SK109894A3 - One-way reaction vessel for the solid-phase immunological analysis of, and method of measuring constituents which can be determined via immune reaction - Google Patents

One-way reaction vessel for the solid-phase immunological analysis of, and method of measuring constituents which can be determined via immune reaction Download PDF

Info

Publication number
SK109894A3
SK109894A3 SK1098-94A SK109894A SK109894A3 SK 109894 A3 SK109894 A3 SK 109894A3 SK 109894 A SK109894 A SK 109894A SK 109894 A3 SK109894 A3 SK 109894A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
reaction vessel
way reaction
way
determined
vessel according
Prior art date
Application number
SK1098-94A
Other languages
Slovak (sk)
Inventor
Ursula Dr Erhardt
Original Assignee
Abion Ohg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abion Ohg filed Critical Abion Ohg
Publication of SK109894A3 publication Critical patent/SK109894A3/en

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6091—Cartridges
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6052—Construction of the column body
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6034—Construction of the column joining multiple columns
    • G01N30/6039—Construction of the column joining multiple columns in series

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

The present invention concerns a one-way reaction vessel, open at both ends, for solid phase immunological analysis, with at least one immunologically reactive constituent applied onto a substrate with an active or activated surface. Said reactive constituent has a load density such that the constituent to be determined binds quantitatively (bonding equilibrium) to the reactive constituent before the flowing liquid leaves the substrate; the volume of the substrate bed is up to 600 $g(m)l, and the flow speed of the liquid from the substrate bed is determined accordingly. The one-way reaction vessel can be used to measure constituents which can be determined on the basis of immune reactions.

Description

Jednocestná reakčná nádobka pre imunologickú analýzu v pevnej fáze a spôsob merania zložiek, ktoré môžu byť stanovené imunitnými reakciamiOne-way reaction vessel for solid phase immunological analysis and method of measuring components that can be determined by immune responses

Oblasť technikyTechnical field

Predložený vynález sa týka jednorázovej reakčnej nádobky pre imunitnú analýzu v pevnej fáze a spôsobu jej použitia.The present invention relates to a disposable solid phase immune reaction vial and a method for its use.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Afinitná chromatografia je technológia, ktorá sa v širokom rozsahu používa pri preparatívnom čistení molekúl. Výhoda spočíva v špecifickej interakcii medzi molekulou, ktorá je stanovovaná a komplementárnym väzobným partnerom. V obecnom prevedení takýchto metód sa vzorka, obsahujúca čistenú biomolekulu, aplikuje na chromatografický stĺpec, ktorý obsahuje jeden zo vzájomne komplementárnych väzobných partnerov naviazaný na pevný substrát. Príklady párov komplementárnych väzobných partnerov sú enzýmy a ich substráty, protilátky a haptén, resp. antigén a vzájomne komplementárne DNA alebo RNA jednotlivé reťazce.Affinity chromatography is a technology that is widely used in preparative purification of molecules. The advantage lies in the specific interaction between the molecule being determined and the complementary binding partner. In a general embodiment of such methods, a sample containing the purified biomolecule is applied to a chromatographic column containing one of the complementary binding partners bound to a solid substrate. Examples of pairs of complementary binding partners are enzymes and their substrates, antibodies and hapten, respectively. antigen and complementary DNA or RNA single strands.

Imunoafinitná chromatografia používaná pre kvantifikáciu, je založená na interakcii medzi antigénom, resp. hapténom a komplementárnou protilátkou.The immunoaffinity chromatography used for quantification is based on the interaction between the antigen and resp. hapten and complementary antibody.

V súčasnej dobe sa pri imunoskúskach používajú v afinitne j chromatografii opakovane použitelné kolóny, ktoré sú balené s protilátkou alebo antigénom (ďalej nazývané ligand) naviazaným k pevnému substrátu. Analyzovaná vzorka sa pretlačí chromatografickou kolónou pri vysokom tlaku pre zaistenie rýchleho chromatografického spracovania. Aplikácia vysokotlakovej kvapalinovej chromatografie (IiPLC) pre imunoskúsky je opísaná napr. v práci, ktorej autorom je de Elwis W.U. a Wilson G.S. v Analytical Chemistry, 1985, zv. 57, str. 2754-2756 a Sportsman, J.R. a kol. v Analytical Chemistry, 1983, zv. 55, str. 771-775. Použitie HPLC však má určité nevýhody. Jednak je nevyhnutné použiť, drahé zariadenia pre túto techniku a jednak musia chromatografické kolóny pre analýzu vyhovovať vysokým technickým požiadavkám. Kolóny musia odolávať vysokému tlaku aplikovanému pri HPLC, ako aj byť znovu použiteľné, aby táto technológia bola racionálna. Opätovné použitie kolón však vyžaduje ďalšie meranie pred tým, ako je možné na tej istej kolóne analyzovať ďalšiu vzorku. Ako je •t publikované v DE-OS 37 11 894 , opakovane použiteľné kolóny sa regenerujú pred každou analýzou, aby sa zabránilo vplyvom ! zachytených a neúplne eluovaných substancií z predchádzajúceho testu.Recently, reusable columns that are packaged with an antibody or antigen (hereinafter referred to as a ligand) bound to a solid substrate are used in affinity chromatography for immunoassays. The sample to be analyzed is passed through a high pressure chromatography column to ensure rapid chromatographic work-up. The application of high pressure liquid chromatography (IIPLC) for immunoassays is described e.g. in de Elwis W.U. and Wilson G.S. in Analytical Chemistry, 1985, Vol. 57, p. 2754-2756 and Sportsman, J.R. et al. in Analytical Chemistry, 1983, vol. 55, p. 771-775. However, the use of HPLC has certain disadvantages. On the one hand, it is necessary to use expensive devices for this technique and, on the other hand, the chromatographic columns for analysis must meet high technical requirements. The columns must be able to withstand the high pressure applied by HPLC as well as to be reusable to make this technology rational. However, reuse of columns requires further measurement before another sample can be analyzed on the same column. As taught in DE-OS 37 11 894, reusable columns are regenerated prior to each analysis to avoid effects. trapped and incompletely eluted substances from the previous test.

V DE-OS 24 48 411 je opísaná reakčná nádoba pre imunitnú analýzu v pevnej fáze. Avšak pred kvantitatívnym stanovením vyžaduje táto nádoba pre opakované použitie kalibráciu pomocou štandardov zložiek, ktoré sa stanovujú. Okrem toho sú nevyhnutné dlhé inkubačné doby v tejto opísanej reakčnej nádobe, pri ktorých je prietok kolónou ukončený. Sú doporučované doby 6 hodín až 2 dni pre zaistenie dostatočného naviazania stanovenej zložky k imunologický komplementárnemu väzobnému partnerovi, naviazanému na substrát. Avšak väzobná reakcia je vždy zakončená pred dosiahnutím väzobnej rovnováhy, ktorá trvá 1 - 2 dni, pre zaistenie racionálneho prevedenia. Tiež to- a to predčasné zakončenie väzobnej reakcie má za následok, že pre kalibráciu musí byť vykonaná porovnávacia analýza s roz* tokmi štandardov.DE-OS 24 48 411 discloses a reaction vessel for solid phase immune analysis. However, prior to quantitative determination, this reusable container requires calibration using the component standards to be determined. In addition, long incubation times in the described reaction vessel at which the column flow is complete are necessary. Periods of 6 hours to 2 days are recommended to ensure sufficient binding of the assay component to the immunologically complementary binding partner bound to the substrate. However, the binding reaction is always terminated before reaching a binding equilibrium of 1-2 days to ensure rational execution. Also, premature termination of the binding reaction results in a comparison analysis with standard solutions being required for calibration.

V súlade s praktickými výhodami jednorázových kolón opisuje DE-PS 26 26 823 postup prípravy vopred pripravenej jednorázovej adsorpčnej kolóny, predovšetkým pre rádioimunoskúsky pri použití analytických zariadení, aplikujúcich odstredivé sily. Táto kolóna však nie je reakčná kolóna a je použi3 telná len pre separáciu po imunitnej reakcii, pretože nie je na nej umiestnená špecifickej imunoreaktívna zložka. K zabráneniu rušivých vplyvov počas separácie gólovým lôžkom je udržovaný tokový odpor porézneho zadržujúceho zariadenia čo možno najmenší.In accordance with the practical advantages of disposable columns, DE-PS 26 26 823 describes a process for preparing a preformed disposable adsorption column, in particular for radioimmunoassays using centrifugal force analytical devices. However, this column is not a reaction column and is only usable for separation after an immune response since there is no specific immunoreactive component. The flow resistance of the porous restraining device is kept as low as possible to prevent interference during goal bed separation.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Objektom predloženého vynálezu je poskytnúť jednorázovú reakčnú nádobku pre imunoanalýzu v pevnej fáze, ktorá umožni rýchle priame prevedenie imunoskúšok, s ktorou sa lahko zaobchádza a ktorá je schopná bezprostredného použitia bez predchádzajúcej kalibrácie alebo regenerácie a spôsob aplikácie takejto nádobky.It is an object of the present invention to provide a disposable solid-phase immunoassay reaction vessel that enables rapid, readily-handled immunoassays to be used immediately and capable of immediate use without prior calibration or regeneration, and a method for applying such a vessel.

Zariadenie je podlá predloženého vynálezu predstavované jednorazovou reakčnou nádobkou pre imunitnú analýzu, ktorá je otvorená na hornom a dolnom konci, z ktorej je aspoň jedna imunologický reaktívna zložka naviazaná k substrátu, ktorá sa vyznačuje objemom lôžka substrátu až do 600 μΐ a obmedzením rýchlosti toku kvapaliny permeabilitou substrátu. Substrát je buď pevná frita, membrána alebo podobne, alebo je obsiahnutý medzi vrchom a spodkom deliaceho zariadenia.The device according to the present invention is a disposable immune analysis reaction vessel which is open at the upper and lower end, of which at least one immunological reactive component is bound to the substrate, characterized by a substrate bed volume of up to 600 μΐ and a limiting liquid flow rate by permeability substrate. The substrate is either a solid frit, a membrane or the like, or is comprised between the top and bottom of the separating device.

Metóda sa uskutočňuje postupom stanovenia zložiek, ktoré môžu byť stanovené imunitnými reakciami, a vyznačuje sa aplikáciou analyzovanej vzorky do jednorázovej reakčnej nádobky podlá nárokov 1 až 20, a ďalej sa vyznačuje zadržaním zložky vzorky, ktorá sa stanovuje komplementárnou imunologický reaktívnou zložkou v jednorázovej reakčnej nádobke počas priameho prietoku a v ktorej je stanovovaná reakčná zložka:The method is carried out by a procedure for determining the components that can be determined by immune responses and is characterized by applying the analyzed sample to a disposable reaction vessel according to claims 1 to 20, and further characterized by retaining a sample component that is determined by the complementary immunological reactive component in the disposable reaction vessel during flow rate and in which the reactant is determined:

a) eluovaná a stanovená alebo(a) eluted and determined; or

b) je v jednorázovej reakčnej nádobke označená pomocou amplifikačných reakcií obvyklými imunologickými markermi a po tom je stanovená, alebo(b) is labeled with the usual immunological markers in the disposable reaction vessel by means of amplification reactions and determined thereafter; or

c) je stanovená pomocou značenej zlúčeniny konkurujúcej v reakcii stanovovanej zložke.(c) is determined using a labeled compound competing in the reaction of the assayed component.

Popis obrázkov na priložených výkresochDescription of the figures in the attached drawings

Vynález je podrobne opísaný na priložených obrázkoch 1 a 2 , kde:The invention is described in detail in the attached Figures 1 and 2, wherein:

Obr. la predstavuje pozdĺžny rez jednorázovou reakčnou nádobkou jl podl’a vynálezu, obsahujúcou dva oddeíovacie prostriedky 2a a 2b, medzi ktorými je umiestnený substrát s imunologický reaktívnou zložkou 3,.Fig. 1a shows a longitudinal section through a disposable reaction vessel 11 according to the invention, comprising two separating means 2a and 2b, between which a substrate with an immunologically reactive component 3 is placed.

Obr. lb predstavuje pôdorys jednorázovou reakčnou nádobkou _1 a obr. 2 predstavuje schému on-line systému kontroly produkcie protilátok.Fig. 1b is a plan view of the disposable reaction vessel 1; and FIG. 2 is a schematic of an on-line antibody production control system.

Rozmery, ktoré sú uvedené na obr. la a lb sú len príklady rozmerov.The dimensions shown in FIG. 1a and 1b are only examples of dimensions.

Opísaná jednorazová reakčná nádobka i a opísaná metóda, ktorá využíva jednorázovú reakčnú nádobku i, má značné výhody v porovnaní so známymi reakčnými nádobkami, resp. metódami.The described disposable reaction vessel i and the method described which utilizes the disposable reaction vessel i have considerable advantages over the known reaction vessels, respectively. methods.

Opísaná jednorazová reakčná nádobka 1 umožňuje rýchle prevedenie kvantitatívneho stanovenia zložiek, ktoré majú byť stanovené imunoreakciami. Zaobchádzanie s reakčnou nádobkou je veími jednoduché a nevyžaduje použitie nákladných zariadení, ako je HPLC zariadenie. Okrem toho sa získajú vynikajúce výsledky s touto jednorázovou reakčnou nádobkou 1 pri extrémne nízkej spotrebe substrátu 2 s naviazanou imunologický reaktívnou zložkou (ďalej nazývanou substrátové lôžko). Výhodne sa používa jednorázová reakčná nádobka 2 so substrátovým lôžkom objemu 8, t.j. objemu medzi horným a spodným oddeíovacím prostriedkom 2a a 2b, 50 μΐ. Malý objem lôžka substrátu umožňuje použiť malé množstvo elučnej kvapaliny s tým dôsled kom, že efekt riedenia elucii zostáva malý a tak hranica detekcie nie je zhoršená na rozdiel od iných metód, v ktorých sú nevyhnutné väčšie elučné objemy. Zvýšením objemového pomeru roztoku vzorka/elučný pufr, t.j. použitím väčšieho množstva roztoku vzorky, môže byť hranica detekcie ešte ďalej znížená .The described disposable reaction vessel 1 allows a rapid quantitative determination of the components to be determined by immunoreaction. The handling of the reaction vessel is very simple and does not require the use of expensive devices such as HPLC equipment. In addition, excellent results are obtained with this disposable reaction vessel 1 at extremely low consumption of substrate 2 with an immunologically reactive component bound (hereinafter referred to as the substrate bed). Preferably, a disposable reaction vessel 2 with a substrate bed of a volume of 8, i.e. a volume between the upper and lower separating means 2a and 2b, of 50 μΐ is used. The small volume of the bed of the substrate makes it possible to use a small amount of elution liquid, with the consequence that the elution dilution effect remains small and thus the limit of detection is not impaired, unlike other methods where larger elution volumes are necessary. By increasing the volume ratio of the sample solution / elution buffer, ie using a larger amount of sample solution, the limit of detection can be further reduced.

Ďalej reakčná nádobka 2 umožňuje kvantitatívne stanovenie vo väzobnej rovnováhe (konečný bod stanovenia) medzi stanovenou zložkou a imunologický reaktívnou zložkou, pričom sa väzobná rovnováha ustanoví pred použitím reakčnej nádobky 1 počas inkubačnej doby 1 minúty.Further, the reaction vessel 2 allows a quantitative determination in the binding equilibrium (endpoint of determination) between the determined component and the immunological reactive component, wherein the binding equilibrium is established before the use of the reaction container 1 during an incubation period of 1 minute.

Rýchle ustanovenie väzobnej rovnováhy je umožnené malým objemom substrátového lôžka 8, jeho odporom k prietoku, ako i vysokým plnením nosného materiálu. Riadený prietok a vysoká hustota plnenia nosičového materiálu reaktívnou zložkou majú za následok, že sa stanovovaná zložka počas asi 1 minúty viaže kvantitatívne (väzobná rovnováha) na reaktívnu zložku, pred tým, ako pretekajúca kvapalina opustí objem nosičového lôžka. Tým je ušetrená zrovnávacia analytika s roztokmi štandardov .The rapid establishment of the binding equilibrium is made possible by the small volume of the substrate bed 8, its flow resistance, and the high loading of the carrier material. The controlled flow rate and high filling density of the carrier material with the reactive component result in the assay component binding quantitatively (binding equilibrium) to the reactive component for about 1 minute before the flowing liquid leaves the volume of the carrier bed. This saves comparative analytics with standard solutions.

Rýchla analýza vzoriek je ďalej umožnená tý, že jednocestná reakčná nádobka 2 umožňuje bezprostredné použitie, pretože v nej obsiahnutý nosičový materiál 2 íe štandardizovaný imunologickými reaktívnymi komponentami a pripravený k použitiu a jednocestná reakčná nádobka 1 nemusí byť pred použitím kalibrovaná.Rapid analysis of samples is also made possible th, the disposable reaction vessel 2 allows immediate use, because it contained carrier 2 fe standardized immunological reactive components and ready for use and the disposable reaction vessel 1 does not need to be calibrated before use.

I’retože jednocestná reakčná nádobka umožňuje rýchlu analýzu vzorky, bez použitia I-1PLC, nemusí byť nosičový materiál 3 stabilný za tlaku. Ako nosičove materiály 2 prichádzajú do úvahy všetky materiály, používané v afinitnej chromatografii. Výhodnými nosičovými materiálmi sú polymérne cukry, umelé hmoty, nosiče modifikované umelými hmotami, oxidy kovov alebo silikáty. Zvlášť výhodné sú nosičove materiály vo forme frit. Pre preukázanie veľmi veľkých zložiek, ako sú vírusy, ktoré nemajú žiadny prístup k pórom takýchto nosičových materiálov, sú výhodné očkované kopolyméry s vedľajšími reťazcami s aktívymi skupinami. Imunologický reaktívne komponenty nanesené na nosičový materiál 3, môžu byť viazané ako kovalentne, tak tiež adsorpciou na nosičový materiál. Imunologický reaktívne komponenty môžu byť zvolené zo skupiny, zahŕňajúcej haptény, antigény, protilátky a .imunologický afinné proteíny. Ako protilátky sa môžu používať ako polyklonálne, tak monoklonálne protilátky.Although the one-way reaction vessel allows rapid sample analysis, without the use of I-1PLC, the support 3 may not be pressure stable. Suitable carrier materials 2 are all materials used in affinity chromatography. Preferred carrier materials are polymer sugars, plastics, plastic modified carriers, metal oxides or silicates. Particularly preferred are carrier materials in the form of frits. To demonstrate very large components, such as viruses, that have no access to the pores of such carrier materials, grafted side-chain copolymers with active groups are preferred. The immunological reactive components applied to the support material 3 can be bound both covalently and by adsorption to the support material. The immunological reactive components may be selected from the group consisting of haptens, antigens, antibodies and immunological affine proteins. Both polyclonal and monoclonal antibodies can be used as antibodies.

Pretože jednocestná reakčná nádobka χ nemusí byť v spôsobe podľa vynálezu vystavená vysokým tlakom, nie je potrebné, aby materiál nádobky bol stabilný za tlaku. Preto prichádzajú do úvahy okrem materiálov, ktoré sú stabilné za tlaku, ako sú kovy, aj iné materiály, ktoré nie sú za tlaku stabilné, ako je sklo, prírodné hmoty a umelé hmoty. Výhodnými umelými hmotami sú polyetylén, polypropylén a/alebo polystyrén a výhodnými kovmi sú hliník a nehrdzavejúca oceľ.Since the one-way reaction vessel χ does not need to be subjected to high pressures in the method of the invention, it is not necessary for the vessel material to be stable under pressure. Therefore, in addition to pressure-stable materials such as metals, other materials that are not pressure-stable such as glass, natural materials and plastics are also contemplated. Preferred plastics are polyethylene, polypropylene and / or polystyrene, and preferred metals are aluminum and stainless steel.

Výhodná je jednocestná reakčná nádobka 1 na jednom konci vybavená lemom 5, ktorý umožňuje zachytenie reakčnej nádobky v držiaku a dopravnom zariadení pre automatický transport. Toto je nutné pre použitie v automatických zariadeniach na spracovanie vzoriek. Ďalej je výhodné, aby jednocestná reakčná nádobka 9 bola na opačnej strane ku koncu, ktorý je vybavený lemom, vybavená spojom o menšom priemere, ako je priemer nádobky, výhodne spojom, ktorý umožňuje spojenie zasunutím s ďalšou jednocestnou reakčnou nádobkou. Toto napríklad umožní spojenie viac jednocestných reakčných nádobiek 1 v sérii, pričom výstup 6 prvej nádobky je so vstupom druhej nádobky spojený jednoduchým vzájomným zasunutím typu samec-samica oboch nádobiek.Preferably, the one-way reaction vessel 1 is provided at one end with a skirt 5 that allows the reaction vessel to be retained in the holder and transport device for automatic transport. This is necessary for use in automatic sample processing machines. Further, it is preferred that the one-way reaction vessel 9 is provided with a connection of a smaller diameter than the diameter of the vessel opposite the end provided with the flange, preferably a connection that allows insertion engagement with another one-way reaction vessel. This, for example, allows the connection of a plurality of one-way reaction vessels 1 in series, wherein the outlet 6 of the first container is connected to the inlet of the second container by simply inserting the male-female type of the two containers together.

Ďalej je jednocestná reakčná nádoba 1 uzavierateľná viečkami 7 a 9.Furthermore, the one-way reaction vessel 1 is closable with lids 7 and 9.

Spôsob podľa vynálezu pri použití uvedenej jednocéstnej reakčnej nádobky X sa vyznačuje okrem iného tým, že jeho vykonanie je v porovnaní s doterajšími spôsobmi výrazne zjednodušené a umožňuje rýchle kvantitatívne a kvalitatívne stanovenie. Toto je čiastočne umožnené tým, že stanovenie určovaných zložiek nevyžaduje žiadnu predchádzajúcu kalibráciu alebo regeneráciu nosičového materiálu používaného v jednocestnej reakčnej nádobke a nie je nutné vykonávať žiadne série referenčných meraní so štandardnými roztokmi. Jednoduchá ma- * nipulácia umožňuje aplikovať vzorky a ďalšie roztoky obvyklými laboratórnymi pomocnými prostriedkami alebo automatickými * pipetami.The method according to the invention using said one-way reaction vessel X is characterized, inter alia, in that its implementation is considerably simplified in comparison with the prior art methods and allows rapid quantitative and qualitative determination. This is partly due to the fact that the determination of the components to be determined does not require any prior calibration or regeneration of the support material used in the one-way reaction vessel, and it is not necessary to perform any series of reference measurements with standard solutions. Simple handling allows samples and other solutions to be applied using conventional laboratory aids or automated pipettes.

Okrem manuálneho spôsobu sa použitím jednocestnej reakčnej nádobky 1 tiež zlepši automatizovaný spôsob. Pri takom spôsobe sa vykonáva aplikácia vzorky a ďalšie stupne spôsobu automatickým zariadením pre spracovanie vzorky. Takéto zariadenie pre spracovanie sa napríklad vyskytuje pri on line kontrole produkcie protilátok vyrobených vo fermentore. Pri takom spôsobe sa prevádza automatické odoberanie vzoriek v časových intervaloch asi 6 až 8 hodín a koncentrácia protilátok vo fermentačnom médiu tak môže byť stanovená kontinuálne vo väčšom časovom úseku rýchle a jednoducho za pomoci jednocestnej reakčnej nádobky jL. Schematické znázornenie systému kontroly produkcie protilátok, pri ktorom môže byť použitá » jednocestná reakčná nádobka 1 podlá vynálezu, je uvedené na obr. 2. Jednocestná reakčná nádobka 1 sa pritom nachádza « v automatickom zariadení pre spracovanie vzorky.In addition to the manual method, using the one-way reaction vessel 1 also improves the automated method. In such a method, the application of the sample and the subsequent process steps is performed by an automatic sample processing device. Such a processing device, for example, occurs in the on-line control of the production of antibodies produced in a fermenter. In such a method, automatic sampling is performed at intervals of about 6 to 8 hours, and the concentration of antibodies in the fermentation medium can thus be determined continuously over a larger period of time quickly and easily using a one-way reaction vessel 11. A schematic representation of an antibody production control system in which a one-way reaction vessel 1 according to the invention can be used is shown in FIG. 2. The one-way reaction vessel 1 is located in an automatic sample processing device.

Spôsob podlá vynálezu môže tiež byť prevedený rýchle, bez toho, že by museli byť na jednocestná reakčnú nádobku i vyvinuté po aplikácii vzorky vysoké tlaky. Pre rýchlejšie prevedenie spôsobu môžu byť však použité slabé sily sania alebo tlaku, ktoré napríklad vznikajú pri odstreďovaní alebo porno8 cou čerpadiel.The process according to the invention can also be carried out quickly without having to exert high pressures on the one-way reaction vessel i after application of the sample. However, weak suction or pressure forces, such as those generated by centrifugation or porn pumps, may be used to speed up the process.

Ak je to nutné, môže byt pri spôsobe podlá vynálezu umiestnené sériovo alebo paralelne viac jednocestných reakčných nádobiek 1.. Toto napríklad umožňuje súčasne stanoviť viac parametrov v jedinej vzorke, prípadne súčasnú analýzu viacej vzoriek.If necessary, a plurality of one-way reaction vessels 1 can be placed serially or in parallel in the method according to the invention. This, for example, makes it possible to simultaneously determine several parameters in a single sample or simultaneously analyze multiple samples.

Spojenie viac jednocestných reakčných nádobiek v sérii je napr. zvlášť výhodné pri prevádzaní testov alergii. Používajú sa pritom rôzne kolóny vždy s rozdielnymi antigénmi (alergény), kolóny sa potom usporiadajú v sérii a vzorka, obsahujúca protilátky triedy IgE, vyvolávajúce alergickú reakciu sa vnesie do prvej reakčnej nádobky. Vzorka postupne prechádza rôznymi jednocestnýnii reakčnými nádobkami 1, obsahujúcimi rôzne alergény.The connection of multiple one-way reaction vessels in series is e.g. particularly useful in conducting allergy tests. Different columns are used, each with different antigens (allergens), the columns are then arranged in series and the sample containing the IgE-class antibodies causing the allergic reaction is introduced into the first reaction vessel. The sample is progressively passed through different one-way reaction vessels 1 containing different allergens.

V reakčnej nádobke, ktorá obsahuje antigén, vyvolávajúci alergiu, sa naviaže vo vzorke obsiahnutý IgE a môže potom byť napr. dokázaný pomocou fluorescenčnej detekcie. Jediná vzorka tak môže byť súčasne testovaná mnohými rôznymi potenciálnymi alergénmi.In a reaction vessel containing an allergy-inducing antigen, IgE is contained in the sample and may then be e.g. by fluorescence detection. Thus, a single sample can be simultaneously tested with many different potential allergens.

Claims (27)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Jednocestná reakčná nádobka (1), ktorá je otvorená na spodnom a hornom konci, pre imunoanalýzu v pevnej fáze aspoň s jednou, na nosičový materiál s aktívnym pripadne aktivovaným povrchom (3), nanesenou imunologický reaktívnou zložkou v takej hustote nanesenia, že sa stanovovaná zložka kvantitatívne (väzobná rovnováha) viaže na reaktívnu zložku pred výstupom pretekajúcej kvapaliny z nosiča, pričom objem nosičového lôžka (8) je až 600 μΐ a kde je pritom prietoková rýchlosť kvapaliny nosičovým lôžkom vhodne stanovená.A one-way reaction vessel (1), open at the lower and upper ends, for solid phase immunoassay with at least one, on a support material with an active or activated surface (3), deposited with an immunological reactive component at a loading density such that the component to be determined quantitatively (binding equilibrium) binds to the reactive component prior to the outflow of the flowing liquid from the carrier, the volume of the carrier bed (8) being up to 600 μΐ and where the liquid flow rate of the carrier bed is appropriately determined. 2. Jednocestná reakčná nádobka podlá nároku 1, vyznačujúca sa tým, že nosičový materiál (3) je štandardizovaný a je dostupný s imunologický reaktívnou zložkou, čo umožňuje okamžité použitie jednocestnej reakčnej nádobky (1).A one-way reaction vessel according to claim 1, characterized in that the carrier material (3) is standardized and available with an immunological reactive component, allowing immediate use of the one-way reaction vessel (1). 3. Jednocestná reakčná nádobka podlá niektorého z nárokovA one-way reaction vessel according to any one of the claims 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že nosičový materiál (3) je vybraný zo skupiny, zahŕňajúcej polymérne cukry, umelé hmoty, umelými hmotami modifikované organické alebo anorganické nosiče, porézne kovy a zliatiny, oxidy kovov, sklá, silikáty alebo keramické materiály.1 or 2, characterized in that the carrier material (3) is selected from the group consisting of polymer sugars, plastics, plastic-modified organic or inorganic carriers, porous metals and alloys, metal oxides, glass, silicates or ceramic materials. 4. Jednocestná reakčná nádobka podlá nároku 3, vyznačujúca sa tým, že nosičový materiál je vo forme frity alebo membrány, pričom porozita nosičového materiálu určuje prietokovú rýchlosť kvapaliny podlá nároku 1.The one-way reaction vessel of claim 3, wherein the carrier material is in the form of a frit or membrane, wherein the porosity of the carrier material determines the liquid flow rate of claim 1. 5. Jednocestná reakčná nádobka podlá nároku 3 a 4, vyznačujúca sa tým, že umelá hmota je modifikáciou polyetylénu, polystyrénu, polyakrylátu, polyamidu, ich kopolymérov alebo celulózy, že kovom je hliník a že oxidom kovu je oxid hlinitý, oxid titaničitý alebo oxid zirkoničitý.A one-way reaction vessel according to claims 3 and 4, characterized in that the plastic is a modification of polyethylene, polystyrene, polyacrylate, polyamide, their copolymers or cellulose, that the metal is aluminum and that the metal oxide is alumina, titanium dioxide or zirconia . 6. Jednocestná reakčná nádobka podľa nároku 1 a 2, vyznačujúca sa tým, že nosičový materiál vykazuje signifikantnú povrchovú štruktúru s vysokou koncentráciou aktívnych väzobných miest pre imunologický reaktívnu zložku a kde prietoková rýchlosť kvapaliny je určená vzťahom medzi veľkosťou častíc a štruktúrou povrchu nosičového materiálu podľa nároku 1.A one-way reaction vessel according to claims 1 and 2, characterized in that the carrier material has a significant surface structure with a high concentration of active binding sites for the immunological reactive component and wherein the fluid flow rate is determined by the particle size relationship and surface structure of the carrier material according to claim first 7. Jednocestná reakčná nádobka podľa nároku 6, vyznačujúca sa tým, že nosičovým materiálom je očkovaný kopolymér (tentakelpolymer), kde prietoková rýchlosť kvapaliny je určená vzťahom medzi veíkosťou častíc a dĺžkou postranných reťazcov podía nároku 1.A one-way reaction vessel according to claim 6, characterized in that the carrier material is a graft copolymer (tentacelpolymer), wherein the liquid flow rate is determined by the relationship between the particle size and the side chain length of claim 1. 8. Jednocestná reakčná nádobka podía nároku 1, vyznačujúca sa tým, že imunologický reaktívna zložka je naviazaná kovalentne alebo adsorpčne na nosičový materiál (3). ·A one-way reaction vessel according to claim 1, characterized in that the immunological reactive component is covalently or adsorbed to the carrier material (3). · 9. Jednocestná reakčná nádobka podía nároku 8, vyznačujúca sa tým, že imunologický reaktívna zložka je zvolená zo skupiny, zahŕňajúcej haptén, antigén, protilátku a imunologický afinný protein.The one-way reaction vessel of claim 8, wherein the immunological reactive component is selected from the group consisting of a hapten, an antigen, an antibody, and an immunological affine protein. 10.10th Jednocestná reakčná nádobka podía nároku sa tým, že protilátka je polyklonálna.The one-way reaction vessel of claim 1, wherein the antibody is polyclonal. 9, vyznačujúca9; 11.11th Jednocestná reakčná nádobka podía nároku sa tým, že protilátka je monoklonálna.The one-way reaction vessel of claim 1, wherein the antibody is monoclonal. 9, vyznačujúca9; 12.12th Jednocestná reakčná sa tým, že nosičový nádobka podía nároku materiál má porozitu vyznačujúca μιυ až 100The one-way reaction is characterized in that the carrier container according to claim 1 has a porosity of between 100 and 100 Jednocestná reakčná nádobka podía nárokuA one-way reaction vessel according to claim 1 4, vyznačujúca sa tým, že nosičový materiál má hrúbku vrstvy 0,1 mm až 2 0 mm.4, characterized in that the carrier material has a layer thickness of 0.1 mm to 20 mm. 14. Jednocestná reakčná nádobka podlá nároku 7, vyznačujúca sa tým, že očkovaným kopolymérom je polystyrén s naočkovaným polyetylénglykolom s velkosťou častíc 10 až14. The one-way reaction vessel according to claim 7, wherein the graft copolymer is a polystyrene with grafted polyethylene glycol having a particle size of from 10 to 10. 15 μιη.15 μιη. > 15. Jednocestná reakčná nádobka podlá nároku 1 až 14, vyznačujúca sa tým, že materiál (4) nádobky je zvolený zo skupiny, zahŕňajúcej umelé hmoty, sklá, kovy a prírodné hmoty.A one-way reaction vessel according to claims 1 to 14, characterized in that the vessel material (4) is selected from the group consisting of plastics, glass, metals and natural materials. ΐΐ 16. Jednocestná reakčná nádobka podlá nároku 15, vyznačujúca ' sa tým, že umelou hmotou je polyetylén, polypropylén a/alebo polystyrén.A one-way reaction vessel according to claim 15, characterized in that the plastic is polyethylene, polypropylene and / or polystyrene. 17. Jednocestná reakčná nádobka podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 16, vyznačujúca sa tým, že reakčná nádobka (1) je na jednom konci vybavená lemom (5), ktorý umožňuje umiestnenie reakčnej nádobky do držiaku a dopravného zariadenia pre automatický pohyb.The one-way reaction vessel according to any one of the preceding claims 1 to 16, characterized in that the reaction vessel (1) is provided at one end with a skirt (5) which allows the reaction vessel to be placed in the holder and conveying device for automatic movement. 18. Jednocestná reakčná nádobka podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 17, vyznačujúca sa tým, že reakčná nádobka (1) je na opačnom konci, ku koncu nesúcemu lem (5), vybavená spojom (6) s menším priemerom, ako je priemer nádobky.A one-way reaction vessel according to any one of the preceding claims 1 to 17, characterized in that the reaction vessel (1) is provided at the opposite end to the end bearing the rim (5) with a connection (6) smaller than the diameter of the vessel. . 19. Jednocestná reakčná nádobka podlá nároku 18, vyznačujúca v sa tým, že opačné konce reakčnej nádobky umožňujú vzájomné spojenie zasunutím typu samec-samica pre sériové usporiadanie viac jednocestných reakčných nádobiek.19. The one-way reaction vessel according to claim 18, wherein the opposite ends of the reaction vessel permit interconnection by male-female insertion for series configuration of multiple one-way reaction vessels. 20. Jednocestná reakčná nádobka podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 19, vyznačujúca sa tým, že objem nosičového lôžka (8) je 50 μΐ.A one-way reaction vessel according to any one of claims 1 to 19, characterized in that the volume of the carrier bed (8) is 50 μΐ. 21. Spôsob stanovenia imunoreakciou stanovitelných zložiek, vyznačujúci sa tým, že analyzovaná vzorka sa aplikuje do jednocestnej reakčnej nádobky podlá niektorého z nárokov 1 až 20, stanovovaná zložka vo vzorke sa počas priameho prietoku naviaže na komplementárnu imunologický reaktívnu zložku v jednocestnej reakčnej nádobke a stanovovaná zložka sa:Method for determining the immunoreactivity of determinable components, characterized in that the sample to be analyzed is applied to the one-way reaction vessel according to any one of claims 1 to 20, the determined component in the sample is bound to the complementary immunological reactive component in the one-way reaction vessel during the direct flow. are: a) eluuje a stanoví, alebo(a) elute and determine; or b) sa v reakčnej nádobke pomocou amplifikačnej reakcie s imunologickými markermi označí a potom sa stanoví, alebo(b) labeled in the reaction vessel by means of an amplification reaction with immunological markers and then determined; or c) sa stanoví pomocou označenej zlúčeniny konkurujúcej stanovovanej zložke.(c) is determined using a labeled compound competing with the test ingredient. 22. Spôsob podlá nároku 21, vyznačujúci sa tým, že stanovenie sa vykonáva bez predchádzajúcej kalibrácie alebo regenerácie nosičového materiálu a na ňom nanesenej reaktívnej zložky.Method according to claim 21, characterized in that the determination is carried out without prior calibration or regeneration of the support material and the reactive component deposited thereon. 23. Spôsob podlá nároku 21 alebo 22, vyznačujúci sa tým, že nanesenie vzorky a ďalších roztokov sa vykonáva bežnými laboratórnymi pomocnými prostriedkami alebo pipetovacími automatmi.Method according to claim 21 or 22, characterized in that the application of the sample and the other solutions is carried out by conventional laboratory auxiliaries or by pipetting machines. 24. Spôsob podlá niektorého z nárokov 21 alebo 22, vyznačujúci sa tým, že nanesenie vzorky a ďalšie kroky spôsobu sa vykonávajú automatickým zariadením pre spracovanie vzorky.Method according to either of claims 21 or 22, characterized in that the sample application and the further process steps are carried out by an automatic sample processing device. 25. Spôsob podlá nároku 24, vyznačujúci sa tým, že automatické nanášanie vzorky prebieha v on-line systéme kontroly procesu.25. The method of claim 24, wherein the automatic sample loading is carried out in an on-line process control system. 26. Spôsob podlá niektorého z nárokov 21 až 25, vyznačujúci sa tým, že pre rýchlejšie vykonanie spôsobu sú na jedno- cestnú reakčnú nádobku po nanesení vzorky bé sacie alebo tlakové sily.A method according to any one of claims 21 to 25, characterized in that there are suction or pressure forces on the one-way reaction vessel after the sample has been applied for a faster execution of the method. 27. Spôsob podlá niektorého z nárokov 21 až sa tým, že viac jednocestných nádobiek je riovo alebo paralelne.A method according to any one of claims 21 to 15, wherein the plurality of one-way containers is in a straight or parallel manner. 28. Spôsob podlá nároku 27, vyznačujúci sa stanovované alergény.28. The method of claim 27, wherein said allergens are determined. aplikované sla26, vyznačujúci usporiadané sétým, že sú nímapplied sla26, characterized by the arrangement being that
SK1098-94A 1992-03-18 1993-03-08 One-way reaction vessel for the solid-phase immunological analysis of, and method of measuring constituents which can be determined via immune reaction SK109894A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4208732A DE4208732C2 (en) 1992-03-18 1992-03-18 Disposable reaction vessel for solid phase immunoanalysis and method for measuring components that can be determined via immune reactions
PCT/EP1993/000520 WO1993019368A1 (en) 1992-03-18 1993-03-08 One-way reaction vessel for the solid-phase immunological analysis of, and a method of measuring constituents which can be determined via immune reactions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK109894A3 true SK109894A3 (en) 1995-05-10

Family

ID=6454401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1098-94A SK109894A3 (en) 1992-03-18 1993-03-08 One-way reaction vessel for the solid-phase immunological analysis of, and method of measuring constituents which can be determined via immune reaction

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0634015B1 (en)
JP (1) JPH07504983A (en)
KR (1) KR100270209B1 (en)
AT (1) ATE158081T1 (en)
AU (1) AU675781B2 (en)
BR (1) BR9306086A (en)
CA (1) CA2131007A1 (en)
CZ (1) CZ217294A3 (en)
DE (2) DE4208732C2 (en)
ES (1) ES2106326T3 (en)
FI (1) FI944320A (en)
HU (1) HUT74558A (en)
NO (1) NO943462D0 (en)
NZ (1) NZ249491A (en)
RU (1) RU2115122C1 (en)
SK (1) SK109894A3 (en)
WO (1) WO1993019368A1 (en)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995019569A1 (en) * 1994-01-13 1995-07-20 Abion Beteiligungs- Und Verwaltungsgesellschaft Mbh Reaction columns for simultaneous multiple measurement and method
DE19528847C2 (en) * 1995-08-05 1997-12-11 Biotest Ag Affinity chromatographic method for the detection of antigens and / or antibodies
DE19543240A1 (en) * 1995-11-20 1997-05-22 Abion Ohg Disposable applicator and kit
EA199800671A1 (en) * 1996-01-30 1999-02-25 Абион Бетайлигунгс-Унд Фервальтунгсгезелльшафт Мбх FILLED IN FLOW MATERIAL TRANSFER FOR SOLID-PHASE ANALYSIS
GB9708961D0 (en) * 1997-05-02 1997-06-25 Ringel Karl Peter Immunoassay
AU1315699A (en) * 1997-11-12 1999-05-31 Life Technologies, Inc. Device and methods for purifying biological molecules using low volumes of chromatographic and adsorptive media
DE29803712U1 (en) * 1998-03-04 1998-04-23 Macherey, Nagel GmbH & Co. Handelsgesellschaft, 52355 Düren Device for the treatment of biomolecules
US6177009B1 (en) 1998-04-03 2001-01-23 Macherey, Nagel Gmbh & Co. Apparatus for treating biomolecules
DE10057195A1 (en) * 2000-11-17 2002-05-23 Robert Loesel Reaction vessel, used for carrying out chemical reactions, comprises base formed by membrane having liquid permeability that can be controlled using pressures
DE10247430A1 (en) * 2002-10-11 2004-04-29 Fresenius Hemocare Gmbh Method for determining the level of endotoxins in liquids
DE20218503U1 (en) 2002-11-28 2003-03-06 Macherey, Nagel GmbH & Co. Handelsgesellschaft, 52355 Düren Separation device for the treatment of biomolecules
DE102007025311A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Senova Gesellschaft für Biowissenschaft und Technik mbH Quantitative heterogeneous fast binding assay with broad dynamic range and simple photometric detection
GB0802355D0 (en) * 2008-02-08 2008-03-12 Univ Greenwich Modified SPE adsorbent cartridge
EP2264461A1 (en) 2009-06-19 2010-12-22 FZMB GmbH Forschungszentrum für Medizintechnik und Biotechnologie Device for executing an affinity chromatographic sample test
DE11718963T1 (en) * 2010-08-05 2015-10-01 Vibod Gmbh New columns for incubation and isolation of chemical and / or biological samples
EP2487490A1 (en) 2011-02-11 2012-08-15 FZMB GmbH Forschungszentrum für Medizintechnik und Biotechnologie Heterogeneous binding assays with improved optical ability to be evaluated or porous fixed phase for same
US10464060B2 (en) 2011-11-10 2019-11-05 BioFare Diagnostics, LLC Loading vials

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1907014A1 (en) * 1969-02-12 1970-09-03 Haller Dr Wolfgang Process for separating blood components, in particular immunologically active globulins, from other components
US4039652A (en) * 1973-10-11 1977-08-02 Miles Laboratories, Inc. Column method of immunoassay employing an immobilized binding partner
US4151254A (en) * 1975-06-16 1979-04-24 Union Carbide Corporation Adsorption columns for use in radioimmunoassays
US4145406A (en) * 1977-04-11 1979-03-20 Miles Laboratories, Inc. Specific binding - adsorbent assay method and test means
SE458643B (en) * 1984-12-07 1989-04-17 Pharmacia Ab DEVICE WITH COLUMN ELEMENTS DIVIDED IN SAMPLE PARTY AND REFERENCE PATRIAR
JPH087217B2 (en) * 1986-04-09 1996-01-29 オリンパス光学工業株式会社 Immunological measurement method applying affinity-chromatography
JPH07119769B2 (en) * 1986-10-01 1995-12-20 株式会社日立製作所 Automatic analyzer
DE3717211A1 (en) * 1987-05-22 1988-12-01 Diagen Inst Molekularbio DEVICE AND METHOD FOR SEPARATING AND CLEANING MOLECULES
US4892710A (en) * 1987-07-07 1990-01-09 Bioprobe International, Inc. Cartridge assembly with multi-purpose closure tubing
DD268161A1 (en) * 1987-11-27 1989-05-24 Staatliches Inst Fuer Immunpra METHOD FOR THE PRODUCTION OF BACTERIAL ANTIGENES
GB8928501D0 (en) * 1989-12-18 1990-02-21 Unilever Plc Reagents
US5183740A (en) * 1990-02-23 1993-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Flow immunosensor method and apparatus
DE4126436A1 (en) * 1990-09-17 1992-03-19 Abion Ohg DISPOSABLE REACTION TUBE FOR SOLID-PHASE IMMUNAL ANALYTICS AND METHOD FOR MEASURING COMPONENTS DETERMINABLE BY IMMUNE REACTIONS

Also Published As

Publication number Publication date
WO1993019368A1 (en) 1993-09-30
JPH07504983A (en) 1995-06-01
HU9402654D0 (en) 1994-11-28
BR9306086A (en) 1997-11-18
AU675781B2 (en) 1997-02-20
HUT74558A (en) 1997-01-28
AU3631693A (en) 1993-10-21
RU2115122C1 (en) 1998-07-10
ATE158081T1 (en) 1997-09-15
NO943462L (en) 1994-09-16
ES2106326T3 (en) 1997-11-01
DE4208732A1 (en) 1993-09-30
NZ249491A (en) 1996-06-25
KR950701076A (en) 1995-02-20
CZ217294A3 (en) 1995-02-15
KR100270209B1 (en) 2001-01-15
CA2131007A1 (en) 1993-09-30
FI944320A0 (en) 1994-09-16
NO943462D0 (en) 1994-09-16
EP0634015A1 (en) 1995-01-18
FI944320A (en) 1994-09-16
DE59307345D1 (en) 1997-10-16
DE4208732C2 (en) 1995-04-27
RU94041215A (en) 1996-10-10
EP0634015B1 (en) 1997-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3119802B2 (en) Disposable affinity chromatography reaction vessels for solid-phase immunoassay
JP5479417B2 (en) Controlled flow assay apparatus and method
DK172179B1 (en) Test method and reagent kit thereto
SK109894A3 (en) One-way reaction vessel for the solid-phase immunological analysis of, and method of measuring constituents which can be determined via immune reaction
US5308580A (en) Sample collection and analytical device
EP0180638B1 (en) Method and apparatus for immunoassays
USRE35306E (en) Whole blood assays using porous membrane support devices
US4939098A (en) Immunoassay and measurement kit used therefor
US8822231B2 (en) Assay method and device
NO170825B (en) SOLID PHASE SYSTEM AND APPARATUS FOR DETECTING ONE OR MORE ANALYZES IN A LIQUID TEST, AND USING THE APPLIANCE FOR IMMUNO ANALYSIS
EP0630475A1 (en) Red blood cell separation means for specific binding assays
US4865997A (en) Assay for ligands by separating bound and free tracer from sample
CN115298547A (en) High throughput affinity sample preparation for mycotoxin analysis
US5098845A (en) Device and procedure for automated solid-phase immunoassay
JP2000088851A (en) Measuring method and device for biological specific reaction
EP0402023B1 (en) Elongated membrane flow-through diagnostic device and method
CA2132965A1 (en) Rapid hypersensitive flowthrough immunodetection system
US20080293587A1 (en) Method of Screening a Biological Target for Weak Interactions Using Weak Affinity Chromatography
US5258309A (en) Procedure for automated solid-phase immunoassay using a centrifuge tube
KR100193267B1 (en) Immune membrane strips and methods of making the same
KR910001313B1 (en) Method and apparatus for immunoassays
NO860937L (en) DIAGNOSTICS FOR ASSAY PROVISIONS.
JP2000146977A (en) Method and apparatus for determination of biologically specific reaction