NO318023B1 - Forsoksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av naervaer eller mengde analytt i en prove - Google Patents

Forsoksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av naervaer eller mengde analytt i en prove Download PDF

Info

Publication number
NO318023B1
NO318023B1 NO19971012A NO971012A NO318023B1 NO 318023 B1 NO318023 B1 NO 318023B1 NO 19971012 A NO19971012 A NO 19971012A NO 971012 A NO971012 A NO 971012A NO 318023 B1 NO318023 B1 NO 318023B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
analyte
sample
enzymes
reagent system
oxidase
Prior art date
Application number
NO19971012A
Other languages
English (en)
Other versions
NO971012L (no
NO971012D0 (no
Inventor
Yeung Siu Yu
Original Assignee
Lifescan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lifescan Inc filed Critical Lifescan Inc
Publication of NO971012D0 publication Critical patent/NO971012D0/no
Publication of NO971012L publication Critical patent/NO971012L/no
Publication of NO318023B1 publication Critical patent/NO318023B1/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62Benzothiazoles
    • C07D277/68Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82Nitrogen atoms
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/142222Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
    • Y10T436/143333Saccharide [e.g., DNA, etc.]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Spectrometry And Color Measurement (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en forsøksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av nærvær eller mengde analytt i en prøve. Reagenssystemet innbefatter enzymer for å danne et oksydasjonsmiddel i mengder som er indikative for mengdene analytt i prøven, og et fargepar som danner en kromofor ved oksydasjon med oksydasjonsmiddelet.
Kvantifisering av kjemiske og biokjemiske komponenter i fargede vanndige fluider, spesielt fargede biologiske fluider så som helblod og urin og biologiske fluidderivater så som serum og plasma, har fått en stadig økende betydning. Viktige anvendelsesområder er innen medisinsk diagnose og behandling og ved kvantifisering av eksponering til terapeutiske legemidler, intoksikanter, skadelige kjemikalier og lignende. I visse tilfeller er mengdene av materialer som skal bestemmes enten så små - i størrelsesorden ett milligram elter mindre pr. desiliter - eller så vanskelig å bestemme nøyaktig at apparatet som anvendes er komplisert og kan kun anvendes av faglært laboratoriepersonell. I dette tilfellet, er resultatene ofte ikke tilgjengelige før etter noen timer eller døgn etter prøvetakingen. I andre tilfeller er det ofte viktig at legoperatører kan utføre testen rutinemessig raskt og reproduserbart utenfor en laboratorieoppstilling med rask eller umiddelbar informasjonsvisning.
En vanlig medisinsk test er måling av blodglukosenivåer hos diabetikere. Nåværende teknikk medfører at diabetespasientene må måle sitt blodglukosenivå fra to ul syv ganger pr. dag, avhengig av typen og alvorligheten i deres spesielle tilfelle. Basert på det observerte mønsteret av målte glukosenivåer, kan pasienten og legen sammen gjøre justeringer av diett, trening og insulininntak for bedre å kunne handtere lidelsen. Denne informasjonen bør helt klart være tilgjengelig for pasienten umiddelbart.
Det er kjent mange blodglukosetestmetoder og testartikler, men alle disse har forskjellige begrensninger. En stor forbedring er beskrevet og vist i US-PS 4.935.346, 5.049.487, 5.059.394 og 5.179.005 til R. Phillips et al. og overdratt til samme søker som foreliggende søknad.
Fremgangsmåten beskrevet i disse patentene medfører å ta en reflektansavlesning fra en overflate til en inert porøs matriks impregnert med en reagens som vil samvirke med analytten og danne et lysabsorberende reaksjonsprodukt når fluidet som skal analyseres påføres en annen overflate og migrerer gjennom matriksen til overflaten som avleses. Reagensen innbefatter glukoseoksydase, et enzym som forbruker glukose i prøven og danner hydrogenperoksid, som i nærvær av et annet enzym, pepperrotperoksydase oksyderer et fargepar innbefattende 3-metyl-2-bensotiazolinon hydrazon hydroklorid (MBTH) og 3-dimetylaminbenzosyre (DMAB) og gir en blå farge. Det utføres deretter reflektansmålinger ved to separate bølgelengder. Konsentrasjonen av glukose i blodet blir bestemt basert på intensiteten til fargestoffet ved hjelp av et LED-spektro-fotometer.
Videre beskriver kjent teknikk EP A 0 248 312, en testanordning med enzym og fargedanner der forbindelsen er 2-hydrazono-4,6-dinitro-benzthiazoloner.
I vår patentsøknad U.S.S.N. 245.940, inngitt 19. mai, 1994, er det beskrevet et fargepar bestående av 3-metyl-2-benzotiazolinon hydrazon i fri fonn eller i syreform (MBTH) og 8-anilino-L-natfalensulfonat, i syre- eller saltform (ANS) som anvendes i stedet for MB TH-DM AB fargeparet som beskrevet over. MBTH-ANS fargeparet er mindre løslige ved oksidasjon og gir derved et mer stabilt endepunkt, med minimal fargesvekkelse, sammenlignet med det oksiderte MBTH-DMAB fargeparet.
Selv om disse tidligere systemene effektivt har vært brukt for å fremstille anvendelige testanordninger for bestemmelse av nærværet eller mengden av glukose, er flere ulemper notert. Testanordningene som benytter slike fargepar, er utformet både for hjemmebruk og for profesjonelt bruk og blir så sådann solgt av produsenter og distributører med det for øyet at brukeren vil anvende dem over en betydelig tids-periode, slik at de selvfølgelig må være effektive i hele denne tidsperioden. Dette behovet for en betydelig lagringstid har medført vanskeligheter med fremstilling av produkter som anvender MBTH som en av komponentene i et fargepar.
For det første er det funnet at stabiliteten til MBTH avtar med økende temperatur og alkalinitet. Den syrefrie formen av MBTH er meget utsatt for å sublimere bort. I et forsøk på å motvirke dette, er en foretrukket form syrehydratet av MBTH for eksempel 3-metyl-2-benzoriazolinon hydrazon hydroklorid. Dette hydratet er dessverre i seg selv ustabilt ved økende temperatur og dissosierer lett i syrefri MBTH og HC1 ved oppvarming. I tillegg til å ha lav stabilitet ved høy pH, vil effektiviteten av MBTH til oksidativt å reagere med sin koblingspartner sterkt avta med økende alkalinitet, slik at ved høy pH vil det dannes liten eller ingen farge fra fargeparet.
I lys av disse forhold, må MBTH i praksis brukes i store overskudd og ved lav pH for å minimalisere effektene av ustabilitet og ineffektivitet. Ideelt ville en pH på mindre enn 2.0 være foretrukket i lys av lav sublimasjon og høy effektivitet for forbindelsen. For systemene som behandles her, kan det imidlertid ikke anvendes en slik ideell lav pH. Som beskrevet ovenfor, er reagenssystemene som anvendes avhengig av enzymer for å virke på substratanalytten og danne oksidasjonsreagenser i mengder som er indikative for mengdene av analytt som er tilstede i prøven som undersøkes. Den lave pH-en som ville være ideell med hensyn til MBTH reagensen, er fullstendig upassende for enzymer så som for eksempel glukoseoksidase og pepperrotperoksidase. Ved slik lav pH vil mange av de kommersielt tilgjengelige enzymene ha liten eller ingen aktivitet. Man har derfor vært tvunget til å anvende en moderat pH, f.eks. 4, og et stort overskudd av reagenser for å sikre testanordningenes effektivitet gjennom hele den nødvendige lagringstid.
I henhold til læren ved foreliggende oppfinnelse, er det tilveiebragt en meget stabil komponent til et fargepar i en testanordning innbefattende enzymer. Komponenten, i motsetning til de som ble brukt i kjente anordninger, er istand til effektiv oksidativ kobling med en lang rekke koblingspartnere ved relativt høy pH hvilket er kompatibelt med høy enzymeffektivitet.
Foreliggende oppfinnelse angår således en forsøksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av nærværet eller mengden av en analytt i en prøve, hvor reagenssystemet innbefatter enzymer for å danne et oksydasjonsmiddel i mengder som er indikative for mengdene av. analytt i prøven, der
reagenssystemet innbefatter et fargepar som danner en kromofor ved oksydasjon med oksydasjonsmidlet, kjennetegnet ved at fargeparet omfatter
meta[3-metyl 2-benzottazolinon hydrazon]N-sulfonyl benzensulfonat mononatrium. Figur 1 viser en perspektivskisse av en utføretsesform av en testanordning inneholdende en reaksjonspute, til hvilken væskeprøven som skal analyseres påføres. Figur 2 viser en perspektivskisse av en andre utføretsesform av anvendelsen av forsøks-anordningen i figur 1.
Som beskrevet over, innbefatter oppfinnelsen en forsøksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av nærværet eller mengden av en analytt i en væskeprøve. I figur 1 i en foretrukket utførelsesform av denne oppfinnelsen innbefatter testanordningen en porøs matriks 10, hvori det er innbefattet et kjemisk reagenssystem og som er festet til en bærer 12. Gjennom bæreren er det tilveiebragt en åpning 16 hvorved en væskeprøve kan påføres en prøvemottaksflate 17 til matriksen 10. Det kjemiske systemet er tilveiebragt for å reagere med enhver analytt som er tilstede i væskeprøven og resulterer i at testoverflaten 19 til matriksen manifisterer lysreflektans-egenskaper som indikerer mengden av analytt som er tilstede i væskeprøven. Testoverflaten kan avlese med det nakne øyet, men avleses fortrinnsvis ved bruk av en spektraofotometeranordning. Elementene i en slik anordning er vist skjematisk i figur 1 og innbefatter en lyskilde 18, så som en lysemitterende diode, for å rette lys med fortrinnsvis jevn bølgelengde på testoverflaten 19. Det er i tillegg tilveiebragt en lys-detektor 20 for å detektere reflektert lys fra overflaten 19 og danne et signal 22 som indikerer mengden av detektert lys, hvilket signal for eksempel kan behandles av en mikroprosessor i avlesningsapparatet for å beregne mengden av analytt i prøven.
Slike systemer som beskrevet ovenfor er kjent og beskrevet i US-PS 4.935.346, 5.049.487,5.059.394 og 5.179.005. Slike systemer medfører at disse testanordningene også vil bli innført i et avlesningsapparat og deretter vil prøven, for eksempel blod, bli påført den prøvemottakende overflaten 17. Figur 2 representerer et alternativ til dette, hvor blodet først påføres den prøvemottagende overflaten 17 og deretter blir testoverflaten 19 presentert for apparatet for avlesning. I alle andre henseender er de nummererte elementene i figur 2 identiske til de i figur 1.
Reflektansegenskapene til testoverflaten varierer med analyttmengden i prøven ved operasjon av en serie kjemiske reaksjoner mellom analytten i væskeprøven og de kjemiske reagensene som er tilstede i den porøse matriksen. Spesielt innbefatter matriksen ett eller flere enzymer, som sammen med analyttbestanddelen, resulterer i dannelsen av hydrogenperoksid eller andre sterke oksidasjonsmidler. Et fargapar er innbefattet i matriksen, det vil si to forbindelser som er istand til å oksideres og danne en kromofor som absorberer lys ved spesifikke bølgelengder i forhold til mengden av kromofor som er tilstede. Oksidasjonsmidlet dannet ved den enzymkatalyserte reaksjonen, reagerer deretter med fargestoffprøven og danner kromoforen.
Valget av enzymer, det resulterende oksidasjonsmidlet og valget av fargestoffpar varierer sterkt innen området og er for en stor del en funksjon av hvilken analytt som skal bestemmes. For eksempel med bestemmelse av kolesterol i en blodprøve, kan det anvendes et oksidaseenzym, så som kolesteroloksidase. På tilsvarende måte kan etanol eller etanolbestemmelser anvende alkoholoksidase; formaldehydbestemmelser kan anvende aldehydoksidase; eller glyserol-3-fosfatbestemmelser kan anvende glysero-fosfatoksidase. Hydrogenperoksidproduktet fra disse enzymkatalyserte reaksjonene kan videre modifiseres med en etterfølgende enzymkatalysert reaksjon, for å danne et aktivt oksidasjonsmiddel for reaksjon med fargestoffparet for å danne kromoforen. For eksempel kan reaksjonen av hydrogenperoksid for å danne et aktivt oksidasjonsmiddel katalyseres av enzymet pepperrotperoksidase.
Det er innforstått at læren i henhold til oppfinnelsen har en stor anvendelse, men for den etterfølgende diskusjonen vil analytten bli eksemplifisert av glukose i en væskeprøve av helblod. Det foretrukne kjemiske systemet vil bli eksemplifisert av enzymet glukoseoksidase som virker på glukosesubstratet og danner hydrogenperoksid. Hydrogen-peroksiden vil i sin tur omdannes til aktivt oksidasjonsmiddel ved reaksjonen med et annet enzym, pepperrotperoksidase.
Hittil har fargestoffet som i sterk grad har blitt brukt i diagnostiske undersøkelser av glukose av den ovenfor beskrevne type, vært kombinasjonen av 3-metyl-2-benzotiazolinonhydrazon, hydrokloridhydrat (MBTH hydrokloirdhydrat) (formel I) sammen med dimetylaminobenzen (formel U). Disse forbindelsene gjennomgår følgende oksidassjons-reaksjon og danner en blåfarget kromofor (formel HI):
[0] = hydrogenperoksid/pepperrotperoksidase
Som beskrevet over, har dette systemet en rekke ulemper. MBTH, selv i hydrokloridhydrat form, er relativt ustabilt under påvirkning av varme og alkalinitet. Videre er reaksjonen over mest effektiv under sterkt sure betingelser, for eksempel pH på 2 eller mindre. Ved disse betingelsene har dessverre enzymene som anvendes i testanordningene, for eksempel glukoseoksidase og pepperrotperoksidase, liten eller ingen aktivitet. Kommersiell praksis har derfor tvunget frem at for å oppnå ct relativt stabilt system, oppnås en optimal pH, for eksempel ca. 4, og det brukes store mengder av både enzymene og fargeparene for å oppveie den reduserte aktiviteten til enzymene og den reduserte effektiviteten ved oksidasjon av koblingsreaksjonen.
I henhold til foreliggende oppfinnelse, er det nå funnet at det kan tilveiebringes en modifisert form av MBTH som løser stabilitetsproblemet som hittil har vært tilstedeværende, og videre har en effektiv reaktivitet i et miljø som bidrar til aktiviteten til enzymene som anvendes i forsøksanordningene innbefattet her, for eksempel ved pH -verdier i området fra ca. 4 til ca. 7. Dette foretrukne derivat som er meta[3-metyl 2-benzotiazolinon hydrazon]N-sulfonyl benzensulfonat mononatrium, er videre funnet å være meget reaktivt med de ønskede koblingspartnerne, de aromatiske aminer i foreliggende oppfinnelse.
MBTH derivatet i henhold til oppfinnelsen kan gjennomgå en oksidativ reaksjon med et stort område av fargeparpartnere, så som aromatiske aminer, fenoler og substituerte fenoler. Videre kan disse reaksjonene skje effektivt ved romtemperatur og ved pH som kan variere fra 4 til 11. I den foretrukne formen av derivatet i henhold til foreliggende oppfinnelse, er oksidasjonsreaksjonen optimal fra pH verdier fra ca. 4 til ca. 7, og er derved spesielt anvendelig i forbindelse med aminfargepartnere av interesse i
diagnostisk kjemi, så som 3-dimetylaminobenzosyre og 8-anilino-l-naftalensulfonater.
I motsetning til MBTH, enten i syrefri eller i syrehydrat form, er dette derivatet bemer-kelsesverdig stabilt, selv ved oppvarming ved 100°C for så mye som 16 timer. Videre, ved betingelsene til oksidasjonsreaksjonen, er de perokside katalyserende enzymer, så som pepperrotperoksidase, spesielt effektive ved å snu oksidasjonskoblingsreaksjonen.
Eksempel 1 - Syntese av MBTH derivatet
Syntese av meta [3~metyl 2-benzotiazolinonhydrazon] N-sulfony] benzensulfonat mononatrium, [2]
Materiale
3-meryi 2-benzotiazolinon hydroklorid (MBTH.HC1), Nal, tetrabutylammonium-hydroksid, metylenklorid og n-metyl-2-pyrrotidon ble innkjøpt fra Aldrich Company, Milwaukee i Wisconsin og brukt uten rensing. Trietylamin ble tilveiebragt fra Baker Chemicals og distribuert av Baxter Company of Phillipsburg, New Jersey. 1,3 disulfonylkloridbenzen ble tilveiebragt fra Fluka Chemicals i Ronkonkoma, New York eller Lancaster Chemicals i Windham, New Hamshire.
Syntese av flj
En 4 grams prøve av MBTH.HC1 ble fylt i en 150 ml Erlenmeyerkolbe forsynt med en magnetisk rørstav, og 50 ml n-metyl-2-pyrrolidon og 5 ml trietylamin ble tilsatt. Kolben var lukket med et gummiseptum og plassert på en varmeplate med magnetisk raring. Blandingen ble oppvarmet til 60 - 70°C under kraftig omrøring i 0.5 timer, som ga en gul oppslemming. Kolben ble deretter plassert i isbad for avkjøling.
En 5 g prøve av 1,3 disulfonylkloridbeti2en ble tilsatt til en 250 ml Erlenmeyerkolbe, forsynt med en magnetisk rørestav. Kolben ble senket ned i isbad og 20 ml n-metyl-2-pyrrolidon ble tilsatt. Blandingen ble rørt inntil alt faststoff var oppløst (ca. 15 minutter). Den MBTH frie baseoppslemmingen, som ble fremstilt tidligere, ble dekantert inn i løsningen. Den resulterende lysgule blandingen fikk reagere ved en isbadtemperatur i 1.5 timer. Etter denne tiden, ble reaksjonen stanset med 10 ml 2N HC1, og ble rørt ytterligere 30 min. ved romtemperatur. 50 mg 12 mesh Norti (aktivert karbonpellets) ble tilsatt i løsningen, og ga en lys gul løsning etter 10 minutters raring. Denne ble deretter filtrert gjennom en fritte med fin grad ved hjelp av en aspirator. Det ble dannet en gul til lys brun glatt løsning. 300 ml 2N HC1 ble tilsatt den rørte gule løsningen, og resulterte i utfelling av et offwhite pulver. Det faste stoffet ble oppsamlet ved hjelp av vakuumfiltrering og produktet ble vasket tre ganger med 25 ml ionebyttet vann. Ved tørking ved 110°C i vakuum i 2 timer ble det erholdt 5.6 g off-white produkt. Produktet ble analysert med<1>H NMR og HPLC og ble funnet å være 97% rent.
Forbindelsen [1] er ikke meget løslig i de fleste vanlige organiske løsningsmidler eller vann. Den er imidlertid løslig i basiske løsninger og polare løsningsmidler, så som DMSO, NMP og DMF.
Syntese av [ 2]
En 2.0 g prøve av råstoffet [1] ble oppløst i 50 ml metylenklorid. 4 ml IM tetrabutyl-ammoniumhydroksid ble tilsatt sakte, i løpet av 2 minutter, til den omrørte suspensjonen, og ga en lys gul løsning. Løsningen ble deretter vasket med 10 ml ionebyttet vann og tørket over vannfritt natriumsulfat. Sulfatet ble fjernet via gravitasjonsfjltrering, og den resulterende blandingen ble inndampet til tørrhet med en rotavapor. Det ble oppsamlet en tykk, gul olje. Oljen ble tatt opp med 125 mi aceton og 10 ml 20% Nal i aceton ble tilsatt i løpet av 5 minutter. Det kom til syne en hvit utfelling. Blandingen fikk reagere i ytterligere 20 minutter og bunnfallet ble oppsamlet via vakuumfiltrering med en fritte med fin-grad. Resulterende offwhite faste stoffer ble vasket tre ganger med 20 ml aceton. Ved tørking ved 110°C i 45 min., ble det erholdt 1.3 g (65%) av det ønskede produktet.
Forbindelsen [2] er meget løslig i vann og i en vann-alkoholblanding. Det faste stoffet er stabilt i luft og lys, men løsningen av denne dekomponerer sakte til en lysgul, uklar blanding når den utsettes for lys i lang tid.
EKSEMPEL 2
Fremstilling av en testanordning
En remse av polymermembran (reaksjonsmatriks) dyppes i den vandige løsningen i tabell 1 inntil metning. Den fjernes fra løsningen og overskuddsreagens klemmes av med en glasstang. Remsen henges deretter i sirkulerende luft ved 56°C i 5-10 minutter for tørking, hvoretter remsen fjernes og dyppes i den organiske løsningen beskrevet i tabell 1 inntil meining. Den tørkes igjen som i det tidligere trinnet. Den resulterende remsen har en ønsket form for testing.
EKSEMPEL 3 - Bestemmelse av glukose
En glukoseholdig blodprøve påføres på overflaten av den reagensimpregnerte remsen. Prøven absorberes umiddelbart i matriksen og det kommer til syne en blå farge. Intensiteten til fargen øker med tiden og er proporsjonal med konsentrasjonen av analytten. Basert på fargeintensiteten, bestemmes gtukosekonsentrasjonen ved sammen-ligning med en standardkalibreringskurve. På samme måte danner en vandig løsning av hydrogenperoksid (organiske perokstder, ferri og kinon) også den ønskede blåfargen på den reagensimpregnerte remsen. Konsentrasjonen av analytten kan bestemmes på samme måte som over.

Claims (6)

1. Forsøksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av nærværet eller mengden av en analytt i en prøve, hvor reagenssystemet innbefatter enzymer for å danne et oksydasjonsmiddel i mengder som er indikative for mengdene av analytt i prøven, der reagenssystemet innbefatter et fargepar som danner en kromofor ved oksydasjon med oksydasjonsmidlet, karakterisert ved at fargeparet omfatter: meta[3-metyl 2-benzotiazolinon hydrazon]N-sulfonyl benzensulfonat mononatrium.
2. Forsøksanordning i henhold til krav 1, karakterisert v e d at enzymene er valgt fra gruppen bestående av glukoseoksidase, kolesteroloksidase, alkoholoksidase, urikase, aldehydoksidase og glyserifosfatoksidase.
3. Forsøksanordning i henhold til krav 2, karakterisert ved at enzymene videre innbefatter peroksidase eller uorganisk kompleks med peroksidaselignende egenskaper.
4. Forsøksanordning i henhold til krav 2, karakterisert ved at enzymene innbefatter glukoseoksidase og pepperrotperoksydase.
5. Forsøksanordning i henhold til krav 1, karakterisert ved at fargeparet videre innbefatter 3-dimetylaminobenzosyre.
6. Forsøksanordning i henhold til krav 1, karakterisert ved at fargeparet videre innbefatter 8-anilino-l-natfalensulfonat.
NO19971012A 1994-09-08 1997-03-05 Forsoksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av naervaer eller mengde analytt i en prove NO318023B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/302,575 US5563031A (en) 1994-09-08 1994-09-08 Highly stable oxidative coupling dye for spectrophotometric determination of analytes
PCT/US1995/012091 WO1996007757A1 (en) 1994-09-08 1995-09-07 Dye couple for spectrophotometric determination of analytes

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO971012D0 NO971012D0 (no) 1997-03-05
NO971012L NO971012L (no) 1997-04-25
NO318023B1 true NO318023B1 (no) 2005-01-24

Family

ID=23168337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19971012A NO318023B1 (no) 1994-09-08 1997-03-05 Forsoksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av naervaer eller mengde analytt i en prove

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5563031A (no)
EP (2) EP1167540B1 (no)
JP (1) JP3755828B2 (no)
KR (1) KR100402876B1 (no)
CN (1) CN100357449C (no)
AT (2) ATE220423T1 (no)
AU (1) AU688138B2 (no)
CA (1) CA2199490C (no)
DE (2) DE69527361T2 (no)
DK (2) DK1167540T3 (no)
ES (2) ES2179885T3 (no)
HK (1) HK1043610A1 (no)
MX (1) MX9701795A (no)
NO (1) NO318023B1 (no)
PT (2) PT781350E (no)
WO (1) WO1996007757A1 (no)

Families Citing this family (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5922530A (en) * 1994-09-08 1999-07-13 Lifescan, Inc. Stable coupling dye for photometric determination of analytes
AU722471B2 (en) 1995-10-17 2000-08-03 Lifescan, Inc. Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit
US5962215A (en) * 1996-04-05 1999-10-05 Mercury Diagnostics, Inc. Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid
US5776719A (en) * 1997-07-07 1998-07-07 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US6040151A (en) 1998-03-10 2000-03-21 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
US5989845A (en) * 1996-04-05 1999-11-23 Mercury Diagnostics, Inc. Diagnostic compositions and devices utilizing same
EP1579814A3 (en) 1996-05-17 2006-06-14 Roche Diagnostics Operations, Inc. Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid
US20020010406A1 (en) 1996-05-17 2002-01-24 Douglas Joel S. Methods and apparatus for expressing body fluid from an incision
US5846486A (en) 1996-08-09 1998-12-08 Lifescan, Inc. Hollow frustum reagent test device
US5736103A (en) 1996-08-09 1998-04-07 Lifescan, Inc. Remote-dosing analyte concentration meter
US6099802A (en) * 1996-08-09 2000-08-08 Lifescan, Inc. Hollow frustum reagent test device
US5753429A (en) * 1996-08-09 1998-05-19 Lifescan, Inc. Analyte concentration measurement using a hollow frustum
DE19758531C2 (de) 1996-10-30 2003-06-05 Amira Medical Scotts Valley Synchronisiertes Analyt-Testsystem
US5948695A (en) 1997-06-17 1999-09-07 Mercury Diagnostics, Inc. Device for determination of an analyte in a body fluid
US6168957B1 (en) 1997-06-25 2001-01-02 Lifescan, Inc. Diagnostic test strip having on-strip calibration
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6111639A (en) * 1998-05-06 2000-08-29 Reduto; Lawrence A. Method and apparatus for countering adverse drug events
US6124242A (en) * 1998-06-26 2000-09-26 Basf Aktiengesellschaft Herbicidal compositions and processes based on ferrodoxin:NADP reductase inhibitors
US6162397A (en) * 1998-08-13 2000-12-19 Lifescan, Inc. Visual blood glucose test strip
EP1109594B1 (en) 1998-08-31 2004-10-27 Johnson &amp; Johnson Consumer Companies, Inc. Electrotransport device comprising blades
US7700305B2 (en) 1999-09-17 2010-04-20 N2Itive1 Innovations Analyte detection
US6656697B1 (en) * 1998-09-28 2003-12-02 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6290646B1 (en) 1999-04-16 2001-09-18 Cardiocom Apparatus and method for monitoring and communicating wellness parameters of ambulatory patients
US6678554B1 (en) 1999-04-16 2004-01-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Electrotransport delivery system comprising internal sensors
US8419650B2 (en) 1999-04-16 2013-04-16 Cariocom, LLC Downloadable datasets for a patient monitoring system
US20050009717A1 (en) * 1999-07-01 2005-01-13 Lukenbach Elvin R. Foaming make-up removing cleansing compositions
WO2001001949A1 (en) 1999-07-01 2001-01-11 Johnson And Johnson Consumer Companies, Inc. Cleansing compositions
US7074747B1 (en) * 1999-07-01 2006-07-11 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Cleansing compositions
US6762158B2 (en) 1999-07-01 2004-07-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Personal care compositions comprising liquid ester mixtures
US6218571B1 (en) * 1999-10-27 2001-04-17 Lifescan, Inc. 8-(anilino)-1-naphthalenesulfonate analogs
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6635439B2 (en) * 2000-12-21 2003-10-21 Ethicon, Inc. Hydrogen peroxide indicator employing enzyme and dye
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
JP4209767B2 (ja) 2001-06-12 2009-01-14 ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド 皮膚の性状の一時的変化に対する適応手段を備えた自動最適化形切開器具
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
DE60238119D1 (de) 2001-06-12 2010-12-09 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US6844149B2 (en) 2001-06-29 2005-01-18 International Business Machines Corporation Method, system, and apparatus for measurement and recording of blood chemistry and other physiological measurements
US6749887B1 (en) * 2001-11-28 2004-06-15 Lifescan, Inc. Solution drying system
US6872358B2 (en) 2002-01-16 2005-03-29 Lifescan, Inc. Test strip dispenser
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7198606B2 (en) 2002-04-19 2007-04-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with analyte sensing
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
TW568772B (en) * 2002-12-31 2004-01-01 Veutron Corp Apparatus with a combination of a point light source and a single lens
US6900058B2 (en) * 2003-03-11 2005-05-31 Bionostics, Inc. Control solution for photometric analysis
WO2004107975A2 (en) 2003-05-30 2004-12-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for fluid injection
WO2004107964A2 (en) 2003-06-06 2004-12-16 Pelikan Technologies, Inc. Blood harvesting device with electronic control
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7220034B2 (en) * 2003-07-11 2007-05-22 Rudolph Technologies, Inc. Fiber optic darkfield ring light
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
US9351680B2 (en) 2003-10-14 2016-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a variable user interface
US8450079B2 (en) 2003-10-31 2013-05-28 Immunetics, Inc. Method for detecting bacteria
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
EP1713926B1 (en) 2004-02-06 2012-08-01 Bayer HealthCare, LLC Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH &amp; Co. KG Printable hydrogel for biosensors
US9820684B2 (en) 2004-06-03 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US20060002817A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Sebastian Bohm Flow modulation devices
US8343074B2 (en) 2004-06-30 2013-01-01 Lifescan Scotland Limited Fluid handling devices
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
ES2717135T3 (es) 2005-07-20 2019-06-19 Ascensia Diabetes Care Holdings Ag Método para señalar al usuario para que añada una muestra adicional a una tira de prueba, método para medir la temperatura de una muestra y métodos para determinar la concentración de un analito basados en amperometría controlada
EP3483598A1 (en) 2005-09-30 2019-05-15 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Gated voltammetry
US20070267513A1 (en) * 2006-05-17 2007-11-22 Taylor William A Low profile fountain or water display
US10254229B2 (en) 2007-04-18 2019-04-09 Ondavia, Inc. Portable water quality instrument
US20080294024A1 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Cosentino Daniel L Glucose meter system and monitor
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
EP2265324B1 (en) 2008-04-11 2015-01-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Integrated analyte measurement system
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
PL2864765T3 (pl) 2012-06-22 2021-10-11 F.Hoffmann-La Roche Ag Sposób i urządzenie do wykrywania analitu w płynie ustrojowym
US9395234B2 (en) 2012-12-05 2016-07-19 Cardiocom, Llc Stabilizing base for scale
US11867631B2 (en) 2014-03-05 2024-01-09 Ondavia, Inc. Portable water quality instrument
EP3172570A4 (en) 2014-07-25 2017-12-27 Becton, Dickinson and Company Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same
CN105572065B (zh) * 2016-01-29 2018-08-21 福建医科大学 基于铂铋纳米模拟过氧化物酶的葡萄糖检测试剂盒
CN106323959B (zh) * 2016-08-09 2019-01-18 滁州学院 一种含有苯并噻唑碱类染料的比色传感器、制备方法及其在检测中的应用
US11002682B2 (en) 2018-03-12 2021-05-11 Ondavia, Inc. Aldehyde detection and analysis using surface-enhanced Raman spectroscopy
US11994455B2 (en) 2021-04-01 2024-05-28 Ondavia, Inc. Analyte quantitation using Raman spectroscopy

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL268685A (no) * 1960-09-01
ES310641A1 (es) * 1964-03-20 1965-07-01 Boehringer & Soehne Gmbh Procedimiento para la obtencion de un medio de diagnostico para el reconocimiento de los constituyentes de sangre pura
US3552928A (en) * 1967-07-19 1971-01-05 Miles Lab Whole blood separation means and test system using same
US3992158A (en) * 1973-08-16 1976-11-16 Eastman Kodak Company Integral analytical element
FR2295419A1 (fr) * 1974-12-21 1976-07-16 Kyoto Daiichi Kagaku Kk Dispositif de mesure de reflectance et structure de papier de test composite faisant l'objet d'une telle mesure
JPS51114985A (en) * 1975-04-01 1976-10-09 Kyoto Daiichi Kagaku:Kk Mothod to analyse urine, etc.
US4042335A (en) * 1975-07-23 1977-08-16 Eastman Kodak Company Integral element for analysis of liquids
CA1095819A (en) * 1977-01-14 1981-02-17 Eastman Kodak Company Element for analysis of liquids
US4119405A (en) * 1978-02-13 1978-10-10 Miles Laboratories, Inc. Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances
DE2932973A1 (de) * 1978-08-14 1980-02-28 Fuji Photo Film Co Ltd Integrales mehrschichtiges material fuer die chemische analyse des blutes
US4258001A (en) * 1978-12-27 1981-03-24 Eastman Kodak Company Element, structure and method for the analysis or transport of liquids
JPS55164356A (en) * 1979-06-08 1980-12-22 Fuji Photo Film Co Ltd Multi-layer analysis sheet for liquid sample analysis
US4816224A (en) * 1980-08-05 1989-03-28 Boehringer Mannheim Gmbh Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same
GB2090659A (en) * 1981-01-02 1982-07-14 Instrumentation Labor Inc Analytical device
FR2502779A1 (fr) * 1981-03-26 1982-10-01 Lre Relais & Elektronik Gmbh Appareil de mesure permettant l'analyse opto-electronique de bandes de papier reactif
JPS57208997A (en) * 1981-06-17 1982-12-22 Fuji Photo Film Co Ltd Liquid analyzing material for oxidase enzyme reaction system
DE3133826A1 (de) * 1981-08-27 1983-03-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Analyseteststreifen und verfahren zu seiner herstellung
US5095026A (en) * 1983-02-04 1992-03-10 University Of Iowa Research Foundation Prodrugs of carbonic anhydrase inhibitors
DE3577748D1 (de) * 1984-06-13 1990-06-21 Unilever Nv Vorrichtungen zur verwendung in chemischen analyseverfahren.
GB8420053D0 (en) * 1984-08-07 1984-09-12 Secr Social Service Brit Enhanced luminescent/luminometric assay
DE3433946A1 (de) * 1984-09-15 1986-03-27 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Mittel und verfahren zum nachweis von wasserstoffperoxid
US4682895A (en) * 1985-08-06 1987-07-28 Texas A&M University Fiber optic probe for quantification of colorimetric reactions
US4714874A (en) * 1985-11-12 1987-12-22 Miles Inc. Test strip identification and instrument calibration
DE3781008T2 (de) * 1986-04-19 1993-04-15 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Verfahren zur messung von wasserstoffperoxid oder zur messung eines peroxidfreimachenden enzyms oder biochemischen substrats.
DE3618752A1 (de) * 1986-06-04 1987-12-10 Bayer Ag 4,6-dinitrobenzthiazolonhydrazone(2)
EP0253371A1 (en) * 1986-07-15 1988-01-20 Omron Tateisi Electronics Co. Chemical level measurement device with easy action cover and single control mode selection capability
US5029583A (en) * 1986-07-22 1991-07-09 Personal Diagnostics, Inc. Optical analyzer
US4935346A (en) * 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US5059394A (en) * 1986-08-13 1991-10-22 Lifescan, Inc. Analytical device for the automated determination of analytes in fluids
US4790979A (en) * 1986-08-29 1988-12-13 Technimed Corporation Test strip and fixture
JPH07117492B2 (ja) * 1987-01-13 1995-12-18 富士写真フイルム株式会社 化学分析スライドの製造方法
US4774192A (en) * 1987-01-28 1988-09-27 Technimed Corporation A dry reagent delivery system with membrane having porosity gradient
JPH079069Y2 (ja) * 1987-11-24 1995-03-06 オムロン株式会社 生化学測定器のブランク値測定用反射板
US4994238A (en) * 1988-06-09 1991-02-19 Daffern George M Constant volume chemical analysis test device
US5215890A (en) * 1988-11-03 1993-06-01 Spyros Theodoropulos Chromogenic substrate to peroxidase enzymes
US5236940A (en) * 1988-12-15 1993-08-17 Rhone-Poulenc Sante Pharmaceutical compositions, 2-benzothiazolamine derivatives, and their preparation
US5252293A (en) * 1989-01-17 1993-10-12 Vladimir Drbal Analytical slide with porous filter membrane
JP2790299B2 (ja) * 1989-02-01 1998-08-27 保土谷化学工業株式会社 ペンゾチアゾール誘導体
GB8911462D0 (en) * 1989-05-18 1989-07-05 Ares Serono Res & Dev Ltd Devices for use in chemical test procedures
US5306623A (en) * 1989-08-28 1994-04-26 Lifescan, Inc. Visual blood glucose concentration test strip
DE4035052C2 (de) * 1989-11-29 1995-06-08 Boehringer Mannheim Gmbh Testträgeranalysegerät
DE4015157A1 (de) * 1990-05-11 1991-11-14 Miles Inc Asymetrische sandwich-membranen fuer diagnose-teststreifen
DE4015590A1 (de) * 1990-05-15 1991-11-21 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur bestimmung von ionen
US5167145B1 (en) * 1990-09-19 2000-05-23 David M Butler Measurement of blood coagulation time using infrared electromagnetic energy
US5174963A (en) * 1991-01-07 1992-12-29 United Medical Manufacturing Company Blood glucose reflectance meter including a null prompting means and a device for providing a constant brightness light
US5246858A (en) * 1991-02-27 1993-09-21 Boehringer Mannheim Corporation Apparatus and method for analyzing a body fluid
US5232668A (en) * 1991-02-27 1993-08-03 Boehringer Mannheim Corporation Test strip holding and reading mechanism for a meter
CA2088652C (en) * 1992-02-03 2008-07-29 Yeung S. Yu Improved oxidative coupling dye for spectrophotometric quantitative analysis of analytes
GR1002549B (el) * 1992-05-12 1997-01-28 Lifescan Inc. Λωρις εξετασεως με μεταφορικο μεσο δια μεταφορα ρευστου.
WO1994018559A1 (en) * 1993-02-11 1994-08-18 Radiometer Medical A/S Asymmetric membrane sensor

Also Published As

Publication number Publication date
DK1167540T3 (da) 2007-10-29
DE69535522T2 (de) 2008-02-21
KR100402876B1 (ko) 2004-02-14
ES2288906T3 (es) 2008-02-01
KR970705642A (ko) 1997-10-09
EP0781350B1 (en) 2002-07-10
JPH10505499A (ja) 1998-06-02
AU688138B2 (en) 1998-03-05
JP3755828B2 (ja) 2006-03-15
WO1996007757A1 (en) 1996-03-14
EP0781350A1 (en) 1997-07-02
DE69527361D1 (de) 2002-08-14
CN100357449C (zh) 2007-12-26
CN1162981A (zh) 1997-10-22
CA2199490A1 (en) 1996-03-14
EP1167540A3 (en) 2004-01-21
ATE365226T1 (de) 2007-07-15
CA2199490C (en) 2009-05-12
PT1167540E (pt) 2007-07-26
DK0781350T3 (da) 2002-10-28
ES2179885T3 (es) 2003-02-01
NO971012L (no) 1997-04-25
ATE220423T1 (de) 2002-07-15
MX9701795A (es) 1997-06-28
AU3595695A (en) 1996-03-27
HK1043610A1 (en) 2002-09-20
EP1167540A2 (en) 2002-01-02
DE69527361T2 (de) 2003-03-20
PT781350E (pt) 2002-11-29
EP1167540B1 (en) 2007-06-20
DE69535522D1 (de) 2007-08-02
NO971012D0 (no) 1997-03-05
US5563031A (en) 1996-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO318023B1 (no) Forsoksanordning inneholdende et reagenssystem for bestemmelse av naervaer eller mengde analytt i en prove
JP3878702B2 (ja) 被検体の光度測定のための安定なカツプリング色素
MXPA97001795A (en) Coloring copuard for anali spectrophotometric determination
MXPA96006509A (en) Stainless coloring colorant for anali photometric determination
RU2050546C1 (ru) Способ определения общего содержания глюкозы в цельной крови и композиция для его осуществления
EP0058334B1 (en) Improved system for the determination of glucose in fluids
DK155052B (da) Reagens, testmateriale og fremgangsmaade til detektering af naervaerelsen og/eller bestemmelse af koncentrationen af glucose i en forsoegsproeve
JP2958387B2 (ja) 酵素試薬組成物及びそれを用いる液体試料中分析対象物の酵素的測定方法
KR20030041810A (ko) 안정화된 테트라졸륨 시약 조성물 및 이의 사용방법
US4803158A (en) Composition used for the determination of beta-hydroxybutyric acid and a method for preparing the said composition

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired