NO309382B1 - Kopolymer og anvendelse av samme som er en oftalmisk aksepterbar anordning - Google Patents

Kopolymer og anvendelse av samme som er en oftalmisk aksepterbar anordning Download PDF

Info

Publication number
NO309382B1
NO309382B1 NO934773A NO934773A NO309382B1 NO 309382 B1 NO309382 B1 NO 309382B1 NO 934773 A NO934773 A NO 934773A NO 934773 A NO934773 A NO 934773A NO 309382 B1 NO309382 B1 NO 309382B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
monomer
component
copolymer according
copolymer
Prior art date
Application number
NO934773A
Other languages
English (en)
Other versions
NO934773L (no
NO934773D0 (no
Inventor
James Richard Robertson
Jr Wilson Leonard Terry
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of NO934773D0 publication Critical patent/NO934773D0/no
Publication of NO934773L publication Critical patent/NO934773L/no
Publication of NO309382B1 publication Critical patent/NO309382B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F212/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F212/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
    • C08F212/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
    • C08F212/14—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring substituted by heteroatoms or groups containing heteroatoms
    • C08F212/30—Sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/20—Esters of polyhydric alcohols or phenols, e.g. 2-hydroxyethyl (meth)acrylate or glycerol mono-(meth)acrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/52—Amides or imides
    • C08F220/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F246/00—Copolymers in which the nature of only the monomers in minority is defined
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/26—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen
    • C08F220/28—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety
    • C08F220/282—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety and containing two or more oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Surface Treatment Of Glass (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Oscillators With Electromechanical Resonators (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår hydrofile kopolymerer som har god oksygenpermeabilitet i kombinasjon med antimikrobielle egenskaper, som er nyttige ved fremstillingen av oftalmisk aksepterbare anordninger, slik som kontaktlinser eller intraokulære linser, som er resistente ovenfor avleiringer.
Denne teknikk er rikholdig hva angår referanser til hydrofile polymerer og kopolymerer som er skreddersydd for å møte de økende stringente kravene innen feltet av myke kontaktlinser. Slike krav betinger at kontaktlinsene er slitesterke, har høy oksygenpermeabilitet, fleksibilitet, klarhet, er enkle å bære, resistente overfor slitasje, ydelse, ikke utvikler allergisk reaksjon, resistente ovenfor proteinformige avleiringer o.l.
US-patent nr. 4.038.264 beskriver hydrofile polymerer basert på 2-hydroksyetyl-metakrylat (HEMA) kopolymerisert med co-lavalkoksy-(lavalkylenoksy)2_6lavalkyl-metakrylat, fortrinnsvis co-metoksy-di (etylenoksy )etyl-metakrylat, som viser forbedret oksygenpermeabilitet.
Det er publikasjoner som indikerer at hydrofile kopolymerer med lange poly(etylenoksyd)kjeder har gode antitrombogeniske egenskaper. S. Nagaoka et al., Biomaterials, 11 , 120 (1990) beskriver at polymerer belagt med slike materialer signifikant undertrykker absorpsjonen av plasmaproteiner og adhesjonen av blodplater. Denne konklusjonen er også bekreftet av D.K. Han et al., J. Biomed. Mater. Res., 25, 561
(1991).
US-patent nr. 4.482.680 beskriver polymerer inneholdende kvaternaere ammoniumgrupper som viser antimikrobiell aktivitet. Disse polymerene er avledet fra poly(klorometylstyren) ved reaksjon med et tertiært amin for å danne det tilsvarende poly(kvaternær ammonium-metylstyren). Disse polymerene har gode antimikrobielle egenskaper og er forsøkt solgt som oftalmiske oppløsninger.
Foreliggende oppfinnelse angår kontaktlinser som innehar de beste egenskapene til teknologien ved myke kontaktlinser ved å ha god slitestyrke, høy oksygenpermeabilitet, utmerket klarhet osv., men som også fremskaffer kontaktlinser som er resistente for proteinformige og andre avleiringer. Kontaktlinser som viser mindre proteinabsorpsjon viser generelt mindre misfarving, bedre fuktingsevne og komfort, og generelt lenger anvendelsestid.
Problemet ved proteinakkumulering på engangslinser ved lang brukstid, er diskutert i en generell artikkel av S.T. Lin et al., CLAO (Contact Lens Assoc Opthalmol ) J., 17, 44 (1991 ). Kontaktlinseavleiringer består primært av proteiner, mucus og lipider fra tårer, sammen med mindre mengder av eksterne stoffer. Selv om diverse tårekomponenter kan bidra til kontaktlinsebelegg, er proteiner av spesiell interesse på grunn av deres antatte potensiale for å gi immunologiske reaksjoner slik som store papillære conjunctivitis (GPC), høyere limbisk keratoconjuctivitis og vaskulære responser. Seks tåreproteingrupper har blitt identifisert i tårer og på kontaktlinsr, inkludert lysozym, albumin, PMFA, IgG, IgA, protein G og laktoferrin.
Mange av proteinene som oppsamles på kontaktlinser kan bli fjernet av overflateaktive midler og enzymatiske rensemidler, men forsøk på å forhindre oppbygging av alle linseavleiringer har vært uten suksess. I den senere tid har engangslinser med forlenget bæretid blitt sett på som en alternativ tilnærmelse for å minimalisere proteiner og avleiringer på linser for forlenget bæring. I tillegg til antatte fordeler, slik som forbedret sterilitet og minimal linsehåndtering av pasienter, har det blitt påstått at hyppig 1inseerstatning i form av engangslinser med forlenget bæring, reduserer oppsamlingen av linseavleiringer til et nivå som vil lette kliniske symptomer og kanskje redusere de immunologiske reaksjonene for linseavleiringer.
Det er klart fra den generelle diskusjon at avleiringer, spesielt proteinavleiringer, forblir et alvorlig problem i kontaktlinsefeltet.
Foreliggende oppfinnelse angår en kopolymer med god oksygenpermeabilitet, god antimikrobielle egenskaper og god resistanse overfor proteinavleiringer, kjennetegnet ved at den omfatter kopolymeriseringsproduktet av: a) 65 til 97,9 vekt-#, basert på total kopolymer, av en hydrofil monomer valgt fra gruppen bestående av hydroksysubstituert C^- C^ alkylakrylater eller metakrylater, akrylamid, metakrylamid, N-C^-C2 alkylakrylamid eller metakrylamid, N,N-di-C^-Cg alkylakrylamid eller metakrylamid, etoksylerte akrylater eller metakrylater, hydroksysubstituert C-^- C^ alkylakrylamid eller metakrylamid, hydroksysubstituerte C^- C^ alkylvinyletere , natriumetylensulfonat, natriumstyrensulf onat, 2-akrylamido-2-metylpropansulfonsyre, N-vinyl-2-pyrrolidon, N-vinylsuksinimid, N-vinylpyrrol, 2- og 4-vinylpyridin, akrylsyre, metakrylsyre, amino-, C^- C^ alkyl-amino- eller C-^- C^ dialkylaminosubstituerte C^- C^ alkylakrylater eller metakrylater, allylalkohol og blandinger av disse, b) 20 til 1 vekt-#, basert på den totale kopolymeren, av en monomer med formel I, II eller III
hvor
G er hydrogen eller metyl,
n er 2 til 20
T er alkylen med 2 til 4 karbonatomer og
R er hydrogen eller metyl,
Q er en direkte binding eller -0-,
c) 20 til 1 vekt-#, basert på den totale kopolymeren, av en kvaternaer ammonium-monomer med formel IV, V, VI eller VII
eller en blanding av disse
hvor
r er hydrogen eller metyl,
L er alkylen med 2 til 4 karbonatomer,
, Eg og E3 er uavhengig av hverandre alkyl med 1 til 18 karbonatomer, eller en av E^, Eg og E3 er fenylakyl med 7 til 9 karbonatomer, og de gjenværende to av E^, Eg og E3 er uavhengig av hverandre alkyl med 1 til 18 karbonatomer, og
X" er halid,
d) 5 til 0,1 vekt-#, basert på den totale kopolymeren, av et tverrbindingsmiddel valgt fra gruppen bestående av allylmet-akrylat, diallylitakonat, monoallylitakonat, diallylmaleat, diallylfumarat, diallylsuksinat, diallylftalat, triallylcya-nurat, tiallylisocyanat, dietylenglykol-bisallylkarbonat, triallylfosfat, triallyltrimetylitat, diallyleter, N,N-diallylmelamin, divinylbenzen, N,N'-metylen-bis-akrylamid, etylenglykol-dimetakrylat, neopentylglykol-dimetakrylat, tetraetylenglykol-dimetakrylat, N,N'-heksametylen-bis-maleimid, divinylurea, bisfenol A dimetakrylat, divinyladi-pat, glyseryltrimetakrylat, trimetylolpropan-triakrylat, trivinylmellitat, 1,3-bis(4-metakryloksybutyl)tetrametyldi-siloksan, divinyleter og divinylsulfon.
Radikaler slik som alkyl, alkylen el.l. er uforgrenete eller forgrenete radikaler av denne typen. Eksempler er f.eks. n-propyl eller 2-propyl; 1-butyl, 2-butyl eller t-butyl; 1,2-propylen eller 1,3-propylen; 1,2-butylen, 1,3-butylen eller 1,4-bytylen; osv.
Når det er ønskelig å fremstille en kopolymer som har større hardhet og/eller styrke, slik som det ville være ønskelig i en kontaktlinse for øket håndterbarhet eller varighet, skal en femte komponent (e) avledet fra en hydrofob monomer, også være tilstede. Den hydrofobe monomeren er valgt fra gruppen bestående av C^ til C^galkylakrylater og metakrylater, C3 til C^gakrylamider og metakrylamider, akrylonitril, C5-Ci2cyklo-alkylakrylater og metakrylater, metakrylonitril, vinyl C^ til C^galkanoater, Cg til <C>^galkener, Cg til <C>^ghaloalkener, styren, C^ til C^alkylstyrener, vinylalkyletere hvor alkylet har 1 til 6 karbonatomer, C3~Cigperfluoralkyletyl-tiokar-bonylaminoetylakrylater og metakrylater, C3~C^gfluoralkyl-akrylater og metakrylater, akryloksy og metakryloksyalkylsiloksaner, N-vinylkarbazol, C^-C^galkylestere av malein-, fumar-, itakonin- og mesakoninsyre.
Eksempler på slike hydrofobe monomerer omfatter metylakrylat, etylakrylat, propylakrylat, isopropylakrylat, cykloheksyl-akrylat, 2-etylheksylakrylat, metylmetakrylat, propylmetakry-lat, vinylacetat, vinylpropionat, vinylbutyrat, vinylvalerat, styren, vinylklorid, vinylidinklorid, akrylonitril, 1-butan-metakrylonitril, vinyltoluen, vinyletyleter, perfluor-heksyletyltiokarbonylaminoetyl-metakrylat, isobornylmetakry-lat, heksafluorbutylmetakrylat, 3-metakryloksypropylpenta-metyldisiloksan og bis(metakryloksypropyl)tetrametyldisilok-san.
Fortrinnsvis er de(n) hydrofobe monomeren(e) metylmetakrylat, styren eller vinylacetat.
Når T eller L er alkylen med 2 til 4 karbonatomer, er de for eksempel etylen, trimetylen (1,3-propylen), propylen (1,2-propylen) eller tetrametylen.
Fortrinnsvis er de hydrofile monomerene i komponent (a) 2-hydroksyetylakrylat, 2-hydroksyetylmetakrylat, akrylamid, metakrylamid, N,N-dimetylakrylamid, allylalkohol, 2- eller 4-vinylpyridin, N-vinyl-2-pyrrolidon, 2,3-dihydroksypropylmetakrylat eller N-(1,l-dimetyl-3-oksobutyl)-akrylamid.
Mest foretrukket er den hydrofile monomeren av komponent (a) 2-hydroksyetylmetakrylat, N-vinyl-2-pyrrolidon, akrylamid eller N,N-dimetylakrylamid.
Fortrinnsvis, i monomeren med formel I av komponent (b) er betydningen som følger:
G er hydrogen eller metyl,
R er hydrogen eller metyl,
n er 4 til 12 og
T er etylen.
Mest foretrukket i monomeren med formel I av komponent (b) er betydningen som følger:
G er hydrogen,
R er metyl,
n er 4 til 8, og
T er etylen.
Fortrinnsvis, i monomeren med formelen IV, V, VI eller VII av komponent (c) er betydningen som følger;
R er hydrogen eller metyl,
L er etylen, trimetylen eller propylen (1,3- eller 1,2-propylen),
Ei, Eg og E3 er uavhengig alkyl med 1 til 18 karbonatomer, og X- er Cl~ eller Br".
Mest foretrukket i monomeren med formel IV, V, VI og VII av komponent (c), er betydningen som følger:
R er metyl,
L er etylen,
Ei er alkyl med 1 til 18 karbonatomer,
Eg og E3 er hver metyl, og
X" er Cl-.
Fortrinnsvis er tverrbindingsmonomeren i komponent (d) etylenglykol-dimetakrylat, neopentylglykol-dimetakrylat, tetraetylenglykol-dimetakrylat, glyseryltrimetakrylat eller trimetylolpropan-triakrylat.
Mest foretrukket er tverrbindingsmonomeren i komponent (d) etylenglykol-dimetakrylat, neopentylglykol-dimetakrylat eller tetraetylenglykol-dimetakrylat.
Oppfinnelsen angår også anvendelse av kopolymeren ifølge oppfinnelsen hvori den er en oftalmisk aksepterbar anordning.
Monomerene i komponentene (a), (c) og (d) er stort sett kommersielt tilgjengelige eller kan enkelt bli fremstilt ved konvensjonelle fremgangsmåter.
Monomerene i komponent (b) blir enkelt fremstilt ved å reagere hydroksyalkylsubstituerte monomerer slik som 2-hydroksyetyl-metakrylat med etylenoksyd, propylenoksyd eller butylenoksyd eller ved fremgangsmåtene beskrevet i US-patent nr. 4.038.264.
Kopolymeriseringen av den fjerde monomeren av komponentene (a), (b), (c) og (d) kan bli utført ved anvendelse av initiatorer som genererer frie radikaler ved påføring av aktiveringsenergi (f.eks. varme) som konvensjonelt blir benyttet i polymeriseringen av etylenisk umettede monomerer. Inkludert blant friradikalinitiatorer er konvensjonelle, termisk aktiverte initiatorer slik som organiske peroksyder, organiske hydroperoksyder og azoforbindelser.
Representative eksempler på slike initiatorer omfatter benzoylperoksyd, tert-butylperbenzoat, tert-butylhydroperok-syd, diisopropyl-peroksydikarbonat, kumenhydroperoksyd, 2,2'-azobis(isobutyronitril) og 2,2'-azobis(2,4-dimetylvalero-nitril). Generelt blir det benyttet fra omkring 0,01 til 5 vekt-# termiske initiatorer.
For fremstilling av kontaktlinser blir fortrinnsvis UV-initiert polymerisering utført ved anvendelse av fotoinitiatorer. Slike initiatorer er velkjente. De foretrukne fotoinitiatorene er de som igangsetter polymrisering når monomersammensetningen blir bestrålet i kontaktlinseform. Representative eksempler på slike fotoinitiatorer omfatter acyloin og derivater av denne, slik som benzoin, benzoin-metyleter, benzoinetyleter, benzoinisopropyleter, ben-zoinisobutyleter og a-metylbenzoin; diketoner slik som benzil og diacetyl; ketoner slik som acetofenon, a,a,a-tribromacetofenon, a,a-dietoksyacetofenon, 2-hydroksy-2-metylfenyl-l-propan, o-nitro-ot ,cx ,a-tribromacetofenon, benzofenon og p,p'-tetrametyldiaminobenzofenon; a-acyloksimestere slik som benzil (O-etoksykarbonyl)-a-monoksim; keton/aminkombinasjoner slik som benzofenon/N-metyldietanolamin, benzofenon/tributyl-amin og benzofenon/Michler's keton; og benziketaler slik som benzildimetylketal, benzildietylketal og 2,5-diklorobenzil-dimetylketal. Normalt blir fotoinitiatoren benyttet i mengder fra omrking 0,01 til 5 vekt-# av de totale monomerene; fortrinnsvis omkring 0,1 til 1 vekt-% fotoinitiator.
Polymerisering kan bli utført i bulk på vanlig måte eller i nærvær av et oppløsningsmiddel. Nyttige oppløsningsmidler omfatter ketoner, slik som aceton, metyletylketon, metylpro-pylketon, metylisobutylketon, metylamylketon og cykloheksa-non; alkoholer slik som metanol, etanol, isopropanol eller etylcellosolve; etere slik som etylenglykol eller dietylen-glykoldimetyleter; estere slik som etyleacetat eller isopropylacetat; dimetylsulfoksyd; N-metyl-2-pyrrolidon; N,N-dimetylformamid; N,N-dimetylacetamid; vann og saltvanns-oppløsninger.
Polymeriseringen blir utført i former som kan bestå av plast, glass eller metall og kan ha en hvilken som helst form. For fremstilling av filmer og ark, er formene fortrinnsvis fremstilt av glassplater belagt med MYLAR<®> (polyesterfilm, DuPont) eller andre polymerfilmer og holdt sammen av klemmer, ved anvendelse av avstandsstykker med ønsket tykkelse. Kontaktlinser blir fortrinnsvis fremstilt i UV-permeable plastformer.
Etter at polymeriseringen er fullført, kan polymeren bli etteroppvarmet og fjernet fra formen, og eventuelle oppløs-ningsmidler kan enten bli fjernet ved vakuumtørking eller ekstraksjon med vann og med vannoppløselige oppløsningsmilder
eller vannoppløsningsmiddelblandinger. Nyttige oppløsnings-midler er aceton, etanol, metanol eller isopropanol. Azeotrop destillasjon er også en nyttig fremgangsmåte for fjerning av visse oppløsningsmidler. Etter at oppløsningsmidler et fjernet, blir polymeren ekvilibrert i destillert vann og dets
vanninnhold blir bestemt gravimetrisk. Alle påfølgende målinger blir utført på vannutlignende polymerer.
Oksygenpermeabilitet blir målt med et DK 1000 (ATD Design) instrument ved anvendelse av puffret saltvannsoppløsning (pH = 7) som elektrolytt og er uttrykt i enheter sett under:
Fysikalsk-mekaniske målinger blir utført med et INSTRON<® >0 testapparat, modell MT-100 ark med en tykkelse på 0,05-0,1.
Vanninnholdet er uttrykt som følger:
EKSEMPLER 1-7
Kontaktlinser
Ved anvendelse av transparent kontaktlinseform etter overstrømming med nitrogen, ble kontaktlinser fremstilt fra de følgende komonomerene med mengdene gitt i tabellen under: 2-hydroksyetyl-metakrylat (HEMA); co-hydroksy[tetra(etylenoksy)]etylmetakrylat (Sipomer HEM-5); 2-(metakryloyloksy)etyl-trimetylammoniumklorid (MADQUAT 06); etylenglykol-dimetakrylat (EGDMA) med 2-hydroksy-2-metyl-l-fenylpropan-l-on (DAROCUR<®> 1173, EM Industries) som fotoinitiator ved anvendelse av lavintensitets eller høyintensitetsaktinisk lys. Mengdene for hver prøve er i tabellen under gitt i gram.
<«>Hzryintensitetslys er benyttet for eksarplene 2 og 3, hvor formen passerer
gjennom lyset med en hastighet på 35,65 cm/minutt i tre fot.
De fysikalske egenskapene til kontaktlinsene fremstilt i disse eksemplene er vist i tabellen under.
Alle kontaktlinsene fra eksemplene 1-7 er klare. Linsene fra eksemplene 1,4 og 5 har henholdsvis tørt ekstraherbart stoff på 2,4$, 2,6$ og 2,5$.
Kontaktlinsene i eksemplene 2-3 er klinisk akseptable for anvendelse på øyet.
EKSEMPLER 8-12
Kontaktlinser
Ved å følge den generelle prosedyren fra eksemplene 1-7, ble kontaktlinser fremstilt fra de følgende komonomerene med mengdene gitt i tabellen under: 2-hydroksyetyl-metakrylat (HEMA); co-hydroksy[tetra(etylenoksy)]etyl-metakrylat (Sipomer HEM-5 ); 2-(metakryloyloksy)etyl-trimetylammoniumklorid (MADQUAT Q6); etylenglykol-dimetakrylat (EGDMA) med benzoin-metyleter (BME) som fotoinitiator. Mengdene gitt i tabellen for komponentene er i gram.
Kontaktlinsene i eksemplene 11 og 12 er klare; de fra eksempel 10 er svakt opake; linsen fra eksempel 9 er svakt opak, mens linsen i eksempel 8 er opak. Dette viser at stor økning av mengden EEM-5 påvirker linsens klarhet negativt.
EKSEMPEL 13
Proteinavleiring på kontaktlinser
For å kontrollere om kontaktlinsene fremstilt fra foreliggende kopolymerer hovedsakelig er essensielle for proteinavleiringer sammenlignet med myke kontaktlinser ifølge kjent teknikk, ble seks kontaktlinser fremstilt fra kopoly-merene fra eksempel 3 og seks kontaktlinser fremstilt fra en kopolymer ifølge tidligere teknikk med hovedsakelig den samme vannmengden, men uten de strukturelle enhetene avledet fra foreliggende komponenter (b) og (c), utsatt for fem sykluser av en simulert anvendelse i en sammenenlignende test in vitro. Mengden av protein avleiret på linsene ved slutten av den femte syklus, ble målt ved anvendelse av standard ninhydrin-farvemetode for måling av ammoniumsyre eller protein. Hver av de seks foreliggende kontaktlinsene og seks kontrollinsene, ble kjørt fem ganger gjennom den følgende prosedyre: a. Linsene ble dykket i en 1% lysozymoppløsning i borat-buffret saltvann i 30 minutter ved 35 °C; b. Linsene ble så desinfisert ved å plassere dem i kontakt med en fortynnet hydrogenperoksydoppløsning i minst seks timer; c. Desinfiserte linser ble fjernet fra desinfiserings-oppløsningen, og syklusen ble startet igjen; d. Ved slutten av den femte syklusen ble linsen lett tørket, plassert i et glass inneholdende 200 ml destillert vann, og den totale mengden av protein av salt på linsen etter fem sykluser av testprosedyren, ble målt ved ninhydrinprotein-analysemetoden.
To blanke foreliggende linser og to blanke linser ifølge kjent teknikk såvel som to blanke foreliggende linser, hver forurenset med 24 jjg lysozym og to blandke linser ifølge kjent teknikk, hver forurenset med 25 jjg lysozym, ble kjørt som kontroller for å undersøke gjenvinning av protein fra linsene og indikere påliteligheten til testprosedyren.
Dataene i denne testen er vist i tabellen under.
Analyse av disse dataene viste at foreliggende linser hadde en gjennomsnittlig mengde på 13 jjg protein avleiret på dem, mens linsene ifølge kjent teknikk hadde en gjennomsnittlig mengde på 551 jjg protein avleiret på dem. Kontaktlinsen ifølge kjent teknikk hadde hovedsakelig 40 ganger mer protein avleiret på dem sammenlignet med foreliggende kontaktlinser. Mens det var noen variasjon mellom individuelle linser av hver type, viste dataene meget signifikant forskjell mellom foreliggende kontaktlinser og de ifølge kjent teknikk. Foreliggende kontaktlinser var hovedsakelig resistente overfor proteinavleiringer sammenlignet med kontaktlinsene ifølge kjent teknikk.
EKSEMPEL 14
Proteinavleiring på kontaktlinser
To kontaktlinser fremstilt fra kopolymeren fra eksempel 3 og to kontaktlinser ifølge kjent teknikk, ble fremstilt fra en kopolymer av 2-hydroksyetyl-metakrylat (HEMA) og N-vinylpyr-rolidon (NVP), som ikke inneholder noen av foreliggende komponenter (b) og (c), ble båret i seks timer av fire pasienter på klinikken. Hver av testlinsene hadde omkring det samme vanninnhold.
Ved slutten av anvendelsesperioden ble mengden av avsatt lysozym målt ved hjelp av natriumdodecylsulfat-polyakrylamid-geleletroforese (SDS-PAGE) metoden beskrevet av D. Hager, Analytical Biochemistry, 109, 76 (1980).
Hver av kontaktlinsene ble skåret i seks deler og så plassert i et 1,5 ml Eppendorf konisk glass, inneholdende en ekstrak-sjonsoppløsning av 0,5 tris(hydroksymetyl)aminometan, 2 vekt-% natriumdodecylsulfat, 10 vekt-# glyserol og 5 vekt-# ditiotreito (DTT) og hadde en pH på 9,52. Oppløsningen ble oppvarmet ved 95 0 C i en time og så avkjølt til 35 °C i 23 timer.
Linsestykkene ble fjernet fra glasset og 1 ml kald aceton ble tilsatt glasset. Glasset ble så lagret ved -20°C i tyve minutter og så sentrifugert ved 12.000 omdr. i 10 minutter. Acetonsupernatanten ble helt av og det utfelte proteinet oppsamlet.
Det ekstraherte, isolerte protein ble så oppløst i en natriumdodecyl-sulfatbufferprøve og analysert ved SDS-PAGE-metoden.
Gelproteinet ble kjennetegnet og identifisert ved hjelp av den forbedrede Coomassie Brilliant Blu G-250 og R-250 analytisk prosedyre, beskrevet av V. Neuhoff, Electrophoresis 9, 255 (1988). Resultatene av densitometrianalysen er vist i
tabellen under.
Mengden lysozym avleiret på foreliggende kontaktlinser fra eksempel 3, er kun omkring 10% av mengden protein avleiret på kontaktlinsene ifølge kjent teknikk som ikke inneholder noen av komponentene (b) og (c) i deres sammensetning.
Dette er en klinisk signifikant reduksjon i proteinavleir-ingstilbøyeligheten til foreliggende kontaktlinser sammenlignet med de ifølge kjent teknikk.

Claims (13)

1. Kopolymer med god oksygenpermeabilitet, god antimikrobielle egenskaper og god resistanse overfor proteinavleiringer, karakterisert ved at den omfatter kopolymeriseringsproduktet av: a) 65 til 97,9 vekt-#, basert på total kopolymer, av en hydrofil monomer valgt fra gruppen bestående av hydroksysubstituert C^- C^ alkylakrylater eller metakrylater, akrylamid, metakrylamid, N-C^-Cg alkylakrylamid eller metakrylamid, N,N-di-C^-Cg alkylakrylamid eller metakrylamid, etoksylerte akrylater eller metakrylater, hydroksysubstituert C1-C4 alkylakrylamid eller metakrylamid, hydroksysubstituerte C1-C4 alkylvinyletere, natriumetylensulfonat, natriumstyrensulfonat, 2-akrylamido-2-metylpropansulfonsyre, N-vinyl-2-pyrrolidon, N-vinylsuksinimid, N-vinylpyrrol, 2- og 4-vinylpyridin, akrylsyre, metakrylsyre, amino-, C-L-C4 alkyl-amino- eller C1-C4 dialkylaminosubstituerte C±- C^ alkylakrylater eller metakrylater, allylalkohol og blandinger av disse, b) 20 til 1 vekt-#, basert på den totale kopolymeren, av en monomer med formel I, II eller III hvor G er hydrogen eller metyl, n er 2 til 20 T er alkylen med 2 til 4 karbonatomer og R er hydrogen eller metyl, Q er en direkte binding eller -0-, c) 20 til 1 vekt-#, basert på den totale kopolymeren, av en kvaternær ammonium-monomer med formel IV, V, VI eller VII eller en blanding av disse hvor jj er hydrogen eller metyl, L er alkylen med 2 til 4 karbonatomer, Ei, Eg og E3 er uavhengig av hverandre alkyl med 1 til 18 karbonatomer, eller en av E^, Eg og E3 er fenylakyl med 7 til 9 karbonatomer, og de gjenværende to av E^, Eg og E3 er uavhengig av hverandre alkyl med 1 til 18 karbonatomer, og X- er halid, d) 5 til 0,1 vekt-%, basert på den totale kopolymeren, av et tverrbindingsmiddel valgt fra gruppen bestående av allylmet-akrylat, diallylitakonat, monoallylitakonat, diallylmaleat, diallylfumarat, diallylsuksinat, diallylftalat, triallylcya-nurat, tiallylisocyanat, dietylenglykol-bisallylkarbonat, triallylfosfat, triallyltrimetylitat, diallyleter, N,N-diallylmelamin, divinylbenzen, N,N'-metylen-bis-akrylamid, etylenglykol-dimetakrylat, neopentylglykol-dimetakrylat, tetraetylenglykol-dimetakrylat, N ,N'-heksametylen-bis-maleimid, divinylurea, bisfenol A dimetakrylat, divinyladi-pat, glyseryltrimetakrylat, trimetylolpropan-triakrylat, trivinylmellitat, 1,3-bis(4-metakryloksybutyl)tetrametyldi-siloksan, divinyleter og divinylsulfon.
2. Kopolymer ifølge krav 1, karakterisert ved at den hydrofile monomeren i komponent (a) er 2-hydroksyetyl-akrylat, 2-hydroksyetylmetakrylat, akrylamid, metakrylamid, N,N-dimetylakrylamid, allylalkohol, 2- eller 4-vinylprydin, N-vinyl-2-pyrrolidon, 2,3-dihydroksypropylmetakrylat eller N-(1,l-dimetyl-3-oksobutyl)-akrylamid.
3. Kopolymer ifølge krav 2, karakterisert ved at den hydrofile monomeren i komponent (a) er 2-hydroksyetylmetakrylat, N-vinyl-2-pyrrolidon, akrylamid eller N,N-dimetylakrylamid.
4 . Kopolymer ifølge krav 1, karakterisert ved at i monomeren med formel I i komponent (b) er betydningene som følger: G er hydrogen eller metyl, R er hydrogen eller metyl, n er 4 til 12, og T er etylen.
5 . Kopolymer ifølge krav 4, karakterisert ved at i monomeren med formel I i komponent (b) er betydningen som følger: G er hydrogen, R er metyl, n er 4 til 8, og T er etylen.
6. Kopolymer ifølge krav 1, karakterisert ved at i monomeren med formlene IV, V, VI eller VII i komponent (c) er betydningene som følger: R er hydrogen eller metyl, L er etylen, trimetylen eller propylen (1,3- eller 1,2- propylen), E-^.Eg og E3 er uavhengig alkyl med 1 til 18 karbonatomer, og X~ er Cl" eller Br~.
7. Kopolymer ifølge krav 6, karakterisert ved at i monomeren med formlene IV, V, VI eller VII i komponent (c) er betydningene som følger: R er metyl, L er etylen, E-L er alkyl med 1 til 18 karbonatomer, Eg og E3 er hver metyl, og X" er Cl-.
8. Kopolymer ifølge krav 1, karakterisert ved at tverrbindingsmonomeren i komponent (d) er etylenglykol-dimetakrylat, neopentylglykol-dimetakrylat, tetraetylenglykol-dimetakrylat, glyseryltrimetakrylat eller trimetylolpropan-triakrylat.
9. Kopolymer ifølge krav 8, karakterisert ved at tverrbindingsmonomeren i komponent (d) er etylenglykol-dimetakrylat, neopentylglykol-dimetakrylat eller tetraetylenglykol-dimetakrylat .
10. Kopolymer ifølge krav 1, karakterisert ved at den ytterligere omfatter kopolymeriseringsproduktet av komponent (e) fra 0 til 20 vekt-%, basert på den totale kopolymer av en hydrofob monomer valgt fra gruppen bestående av C-L til C^g alkylakrylater og metakrylater, C3 til C^g akrylamider og metakarylamider, akrylonitril, C5-C12 cyk-loalkylakrylater og metakrylater, metakrylonitril, vinyl C^ til <C>^s alkanoater, C2 til C^galkener, Cg til Cighaloalkener, styren, C^-C^g perfluoralkyletyl-tiokarbonylamino-etylakryla-ter og metakrylater, C3-C12 fluoralkylakrylater og metakaryl-ater, akryloksy og metakryloksyalkylsiloksaner, N-vinylkarbazol og C^-Cig alkylestere av malein-, fumarin-, itakonin- og mesakoninsyre.
11. Kopolymer ifølge krav 10, karakterisert ved at komponent (e) er metylmetakrylat, styren eller vinylacetat.
12. Anvendelse av kopolymer ifølge krav 1, hvori den er en oftalmisk aksepterbar anordning.
13. Anvendelse av kopolymer ifølge krav 12, hvori den er en kontaktlinse eller en intraokulaer linse.
NO934773A 1992-12-23 1993-12-22 Kopolymer og anvendelse av samme som er en oftalmisk aksepterbar anordning NO309382B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99620192A 1992-12-23 1992-12-23

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO934773D0 NO934773D0 (no) 1993-12-22
NO934773L NO934773L (no) 1994-06-24
NO309382B1 true NO309382B1 (no) 2001-01-22

Family

ID=25542613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO934773A NO309382B1 (no) 1992-12-23 1993-12-22 Kopolymer og anvendelse av samme som er en oftalmisk aksepterbar anordning

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0604369B1 (no)
JP (1) JP3391529B2 (no)
AT (1) ATE183757T1 (no)
AU (1) AU670145B2 (no)
CA (1) CA2112049A1 (no)
DE (1) DE69326130T2 (no)
FI (1) FI935754A (no)
IL (1) IL108046A (no)
MX (1) MX9307813A (no)
NO (1) NO309382B1 (no)
NZ (1) NZ250534A (no)
TW (1) TW228529B (no)
ZA (1) ZA939612B (no)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0952168A4 (en) 1996-07-16 2000-05-24 Toray Industries GRAFT POLYMERS AND THEIR USE IN MEDICAL APPARATUS
ATE220076T1 (de) * 1997-01-03 2002-07-15 Degussa Polymere mit bakteriophoben und gegebenenfalls zellproliferationsinhibierenden eigenschaften
DE19700078A1 (de) * 1997-01-03 1998-07-09 Huels Chemische Werke Ag Herstellung von polymeren Materialien mit zellproliferationsbegünstigenden Eigenschaften
US6592814B2 (en) * 1998-10-02 2003-07-15 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with antimicrobial coatings
US7402318B2 (en) 2001-11-14 2008-07-22 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US6846892B2 (en) * 2002-03-11 2005-01-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Low polydispersity poly-HEMA compositions
US20040158323A1 (en) * 2002-11-20 2004-08-12 Lisk James R. Method for adjusting protein affinity of hydrophilic polymers
US20070048249A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Purdue Research Foundation Hydrophilized bactericidal polymers
US8343473B2 (en) 2005-08-24 2013-01-01 Purdue Research Foundation Hydrophilized antimicrobial polymers
EP2067797B1 (en) 2006-09-29 2020-11-04 Toray Industries, Inc. Silicone polymer, ocular lenses, and contact lens
JP5900424B2 (ja) * 2006-10-19 2016-04-06 東レ株式会社 眼用レンズ
US20080181931A1 (en) 2007-01-31 2008-07-31 Yongxing Qiu Antimicrobial medical devices including silver nanoparticles
EP2115499B1 (en) 2007-02-26 2015-11-11 Novartis AG Method for imparting hydrogel contact lenses with desired properties
WO2008132037A2 (en) * 2007-04-25 2008-11-06 Basf Se Substrates with biopassive coating
US7901073B2 (en) * 2007-07-10 2011-03-08 Bausch & Lomb Incorporated Silicone hydrogel with composite hydrophilic and silicone polymers prepared with selective crosslink agents
ES2345595B1 (es) * 2009-03-26 2011-07-21 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Sistemas acrilicos hidrofilos de elevado indice de refraccion para preparacion de lentes intraoculares.
CN102690481B (zh) * 2012-05-11 2015-11-25 北京化工大学 一种纳米溴化银聚合物复合抗菌剂及其制备方法
CN104395363A (zh) * 2012-06-29 2015-03-04 株式会社尼欧斯 (甲基)丙烯酸酯系共聚物、抗菌剂、赋予抗菌性的树脂组合物和赋予抗静电性的树脂组合物
US9486311B2 (en) 2013-02-14 2016-11-08 Shifamed Holdings, Llc Hydrophilic AIOL with bonding
CN105392448B (zh) 2013-03-21 2017-10-20 施菲姆德控股有限责任公司 调节性人工晶状体
US10195018B2 (en) 2013-03-21 2019-02-05 Shifamed Holdings, Llc Accommodating intraocular lens
CN104193890B (zh) * 2014-08-20 2017-02-15 海昌隐形眼镜有限公司 一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法
CN110279494B (zh) 2014-08-26 2023-02-17 施菲姆德控股有限责任公司 调节性人工晶状体
US11141263B2 (en) 2015-11-18 2021-10-12 Shifamed Holdings, Llc Multi-piece accommodating intraocular lens
US10307369B2 (en) * 2016-09-08 2019-06-04 Yichieh Shiuey Antimicrobial polymer for use in ophthalmic implants
ES2961278T3 (es) * 2016-09-08 2024-03-11 Keramed Inc Lentes de contacto antimicrobianas
US10350056B2 (en) 2016-12-23 2019-07-16 Shifamed Holdings, Llc Multi-piece accommodating intraocular lenses and methods for making and using same
WO2018222622A1 (en) 2017-05-27 2018-12-06 Poly Group LLC Dispersible antimicrobial complex and coatings therefrom
AU2018277037B2 (en) 2017-05-30 2024-04-18 Shifamed Holdings, Llc Surface treatments for accommodating intraocular lenses and associated methods and devices
WO2018227014A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Shifamed Holdings, Llc Adjustable optical power intraocular lenses
JP2020523146A (ja) * 2017-06-16 2020-08-06 イーチェー シューイー 眼内インプラント用の細胞増殖抑制性コポリマ
US20180362678A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Poly Group LLC Polymeric antimicrobial surfactant
JP2021516075A (ja) * 2018-01-31 2021-07-01 ケラメッド インコーポレーテッド 眼内インプラント用の抗微生物性ポリマ

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3951528A (en) * 1971-06-02 1976-04-20 Patent Structures, Inc. Method of making polymeric contact lens
AU494547B2 (en) * 1972-07-10 1977-10-20 Johnson & Johnson Hydrophilic random interpolymer compositions and method for making same
US3965063A (en) * 1974-06-06 1976-06-22 Burton, Parsons And Company, Inc. Hydrophilic contact lenses and lens polymer
US4060678A (en) * 1975-02-11 1977-11-29 Plastomedical Sciences, Inc. Cationic hydrogels based on hydroxyalkyl acrylates and methacrylates
JPS52102748A (en) * 1976-02-25 1977-08-29 Hoya Lens Co Ltd Method of manufacturing soft contact lens
US4218554A (en) * 1978-10-11 1980-08-19 Foley William M Jr Process for preparing hydrogel contact lenses containing quaternary ammonium salts
US4482680A (en) * 1981-09-15 1984-11-13 Dynapol Quaternary ammonium group-containing polymers having antimicrobial activity
WO1983001002A1 (en) * 1981-09-15 1983-03-31 Dynapol Shareholders Liquidati Quaternary ammonium group-containing polymers having antimicrobial activity
JP2543335B2 (ja) * 1985-03-30 1996-10-16 ホ−ヤ株式会社 高含水コンタクトレンズ
GB9023498D0 (en) * 1990-10-29 1990-12-12 Biocompatibles Ltd Soft contact lens material

Also Published As

Publication number Publication date
JPH06256424A (ja) 1994-09-13
DE69326130D1 (de) 1999-09-30
FI935754A (fi) 1994-06-24
EP0604369A1 (en) 1994-06-29
NO934773L (no) 1994-06-24
NZ250534A (en) 1996-06-25
IL108046A0 (en) 1994-04-12
JP3391529B2 (ja) 2003-03-31
NO934773D0 (no) 1993-12-22
MX9307813A (es) 1994-06-30
IL108046A (en) 1999-07-14
TW228529B (no) 1994-08-21
DE69326130T2 (de) 1999-12-23
ZA939612B (en) 1994-07-23
AU5247793A (en) 1994-07-07
EP0604369B1 (en) 1999-08-25
FI935754A0 (fi) 1993-12-20
CA2112049A1 (en) 1994-06-24
AU670145B2 (en) 1996-07-04
ATE183757T1 (de) 1999-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO309382B1 (no) Kopolymer og anvendelse av samme som er en oftalmisk aksepterbar anordning
EP1582910B1 (en) Highly safe silicone-containing material for ocular lens and process for producing the same
US6638991B2 (en) Material for ocular lens
US4954586A (en) Soft ocular lens material
US5346946A (en) Ocular lens material
US5416132A (en) Ocular lens material
JP6836503B2 (ja) ゲル、ゲルの製造方法、レンズ、コンタクトレンズ表面改質剤、重合性組成物及び重合体
US5556929A (en) Ocular lens material
JPWO2011004808A1 (ja) 眼用レンズ
US5416180A (en) Soft ocular lens material
JP2515010B2 (ja) 眼用レンズ材料
US5786434A (en) Water-absorptive soft contact lens material and contact lens made thereof
EP0947856A2 (en) Ocular lens material
US5661194A (en) Water-absorptive soft contact lens
CN112703213A (zh) 聚合物材料
JPWO2020174570A1 (ja) ポリマー材料
JP2716187B2 (ja) 軟質眼用レンズ材料
JPH02198415A (ja) 眼用レンズ材料
JPH1180274A (ja) 光学材料

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees

Free format text: LAPSED IN JUNE 2002