NO315845B1 - Analysekuvette, fremgangsmåte samt diagnostisk sett for bestemmelse av analytter i fullblodpröver - Google Patents
Analysekuvette, fremgangsmåte samt diagnostisk sett for bestemmelse av analytter i fullblodpröver Download PDFInfo
- Publication number
- NO315845B1 NO315845B1 NO19963477A NO963477A NO315845B1 NO 315845 B1 NO315845 B1 NO 315845B1 NO 19963477 A NO19963477 A NO 19963477A NO 963477 A NO963477 A NO 963477A NO 315845 B1 NO315845 B1 NO 315845B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cuvette
- test tube
- reagent
- bsr
- analysis
- Prior art date
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 46
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000003556 assay Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 67
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 39
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 23
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 19
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 13
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 13
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 claims description 11
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 claims description 11
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 claims description 11
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 claims description 11
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 claims description 11
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 claims description 11
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims description 11
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 claims description 11
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 8
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 2
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 claims 1
- 238000013198 immunometric assay Methods 0.000 claims 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 abstract description 8
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 abstract description 6
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012503 blood component Substances 0.000 abstract description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 23
- 239000000306 component Substances 0.000 description 13
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091008400 carbohydrate binding proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000023852 carbohydrate binding proteins Human genes 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 3
- BNSTVBLCTRZUDD-CBQIKETKSA-N N-acetyl-D-glucoseamine Chemical compound CC(=O)N[C@@]1(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BNSTVBLCTRZUDD-CBQIKETKSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011546 CRP measurement Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002588 ketotrioses Chemical class 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 108010030511 potato lectin Proteins 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5082—Test tubes per se
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/491—Blood by separating the blood components
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
- G01N33/5304—Reaction vessels, e.g. agglutination plates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en spesiell kuvette som har de trekk som er angitt i krav 1, en testmetode som angitt i krav 9 og et diagnostisk sett som angitt i krav 14 hvor fullblodsprøver kan anvendes for kvantitativ diagnostisk testing uten behovet for sentrifugering selv om de blodkomponenter som skal analyseres, befinner seg i plasmafraksjonen. Ved anvendelse av fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse, omdannes blodprøven til en plasmafraksjon og en cellefraksjon ved å ryste den i en kuvette i nærvær av en spesiell agglutinerende reagens. Fremgangsmåten fører til at man unngår den forstyrrende virkning av cellefraksjonen som danner en fast fase. Det erholdes en plasmafraksjon som er egnet for anvendelse i diagnostiske tester under anvendelse av immunometriske eller kolorimetriske fremgangsmåter eller strimmeltester uten å fysisk fjerne blodcellene fra prøven.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
SEPARASJON AV PLASMAKOMPONENTER FRA BLODCELLER
Diverse diagnostiske metoder er basert på bestemmelsen av konsentrasjonen av analytter i blodplasma. Ofte forstyrrer imidlertid blodcellene alvorlig den valgte testprosedyre, og det er derfor nødvendig å skille ut blodcellene fra plasmaen før målingen. I de fleste tilfeller separeres plasmaen ved sentrifugering. Selv om sentrifugering anses å være en rutinefremgangsmåte, kreves det en anordning og prøverør, hvilket har en innvirkning på testkostnadene. Videre er sentrifugering et møysommelig arbeidstrinn. Videre er prøverør som ødelegges og aerosoler som fremkalles under sentrifugeringen, en infeksjonsrisiko for laborato-riepersonalet.
I noen grad anvendes også filtreringsmetoder. Deres volu-metriske kapasitet er imidlertid meget lav, og de kan utfø-res med størst fremgang for særapplikasjoner, så som immu-nokromatografi.
Fremgangsmåter ved separasjon av plasma fra blodkomponenter ved agglutinasjon (DE 2038722, DE 1498577) eller agglutina-sjonsfiltrasjon (EP-183991 Al, EP-045476 Al, EP-0194502 Bl) er blitt beskrevet tidligere. Disse fremgangsmåter eller anordninger er utviklet for spesielle smalsegments anven-delser, enten som en primær plasmaseparasjonsmetode, hvor det separerte plasma fysisk overføres til et annet prøverør eller en kuvette for analyse, eller transporteres ved ka-pillarkrefter til et annet membransjikt eller et anord-ningskammer. Hensikten med disse fremgangsmåter skiller seg fra hensiktene med foreliggende oppfinnelse. Både fremstil-lingsmetodene og anvende1sesmetodene for agglutinasjonskom-ponenten er forskjellige fra dem som beskrives i den foreliggende oppfinnelse.
Ifølge litteraturen inneholder potet ( Solanum tuberosum) STA-leetin (Solanum tuberosum agglutinin) og diverse andre karbohydratbindende proteiner som hittil ikke er blitt fullstendig kartlagt (Kilpatrick, D.C., Biochem. J. 1980, 191: 273-275; Allen, A.K. og Neuberger, A., Biochem. J. 1973, 135: 307-314; Matsumoto, I. et al., J. Biol. Chem. 1983, 258: 2886-2891; Millar, D.J. et al., Biochem. J. 1992, 283: 813-821). Karbohydratbindende proteiner som ble isolert fra andre planter og slike som fremstilles ved re-kombinant teknologi og genteknikk, kan også anvendes. Det er viktig at alle fremstilte karbohydratbindende proteiner uavhengig av fremstillingsprosedyren, binder blodceller men ikke plasmaglykoproteiner.
STA-leetinet bindes til blodcelleoverflateantigener av diverse dyrearter, også mennesker. Agglutinasjonsprosedyren er basert på bindingen av polyvalent leetin til celleover-flatekarbohydratdeler av blodgruppeantigener. STA-lectinet er spesifikt for N-acetyl-D-glukoseaminoligomerer, men viser kun mindre affinitet med N-acetyl-D-glukoseaminmonome-rer eller andre sukkermonomerer eller -polymerer.
SAMMENFATNING AV OPPFINNELSEN
Foreliggende oppfinnelse vedrører en analysekuvette eller et prøverør samt en fremgangsmåte hvor fullblodprøver som er tatt i den hensikt å bestemme analytter, behandles i denne kuvette. Fremgangsmåten gjør det mulig å analysere plasmaanalytter fra fullblod uten den forstyrrende virkning av cellefraksjon eller trombocytter. Analysekuvetten kan også anvendes som det primære prøverør for å ta små blod-prøver .
I henhold til foreliggende oppfinnelse felles blodcellene
med en reagens som inneholder agglutinin ekstrahert fra potet i kombinasjon med andre komponenter i nøyaktig bestemte konsentrasjoner, avhengig av den ønskede applikasjon. Denne blodseparasjonsreagens, BSR-reagens, bestrykes deretter på
den indre flate av analysekuvetten eller i en atskilt porøs membran som er enten en bevegelig eller en ubevegelig del av analysekuvetten eller blodprøverøret.
Den indre flate av analysekuvetten bestrykes på en måte som gjør at blodprøven når den kommer i berøring med den belagte flate, omdannes til en plasmafraksjon og en cellefraksjon idet den sistnevnte fraksjon danner en fast fase ved innvirkningen av den belagte flate av kuvetten i tillegg til en svak bevegelse av prøven.
Videre frembringer foreliggende oppfinnelse et testsett som anvender kuvetter eller prøverør belagt med en tørket reagens, fortrinnsvis BSR-reagens, omfattende agglutinin som er ekstrahert fra potet, for immunometrisk og kolorimet-risk, f.eks. turbidimetrisk eller nefelometrisk, bestemmelse av analytter i fullblodprøver.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE
Figur 1 viser et SDS-PAGE-forsøk på 8-25% gel (Laemmli). Prøver: 1. STA-lectin (Sigma, Lot. 38F-3964), 2. BSR
(UA001), 3. HPLC FRI, 4. HPLC FR2, 5. HPLC FR3, 6. HPLC FR4, 7. HPLC FR5, 8. LMW (Pharmacia);
Figur 2 viser et HPLC-forsøk på en BSR-prøve (Lot. UA001) under anvendelse av en G3OOOSWxl-kolonne. Påvisningen utfø-res ved en bølgelengde på 280 nm. Den aktive komponent av fraksjonen ble målt ved hjelp av en agglutinasjonstest; Figur 3 viser en analysekuvette av akryl som er spesielt beregnet på anvendelse med en Quikread 3-analyseanordning, hvilken kuvette omfatter en projeksjonslinje (1) og BSR-reagens (2) som er herdet på den indre vegg av røret, og som er nyttig ved utøvelse av foreliggende oppfinnelse; Figur 4 viser en analysekuvette av glass eller plast (akryl, polystyren, polypropen osv.) som er omfatter en kapillar (1), en hette (2) og en porøs membranplate (3) som er nyttig ved utøvelse av foreliggende oppfinnelse; og Figur 5 viser korrelasjonen av resultatene som ble erholdt når CRP-bestemmelsene ble utført med Quikread 3 (Orion diagnostica; X-akse) hhv. med Cobas Mira (Roche Diagnostic System).
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Foreliggende oppfinnelse frembringer en meget effektiv fremgangsmåte ved bestemmelse av analytter i fullblod idet den unngår den forstyrrende virkning av blodceller. Bestemmelsen kan utføres direkte fra fullblodet istedenfor å måtte anvende kjente fremgangsmåter hvor plasma/serumprøver anvendes etter manipulasjon av fullblodprøven.
Agglutinasjonsreagensen ifølge foreliggende oppfinnelse som anvendes ved feining av blodcellene, omfatter fortrinnsvis et agglutinin som er ekstrahert fra poteter. Det primære, urene preparat som ble ekstrahert fra poteter, ble nevnt "blodseparerende reagens" (BSR). BSR kan anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen i forskjellige renhetsgra-der, avhengig av den ønskede applikasjon. Hva angår foreliggende oppfinnelse, nevnes det til slutt rene produkt som fremstilles ved å fortynne det primære produkt BSR med en egnet buffermatriks som beskrives nedenfor, "BSR-reagens".
I foreliggende beskrivelse nevnes analysekuvetten eller -prøverøret som er belagt med BSR-reagens, "BSR-reagens-kuvette" eller "BSR-reagensprøverør". Kuvettene og prøverø-rene samt fremgangsmåten er spesielt godt egnet for anvendelse med små blodvolumer. Det optimale blodvolum er 1-100 pl.
Ifølge den anvendte fremgangsmåte, herdes den agglutinerende BSR-reagens under nøyaktig definerte betingelser på den indre flate av blodprøverøret eller blodanalysekuvetten eller i en bevegelig eller ubevegelig porøs membranplate inne i analysekuvetten. BSR-reagensen oppløses fra flaten eller membranen ved innvirkningen av den flytende prøve. Den herdede BSR-reagens er en meget stabil felningsreagens, og det oppnås en rask feining av blodceller. Det er viktig at BSR-reagensen ikke hemolyserer cellene.
Foreliggende fremgangsmåte er basert på å omdanne blodprø-ven til to faser, en fast cellefase og en flytende plasma-fase, i analysekuvetten uten sentrifugering. Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse gjør det mulig å unngå knuste prøverør og aerosoler som fremkalles under sentrifugering, hvilke kan utgjøre en infeksjonsrisiko. Fasesepara-sjonsmetoden som frembringes for separasjon av blodprøver, er meget enkel. Den er ikke avhengig av noen spesielle anordninger, og den gjør det mulig å anvende fullblodet som prøve. Det er kjennetegnende for foreliggende oppfinnelse at blodcellene danner en fast fase som ikke forstyrrer assayet, og at det derfor ikke er nødvendig med noen fysisk separasjon. Den erholdte cellepellet kan forbli løs i kuvetten under prøven. Dette gjør det mulig med en rask dif-fusjon av plasmakomponenter på grunn av den korte diffu-sjonsavstand (<0,1 mm). En meget viktig fordel med fremgangsmåten er forbundet med sikkerheten til personen som håndterer prøven. Alle infiserende komponenter av prøven forblir i analysekuvetten etter at bestemmelsen er blitt utført. Etter målingen kan kuvetten lukkes tett med en hette, hvorved alle infiserende komponenter i prøven kan kasseres enkelt og samtidig uten noen infeksjonsrisiko. En ytterligere viktig fordel overfor kjente fremgangsmåter er at bestemmelsen av nye analytter vil bli mulige, spesielt fra mikroblodprøver som trekkes fra fingertuppen. I henhold til fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse trenger ikke plasmaen overføres til et annet kammer, prøverør eller en kuvette, hvilket forenkler analysekuvettens funksjon.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å videre ut-nytte aggutininenes kapasitet til å agglutinere blodceller og å frembringe en fremgangsmåte og et testsett for enkel og rask bestemmelse av analytter i fullblod uten den forstyrrende virkning av blodceller.
Nedenfor beskrives oppfinnelsen i detalj under henvisning til de medfølgende tegninger. CRP-testene beskrevet i Ek-semplene 3 og 4 er kun gitt som eksempler på de testmetoder i hvilke kuvettene ifølge oppfinnelsen kan anvendes.
PREPARERING OG KARAKTERISERING AV BSR' en
BSR ekstraheres fra potet ved en fremgangsmåte hvor de vannløselige komponenter separeres ved å presse potetene til saft og å konsentrere de aktive komponenter (BSR) med 60% ammoniumsulfat. Til slutt dialyseres BSR mot vann og frysetørkes.
BSR<1>en fortynnes deretter med en buffermatriks som inneholder Tris-HCl, Tris-base, Na-klorid, Na-azid og BSA i nøyak-tig bestemte konsentrasjoner for å erholde BSR-reagensen, hvilke konsentrasjoner varierer ifølge de forskjellige an-vendelser og er avhengige av den tørkede reagens' volum. Reagensen herdes på den indre vegg av en analysekuvette eller i en porøs membran. Den aktive reagens immobiliseres imidlertid ikke, men oppløses ved innvirkningen av den flytende prøve.
Proteinsammensetningen av BSR er blitt analysert ved hjelp av HPLC-metoder. Figur 1 viser et SDS-PAGE-forsøk på 8-25% gel (Laemmli). Prøver: 1. STA-lectin (Sigma, Lot. 38F-3964), 2. BSR-prøve (UA001), 3. HPLC FRI, 4. HPLC FR2, 5. HPLC FR3, 6. HPLC FR4, 7. HPLC FR5, 8. LWM (Pharmacia). Figur 2 viser et HPLC-forsøk på en BSR-prøve (Lot. DA001) under anvendelse av en G3OOOSWxl-kolonne. Påvisningen utføres ved en bølgelengde på 280 nm. Den aktive komponent av fraksjonen ble målt med hjelp av en agglutinasjonstest.
Molekylvekten (180 kd) av den aktive komponent av BSR var høyere enn molekylvekten av hovedkomponenten (160 kd) av STA-lectinet (Sigma, L-4266, Lot. 38F-3864). Mobiliteten av STA-lectinet (Sigma) på en SDS-PAGE-gel var forskjellig, tilsvarende en molekylvekt på 120 kd, mens den ble funnet å være 180 kd for den aktive komponent av BSR. Nittiåtte (98) % av BSR-proteinsammensetningen bestod av kd-15- og kd-32-proteinene.
For å utføre assayet, anvendte vi BSR-reagenskuvetter som var beregnet på Quikread 3-analyseanordningen, i hvilke det var blitt tørket inn 350 ug BSR-reagens. Deretter ble det pipettert 50 pl ketotriose etterfulgt av 2 0 pl EDTA-blod i kuvettene. Agglutinasjonen av celler ble observert visuelt. Resultatet viser at BSR-reagensens aktivitet var identisk med STA-lectinets aktivitet.
STABILITET
Tabell 2 oppsummerer stabilitetsdata for BSR-reagenskuvetter ved forskjellige temperaturer. Holdbarheten ble under-søkt med BSR-reagenskuvetter som var beregnet på CRP-test med en Quikread 3-anordning. Agglutinasjonen ble testet ved å pipettere 20 pl EDTA-blod i BSR-reagenskuvetter. Som et resultat ble blodcellene felt ved hjelp av BSR-reagensen som var bestrøket på de indre flater av kuvettene, hvoret-ter det ble tilsatt 1 ml buffer. Absorbansverdien ble målt med en Quikread 3-analyseanordning.
BSR- REAGENSKUVETTER FOR EN QUIKREAD 3-ANALYSEANORDNING
BSR-reagens ble fremstilt ved å oppløse 500 mg lyofilisert BSR (UA001), 87,5 ml destillert vann og 12,5 ml buffer. Femti (50) pl reagens ble bestrøket i rundbunnede akrylku-vetter for en Quikread 3-analyseanordning, og kuvettene ble tørket ved værelsestemperatur.
Figur 3 viser prøverøret som anvendes med en Quikread 3-analyseanordning, omfattende en projeksjonslinje (1) og BSR-reagens (2) herdet på veggene av prøverøret.
BSR- REAGENSKUVETTER INNEHOLDENDE EN MEMBRANPLATE FOR QUIKREAD 3- ANALYSEANORDNING
Istedenfor å tørke BSR-reagens på veggene av kuvetten, kan den også impregneres og tørkes på en porøs membranplate i bunnen av en kuvette. Arealet av membranplaten som anvendes i Quikread 3-anvendelsen, er 50 mm<2>. Ti (10) pl BSR-reagens som inneholdt 21 mg/ml BSR (Lot. UA001) ble impregnert og tørket i kuvetter som inneholdt den porøse membran eller filtret. Figur 4 viser kuvetten eller prøverøret som inneholder et heparinisert prøvekapillarrør (1) med stasjonær volum som penetrerer kapillarhetten (2).
Kapillaret fylles opp med blod ved å holde kuvetten i hori-sontal stilling. Når kapillaret er fullt, dreies kuvetten i en opprett stilling. Deretter tømmer kapillarkraften av den porøse membranplate (3) kapillaret. Blodcellene felles i membranplaten ved innvirkningen av BSR-reagensen. Plasmaen kan skylles av platen ved tilsetning av buffer i kuvetten.
EKSEMPLER PÅ ANVENDELSEN AV BSR- REAGENS
EKSEMPEL 1
FELNINGSEFFISIENSEN VED BRUK AV FORSKJELLIGE BSR- REAGENS-ANVENDELSER
Felningen av blodceller ble testet ved å sammenligne tre forskjellige applikasjoner, dvs. anvendelsen av løselig BSR-reagens (APPL. 1), BSR-reagens herdet på veggen av en kuvette (APPL. 2) og BSR-reagens impregnert og tørket inn i en porøs membran (APPL. 3). En optimal konsentrasjon av BSR-reagens ble anvendt i hver applikasjon. Felningseffisiensen ble vurdert ved å fortynne den felte blodprøve ad 1000 pl med buffer og å bestemme absorbansverdien ved en bølgelengde på A 520 nm med en Quikread 3-analyseanordning.
Herdet BSR-reagens (APPL. 2) og membran-BSR-reagens (APPL. 3) feller cellene mer fullstendig enn løselig BSR-reagens (APPL. 1). Absorbansverdiene er 5-10 ganger lavere i APPL. 2 og 3. Videre blir absorbansverdien stabil raskere (under 20 s) når feiningen utføres med herdet BSR-reagens. Når det felles med løselig BSR-reagens, kan absorbansen drive i noen få minutter.
EKSEMPEL 2
HISTOLOGISKE STUDIER AV FELNINGSEFFEKTIVITET AV BSR- REAGENSEN
Etter feining ble blodprøven (20 pl) fortynnet med 1000 pl buffer, deretter ble en prøve tatt, flekket med krystall-violett og telt i et Burker-kammer under et mikroskop. Leu-kocyttene og de røde blodceller ble telt separat i samme prøvevolum. DeT løselige BSR-reagens (APPL. 1) felte cellene mindre virksomt enn herdet BSR-reagens (APPL. 2) eller membran-BSR-reagens (APPL. 3). Det relative forhold av leu-kocyttene økte 200-ganger. Det herdede BSR-reagens (APPL.
2) felte alle leukocytter, men det ble observert noen røde blodceller i supernatanten. Den mest virksomme feining ble observert med membran-BSR-reagens (APPL. 3), som felte alle
celler. Felning ved denne fremgangsmåte krevde heller ingen oppvirvling.
EKSEMPEL 3
BESTEMMELSE AV CRP FRA FULLBLOD MED HJELP AV EN QUIKREAD 3-ANALYSEANORDNING
Materialer:
BSR-reagenskuvetter
Ant i-CRP-lateks
QR-CRP-reaksjonsbuffer (Orion Diagnostica)
Måleapplikas j on:
Tyve (20) pl EDTA/heparinblod pipetteres i en rundbunnet BSR-reagenskuvette. Cellene felles enten ved oppvirvling eller rotasjon av prøverøret. Etter avsluttet felning, tilsettes 1000 pl reaksjonsbuffer til BSR-reagenskuvetten. Etter forsiktig omrøring, inkuberes prøvekuvetten i 3 minutter i inkubasjonsbrønnen (40°C) i Quikread 3-analyseanordningen. Etter inkubasjon overføres kuvetten til avlesnings-brønnen for måling av bakgrunnsabsorbansen. Deretter tilsettes 50 pl av anti-CRP-reagenset, etterfulgt av oppvirvling og inkubasjon i 3 minutter før turbidimetrisk ende-punktmåling.
Figur 5 viser korrelasjonen av resultatene som ble erholdt når CRP-bestemmeIsene ble utført med Quikread 3 (X-akse) hhv. med Cobas Mira. For Quikread 3-bestemmelser ble det anvendt fullblodprøver og BSR-reagensprøverør. For Cobas Mira-bestemmelser ble det anvendt plasmaprøver fra samme pasienter som ovenfor, og det ble anvendt tester som er beregnet på Orion Diagnostica's immunoturbidimetriske (IT) metode.
EKSEMPEL 4
FULLBLOD- CRP- MÅLING MED EN TURBOX ANALYSEANORDNING
Materialer:
BSR-reagenskuvetter
CRP-antiserum (Orion Diagnostica)
CRP-Turbox kalibrator (Orion Diagnostica)
Turbox CRP-reaksjonsbuffer (Orion Diagnostica)
Målinqsapplikasion:
Femti (50) pl EDTA/heparin-blod pipetteres i to BSR-reagenskuvetter som passer inn i Turbox avlesningsbrønnen. Cellene felles ved enten oppvirvling eller rotasjon av prø-verørene. Femhundre (500) pl reaksjonsbuffer tilsettes til et av prøverørene for å bestemme prøvebakgrunnen. Samme volum (500 pl) antiserumløsning tilsettes til det andre rør. Etter inkubasjon i 30 minutter ved værelsestempertur, be-stemmes CRP-konsentrasjonen av begge prøverør i en Turbox analyseanordning. Apparatet angir CRP-konsentrasjonen basert på standardkurven som er blitt kodet inn med et mag-netkort .
Tabell 5 viser resultatene av Turbox CRP-bestemmelser (Orion Diagnostica) under anvendelse av fullblodprøver (50 pl) i BSR-reagenskuvetter og plasmaprøver (30 pl) i Turbox-kuvetter. Blindprøve- (BL)-LSU (lysspredende enheter) ver-diene for felte fullblodprøver var i samme størrelsesorden som de som ble erholdt med plasmaprøver fra samme pasienter. I fullblod (50 pl) var plasmaandelen gjennomsnittlig
30 ul. Korrelasjonen av de erholdte CRP-resultater når en sammenlignet fullblod- og plasmaprøver, var god.
Claims (14)
1. Analysekuvette eller -prøverør som er nyttig ved bestemmelse av en analytt i plasmafraksjonen av en fullblod-prøve, hvor den indre overflate av kuvetten eller prøverø-ret er belagt med en tørket reagens som omfatter agglutinin ekstrahert fra potet, eller kuvetten eller prøverøret inneholder en porøs membranplate, inn i hvilken reagensen er blitt tørket.
2. Analysekuvette eller -prøverør ifølge krav 1, hvor membranplaten i kuvetten eller prøverøret er bevegelig eller ubevegelig.
3. Analysekuvette eller -prøverør ifølge krav 1, ytterligere omfattende en heparinisert kapillar gjennom hvilken blodprøven kan trekkes inn i kuvetten eller prøverøret.
4. Analysekuvette eller -prøverør ifølge krav 1, hvis di-mensjoner er egnet for å trekke en liten blodprøve på ca. 1 pl til ca. 100 pl.
5. Analysekuvette eller -prøverør ifølge krav 1, hvor agglutininet ekstrahert fra potet er termostabilt agglutinin.
6. Analysekuvette eller -prøverør ifølge krav 1, hvor agglutininet ekstrahert fra potet er spesifikt for N-acetyl-D-glukosaminoligomerene og forårsaker agglutinasjon av erytrocytter, leukocytter og trombocytter.
7. Analysekuvette eller -prøverør ifølge krav l, hvor agglutininet er urent potetagglutinin (BSR), rent STA-lectin eller en annen lectin som agglutinerer celler, men ikke binder plasmakomponenter som skal analyseres.
8. Analysekuvette eller -prøverør ifølge krav 1, hvor agglutininet forekommer i en spesiell BSR-reagens.
9. Fremgangsmåte ved bestemmelse av en analytt i plasmafraksjonen av en fullblod-prøve, omfattende: -innføring av en fullblod-prøve i en analysekuvette eller et analyseprøverør ifølge et av kravene 1 til 8 for å oppnå agglutinasjon av blodcellene og -bestemmelse av analytten i nærvær av de agglutinerte blodceller .
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor blodprøven videre omfatter et antikoaguleringsmiddel.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10, hvor antikoagulerings-midlet er EDTA, heparin eller lignende.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor plasmafraksjonen anvendes for diagnostiske assayer.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 12, hvor de diagnostiske assayer utvelges fra immunometriske og kolorimetriske assayer og raske tester, også strimmeltester.
14. Testsett for bestemmelse av en analytt i plasmafraksjonen av en fullblod-prøve, omfattende i en pakket kombinasjon minst én analysekuvette eller et prøverør, hvis indre overflate er belagt med en inntørket reagens som inneholder agglutinin ekstrahert fra potet, eller hvilke(n) kuvette(r) eller prøverør inne i seg inneholder en porøs membranplate inn i hvilken reagensen er blitt inntørket.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI940823A FI940823A0 (fi) | 1994-02-22 | 1994-02-22 | Analysatorkyvett foer turbidimetriska och nefelometriska bestaemningar av helblodsprov |
| PCT/FI1995/000081 WO1995022764A1 (en) | 1994-02-22 | 1995-02-17 | Analyzer cuvette, method and diagnostic test kit for determination of analytes in whole blood samples |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO963477D0 NO963477D0 (no) | 1996-08-21 |
| NO963477L NO963477L (no) | 1996-10-11 |
| NO315845B1 true NO315845B1 (no) | 2003-11-03 |
Family
ID=8540173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19963477A NO315845B1 (no) | 1994-02-22 | 1996-08-21 | Analysekuvette, fremgangsmåte samt diagnostisk sett for bestemmelse av analytter i fullblodpröver |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5919419A (no) |
| EP (1) | EP0746767B1 (no) |
| JP (1) | JP3451091B2 (no) |
| AT (1) | ATE210825T1 (no) |
| CZ (1) | CZ293114B6 (no) |
| DE (1) | DE69524576T2 (no) |
| DK (1) | DK0746767T3 (no) |
| ES (1) | ES2164761T3 (no) |
| FI (1) | FI940823A0 (no) |
| HU (1) | HU216915B (no) |
| NO (1) | NO315845B1 (no) |
| WO (1) | WO1995022764A1 (no) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001063299A1 (en) * | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Besst-Test Aps | METHOD FOR CORRELATING BLOOD COAGULATION ACTIVITY WITH MARKERS IN BODY FLUIDS, e.g. URINE |
| AU2004254140A1 (en) * | 2003-07-08 | 2005-01-13 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Particle agglutination detection method and device |
| DE102006044795A1 (de) * | 2006-09-13 | 2008-03-27 | Schweigert, Florian, Prof. Dr.med.vet. | Bestimmung von Inhaltsstoffen aus biologischen Materialien |
| DE102007017681A1 (de) * | 2007-04-14 | 2009-01-08 | Papst Licensing Gmbh & Co. Kg | Vorrichtung und Verfahren zum Messen der Aktivität von Enzymen nach Inhibitorentzug |
| US10342461B2 (en) | 2007-10-15 | 2019-07-09 | Alterg, Inc. | Method of gait evaluation and training with differential pressure system |
| JP5787518B2 (ja) | 2007-10-15 | 2015-09-30 | アルターグ， インコーポレイテッド | 空気差圧デバイスのためのシステム、方法、および装置 |
| WO2014153201A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Alterg, Inc. | Method of gait evaluation and training with differential pressure system |
| EP2429476B1 (en) | 2009-05-15 | 2018-10-24 | Alterg, Inc. | Differential air pressure systems |
| EP3950136A1 (en) * | 2011-03-09 | 2022-02-09 | Pixcell Medical Technologies Ltd. | Disposable cartridge for preparing a sample fluid containing cells for analysis |
| WO2012129125A2 (en) | 2011-03-18 | 2012-09-27 | Alterg, Inc. | Differential air pressure systems and methods of using and calibrating such systems for mobility impaired users |
| WO2014138281A1 (en) | 2013-03-05 | 2014-09-12 | Alterg, Inc. | Monocolumn unweighting systems |
| WO2014153088A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Alterg, Inc. | Support frame and related unweighting system |
| US10493309B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-12-03 | Alterg, Inc. | Cantilevered unweighting systems |
| USD1010028S1 (en) | 2017-06-22 | 2024-01-02 | Boost Treadmills, LLC | Unweighting exercise treadmill |
| WO2019079655A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Alterg, Inc. | SYSTEM FOR COLLECTING AND ANALYZING APPROPRIATE DATA AND METHODS OF OPERATING DRIVING SYSTEMS WITH RELIEF |
| WO2019089850A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Alterg, Inc. | System for unweighting a user related methods of exercise |
| US11872433B2 (en) | 2020-12-01 | 2024-01-16 | Boost Treadmills, LLC | Unweighting enclosure, system and method for an exercise device |
| US11883713B2 (en) | 2021-10-12 | 2024-01-30 | Boost Treadmills, LLC | DAP system control and related devices and methods |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL109202C (no) * | 1959-11-20 | |||
| US3146163A (en) * | 1962-01-23 | 1964-08-25 | John H Brewer | Apparatus for separating certain components from blood |
| GB1325043A (en) * | 1969-08-04 | 1973-08-01 | Greenspan D J | Method of separating blood components |
| US3902964A (en) * | 1971-12-13 | 1975-09-02 | U S Medical Research And Dev I | Method of and apparatus for chemically separating plasma or serum from formed elements of blood |
| CA1178257A (en) * | 1980-05-08 | 1984-11-20 | Toshiji Ichikawa | Apparatus for separating blood |
| US4426451A (en) * | 1981-01-28 | 1984-01-17 | Eastman Kodak Company | Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones |
| DE3107421C2 (de) * | 1981-02-27 | 1985-02-14 | Heraeus Quarzschmelze Gmbh, 6450 Hanau | Glocke aus Quarzgut für die Abscheidung von Poly-Silizium |
| US4640785A (en) * | 1984-12-24 | 1987-02-03 | Becton Dickinson And Company | Separation of lymphocytes and monocytes from blood samples |
| US4675159A (en) * | 1985-09-29 | 1987-06-23 | Al Sioufi Habib | Method and device for disinfecting biological fluids and container for same |
| CA1310905C (en) * | 1987-06-19 | 1992-12-01 | Marvin A. Genshaw | Process and device for separating and testing whole blood |
| DE3729001A1 (de) * | 1987-08-31 | 1989-03-09 | Behringwerke Ag | Vorrichtung und verfahren zur abtrennung von blutzellen aus koerperfluessigkeiten, die erythrozyten enthalten, und deren verwendung |
| DE3739247C2 (de) * | 1987-11-19 | 1996-11-21 | Dade Int Inc | Blutungszeitmeßeinrichtung |
| CA2014119C (en) * | 1989-04-07 | 2000-11-21 | Diane L. Aunet | Methods and devices for the separation of plasma or serum from whole blood, collection of plasma or serum, and reagent delivery system |
| JP2540649B2 (ja) * | 1990-04-27 | 1996-10-09 | テルモ株式会社 | 採血管 |
| DE4015589A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung und deren verwendung zur abtrennung von plasma aus vollblut |
| US5296192A (en) * | 1992-04-03 | 1994-03-22 | Home Diagnostics, Inc. | Diagnostic test strip |
| US5246666A (en) * | 1992-05-08 | 1993-09-21 | Becton, Dickinson And Company | Additive having dual surface chemistry for blood collection container and assembly containing same |
| US5257633A (en) * | 1992-06-23 | 1993-11-02 | Becton, Dickinson And Company | Surface modified blood collection tubes |
| US5460974A (en) * | 1992-10-13 | 1995-10-24 | Miles Inc. | Method of assaying whole blood for HDL cholesterol |
| US5326535A (en) * | 1993-04-30 | 1994-07-05 | Becton, Dickinson And Company | Tube having unitary blood coagulation activator and method for its preparation |
| US5344611A (en) * | 1993-06-14 | 1994-09-06 | Becton, Dickinson And Company | Vacuum actuated blood collection assembly including tube of clot-accelerating plastic |
| US5378431A (en) * | 1993-06-14 | 1995-01-03 | Becton, Dickinson And Company | Dual pathway clotting enhancer for blood collection tube |
| US5489386A (en) * | 1994-01-31 | 1996-02-06 | Applied Imaging | Density gradient medium for the separation of cells |
| US5533518A (en) * | 1994-04-22 | 1996-07-09 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including mechanical phase separating insert |
| US5518615A (en) * | 1994-04-22 | 1996-05-21 | Becton, Dickinson And Company | Blood compatible, shear sensitive gels |
| US5511558A (en) * | 1994-06-06 | 1996-04-30 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly having additive dispensing means and method for sample collection using same |
-
1994
- 1994-02-22 FI FI940823A patent/FI940823A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-02-17 CZ CZ19962372A patent/CZ293114B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 HU HU9602298A patent/HU216915B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 US US08/696,996 patent/US5919419A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 AT AT95908965T patent/ATE210825T1/de active
- 1995-02-17 WO PCT/FI1995/000081 patent/WO1995022764A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-17 EP EP95908965A patent/EP0746767B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 ES ES95908965T patent/ES2164761T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 DE DE69524576T patent/DE69524576T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 DK DK95908965T patent/DK0746767T3/da active
- 1995-02-17 JP JP52162095A patent/JP3451091B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-21 NO NO19963477A patent/NO315845B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5919419A (en) | 1999-07-06 |
| EP0746767B1 (en) | 2001-12-12 |
| WO1995022764A1 (en) | 1995-08-24 |
| HUT74513A (en) | 1997-01-28 |
| DE69524576T2 (de) | 2002-07-18 |
| ATE210825T1 (de) | 2001-12-15 |
| JP3451091B2 (ja) | 2003-09-29 |
| DE69524576D1 (de) | 2002-01-24 |
| NO963477D0 (no) | 1996-08-21 |
| NO963477L (no) | 1996-10-11 |
| CZ293114B6 (cs) | 2004-02-18 |
| FI940823A0 (fi) | 1994-02-22 |
| HU9602298D0 (en) | 1996-10-28 |
| ES2164761T3 (es) | 2002-03-01 |
| EP0746767A1 (en) | 1996-12-11 |
| HU216915B (hu) | 1999-10-28 |
| CZ237296A3 (en) | 1997-03-12 |
| DK0746767T3 (da) | 2002-03-18 |
| JPH09508975A (ja) | 1997-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO315845B1 (no) | Analysekuvette, fremgangsmåte samt diagnostisk sett for bestemmelse av analytter i fullblodpröver | |
| US5030560A (en) | Method for drying mammalian cells for use in solid phase immunoassays and articles incorporating same | |
| AU682663B2 (en) | Solid phase immunological assay | |
| NO327673B1 (no) | Fremgangsmate for a analysere AB0-blodtype samt test kit | |
| WO2003091394A2 (en) | Methods and kits for detecting a target cell | |
| CN102608325A (zh) | 脂肪酸结合蛋白(fatty acid-binding proteins,H-FABP)测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法) | |
| US5660798A (en) | Apparatus for red blood cell separation | |
| US6046013A (en) | Process for identifying specific antibodies associated with HLA | |
| CN110174519B (zh) | 一种基于固相凝集技术的汇检式红细胞血型不规则抗体检测试剂盒及制备方法 | |
| SK109894A3 (en) | One-way reaction vessel for the solid-phase immunological analysis of, and method of measuring constituents which can be determined via immune reaction | |
| CN110308288B (zh) | 一种新型血小板交叉配型试剂盒 | |
| Ünlü et al. | Effect of blood cell subtypes lysis on routine biochemical tests | |
| EP0217845B1 (fr) | Procede de determination immunologique d'une substance biologique dans un echantillon | |
| US5192663A (en) | Article having an organic dye and a monolayer of dried mammalian cells and a method for utilizing the article | |
| KR910700462A (ko) | 중합체 입자에 직접 결합시켜 단순포진 비루스 항원을 정량하는 방법 및 키트 | |
| Liu et al. | A semi-automated microassay for complement activity | |
| IE66587B1 (en) | Enzymatic assay kit and method applicable to whole cells | |
| Higuchi et al. | Novel blood typing method by discrimination of hemagglutination and rouleaux using an erythrocyte aggregometer | |
| KR100193267B1 (ko) | 면역 멤브레인 스트립 및 그의 제조방법 | |
| Ono et al. | A Quantitative Immunochromatography Assay of Whole Blood Samples for Antigen-specific IgE—A New Method for Point of Care Testing for Allergens— | |
| NO153987B (no) | Fremgagsmaate for bestemmelse av celletype eller forenlighet paa en fast matrise. | |
| US6500673B1 (en) | Electrostatic device and method for immunological detection | |
| EP0267625A2 (en) | Method of assaying biological fluid samples | |
| WO2023039536A1 (en) | Agglutinating agents, devices and methods for whole blood assays | |
| CN116593691A (zh) | 一种简便的IgG抗A（B）抗体效价的微柱检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |