NO318587B1 - Anvendelse av en CD40-reseptorbinder for fremstilling av et medikament for forebyggelse av epitelcelleproliferasjon eller for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer, samt for forsterkning av mottakeligheten til neoplastiske epitelceller for anti-neoplastisk medikamentindusert apotose - Google Patents
Anvendelse av en CD40-reseptorbinder for fremstilling av et medikament for forebyggelse av epitelcelleproliferasjon eller for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer, samt for forsterkning av mottakeligheten til neoplastiske epitelceller for anti-neoplastisk medikamentindusert apotose Download PDFInfo
- Publication number
- NO318587B1 NO318587B1 NO19972732A NO972732A NO318587B1 NO 318587 B1 NO318587 B1 NO 318587B1 NO 19972732 A NO19972732 A NO 19972732A NO 972732 A NO972732 A NO 972732A NO 318587 B1 NO318587 B1 NO 318587B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- drug
- neoplastic
- epithelial cell
- treatment
- epithelial
- Prior art date
Links
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 title claims abstract description 53
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 15
- 230000008556 epithelial cell proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 11
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 title abstract description 7
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 title 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims abstract description 39
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 7
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 7
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims description 2
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 16
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 15
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 9
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 5
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 5
- 201000001531 bladder carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 description 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 3
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- QPOZFEXNJRQCQO-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-diphenyl-1h-tetrazol-2-yl)-4,4-dimethyl-5h-1,3-thiazole;hydrobromide Chemical compound [Br-].CC1(C)CSC(N2N([NH2+]C(=N2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 QPOZFEXNJRQCQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000801228 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 description 2
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 101000759376 Escherichia phage Mu Tail sheath protein Proteins 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101000868215 Homo sapiens CD40 ligand Proteins 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 102000007339 Nerve Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010032605 Nerve Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000006587 bladder adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000012832 cell culture technique Methods 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000009786 epithelial differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229960003552 other antineoplastic agent in atc Drugs 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000025915 regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av en CD40-reseptorbinder for fremstilling av et medikament for forebyggelse av epitelcelleproliferasjon eller for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer, samt for forsterkning av mottakeligheten til neoplastiske epitelceller for anti-neoplastisk medikamentindusert apoptose.
Det er kjent å behandle karsinomer i epitelcellesystemer ved anvendelse av antineoplastiske midler som er ment for induksjon av apoptose. Eksempler på slike midler omfatter cytokiner og vekstfaktorer, slik som transformerende vekstfak-tor Pi (TGF-pi) , anti-Fas og tumornekrosefaktor-a (TNF-a) og andre antineoplastiske midler, slik som interferon-y (IFN-y), cis-platin, mitomycin C, syklofosfamid, aktinomycin D, doxorubicin, vincristin, etoposid, 5-fluoruracil, metotrexat og bestrålingsmidler. Det er imidlertid et vedvarende behov for andre medikamenter for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer og/eller for forsterkning av virkningen til ek-sisterende antineoplastiske midler.
I et første aspekt bygger foreliggende oppfinnelse på anvendelse av en CD40-reseptorbinder for fremstilling av et medikament for forebyggelse av epitelcelleproliferasjon eller for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer.
I et annet aspekt bygger foreliggende oppfinnelse på anvendelse av en CD40-reseptorbinder for fremstilling av et medikament for forsterkning av neoplastiske epitelcellers mot-takelig for antineoplastisk medikamentindusert apoptose.
I et tredje aspekt bygger foreliggende oppfinnelse på anvendelse av en CD40-reseptorbinder i kombinasjon med et CD40-induksjonsmiddel for forebyggelse av epitelcelleproliferasjon eller for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer.
I et fjerde aspekt bygger foreliggende oppfinnelse på anvendelse av en CD40-reseptorbinder i kombinasjon med et antineoplastisk medikament for behandling av karsinomer i epitelcellessytemer.
Det antineoplastiske midlet kan velges fra kjente cytokiner og vekstfaktorer, slik som transformeringsvekstfak-tor pi (TGF-pi) , anti-Fas og tumornekrosefaktor-a (TNF-a) og andre kjente antineoplastiske midler, slik som interferon-y (IFN-y), cis-platin, mitomycin C, syklofosfamid, aktinomycin D, doxorubicin, vincristin, etoposid, 5-fluoruracil, metotrexat og bestrålingsmidler. Slike antineoplastiske midler administreres normalt i en dose som er avhengig av det som er anbefalt for det særskilte middel.
CD40-induksjonsmiddelet kan være interferon-y (IFN-y), tumornekrosefaktor-a (TNF-a) eller ethvert annet kjent induksjonsmiddel for CD40-ekspresjon. Et slikt CD40-induksjonsmiddel anvendes normalt i en dosemengde tilsvarende det som er anbefalt for det særskilte induksjonsmiddel.
CD40 er et type 1-glykoprotein på 50 kDa, tilhørende nervevekstfaktorreseptor/tumornekrosefaktorreseptor (NGF-R/TNF-R)-familien, og uttrykkes på overflaten av B-lymfocytter (se Noelle et al., Immunol. Today, 13_, 431-433, 1992; og Smith et al., Cell 76, 959-962, 1994). For både normale og neoplastiske B-celler, som er tilbøyelige til å gå inn i, eller drevet inn i apoptose, tilveiebringer ligering av CD40 et sterkt rednings(overlevelse)-signal som delvis er forårsaket av oppreguleringen av Bel-2-ekspresjon (se Liu et al.. Nature, 342, 929-931, 1989). Denne virkning ble først vist ved anvendelse av ligand-etterlignende monoklonale antistoffer (mAb) og ble nylig bekreftet med rekombinant ligand (CD40L) (se Noelle et al, supra).
Det er også kjent at ekspresjon av både CD40 og Bel-2 skjer i normale, basale epitelceller og i mange ulike karsinomer, deriblant de i ovarier, nasofarynks, lunger og bryst (se Young et al., Int. J. Cancer, 4_3, 786-794, 1989; og Hock-enbery et al., Proe. Nati. Acad, Sei. USA, 88, 6961-6965, 1991). Ut fra disse studier foreslås det at CD40-reaksjons-veien kan aktiveres i karsinomer og at den resulterende ekspresjon av Bcl-2 kan beskytte disse tumorene mot apoptosisk celledød sammen med induksjon ved hjelp av cytotoksiske medikamenter anvendt ved vanlig cancerkjemoterapi (se Dive et al., Semin. Cancer Biol, 3, 417-427, 1992). Den begrensede ekspresjon av CD40 og Bcl-2 i det prolifererende basalområde av lag-delt plateepitel tyder dessuten på en mulig rolle av denne reaksjonsvei ved regulering av normal vekst og den apoptosiske prosess ved epiteldifferensiering.
I lys av det ovennevnte var det overraskende å finne at i motsetning til B-cellestudier, fører CD40-stimulering i epitelceller med enten normal eller neoplastisk opprinnelse til vekststans og forsterket mottakelighet for anti-neoplastisk medikamentindusert apoptose.
I likhet med eksempler på CD40-hindere kan det anvendes ligandetterlignende monoklonale antistoffer, for eksempel G28,5 (et hybridom tilgjengelig med aksesjonsnummer HB-9110 i the American Type Tissue Culture Collection, Rock-ville, Maryland, USA), S2C6 (som beskrevet av Paulie et al, Cancer Immunology and Immunotherapy, 20, 23-28, 1985), og naturlig forekommende eller konstruerte former av CD40-ligander, for eksempel CD40L. CD40L er en type II integrerende protein på 39-kDa med homologi til TNF, som kan induseres på T-celler etter aktivering via T-cellereseptoren (se Clark & Ledbetter, Nature, 367, 425-428, 1994) . CD40-CD4OL-paret er en del av en voksende familie av interagerende reseptor-ligand-molekyler basert på TNF-R/TNF-familiene, som er involvert i cellulær aktivering og regulering av apoptose i målceller (Smith et al., aupra) .
CD40-binderene kan administreres ved intravenøs, subkutan eller intraperitoneal injeksjon eller infusjon, eller ved direkte injeksjon inn i setet til tumoren, i renset eller humanisert form. Dosemengden til CD4 0 er avhengig av hvorvidt det er et monoklonalt antistoff eller CD4 0L og kan være i mikrogram til milligramområdet.
Farmasøytisk akseptable bærere (fortynningsmidler, eksipienser, etc.) som anvendes sammen med CD40-binderen, kan velges ut fra enhver type av kjente bærere for disse medi-kamenttyper og vil blant annet avhenge av administreringsmåte. Ved fremstilling av et injiserbart preparat kan, for eksempel bæreren utvelges, det kan være fra enkle preparater slik som fosfatbufret saltløsning inneholdende humant serumalbumin til mer komplekse oppløsninger, slik som cellekulturmedium.
EP-A-0585943 omfatter anvendelse av oppløselig gp39 (en CD40-reseptorligand) sammen med kostimulerende midler for å fremme proliferasjonen av B-celler, der for eksempel slik proliferasjon kan være ønskelig ved behandling av tilstander som understøttes av forbedret immunrespons.
Foreliggende oppfinnelse blir nå beskrevet i ytterligere detalj i form av følgende eksempler, og med henvisning til de medfølgende figurer, der: Fig l er et diagram som viser virkningen av 48 timers behandling med anti-CD40 mAb G28,5 på veksten av ovariekarsinomcellelinje A2780, dataene utgjør gjennomsnittet av tredoble målinger fra tre uavhengige forsøk og er presentert som % reduksjon i overlevelse sammenlignet med ubehandlede kontroller, Fig. 2 er et diagram som viser at forinkubering av 2780CP-cellelinjen med 150 U/ml IFN-y i 24 timer induserer en cellevekstnedgang på 26 % ved tilstedeværelse av 2 u/ml G28,5 mAb, Fig 3 er et diagram som viser virkningen med hensyn til tid og konsentrasjon av G28,5 mAb på cellevekst av en EJ-urinblærekarsinomcellelinj e, Fig. 4 er et diagram som viser virkningen av anti-CD40 mAb på veksten av en Rotte-l/CD40-transfektant (Cl.8), Fig. 5 er et diagram som viser forsterkningen av cytotoksisitet som følge av kombinasjonen av G28,5 mAb og 5 uM cis-platin i ovariekarsinomcellelinjen A2780, cytotoksisitet er målt i en 48 timers MTT-analyse, dataene representerer gjennomsnittet av tredoble målinger fra tre uavhengige eksperimenter og er presentert i form av % nedgang i overlevelse sammenlignet med ubehandlede kontroller, Fig. 6 er et diagram som viser forsterkningen av cis-platin-indusert toksisitet i en EJ-urinblærekarsinomcellelinje etter inkubering i 48 timer med 2 ug/ml G28,5 mAb, Fig. 7 er et diagram som viser virkningen av inku-beringen av Rotte-l/CD40 Cl.8-celler med en 1 ug/ml G28,5 mAb på ulike konsentrasjoner av cis-platin, dataene representerer gjennomsnittet av tredoble målinger fra tre uavhengige forsøk, Fig. 8 er et diagram som viser virkningen etter 48
timers behandling med CD4 0L på vekst av ovariekarsinomcellelinjen A2780, dataene representerer gjennomsnittet av tredo-
ble målinger fra tre uavhengige forsøk og er presentert som % reduksjon i overlevelse sammenlignet med ubehandlede kontroller, Fig. 9 er et diagram som viser virkningen med hensyn til tid og konsentrasjon av CD40L på cellevekst av en EJ-urinblære-adenokars inomcelle1inj e, Fig. 10 er et diagram som viser virkningen av CD40L på veksten av en Rotte-l/CD40-transfektant (Cl.8), og Fig. 11 er et diagram som viser forsterkningen av cis-platin-indusert cytotoksisitet i EJ-urinblærekarsinom-cellelinjen etter inkubering i 48 timer med 100 U/ml CD40L.
Eksempel 1
Cellekultur
En human ovariekarsinomcellelinje A2780 og dets cis-platin-resistentderivat, 2780CP (se Masuda et al., Cancer Res., 50, 1863-1866, 1990), en EJ-urinblære-karsinomcellelinje (Accession Nr. 85061108, European Collection of Animal Cell Cultures, Porton Down, UK) og Rotte-1 fibroblaster (Lania et al., Virology, 101, 217-232, 1980), ble kontinuerlig opprett-holdt i RPMI 1640-medium (GIBCOBRL, Life technologies Ltd, Paisley, Skottland) supplert med 10 % FCS (føtalt kalveserum - ICN Flow, Thane, Oxfordshire, England), 2 mM glutamin og antibiotikaene penicillin (1000 U/ml) og streptomycin (1 mg/ml) (Sigma Co. Ltd, Poole, Dorset, England) ved 37 °C i en atmosfære av 5 % C02.
Rotte-1-fibroblaster som uttrykte CD40 ble generert ved hjelp av elektroporering av CD40-ekspresjonsvektoren (der prosedyren beskrevet av Stamenkovic et al., EMBO J., 8, 1403-1410, 1989) med et egnet medikamentresistent plasmid, pUC LTR neo, i et forhold på 10:1. Stabile transfektanter av Rotte-1-celler som uttrykte CD40 ble isolert etter langvarig eksponering for Geneticin G418-antibiotika, på hvilket tidspunkt individuelle kolonier av medikamentresistente celler ble høstet og dyrket separat i form av individuelle kolonier. Prøver av slike transfektanter er deponert i henhold til bestemmelsene i Budapest konvensjonen ved European Collection of Cell Cultures, Centre for Applied Microbiology and Research, Salisbury, Wiltshire SP4 OJG, Storbritania, 10. november 1995 med aksesjonsnummer 951110100.
Ekspresjon av CD40 i ovennevnte cellelinjer ble bekreftet med FACS-analyse ved anvendelse av anti-CD40-anti-stoffet G28,5 mAb. I korte trekk ble celler innhøstet etter trypsinering, vasket i fosfatbufret saltløsning (PBS) og resuspendert i 0,5 ug/ml G28,5 mAb. Etter inkubering i 1 time ved 4 °C ble cellene vasket i PBS og resuspendert i 1:50 fortynning av FITC-konjugert geiteanti-muse-IgG (Sigma Chemi-cal Co. Ltd, Poole, Dorset, England). Etter en ytterligere 30 minutters inkubering ved 4 °C ble cellene vasket og til slutt resuspendert i 1 % paraformaldehyd før standard FACS-analyse.
Behandling av celler og analyse med hensyn til cellevekst
Hemning av celleproliferasjon ble evaluert ved anvendelse av Mossmans kolorimetriske analyse (se Mossman, J. Immunol. Meths., 65, 55-63, 1983). I korte trekk ble celler utplatet i en plate med 96 brønner over natten for å gå inn i normal cellesyklus. Ulike konsentrasjoner av G28,5 mAb ble så tilsatt og virkningen av dette på cellevekst ble evaluert etter en tilstrekkelig tidsperiode (48,72 eller 96 timer) ved tilsetning av 20 ul 5 mg/ml MTT (3-(4,4-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazolbromid) erholdt fra Sigma, i PBS. Cellene ble så inkubert i 5 timer ved 37 °C, formazankrystaller, som derved var dannet, ble oppløst i DMSO og optisk tetthet (O.D.) ble avlest ved 550 nm på en Becton Dickinson Multiscan. I ytterligere serier av eksperimenter ble celler behandlet i 2 timer med ulike cis-platinkonsentrasjoner, med eller uten G28,5 mAb. Cellene ble så vasket to ganger i PBS og 200 ul ferskt medium inneholdende G28,5 mAb. Etter 24 timer ble cellevekst vurdert ved anvendelse av MTT-analysen beskrevet over.
Virkning av anti-CD40 mAb på karsinomcellevekst
Virkningen av anti-CD40 mAb G28,5 på celleveksten til A2780, 2780CP og EJ-karsinomcellelinjer i tillegg til en CD40-Rotte-1 transfektant (Rotte-l/CD40 Cl.8) ble undersøkt. G28,5 mAb ved optimal konsentrasjon på 10 ug/ml, induserte en nedgang på 29 % i overlevelse av ovariecellelinjen A27890 sammenlignet med kontroll etter 48 timers behandling (Fig. 1).
Når den cis-platin-resistente 2780CP-cellelinjen ble behandlet under lignende betingelser med G28,5 mAb, ble ingen effekt observert. Årsaken til dette var sannsynligvis det lave nivå av CD40-ekspresjon i denne cellelinje. Behandling av 2780CP-cellelinjen med 150 U/ml interferon-y(IFNy) i 24 timer etterfulgt av inkubering med 10 ug/ml G28,5 induserte imidlertid en omtrentlig overlevelsesnedgang på 22 %, noe som var overensstemmende med induksjonen av CD40 med IFNy (Fig. 2). Lignende virkninger av CD40-aktivering ble observert med EJ-urinblærekarsinomcellelinjen (Fig. 3). Virkningen av 28,5 mAb på EJ-cellelinjen er både tids- og konsentrasjonsavhengig, med maksimal virkning ved 96 timer, der behandling med 2 ug/ml G28,5 induserte en nedgang i overlevelse på 27 % (Fig. 3).
Spesifisiteten til CD40-virkningen ble undersøkt ved anvendelse av Rotte-1-fibroblaster som uttrykte en transfek-tert CD40. Som vist i Fig. 4, inhiberte stimulering av CD40 med G28,4 mAb cellevekst. I den undersøkte transfektant (klon 8) induserte inkubering i 48 timer med 2 ug/ml G28,5 mAb en nedgang i cellevekst på 22 % (Fig. 4).
Forsterkning av cis-platin-indusert celledød som følge av CD4 0-akt ivering
Behandling av de ovennevnte cellelinjer med G28,5 mAb forsterket den cytotoksiske virkning av anti-cancermedikament-er, slik som cis-platin. Eksponering av A2780-cellelinjen med 10 ug/ml G28,5 mAb økte celledødvirkningen av 5 uM cis-platin fra 46 % til 61 % (Fig. 5), noe som representerer en statis-tisk signifikant virkning. Lignende resultater ble erholdt med EJ-linjen behandlet med 5 uM cis-platin i nærvær av 2 ug/ml G28,5 mAb (Fig. 6).
Behandling av Rotte-1/CD40 Cl.8-cellelinjen med 1 ug/ml G28,5 mAb forsterket også den cytotoksiske virkning av cis-platin ved å endre IC50-verdien fra 6 uM (+/-0,9) til 4,2 uM (+/-0,3), noe som utgjorde en 1,6-1,8 gangers økning i medikamentsensitivitet (Fig. 7). Ingen virkning ble funnet hos opphavelige utransfekterte Rotte-1 celler.
Eksempel 2
Cellekultur
Celledyrkningsteknikkene beskrevet ovenfor i Eksempel 1 ble anvendt.
Behandling av celler og analyse av cellevekst
Hemming av celleproliferasjon ble evaluert ved anvendelse av den kolorimetriske analyse til Mossman (Mossman, J. Immunol. Meths. 65, 55-63, 1983). I korte trekk ble celler utplatet på en plate med 96 brønner over natten for å gå inn i normal cellesyklus. Ulike konsentrasjoner av CD40L (en konstruert løselig utgave av en CD40-bindingsligand (Immunex Research and Development Corporation, 51 University Street, Seattle, Washington, USA) ble så tilsatt og virkningen av disse på cellevekst ble evaluert etter den formålstjenlige tidsperioden (48, 72 eller 86 timer) ved tilsetningen av 20 ul 5 mg/ml MTT (3-(4,4-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazol-bromid) erholdt fra Sigma, i PBS. Cellene ble så inkubert i 5 timer ved 37 °C, formazankrystaller, som ble dannet på denne måten ble oppløst i DMSO og den optiske tettheten (O.D.) ble registrert ved 500 nm på en Becton Dickinson Multiscan. I et annet sett av eksperimenter ble celler behandlet i 2 timer med ulike cis-platin-konsentrasjoner med eller uten CD40L. Cellene ble så vasket to ganger i PBS og 200 ul ferskt medium inneholdende CD40L. Etter 48 timer ble cellevekst vurdert ved anvendelse av MTT-analysen beskrevet ovenfor.
Virkning av CD40L på karsinomcellevekst
Virkningen av CD40L på celleveksten til A2780, 2780CP og EJ-karsinomcellelinjene i tillegg til en CD40-Rotte-1-transfektant (Rotte-1/CD40 Cl.8) ble undersøkt. 100 U/ml CD40L induserte en nedgang i overlevelse på 36 % til ovariecellelinjen A2780 sammenlignet med kontroll etter 48 timers behandling (Fig. 8). Virkningen av CD40L på EJ-cellelinjen var både tids-og konsentrasjonsavhengig med maksimal virkning ved 96 timer, der behandling med 100 U/ml CD40L induserte en nedgang i overlevelse på 43 % (Fig. 9).
Spesifisiteten til CD40-effekten ble undersøkt ved anvendelse av Rotte-1-fibroblastere som uttrykte en transfek-tert CD40. Som vist i Fig. 10 hemmet stimulering av CD40 med CD40L cellevekst. I den undersøkte transfektant (klon 8) induserte inkubering i 48 timer med 100 U/ml CD40L en nedgang på 28 % (Figur 10).
Forsterkning av cis-platin-indusert celledød som følge av CD40-aktivering
Behandling av EJ-karsinomcellelinjen med 7,5 uM cis-platin i nærvær av 100 U/ml CD40L viste forsterkning av cel-ledød (Figur 11).
Claims (6)
1. Anvendelse av en CD40-reseptorbinder for fremstilling av et medikament for forebyggelse av epitelcelleproliferasjon eller for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer.
2. Anvendelse av en CD40-reseptorbinder ved fremstilling av et medikament for forsterkning av mottakeligheten til neoplastiske epitelceller for anti-neoplastisk medikamentindusert apoptose.
3. Anvendelse av en CD40-reseptorbinder ifølge krav l i kombinasjon med et CD40-induksjonsmiddel.
4. Anvendelse av en CD40-reseptorbinder ifølge krav 1 i kombinasjon med et anti-neoplastisk medikament.
5. Anvendelse ifølge ethvert av de foregående krav, hvori CD40-reseptorbinderen utvelges fra ligandlignende monoklonale antistoffer og naturlig forekommende eller konstruerte utgaver av CD40-ligander.
6. Anvendelse ifølge ethvert av kravene 1 til 4,
hvori CD40-reseptorbinderen utvelges fra G28,5 og CD40L.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9425060.2A GB9425060D0 (en) | 1994-12-13 | 1994-12-13 | Carcinoma treatment |
| PCT/GB1995/002807 WO1996018413A1 (en) | 1994-12-13 | 1995-12-01 | Carcinoma treatment |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO972732D0 NO972732D0 (no) | 1997-06-13 |
| NO972732L NO972732L (no) | 1997-06-13 |
| NO318587B1 true NO318587B1 (no) | 2005-04-11 |
Family
ID=10765814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19972732A NO318587B1 (no) | 1994-12-13 | 1997-06-13 | Anvendelse av en CD40-reseptorbinder for fremstilling av et medikament for forebyggelse av epitelcelleproliferasjon eller for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer, samt for forsterkning av mottakeligheten til neoplastiske epitelceller for anti-neoplastisk medikamentindusert apotose |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0806963B1 (no) |
| JP (1) | JP4076230B2 (no) |
| AT (1) | ATE203676T1 (no) |
| AU (1) | AU691996B2 (no) |
| CA (1) | CA2207779C (no) |
| DE (1) | DE69522012T2 (no) |
| FI (1) | FI118918B (no) |
| GB (1) | GB9425060D0 (no) |
| MX (1) | MX9704372A (no) |
| NO (1) | NO318587B1 (no) |
| NZ (1) | NZ296161A (no) |
| WO (1) | WO1996018413A1 (no) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU680102B2 (en) * | 1993-12-23 | 1997-07-17 | Immunex Corporation | Method of preventing or treating disease characterized by neoplastic cells expressing CD40 |
| US7070771B1 (en) | 1996-12-09 | 2006-07-04 | Regents Of The University Of California | Methods of expressing chimeric mouse and human CD40 ligand in human CD40+ cells |
| CN1689646A (zh) | 1998-08-11 | 2005-11-02 | 拜奥根Idec公司 | 包括施用抗－cd20抗体的b－细胞淋巴瘤联合疗法 |
| US6946129B1 (en) | 1999-06-08 | 2005-09-20 | Seattle Genetics, Inc. | Recombinant anti-CD40 antibody and uses thereof |
| US8557244B1 (en) | 1999-08-11 | 2013-10-15 | Biogen Idec Inc. | Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody |
| US7138379B2 (en) | 2000-07-26 | 2006-11-21 | Schering Aktiengesellschaft | Use of the interferon receptor 2c polypeptide chain to enhance the anti-growth effects of type I interferons |
| GB0025132D0 (en) * | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Medical Res Council | Method |
| AR039067A1 (es) | 2001-11-09 | 2005-02-09 | Pfizer Prod Inc | Anticuerpos para cd40 |
| US7786282B2 (en) | 2001-12-06 | 2010-08-31 | The Regents Of The University Of California | Nucleic acid molecules encoding TNF-α ligand polypeptides having a CD154 domain |
| US7495090B2 (en) | 2002-05-23 | 2009-02-24 | The Regents Of The University Of California | Nucleic acids encoding chimeric CD154 polypeptides |
| US8277810B2 (en) | 2003-11-04 | 2012-10-02 | Novartis Vaccines & Diagnostics, Inc. | Antagonist anti-CD40 antibodies |
| WO2005044305A2 (en) * | 2003-11-04 | 2005-05-19 | Chiron Corporation | Methods of therapy for solid tumors expressing the cd40 cell-surface antigen |
| US20050136055A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-06-23 | Pfizer Inc | CD40 antibody formulation and methods |
| CA2609269C (en) | 2005-05-26 | 2014-08-05 | Seattle Genetics, Inc. | Humanized anti-cd40 antibodies and their methods of use |
| CN101325970B (zh) | 2005-11-01 | 2013-08-14 | 诺华有限公司 | 抗cd40抗体的应用 |
| US9005974B2 (en) | 2005-12-09 | 2015-04-14 | Academish Medisch Centrum Bij De Universiteit Van Amsterdam | Means and methods for influencing the stability of cells |
| CA3015416C (en) | 2005-12-09 | 2022-10-11 | Academisch Medisch Centrum Bij De Universiteit Van Amsterdam | Means and methods for influencing the stability of antibody producing cells |
| SMP200800064B (it) | 2006-04-21 | 2009-11-06 | Novartis Ag | Composizioni farmaceutiche di anticorpi anti-cd40 antagonista |
| CN101910414B (zh) | 2007-11-07 | 2016-01-13 | 健泰科生物技术公司 | 用于评估b细胞淋巴瘤对抗cd40抗体治疗的响应性的方法和组合物 |
| MX2011010938A (es) | 2009-04-18 | 2012-01-12 | Genentech Inc | Metodos para determinar la sensibilidad de linfoma de celula b al tratamiento con anticuerpos anti-cd40. |
| AU2010271583B2 (en) | 2009-07-15 | 2015-02-12 | Kling Biotherapeutics B.V. | Means and methods for producing high affinity antibodies |
| AR083847A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Novartis Ag | Variantes de fc (fragmento constante) silenciosas de los anticuerpos anti-cd40 |
| EP2646466B1 (en) | 2010-12-02 | 2017-03-29 | AIMM Therapeutics B.V. | Means and methods for producing high affinity antibodies |
| ES2709654T3 (es) | 2011-04-29 | 2019-04-17 | Apexigen Inc | Anticuerpos anti-CD40 y métodos de uso |
| DK2914627T3 (da) | 2012-10-30 | 2021-07-12 | Apexigen Inc | Anti-cd40-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse |
| EP3099709B1 (en) | 2014-01-31 | 2019-12-25 | AIMM Therapeutics B.V. | Means and methods for producing stable antibodies |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5540926A (en) * | 1992-09-04 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Soluble and its use in B cell stimulation |
-
1994
- 1994-12-13 GB GBGB9425060.2A patent/GB9425060D0/en active Pending
-
1995
- 1995-12-01 CA CA002207779A patent/CA2207779C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-01 MX MX9704372A patent/MX9704372A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-12-01 JP JP51844696A patent/JP4076230B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-01 DE DE69522012T patent/DE69522012T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-01 WO PCT/GB1995/002807 patent/WO1996018413A1/en active IP Right Grant
- 1995-12-01 AU AU39884/95A patent/AU691996B2/en not_active Ceased
- 1995-12-01 AT AT95938518T patent/ATE203676T1/de active
- 1995-12-01 EP EP95938518A patent/EP0806963B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-01 NZ NZ296161A patent/NZ296161A/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-06-12 FI FI972484A patent/FI118918B/fi active IP Right Grant
- 1997-06-13 NO NO19972732A patent/NO318587B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2207779C (en) | 2009-10-06 |
| FI118918B (fi) | 2008-05-15 |
| EP0806963B1 (en) | 2001-08-01 |
| JPH10510526A (ja) | 1998-10-13 |
| DE69522012D1 (de) | 2001-09-06 |
| NO972732D0 (no) | 1997-06-13 |
| ATE203676T1 (de) | 2001-08-15 |
| NO972732L (no) | 1997-06-13 |
| WO1996018413A1 (en) | 1996-06-20 |
| EP0806963A1 (en) | 1997-11-19 |
| FI972484A (fi) | 1997-06-12 |
| CA2207779A1 (en) | 1996-06-20 |
| AU691996B2 (en) | 1998-05-28 |
| JP4076230B2 (ja) | 2008-04-16 |
| FI972484A0 (fi) | 1997-06-12 |
| NZ296161A (en) | 2001-10-26 |
| GB9425060D0 (en) | 1995-02-08 |
| AU3988495A (en) | 1996-07-03 |
| DE69522012T2 (de) | 2002-04-25 |
| MX9704372A (es) | 1998-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO318587B1 (no) | Anvendelse av en CD40-reseptorbinder for fremstilling av et medikament for forebyggelse av epitelcelleproliferasjon eller for behandling av karsinomer i epitelcellesystemer, samt for forsterkning av mottakeligheten til neoplastiske epitelceller for anti-neoplastisk medikamentindusert apotose | |
| Fu et al. | Therapeutic strategies for the costimulatory molecule OX40 in T-cell-mediated immunity | |
| Nowak et al. | Synergy between chemotherapy and immunotherapy in the treatment of established murine solid tumors | |
| Kitada et al. | Bryostatin and CD40‐ligand enhance apoptosis resistance and induce expression of cell survival genes in B‐cell chronic lymphocytic leukaemia | |
| RU2355421C2 (ru) | Антитело к cd40: препарат и способы | |
| US20230330182A1 (en) | Combined preparations for the treatment of cancer or infection | |
| Fransen et al. | Local activation of CD8 T cells and systemic tumor eradication without toxicity via slow release and local delivery of agonistic CD40 antibody | |
| JP2021050247A (ja) | 免疫チェックポイント阻害薬と併用するプリナブリンの使用 | |
| EP2558075B1 (en) | Compositions comprising polyglutamic acid nanoparticles and polypeptides such as cd40 agonists | |
| US20210401933A1 (en) | Immune checkpoint inhibitor combinations | |
| US8968720B2 (en) | Heat shock protein GP96 vaccination and methods of using same | |
| KR100475492B1 (ko) | 항종양제로서의 림프독소-α/β 복합체 및항-림프독소-β수용체 항체 | |
| CA2179196A1 (en) | Method of preventing or treating disease characterized by neoplastic cells expressing cd40 | |
| Kennedy et al. | T helper lymphocytes rescue CTL from activation-induced cell death | |
| EP4101461A1 (en) | Improved cell compositions and methods for cancer therapy | |
| EP3819309B1 (en) | Hla-g specific chimeric antigen receptor, nucleic acid, hla-g specific chimeric antigen receptor expression plasmid, hla-g specific chimeric antigen receptor expressing cell, use thereof, and pharmaceutical composition for treating cancer | |
| JP2024507283A (ja) | 抗腫瘍薬を調製するための免疫療法薬と併用でのｐｐａｒ－デルタ阻害剤の使用 | |
| Wallgren et al. | Efficient killing of chronic B-lymphocytic leukemia cells by superantigen-directed T cells | |
| Hu et al. | CD28, TNF receptor, and IL-12 are critical for CD4-independent cross-priming of therapeutic antitumor CD8+ T cells | |
| WO2020114098A1 (zh) | 茶多酚在作为免疫检查点抑制剂及制备用于抗肿瘤的药物中的应用 | |
| AU2020338366B2 (en) | Phenothiazines and their derivatives for use as a medicament | |
| RU2777945C2 (ru) | Комбинированные препараты для лечения рака или инфекции | |
| CN110179976A (zh) | 用于治疗癌症的组合药物制剂 | |
| CD | CD28, TNF Receptor, and IL-12 Are Critical | |
| Olson et al. | Enhancing Anti-Tumor Activity Against Glioblastoma and Neuroblastoma by Retargeting T Cells with OKT3 X Anti-EGFR |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |