NO317733B1 - Anvendelse av penciclovir for behandling av human herpes virus-8 - Google Patents
Anvendelse av penciclovir for behandling av human herpes virus-8 Download PDFInfo
- Publication number
- NO317733B1 NO317733B1 NO19974101A NO974101A NO317733B1 NO 317733 B1 NO317733 B1 NO 317733B1 NO 19974101 A NO19974101 A NO 19974101A NO 974101 A NO974101 A NO 974101A NO 317733 B1 NO317733 B1 NO 317733B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- treatment
- compound
- penciclovir
- hhv
- formula
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 title description 15
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 206010066435 human herpesvirus 8 infection Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims description 5
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 claims description 5
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 3
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCBFBAWJWLXVHS-ZCFIWIBFSA-N 2-amino-9-[(2r)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl]-3h-purin-6-one Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(C[C@H](CO)CCO)C=N2 SCBFBAWJWLXVHS-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000012124 AIDS-related disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001135743 Mycoplasma penetrans Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960001169 brivudine Drugs 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ODZBBRURCPAEIQ-PIXDULNESA-N helpin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(\C=C\Br)=C1 ODZBBRURCPAEIQ-PIXDULNESA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- BRPTUOYNOCSFRJ-FYZOBXCZSA-N sodium (2S)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)butan-1-olate Chemical class [Na+].Nc1nc(=O)c2ncn(CC[C@H](CO)C[O-])c2[nH]1 BRPTUOYNOCSFRJ-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Anvendelse av en forbindelse med formel (A) eller en bioforløper, eller et farmasøytisk akseptabelt salt,. fosfatester og/eller acylderivat av enhver av de foregående i fremstilling av et medikament for anvendelse i behandlingen (inkludert profylakse) av HHV-8 infeksjon.
Description
Denne oppfinnelsen vedrører anvendelse av forbindelser til i fremstillingen av et medikament for bruk i behandlingen av medisinske tilstander assosiert med infeksjon med human herpesvirus 8 (HHV-8). Når benyttet heri omfatter «behandling» profylakse etter som det passer.
EP-A-141927 (Beecham Group p.I.c.) beskriver penciclovir, forbindelsen av formel
(A):
og salter, fosfatestere og acylderivater derav som antivirale midler. Natriumsalthydratet
av penciclovir er beskrevet i EP-A-216459 (Beecham Group p.I.c). Penciclovir og dets virale aktivitet beskrives også i sammendraget P.V. 11-5, side 193 av «Abstracts of 14<* >Int.Congress of Microbiology» Manchester, England 7-13 September 1986 (Boyd et al.).
Oralt aktive bioforløpere av forbindelsen (A) er av formelen (B):
og salter og derivater derav som definert under formelen (A).
Forbindelsene av formelene (A) og (B) og salter og derivater derav har blitt beskrevet som potensielt effektive ved behandlingen av infeksjoner forårsaket av herpesvirus, slik som herpes simplex type 1, herpes simplex type 2, varicella-zoster, Epstein-Barr vira og cytomegalovims. Famciclovir solgt i UK og USA under varemerket FAMVIR er benyttet for behandling av herpes zoster (helvetesild).
Human herpesvirus 8 (HHV-8) er et nylig oppdaget medlem av familien herpesviridae. Viruset ble først rapportert av Chang et al, Science, vol. 266,16.12.1994, side 1865 og benevnt HHV-8 av Schulz et al. i Nature, vol 373, 05.01.95, side 17. Viruset beskrives deri som assosiert med Kaposi's sarkoma (KS) den mest vanlige neoplasmen som forekommer i mennesker med AIDS. Midler som tidligere ble mistenkt for å forårsake KS inkluderer cytomegalovirus (CMV), hepatitt B virus, human herpesvirus 6, HIV og Mycoplasma penetrans. Det er mulig HHV-8 er assosiert med andre proliferative sykdommer, involverende forskjellige celletyper inkluderende endoteliale -, epiteliale -, pankreale - og myeloide celletyper og inflammatoriske, autoimmun-lignende og vevs-degenererende sykdommer slik som reumatoid artritt, lupus erytematosus og multippel sklerose. Det er også mulig at HHV-8 er assosiert med AIDS-relatert sykdom. Når benyttet heri inkluderes den alternative benevnelsen for HHV-8 som er «Kaposis sarkoma-assosiert herpesvirus».
Det er funnet at de ovennevnte forbindelsene har potensiell aktivitet mot HHV-8.
I artikkelen «Antiviral Drug Susceptibility of Human Herpes virus 8» publisert i Antimicrobial Agents and Chemotherapy, s. 2754 - 2756 i desember 1997, dvs etter prioritetsdatoen for den foreliggende søknaden, beskriver Johan Neyts m.fl. følsom-heten for HHV-8 for et antall antiherpesmidler, i særdeleshet deres funn vedrørende at nukleosidanalogene acyclovir, penciclovir, H2G{(R)-9-[4-hydroksy-2-(hydroksy-metyl)butyl]guanin} og brivudine viser en inhibitorisk effekt på HHV-8-replikasjon slik det er angitt ved 50 %-effektivitetskonsentrasjonene EC50, som henholdsvis er >75,43, 42 og 24 uM, og 90 %-effektivitetskonsentrasjonene EC90, som er >75 uM i den 12-0-tetradekanoylforbol-13-acetat (TPA)-induserbare HHV-8-holdige BCBL-1 cellelinjen.
Følgelig tilveiebringer foreliggende oppfinnelse anvendelse av en forbindelse med formel (A) eller et farmasøytisk aksetabelt salt derav: eller en bioforløper derav med formel (B), eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav:
til fremstilling av et medikament til behandling (inkludert profylakse) av HHV-8 infeksjon.
Forbindelsen av formel (A) kan være i en av formene beskrevet i EP-A-216459 (Beecham Group p.I.c).
Forbindelsen av formel (A), bioforløpere, salter og derivater kan fremstilles som beskrevet.
Forbindelsen, særlig famciclovir kan administreres til mennesker via den orale ruten og kan formuleres i form av sirup, tabletter eller kapsel. Når den er i form av en tablett kan enhver farmasøytisk passende bærer egnet for formulering slik som faste blandinger, benyttes, for eksempel magnesiumstearat, stivelse, laktose, glukose, ris, mel eller kritt. Forbindelsen kan også være i form av en fordøybar kapsel, for eksempel gelatin for å inneholde forbindelsen eller i form av en sirup, eller løsning eller suspensjon. Egnede flytende farmasøytiske bærere inkluderer etylalkohol, glycerin, saltvann og vann til hvilke lukt- og fargestoffer kan tilsettes for å danne siruper.
For parenteral administrering, fremstilles det væske-enhetsdoseformer inneholdende forbindelsen i en steril bærer. Forbindelsen avhengig av bæreren og konsentrasjonen, kan enten suspenderes eller løses. Parenterale løsninger fremstilles normalt ved oppløsning av forbindelsen i en bærer og filtersteirlisering før fylling på en passende beholder eller ampulle og forsegling. Fordelaktige adjuvanser slik som lokale anastetika, konserveringsmidler og buffermidler løses også opp i bæreren. For å forsterke stabiliteten kan forbindelsen fryses etter fylling på beholdere og vannet fjernes under vakuum.
Parenterale suspensjoner fremstilles på vesentlig samme måte unntatt at forbindelsen er suspendert i bæreren istedenfor løst og sterilisert ved eksponering til etylenoksyd før suspensjon i en steril bærer. Fordelaktig kan det tilsettes et tensid eller et fuktemiddel til blandingen for å underlette uniform distribusjon av forbindelsen ifølge oppfinnelsen.
Foretrukne parenterale formuleringer inkluderer vandige formuleringer av sterilt vann eller vanlig saltvann ved en pH på rundt 7,4 eller større, særlig inneholdende penciclovir-natirumsalthydrat.
Som en vanlig praksis vil blandingene vanligvis følges av en skriftlig eller trykket bruksanvisning for anvendelse når det gjelder medisinsk behandling.
En mengde effektiv til å behandle virusinfeksjonen avhengig av naturen av og alvorlighetsgraden til infeksjonen og vekten til dyret.
En passende doseringsenhet kan inneholde fra 50 mg til 5 g av aktiv ingrediens, for eksempel 100 mg til 2 g, for eksempel 100 til 500 eller 1500 mg.. Slike doser kan administreres 1 til 4 ganger daglig eller vanligvis 2 til 3 ganger pr. dag. Den effektive dosen av forbindelsen vil vanligvis, være i området fra 0,2 til 40 mg pr.kg kroppsvekt pr.dag, eller mer vanlig 10 til 20 mg/kg pr.dag. I tilfelle famciclovir vil doserings-enhetene være 125 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg, fortrinnsvis 1250 mg eller 1500 mg.
Penciclovir kan også administreres topisk i en passende formulering (A) for eksempel som en krem.
Forbindelsen av formel (A) og dets prodroger viser en synergistisk antiviral aktivitet i forbindelse med interferoner, og behandling ved anvendelse av kombinasjonsprodukter omfattende disse to bestanddelene for sekvensiell eller konkomittant administrasjon, ved de samme eller forskjellige ruter. Slike produkter er beskrevet i EP-A-271270 (Beecham Group p.I.c). Kombinasjoner med andre immunmodulerende forbindelser slik som andre cytokiner eller cytokin-inducere eller andre forbindelser som stimulerer eller undertrykker immunresponsen er også beskrevet.
Claims (4)
1.
Anvendelse av en forbindelse med formel (A) eller et farmasøytisk aksetabelt salt derav:
eller en bioforløper derav med formel (B), eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav:
til fremstilling av et medikament til behandling (inkludert profylakse) av HHV-8 infeksjon.
2.
Anvendelse ifølge krav 1, der behandlingen er av Kaposi's sarkoma.
3.
Anvendelse ifølge krav 1, der behandlingen er av AIDS relatert Kaposi's sarkoma.
4.
Anvendelse ifølge ethvert av kravene 1 til 3, der forbindelsen er famciclovir.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9504497.0A GB9504497D0 (en) | 1995-03-07 | 1995-03-07 | Pharmaceuticals |
| PCT/EP1996/000933 WO1996027378A2 (en) | 1995-03-07 | 1996-03-05 | Use of penciclovir for the treatment of human herpes-virus-8 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO974101D0 NO974101D0 (no) | 1997-09-05 |
| NO974101L NO974101L (no) | 1997-09-05 |
| NO317733B1 true NO317733B1 (no) | 2004-12-13 |
Family
ID=10770731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19974101A NO317733B1 (no) | 1995-03-07 | 1997-09-05 | Anvendelse av penciclovir for behandling av human herpes virus-8 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6489330B1 (no) |
| EP (1) | EP0814813B1 (no) |
| JP (2) | JPH11501625A (no) |
| KR (1) | KR19980702833A (no) |
| CN (1) | CN1138545C (no) |
| AT (1) | ATE254919T1 (no) |
| AU (1) | AU701739B2 (no) |
| BR (1) | BR9607663A (no) |
| CA (1) | CA2214406C (no) |
| CY (1) | CY2525B1 (no) |
| CZ (1) | CZ293470B6 (no) |
| DE (1) | DE69630876T2 (no) |
| DK (1) | DK0814813T3 (no) |
| ES (1) | ES2211949T3 (no) |
| GB (1) | GB9504497D0 (no) |
| HK (1) | HK1004373A1 (no) |
| HU (1) | HU226005B1 (no) |
| NO (1) | NO317733B1 (no) |
| NZ (1) | NZ303951A (no) |
| PT (1) | PT814813E (no) |
| TR (1) | TR199700921T1 (no) |
| WO (1) | WO1996027378A2 (no) |
| ZA (1) | ZA961795B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2009002893A (es) | 2006-09-18 | 2009-07-10 | Raptor Pharmaceutical Inc | Tratamiento de trastornos hepaticos mediante la administracion de conjugados de la proteina asociada al receptor (rap). |
| CA2721148A1 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Epiphany Biosciences, Inc. | Treatment and/or prevention of multiple sclerosis |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3485225D1 (de) * | 1983-08-18 | 1991-12-05 | Beecham Group Plc | Antivirale guanin-derivate. |
| DE3582399D1 (de) * | 1984-09-20 | 1991-05-08 | Beecham Group Plc | Purin-derivate und ihre pharmazeutische verwendung. |
| EP0216459B1 (en) * | 1985-07-27 | 1990-05-16 | Beecham Group Plc | 9-substituted guanine monohydrates |
| CA2042931A1 (en) | 1990-05-24 | 1991-11-25 | Robert Zahler | Fluorinated bis (hydroxymethyl) cyclobutyl purines and pyrimidines |
| GB9015051D0 (en) | 1990-07-07 | 1990-08-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical treatment |
-
1995
- 1995-03-07 GB GBGB9504497.0A patent/GB9504497D0/en active Pending
-
1996
- 1996-03-05 WO PCT/EP1996/000933 patent/WO1996027378A2/en active IP Right Grant
- 1996-03-05 BR BR9607663A patent/BR9607663A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-03-05 ZA ZA961795A patent/ZA961795B/xx unknown
- 1996-03-05 DK DK96907360T patent/DK0814813T3/da active
- 1996-03-05 JP JP8526607A patent/JPH11501625A/ja not_active Withdrawn
- 1996-03-05 DE DE69630876T patent/DE69630876T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 NZ NZ303951A patent/NZ303951A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 KR KR1019970706240A patent/KR19980702833A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-03-05 TR TR97/00921T patent/TR199700921T1/xx unknown
- 1996-03-05 HU HU9800272A patent/HU226005B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 CZ CZ19972831A patent/CZ293470B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 AT AT96907360T patent/ATE254919T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 CN CNB961937939A patent/CN1138545C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 EP EP96907360A patent/EP0814813B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-05 AU AU51022/96A patent/AU701739B2/en not_active Ceased
- 1996-03-05 CA CA2214406A patent/CA2214406C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 ES ES96907360T patent/ES2211949T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-05 PT PT96907360T patent/PT814813E/pt unknown
-
1997
- 1997-09-05 NO NO19974101A patent/NO317733B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-29 HK HK98103679A patent/HK1004373A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-29 US US09/473,888 patent/US6489330B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-05-26 CY CY0500032A patent/CY2525B1/xx unknown
-
2007
- 2007-08-08 JP JP2007206799A patent/JP2007297412A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2724711B2 (ja) | 医薬品生成物 | |
| CA2086756C (en) | Penciclovir and famciclovir and related guanine derivatives for the treatment of the hiv-1 infections | |
| US6136813A (en) | Pharmaceutical treatment | |
| NO317733B1 (no) | Anvendelse av penciclovir for behandling av human herpes virus-8 | |
| EP0799039B1 (en) | Use of aminopurine antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent herpesvirus infections | |
| EP0728002B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 7 infection | |
| US5674869A (en) | Pharmaceutical treatment | |
| EP0728001B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections | |
| MXPA97006759A (en) | Use of penciclovir for the treatment of herpes virus 8 hum | |
| RU2181049C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
| MXPA97004336A (en) | Use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent infections of herpesvi | |
| WO1998003176A1 (en) | Treatment of feline infections peritonitis by an antiviral |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |