HU226005B1 - Use of penciclovir for the treatment of human herpes-virus-8 - Google Patents
Use of penciclovir for the treatment of human herpes-virus-8 Download PDFInfo
- Publication number
- HU226005B1 HU226005B1 HU9800272A HUP9800272A HU226005B1 HU 226005 B1 HU226005 B1 HU 226005B1 HU 9800272 A HU9800272 A HU 9800272A HU P9800272 A HUP9800272 A HU P9800272A HU 226005 B1 HU226005 B1 HU 226005B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- treatment
- formula
- penciclovir
- virus
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 12
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 title description 10
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 title description 7
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims description 4
- -1 phosphate ester Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 206010066435 human herpesvirus 8 infection Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 208000012124 AIDS-related disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Chemical group 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Chemical group 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- BRPTUOYNOCSFRJ-FYZOBXCZSA-N sodium (2S)-4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)butan-1-olate Chemical class [Na+].Nc1nc(=O)c2ncn(CC[C@H](CO)C[O-])c2[nH]1 BRPTUOYNOCSFRJ-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001135743 Mycoplasma penetrans Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány humán herpeszvírus-8 (HHV-8)-fertőzésekkel kapcsolatos állapotok kezelésére, valamint meghatározott vegyületeknek az ilyen állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására történő alkalmazására vonatkozik.
A jelen leírásban alkalmazott „kezelés” kifejezés magában foglalja a megelőzést (profilaxist) is.
A 141 927 számú európai szabadalmi bejelentésben (Beecham Group p.l.c.) ismertetik a penciclovirt, azaz az (A) képletű vegyületet
valamint ennek sóit, foszfát-észtereit és acilszármazékait. Az említett vegyületek antivírusos hatóanyagok. A penciclovir nátriumsójának hidrátját a 216 459 számú európai szabadalmi bejelentésben (Beecham Group p.l.c.) írják le. A penciclovirt és a vegyület vírusellenes hatását a következő helyen is ismertetik: Abstract P.V11-5 p.123 of ’Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology’, Manchester, England 7-13 September 1986 (Boyd ef al.).
Az (A) képletű vegyület orálisan aktív bioprekurzorai közé tartoznak a (B) általános képletű vegyületek
HO-CHj-CH-CHj-OH (B)
- amelyek képletében
X jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport vagy hidrogénatom és sóik, valamint az (A) képletnél meghatározott származékaik.
A 141 927 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett olyan (B) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport vagy aminocsoport, valamint a 182 024 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett olyan (B) általános képletű vegyület, amelynek képletében X jelentése hidrogénatom, előnyös prodrogok. A (B) általános képletű vegyületek egyik különösen előnyös példáját az a vegyület képezi, amelynek képletében X jelentése hidrogénatom, és a két hidroxicsoport acetilezett formában van; ezt a vegyületet - amit ugyancsak a 182 024 számú európai szabadalmi bejelentésben írtak le - a továbbiakban mint famciclovirt említjük.
Az (A) képletű és a (B) általános képletű vegyületekről, valamint sóikról és származékaikról a korábbiakban már leírták, hogy jól alkalmazhatók a herpeszvírusok, így az 1. típusú herpes simplex, a 2. típusú herpes simplex, a varicella-zoster, az Epstein-Barr-vírusok, valamint a citomegalovírus által okozott fertőzések kezelésére. A Nagy-Britanniában és az Amerikai Egyesült Államokban FAMVIR védjegy alatt árusított famciclovirt a herpes zoster (övsömör) kezelésére alkalmazzák.
A humán herpeszvírus-8 (HHV-8) a Herpesviridae családnak egy, csak a közelmúltban felismert tagja. A vírusról elsőként Chang számolt be [Chang ef al., Science, 266, 1865 (1994)], és Schulz adta a vírusnak a HHV-8 elnevezést [Schulz ef al., Natúré, 373, 17 (1995)]. A vírust úgy írják le, mint ami kapcsolatban áll a Kaposi-szarkómával, az AIDS-es személyekben leggyakrabban előforduló neoplazmával. A Kaposi-szarkómának (KS) a korábbakban feltételezett okozói közé egyebek mellett - például a következőket sorolták: citomegalovírus (CMV), hepatitis B-vírus, humán herpeszvírus-6, HÍV és Mycoplasma penetrans. Lehetséges, hogy a HHV-8 kapcsolatban áll ezenkívül más proliferatív betegségekkel, köztük különféle sejttípusok, például endothelialis, epithelialis, neuronalis, pancreaticus, myloid sejttípusok proliferatív betegségeivel, továbbá gyulladásos, autoimmunszerű és szövetdegeneratív betegségekkel, például a rheumatoid arthritisszel, a lupus erythematosusszal és a sclerosis multiplexszel is. Ugyancsak lehetséges, hogy a HHV-8 AIDS-szel kapcsolatos betegségekkel is összefüggésben áll. A jelen leírásban alkalmazott HHV-8 rövidítés magában foglalja a vírus alternatív, „Kaposi-szarkómával kapcsolatos herpeszvírus elnevezését is.
Felismertük, hogy a fenti vegyületek HHV-8-ellenes hatással rendelkeznek.
A jelen találmány tárgya az (A) képletű vegyületnek
vagy bioprekurzorának vagy gyógyászatilag elfogadható sójának, illetve az előbbiek bármelyikének foszfátészter- és/vagy acilszármazékának alkalmazása HHV-8-fertőzés kezelésére, beleértve a megelőzést is.
HU 226 005 Β1
A jelen leírásban alkalmazott „acilszármazék” kifejezés magában foglalja az (A) képletű vegyület összes olyan származékát, amelyben egy vagy több acilcsoport van jelen. Az ilyen származékok - a per se biológiailag aktív származékok mellett - ugyancsak az (A) képletű vegyület bioprekurzorai.
Az (A) képletű vegyület a 216 459 számú európai szabadalmi bejelentésben (Beecham Group p.l.c.) ismertetett formák valamelyikében lehet.
A bioprekurzorok, gyógyászatilag elfogadható sók és származékok példáinak részletes ismertetése megtalálható a fentiekben hivatkozott európai szabadalmi bejelentésekben.
A (B) általános képletű vegyületek egyik különösen jelentős példája a 9-[4-acetoxi-3-(acetoxi-metil)-1-butil]-2-amino-purin, azaz a famciclovir (FCV); a famciclovir a penciclovir (PCV) jól felszívódó orális formája.
Az (A) képletű vegyületet, bioprekurzorait, sóit és származékait a fentiekben hivatkozott európai szabadalmi bejelentésekben ismertetetteknek megfelelően állíthatjuk elő.
A vegyületet, különösen a famciclovirt orális úton adhatjuk be a humán betegeknek. A vegyületet szirupokká, tablettákká vagy kapszulákká formálhatjuk. Tabletták esetén a készítmény előállításához bármely alkalmas gyógyszerészeti hordozót felhasználhatunk, amilyen például a magnézium-sztearát, a keményítő, a laktóz, a glükóz, a rizs, a liszt és a kréta. A vegyületet emészthető, például zselatinkapszulákká, továbbá szirupokká, oldatokká vagy szuszpenziókká is formálhatjuk. A szirupok előállítására alkalmas folyékony hordozók közé tartozik - egyebek mellett - például az etanol, a glicerin, a fiziológiás sóoldat és a víz, amelyekhez adott esetben ízesítő- és színezőanyagokat is adhatunk.
A parenterális beadáshoz a vegyületet és egy steril vivőanyagot tartalmazó folyékony egységdózisformákat állítunk elő. A vegyület a vivőanyag jellegétől és a koncentrációtól függően szuszpendált vagy oldott állapotban lehet. A parenterális oldatokat szokásosan úgy állítjuk elő, hogy a vegyületet feloldjuk egy vivőanyagban, majd az oldatot szűréssel sterilizáljuk, ezt követően pedig egy alkalmas fiolába vagy ampullába töltjük, majd a fiolát vagy az ampullát lezárjuk. Előnyösen a vivőanyagban adjuvánsokat, például egy helyi érzéstelenítőt, tartósítószereket és pufferanyagokat is feloldunk. A stabilitás fokozása érdekében a készítményt a fiolába történő betöltés előtt lefagyaszthatjuk, majd a lefagyasztott készítményből vákuum alatt eltávolíthatjuk a vizet.
A parenterális szuszpenziókat lényegében azonos módon állíthatjuk elő, azzal az eltéréssel, hogy a vegyületet oldás helyett szuszpendáljuk a vivőanyagban, és a sterilizálást a steril vivőanyagban történő szuszpendálás előtt etilén-oxiddal hajtjuk végre. A találmány szerinti vegyület egyenletes eloszlásának elősegítése érdekében a készítmény előnyösen egy felületaktív anyagot vagy egy nedvesítőszert is magában foglal.
Az előnyös parenterális készítmények közé a steril víz vagy normál fiziológiás sóoldat alkalmazásával előállított, 7,4 körüli vagy ennél nagyobb pH-értékű vizes készítmények tartoznak, különösen ha a készítmény hatóanyagként a penciclovir nátriumsójának hidrátját tartalmazza.
A készítményeket a szokásos gyakorlatnak megfelelően a gyógyászati kezelésre vonatkozó írott vagy nyomtatott használati utasítással láthatjuk el.
A vírusfertőzés kezelésében hatékony mennyiség nagyságát befolyásolja a fertőzés jellege és súlyossága, valamint az emlős testtömege.
Egy alkalmas dózisegység 50 mg és 5 g, így 100 mg és 2 g, például 100-500 mg vagy 100-1500 mg közötti mennyiségben tartalmazhatja a hatóanyagot. Az ilyen dózisokat naponként 1-4 alkalommal, előnyösen 2 vagy 3 alkalommal adhatjuk be. A vegyület hatásos dózisa naponként és testtömegkilogrammonként 0,2 mg és 40 mg közötti értékű, előnyösen 10-20 mg/kg/nap. A famciclovir esetében a dózisegység 125 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg, 1250 mg vagy 1500 mg hatóanyagot tartalmaz.
A penciclovirt megfelelő készítmény formában, például krémként helyileg (topikálisan) is alkalmazhatjuk.
A találmány szerinti, HHV-8-fertőzés kezelésében történő felhasználásra szolgáló hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény egy gyógyászatilag elfogadható hordozó mellett hatásos mennyiségben egy (A) képletű vegyületet vagy ennek egy bioprekurzorát vagy egy gyógyászatilag elfogadható sóját, illetve az előbbiek bármely foszfát-észter- és/vagy acilszármazékát tartalmazza. Az ilyen készítményeket a fentiekben ismertetetteknek megfelelően állíthatjuk elő.
Az (A) képletű vegyület és prodrogjai interferonokkal kombinálva szinergetikus vírusellenes hatást mutatnak. Az előbbi, egymást követő vagy egyidejű, azonos vagy eltérő módon történő beadásra szolgáló két komponenst tartalmazó kombinációs termék alkalmazásával végzett kezelés ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik. Ilyen kombinációs termékeket ismertetnek például a 271 270 számú európai szabadalmi bejelentésben (Beecham Group p.l.c). A találmány oltalmi körébe tartoznak az egyéb immunmodulátorvegyületekkel, például más citokinekkel vagy citokininduktorokkal, illetve az immunválaszt stimuláló vagy szuppresszáló egyéb vegyületekkel alkotott kombinációs termékek is.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Az (A) képletű vegyületHO-CHj-CH-CHj-OH (A),HU 226 005 Β1 vagy ennek egy bioprekurzorának vagy gyógyászatilag elfogadható sójának, illetve az előbbiek bármelyikének egy foszfát-észter- és/vagy acilszármazékának alkalmazása HHV-8-fertőzés kezelésére (beleértve a megelőzést is) használható gyógyszerkészítmény előállítá- 5 sára.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a kezelés Kaposi-szarkómára irányul.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a kezelés AIDS-szel kapcsolatos betegségekre irányul.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a vegyület famciclovir.
- 5. A 4. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a famciclovirt 125 mg-os, 250 mg-os, 500 mg-os, 750 mg-os, 1000 mg-os, 1250 mg-os vagy 1500 mg-os dózisban naponként egy, kettő vagy három alkalommal adagoljuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9504497.0A GB9504497D0 (en) | 1995-03-07 | 1995-03-07 | Pharmaceuticals |
| PCT/EP1996/000933 WO1996027378A2 (en) | 1995-03-07 | 1996-03-05 | Use of penciclovir for the treatment of human herpes-virus-8 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9800272A2 HUP9800272A2 (hu) | 2000-05-28 |
| HUP9800272A3 HUP9800272A3 (en) | 2000-12-28 |
| HU226005B1 true HU226005B1 (en) | 2008-02-28 |
Family
ID=10770731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9800272A HU226005B1 (en) | 1995-03-07 | 1996-03-05 | Use of penciclovir for the treatment of human herpes-virus-8 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6489330B1 (hu) |
| EP (1) | EP0814813B1 (hu) |
| JP (2) | JPH11501625A (hu) |
| KR (1) | KR19980702833A (hu) |
| CN (1) | CN1138545C (hu) |
| AT (1) | ATE254919T1 (hu) |
| AU (1) | AU701739B2 (hu) |
| BR (1) | BR9607663A (hu) |
| CA (1) | CA2214406C (hu) |
| CY (1) | CY2525B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ293470B6 (hu) |
| DE (1) | DE69630876T2 (hu) |
| DK (1) | DK0814813T3 (hu) |
| ES (1) | ES2211949T3 (hu) |
| GB (1) | GB9504497D0 (hu) |
| HK (1) | HK1004373A1 (hu) |
| HU (1) | HU226005B1 (hu) |
| NO (1) | NO317733B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ303951A (hu) |
| PT (1) | PT814813E (hu) |
| TR (1) | TR199700921T1 (hu) |
| WO (1) | WO1996027378A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA961795B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2663377A1 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| EP2274042A4 (en) * | 2008-04-11 | 2012-03-14 | Epiphany Biosciences Inc | TREATMENT AND / OR PREVENTION OF MULTIPLE SCLEROSIS |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0141927B1 (en) * | 1983-08-18 | 1991-10-30 | Beecham Group Plc | Antiviral guanine derivatives |
| EP0182024B1 (en) * | 1984-09-20 | 1991-04-03 | Beecham Group Plc | Purine derivatives and their pharmaceutical use |
| EP0216459B1 (en) * | 1985-07-27 | 1990-05-16 | Beecham Group Plc | 9-substituted guanine monohydrates |
| AU635642B2 (en) | 1990-05-24 | 1993-03-25 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Fluorinated bis(hydroxymethyl) cyclobutyl purines and pyrimidines |
| GB9015051D0 (en) | 1990-07-07 | 1990-08-29 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical treatment |
-
1995
- 1995-03-07 GB GBGB9504497.0A patent/GB9504497D0/en active Pending
-
1996
- 1996-03-05 TR TR97/00921T patent/TR199700921T1/xx unknown
- 1996-03-05 HU HU9800272A patent/HU226005B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 ES ES96907360T patent/ES2211949T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-05 ZA ZA961795A patent/ZA961795B/xx unknown
- 1996-03-05 EP EP96907360A patent/EP0814813B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-05 PT PT96907360T patent/PT814813E/pt unknown
- 1996-03-05 DE DE69630876T patent/DE69630876T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 CN CNB961937939A patent/CN1138545C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 DK DK96907360T patent/DK0814813T3/da active
- 1996-03-05 NZ NZ303951A patent/NZ303951A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 BR BR9607663A patent/BR9607663A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-03-05 JP JP8526607A patent/JPH11501625A/ja not_active Withdrawn
- 1996-03-05 KR KR1019970706240A patent/KR19980702833A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-03-05 WO PCT/EP1996/000933 patent/WO1996027378A2/en active IP Right Grant
- 1996-03-05 CA CA2214406A patent/CA2214406C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-05 AT AT96907360T patent/ATE254919T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 CZ CZ19972831A patent/CZ293470B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-05 AU AU51022/96A patent/AU701739B2/en not_active Ceased
-
1997
- 1997-09-05 NO NO19974101A patent/NO317733B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-29 HK HK98103679A patent/HK1004373A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-29 US US09/473,888 patent/US6489330B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-05-26 CY CY0500032A patent/CY2525B1/xx unknown
-
2007
- 2007-08-08 JP JP2007206799A patent/JP2007297412A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2724711B2 (ja) | 医薬品生成物 | |
| US6136813A (en) | Pharmaceutical treatment | |
| HU226005B1 (en) | Use of penciclovir for the treatment of human herpes-virus-8 | |
| EP0799039B1 (en) | Use of aminopurine antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent herpesvirus infections | |
| EP0728002B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 7 infection | |
| EP0728001B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections | |
| RU2181049C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
| MXPA97006759A (en) | Use of penciclovir for the treatment of herpes virus 8 hum | |
| RU2293562C2 (ru) | Использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса | |
| US6683084B1 (en) | Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections | |
| KR100382707B1 (ko) | 잠재적허피스바이러스감염의치료및예방을위한아미노퓨린항바이러스제의용도 | |
| JPH09506883A (ja) | 薬 剤 | |
| MXPA97004336A (en) | Use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent infections of herpesvi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |