NO322702B1 - Inhalasjonsanordning - Google Patents

Description

Denne oppfinnelsen vedrører en anordning for administrering av pulvermedikamenter ved inhalasjon, nærmere bestemt en multidoseinhalasjonsanordning med måleinnretning for utlevering av forut bestemte doser fra en medikamentbeholder.

Europeisk patent 407028 beskriver en multidoseinhalasjonsanordning der en medikamentdose måles ved å skrape av et fast volum fra et sammenpresset element av pulvermedikament. I en foretrukket utførelsesform av denne anordningen omfatter det sammenpressede medikamentelementet en sylinder som holdes inne i en beholder og som passer over en innvendig dor. Doren gir støtte til noe eller alt det sammenpressede medikamentet og frembringer en akse rundt hvilken beholderen og det sammenpressede medikamentet dreies om, for å skrape av en dose medikament fra det sammenpressede medikamentet. Den målte dosen rives med i en gjennomgående passasje i anordningen og inhaleres av pasienten, innretningen for skrapingen/slipingen er f.eks. et skrueformet blad.

Anordningen i EP 407028 ble forbedret i EP 691865 ved å frembringe et lukkesystem for å isolere det sammenpressede elementet av medikament fra den gjennomgående passasjen i anordningen. Under transport var det imidlertid fortsatt tilbøyelighet til lekkasje fra det sammenpressede medikamentet til den ytre mekanismen.

Vi har nå runnet at denne lekkasjen kan reduseres i betydelig grad ved anskaffelse av en delvis tetteinnretning mellom medikamentbeholderen og den indre doren i inhalasjonsanordningen. Overraskende nok har en runnet at selv om det må være en åpning igjen i tetteinnretningen/forseglingsinnretningen for å få plass til passasjen mellom medikamentbeholderen og dispersjonskammeret, er lekkasjen betydelig redusert. En annen fordel med forseglingen er at den frembringer en friksjonsbrems som gjør det mulig for sperremekanismen som roterer medikamentbeholderen å forårsake avskraping/sliping av det sammenpressede medikamentelementet å returnere til startposisjonen uten ledsagende bevegelse av medikamentbeholderen.

Følgelig, ifølge et aspekt av oppfinnelsen, er det frembrakt en

medikamentinhalasjonsanordning som innbefatter et hus som har en gjennomgående forbindelse som forbinder et luftinntak med et luftutløp, en medikamentbeholder tilpasset til å motta et sammenpresset element av pulvermedikament, en innvendig dor rundt hvilken medikamentbeholderen roterer og måleinnretning for utdeling av en forut bestemt dose av medikament fra beholderen inn i forbindelsen, måleinnretningen

innbefatter innretning for å skrape på det sammenpressede elementet; kjennetegnet ved at det er frembrakt mellom medikamentbeholderen og den innvendige doren i anordningen en tetteinnretning som strekker seg rundt mindre enn 360° av doren.

Fordelaktige trekk ved medikamentinhalasjonsanordningen ifølge oppfinnelsen fremgår av de uselvstendige kravene 2 til 11.

I et ytterligere aspekt av oppfinnelsen er tetteinnretningen tilpasset til å frembringe en friksjonsbremsende kraft på medikamentbeholderen som er tilstrekkelig til å forhindre bevegelse av medikamentbeholderen når sperremekanismen utformet for å forårsake rotasjon av beholderen går tilbake til sin startposisjon, men kraften er ikke så stor at den gjør at anordningen er vanskelig å håndtere for et barn eller en svak voksen. Typisk vil denne kraften omfatte et kraftmoment på mellom 0,1 og 0,6 Newton meter (Nm), fortrinnsvis mellom 0,2 og 0,5 Nm og aller helst omtrent 0,4 Nm.

Tetteinnretning kan fremstilles i et stykke med den indre doren i en enkel fremstillingsoperasjon. Dette kan være spesielt fordelaktig når konstruksjonsmaterialet i doren er slik at tetteinnretningstrekkene er passende fleksible til å fremstille den ønskede tettings- og/eller friksjonsbremsevirkningene.

Tetteinnretningen kan tilføres doren under fremstilling ved en hvilken som helst standard prosessfremgangsmåte, som gjør det mulig for dorlegemet og tetteringen å bli laget fra forskjellige materialer. En slik fremgangsmåte er kjent som innsatsstøping. I en innsatsstøping blir dorlegemet fonnet ved en standard støpeprosess. Dorlegemet overføres til et adskilt verktøy der tetteinnretningen støpes inn i posisjon på dorlegemet. Denne prosessen gir en god mekanisk tilpasning mellom dorlegemet og tetteinnretningen, men ingen fest- eller kjemisk binding. En andre metode er medstøping ("co-moulding"). Dorlegemet formes ved en standard støpeprosess. Samtidig med eller litt etter dannelsen av doren støpes tetteinnretningen på plass ved anvendelse av den samme maskinen. I denne prosessen formes en kjemisk eller festemiddelbinding mellom tetteinnretningen og dorlegemet.

Alternativt kan tetteinnretningen omfatte en adskilt delvis tettering. Det foretrekkes at tetningsringen utformes i en enkel støpeprosess fremfor å bli fremskaffet som en fullstendig ring og så skåret til passende format.

Tetteinnretningen kan med fordel fremstilles fra et hvilket som helst egnet fleksibelt materiale. Det er viktig at materialet er kompatibelt med medikamentet og bindemidlene som anvendes for å danne det sammenpressede medikamentet. ABS eller polyolefinplastmaterialer foretrekkes og et spesielt foretrukket materiale er polypropylen.

Ringen kan ha en hvilken som helst tverrsnittsform som er i stand til å frembringe en god tetning/forsegling. En spesielt fordelaktig form for tverrsnittet er en generell "V"-form med spissen av V-en innrettet til å vende mot det sammenpressede medikamentet. Fortrinnsvis er armen av V-en nærmest den indre doren i plan med doren. Den delen av ringen som er i kontakt med den indre doren kan være tykkere, og følgelig mindre fleksibel enn den delen av seksjonen som tetter medikamentbeholderen. Der tetteinnretningen er formet i ett stykke med doren, kan V-en være formet som en lapp/klaff som strekker seg fra doren.

Andelen av omkretsen av doren som blir forseglet av tetteinnretningen, bør være så stor som mulig, med åpningen i tetningsinnretningen gitt en størrelse for å romme forbindelsen mellom medikamentbeholderen og inhalasjonskammeret. Fortrinnsvis bør tetningsringen strekke seg omtrent 250° til 330° rundt doren og ytterligere fortrinnsvis omtrent 300°.

Siden tetningsringen er dannet av et fleksibelt materiale, kan den holdes i stilling under sammensetning av anordningen på grunn av denne fleksibiliteten. Under bruk kan aksiell- og rotasjonsbevegelse bli begrenset av skuldertrekk på dorkragen. I tillegg, eller alternativt, kan tetningsringen holdes i stilling med et festemiddelbånd mellom tetningsringen og doren.

Følgelig, ifølge et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen, er det frembrakt en tetningsinnretning som omfatter en delvis ring som strekker seg omtrent 250° 330°, fortrinnsvis omtrent 300°, av en full ringomkrets, hvis tverrsnitt generelt er V-formet.

Den foreliggende oppfinnelsen vedrører anordninger beskrevet i EP 407028 og EP 691865 som herved inkorporeres med henvisning. En utførelsesform av den foreliggende oppfinnelsen vil nå beskrives ved hjelp av eksempel, med henvisning til de følgende tegningene, der:

Figur 1 er et langsgående riss i en delseksjon av anordningen ifølge den foreliggende oppfinnelsen; Figur 2 er et langsgående riss i en delseksjon av anordningen i figur 1 i den andre måleposisjonen; Figur 3 er et langsgående riss som viser i detalj posisjonen til tetningsringen og den gjennomgående forbindelsen av en anordning ifølge oppfinnelsen i den første/h vileposisjonen; Figur 4 er et langsgående riss av en del av anordningen i figur 3 som viser posisjonen av tetningsringen og skuldertrekk; Figur 5 er et perspektivriss av en tetningsring ifølge en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen.

En anordning ifølge oppfinnelsen innbefatter et hus 1 med en dor/kjernerør 54 og en gjennomgående forbindelse/passasje 2 som forbinder et luftinnløp 3 med et luftutløp i form av et munnstykke 4. Et dispersjonskammer/sprednings/fordelingskammer 5 med tangensielle luftinntak 6,6a er plassert i den gjennomgående passasjen/forbindelsen mellom luftinnløp 3 og munnstykke 4.

En hovedsakelig sylindrisk medikamentbeholder 7 som inneholder et ringformet sammenpresset legeme av pulverinvasjonsmedikament 8 er roterbart montert på doren 54 nær den gjennomgående forbindelsen 2 oppstrøms dispersjonskammeret 5. Tetningsring 50 er montert mellom medikamentbeholder 7 og en huskrage 55 anbrakt på dor 54, og blir begrenset fra rotasjons- og aksiell bevegelse ved skuldertrekkene 52, 53 på dorkragen 55. En lukningsinnretning 9 omfattende et metallblad 10 er montert på en bærer 11 som er tilpasset til å beveges aksielt inne i huset mellom en første/hvileposisjon der det sammenpressede legemet 8 er isolert fra den gjennomgående passasjen 2, og en andre/måleposisjon der det sammenpressede legemet 8 er i forbindelse med den gjennomgående passasjen 2. Enden av bærer 11 lengst vekk fra lukkeinnretaingen 9 er utstyrt med et øre 12 tilpasset til å samvirke med en kam 13 frembrakt på innsiden av en drivhylse 14 roterbart montert på huset 1. Bæreren 11 er forspent mot kammen 13 med en halv utkraging 15 frembrakt på bæreren 11 som ligger an mot en ytre vegg av dispersjonskammeret 5. Enden av bæreren 11 lengst vekk fra lukkeinnretningen 9 er også utstyrt med en skive som har en diameter som hovedsakelig samsvarer med diameteren til det innvendige av huset 1. Skiven 16 adskiller således kammen 13 og beholderdrivmekanismen (beskrevet nedenfor) fra den gjennomgående passasjen 2 og reduserer således risikoen for inntrengning av medikament inn i drivmekanismen.

Drivhylse 14 er også utstyrt med en beholderdrivmekanisme (ikke vist) som er tilpasset til å rotere medikamentbeholderen 7 gjennom en forutbestemt vinkel i forhold til huset 1, rotasjonsvinkelen blir begrenset av en stopper 17 frembrakt på det ytre av huset.

Et skrueformet blad 18 er fast montert på doren i huset mellom beholder 7 og munnstykket 4, slik at bladet 18 støter mot flaten av det sammenpressede medikamentet 8 inneholdt i beholder 7. Bladet 18 omfatter den øvre flaten av krage 55 som best vist i figur 4. Det sammenpressede medikamentlegemet 8 blir ytterligere presset mot bladet 18 av en sammentrykkingsfjær 91 som virker på den ytre veggen til medikamentbeholder 5 og det indre av drivhylse 14.

Under bruk roteres drivhylse 14 i retning av pilen A i figur 1. Den initielle delen av rotasjonen forårsaker at kammen 13 beveger bærer 11 aksielt i huset 1 mot munnstykket 4. Lukkeinnretningen 9 beveges så fra den første/hvileposisjonen (figur 1) til den andre/måleposisjonen (figur 2). Straks det sammenpressede legemet 7 er i forbindelse med den gjennomgående passasjen 2, driver ytterligere rotasjon beholderdrivinnretningen (ikke vist) slik at beholderen 7 og det sammenpressede legemet 8 går oppover gjennom en vinkel på 60°, rotasjonsgraden blir begrenset av stopper 17 frembrakt på utsiden av huset 1. Mens beholder 7 roterer, skjær er/sliper det skrueformede bladet 18 av en forutbestemt mengde av pulvermedikament fra flaten av det sammenpressede legemet 8.

Drivhylsen 14 roterer så i retning av pil B i figur 2. Kamflaten 13 roterer tilbake til sin originale posisjon og tillater lukkeinnretningen 9 å gå tilbake til sin første/hvileposisjon under forspenning av utkraging 15. Friksjon mellom tetningsring 50 og medikamentbeholder 7 forhindrer enhver tilbøyelighet for medikamentbeholderen til å beveges i retning B når drivhylse 14 går tilbake til startposisjonen. Når lukkeinnretningen 9 går tilbake til den første/hvileposisjonen skjærer metallbladet 10 den avskrapte dosen av medikament fra det sammenpressede legemet 8, dosen blir avsatt i den gjennomgående passasjen 2. Pasienten inhalerer så i munnstykket 4 og trekker luft gjennom luftinntaket 3 og den gjennomgående passasjen 2. Medikamentdosen trekkes inn i dispersjonskammeret 5 der den innblandes i luftstrømmen og inhaleres av pasienten. Under inhalasjonen forhindrer lukkeinnretningen 9 ekstra medikament i å bli skrapt av fra det sammenpressede legemet 8 siden den isolerer det sammenpressede legemet 8 fra den gjennomgående passasjen 2.

Eksempel

Anordninger som beskrevet ovenfor, ble fylt med en pulversammenpresset

tablett/legeme omfattende medikament og laktose. Et sett ble fylt med en blanding bestående av Nedocromil Sodium, laktose og smakstilsetning. Et andre sett ble fylt med en blanding bestående av Salbutamol og laktose. Anordningene ble testet som følger. Anordningen ble aktuert som beskrevet ovenfor for å plassere en målt dose av medikament i den gjennomgående passasjen 2. Denne dosen ble fjernet fra passasjen og veid. Anordningen ble så plassert i en mekanisk rister og ristet kraftig i noen minutter. Anordningen ble så visuelt inspisert for pulverlekkasje. Hvis denne ble funnet å være overflødig, var anordningen mislykket. Testen ble gjentatt inntil anordningen sviktet eller inntil pulversammenpresningen var ødelagt.

Anordninger som inneholdt Nedocromil Sodium sammenpressede tabletter sviktet etter 1 til 5 aktueringer når det ikke var noen tetning tilstede. Testene ble gjentatt med to tetningsinnretninger ifølge den foreliggende oppfinnelsen.

I den første testen ble det brukt en forsegling/tetningsinnretning bestående av ABS gummi. Denne hadde en hovedsakelig U-form der basisen av U-en var mye tykkere enn armene og basisen av U-en vendt mot pulversammenpresningstabletten. Tetningen strakk seg 305° rundt omkretsen av doren.

I den andre testen ble det brukt en tetningsinnretning bestående av polypropylen. Kvaliteten som ble anvendt, var Novelen 248 TC levert av Targor. Denne tetningen hadde et hovedsakelig V-formet tverrsnitt der spissen av V-en vendte mot pulversammenpresningen. Tetningen strakk seg 295° rundt omkretsen av doren.

Alle anordninger som ble testet leverte i overkant av 100 medikamentdoser, hvilket ødelag medikamentsammenpresningstabletten.

Anordninger inneholdende Sulbutamol sammenpresningstabletter sviktet også etter 1- 5 aktueringer uten noen tetningsinnretning. Med en tetningsinnretning bestående av polypropylen som beskrevet ovenfor for Nedocromil Sodium, leverte anordningene mellom 73 og 158 doser før de sviktet. Maksimumantallet av mulige doser var rundt 200.

Claims (11)

1. Medikamentinhalasjonsanordning innbefattende et hus (1) med en gjennomgående passasje (2) som forbinder et luftinntak (3) med et Iuftutløp (4), en medikamentbeholder (7) tilpasset til å motta et sammenpresset legeme av pulvermedikament, en indre dor (54) som medikamentbeholderen (7) roterer rundt og måleinnretning for å utlevere en forutbestemt dosering av medikament fra beholderen (7) til passasjen (2), måleinnretningen innbefatter innretning for å skrape av det sammenpressede legemet (8) , karakterisert ved at det mellom medikamentbeholderen (7) og den indre doren (54) i anordningen er anbrakt en tetningsinnretning (50) som strekker seg rundt mindre enn 360° av doren (54).

2. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge krav 1, karakterisert ved at medikamentreservoaret (7) inneholder det sammenpressede legemet med pulvermedikament (8).

3. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge kravene 1-2, karakterisert ved at tetningsinnretningen (50) utgjør en integrert del av den indre doren (54) i anordningen.

4. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge kravene 1-2, karakterisert ved at tetningsinnretningen (50) er utformet på den indre doren (54) av anordningen under produksjon av den indre doren (54).

5. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge kravene 1-2, karakterisert ved at tetningsinnretningen (50) omfatter en adskilt delvis tetningsring.

6. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge kravene 1-5, karakterisert ved at tetningsinnretningen (50) er tilpasset til å gi en friksjonsbremsekraft på medikamentbeholderen (7) som er tilstrekkelig til å forhindre bevegelse av medikamentbeholderen (7) når sperremekanismen utformet til å forårsake rotasjon av beholderen (7), går tilbake til sin startposisjon, men nevnte kraft er ikke så stor at den gjør det vanskelig å bruke anordningen for et barn eller en svakelig voksen.

7. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge krav 6, karakterisert ved atfnksjonsbremsekratfeneriområdetpåO,l til 0,6 Nm kraftmoment.

8. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge kravene 1 - 7 der tetningsinnretningen (50) har et hovedsakelig V-formet tverrsnitt.

9. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge kravene 1-8, karakterisert ved at tetningsinnretningen (50) strekker seg omtrent 250° til 330°, fortrinnsvis 300°, rundt doren.

10. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge kravene 1-9, karakterisert ved at tetningsinnretningen (50) er konstruert av et polyolefinmateriale, fortrinnsvis polypropylen.

11. Medikamentinhalasjonsanordning ifølge kravene 1-10, karakterisert ved at den omfatter en delvis ring som strekker seg omtrent 250° til 330° av en full ringomkrets og som har et tverrsnitt som er hovedsakelig V-formet.