CZ20001430A3

CZ20001430A3 - Inhalační přístroj

Info

Publication number: CZ20001430A3
Application number: CZ20001430A
Authority: CZ
Inventors: Alastair Robert Clarke
Original assignee: Rhone-Poulenc Rorer Limited
Priority date: 1997-10-23
Filing date: 1998-10-23
Publication date: 2000-09-13
Also published as: KR100526089B1; CN1144602C; PL189019B1; HU224666B1; US6557550B1; KR20050088365A; CA2307198A1; ES2217589T3; AU745896B2; DE69822318T2; BR9813116A; KR20010031361A; AU9551398A; IL135782A0; CA2307198C; CZ297153B6; DK1024850T3; NO20001948L; KR100581629B1; JP4272349B2

Description

.Oblast techniky

Vynález se týká zařízení pro podávání práškových léků inhalací, zejména více dávkového inhalačního přístroje s měřícími prostředky pro podávání předem stanovených dávek ze zásobníku léku.

Dosavadní stav techniky

Evropský patent č. 407028 popisuje více dávkový inhalační přístroj, u kterého je dávka léku měřena obrušováním pevného objemu, ze zhutnělé hmoty práškového léku. Ve výhodném provedení tohoto přístroje, zhutnělá hmota léku tvoří válec, který je udržován v zásobníku a který je uložen přes vnitřní jádro. Jádro tvoří podpěru pro část nebo celou hmotu léku a tvoří osu okolo níž zásobník a hmota se otáčí, aby obrousila dávku léku ze zhutnělé hmoty. Měřená dávka se pak zavede do průchozího kanálu přístroje a je inhalována pacientem, přičemž prostředky pro obrušování je např. spirálovitý břit.

Zařízení popsané v EP 407028 bylo zdokonaleno EP 691865 vytvořením závěrného systému pro izolaci zhutnělé hmoty léku od průchozího kanálu přístroje. Avšak během dopravy má stále ještě prášek sklon unikat ze zhutnělého léku do vnějšího mechanismu.

Nyní jsme zjistili, že tento únik lze podstatně snížit vytvořením částečných těsnících prostředků mezi zásobníkem léku a vnitřním jádrem inhalačního přístroje. Překvapivě bylo zjištěno, že i když musí být v těsnících prostředcích ponechána mezera pro umístění kanálu mezi zásobník léku a disperzní komoru, únik je podstatně snížen. Další výhoda těsnění spočívá v tom, že tvoří třecí brzdu, která umožňuje, aby se rohatkovy mechanismus otáčející zásobníkem léku, aby nastalo obrušování •4 44··

4« »· ·· 4· · 444 4444

4 4 4 4 444 4 4 4 4

44 44 44 444 44 4 444 4444 4444

4 »4 44 ·· ·4 zhutnělého · léku, vrátil do své počáteční polohy bez průvodního pohybu zásobníku léku.

Podstata vynálezu

Proto je podle vynálezu vytvořen inhalační přístroj, obsahující pouzdro, mající průchozí kanál spojující vstup vzduchu s výstupem vzduchu, zásobník léku pro vložení zhutnělé hmoty práškového léku, vnitřní jádro okolo něhož se zásobník léku otáčí a měřící prostředky pro vydání předem stanovené dávky léku ze zásobníku do kanálu, měřící prostředky obsahují prostředky pro obroušení zhutnělé hmoty a podstata tohoto přístroje spočívá v tom, že mezi zásobníkem léku a vnitřním jádrem přístroje jsou vytvořeny těsnící prostředky procházející okolo jádra v úhlu menším než 360°.

Podstata vynálezu dále spočívá v tom, že těsnící prostředky jsou vytvořeny tak, aby působily na zásobník léku takovou třecí brzdící sílou, která je postačující pro zabránění pohybu zásobníku léku, když se rohatkový mechanismus, určený pro způsobení otáčení zásobníku, vrací do své počáteční polohy, ale která není tak velká, aby ztěžovala užívání přístroje dítěti nebo churavému dospělému. Obvykle bude síla kroutícího momentu mezi 0,1 a 0,6 Newton metrů (Nm) , s výhodou 0,2 až 0,5 Nm a nejlépe asi 0,4 Nm.

Těsnící prostředky mohou být vyrobeny v jednom kuse s jádrem v jediné operaci. To může být zvláště výhodné, jestliže materiál z něhož je jádro vyrobeno, je takový aby těsnící prostředky byly dostatečně pružné, aby vytvořily požadované těsnící a/nebo třecí brzdící účinky.

Těsnící prostředky mohou být přidány k jádru během výroby jakýmkoliv běžným výrobním způsobem umožňujícím, aby těleso jádra a těsnící kroužek byly vytvořeny z rozdílných materiálů. Při vložkovém lisování se těleso ·· ···· ·· «· ·· ·· ·· · · · · ·««· • · * · · ··· · « · · • ·· ·· ·· ·«· ·« · ··· «··· ···· ·· · ·· ·· «· jádra vytvoří běžným způsobem lisování. Těleso jádra se přenese na samostatný nástroj, na kterém se těsnící prostředky nalisují do příslušné polohy na těleso jádra. Tento způsob dává dobré mechanické uložení mezi tělesem jádra a těsnícími prostředky, ale nenastává žádné lepící nebo chemické spojení. Druhý způsob je současné lisování. Těleso jádra se vytvoří běžným lisovacím procesem. Současně nebo nepatrně po vytvoření jádra se těsnící prostředky nalisují na příslušné místo s použitím stejného stroje. U tohoto způsobu se vytvoří chemické nebo lepící spojení mezi těsnícími prostředky a tělesem j ádra.

Jindy mohou těsnící prostředky obsahovat samostatný částečný těsnící kroužek. Dává se přednost tomu, aby byl těsnící kroužek vytvořen v jediném lisovacím procesu, než aby byl vytvořen jako úplný kroužek a uříznut na příslušnou velikost.

Těsnící prostředky mohou být obvykle vyrobeny z jakéhokoliv vhodného pružného materiálu. Je důležité, aby materiál byl slučitelný s lékem a excipientem použitým pro vytvoření zhutnělého léku. ABS nebo polyolefinovým materiálům se dává přednost a materiál, kterému se dává zejména přednost, je polypropylen.

Kroužek může mít jakýkoliv tvar průřezu, který je vhodný pro dobré těsnění. Zejména výhodný tvar průřezu je obecný tvar V se špičkou V vyrovnanou tak, aby byla obrácena k zhutnělému léku. S výhodou je rameno V vedle vnitřního jádra vyrovnané s jádrem. Část kroužku, která je ve styku s vnitřním jádrem může být silnější a proto méně pružná než část, těsnící zásobník léku. Jsou-li těsnící prostředky vyrobeny z jednoho kusu s jádrem, V může být tvořeno chlopní, vystupující z jádra.

Rozměry obvodu jádra, těsněného těsnícími prostředky by měly být co nej vyšší, s mezerou v těsnících • · « · * ·

prostředcích takové velikosti, aby se přizpůsobila kanálu mezi zásobníkem léku a inhalační komorou. S výhodou těsnící kroužek prochází asi v úhlu 250° až 330° okolo jádra a nejlépe v úhlu asi 300°.

Protože je těsnící kroužek vytvořen z pružného materiálu, může být držen v poloze během montáže přístroje svojí vlastní pružností. Během užívání axiální a rotační pohyb může být omezen osazením, vytvořeným na objímce jádra. Dále nebo jindy, může být těsnící kroužek udržován v poloze lepícím spojem mezi těsnícím kroužkem a jádrem.

Tak podstata vynálezu spočívá také v tom, že jsou vytvořeny těsnící prostředky obsahující částečný kroužek, procházející v úhlu asi 250° až 330°, s výhodou asi 300° celého obvodu kroužku, jehož průřez je obvykle tvaru V.

Přehled obrázků na výkrese

Předložený vynález se týká přístrojů popsaných v EP 407028 a EP 691865, které jsou zde zahrnuty v odkazech. Provedení podle předloženého vynálezu bude dále popsáno s pomocí příkladů, znázorněných na připojených výkresech, kde:

obr. 1 je podélný částečný řez přístrojem podle předloženého vynálezu;

obr. 2 je podélný částečný řez přístrojem z obr. 1 v druhé měřící poloze;

obr. 3 je podélný řez, znázorňující podrobněji polohu těsnícího kroužku a průchozího kanálu přístroje podle vynálezu v první/klidové poloze;

obr. 4 je podélný řez částí přístroje z obr. 3, znázorňující polohu těsnícího kroužku a provedení osazení;

obr. 5 je perspektivní pohled na těsnící kroužek podle výhodného provedení vynálezu.

• φ φ ·

Popis příkladu provedení

Přistroj podle vynálezu obsahuje pouzdro 1, mající jádro 34 a průchozí kanál 2, spojující vstup 3 vzduchu s výstupem vzduchu ve formě naústku 4. Disperzní komora 3, mající tangenciální vstupy 4, 6a vzduchu, je umístěna v průchozím kanálu mezi vstupem 3 vzduchu a naústkem 4.

V podstatě válcový zásobník 2 léku 3, obsahující prstencovité těleso zhutnělého práškového inhalačního léku 3, je otočně uložen na jádru 34, vedle průchozího kanálu 2 směrem proti proudění z disperzní komory 3. Těsnící kroužek 50 je uložen mezi zásobníkem 2 léku 3 a objímkou 55 pouzdra 1, umístěnou na jádru 54 a je zadržován proti otáčení a axiálnímu pohybu osazením 52. 53 na objímce 55 jádra 54.

Závěrka 2, obsahující kovový břit 10 je uložena na podpěrce 11 _f která je uzpůsobena k axiálnímu pohybu uvnitř pouzdra 1 mezi první/klidovou polohou, ve které je těleso zhutnělého léku 3 izolováno od průchozího kanálu 2 a druhou/měřící polohou, ve které je těleso zhutnělého léku 3 ve spojení s průchozím kanálem 2. Konec podpěrky 11. vzdálenější od závěrky 3 je opatřen výstupkem 12. určeným ke spolupůsobení s vačkou 13, vytvořenou uvnitř hnací objímky 14, otočně uložené v pouzdru 1. Podpěrka 11 je opřena o vačku 13 pomocí polokonzoly 13, vytvořené na podpěrce 11, která se opírá o vnější stěnu disperzní komory 3. Konec podpěrky 11, vzdálenější od závěrky 2 je také opatřen kotoučem 13, majícím průměr v podstatě odpovídající průměru vnitřku pouzdra 1. Kotouč 16 tak odděluje vačku 13 a hnací mechanismus zásobníku (popsaný dále) od průchozího kanálu 2, čímž snižuje nebezpečí vnikání léku 3 do hnacího mechanismu.

Hnací objímka 14 je také opatřena hnacím mechanismem zásobníku (neznázorněn), který je určen pro otáčení zásobníku 2 léku 3 o předem stanovený úhel vzhledem k • ···

0 pouzdru 1, úhel otáčení je omezen zarážkou 12, vytvořenou na vnitřní straně pouzdra i.

Šroubový břit 12 je pevně uložen na jádru 54 pouzdra 1 mezi zásobníkem 2 a naústkem 1 tak, aby se břit 18 opíral o plochu tělesa zhutnělého léku 2, obsaženého v zásobníku 2. Břit 18 obsahuje horní plochu objímky 55 jak je nejlépe vidět na obr. 4. Těleso zhutnělého léku £ je dále přitlačováno na břit 18 tlačnou pružinou 12, která působí proti vnější stěně zásobníku 2 léku 2 a vnitřní stěně hnací objímky 14.

Při použití, se hnací objímka 14 otáčí ve směru šipky A z obr. 1. Počáteční fáze otáčení způsobí, že se vačka 13 pohybuje směrem k podpěrce 11 axiálně uvnitř pouzdra 1 směrem k naústku 1. Závěrka 2 se tak pohybuje z první/klidové polohy (obr. 1) do druhé/měřící polohy (obr. 2) . Jakmile je těleso zhutnělého léku 2 ve spojení s průchozím kanálem 2, další otáčení uvede v činnost hnací prostředky zásobníku 2 (neznázorněné) a tím postupuje zásobník 2 a těleso zhutnělého léku 2 v úhlu 60° , stupeň otočení je omezen zarážkou 12, vytvořenou na vnější straně pouzdra 1. Jak se zásobník 2 otáčí, šroubovitý břit 18 obrušuje předem stanovené množství práškového léku 2 z plochy zhutnělého tělesa 2Hnací objímka 14 se pak otáčí ve směru šipky B z obr. 2. Vačka 13 se otáčí zpět do své původní polohy a dovolí, aby se závěrka 2 vrátila do své první/klidové polohy pomocí předpětí polokonzoly 12. Tření mezi těsnícím kroužkem 50 a zásobníkem 2 léku brání jakékoliv tendenci zásobníku 2 léku 2 pohybovat se ve směru B, protože se hnací objímka 14 vrátí do výchozí polohy. Jakmile se závěrka 2 vrátí do první/klidové polohy, kovový břit 10 oddělí obroušenou dávku léku z tělesa zhutnělého léku 2, dávka je uložena v průchozím kanále 2. Pacient potom inhaluje naústkem 1 tak, že vtahuje vzduch vstupem 2 vzduchu a průchozím kanálem 2·

Dávka léku £ se vtahuje do disperzní komory £, kde je vtahována do proudu vzduchu a je inhalována pacientem. Během inhalace závěrka 3. zabraňuje, aby další lék £ byl obroušen z tělesa zhutnělého léku £, protože izoluje těleso zhutnělého léku £ od průchozího kanálu 2.

Příklad

Přístroje popsané shora byly naplněny práškovým zhutnělým lékem £ a laktózou. Jedna sada byla naplněna sloučeninou obsahující Nedocromil Sodium, laktózu a aromatizační prostředek. Druhá sada byla naplněna sloučeninou obsahující Salbutamol a laktózu. Přístroje byly zkoušeny takto. Přístroj byl uveden do činnosti jak bylo popsáno shora tak, aby mohla být do průchozího kanálu 2 vložena měřená dávka léku £. Tato dávka byla vyjmuta z průchozího kanálu 2 a její hmotnost změřena. Přístroj byl potom vložen do mechanické třepačky a bylo s ním silně třepáno několik minut. Přístroj se pak vizuálně prohlédl, jestli z něj neuniká prášek. Jestliže bylo zjištěno, že nadměrně uniká, přístroj byl poškozen. Zkouška se opakovala dokud se přístroj nepoškodil nebo dokud nebylo těleso zhutnělého práškového léku vyfouknuto.

Přístroj obsahující zhutnělý Nedocromil Sodium se poškodil po 1 až 5 chodech bez přítomnosti jakéhokoliv těsnění. Zkoušky se opakovaly se dvěma těsněními podle předloženého vynálezu.

Při první zkoušce bylo použito těsnění složené z ABS pryže. Těsnění mělo v podstatě tvar U a bylo obráceno k zhutnělému prášku. Těsnění procházelo v úhlu 305° okolo obvodu jádra 54.

Při druhé zkoušce bylo použito těsnění složené z polypropylenu. Použitý druh byl Novelen 248TC dodávaný firmou Targor. Toto těsnění mělo průřez v podstatě ve • · · · e · • · tvaru V, s vrcholem V směřujícímu ke zhutnělému prášku. Těsnění procházelo v úhlu 295° okolo obvodu jádra 54.

Všechny zkoušené přístroje vypustily více než 100 dávek léku, čímž se vyfoukal zhutnělý lék £.

Přístroje obsahující zhutnělý Salbutamol se rovněž poškodily po 1 až 5 Chodech bez těsnění. S těsněním složeným z polypropylenu jak bylo popsáno shora u Nedocril Sodium, přístroje než se poškodily, vypustily 73 až 158 dávek. Maximální počet možných dávek byl okolo

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Přístroj pro inhalaci léku obsahující pouzdro, mající průchozí kanál, spojující vstup vzduchu z výstupem vzduchu, zásobník léku, určený pro vložení tělesa zhutnělého práškového léku, vnitřní jádro , okolo něhož se zásobník léku otáčí a měřící prostředky pro rozdílení předem stanovené dávky léku ze zásobníku do kanálu, měřící prostředky obsahují prostředky pro obrušování tělesa zhutnělého léku, vyznačený tím, že mezi zásobníkem (7) léku (8) a vnitřním jádrem (54) přístroje jsou vytvořeny těsnící prostředky, procházející okolo méně než 360° jádra (54).
2. Přístroj pro inhalaci léku, obsahující pouzdro, mající průchozí kanál, spojující vstup vzduchu s výstupem vzduchu, zásobník léku obsahuje těleso zhutnělého práškového léku, vnitřní jádro okolo něhož se zásobník otáčí a měřící prostředky pro rozdílení předem stanovené dávky léku ze zásobníku do kanálu, měřící prostředky obsahující prostředky pro obrušování tělesa zhutnělého léku, vyznačený tím, že mezi zásobníkem (7) léku (8) a vnitřním jádrem (54) přístroje procházejí těsnící prostředky okolo méně než 360° jádra (54).
3. Přístroj pro inhalaci léku podle nároku 1 a 2, vyznačený tím, že těsnící prostředky sestávají ze znaku tvořícího nedílnou část vnitřního jádra (54) přístroje.
4. Přístroj pro inhalaci léku podle nároku 1 a 2, vyznačený tím, že těsnící prostředky obsahují znak vytvořený na vnitřním jádru (54) přístroje během výroby vnitřního jádra (54).
5. Přístroj pro inhalaci léku podle nároku 1 a 2, vyznačený tím, že těsnící prostředky obsahují samostatný těsnící kroužek (50).

• tt tttt tt tttt · • tttt · • · « · • tt · · · · • β · tt tttttttt • tt
6. Přístroj pro inhalaci léku podle nároku 1 až 5, vyznačený tím, že těsnící prostředky jsou upraveny k vytváření třecí brzdící síly na zásobníku (7) léku (8) postačující k zabránění pohybu zásobníku (7) léku (8), jakmile se rohatkový mechanismus určený ke způsobení otáčení zásobníku (7) vrátí do své počáteční polohy, ale tato síla není tak velká, aby se přístroj obtížně ovládal dítětem nebo churavým dospělým.
7. Přístroj pro inhalaci léku podle nároku 6, vyznačený tím, že třecí brzdící síla je v rozsahu kroutícího momentu 0,1 až 0,6 Nm.
8. Přístroj pro inhalaci léku podle vyznačený tím, že těsnící průřez v podstatě ve tvaru V.

nároku 1 až 7, prostředky ma j í
9. Přístroj pro inhalaci léku podle nároku 1 až 8, vyznačený tím, že těsnící prostředky procházejí v úhlu asi 250° až 330° okolo jádra (54).
10. Přístroj pro vyznačený procházejí v úhlu inhalaci léku podle nároku 1 až 8, tím, že těsnící prostředky asi 300° okolo jádra (54).
11. Přístroj pro inhalaci léku podle nároku 1 až 10, vyznačený tím, že těsnící prostředky jsou vyrobeny z polyolefinového materiálu.
12. Přístroj pro inhalaci Léku podle vyznačený tím, že těsnící vyrobeny z polypropylenu.

nároku 1 až 11, prostředky j sou
13. Těsnící prostředky, vyznačené t obsahují částečný kroužek (50), procházející v 250° až 330° úplného kroužku, jehož průřez je v ve tvaru V.

í m, že úhlu asi podstatě to · to · · · · · ♦ · ·«>·· ·· · · · · ♦ · to to to * ··· ···· tototo· • to · to* ·· ·· ··
14. Těsnící prostředky, vyznačené tím, že obsahují částečný kroužek (50), procházející v úhlu asi

300° úplného kroužku, jehož průřez je v podstatě ve tvaru