CZ283197A3 - Použití pencicloviru pro léčení herpes-viru-8 u lidí a farmaceutický prostředek - Google Patents
Použití pencicloviru pro léčení herpes-viru-8 u lidí a farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283197A3 CZ283197A3 CZ972831A CZ283197A CZ283197A3 CZ 283197 A3 CZ283197 A3 CZ 283197A3 CZ 972831 A CZ972831 A CZ 972831A CZ 283197 A CZ283197 A CZ 283197A CZ 283197 A3 CZ283197 A3 CZ 283197A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- milligrams
- compound
- formula
- treatment
- compounds
- Prior art date
Links
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 title description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- -1 phosphate ester Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010066435 human herpesvirus 8 infection Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 3
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000012124 AIDS-related disease Diseases 0.000 claims description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 description 9
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 3
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001135743 Mycoplasma penetrans Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical class C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- BRPTUOYNOCSFRJ-FYZOBXCZSA-N sodium (2S)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)butan-1-olate Chemical class [Na+].Nc1nc(=O)c2ncn(CC[C@H](CO)C[O-])c2[nH]1 BRPTUOYNOCSFRJ-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Description
Oblast techniky
Vynález se týká léčení stavů nemoci, které j sou spojené s infekcí lidským herpes-virem 8 (HHV-8), konkrétně použití těchto sloučenin pro přípravu léčiva pro léčení těchto stavů a farmaceutického prostředku.
V popisu předmětného vynálezu se termínem léčení míní vhodná profylaxe.
Dosavadní stav techniky
Pokud se týče dosavadního stavu techniky, potom se ve zveřejněné evropské patentové přihlášce EP-A-141927 (Beecham Group p.l.c.) uvádí penciclovir, což je sloučenina strukturního vzorce A :
HO—CH2-CH—CH2-OH a soli, fosfátové estery a acylové deriváty odvozené od této sloučeniny, přičemž tyto látky představuji antivirová činidla. Hydrát sodné soli tohoto pencicloviru je uváděn ve zveřejněné evropské patentové přihlášce EP-A-216459 (Beecham Group p.l.c.). Penciclovir a jeho protivirová účinnost jsou rovněž uváděny v publikaci : Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology, Manchester, England 7-13 September 1986 (Boyd a kol.), viz. Abstract P.V11-5, str. 193.
Perorálně aktivní bioprekurzor této sloučeniny strukturního vzorce A má obecný vzorec B :
HO—CH2 CH—CH2 OH ve kterém :
X znamená alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, skupinu NH2 nebo vodík, přičemž do rozsahu těchto sloučenin rovněž náleží soli a deriváty odvozené od výše uvedených sloučenin definovaných obecným vzorcem A. Sloučeniny obecného vzorce B, ve kterém X znamená alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo skupinu NH2 Jsou uváděny ve zveřejněné evropské patentové přihlášce EP-A-141927, přičemž sloučeniny obecného vzorce B, ve kterém X znamená atom vodíku jsou uváděny ve zveřejněné evropské patentové přihlášce EP-A-18024 (Beecham Group p.l.c.) a tyto sloučeniny náleží mezi výhodné prekurzory těchto léčiv. Zejména výhodným příkladem sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce B jsou sloučeniny, ve kterých X znamená atom vodíku a ve kterých dvě OH skupiny j sou ve formě acetylového derivátu, přičemž tyto sloučeniny jsou uváděny v příkladu 2 zveřejněné evropské patentové přihlášky EP-A-182024, přičemž tato sloučenina se zde označuje jako famciclovir.
Sloučeniny výše uvedených vzorců (A) a (B) a soli a deriváty odvozené od těchto sloučenin jsou uváděny jako látky potenciálně účinné při léčení infekcí způsobených herpes-viry, jako je například herpes-simplex typ 1, herpes-simplex typ 2, varicella-zoster, viry Epstein-Barrové a cytomegalovirus. Uvedený famciclovir, který je prodáván ve Velké Británii a ve Spojených státech amerických pod chráněnou známkou FAMVIR, se používá pro léčení herpes zoster (pásový opar).
V poslední době bylo zjištěno, že lidský herpes-virus 8 (HHV-8) patří do skupiny virů Herpesviridae. Tento virus je uváděn v publikaci : Chang a kol., Science Vol. 266,
16.prosince 1994, pl865, přičemž byl označen symbolem HHV-8 Schulzem a kol. v Nátuře, Vol. 373, 5.leden 1995, str. 17. Tento virus je zde popisován jako virus, jehož činnost souvisí s Kaposiho Sarcomem (KS), což je nejčastěji se vyskytující neoplasmus u lidí se získaným syndromem lidské imunodeficience (AIDS). Mezi látky, o kterých bylo předtím předpokládáno, že způsobují KS patří cytomegalovirus (CMV), virus hepatitidy B, lidský herpes-virus 6, HIV a Mycoplasma penetrans. Rovněž je možno, že HHV-8 rovněž souvisí s jinými proliferačními onemocněními, mezi které je možno zahrnout onemocnění spojená s buňkami různého typu, jako například endotheliální, epitheliální, neuronové, pankreatické a myloidní typy buněk, a zánětová onemocnění, onemocnění autoimunitního typu a degenerativní onemocnění tkáně, jako je například revmatoidní artritida, lupus eritematosis a roztroušená skleróza. Rovněž je možné, že HHV-8 souvisí s onemocněním vztahujícím se k AIDS. V textu předmětného vynálezu je uváděn alternativní termín pro HHV-8, a sice herpes virus souvisící s Kaposiho Sarcomem.
Podstata vynálezu
Podle předmětného vynálezu bylo nyní zj ištěno, že výše uvedené sloučeniny mají potenciální účinnost vůči HHV-8.
Vzhledem k výše uvedenému se předmětný vynález týká způsobu léčení HHV-8 infekce u lidí, přičemž tento postup zahrnuje podání lidskému jedinci, potřebujícímu toto léčení, účinného množství sloučeniny strukturního vzorce A :
HO—CH2 CH—CH2 OH nebo prekurzoru této sloučeniny, nebo farmaceuticky přijatelné soli, fosfátového esteru a/nebo acylového derivátu libovolné z výše uvedených forem.
Termínem acylový derivát, který je použit v tomto popisu, se míní jakýkoliv derivát sloučenin výše uvedeného vzorce (A), ve kterém je přítomna jedna nebo více acylových skupin. Tyto deriváty jsou zde uváděny jako bioprekurzory sloučenin vzorce (A), kromě těch derivátů, které jsou biologicky aktivní per se.
Uvedená sloučenina vzorce (A) se může vyskytovat v některé z forem uvedených ve zveřejněné evropské patentové přihlášce VP-A-216459 (Beecham Group p.l.c.).
Příklady uvedených bioprekurzorů, farmaceuticky přijatelných solí a derivátů je možno nalézt ve výše uvedených evropských zveřejněných patentových přihláškách, jejichž podstata řešení zde slouží jako odkazový materiál.
Zejména zajímavou sloučeninou výše uvedeného obecného vzorce (B) je 9-(4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-l-yl)-2aminopurin, což je sloučenina označovaná a známá jako famciclovir (FCV), přičemž se v tomto případě jedná o dobře absorbovátelnou perorální formu pencicloviru (PCV).
Sloučeniny výše uvedeného vzorce (A), bioprekurzory, soli a deriváty odvozené od této sloučeniny, je možno připravit stejným způsobem jako je uvedeno ve výše citovaných evropských patentových přihláškách.
Tyto sloučeniny, a zejména famciclovir, se mohou podávat perorálním způsobem lidem, přičemž je možno tyto sloučeniny formulovat za vzniku sirupu, tablet nebo kapslí.
V případě, kdy jsou tyto sloučeniny formulovány do tablet, potom je možno použít pro přípravu těchto pevných kompozic libovolného farmaceuticky přijatelného nosičového materiálu, jako je například stearát hořečnatý, škrob, laktóza, glukóza, rýže, moučka a křída. Tato sloučenina může být rovněž ve formě poživatelné kapsle, například v želatinové formě, obsahující tuto sloučeninu, nebo ve formě sirupu, roztoku nebo suspenze. Mezi vhodné kapalné farmaceuticky přijatelné nosičové látky je možno zařadit ethylalkohol, glycerin, slaný roztok a vodu, do kterých je možno přidat aromatizační nebo zabarvovací činidlo, a tímto způsobem získat sirup.
Pro účely parenterálního podávání se připraví kapalná jednotková dávková forma, která obsahuje danou sloučeninu a sterilní vehikulum. Tato sloučenina může být v závislosti na použitém vehikulu a koncentraci buďto v suspendované formě nebo v rozpuštěné formě. Parenterální roztoky se obvykle připraví rozpuštěním dané sloučeniny ve vehikulu, přičemž se tento podíl zfiltruje a sterilizuje, načež se tento produkt plní do vhodných ampulek nebo nádobek a zapečetí se. Ve výhodném provedení se ve vehikulu rovněž rozpustí adjuvans (pomocná látka), jako je například lokální anestetikum, konzervační přísada a pufrující činidlo. Ke zvýšení stability je možno tuto kompozici zmrazit po naplnění do nádobky, přičemž vodu je možno odstranit ve vakuu.
Parenterální suspenze se připraví v podstatě stejným způsobem jako bylo uvedeno, s tím rozdílem, že se daná sloučenina suspenduje ve vehikulu místo toho, aby se rozpustila a potom se sterilizuje za použití ethylenoxidu před suspendováním ve sterilním vehikulu. Ve výhodném provedení podle vynálezu se do této kompozice vpraví povrchově aktivní činidlo nebo smáčecí činidlo, čímž se usnadní stejnoměrná distribuce sloučeniny podle vynálezu.
Mezi výhodné parenterální přípravky je možno zahrnout vodné formulace, ve kterých je použita sterilní voda nebo běžný slaný roztok, o hodnotě pH asi 7,4 nebo vyšší, a zejména přípravky, které obsahují hydrát sodné soli pencicloviru.
Běžně zavedenou praxí je opatřit takovéto kompozice, resp. přípravky, psaným nebo tištěným návodem nebo instruktáží pro uvažované medicínské použití.
Množství účinné k léčení virových infekcí závisí na povaze a intenzitě infekce a na hmotnosti savce.
Vhodná jednotková dávková forma může obsahovat 50 miligramů až 5 gramů účinné látky, jako například 100 miligramů až 2 gramy, například 100 miligramů až 500 miligramů nebo až 1500 miligramů. Tyto dávky je možno podávat jednou až čtyřikrát denně nebo obvykleji dvakrát až třikrát za den. Tato účinná dávka sloučeniny se obecně pohybuje v rozmezí od 0,2 miligramu do 40 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti za den, obvykleji je tato dávka v rozmezí od 10 do 20 miligramů na kilogram za den.
V případě famcicloviru může tato jednotková dávka představovat 125 miligramů, 250 miligramů, 500 miligramů, 750 miligramů, 1000 miligramů, 1250 miligramů nebo 1500 miligramů.
Penciclovir je možno rovněž podávat místně, a tomto případě je ve formě vhodného přípravku, jako je například krém.
Do rozsahu předmětného vynálezu rovněž náleží použití uvedené sloučeniny vzorce (A) nebo bioprekurzoru této sloučeniny nebo farmaceuticky přijatelné soli, fosfátového esteru a/nebo acylového derivátu libovolné z výše uvedených forem, pro přípravu léčiva pro použití pro léčení HHV-8 infekce. Toto léčení je možno provést způsobem popsaným výše.
Do rozsahu předmětného vynálezu dále rovněž náleží farmaceutický prostředek pro použití při léčení HHV-8 infekce, který obsahuje účinné množství sloučeniny vzorce (A) nebo bioprekurzoru této sloučeniny, nebo farmaceuticky přijatelné soli, fosfátového esteru a/nebo acylového derivátu libovolné z výše uvedených forem, a farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku. Tyto kompozice mohou být připraveny způsobem uvedeným ve shora uvedeném textu.
Uvedená sloučenina vzorce (A) a její prekurzory projevují synergický protivirový účinek ve spojení s interferony, přičemž metoda léčení za použití kombinovaných produktů obsahuj ících tyto výše uvedené komponenty af j iž postupně podávaných nebo současně podávaných, stejnými nebo rozdílnými způsoby, tedy rovněž náleží do rozsahu předmětného vynálezu. Tyto produkty jsou popsány ve zveřejněné evropské patentové přihlášce EP-A-271270 (Beecham Group p.l.c.). Kombinace s jinými imunomodulačními sloučeninami, jako jsou například jiné cytokiny nebo cytokinové induktory, nebo s jinými sloučeninami, které stimulují nebo potlačují imunitní odezvu, rovněž náleží do rozsahu předmětného vynálezu.
Claims (7)
- nebo bioprekurzoru této sloučeniny, nebo farmaceuticky přijatelné solí, fosfátového esteru a/nebo acylového derivátu libovolné z uvedených forem, pro přípravu léčiva pro použití při léčení, včetně profylaxe, HHV-8 infekce.
- 2. Použití podle nároku 1, při kterém toto léčení je určeno pro Kaposiho Sarcom.
- 3. Použití podle nároku 1,, při kterém toto léčení je určeno pro onemocnění vztahující se k AIDS.
- 4. Použití podle některého z nároků 1 až 3, přičemž uvedenou sloučeninou je famciclovir.
- 5. Použití podle nároku 4, při kterém famciclovir je podáván v dávce 125 miligramů, 250 miligramů, 500 miligramů, 750 miligramů, 1000 miligramů, 1250 miligramů nebo 1500 miligramů, jednou, dvakrát nebo třikrát denně.
- 6. Použití podle některého z nároků 1 až 5, při kterém se bioprekurzor této sloučeniny, nebo farmaceuticky přijatelné soli, fosfátový ester a/nebo acylový derivát libovolné z uvedených forem podává v kombinaci s imunomodulačním činidlem.
- 7. Použití podle nárok 6, při kterém imunomodulačním činidlem je interferon.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9504497.0A GB9504497D0 (en) | 1995-03-07 | 1995-03-07 | Pharmaceuticals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ283197A3 true CZ283197A3 (cs) | 1998-02-18 |
| CZ293470B6 CZ293470B6 (cs) | 2004-05-12 |
Family
ID=10770731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972831A CZ293470B6 (cs) | 1995-03-07 | 1996-03-05 | Použití pencicloviru pro léčení herpes@viru@Ú u lidí a farmaceutický prostředek |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6489330B1 (cs) |
| EP (1) | EP0814813B1 (cs) |
| JP (2) | JPH11501625A (cs) |
| KR (1) | KR19980702833A (cs) |
| CN (1) | CN1138545C (cs) |
| AT (1) | ATE254919T1 (cs) |
| AU (1) | AU701739B2 (cs) |
| BR (1) | BR9607663A (cs) |
| CA (1) | CA2214406C (cs) |
| CY (1) | CY2525B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ293470B6 (cs) |
| DE (1) | DE69630876T2 (cs) |
| DK (1) | DK0814813T3 (cs) |
| ES (1) | ES2211949T3 (cs) |
| GB (1) | GB9504497D0 (cs) |
| HK (1) | HK1004373A1 (cs) |
| HU (1) | HU226005B1 (cs) |
| NO (1) | NO317733B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ303951A (cs) |
| PT (1) | PT814813E (cs) |
| TR (1) | TR199700921T1 (cs) |
| WO (1) | WO1996027378A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA961795B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2009002893A (es) | 2006-09-18 | 2009-07-10 | Raptor Pharmaceutical Inc | Tratamiento de trastornos hepaticos mediante la administracion de conjugados de la proteina asociada al receptor (rap). |
| CA2721148A1 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Epiphany Biosciences, Inc. | Treatment and/or prevention of multiple sclerosis |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3485225D1 (de) * | 1983-08-18 | 1991-12-05 | Beecham Group Plc | Antivirale guanin-derivate. |
| DE3582399D1 (de) * | 1984-09-20 | 1991-05-08 | Beecham Group Plc | Purin-derivate und ihre pharmazeutische verwendung. |
| EP0216459B1 (en) * | 1985-07-27 | 1990-05-16 | Beecham Group Plc | 9-substituted guanine monohydrates |
| CA2042931A1 (en) | 1990-05-24 | 1991-11-25 | Robert Zahler | Fluorinated bis (hydroxymethyl) cyclobutyl purines and pyrimidines |
| GB9015051D0 (en) | 1990-07-07 | 1990-08-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical treatment |
-
1995
- 1995-03-07 GB GBGB9504497.0A patent/GB9504497D0/en active Pending
-
1996
- 1996-03-05 WO PCT/EP1996/000933 patent/WO1996027378A2/en active IP Right Grant
- 1996-03-05 BR BR9607663A patent/BR9607663A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-03-05 ZA ZA961795A patent/ZA961795B/xx unknown
- 1996-03-05 DK DK96907360T patent/DK0814813T3/da active
- 1996-03-05 JP JP8526607A patent/JPH11501625A/ja not_active Withdrawn
- 1996-03-05 DE DE69630876T patent/DE69630876T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 NZ NZ303951A patent/NZ303951A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 KR KR1019970706240A patent/KR19980702833A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-03-05 TR TR97/00921T patent/TR199700921T1/xx unknown
- 1996-03-05 HU HU9800272A patent/HU226005B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 CZ CZ19972831A patent/CZ293470B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 AT AT96907360T patent/ATE254919T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 CN CNB961937939A patent/CN1138545C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 EP EP96907360A patent/EP0814813B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-05 AU AU51022/96A patent/AU701739B2/en not_active Ceased
- 1996-03-05 CA CA2214406A patent/CA2214406C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 ES ES96907360T patent/ES2211949T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-05 PT PT96907360T patent/PT814813E/pt unknown
-
1997
- 1997-09-05 NO NO19974101A patent/NO317733B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-29 HK HK98103679A patent/HK1004373A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-29 US US09/473,888 patent/US6489330B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-05-26 CY CY0500032A patent/CY2525B1/xx unknown
-
2007
- 2007-08-08 JP JP2007206799A patent/JP2007297412A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2724711B2 (ja) | 医薬品生成物 | |
| US6136813A (en) | Pharmaceutical treatment | |
| CZ283197A3 (cs) | Použití pencicloviru pro léčení herpes-viru-8 u lidí a farmaceutický prostředek | |
| EP0728002B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 7 infection | |
| CZ179997A3 (en) | Use of aminopurine antiviral agents for treating and prophylaxis of herpes virus latent infections | |
| EP0728001B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections | |
| MXPA97006759A (en) | Use of penciclovir for the treatment of herpes virus 8 hum | |
| RU2181049C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
| KR100382707B1 (ko) | 잠재적허피스바이러스감염의치료및예방을위한아미노퓨린항바이러스제의용도 | |
| RU2293562C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
| US6683084B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110305 |