NO317039B1 - Fremgangsmate til fremstilling av aminocyanacetamid - Google Patents
Fremgangsmate til fremstilling av aminocyanacetamid Download PDFInfo
- Publication number
- NO317039B1 NO317039B1 NO19985775A NO985775A NO317039B1 NO 317039 B1 NO317039 B1 NO 317039B1 NO 19985775 A NO19985775 A NO 19985775A NO 985775 A NO985775 A NO 985775A NO 317039 B1 NO317039 B1 NO 317039B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nitrosocyanacetamide
- accordance
- aminocyanacetamide
- catalytic hydrogenation
- cyanoacetamide
- Prior art date
Links
- JRWAUKYINYWSTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-cyanoacetamide Chemical compound N#CC(N)C(N)=O JRWAUKYINYWSTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- DXISQUITOXALCU-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-2-nitrosoacetamide Chemical compound NC(=O)C(N=O)C#N DXISQUITOXALCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 claims description 6
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 claims description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 3
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical class OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- -1 cyanoacetic acid ester Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- RQMFZXWHCJWDQQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-cyanoacetic acid Chemical class N#CC(N)C(O)=O RQMFZXWHCJWDQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFQBSQXXHYLABK-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropanediamide Chemical compound NC(=O)C(N)C(N)=O GFQBSQXXHYLABK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAFXGFHPOQBGJP-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-2-hydroxyiminoacetamide Chemical compound NC(=O)C(=NO)C#N CAFXGFHPOQBGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydron;phthalate Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Image Analysis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en teknisk anvendelig fremgangsmåte for fremstilling av aminocyanacetamid.
Aminocyanacetamid er et interessant mellomprodukt til fremstilling av f.eks. imidazoler, pyraziner, puriner eller pteridiner.
Det er kjent forskjellige fremgangsmåte til fremstilling av aminocyanacetamid. Det skal derved spesielt nevnes Taylor et al som i J. Am. Chem. Soc, Vol 76, 1954, p 6080 beskriver en fremgangsmåte til fremstilling av aminocyanacetamid med utgangspunkt i hydroksyiminocyanacetamid ved hydrogenering med aluminiumamalgam, samt forskjellige fremgangsmåter til fremstilling av aminocyanacetamid med utgangspunkt i cyanoeddiksyreestere via aminocyaneddikester, såsom ifølge EP 0 342 616 hvorfra det er kjent å fremstille aminocyanacetamid ved nitrosering av en cyaneddiksyreester ved hjelp av et alkalinitritt, hydrogenering av den frem-stilte hydroksyiminocyaneddiksyreester med platina/hydrogen og etterfølgende frigjøring av aminocyanacetamid med vandig ammoniakk. På grunn av problemene med anvendelse av en kvikksølvkatalysator er fremgangsmåten til Taylor et al ikke teknisk anvendelig. Fremgangsmåter til fremstilling av aminocyanacetamid med utgangspunkt i cyaneddiksyreestere via aminocyaneddikester, såsom ifølge EP 0 342 616, beskriver teknisk omfattende fremgangsmåter som er basert på omstendelig omsetning av en cyaneddiksyre, som er beskyttet ved hjelp av en esterfunksjon, til en aminocyaneddikester og etterfølgende frigjøring av aminocyanacetamid.
Med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan det nå for første gang anvendes en teknisk anvendelig prosess til direkte fremstilling av aminocyanacetamid.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at cyanacetamid omsettes med nitritter ved en pH-verdi på 2 til nitrosocyanacetamid, og at dette ved katalytisk hydrogenering omsettes til aminocyanacetamid.
De foretrukne utførelsene av fremgangsmåten er angitt i de uselvstendige kravene 2-14.
Cyanacetamid er et utgangsmateriale som er kommersielt tilgjengelig. Cyanacetamid nitrosieres med nitritter ved en pH-verdi på 2 til nitrosocyanacetamid. For nitrosieringen anvendes det fortrinnsvis et alkalinitritt, som fortrinnsvis tilsettes til en sur løsning eller suspensjon av cyanacetamid. pH-verdien holdes fortrinnsvis på 2 under nitrosieringen. Denne fremgangsmåte hindrer dannelse av større mengder biprodukter, minsker mengden nitrøse gasser som dannes og frembringer et godt sentrifugerbart produkt. Vanlige nitritter for nitrosieringen er alkalinitritter, fortrinnsvis natriumnitritt. Nitrittet anvendes i en mengde på 1-5 ekvivalenter, regnet av cyanacetamid, fortrinnsvis 1-2 ekvivalenter i forhold til cyanacetamid. Nitrosieringen foregår i sure medier, fortrinnsvis i konsentrerte, sterke mineralsyrer, spesielt saltsyre, ved en pH-verdi på 2. Reaksjonen foregår i en konsentrert løsning eller fortrinnsvis i en suspensjon ved temperaturer på mellom 0°C og 50°C, fortrinnsvis mellom 0°C og 5°C.
Det derved oppnådde nitrosocyanacetamid omsettes ved en katalytisk hydrogenering til aminocyanacetamid. Hydrogeneringen foregår med hydrogen i nærvær av en katalysator. Egnete katalysatorer er fortrinnsvis edelmetallkatalysatorer, såsom platina, som er finfordelt i mengder på fra 1% til 20% på de vanlige bærermaterialer, såsom karbon, alu-miniumoksid, silisiumdioksid, bariumsulfat eller kalsiumkarbonat, eller platinaoksid. Fortrinnsvis anvendes som katalysator platina i en mengde på fra 2% til 10% på karbon.
Hensiktsmessig anvendes katalysatoren i mengder på far 1% til 30%, regnet av nitrosocyanacetamidet, fortrinnsvis fra 2% til 10%, regnet av nitrosocyanacetamidet.
Hydrogeneringen foregår enten i vandige medier, såsom i vann, eller fortrinnsvis i overveiende ikke-vandige medier, såsom i vannblandbare alkoholer med lavere molekylvekt, så som valgt fra metanol og etanol, i vannblandbare karbonsyrer med lavere molekylvekt, valgt fra maursyre og eddiksyre, eller i tetrahydrofuran. For buffring av vandige hydrogeneringsløsninger kan det tilsettes litt natriumhydrogenftalat. Andre vanlige til-setningsstoffer, såsom jernsulfat for å undertrykke blå-syregasser som dannes, Raney-nikkel for å undertrykke kata-lysatorforgiftninger, osv., kan tilsettes til hydroge-neringsløsningen.
Anvendelsen av vannholdige katalysatorer skaper ved arbeid i ikke-vandige medier heller ikke problemer. De an-vendte katalysatorer kan etter endt reaksjon opparbeides igjen på enkel måte og anvendes for de etterfølgende reak-sjoner.
Hydrogeneringen forgår ved et trykk på fra 1 bar til 100 bar, fortrinnsvis fra 1 bar til 10 bar, og ved temperaturer på mellom 0°C og 80°C, fortrinnsvis mellom 20°C og 50°C. Avhengig av trykk, temperatur, medium og katalysator-mengde kan hydrogeneringstiden variere mellom 30 minutter og 20 timer.
Etter endt hydrogenering i vandige medier kan reak-sjonsløsningens pH-verdi senkes ved tilsetning av en syre, såsom eddiksyre. Dette hindrer dannelse av større mengder biprodukter.
Oppfinnelsen vil i det etterfølgende bli belyst ved hjelp av eksempler.
Eksempel 1
Fremstilling av nitrosocyanacetamid.
33,5 kg cyanacetamid i 78 1 vann ble anbrakt i en reaksjonsbeholder, og pH ble innstilt på 2,3 med 0,1 kg 37 prosentig saltsyre. Deretter ble en løsning av 28,7 kg
natriumnitritt i 45 1 vann tilsatt i løpet av 7 timer. Derved ble reaksjonsløsningens pH-verdi holdt på mellom 1,5 og 2,5 ved tilsetning av totalt 36 kg 37 prosentig saltsyre. Reaksjonsløsningens temperatur ble holdt på under 40°C. Av den klare, gulrøde løsning som oppstod under tilsetningen av natriumnitrittløsningen krystalliserte nitrosocyanacetamid ut allerede før avslutning av tilsetningen. Den gule suspensjon ble omrørt natten over ved romtemperatur og deretter avkjølt til 5°C.
Den derved oppnåde hvite, tykke, grøtaktige krystal-lisasjonsmasse ble sentrifugert ved 5°C, vasket med vann og tørket ved 50°C i vakuum. Det ble oppnådd 33,9 kg nitrosocyanacetamid med et innhold på 99,1%, bestemt ved titrering. Identifiseringen av substansen foregikk ved hjelp av IR- og NMR-målinger. En sammenligning av disse spektre med en referansesubstans viste identiske verdier.
Eksempel 2
Fremstilling av nitrosocyanacetamid.
250 ml 37 prosentig saltsyre (3 mol) ble anbrakt i en reaksjonsbeholder ved 0°C, og 171,6 g (2 mol) cyanacetamid ble tilsatt. Under omrøring ble det deretter inert dråpevis tilsatt en løsning av 156,0 g (2,26 mol) natriumnitritt i 600 ml vann i løpet av 5-7 timer. Temperaturen ble derved holdt på fra 0°C til 3°C. Det hvite krystallisat som derved ble dannet ble filtrert, vasket med vann og tørket ved 40°C i vakuum. Det ble oppnådd 142,6 g nitrosocyanacetamid med et innhold på 97,4%, bestemt ved hjelp av HPLC. Andelen cyanacetamid i det derved oppnådde produkt utgjorde 0,3%, bestemt ved hjelp av HPLC.
Eksempel 3
Fremstilling av nitrosocyanacetamid.
2,0 kg cyanacetamid og 1,8 kg natriumnitritt ble anbrakt i 4,3 1 vann. Etter oppvarming til 20°C ble det inert i løpet av 6 timer dråpevis tilsatt 2,4 1 37 prosentig saltsyre. Temperaturen ble derved holdt på fra 40°C til 50°C. Etter endt tilsetning ble den oppnådde suspensjon
omrørt ved fra 35°C til 40°C i ytterligere 40-50 minutter og deretter avkjølt til 10°C.
Det hvite krystallisat som ble dannet ble filtrert, vasket med vann og tørket ved 40°C i vakuum. Det ble oppnådd 2,5 kg nitrosocyanacetamid med et innhold på 90,7%.
De derved oppnådde 2,5 kg nitrosocyanacetamid ble oppvarmet til kokepunktet i 7,1 1 isopropanol og tilsatt 70 ml vann. Etter 2 timer ble suspensjonen filtrert klar. Den oppnådde rest ble vasket med 800 ml varm isopropanol. Etter konsentrering av filtratet til ca. 4 1 ble den gulaktige suspensjon oppbevart natten over ved -20°C.
Det oppnådde, hvite krystallisat ble filtrert og tørket ved 40°C i vakuum. Det ble oppnådd 2,0 kg nitrosocyanacetamid med et innhold på 100,0% og et spaltnings-produkt fra ca. 17 0°C. Andelen NaCl i det derved oppnådde produkt utgjorde mindre enn 0,5%.
Eksempel 4
Fremstilling av nitrosocyanacetamid.
5,15 kg cyanacetamid ble tilsatt til 7,5 1 37 prosentig saltsyre. Etter omrøring ble det deretter inert dråpevis tilsatt en løsning av 4,68 kg natriumnitritt i 1,8 1 vann i løpet av 3 timer. Temperaturen ble derved holdt på 5°C. Det oppnådde, hvite krystallisat ble filtrert, vasket med vann og tørket ved 40°C i vakuum. Det ble oppnådd 5,47 kg nitrosocyanacetamid med et innhold på 98,7%, bestemt ved hjelp av HPLC. Kloridinnholdet i det derved oppnådde produkt utgjorde 0,4%.
Eksempel 5
Fremstilling av aminocyanacetamid
31 g (0,27 mol) nitrosocyanacetamid ble i 700 ml metanol anbrakt i en stålautoklav og tilsatt 20 g platinakatalysator, 5% på karbon, med 50% vann. Etter spyling med nitrogen og hydrogen ble det hydrogenert ved romtemperatur og 2 bar hydrogentrykk i 14 timer.
Etter gassingen ble autoklavinnholdet frafiltrert og det oppnådde, lysegule filtrat konsentrert i vakuum inntil krystallisasjon. Krystallisatet ble oppslemmet i 250 ml isopropanol, filtrert og tørket ved 40% i vakuum. Det ble oppnådd 23 g svakt lysbeigt aminocyanacetamid med et innhold på 84,1%, bestemt ved hjelp av HPLC, og et dekompo-neringspunkt på ca. 120°C.
Eksempel 6
Fremstilling av aminocyanacetamid
Analogt med eksempel 5 ble hydrogeneringer gjennomført i følqende medier og med de angitte katalysatorer. - 1-) I eksemplene o-t ble den i foregående eksempel angitte katalysator anvendt. Opparbeidelsen av katalysatoren besto i vasking med vann/fortynnet saltsyre og etterfølgende tørking ved 130°C.
Eksempel 7
Fremstilling av aminocyanacetamid
200 g (1,77 mol) nitrosocyanacetamid ble i 2 1 vann anbrakt i en stålautoklav og tilsatt 49,95 g platinakatalysator, 5% på karbon. Etter spyling med nitrogen og hydrogen ble det hydrogenert i 8 timer ved 24°C og 2 bar hydrogentrykk.
Etter gassingen ble det tilsatt 117 ml eddiksyre til hydrogeneringsløsningen. Den klarfiltrerte, gulige hydro-generingsløsning ble konsentrert i vakuum ved 50°C inntil krystallisasjon. Krystallisatet ble tilsatt til 450 ml isopropanol og oppbevart natten over ved 0°C. Det oppnådde krystallisat ble filtrert, vasket med kald isopropanol og tørket ved 40°C i vakuum. Det ble oppnådd 136,7 g meget svakt lysegult aminocyanacetamid med et innhold på 99,7%, bestemt ved titrering og med et innhold av aminomalonsyre-diamid på 0,26%, bestemt ved HPLC.
100 g av det derved oppnådde, rå aminocyanacetamid ble løst i 240 ml 85°C varmt vann og raskt avkjølt til 0°C. Det derved oppnådde krystallisat ble frafiltrert, vasket med kald isopropanol og tørket ved 40°C i vakuum. Det ble oppnådd 7 9,2 g fargeløst aminocyanacetamid med et innhold på 100%, bestemt ved HPLC.
På analog måte ble 20 g av det oppnådde rå aminocyanacetamid løst i en blanding av 200 ml vann og 600 ml isopropanol ved 20°C og raskt avkjølt til 0°C. Det derved oppnådde krystallisat ble frafiltrert, vasket med en kald blanding av vann og isopropanol og tørket ved 40°C i vakuum. Det ble oppnådd 11,6 g fargeløst aminocyanacetamid med et innhold på 100%, bestemt ved HPLC.
Det derved oppnådde produkt hadde ved romtemperatur en løselighet i metanol på 1,65 g/100 ml og i etanol på 0,85 g/100 ml.
Eksempel 8
Fremstilling av aminocyanacetamid
8,5 kg platinakatalysator, 5% på karbon (ca. 50% vann) ble anbrakt i en inertisert hydrogeneringsreaktor og tilsatt 119 kg metanol. Til denne suspensjon ble det tilføyd 14,7 kg (130 mol) nitrosocyanacetamid. Etter spyling med hydrogen og nitrogen ble det hydrogenert i 11 timer ved 40-45°C og 2 bar hydrogentrykk.
Etter gassingen ble hydrogeneringsløsningen filtrert klar og filtratet natten over avkjølt til -18°C.
Krystallisatet som hadde dannet seg ble frafiltrert, vasket med kald etanol og tørket ved 40°C i vakuum. Det ble oppnådd 8,3 g svakt gulig aminocyanacetamid med et innhold på 99,2%, bestemt ved HPLC, og et innhold av nitrosocyanacetamid på 3,5%, bestemt ved HPLC.
Ved omkrystallisasjon analogt med eksempel 7 ble det oppnådd fargeløst aminocyanacetamid med et innhold på 100%, bestemt ved HPLC, og et innhold av nitrosocyanacetamid på under 0,1%, bestemt ved HPLC.
Claims (14)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av aminocyanacetamid, karakterisert ved at cyanacetamid omsettes med nitritter ved en pH-verdi på 2 til nitrosocyanacetamid, og at dette ved katalytisk hydrogenering omsettes til aminocyanacetamid.
2. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at til fremstilling av nitrosocyanacetamidet anbringes cyanacetamid i et surt medium som nitrittet tilsettes til.
3. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1 eller 2, karakterisert ved at ved nitroseringen av cyanacetamid til nitrosocyanacetamid holdes pH-verdien konstant.
4. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, 2 eller 3, karakterisert ved at det som nitritt anvendes et alkalinitritt, fortrinnsvis natriumnitritt.
5. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, 2, 3 eller 4, karakterisert ved at nitrittet anvendes i en mengde på 1-5 ekvivalenter, regnet av cyanacetamid, fortrinnsvis 1-2 ekvivalenter, regnet av cyanacetamid.
6. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, 2, 3, 4 eller 5, karakterisert ved at cyanacetamid omsettes i en konsentrert løsning eller fortrinnsvis i en suspensjon med nitritter til nitrosocyanacetamid.
7. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, 2, 3, 4, 5 eller 6, karakterisert ved at cyanacetamid omsettes ved temperaturer på mellom 0°C og 50°C, fortrinnsvis mellom 0°C og 5°C, med nitritter til nitrosocyanacetamid.
8. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at nitrosocyanacetamid omsettes ved katalytisk hydrogenering i vandige medier til aminocyanacetamid.
9. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at nitrosocyanacetamid omsettes for dannelse av aminocyanacetamid ved katalytisk hydrogenering i ikke-vandige medier, fortrinnsvis i vannblandbare alkoholer med lavere molekylvekt valgt fra metanol og etanol, i vannblandbare karbonsyrer med lav molekylvekt, valgt blant maursyre og eddiksyre, eller i tetrahydrofuran.
10. Fremgangsmåte i samsvar med krav 9, karakterisert ved at nitrosocyanacetamid omsettes til aminocyanacetamid ved katalytisk hydrogenering i metanol.
11. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, 8, 9 eller 10, karakterisert ved at det som katalysator for den katalytiske hydrogenering av nitrosocyanacetamid til aminocyanacetamid anvendes edelmetallkatalysatorer, såsom platina, som er finfordelt i mengder på fra 1% til 20% på vanlige bærermaterialer, såsom karbon, aluminium-oksid, silisiumdioksid, bariumsulfat eller kalsiumkarbonat, eller platinaoksid.
12. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, 8, 9, 10 eller 11, karakterisert ved at det som katalysator for den katalytiske hydrogenering av nitrosocyanacetamid til aminocyanacetamid anvendes platina i en mengde på fra 2% til 10% på karbon.
13. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, 8, 9, 10, 11 eller 12, karakterisert ved at katalysatoren for den katalytiske hydrogenering av nitrosocyanacetamid til aminocyanacetamid anvendes i mengder på fra 1% til 30%, regnet av nitrosocyanacetamidet, fortrinnsvis fra 2% til 10%, regnet av nitrosocyanacetamidet.
14. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, 8, 9, 10, 11, 12 eller 13, karakterisert ved at nitrosocyanacetamidet omsettes ved katalytisk hydrogenering med hydrogen ved fra 1 bar til 100 bar, fortrinnsvis ved fra 1 bar til 10 bar, og ved temperaturer på mellom 0°C og 80°C, fortrinnsvis mellom 20°C og 50°C, til aminocyanacetamid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH02907/97A CH692506A5 (de) | 1997-12-18 | 1997-12-18 | Verfahren zur Herstellung von Aminocyanacetamid. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO985775D0 NO985775D0 (no) | 1998-12-10 |
| NO985775L NO985775L (no) | 1999-06-21 |
| NO317039B1 true NO317039B1 (no) | 2004-07-26 |
Family
ID=4244302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19985775A NO317039B1 (no) | 1997-12-18 | 1998-12-10 | Fremgangsmate til fremstilling av aminocyanacetamid |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0924195B1 (no) |
| JP (1) | JP3452818B2 (no) |
| CN (1) | CN1140504C (no) |
| AT (1) | ATE248808T1 (no) |
| AU (1) | AU750745B2 (no) |
| CA (1) | CA2256251C (no) |
| CH (1) | CH692506A5 (no) |
| DE (1) | DE59809481D1 (no) |
| DK (1) | DK0924195T3 (no) |
| ES (1) | ES2206813T3 (no) |
| HU (1) | HU225196B1 (no) |
| NO (1) | NO317039B1 (no) |
| PT (1) | PT924195E (no) |
| RU (1) | RU2213728C2 (no) |
| TW (1) | TW426657B (no) |
| ZA (1) | ZA9811569B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6849735B1 (en) | 2000-06-23 | 2005-02-01 | Merck Eprova Ag | Methods of synthesis for 9-substituted hypoxanthine derivatives |
| EP3275537A1 (en) * | 2016-07-25 | 2018-01-31 | Omya International AG | Surface-modified calcium carbonate as carrier for transition metal-based catalysts |
| CN106552283B (zh) * | 2016-10-31 | 2019-06-07 | 广东省第二人民医院 | 一种可缓释生长因子的骨修复粘合剂及其制备方法 |
| DE102019109443A1 (de) * | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Alzchem Trostberg Gmbh | Cyandiazohydroxide sowie Verfahren zu deren Herstellung |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI89906C (fi) * | 1988-05-17 | 1993-12-10 | Lonza Ag | Foerfarande foer framstaellning av aminocyanacetamid |
-
1997
- 1997-12-18 CH CH02907/97A patent/CH692506A5/de not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-07 AT AT98123267T patent/ATE248808T1/de active
- 1998-12-07 EP EP98123267A patent/EP0924195B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-07 PT PT98123267T patent/PT924195E/pt unknown
- 1998-12-07 DE DE59809481T patent/DE59809481D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-07 DK DK98123267T patent/DK0924195T3/da active
- 1998-12-07 ES ES98123267T patent/ES2206813T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-10 NO NO19985775A patent/NO317039B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 TW TW087120751A patent/TW426657B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 AU AU97117/98A patent/AU750745B2/en not_active Ceased
- 1998-12-16 JP JP35806098A patent/JP3452818B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 HU HU9802955A patent/HU225196B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 CA CA2256251A patent/CA2256251C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 RU RU98122841/04A patent/RU2213728C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 CN CNB981269907A patent/CN1140504C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 ZA ZA9811569A patent/ZA9811569B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU9711798A (en) | 1999-07-08 |
| HU225196B1 (en) | 2006-08-28 |
| CH692506A5 (de) | 2002-07-15 |
| CA2256251C (en) | 2010-05-18 |
| DE59809481D1 (de) | 2003-10-09 |
| HUP9802955A2 (hu) | 1999-07-28 |
| DK0924195T3 (da) | 2004-01-19 |
| NO985775D0 (no) | 1998-12-10 |
| HUP9802955A3 (en) | 2000-02-28 |
| RU2213728C2 (ru) | 2003-10-10 |
| ATE248808T1 (de) | 2003-09-15 |
| NO985775L (no) | 1999-06-21 |
| JPH11310563A (ja) | 1999-11-09 |
| EP0924195A1 (de) | 1999-06-23 |
| JP3452818B2 (ja) | 2003-10-06 |
| TW426657B (en) | 2001-03-21 |
| HU9802955D0 (en) | 1999-02-01 |
| ES2206813T3 (es) | 2004-05-16 |
| CN1224713A (zh) | 1999-08-04 |
| AU750745B2 (en) | 2002-07-25 |
| CA2256251A1 (en) | 1999-06-18 |
| ZA9811569B (en) | 1999-06-18 |
| CN1140504C (zh) | 2004-03-03 |
| EP0924195B1 (de) | 2003-09-03 |
| PT924195E (pt) | 2004-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4369142A (en) | Process for producing N-phosphonomethylglycine | |
| JP2684767B2 (ja) | アミノシアンアセトアミドの製造方法 | |
| US4486358A (en) | Process for producing N-phosphonomethylglycine | |
| NO317039B1 (no) | Fremgangsmate til fremstilling av aminocyanacetamid | |
| US2876218A (en) | Amination of alpha-halo-epsiloncaprolactams | |
| KR100278348B1 (ko) | 수성 니고틴알데히드의 제조방법 | |
| KR100303593B1 (ko) | 피리딜 메틸 아미노트리아지논의 제조방법 | |
| US6194600B1 (en) | Method of producing aminocyanoacetamide | |
| JPS611654A (ja) | ヒドラゾジカーボンアミドの製造方法 | |
| US4062847A (en) | Process for preparing orotic acid | |
| US4145548A (en) | Method for the production of 5-nitroso-2,4,6-triaminopyrimidine | |
| US4777255A (en) | Process for preparing a purine derivative | |
| JPS5826733B2 (ja) | エンソカアルデヒドノ セイゾウホウホウ | |
| US4861883A (en) | Process for preparing adenine | |
| JP4213244B2 (ja) | ケト酸の精製方法 | |
| US6242599B1 (en) | Process for the preparation of guanine | |
| US2786849A (en) | Production of 5-(delta-hydroxybutyl) hydantoin | |
| US10399926B1 (en) | Process for the preparation of gabapentin | |
| US4393000A (en) | Cyclization process for producing aziridine-2-carboxylic acid or its salts | |
| US3591631A (en) | Novel process for the preparation of urea-n,n'-dicarboxylic acids | |
| EP1051401B1 (en) | Process for the production of formylimidazoles | |
| US4172848A (en) | Process for manufacture of 1,11-undecanediamine | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| US4127611A (en) | Process for the reductive methylation of an acid hydrazide | |
| US5233083A (en) | Process for the preparation of 2-amino-3-chlorobenzoic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |