NO333945B1 - Anvendelse av kollagenase til fremstilling av et legemiddel for behandling av et individ som lider av Peyronies sykdom. - Google Patents
Anvendelse av kollagenase til fremstilling av et legemiddel for behandling av et individ som lider av Peyronies sykdom. Download PDFInfo
- Publication number
- NO333945B1 NO333945B1 NO20002686A NO20002686A NO333945B1 NO 333945 B1 NO333945 B1 NO 333945B1 NO 20002686 A NO20002686 A NO 20002686A NO 20002686 A NO20002686 A NO 20002686A NO 333945 B1 NO333945 B1 NO 333945B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- collagenase
- abc units
- plaque
- peyronie
- disease
- Prior art date
Links
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 title claims abstract description 40
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 title claims abstract description 40
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 208000004362 Penile Induration Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000020758 Peyronie disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 21
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 241000193159 Hathewaya histolytica Species 0.000 description 2
- 206010070653 Penile curvature Diseases 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010013295 Microbial collagenase Proteins 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 210000005226 corpus cavernosum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 229940027278 hetastarch Drugs 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Det er beskrevet en fremgangsmåte til å behandle et individ som lider av Peyronies sykdom. Kollagenase blir injisert i en fibrøs Peyronisk plakk i penis til individet som lider av sykdommen. Penis blir øyeblikkelig etter injeksjonen immobilisert og opprettholdt immobilisert i flere timer. Kollagenasen er en farmasøytisk akseptabel bærer i en konsentrasjon på 20000 til ca. 40000 ABC enheter per ml, og mengden og konsentrasjonen av kollagenasen er effektiv til å mykgjøre og/eller rive i stykker plakken hvorved erektile avvik forårsaket av plakken blir bedret.
Description
Peyronies sykdom er en idiopatisk tilstand som resulterer i penil deformitet og disabilitet som resultatet av arrdannelse og kontraktur i tunica albugines i corpora cavernosa. Arrdannelsen finner sted i form av plakker eller masser av tett fibrøst vev.
Kollagenase blir injisert i Peyronies plakk, og penis immobilisert i flere timer. Egnede doser, konsentrasjon og frekvens av injeksjoner er beskrevet nedenfor.
Gelbard, M. K., Walsh, R., Kauman, J. J. Collagenase for Peyronie's Disease Experimental Studies, Uroi. Res. 10:135-140, 1982. Denne in vitro pilot-undersøkelsen hvor Peyronies plakk ble fordøyd i kollagenaseoppløsning førte til den estimering at dosen som var nødvendig for en virkning på Peyronies plakk in vivo er i området fra 100 til 400 enheter av Wortington kollagenase som en 0,5% oppløsning.
Gelbard, U.S. patent nr. 4,338,300, gitt 6. juli 1982, lærer behandling av Peyronies sykdom ved å administrere kollagenase direkte i plakkene. Dette patentet gjentar dataene hos Gelbard, Walsh og Kaufman, Uroi. Res., 10:135-140, 1982 sitert ovenfor.
Gelbard, M. K., Lindner, A., Kaufman, J. J. The Use of Collagenase in the Treatment of Peyronie's Disease, The Journal of Urology: 134:280-283, 1985. Disse forfattere rapporterer behandling av 31 menn med en historie med Peyronies sykdom. En dose på 470 Advance Biofactures enheter (ABC enheter) per intralesjonsinjeksjon på 3 påfølgende dager ble foreslått. De første 6 pasienter mottok totale doser som varierte fra 270 til 1595 enheter (gjennomsnitt 803). Dosen ble øket gradvis og de neste 25 pasientene mottok 1739 til 4850 enheter totalt (gjennomsnitt 2695). Konsentrasjonene av kollagenase var 470 til 620 enheter per cm<3>i de første 15 pasientene og deretter 910 enheter per cm<3>i de gjenværende. Av de 31 pasientene rapporterte 20 (65%) objektiv forbedring. Forfatterne mente at effekten kan forbedres ved gjentatte doser, mulig på høyere nivåer.
Hamilton, R. G., Mintz, G. R., Gelbard, M. K., Humoral Immune Responses in Peyronie's Disease Patients Receiving Clostridial Collagenase Therapy, The Journal of Urology: 135-641-647, 1986. Denne undersøkelsen bestemte human IgG og IgE antistoffresponser til klostridial kollagenase i ubehandlede, friske blodgivere og hos pasienter som mottok intrapenile injeksjoner av kollagenase for behandling av Peyronies sykdom. Injeksjonene var på 3000 til 12650 ABC enheter renset kollagenase. Kliniske resultater av virkningen på sykdommen ble ikke rapportert.
Gelbard, M. K., James, K., Riach, P., Dorel, F., Collagenase Versus Placebo in the Treatment of Peyronie's Disease: A Double-Blind Study, The Journal of Urology, 149:56-58, January 1993. Peyronies sykdomspasienter ble gruppert i 3 kategorier. Kategori 1 hadde en penil bøy på 30° eller mindre og/eller palperbare plakk på mindre enn 2 cm i utstrekning; kategori 2 viste 30 til 60° og/eller 2 til 4 cm; kategori 3 hadde mere enn 60° vinkelavvik og/eller større enn 4 cm med palpabel plakk. Renset kollagenase i en mengde på 2000 Advance Biofactor enheter (ABC enheter) i 0,5 cm3 fortynningsmiddel ble administrert i lesjonene i totale mengder på 6000 enheter til kategori 1-pasienter, 10000 enheter til kategori 2-pasienter og 14000 enheter til kategori 3. Totalt positive responser ble notert i 36% av behandlingsgruppen mot 4% i placebogruppen. Den maksimale vinkelforbedring rangerte fra 15 til 20°. Bare 1 positiv respons av 8 behandlede kategori 3-pasienter ble notert, dette var ikke statistisk signifikant.
Kollagenase er et enzym som har den spesifikke evnen til å fordøye kollagen. Den er avledet kommersielt fra fermentering ved Clostridium histolyticum og er renset ved en kromatografisk teknikk. Den er tilstede i forskjellige renhetsnivåer, og inneholder fra betydelig til essensielt null mengder av andre proteinaser.
Styrkeassayet til kollagenase er basert på fordøyelse av udenaturert kollagen (fra bovin sene) ved pH-verdi 7,2 og 37°C i 20 - 24 timer. Antall peptidbindinger spaltet blir målt ved reaksjon ved ninhydrin. Amingrupper frigjort ved en trypsinfordøyelseskontroll blir trukket fra. En netto ABC enhet av kollagenase vil løse opp ninhydrinreaktivt materiale tilsvarende 1,09 nanomol leukin per minutt.
Sterilisert lyofilisert kollagenasepulver er tilgjengelig som har en minimumassay på 50 ABC enheter per mg. Assayet ovenfor kan variere betydelig fra batch til batch, men blir tatt i beregning ved bestemmelse av vekten av pulveret som skal anvendes med en farmasøytisk akseptabel bærer, for eksempel normal saltoppløsning, til å fremstille en ønsket konsentrasjon for behandling.
Kollagenasen blir anvendt i en flytende bærer som er farmasøytisk akseptabel, inkludert inerthet ovenfor kollagenase. Eksempler er normal saltopp løsning, vandig NaCl/CaCh-buffer, vandig dekstranoppløsning, vandig hetastivelseoppløsning. Vandige bærere er foretrukket.
I henhold til oppfinnelsen blir kollagenase anvendt til fremstilling av et legemiddel for behandling av et individ som lider av Peyronies sykdom hvorved legemidlet blir injisert inn i en fibrøs Peyronies plakk i penis til personen som lider av sykdommen i en konsentrasjon på 20000 til 40000 ABC enheter kollagenase per ml, i en serie på minst 2 injeksjoner av minst 10000 ABC enheter hver av kollagenase som skal gis med minst en dags mellomrom for å tilveiebringe en total mengde på minst 20000 ABC enheter, der mengden og konsentrasjon av kollagenase er effektiv til å mykne og/eller rive opp plakken hvorved den penile bøyning forårsaket av plakken blir bedret.
I henhold til oppfinnelsen blir kollagenase anvendt til fremstilling av et legemiddel for behandling av et individ som lider av Peyronies sykdom som omfatter administrering av en effektiv mengde og konsentrasjon av kollagenase for en serie på minst 2 injeksjoner av minst ca. 10000 ABC enheter hver av kollagenase som skal gis med minst en dags mellomrom for å tilveiebringe en total mengde på minst 20000 ABC enheter, hvor mengden er effektiv til å mykgjøre og/eller rive i stykker plakken hvorved den penile bøyningen forårsaket av plakken blir bedret.
Legemiddelet fremstilt i henhold til anvendelsen ifølge oppfinnelsen kan bli injisert inn i en fibrøs Peyronies plakk og øyeblikkelig deretter blir penis immobilisert, som ved innpakking med tilstrekkelig gasbandasje og på en slik måte at det dannes en voluminøs bandasje, og/eller ved at pasienten bærer en sportsunderstøttelse. Penisen blir således forhindret fra betydelig bevegelser. Immobiliseringen blir opprettholdt i flere timer, for eksempel fra 4 til 12 timer. Typisk hvis injeksjonen finner sted under tidlig ettermiddag, fjernes bandasjen/understøttelsen ved sengetid. Denne prosedyren resulterer i gode kliniske resultater.
Mengde og konsentrasjon av kollagenase brukt er effektivt til å mykne og/eller rive i stykker plakken. Deformiteten forårsaket av plakken som har holdt penis bøyd blir således frigjort, og penisen strekker seg snart i betydelig grad, ofte fullstendig.
Det er foretrukket å injisere tilstrekkelig kollagenaseoppløsning i Peyronies plakk for å tilveiebringe en total mengde på minst 20000 ABC enheter av kollagenase i en farmasøytisk akseptabel bærer i en konsentrasjon på 20000 til 40000 ABC enheter per ml. Den totale mengde kan appliseres ved en eller flere injeksjoner. Maksimum kumulativ totale dose er vanligvis begrenset til 60000 ABC enheter.
Virkningen av Peyronies sykdom kan bli bedret ved å injisere legemiddelet, fremstilt i henhold til anvendelsen ifølge oppfinnelsen, i Peyronies plakk en serie på minst to injeksjoner på minst 10000 ABC enheter hver av kollagenase med minst en dag imellom for å tilveiebringe en total mengde minst 20000 ABC enheter. Fortrinnsvis er hver injeksjon på 10000 til 20000 ABC enheter, i en konsentrasjon på 20000 til 40000 ABC enheter per ml. For tiden er det vurdert tilrådelig at den maksimale kumulative totale dose ikke skal overskride 60000 ABC enheter. For eksempel kan en egnet serie utgjøre minst 3 injeksjoner under en periode på ikke mer enn 10 dager. En annen egnet serie er ukentlige injeksjoner på 10000 til 20000 ABC enheter hver. En serie bør ikke overskride et maksimal kumulativ dose på 60000 ABC enheter. Høye konsentrasjoner på 20000 til 40000 ABC enheter per ml er ønskelig. Generelt jo lavere mengden av kollagenase er desto større bør konsentrasjonen være.
I tilfeller hvor resultatene av enkle serier på behandlinger blir vurdert inadekvat etter 3 måneder, kan en annen serie gis ordinært med den totale mengde på kollagenase og konsentrasjon innenfor områdene hittil beskrevet, og med et andre maksimum på 60000 enheter.
EKSPERIMENTER
I alt eksperimentelt arbeid ble Nucleolysin<®>fra Advance Biofactures Corporation of Lynbrook, New York, brukt. Dette er kollagenase oppnådd ved fermentering av Clostridium histolyticum renset ved kromatografi og lyofilsiert. Det er hovedsakelig fri for andre proteinaser. Det ble fortynnet til ønsket konsentrasjon med en vandig buffer på 0,2 mM kalsiumklorid og 0,9 % natriumklorid.
Kollagenaseoppløsningen blir fordelt gjennom hele lengden av lesjonen ved å innføre nålen i lesjonen og injisere idet nålen trekkes tilbake. Hvis plakket er irregulært blir nålen redirigert til sidene på en vifteliknende måte mens det injiseres inn i de områdene på samme måte, for å fordele dosen uniformt i lesjonen. Injeksjonene blir gjort direkte inn i plakken i en slapp penis eller i punktet for maksimal konkavitet under en kunstig ereksjon. En liten mengde av bedøvelsesmiddel, for eksempel lidokain, kan brukes hvis nødvendig. Etter injeksjonen ble penis immobilisert som beskrevet tidligere.
En pasient ble presentert med en penil kurvatur på grunn av Peyronies sykdom på 65°, målt ved kontrollert vakuumkammer for standardisert fotografisk dokumentasjon av erektil deformitet. Pasienten ble injisert 3 ganger for en periode på en uke med 10000 ABC enheter i en 0,25 cm3 buffer for hver injeksjon. Injeksjonene fant sted på tirsdag, torsdag og fredag. Etter den andre injeksjonen ble plakken observert å være betydelig mykere og mere bøyelig. Etter hver injeksjon bar pasienten en sportsunderstøttelse i 12 timer for å immobilisere penis og unngå en hver ekstravasasjon av kollagenasen. Lege var i stand til fysisk å rive opp plakken ved manipulasjon.
Pasienten er meget fornøyd med behandlingsresultatene. Pasienten gjennomgikk vakuumkammerstudier i 3 måneder etter injeksjonen og fotografiene angir en 60% minskning i penil kurvatur. 22 pasienter er blitt behandlet under dette regime og alle bortsett fra en har blitt tilfredse.
Claims (9)
1. Anvendelse av kollagenase til fremstilling av et legemiddel for behandling av et individ som lider av Peyronies sykdom hvorved legemidlet blir injisert inn i en fibrøs Peyronies plakk i penis til personen som lider av sykdommen i en konsentrasjon på 20000 til 40000 ABC enheter kollagenase per ml, i en serie på minst 2 injeksjoner av minst 10000 ABC enheter hver av kollagenase som skal gis med minst en dags mellomrom for å tilveiebringe en total mengde på minst 20000 ABC enheter, der mengden og konsentrasjon av kollagenase er effektiv til å mykne og/eller rive opp plakken hvorved den penile bøyning forårsaket av plakken blir bedret.
2. Anvendelse som angitt i krav 1, hvori en total mengde på minst 20000 ABC enheter av kollagenase blir formulert i en farmasøytisk akseptabel bærer i en konsentrasjon på 20000 til 40000 ABC enheter per ml.
3. Anvendelse som angitt i krav 2, hvori den maksimale kumulative totale dose ikke overskrider 60000 ABC enheter.
4. Anvendelse som angitt i krav 1 til 3, hvori kollagenasen er i en vandig bærer.
5. Anvendelse av kollagenase til fremstilling av et legemiddel for behandling av et individ som lider av Peyronies sykdom som omfatter administrering av en effektiv mengde og konsentrasjon av kollagenase for en serie på minst 2 injeksjoner av minst 10000 ABC enheter hver av kollagenase som skal gis med minst en dags mellomrom for å tilveiebringe en total mengde på minst 20000 ABC enheter, hvor mengden er effektiv til å mykgjøre og/eller rive i stykker plakken hvorved den penile bøyningen forårsaket av plakken blir bedret.
6. Anvendelse ifølge krav 5 der hver injeksjon er på 10000 til 20000 ABC enheter.
7. Anvendelse ifølge krav 5, der kollagenasen er i en farmasøytisk akseptabel bærer i en konsentrasjon på 20000 til 40000 ABC enheter per ml.
8. Anvendelse ifølge krav 5, der det skal være for en serie på tilnærmet ukentlige injeksjoner på 10000 til 20000 ABC enheter hver opp til en maksimal kumulativ dose som ikke overskrider 60000 ABC enheter.
9. Anvendelse ifølge ett av kravene 5-8, der kollagenasen er i en vandig bærer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/325,224 US6022539A (en) | 1999-06-03 | 1999-06-03 | Amelioration of peyronie's disease |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20002686D0 NO20002686D0 (no) | 2000-05-25 |
| NO20002686L NO20002686L (no) | 2000-12-04 |
| NO333945B1 true NO333945B1 (no) | 2013-10-28 |
Family
ID=23266961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20002686A NO333945B1 (no) | 1999-06-03 | 2000-05-25 | Anvendelse av kollagenase til fremstilling av et legemiddel for behandling av et individ som lider av Peyronies sykdom. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022539A (no) |
| AU (1) | AU3532900A (no) |
| CA (1) | CA2308842C (no) |
| DE (1) | DE10027521A1 (no) |
| DK (1) | DK177177B1 (no) |
| FR (1) | FR2794369B1 (no) |
| GB (1) | GB2352173B (no) |
| NO (1) | NO333945B1 (no) |
| SE (1) | SE0001914L (no) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2197018B1 (es) * | 2002-06-06 | 2005-10-01 | Especialidades Farmaceuticas Centrum Sa | Nuevo uso terapeutico de los extractos de polypodium. |
| JP4967081B2 (ja) * | 2005-01-21 | 2012-07-04 | ザ リサーチ ファウンデーション オブ ステート ユニバーシティ オブ ニューヨーク | 癒着性関節包炎の処置方法 |
| US20070224184A1 (en) * | 2006-02-22 | 2007-09-27 | The Research Foundation Of The State University Of New York | Method for treating cellulite |
| US7811560B2 (en) | 2006-01-30 | 2010-10-12 | Auxilium Us Holdings, Llc | Compositions and methods for treating collagen-mediated diseases |
| US8323642B2 (en) * | 2006-12-13 | 2012-12-04 | Depuy Mitek, Inc. | Tissue fusion method using collagenase for repair of soft tissue |
| WO2008100833A2 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | Auxilium International Holdings, Inc. | Production of recombinant collagenases colg and colh in escherichia coli |
| US10071143B1 (en) | 2007-05-03 | 2018-09-11 | The Research Foundation For The State University Of New York | Methods for non-surgical treatment of carpal tunnel syndrome |
| US20100159564A1 (en) * | 2007-11-30 | 2010-06-24 | Dwulet Francis E | Protease resistant recombinant bacterial collagenases |
| TWI395593B (zh) | 2008-03-06 | 2013-05-11 | Halozyme Inc | 可活化的基質降解酵素之活體內暫時性控制 |
| US20100061972A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-03-11 | Auxilium US Holdings,LLC | Method of Treating Peyronie's Disease |
| CA2754461A1 (en) * | 2009-03-06 | 2010-09-10 | Halozyme, Inc. | Temperature sensitive mutants of matrix metalloprotease 1 and uses thereof |
| US8465413B2 (en) | 2010-11-25 | 2013-06-18 | Coloplast A/S | Method of treating Peyronie's disease |
| US9180172B2 (en) | 2010-12-15 | 2015-11-10 | Ams Research Corporation | Treatment of Peyronies disease |
| WO2012125948A1 (en) | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Biospecifics Technologies Corp. | Compositions and methods for producing clostridial collagenases |
| PT2734216T (pt) | 2011-07-20 | 2018-11-07 | Mediwound Ltd | Extrato proteolítico de bromelina para o tratamento de doenças do tecido conjuntivo |
| HUE046160T2 (hu) | 2012-01-12 | 2020-02-28 | Endo Global Ventures | Clostridium histolyticum enzim |
| US10751374B2 (en) * | 2012-01-30 | 2020-08-25 | Michael P. Zahalsky | Methods and compositions for treatment of penile defects |
| US20180028575A1 (en) | 2012-01-30 | 2018-02-01 | Michael Zahalsky | Methods and compositions for treatment of penile defects |
| WO2014107745A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-10 | Halozyme, Inc. | Metal sensitive mutants of matrix metalloproteases and uses thereof |
| DK2968484T3 (da) | 2013-03-15 | 2021-02-22 | Biospecifics Tech Corporation | Behandlingsfremgangsmåde og produkt til uterus fibromer, som anvender oprenset kollagenase |
| CN103751102A (zh) | 2014-01-15 | 2014-04-30 | 上海交通大学 | 一种胶原酶温敏水凝胶及其制备方法和应用 |
| JP2020511284A (ja) | 2017-03-01 | 2020-04-16 | エンド ベンチャーズ リミテッド | セルライトを評価及び処置するための装置及び方法 |
| US11473074B2 (en) * | 2017-03-28 | 2022-10-18 | Endo Global Aesthetics Limited | Method of producing collagenase |
| AU2020366008A1 (en) | 2019-10-15 | 2022-06-02 | Biospecifics Technologies Corp. | Treatment of uterine fibroids using purified collagenase |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4338300A (en) * | 1981-02-05 | 1982-07-06 | The Regents Of The University Of California | Use of purified clostridial collangenase in the treatment of Peyronie's disease |
| DE69019141T2 (de) * | 1989-01-27 | 1996-01-18 | Immunolytics Inc | Zusammensetzung und verfahren für die behandlung gutartiger prostata-hypertrophie. |
| US6086872A (en) * | 1997-03-27 | 2000-07-11 | Advance Biofactures Of Curacao, Nv | Amelioration of dupuytren's disease |
-
1999
- 1999-06-03 US US09/325,224 patent/US6022539A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-16 DK DKPA200000792A patent/DK177177B1/da not_active IP Right Cessation
- 2000-05-16 AU AU35329/00A patent/AU3532900A/en not_active Abandoned
- 2000-05-19 GB GB0011969A patent/GB2352173B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-19 CA CA2308842A patent/CA2308842C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-23 SE SE0001914A patent/SE0001914L/ not_active Application Discontinuation
- 2000-05-25 NO NO20002686A patent/NO333945B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-05-29 FR FR0006863A patent/FR2794369B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-02 DE DE10027521A patent/DE10027521A1/de not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK177177B1 (da) | 2012-04-30 |
| DE10027521A1 (de) | 2000-12-07 |
| US6022539A (en) | 2000-02-08 |
| IE20000402A1 (en) | 2001-01-10 |
| AU3532900A (en) | 2000-12-07 |
| DK200000792A (da) | 2000-12-04 |
| FR2794369B1 (fr) | 2003-11-21 |
| GB2352173B (en) | 2004-11-10 |
| GB2352173A (en) | 2001-01-24 |
| NO20002686L (no) | 2000-12-04 |
| CA2308842A1 (en) | 2000-12-03 |
| CA2308842C (en) | 2013-02-12 |
| NO20002686D0 (no) | 2000-05-25 |
| SE0001914L (sv) | 2000-12-04 |
| SE0001914D0 (sv) | 2000-05-23 |
| FR2794369A1 (fr) | 2000-12-08 |
| GB0011969D0 (en) | 2000-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO333945B1 (no) | Anvendelse av kollagenase til fremstilling av et legemiddel for behandling av et individ som lider av Peyronies sykdom. | |
| DK177324B1 (da) | Præparat og anvendelse deraf ved fremstilling af et lægemiddel til lindring af Dupuytren's syndrom | |
| JP6498167B2 (ja) | セルライト処置用コラゲナーゼ | |
| DK1846022T3 (en) | METHODS OF TREATING ADHESIVE CAPSULITIS | |
| US7854929B2 (en) | Method for treating lateral epicondylitis using collagenase | |
| DK2621520T3 (en) | Collagenase G and collagenase H-compositions for the treatment of diseases involving changes of collagen | |
| US5866554A (en) | Compositions for prevention of inflammation and adhesion formation and uses thereof | |
| JP2011507858A (ja) | 整形外科状態の治療のための、単独のまたは抗コネキシンポリヌクレオチドと組み合わせた、抗コネキシンペプチドの使用 | |
| US7276244B2 (en) | Methods of treating abnormalities of the first metatarsophalangeal joint of the foot | |
| CN110721308B (zh) | 一种用于治疗骨关节炎的药物复方制剂及其制备方法 | |
| EP1715888B1 (en) | Treatment of abnormalities of the first metatarsophalangeal joint of the foot | |
| Lee et al. | Intra-Articular Injection of BPC 157 for Multiple Types of Knee Pain. | |
| Ziemba | First aid in cases of wounds, fractures, as well as thermal and chemical burns | |
| IE84130B1 (en) | Amelioration of Peyronie's Disease | |
| Field et al. | Elective Surgery in Hemophilia: I. Correction of Talipes Equinus Deformity | |
| LEWIS et al. | The Use of Plasma Fraction I to Maintain Hemostasis Following Amputation for Hemorrhagic Cyst of the Thigh in a Severe Hemophiliac | |
| CN111991553B (zh) | 一种治疗神经损伤性疼痛的药物及其应用 | |
| Hudson | Wounds and Burns treated by Coated Silk Fabric: Report on the Treatment of 82 Cases | |
| RU2781151C2 (ru) | Способ профилактики развития инфекции области хирургического вмешательства после эндопротезирования тазобедренного сустава | |
| Ing | CLORELASE-Atherapeutic TRIAL | |
| Jain et al. | Study of effects of topical insulin in wounds of diabetic patients | |
| WO2016124922A1 (en) | Treatment of medical conditions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |