NO313935B1 - Anvendelse av angiotensin II antagonister for fremstilling av et medikamentfor behandling av svekket nerveledningshastighet, s¶rligdiabetisk nevropati - Google Patents

Anvendelse av angiotensin II antagonister for fremstilling av et medikamentfor behandling av svekket nerveledningshastighet, s¶rligdiabetisk nevropati Download PDF

Info

Publication number
NO313935B1
NO313935B1 NO19943846A NO943846A NO313935B1 NO 313935 B1 NO313935 B1 NO 313935B1 NO 19943846 A NO19943846 A NO 19943846A NO 943846 A NO943846 A NO 943846A NO 313935 B1 NO313935 B1 NO 313935B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
tetrazol
biphenyl
conduction velocity
methyl
nerve conduction
Prior art date
Application number
NO19943846A
Other languages
English (en)
Other versions
NO943846L (no
NO943846D0 (no
Inventor
Frank Carey
Alexander Anthony Oldham
Norman Eugene Cameron
Mary Anne Cotter
Original Assignee
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB929208116A external-priority patent/GB9208116D0/en
Priority claimed from GB929211289A external-priority patent/GB9211289D0/en
Application filed by Zeneca Ltd filed Critical Zeneca Ltd
Publication of NO943846L publication Critical patent/NO943846L/no
Publication of NO943846D0 publication Critical patent/NO943846D0/no
Publication of NO313935B1 publication Critical patent/NO313935B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Teknisk område
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av forbindelser med angiotensin II antagonist-aktivitet (herefter betegnet "All antagonister") for fremstilling av et medikament for anvendelse ved behandling eller forhindring av sykelige tilstander knyttet til svekket nervelednings-hastighet.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Svekket nervelednings-hastighet er et trekk ved forstyr-ret nervefunksjon som ofte finnes f.eks. hos diabetiske pasi-enter, og ved sykelige tilstander så som alkoholisk, toksisk eller kompresjons-nevropati. Et middel som forhindrer eller reverserer svekkelse av nervelednings-hastigheten, kan følge-lig ha en gunstig virkning ved behandling eller forhindring av slike medisinske tilstander hvor nerveledningshastigheten er redusert, f.eks. diabetisk nevropati. Vi har nu overraskende funnet at svekket nerveledningshastighet hos en diabetisk rotte blir betydelig bedret ved administrering av en All antagonist.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes en anvendelse av en angiotensin II antagonist eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, for fremstilling av et medikament for behandling eller forhindring av utvikling av sykelige tilstander knyttet til svekket nerveledningshastighet hos et varmblodig dyr (innbefattet mennesket) som trenger slik behandling.
Typiske All antagonister som er nyttige for oppfinnelsen, omfatter: (a) 2-butyl-4-klor-5-hydroksymetyl-l-[(2'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]imidazol beskrevet i europeisk patent-søknad (EPA), publikasjon nr. 253310; (b) 2-butyl-3-(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)-metyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin beskrevet i EPA, publikasjon nr. 399731; (c) 5,7-dimetyl-2-etyl-3-(2' -(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)-metyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin beskrevet i EPA, publikasjon nr. 400974; (d) 1-[[3-brom-2-[2-(lH-tetrazol-5-yl)fenyl]-5-benzofuranyl]-metyl-2-butyl-4-klor-lH-imidazol-5-karboksylsyre beskrevet i EPA, publikasjon nr. 434249; (e) 2-etyl-4-[(2•-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)-metoksy]kinolin beskrevet i EPA, publikasjon nr. 412848; (f) 2-etyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metoksy]kinolin beskrevet i EPA, publikasjon nr. 453210; (g) 5,7-dietyl-l-[(2(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl] - 1,6-naftyridin-2(1H)-on beskrevet i EPA, publikasjon nr. 516392; og (h) 5,7-dietyl-l-[(2'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]-1,2,3,4-tetrahydro-l,6-naftyridin-2-on beskrevet i EPA, publikasjon nr. 516392;
og farmasøytisk godtagbare salter derav.
Ytterligere All antagonister omfatter de som er beskrevet i EPA, publikasjon nr. 253310, 323841, 324377, 399731, 400974, 401030, 403158, 403159, 407102, 407342, 409332, 411507, 411766, 412594, 412848, 415886, 419048, 420237, 424317, 425921, 425211, 426021, 427463, 429257, 430709, 430300, 434249, 432737, 434038, 435827, 437103, 438869, 442473, 443983, 443568, 445811, 446062, 449699, 450566, 453210, 454511, 454831, 456442, 459136, 456442, 456510, 461039, 461040, 465323, 465368, 467207, 467715, 468372, 468470, 470543, 475206, 475898, 479479, 480204, 480659, 481448, 481614, 483683, 485929, 487252, 487745, 488532, 490587, 490820, 492105, 497121, 497150, 497516, 498721, 498722, 498723, 499414, 499415, 499416, 500297, 500409, 501269, 501892, 502314, 502575, 502725, 503162, 503785, 503838, 504888, 505098, 505111, 505893, 505954, 507594, 508393, 508445, 508723, 510812, 510813, 511767, 511791, 512675, 512676, 512870, 513533, 513979, 514192, 514193, 514197, 514198, 514216, 514217, 515265, 515357, 515535, 515546, 515548, 516392, 517357, 517812, 518033, 518931, 520423, 520723, 520724, 521768, 522038, 523141, 526001,
527534 og 528762. Andre All antagonister omfatter de som er beskrevet i de internasjonale patentsøknader, publikasjon nr. WO91/00277, WO91/00281, WO91/11909, W091/11999, WO91/12001, WO91/12002, WO91/13063, WO91/15209, W091/15479, W091/16313, W091/17148, W091/18888, W091/19697, W091/19715, WO92/00067, WO92/00068, WO92/00977, WO92/02510, WO92/04335, WO92/04343, WO92/05161, WO92/06081, WO92/07834, WO92/07852, WO92/09278, WO92/09600, WO92/10189, W092/11255, W092/14714, W092/16523, W092/16552, W092/17469, WO92/18092, W092/19211, WO92/20651, WO92/20660, WO92/20687, W092/21666, W092/22533, WO93/00341, WO93/01177, WO93/03018, WO93/03033 og WO93/03040.
Før foreliggende oppfinnelse har All antagonister vært angitt å være nyttige for f.eks. behandling av hypertensjon og kongestiv hjertesvikt. Det har imidlertid ikke vært foreslått at en forbindelse med All antagonist-aktivitet, eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, kan anvendes for fremstilling av et medikament for anvendelse ved behandling eller for forhindring av utvikling av sykelige tilstander knyttet til svekket nerveledningshastighet.
I henhold til et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen anvendes en forbindelse med All antagonist-aktivitet, eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, for fremstilling av et medikament for anvendelse for å bedre svekket nervelednings-hastighet .
I henhold til et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen anvendes en forbindelse med All antagonist-aktivitet, eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, for fremstilling av et medikament for anvendelse ved behandling eller forhindring av diabetisk nevropati.
Foretrukne All antagonister for anvendelse ifølge oppfinnelsen omfatter: i) 2-butyl-4-klor-5-hydroksymetyl-l-[{2'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]imidazol; ii) 2-etyl-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)-metoksy]kinolin; iii) 2-etyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-[{2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metoksy]kinolin; iv) 5,7-dietyl-l-[(2'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]-1,6-naftyridin-2(1H)-on; og (v) 5,7-dietyl-l-[(2'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]-1,2,3,4-tetrahydro-l,6-naftyridin-2-on;
og farmasøytisk godtagbare salter derav.
En foretrukket All antagonist er forbindelse (ii).
Et foretrukket farmasøytisk godtagbart salt av forbindelse (i) er f.eks. et alkalimetallsalt, særlig kaliumsaltet.
Et foretrukket farmasøytisk godtagbart salt av forbindel-sene (ii), (iii), (iv) eller (v) er f.eks. et syreaddisjons-salt, særlig hydroklorid-saltet.
All antagonistene og de farmasøytisk godtagbare saltene derav kan f.eks. oppnås ved metoder angitt i de relevante europeiske og internasjonale patentsøknadene angitt ovenfor.
Ved anvendelse vil All antagonisten (eller et farmasøy-tisk godtagbart salt derav) generelt bli anvendt for fremstilling av et medikament for behandling eller forhindring av utvikling av svekket nerveledningshastighet hos et varmblodig dyr (innbefattet mennesket) som trenger slik behandling, i form av et vanlig farmasøytisk preparat, f.eks. som beskrevet i de relevante publiserte europeiske eller internasjonale patentsøknadene angitt ovenfor, og vanligvis i en form som er egnet for oral administrering (f.eks. som en tablett, kapsel, suspensjon eller oppløsning). Det vil forstås at en All antagonist kan administreres sammen med ett eller flere farma-søytiske midler som innen faget er kjent å være av verdi for behandling eller forhindring av medisinske tilstander hvor nerveledningshastigheten er redusert, så som diabetisk nevropati. I sistnevnte tilfelle kan et spesielt egnet farma-søytisk middel f.eks. være en aldose reduktase inhibitor eller et hypoglykemisk middel.
Generelt administreres All antagonisten (eller et farma-søytisk godtagbart salt derav) slik at f.eks. en daglig oral dose på opptil 50 mg/kg kroppsvekt (og fortrinnsvs opptil 10 mg/kg), eller en daglig parenteral dose på opptil 5 mg/kg kroppsvekt (og fortrinnsvis opptil 1 mg/kg), mottas, om nød-vendig gitt i oppdelte doser. Det vil imidlertid lett forstås at det kan være nødvendig å variere dosen av det terapeutiske middel som administreres, i henhold til velkjent medisinsk praksis, for å ta hensyn til typen og alvorlighetsgraden av den svekkede nerveledningshastigheten som behandles, og alder, vekt og kjønn til pasienten som får behandlingen.
Virkningene av en representativ forbindelse for anvendelse ifølge oppfinnelsen, er beskrevet i det følgende ikke-begrensende eksempel:
Eksempel 1
I henhold til en metode analog med den som er beskrevet av Cameron et al i Quarterly Journal of Experimental Physiology, 1989, 74, 917-926, ble voksne hannrotter delt inn i grupper på ikke-diabetiske dyr (normal kontroll-gruppe) og dyr som var gjort diabetiske (ved administrering av streptozotocin (40-45 mg/kg i 20 mmol/1 natriumcitrat-buffer, pH 4,5, i.p.). De diabetiske dyrene ble videre delt inn i to grupper. Efter 1 måned ble motor-nerveledningshastigheten hos en av de diabetiske gruppene (den diabetiske kontroll-gruppen 1) målt in vivo mellom hofteskålen og kneet på motor-grener som går til gastrocnemius og tibialis anterior-musklene i leggen, ved anvendelse av metoden beskrevet av Cameron et al (ibid) (ytterligere detaljer ved fremgangsmåtene er gitt i Experimental Neurology, 1986, 92, 757-761) . Sensor-nervelednings-hastigheten ble også målt for den diabetiske kontrollgruppen 1 i saphena-nerven mellom lysken og ankelen (igjen ved anvendelse av metoden ifølge Cameron et al (ibid)). Den resterende gruppen av diabetiske dyr ble videre delt inn i to grupper. En av disse gruppene ble daglig gitt 2-etyl-4-[(2(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metoksy]kinolin-hydroklorid (Forbindelse A; 50 mg/kg) ved tvangsforing, mens den andre gruppen forble ubehandlet (diabetisk kontrollgruppe 2) . Efter ytterligere én måned ble motor- og sensor-nerveledningshastigheten målt som ovenfor både for den behandlede gruppen og den diabetiske kontrollgruppen 2. Disse verdiene ble sammenlignet med de tilsvarende nerveledningshastigheter funnet for den normale kontrollgruppen ved begynnelsen av undersøkelsen. De følgende nerveledningshastigheter (NLH) ble funnet for de relevante hofte-grener og for saphena-nerven.

Claims (5)

1. Anvendelse av en angiotensin II antagonist, eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, for fremstilling av et medikament for anvendelse ved behandling eller forhindring av utvikling av sykelige tilstander knyttet til svekket nerveledningshastighet .
2. Anvendelse av en forbindelse med All antagonist-aktivitet, eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, for fremstilling av et medikament for anvendelse for å bedre svekket nerveledningshastighet.
3. Anvendelse av en forbindelse med All antagonist-aktivitet, eller et farmasøytisk godtagbart salt derav, for fremstilling av et medikament for anvendelse ved behandling eller forhindring av diabetisk nevropati.
4. Anvendelse av en forbindelse med All antagonist-aktivitet som angitt i et av kravene 1, 2 eller 3, karakterisert ved at All antagonisten er valgt fra (a) 2-butyl-4-klor-5-hydroksymetyl-l-[(2'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]imidazol; (b) 2-butyl-3-(2'-(lH-l,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)-metyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin; (c) 5,7-dimetyl-2-etyl-3-{2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)-metyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin; (d) 1-[[3-brom-2-[2-(lH-tetrazol-5-yl)fenyl]-5-benzofuranyl]-metyl-2-butyl-4-klor-1H-imidazol-5-karboksylsyre; (e) 2-etyl-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)-metoksy]kinolin; (f) 2-etyl-5,6,7,8-tetrahydro-4-[(2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metoksy]kinolin; (g) 5,7-dietyl-l-[(2'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]-1,6-naftyridin-2C1H)-on; og (h) 5,7-dietyl-l-[(2(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]-1,2,3,4-tetrahydro-l,6-naftyridin-2-on; eller et farmasøytisk godtagbart salt derav.
5. Anvendelse av en forbindelse med All antagonist-aktivitet som angitt i krav 1, 2 eller 3, karakterisert ved at All antagonisten er 2-etyl-4-[{2'-(1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metoksy]kinolin, eller et farmasøy-tisk godtagbart salt derav.
NO19943846A 1992-04-13 1994-10-12 Anvendelse av angiotensin II antagonister for fremstilling av et medikamentfor behandling av svekket nerveledningshastighet, s¶rligdiabetisk nevropati NO313935B1 (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929208116A GB9208116D0 (en) 1992-04-13 1992-04-13 Therapeutic agents
GB929211289A GB9211289D0 (en) 1992-05-28 1992-05-28 Heterocyclic therapeutic agents
PCT/GB1993/000732 WO1993020816A1 (en) 1992-04-13 1993-04-07 Angiotensin ii antagonists against disorders associated with impaired neuronal conduction velocity, especially diabetic neuropathy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO943846L NO943846L (no) 1994-10-12
NO943846D0 NO943846D0 (no) 1994-10-12
NO313935B1 true NO313935B1 (no) 2002-12-30

Family

ID=26300705

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19943846A NO313935B1 (no) 1992-04-13 1994-10-12 Anvendelse av angiotensin II antagonister for fremstilling av et medikamentfor behandling av svekket nerveledningshastighet, s¶rligdiabetisk nevropati

Country Status (14)

Country Link
EP (2) EP0872235A1 (no)
JP (1) JPH07505646A (no)
KR (1) KR100292396B1 (no)
AT (1) ATE181830T1 (no)
AU (1) AU675935B2 (no)
CA (1) CA2132544C (no)
DE (1) DE69325574T2 (no)
DK (1) DK0636027T3 (no)
ES (1) ES2135472T3 (no)
GR (1) GR3031261T3 (no)
HU (1) HUT71331A (no)
NO (1) NO313935B1 (no)
NZ (1) NZ251741A (no)
WO (1) WO1993020816A1 (no)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0853477B1 (en) * 1995-10-06 2002-10-09 Novartis AG At1-receptor antagonists for preventing and treating postischemic renal failure and for protecting ischemic kidneys
WO1997031634A1 (en) 1996-02-29 1997-09-04 Novartis Ag At1 receptor antagonist for the stimulation of apoptosis
SK283348B6 (sk) * 1996-04-05 2003-06-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Farmaceutický prípravok obsahujúci zlúčeninu s antagonickým účinkom na angiotenzín II
US6465502B1 (en) 1998-12-23 2002-10-15 Novartis Ag Additional therapeutic use
CA2351357A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 Novartis Ag Use of at-1 receptor antagonist or at-2 receptor modulator for treating diseases associated with an increase of at-1 or at-2 receptors
CN101011390A (zh) 1999-01-26 2007-08-08 诺瓦提斯公司 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂在治疗急性心肌梗塞中的应用
GB0001662D0 (en) 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
US6211217B1 (en) 1999-03-16 2001-04-03 Novartis Ag Method for reducing pericardial fibrosis and adhesion formation
DE10335027A1 (de) 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
EP1830869B1 (en) 2004-12-24 2013-05-22 Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd Method of treatment or prophylaxis
US20130131007A1 (en) 2005-09-07 2013-05-23 Bebaas, Inc. Vitamin b12 compositions
AU2007229322B2 (en) 2006-03-20 2012-04-05 Novartis Ag Method of treatment or prophylaxis inflammatory pain
EP1908469A1 (en) 2006-10-06 2008-04-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Angiotensin II receptor antagonist for the treatment of systemic diseases in cats
JP6232184B2 (ja) * 2010-01-19 2017-11-15 ノバルティス アーゲー 神経伝導速度改善のための方法および組成物
DK3648761T3 (da) 2017-07-07 2024-06-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Telmisartan til forebyggelsen eller behandlingen af hypertension i katte

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BG92674A (bg) * 1989-08-11 1993-12-24 David Roberts Метод за получаване на производни на хинолина
GB8927277D0 (en) * 1989-12-01 1990-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5140037A (en) * 1990-03-20 1992-08-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of central nervous system disorders with imidazole angiotensin-ii receptor antagonists
US5049565A (en) * 1990-12-07 1991-09-17 Merck & Co., Inc. Microbial transformation process for preparing anti-hypertensive products
GB9027211D0 (en) * 1990-12-14 1991-02-06 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9027210D0 (en) * 1990-12-14 1991-02-06 Smithkline Beecham Plc Medicaments
AU1625192A (en) * 1991-05-31 1992-12-03 Zeneca Limited Heterocyclic derivatives
DE59208448D1 (de) * 1991-08-15 1997-06-12 Ciba Geigy Ag N-Acyl-N-Heterocyclyl- oder Naphthylalkyl-Aminosäuren als Angiotensin II Antagonisten

Also Published As

Publication number Publication date
EP0636027A1 (en) 1995-02-01
DK0636027T3 (da) 2000-01-31
WO1993020816A1 (en) 1993-10-28
ATE181830T1 (de) 1999-07-15
HUT71331A (en) 1995-11-28
NO943846L (no) 1994-10-12
AU3958993A (en) 1993-11-18
NZ251741A (en) 1997-06-24
JPH07505646A (ja) 1995-06-22
CA2132544A1 (en) 1993-10-28
DE69325574D1 (de) 1999-08-12
ES2135472T3 (es) 1999-11-01
KR100292396B1 (no) 2001-09-17
HU9402932D0 (en) 1995-02-28
EP0872235A1 (en) 1998-10-21
NO943846D0 (no) 1994-10-12
EP0636027B1 (en) 1999-07-07
DE69325574T2 (de) 2000-03-16
GR3031261T3 (en) 1999-12-31
CA2132544C (en) 2005-10-18
AU675935B2 (en) 1997-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO313935B1 (no) Anvendelse av angiotensin II antagonister for fremstilling av et medikamentfor behandling av svekket nerveledningshastighet, s¶rligdiabetisk nevropati
TWI415599B (zh) Ｐｄｅiii抑制劑用於降低罹患心臟衰竭之哺乳動物之心臟大小之用途
AU660717B2 (en) Pharmaceutical preparation containing an uricosuric and an excitatory amino acid antagonist
EP2524693B1 (en) Pharmaceutical for preventing or treating disorders accompanied by ocular angiogenesis and/or elevated ocular vascular permeability
MXPA00002784A (es) Sistema basado en modelo estadistco multivariado pra verificar la operacion de un fundidor continuo y detectar la aparicion de rebabas por rotura de molde inminentes.
HU202108B (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing serotonine antqgonistic derivatives of indol-carboxylic acid or imidazolyl-methyl-carbazol
KR20180127493A (ko) 승모판 질환으로 인한 무증상 심부전이 있는 환자에서 심장 크기의 감소 및/또는 임상적 증상 개시의 지연을 위한 피모벤단의 용도
EP2716302B1 (en) Prophylactic or therapeutic agent for neuropathic pain associated with guillain-barre syndrome
KR20120050473A (ko) 탈수초성 질환 및 다른 신경계 질환을 앓는 환자에서 신경-인지 및/또는 신경-정신 손상을 개선하기 위한 4-아미노피리딘의 용도
JP2009539996A (ja) 腎機能障害を持つ個体における利尿改善方法
EP3132803B1 (en) Preventive or therapeutic agent for pain associated with herpes zoster in acute phase
MXPA06011823A (es) Terapia de combinacion, que comprende un antagonista del receptor de la adenosina a1 y un inhibidor de la aldosterona.
EP0808166A1 (fr) Medicament destine au traitement des troubles obsessifs compulsifs, de l'apnee du sommeil, des dysfonctions sexuelles, de l'emese et du mal des transports
DE602004012763T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung mit einem selektiven i1 imidazolin-rezeptor-agonisten und einem angiotensin-ii-rezeptorblocker
US6448280B1 (en) Angiotensin II antagonists against disorders associated with impaired neuronal conduction velocity, especially diabetic neuropathy
KR100443891B1 (ko) 당뇨병성합병증의예방·치료제
US5530008A (en) Use of 5-HT3 receptor antagonists in treating panic disorders or obsessive compulsive disorders
EP2517728B1 (en) Olmesartan medoxomil for preventing or treating angiogenic eye diseases
DE69910600T2 (de) Verwendung von metformin gegen die gewichtszunahme, die mit valproat und andere psychotropische arzneimittel verbunden ist
JPH0532635A (ja) ヒスタミン誘導体の治療への応用と、新規なヒスタミン誘導体と、この誘導体の医薬としての使用
AU2004290890B2 (en) Combinations comprising AMPA receptor antagonists for the treatment of schizophrenia
US4522820A (en) Trans-dihydrolisuride antipsychotic
JP5127092B2 (ja) 小脳機能障害を予防および治療するための２−アミノ−６−トリフルオロメトキシ−ベンゾチアゾールの使用
WO2011110608A1 (en) Treatment of dementia of alzheimer's type with masitinib
KR20010013014A (ko) 고립성 수축기 고혈압증의 치료 방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees