs pipettes-pisser). Videre er det uunngåelig at enkelte magnetiske partikler også blir sugd med, og således fører til en høy feilrate. Andre feil kan forårsakes av væsker som drypper ned og fører til krysskontaminasjon.

DE 100 57 396 C1 foreslår en magnetseparator forsynt med et flertall roterbare staver som kan magnetiseres av en elektromagnetisk eksitasjonsspole. Ved å senke staven ned i væsken inneholdende magnetiske partikler og å trekke ut staven i den magnetiserte tilstanden kan de magnetiske partiklene fjernes fra væsken og, om ønskelig, bli overført til en annen reaksjonsbeholder hvor de kan bli re-løsnet inn i en væske, for eksempel en vaske- eller elueringsvæske, ved deaktivering av eksitasjonsspolen.

En ulempe ved denne anordningen er at eksitasjonsspolen krever forholdsvis stor plass, som resulterer i begrensninger på design og konstruksjon.

I tillegg er posisjoneringen og også antallet staver avhengig av geometrien til elektromagneten, som kan føre til begrensninger i prosesseringen av prøver. Geometrien til elektromagneten kan imidlertid ikke endres vilkårlig idet dette ville bety å måtte akseptere inhomogenitet i det magnetiske feltet.

De kjente anordningene er, fremfor alt, ikke egnet for behandling av et stort antall prøver, som er nødvendig for anvendelser med høy gjennomstrømning (for eksempel mikrotitrerplater med 364 eller 1536 brønner (wells)). Den konstruktive innsatsen og utgiftene ville vært umåtelige og i tillegg ville man måtte akseptere en betydelig høyere mottakelighet for feilfunksjon i det anvendte mekaniske utstyret.

Videre, de kjente anordningene har ulemper ved at de er egnet kun for enkeltvise prøvebeholdere eller kun for en viss, ikke byttbar, forhåndsbestemt innretting av prøvebeholderne, for eksempel i form av en 96-brønns mikrotitreringsplate. Av praktiske formål er det imidlertid ønskelig at en slik magnetseparatoranordning er egnet for, eller kan konverteres for forskjellige typer prøvebeholdere eller for forskjellige innrettinger av prøvebeholdere (for eksempel mikrotitreringsplater med 96, 364 eller 1536 brønner).

Formålet med oppfinnelsen var derfor å tilveiebringe anordninger og fremgangsmåter som muliggjør separasjon av magnetiske partikler fra væsker og å overføre de magnetiske partiklene fra én væske til en annen væske og samtidig unngå de ovenfor nevnte ulempene. Mer spesielt skal anordningene og fremgangsmåtene være egnet for bruk i prosesser med høy gjennomstrømning (throughput). Anordningen skal være egnet for allsidige anvendelser og, spesielt, for forskjellige typer reaksjonsbeholdere.

Disse og andre formål blir overraskende oppnådd med anordningene og fremgangsmåtene som definert i de uavhengige patentkravene, samt ved utførelsesformer beskrevet i de avhengige patentkravene.

Følgelig, anordningene i samsvar med oppfinnelsen, for separasjon av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra en væske erkarakterisert vedde følgende trekk: - et hodestykke med én eller flere magnetiserbare staver, hvilke(n) stav(er) er koblet på en fast eller løsbar måte til hodestykket; - én eller flere permanentmagneter hvis relative posisjon i forhold til hodestykket kan endres med en forhåndsbestemt bevegelse av magneten(e) eller/og med en forhåndsbestemt bevegelse av hodestykket, slik at permanentmagneten(e) inntar en første stilling som er over hodestykket, eller en andre stilling som er utenfor nevnte første stilling.

Funksjonsmåten til anordningen er basert på muligheten for å posisjonere permanentmagneten(e) over hodestykket (sammen med stavene festet til dette). Staven eller stavene blir således magnetisert. Denne tilstanden til anordningen blir betegnet som "aktivert". Når de magnetiserbare stavene blir nedsenket med sine nedre ender eller deler i, for eksempel, en prøvevæske inneholdende magnetiske partikler, vil de magnetiske partiklene feste seg til den nedre enden av stavene på grunn av de magnetiske kreftene. Disse stavene, sammen med de magnetiske partiklene festet til disse, kan så bli nedsenket i en annen væske (for eksempel en reagens- eller vaskeløsning).

Når permanentmagneten(e) blir fjernet fra posisjonen over hodestykket, kan magnetiseringen av stavene således elimineres slik at de magnetiske partiklene faller av fra stavene eller kan løsnes ved en ristebevegelse. Denne tilstanden til anordningen blir betegnet som "deaktivert". Bevegelsen til magneten(e) muliggjør en rask veksling mellom den aktiverte tilstanden og den deaktiverte tilstanden til magnetseparatoren.

I samsvar med oppfinnelsen blir permanentmagnetene innrettet slik at de er bevegelige i forhold til hodestykket, slik at magnetiseringen av de magnetiserbare stavene festet til hodestykket kan bli alternerende aktivert og deaktivert ved å bevege magneten(e). Her blir magneten(e) beveget over hodestykket, henholdsvis vekk fra hodestykket.

Som et alternativ kan magnetisering og avmagnetisering også oppnås ved å bevege hodestykket under, heholdsvis vekk fra magneten; i dette tilfellet er magneten(e) fortrinnsvis stasjonært anordnet.

Ved å bevege hodestykket (sammen med de magnetiserbare stavene festet til dette) kan hodestykket bringes i en første stilling hvorved den er under området til permanentmagneten(e) (aktivert tilstand), eller i en andre stilling hvor den er utenfor nevnte område (deaktivert tilstand).

Ettersom det er mulig å magnetisere stavene midlertidig kan anordningen brukes for fjerning av magnetiske partikler fra en første væske ved hjelp av de magnetiserbare stavene og å overføre de inn i en andre væske eller ytterligere væsker for å løsne partiklene deri.

Ved posisjonering av en permanentmagnet, som også kan være sammensatt av et flertall enkeltvise magneter, blir det dannet et hovedsakelig homogent magnetisk felt. På denne måten blir det mulig å anordne et stort antall staver, for eksempel i flere rekker, hvorved det magnetiske feltet blir omtrent av samme størrelse ved hver av stavene; dette er en spesiell fordel med tanke på reproduserbarhet av prosesser ved høy gjennomstrømning. En ytterligere fordel ved anordningene i samsvar med oppfinnelsen er at de magnetiske partiklene - i den magnetiserte tilstanden - akkumulerer hovedsakelig ved spissene til stavene og at det derfor er mulig å motta substansene som skal separeres, som fester seg dertil, i sammenligningsvis små elueringsvolumer. Dette sikrer høye konsentrasjoner av substansene som skal separeres, noe som er av essensiell viktighet ved diagnostiske eller analytiske undersøkelser.

I prinsippet kan ethvert hardmagnetisk (ty: hartmagnetisch) materiale kjent for en fagmann benyttes for fremstilling av permanentmagnetene, spesielt ferritt, AI-Ni-Co-legeringer og sjeldne jordmagneter (fortrinnsvis NdFeB); slike magnetiske materialer og magneter er kommersielt tilgjengelige fra forskjellige tilvirkere.

Antallet magnetiske staver festet til hodestykket avhenger av det maksimale antallet prøver, det vil si på det maksimale antallet fordypninger ("brønner"

("wells")) i væskebeholderne som skal behandles samtidig. Som beholdere blir mikrotitreringsplater foretrukket benyttet, spesielt de med 96, 384 eller 1536 brønner, slik at tilsvarende antall magnetiserbare staver er tilveiebrakt for disse tilfellene. Videre er prøverør eller reaksjonsbeholdere også egnet som beholdere, med et volum på, foreksempel, 0,015 til 100 ml; disse kan behandles individuelt eller i grupper, i hvert tilfelle i kombinasjon med dertil tilpassete magnetiserbare staver.

De magnetiserbare stavene, valgfritt også hodestykket, er fortrinnsvis laget av et bløtmagnetisk (ty: weichmagnetisch) materiale, for eksempel av bløtt jern (spesielt Fe-Ni-legeringer) eller magnetiserbart stål. Lengden og tverrsnittet til disse avhenger av det tilsiktete bruksformålet, spesielt på dimensjonene til beholderne og på væskevolumene, og kan endres i samsvar med dette. Dersom en gruppe av et flertall staver (for eksempel 96, 384 eller 1536) blir benyttet, er disse stavene hver av den samme lengden, tykkelse og material-egenskaper. Stavene kan valgfritt være hule innvendig, det vil si formet som rør, hvorved den nedre enden fortrinnsvis er lukket. Mer spesielt kan stavene formes som kapper, som forklart ytterligere nedenfor.

Generelt er de magnetiske stavene orientert slik at de er hovedsakelig vertikale og parallelle med hverandre, og de individuelle stavene til en gruppe eller anordning er fortrinnsvis anordnet med den samme avstanden til de respektive tilstøtende stavene. En rasterformet innretting av stavene som samsvarer med innrettingen av brønnene (wells) til konvensjonelle mikrotitreringsplater er spesielt foretrukket.

Følgelig, oppfinnelsen omfatter også innrettinger av magnetiserbare staver hvorved et flertall magnetiserbare staver (4) er festet til en baseplate (9), hvorved stavene er hovedsakelig parallelle med hverandre og fortrinnsvis i én, to eller flere rekker, hvorved hver rekke omfatter to eller flere staver.

De magnetiserbare stavene, enten fast eller løsbart forbundet med hodestykket, har fortrinnsvis en tykkelse på 0,5 mm til 10 mm, spesielt 1 til 5 mm. Lengden til stavene er fortrinnsvis 1 til 20 cm, fortrinnsvis 5 til 10 cm. For å feste stavene permanent til hodestykket (som nevnt), kan anordninger som blir konvensjonelt benyttet i teknikken anvendes (for eksempel limforbindelse, skruforbindelser, sveising).

I samsvar med en annen utførelse kan hodestykket (uten stavene) også tilvirkes helt eller delvis fra et ikke-magnetisk eller ikke-magnetiserbart materiale.

For løsbart å feste de magnetiserbare stavene blir stavene fortrinnsvis festet til hodeplaten ved hjelp av en klemmeforbindelse. For eksempel kan hodestykket forsynes med korresponderende fordypninger eller hull ved sin bunnside, inn i hvilke stavene kan innføres. Alternativt kan det benyttes rørformete staver eller staver som har en fordypning i det minste ved deres øvre ende og som kan bli stukket på korresponderende pinner eller fremspring anordnet på bunnsiden av hodestykket.

Hodestykket er fortrinnsvis forsynt med en mekanisme som løsner klemme-forbindelsen mellom stavene og hodestykket og således fører til at stavene blir skjøvet av eller fraskilt når stavene skal erstattes av ubrukte staver etter bruk. Dette kan fortrinnsvis oppnås med en elektromotorisk drift eller ved pneumatiske, elektromagnetiske eller hydrauliske anordninger, eller ved en kombinasjon av disse.

I samsvar med en foretrukket utførelsesform er de magnetiserbare stavene anordnet på en baseplate og danner en enhet med denne. I dette tilfellet er det foretrukket at baseplaten kan være løsbart festet til hodestykket. Baseplaten og stavene anordnet på denne kan valgfritt være laget i ett stykke.

Baseplater med staver festet til denne kan produseres ved hjelp av kjente materialer og fremgangsmåter for produksjon av støpte artikler, for eksempel ved dypstansingsmetoder, ekstruderingsmetoder, sveising, liming etc. Enhetene, bestående av baseplate og staver festet sammen, blir fortrinnsvis produsert og anvendt som engangsartikler (disposables).

I samsvar med en annen foretrukket utførelsesform er baseplaten forsynt med et flertall magnetiserbare staver som er anordnet i én eller flere rekker, hvorved hver rekke omfatter et flertall staver. Stavene er fortrinnsvis anordnet i en regelmessig matrise, for eksempel i overensstemmelse med innrettingen av fordypningene i en mikrotitreringsplate (spesielt en mikrotitreringsplate med 96, 384 eller 1536 brønner). Baseplaten har generelt et rektangulært eller kvadratisk grunnriss.

Ved bruk av en løsbart festet baseplate (med staver anordnet på denne) er det mulig å konvertere anordningen på en enkel måte slik at den er egnet, for eksempel, for forskjellige typer mikrotitreringsplater.

Den løsbare forbindelsen mellom nevnte baseplate og hodestykket kan oppnås på en måte kjent for en fagmann, for eksempel med gripe-, fastspennings- eller klemme-anordninger, hebler, fjærer, etc.

I samsvar med en spesielt fordelaktig utførelsesform er anordningen forsynt med anordninger med hvilke stavene, eller baseplaten sammen med stavene festet til denne, løsbart kan festes til hodestykket og/eller fjernes fra hodestykket. Nevnte anordninger blir fortrinnsvis aktuert av en elektromotorisk drift eller med pneumatisk, elektromagnetisk eller hydraulisk anordning, eller en kombinasjon av disse. På denne måten kan mottak, festing og løsning av baseplaten skje på en selvaktuert eller automatisk måte, og disse operasjonene kan styres, for eksempel, av et program.

I en annen spesielt foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er staven(e) - uansett om disse er permanente eller løsbare, eller med eller uten en baseplate, festet til hodestykket - hver forsynt med en avtakbar, utbyttbar kappe. Fordelen med dette er at kappen kan erstattes og fornyes mellom de enkelte operasjonssyklusene slik at krysskontaminasjon mellom forskjellige prøver og overføring av prøvemateriale kan forhindres.

Kappene er fortrinnsvis dimensjonert - avhengig av dimensjonene til stavene - slik at de kan festes til stavene med klemmeforbindelse. For å forenkle påføringen av kappene på stavene er det foretrukket at gruppen av kapper tilveiebringes på en dispenseranordning, hvorved innrettingen av kappene på dispenseranordningen samsvarer med den respektive innrettingen av magnetiserbare staver (for eksempel korresponderer innretting med avstandene mellom de individuelle fordypningene til en mikrotitreringsplate).

Det er spesielt fordelaktig dersom et flertall kapper er forbundet med hverandre og danner en felles enhet. På denne måten gjøres utbyttingen av kapper betraktelig enklere. Antallet og innrettingen av kapper på en slik enhet korresponderer fortrinnsvis med det respektive antallet og innrettingen av de magnetiserbare stavene.

Oppfinnelsen omfatter også anordninger av kapper som er egnet for bruk med én av anordningene i samsvar med oppfinnelsen; spesielt anordninger med et flertall kapper (8) som kan påføres de magnetiserbare stavene til den nevnte anordningen og som er anordnet hovedsakelig parallelt med hverandre. Kappene er fortrinnsvis anordnet i én, to eller flere rekker, hvorved hver rekke omfatter to eller flere staver.

De ovenfor nevnte kappene kan være tilvirket av kjente materialer, for eksempel plast, så som polyetylen, polypropylen, Teflon, polyetylentereptalat, nylon, polyvinylklorid, etc, eller av metalliske materialer så som rustfritt stål, hvitblikk, aluminiumfolier, etc, eller av kombinasjoner av slike materialer, på en kjent måte for en fagmann (mer spesielt ved sprøytestøping eller dypstansing).

Videre er det mulig å produsere kapper, eller de til en felles enhet forbundene kappene, av et magnetiserbart materiale (som nevnt ovenfor). I dette tilfellet tar de magnetiserbare kappene eller de til en enhet forbundene magnetiserbare kappene funksjonen til de ovenfor beskrevne magnetiserbare stavene eller de magnetiserbare stavene som er forbundet med en baseplate.

Enhetene dannet av grupper av kapper blir fortrinnsvis produsert og benyttet som engangsartikler for å utelukke kontaminasjon.

I samsvar med en annen foretrukket utførelsesform er anordningen i samsvar med oppfinnelsen forsynt med anordninger med hvilke de utnyttbare kappene, eller kappene som danner en felles enhet, kan mottas og bibeholdes ved stavene - eller ved hodestykket til anordningen - og/eller fjernes eller fraskilles fra stavene (henholdsvis hodestykket). Nevnte anordninger blir fortrinnsvis betjent med en elektromotorisk aktuator eller ved pneumatiske, elektromagnetiske eller hydrauliske anordninger, eller med en kombinasjon av disse. På denne måten kan mottak, festing og fraskilling av kappene skje mekanisk eller automatisk, spesielt på en programstyrt måte.

Anordningen kan videre være forsynt med anordninger med hvilke individuelle kapper, anordninger av kapper eller kapper som er forbundet til hverandre kan tilveiebringes automatisk eller på en programstyrt måte (for eksempel i et stativ eller dispenser) slik at de kan bli mottatt av stavene eller hodestykket.

For å muliggjøre utbyttingen av kappene, eller av kappene som danner en felles enhet, kan kappene være festet til stavene ved klemming (som nevnt); som et alternativ eller i tillegg til dette kan kappene være festet til stavene eller/og til hodeplaten eller andre deler av anordningen på en måte kjent for en fagmann, for eksempel ved gripe-, fastspennings- eller klemmeanordninger, hendler, fjærer, etc.

I samsvar med en ytterligere foretrukket utførelsesform er det slik innrettet at hodestykket til anordningen kan innrettes slik at det er bevegelig og at det kan bli satt i bevegelse av en drivanordning. Egnet som en drivanordning er, spesielt, elektromotoriske, pneumatiske, elektromagnetiske eller hydrauliske drivanordninger eller kombinasjoner av disse.

Hodestykket er fortrinnsvis bevegelig innrettet slik at det er i stand til å foreta én eller flere av bevegelsestypene angitt nedenfor: - overføringsbevegelser i et horisontalt plan; - bevegelser langs en sirkelbane, en elliptisk bane eller en uregelmessig bane, i hvert tilfelle i et horisontalt plan;

- bevegelser i en vertikal retning.

Nevnte vertikale retning korresponderer hovedsakelig med lengderetningen til de, hovedsakelig vertikalt innrettete, magnetiserbare stavene.

De vertikale bevegelsene tjener, spesielt, til å nedsenke stavene inn i prøve-væske og å trekke ut stavene fra væsken. De horisontale bevegelsene kan anvendes, spesielt, for å utføre risting og vibrerende bevegelser (for eksempel sirkelbevegelser eller bevegelser av typen utført av en orbitalrister (ty: Orbital-shcuttler)). Egnete mekanismer for å oppnå de ovenfor nevnte typene av bevegelser er kjent for en fagmann.

For å separere magnetiske partikler, blir væsker inneholdende slike partikler innført under de magnetiserbare stavene; for dette formålet kan det benyttes beholdere av typen nevnt innledningsvis. I det minste én holdeanordning er tilveiebrakt for dette formålet, som kan posisjoneres under stavene, slik at stavene blir innrettet mot åpningene til beholderne. Denne holdeanordningen kan for eksempel konfigureres som en holdeplate.

Holdeanordningen er fortrinnsvis innrettet til å være bevegelig, og den kan bli satt i bevegelse av en drivanordning, slik at det er mulig å posisjonere prøve-beholderne alternerende i et område anordnet under stavene og i en posisjon utenfor dette området.

Den foreliggende oppfinnelsen omfatter spesielt utførelsesformer hvorved holdeanordningen er bevegelig i et hovedsakelig horisontalt plan i én eller flere retninger; alternativt eller i tillegg til dette kan holdeanordningen være bevegelig i vertikalretningen.

Holdeanordningen er fortrinnsvis bevegelig innrettet slik at den kan utføre én eller flere av bevegelsestypene angitt nedenfor: - overføringsbevegelser i et horisontalt plan; - bevegelser langs en sirkelbane, en elliptisk bane eller en uregelmessig bane, i hvert tilfelle i et horisontalt plan;

- bevegelser i en vertikal retning,

hvorved den vertikale retningen hovedsakelig korresponderer med lengderetningen til de magnetiserbare stavene (4).

Som en drivanordning for holdeanordningen blir fortrinnsvis elektromotoriske, pneumatiske, elektromagnetiske eller hydrauliske drivanordninger eller kombinasjoner av disse benyttet.

Spesielt kan holdeanordningene og deres drivanordninger også konfigureres slik at de kan benyttes for utføring av riste- eller vibrasjonsbevegelser. De konstruksjonsmessige hensyn som kreves for dette er i prinsippet kjent for en fagmann.

I samsvar med en ytterligere utførelsesform er det videre tilveiebrakt at både hodestykket og holdeanordningen er bevegelige og, spesielt, i stand til å utføre ristebevegelser. Det er således mulig å oppnå en spesielt effektiv innblanding av prøvevæske når stavene er nedsenket deri.

I samsvar med en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen er anordningen utstyrt med en bevegelig holdeanordning, hvorved hodestykket derimot er ubevegelig anordnet.

I samsvar med en ytterligere, spesielt fordelaktig utførelsesform av oppfinnelsen er holdeanordningen en komponent av et programstyrt laboratorierobotsystem. Den er fortrinnsvis innrettet slik at et flertall av enkeltvise av nevnte beholdere eller av grupper av slike beholdere, spesielt mikrotitreringsplater, blir alternerende beveget inn i en posisjon under stavene og deretter, etter et forutbestemt tidsintervall, igjen til en posisjon som er utenfor området under stavene. Det er således mulig å oppnå en høy gjennomstrømning av prøver.

I forbindelse med den ovenfor nevnte utførelsesformen er det videre foretrukket at en styrings- eller reguleringsanordning er tilveiebrakt, ved hjelp av hvilken den vertikale bevegelsen av holdeanordningen(e) kan justeres eller styres slik at en oppoverrettet bevegelse av holdeanordningen gjør at stavene blir nedsenket i beholderne, som er fylt med væske.

Som nevnt innledningsvis er virkemåten til anordningen i samsvar med en foretrukket utførelsesform basert på muligheten for å posisjonere permanentmagneten(e) over hodestykket og deretter å trekke de tilbake fra den stillingen.

For å muliggjøre bevegelse av permanentmagneten(e) for å aktivere og deaktivere det magnetiske feltet, kan magneten eller en gruppe av flere magneter anordnes på en skyvbar, roterbar eller tiltbar måte i en anordning tilveiebrakt for dette formålet. Ved å forskyve, rotere eller å tilte kan magneten bli beveget inn i en stilling hvor dens poler, og dermed også dens magnetiske felt, peker i retningen til den magnetiske kretsen (aktivert tilstand, maksimal feltstyrke ved stavene), eller den kan beveges til en annen stilling hvor det magnetiske feltet som går ut derfra ikke magnetiserer stavene til hodestykket (deaktivert tilstand). Magneten(e) kan også forskyves, roteres eller tiltes inn i mellomliggende stillinger for å oppnå en feltstyrke ved de magnetiserbare stavene som er under maksimalverdien.

I samsvar med en foretrukket utførelsesform blir bevegelsen av permanentmagneten(e) muliggjort ved å anordne permanentmagneten(e) forskyvbart, slik at de(n) kan bli beveget ved skyvning (eller trekkrefter) fra utsiden inn i området anordnet over hodestykket, og så igjen ut av dette området. For å muliggjøre forskyvning kan permanentmagneten for eksempel være opplagret på skinner, ruller eller tannstenger.

I samsvar med en ytterligere foretrukket utførelsesform er bevegelsen av permanentmagneten(e) muliggjort ved anordning av permanentmagneten(e) (1) på roterbar eller tiltbar anordning, ved hjelp av hvilken permanentmagneten(e) kan beveges over hodestykket og vekk fra dette.

Bevegelsen (for eksempel tilting, rotasjon, forskyvning) av permanentmagnetene kan oppnås enten på en direkte eller indirekte måte, manuelt eller ved hjelp av en drivanordning som fortrinnsvis omfatter elektromotorisk, pneumatisk, elektromagnetisk eller hydraulisk drivanordning, eller en kombinasjon av disse. Disse drivanordningene er generelt kjent av en fagmann, slik også ytterligere komponenter (for eksempel girenheter, leddkoblinger) som også kan være nødvendige for drivenheten er det.

I tillegg, én foretrukket utførelsesform er fortrinnsvis utstyrt slik at omfanget av bevegelsen til permanentmagneten(e) erforutsebare (foreksempel rotasjons-eller tiltingsvinkel, forskyvningsstrekning).

I samsvar med en annen foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er det tilveiebrakt at en programstyrt prosessor kan tilknyttes anordningen og være tilkoblet denne. Denne programstyrte prosessoren muliggjør styring eller regulering av i det minste én av de følgende funksjonene til anordningen, eller koordineringen eller synkroniseringen av i det minste to av funksjonene nevnt nedenfor: - bevegelse av permanentmagneten(e), spesielt tidsintervallet i hvilket magneten(e) er posisjonert over de magnetiserbare stavene; - bevegelse av hodestykket i horisontal eller/og vertikal retning, spesielt varighet, frekvens og amplitude av en riste- eller vibrasjonsbevegelse; - aktuering av anordningene for løsbar festing av baseplaten til hodestykket og for fjerning av baseplaten fra hodestykket; - aktuering av anordningene for bibeholdelse av kappene ved stavene og for fjerning av kappene fra stavene; - bevegelse av holdeanordningen for å posisjonere beholdere eller grupper av beholdere alternerende under stavene og deretter å fjerne de fra denne stillingen, spesielt hastighet og frekvens til bevegelsene, samt pausetiden til holdeanordningen under stavene; - vertikal bevegelse av holdeanordningen for å nedsenke staven/stavene inn i væsken til beholderen(e) og å fjerne de derfra; spesielt nedsenkningsdybde, varighet og frekvens; - hvis tilveiebrakt, rotasjons-, riste- eller vibrasjonsbevegelse av holdeanordningen, spesielt rotasjonshastighet, rotasjonsamplitude og intervaller mellom de enkelte driftsfasene.

Anordningene i samsvar med oppfinnelsen kan fordelaktig kombineres med andre anordninger for automatisk behandling av prøvemateriale. Videre, to eller flere anordninger i samsvar med oppfinnelsen kan anordnes side om side og kombineres med hverandre.

Oppfinnelsen omfatter derfor også anordninger av typen beskrevet ovenfor, til hvilke én eller flere av de følgende anordningene er tilknyttet, hvis funksjoner fortrinnsvis koordineres med funksjonene til anordningen ved hjelp av en felles styring: - én eller flere termostatiserbar varme- eller kjøleanordning; - én eller flere pipetteringsstasjoner for målt tilføring av væske, spesielt reagenser; - én eller flere sugeanordninger for uttømming av væske fra beholderne; - én eller flere anordninger for risting eller sammenblanding av væsker i beholderne; - analytiske apparater, spesielt for fotometrisk måling eller luminescensdeteksjon.

Oppfinnelsen omfatter ytterligere fremgangsmåter for separering av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra en væske ved bruk av et magnetisk felt; disse fremgangsmåtene kan utføres ved bruk av én av de ovenfor nevnte anordningene. Disse oppfinneriske fremgangsmåtene omfatter i samsvar med en foretrukket utførelsesform de følgende trinn:

a) å nedsenke i det minste én magnetiserbar stav av anordningen inn i væsken som inneholder partiklene; b) å aktivere et magnetisk felt ved endring av stillingen til en permanentmagnet i forhold den magnetiserbare staven, hvorved staven blir magnetisert og partiklene akkumulerer hovedsakelig ved den nedre enden av staven; c) å fjerne staven sammen med de fastsittende partiklene fra væsken.

Anordningene og fremgangsmåtene i samsvar med oppfinnelsen kan

fordelaktig bli benyttet for separasjon og/eller blanding av en målsubstans fra/til en flytende blanding av substanser eller en løsning. Her blir de magnetiserbare stavene nedsenket i en væske inneholdende en målsubstans som blir bundet, spesifikt, men reversibelt, til partiklene. Målsubstansene kan være antistoffer, enzymer, reseptorer, ligander, farmasøytiske aktive substanser og nukleinsyrer, for eksempel. Disse kan også være til stede i form av komplekse blandinger med andre substanser, hvorved målsubstansene blir bundet spesifikt til de magnetiserbare partiklene, avhengig av bindingsegenskapene til disse.

I ytterligere driftstrinn kan det være hensiktsmessig å vaske de magnetiske partiklene sammen med de adhererende målsubstansene i egnete vaskeløsninger. En slik vaskeprosedyre kan for eksempel foregå som følger: d) å nedsenke staven, sammen med partiklene som henger fast til denne, i et forhåndsbestemt volum av en vaskevæske; e) å deaktivere det magnetiske feltet ved en motsatt endring av stillingen til permanentmagneten, hvorved partiklene blir løsnet i væsken; f) å blande; g) å magnetisere stavene ved endring av stillingen til permanentmagneten(e), hvorved partiklene akkumulerer hovedsakelig ved

den nedre enden av staven;

h) å løfte staven ut av vaskevæsken.

I mange tilfeller er det ønskelig å eluere målsubstansene fra magnetpartiklene

etter binding til magnetpartiklene og etter separasjon av disse. I samsvar med

en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen er det derfor tilveiebrakt at fremgangsmåten omfatter de følgende ytterligere trinn: i) å nedsenke staven, sammen med partiklene som henger fast til denne, inn i et forutbestemt volum av en elueringsvæske som fører til elueringen av

målsubstansen fra partiklene;

k) å løfte staven ut av elueringsvæsken, under hvilken prosess partiklene

forblir hengende til staven og således blir separert fra væsken.

For å forbedre renhet og utbytte kan det være fordelaktig å løsne partiklene i væsken etter trinn b) eller d), ved deaktivering av det magnetiske feltet, for å blande væsken og deretter å reakkumulere partiklene på stavene ved å aktivere det magnetiske feltet. Sammenblanding kan oppnås, for eksempel, ved risting av holdeanordningen eller/og hodestykket.

Ved å bruke en av de ovenfor beskrevne anordningene i samsvar med oppfinnelsen er det mulig å utføre de ovenfor nevnte fremgangsmåtene på en spesielt enkel og rask måte. Anordningene og fremgangsmåtene i samsvar med oppfinnelsen kan benyttes med spesiell fordel for bruksområder nevnt innledningsvis, spesielt for fremgangsmåter med stor gjennomstrømning.

I samsvar med en ytterligere foretrukket utførelsesform er det tilveiebrakt at i fremgangsmåten i samsvar med oppfinnelsen blir de magnetiserbare stavene erstattet og fornyet mellom to arbeidssykluser eller mellom to prosesstrinn, for eksempel for å unngå krysskontaminasjon. En slik fremgangsmåte omfatter derfor ytterligere i det minste ett av de nedenfor nevnte trinn: I) en første gruppe av magnetiserbare staver, eller et flertall av staver forbundet slik at de danner en felles enhet, blir løsbart festet til en anordning omfattende én eller flere anordnete permanentmagneter hvis

relative posisjon i forhold til de magnetiserbare stavene kan endres;

m) den første gruppen av magnetiserbare staver blir separert fra anordningen eller fraskilt fra denne, og erstattet av en andre gruppe magnetiserbare staver som er løsbart festet til anordningen.

Som et alternativ til dette tiltaket, eller i tillegg, er det tilveiebrakt, i samsvar med en ytterligere utførelsesform av fremgangsmåten i samsvar med oppfinnelsen, at de magnetiserbare stavene blir forsynt med kapper som blir erstattet og fornyet mellom to arbeidssykluser eller mellom to prosesstrinn for å unngå overføring av reagenser eller krysskontaminasjon.

En slik fremgangsmåte omfatter derfor fortrinnsvis dessuten i det minste én av de nedenfor nevnte trinnene: n) en første gruppe kapper, eller kapper som er forbundet med hverandre slik at de danner en felles enhet, blir påført på de magnetiserbare stavene til

en anordning i samsvar med patentkrav 1;

o) den første gruppen kapper blir fjernet fra eller fraskilt fra de magnetiserbare stavene til anordningen og erstattet av en andre gruppe av kapper som blir påført stavene.

Oppfinnelsen vil nå bli forklart ved hjelp av eksempel med henvisning til de medfølgende skjematiske tegningene. Hvis ikke annet er angitt, har referanse-numrene den samme betydningen i alle tegningene. Ettersom tegningene kun er skjematiske gjengivelser kan de faktiske størrelsesforhold avvike fra disse.

Figurene 1A og 1B viser, i sideriss, en utførelsesform av en anordning (10) i samsvar med den foreliggende oppfinnelsen, hvorved figur 1A illustrerer den aktiverte tilstanden og figur 1B illustrerer den deaktiverte tilstanden. Anordningen (10) har en permanentmagnet (1) som er forskyvbart anordnet på skinner (2) og som kan beveges i et horisontalt plan i retningen til pilen (a). En stasjonær ramme til anordningen (ikke vist) bærer hodestykket (3) med magnetiserbare stenger eller staver (4) festet dertil. Under stengene er det en vertikalt forskyv-bar holdeanordning (6). På holdeanordningen er det anordnet en prøvebeholder (7) med et flertall fordypninger for mottak av væskeprøvene, hvorved nevnte beholder for eksempel kan festes til holdeanordningen (6) på en løsbar måte.

Hodestykket (3) er festet til en drivenhet (5), med hvilken det er mulig sette hodestykket, sammen med stengene festet til dette, i bevegelse, fortrinnsvis en ristebevegelse i et horisontalt plan, som indikert med pilen (b). Holdeanordningen (6) er utstyrt med en drivenhet (ikke vist) som muliggjør oppover- og nedoverrettet bevegelse av holdeanordningen (pil c). Kappene (8) blir påført eller klemt på stavene (4).

Stavene er permanent festet til hodestykket; alternativt kan de være festet til hodestykket på en løsbar måte.

Som kan ses er magneten (1) i figur 1A i en stilling hovedsakelig over hodestykket og de magnetiserbare stavene, slik at stavene kan magnetiseres av magneten. Derved blir et magnetisk felt generert ved endene til stengene (7) som kan anvendes for å tiltrekke magnetiske partikler. I figur 1B (deaktivert tilstand) har magneten blitt beveget ut av denne stillingen og er ikke lenger anordnet over stavene (4). Figur 1C viser en modifikasjon av anordningen vist i figurene 1A og 1B, hvorved kappene (8') er forbundet med hverandre ved sine øvre ender, slik at de sammen danner en enhet. Figurene 2A og 2C viser en annen utførelsesform av anordningen (10), hvorved et fleretall av staver (4) er forbundet, på en regelmessig måte, til en baseplate (9) og danner en enhet med denne. Platen (9) er fortrinnsvis løsbart festet til hodestykket (3), i hvilket tilfelle hodestykket fortrinnsvis blir forsynt med en holde- og fraskillingsanordning (ikke vist) som muliggjør automatisk holding og fraskilling av platen fra hodestykket. Figur 2A viser den aktiverte tilstanden, figur 2B viser den deaktiverte tilstanden. Figur 2C viser en ytterligere fordelaktig utførelsesform av oppfinnelsen (i den aktiverte tilstanden) hvorved hele enheten, som omfatter hodestykket og magneten, kan beveges nedover og oppover, fortrinnsvis ved hjelp av drivanordninger av den ovenfor nevnte typen. I dette tilfellet kan den vertikale bevegeligheten til holdeanordningen (6) utelates. Figur 2D viser en ytterligere, fordelaktig utførelsesform av oppfinnelsen hvorved i stedet for en baseplate (9), med staver (4) festet dertil, det er anvendt en gruppe av kapper eller hule staver (8") som er forbundet med hverandre slik at de danner en enhet; i dette tilfellet er kappene tilvirket av et magnetiserbart materiale. Figur 3 viser en annen utførelsesform av den oppfinneriske anordningen, hvorved holdeanordningen (6) for holding av prøvebeholdere kan beveges av en drivenhet (5') i den horisontale retningen (pil d). Figur 4 viser en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen hvorved to enheter - hver med et hodestykke (3), magnetiserbare staver (4) og holdeanordning (6) - er kombinert med hverandre, og magneten (1) kan posisjoneres alternerende over det ene hodestykket eller det andre (3), via skinner (2).

Claims (31)

1. Anordning for separasjon av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra en væske ved bruk av et magnetisk felt, karakterisert vedat anordningen omfatter et hodestykke (3) med én eller flere magnetiserbare staver (4) som er festet på en fast eller løsbar måte til nevnte hodestykke (3); én eller flere permanentmagneter (1) hvis relative stilling i forhold til hodestykket kan endres med en forutbestemt bevegelse av magneten(e) eller/og med en forutbestemt bevegelse av hodestykket, slik at permanentmagneten(e) inntar en første stilling som er over hodestykket, eller en andre stilling som er utenfor nevnte første stilling.

2. Anordning i samsvar med patentkrav 1, karakterisert vedat de magnetiserbare stavene (4) er festet til en baseplate (9) og danner en enhet med denne, hvorved det er foretrukket at baseplaten er løsbart festet til hodestykket (3).

3. Anordning i samsvar med patentkrav 2, karakterisert vedat platen (9) er forsynt med et flertall magnetiserbare staver (4) som er anordnet i én eller flere rekker, hvorved hver rekke inneholder et flertall staver (4).

4. Anordning i samsvar med patentkrav 2 eller 3, karakterisert vedat den har anordninger med hvilke stavene (4), eller baseplaten (9) sammen med stavene (4) festet til denne, kan bli løsbart festet til hodestykket og/eller fjernes fra dette, hvorved nevnte anordninger fortrinnsvis blir aktuert av en elektromotorisk drift eller av pneumatisk, elektromagnetisk eller hydraulisk anordning, eller en kombinasjon av dette.

5. Anordning i samsvar med et hvilket som helst av de foregående patentkravene,karakterisert vedat de(n) nevnte staven(e) (4) hver er forsynt med en avtakbar, utbyttbar kappe (8).

6. Anordning i samsvar med patentkrav 5, karakterisert vedat den har et flertall kapper som danner en felles enhet (8').

7. Anordning i samsvar med patentkrav 5 eller 6, karakterisert vedat den har anordninger med hvilke de utbyttbare kappene (8), eller kappene (8') som danner en felles enhet, kan fastholdes ved stavene (4) eller ved hodestykket (3), eller fjernes fra stavene (4) eller hodestykket (3), hvorved nevnte anordninger fortrinnsvis blir aktuert av en elektromotorisk drift eller ved pneumatisk, elektromagnetisk eller hydrauliske midler, eller en kombinasjon av disse.

8. Anordning i samsvar med et av de foregående patentkravene, karakterisert vedat hodestykket er innrettet slik at det er bevegelig og kan bli satt i bevegelse av en drivanordning, hvilken drivanordning fortrinnsvis omfatter elektromotorisk, pneumatisk, elektromagnetisk eller hydraulisk drivanordning eller en kombinasjon av dette.

9. Anordning i samsvar med patentkrav 8, karakterisert vedat hodestykket (3) er bevegelig innrettet slik at det er i stand til å foreta én eller flere av følgende typer bevegelser som angitt nedenfor: overføringsbevegelser i et horisontalt plan; bevegelser langs en sirkelbane, en elliptisk bane eller en uregelmessig bane, i hvert tilfelle i et horisontalt plan; bevegelser i en vertikal retning; hvilken vertikale bevegelsesretning hovedsakelig korresponderer med lengderetningen til de magnetiserbare stavene (4').

10. Anordning i samsvar med et hvilket som helst av de foregående patentkravene,karakterisert vedat den har en holdeanordning (6) for én eller flere prøvebeholdere (7).

11. Anordning i samsvar med patentkrav 10, karakterisert vedat holdeanordningen (6) er innrettet slik at den er bevegelig og at nevnte holdeanordning (6) kan settes i bevegelse av en drivanordning slik at prøvebeholderne (7) kan posisjoneres innenfor et område som ligger under stavene (4) eller utenfor nevnte område, hvorved den nevnte drivanordningen til holdeanordningen (6) fortrinnsvis omfatter elektromotorisk, pneumatisk, elektromagnetisk eller hydraulisk driftanordning, eller en kombinasjon av dette.

12. Anordning i samsvar med patentkrav 10 og 11, karakterisert vedat holdeanordningen (6) er bevegelig anordnet på en slik måte at den kan utføre én eller flere av de følgende typer bevegelser: overføringsbevegelser i et horisontalt plan; bevegelser langs en sirkelbane, en elliptisk bane eller en uregelmessig og lukket bane, i hvert tilfelle i et horisontalt plan; bevegelser i en vertikal retning; hvilken vertikal bevegelsesretning hovedsakelig korresponderer med lengderetningen til de magnetiserbare stavene (4).

13. Anordning i samsvar med et av patentkravene 10 til 12, karakterisert vedat holdeanordningen (6) er en komponent av et programstyrt laboratorierobot-system og er innrettet slik at et flertall av individuelle av nevnte beholdere (7), spesielt mikrotitreringsplater, alternerende blir beveget inn i en stilling under nevnte staver (4) og deretter, etter et forutbestemmelig tidsintervall, igjen inn i stillingen som er utenfor området under stavene.

14. Anordning i samsvar med hvilket som helst av patentkravene 10 til 13,karakterisert vedat den vertikale bevegelsen til holdeanordningen (6) kan justeres eller styres av en styrings- eller reguleringsenhet slik at en oppoverrettet bevegelse av holdeanordningen (6) fører til at stavene (4) blir nedsenket i beholderne (7), som er fylt med væske.

15. Anordning i samsvar med et av de foregående patentkravene, karakterisert vedat hodestykket eller/og holdeanordningen er i stand til å utføre riste- eller vibrasjonsbevegelser.

16. Anordning i samsvar med et av patentkravene 1 til 14, karakterisert vedat hodestykket er permanent festet.

17. Anordning i samsvar med et hvilket som helst av de foregående patentkravene,karakterisert vedat permanentmagneten(e) er forskyvbart anordnet, slik at magnetene kan beveges utenfra og inn i området over hodestykket (3), og så igjen ut fra det nevnte området.

18. Anordning i samsvar med et hvilket som helst av de foregående patentkravene,karakterisert vedat permanentmagneten(e) (1) er dreibart eller kippbart innrettet.

19. Anordning i samsvar med et hvilket som helst av de foregående patentkravene,karakterisert vedat bevegelsen av permanentmagneten(e) blir oppnådd ved hjelp av en drivanordning som fortrinnsvis omfatter elektromotorisk, pneumatisk, elektromagnetisk eller hydraulisk drivanordning, eller en kombinasjon av dette.

20. Anordning i samsvar med et hvilket som helst av de foregående patentkravene,karakterisert vedat en programstyrt prosessor er tilknyttet nevnte anordning og er forbundet med denne, ved hjelp av hvilken i det minste én av de følgende funksjonene til anordningen kan bli styrt eller regulert, eller ved hjelp av hvilken i det minste to av funksjonene nedenfor kan koordineres med hverandre: bevegelse av permanentmagneten(e) (1), spesielt tidsintervallet i hvilket magneten(e) er posisjonert over de magnetiserbare stavene (4); bevegelse av hodestykket (3) i horisontal eller/og vertikal retning, spesielt varighet, frekvens og amplitude av en riste- eller vibrasjonsbevegelse; aktuering av anordningene for løsbar festing av baseplaten (9) til hodestykket (3) og for fjerning av baseplaten fra hodestykket; aktuering av anordningene for bibeholdelse av kappene (8) ved stavene (4) og for fjerning av kappene (8) fra stavene (4); bevegelse av holdeanordningen (6) for å posisjonere beholdere (7) eller grupper av beholdere alternerende under stavene (4) og deretter å fjerne de fra denne stillingen, spesielt hastighet og frekvens til bevegelsene, samt pausetiden til holdeanordningen under stavene; vertikal bevegelse av holdeanordningen (6) for å nedsenke staven/stavene (4) inn i væsken til beholderen(e) (7) og å fjerne de derfra; spesielt nedsenkningsdybde, varighet og frekvens; hvis tilveiebrakt, rotasjons-, riste- eller vibrasjonsbevegelse av holdeanordningen (6), spesielt rotasjonshastighet, rotasjonsamplitude og intervaller mellom de enkelte driftsfasene.

21. Anordning i samsvar med et eller flere av de foregående patentkravene,karakterisert vedat én eller flere av de nedenfor angitte anordningene er tilknyttet anordningen, hvorved funksjonene til de nevnte anordningene blir koordinert med funksjonen til nevnte anordning ved hjelp av en felles styring; én eller flere termostatiserbare varme- eller kjøleanordninger; én eller flere pipetteringsstasjoner for målt tilføring av væsker, spesielt reagenser; én eller flere sugeanordninger for uttømming av væske fra beholderne ved suging; én eller flere anordninger for risting eller sammenblanding av væsker i beholderne; analytiske apparater, spesielt for fotometrisk måling eller luminescensdeteksjon.

22. Anordning av magnetiserbare staver for bruk i en anordning for separering av magnetiske eller magnetiserbare partikler i samsvar med et hvilket som helst av patentkravene 1 til 21, karakterisert vedat et flertall magnetiserbare staver (4) er anordnet på en baseplate (9), hvilke staver (4) er orientert hovedsakelig parallelt med hverandre og fortrinnsvis anordnet i én, to eller flere rekker, der hver rekke omfatter to eller flere staver.

23. Anordning i samsvar med patentkrav 22, karakterisert vedat de magnetiserbare stavene (4) danner en enhet med baseplaten (9) som fortrinnsvis er laget i ett stykke, spesielt ved dypstansing.

24. Anordning av kapper for bruk i en anordning for separering av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra en væske i samsvar med et hvilket som helst av patentkravene 1 til 21, karakterisert vedat et flertall kapper (8), som kan påføres de magnetiserbare stavene til nevnte anordning, er anordnet hovedsakelig parallelt med hverandre, fortrinnsvis i én, to eller flere rekker, hvorved hver rekke omfatter to eller flere staver.

25. Anordning i samsvar med patentkrav 24, karakterisert vedat kappene (8) er forbundet sammen til en felles enhet (8') som fortrinnsvis er laget i ett stykke, spesielt ved dypstansing.

26. Fremgangsmåte for separering av magnetiske eller magnetiserbare partikler fra en væske ved bruk av et magnetisk felt, hvilken fremgangsmåte kan utføres ved hjelp av en anordning i samsvar med et hvilket som helst av patentkravene 1 til 21,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter de følgende trinn: a) å nedsenke i det minste én magnetiserbar stav til anordningen inn i væsken som inneholder partiklene; b) å aktivere et magnetisk felt ved endring av stillingen til en permanentmagnet i forhold den magnetiserbare staven, slik at permanentmagneten inntar en stilling over hodestykket, hvorved staven blir magnetisert og partiklene akkumulerer hovedsakelig ved den nedre enden av staven; c) å fjerne staven sammen med de fastsittende partiklene fra væsken.

27. Fremgangsmåte i samsvar med patentkrav 26, karakterisert vedat væsken anvendt i trinn (a) inneholder en målsubstans som blir spesifikt bundet, men reversibelt, til partiklene.

28. Fremgangsmåte i samsvar med patentkrav 27, karakterisert vedat den omfatter de følgende ytterligere trinn: d) å nedsenke staven, sammen med partiklene som henger fast til denne, i et forhåndsbestemt volum av en vaskevæske; e) å deaktivere det magnetiske feltet ved en motsatt endring av stillingen til permanentmagneten, slik at permanentmagneten inntar en stilling som ikke er over hodestykket, hvorved partiklene blir løsnet i væsken; f) å blande; g) å magnetisere stavene ved endring av stillingen til permanentmagneten(e), slik at permanentmagneten inntar en stilling over hodestykket, hvorved partiklene akkumulerer hovedsakelig ved den nedre enden av staven; h) å løfte staven ut av vaskevæsken.

29. Fremgangsmåte i samsvar med patentkrav 27 eller 28, karakterisert vedat den omfatter de følgende ytterligere trinn: i) å nedsenke staven, sammen med partiklene som henger fast til denne, inn i et forutbestemt volum av en elueringsvæske som fører til elueringen av målsubstansen fra partiklene; k) å løfte staven ut av elueringsvæsken, under hvilken prosess partiklene forblir hengende til staven og således blir separert fra væsken.

30. Fremgangsmåte i samsvar med et hvilket som helst av patentkravene 26 til 29,karakterisert vedat nevnte fremgangsmåte ytterligere omfatter i det minste ett av de nedenfor angitte trinnene: I) en første gruppe av magnetiserbare staver, eller et flertall av staver forbundet slik at de danner en felles enhet, blir løsbart festet til en anordning omfattende én eller flere anordnete permanentmagneter (1) hvis relative posisjon i forhold til de magnetiserbare stavene kan endres; m) den første gruppen av magnetiserbare staver blir separert fra anordningen eller fraskilt fra denne, og erstattet av en andre gruppe magnetiserbare staver som er løsbart festet til anordningen.

31. Fremgangsmåte i samsvar med et hvilket som helst av patentkravene 26 til 30,karakterisert vedat nevnte fremgangsmåte ytterligere omfatter i det minste ett av de nedenfor angitte trinn: n) en første gruppe kapper, eller kapper som er forbundet med hverandre slik at de danner en felles enhet, blir påført de magnetiserbare stavene til en anordning i samsvar med patentkrav 1; o) den første gruppen kapper blir fjernet fra eller fraskilt fra de magnetiserbare stavene til anordningen og erstattet av en andre gruppe av kapper som blir påført stavene.