NO179446B - Fremgangsmåte for fremstilling av propargylazetidion-forbindelser - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av propargylazetidion-forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO179446B NO179446B NO950203A NO950203A NO179446B NO 179446 B NO179446 B NO 179446B NO 950203 A NO950203 A NO 950203A NO 950203 A NO950203 A NO 950203A NO 179446 B NO179446 B NO 179446B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- formula
- dimethylformamide
- group
- preparation
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- -1 tert-butyldimethylsilyloxy Chemical group 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical compound O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- YNLAOSYQHBDIKW-UHFFFAOYSA-M diethylaluminium chloride Chemical compound CC[Al](Cl)CC YNLAOSYQHBDIKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Ifølge stamsøknaden (91.1368, patent 178624) fremstilles nye 2-substituerte alkyl-3-karboksy-karbapenemer med formel
hvor
R<1> er en R<4> B-gruppe der R<4> er en hydroksylgruppe, benzyl-oksykarbonyloksy eller tertbutyldimetylsilyloksy, og B er en C.,-C4-alkylengruppe ;
R<2> er hydrogen;
R<3> er hydrogen, en lavere alkylgruppe med rett eller forgrenet kjede eller et vannoppløselig kation valgt fra litium,
natrium og kalium;
X er F, Cl, Br eller I; og
Y er C02H eller C02<R16>;
der
R<16> er en lavere alkylgruppe med rett eller forgrenet kjede.
Med hensyn til fremstilling og virkning av de nevnte for-bindelser henvises til stamsøknaden.
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av utgangsmaterialer til bruk ved fremstilling av forbindelsene med formel I.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles en forbindelse med formel:
der
R<1> er en R<4> B gruppe, der R<4> er tert.-butyldimetylsilyloksy; og
B er en C,-C4 alkylengruppe,
R<5> er H eller CH2COOH
Fremgangsmåten karakteriseres ved omsetning av en forbindelse
med formel:
der R<1> er som definert her ovenfor med der
R<22>= Cl, Br eller I ;
med magnesium eller sink i nærvær av en Lewis-syre,
for å danne en forbindelse med formel XX hvor R<5> er H,
og eventuelt omsetning av nevnte forbindelse med R<23>CH2C02H der R<23> er klor, brom, jod eller toluensulfonyl, i nærvær av en base valgt fra gruppen som består av litiumbis(trimetylsilyl)amid, litiumhydrid eller natriumhydrid, i et blandet oppløsningsmiddel-system valgt fra dietyleter:N,N-dimetyl-formamid, toluen:N,N-dimetylformamid og tetrahydrofuran:N,N- dimetylformamid, for å danne en forbindelse hvor R<5> er -CH2-COOH.
Fremgangsmåten kan illustreres som følger:
Trinn 2 benyttes hvis man ønsker en forbindelse hvor R<5> er
CH2COOH.
Oppfinnelsen beskrives mer omhyggelig i forbindelse med de følgende spesifikke eksempel.
Eksempel 1
r3S- r3alfa( S*) . 4beta11- 3- Tl- r r( 1 . 1- dimetvletvl)-dimetvlsilvl1oksy1 etyl]- 4-( 2- propvnvl)- 2- azetidinon
Til en tørr trehalset rundkolbe utstyrt med en mekanisk rører, 1000 ml tilsetningstrakt og termometer, tilsettes 146,6 g sink og IL tetrahydrofuran. Suspensjonen røres ved 0° under argonatmosfære mens 800 ml dietylaluminiumklorid (1,8M i toluen) tilsettes via kanyle. En oppløsning av 320 g [3S-[3alfa(S<*>), 4beta]-4-(acetyloksy)-3-[l-[[(1,1-dimetyletyl)-dimetylsilyl]-oksy]etyl]-2-azetidinon og 168 ml propargylbromid (80% toluen-oppløsning) i 800 ml tetrahydrofuran tilsettes via tilsetningstrakt i løpet av 90 minutter og reaksjonsblandingen røres ved 0°C i 2 timer, deretter ved romtemperatur over natten. Reaksjonsblandingen avkjøles til 0°C og 200 ml pyridin tilsettes dråpevis i løpet av 50 minutter. Oppløsningen filtreres gjennom diatomé-jord med vasking med diklormetan. Filtratet konsentreres i vakuum til IL og det faste stoff løses opp i diklormetan. Den resulterende oppløsning tilsettes i løpet av 45 minutter til en rørt 3L oppslemming av is/vann og røringen fortsetter i ytterligere 3 0 minutter. Oppløsningen filtreres gjennom vandig magnesium-silikat og filtratet dampes inn og gir 196,6 g (66,9%) etter omkrystallisering fra heptan.
<1>H NMR (CDC13) S 0,078 (s, 6H), 0,877 (s, 9H), 1,23 (d, 3H), 2,05 (t, H), 2,54 (m, 2H), 2,90 (m, H), 3,86 (m, H), 4,21 (m, H), 5,98 (br s, OH).
IR (KBr) 1702, 1754 cm"<1>.
Eksempel 2
r3S- r3alfa( S* 0 . 4betal1- 3- f I- T r 1. 1- dimetvletvl)-dimetvlsilvl1oksy] etyl1- 2- okso- 4-[ 2- propynyl- l-azetidin- eddiksvre
En 4,48 g suspensjon av på forhånd vasket natriumhydrid (50% dispersjon i olje) i 2 00 ml vannfri tetrahydrofuran avkjøles i et isbad under argon. Til denne suspensjon tilsettes i løpet av 30 minutter en oppløsning av 10 g azetidinon fremstillet i Eksempel 1 og 6,22 g bromeddiksyre i vannfri tetrahydrofuran. Den resulterende reaksjonsblanding røres i ytterligere 2 0 minutter, deretter tilsettes 16 ml tørr dimetylformamid dråpevis. Isbadet fjernes deretter og suspensjonen røres over natten ved romtemperatur. 100 ml IN saltsyre tilsettes sakte til suspensjonen, fulgt av 200 ml vann. Produktet ekstraheres i 3 x 300 ml etyl-acetat. Den organiske fase vaskes med 2 x 200 ml vann, 2 x 200 ml saltoppløsning, tørres over magnesiumsulfat og filtreres. Filtratet dampes inn og gir etter omkrystallisering fra varm heksan, 10,9 g produkt (90,2%). Smp. 86-88°C.
<1>H NMR (CDC13) S 0,068 (d, 6H), 0,895 (s, 9H), 1,24 (d, 3H), 2,07 (m, H) , 2,6 (m, 2H) , 2,97 (m, H) , 3,98 (m, H) , 4,1 (q, 2H) , 4,2 (m, H) , 7,8 (br s, OH).
IR (KBr) 1702, 1755 cm"<1>.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel:derR<1> er en R<4> B gruppe, der R<4> er tert.-butyldimetylsilyloksy; ogB er en C^- C^ alkylengruppe,R<5> er H eller CH2COOHkarakterisert ved omsetning av en forbindelse med formel: der R<1> er som definert her ovenfor med derR2<2> = Cl, Br eller I;med magnesium eller sink i nærvær av en Lewis-syre,for å danne en forbindelse med formel XX hvor R5 er H, og eventuelt omsetning av nevnte forbindelse med R<23>CH2C02H der R<23> er klor, brom, jod eller toluensulfonyl, i nærvær av en base valgt fra gruppen som består av litiumbis(trimetylsilyl)amid, litiumhydrid eller natriumhydrid, i et blandet oppløsningsmiddel-system valgt fra dietyleter:N,N-dimetyl-formamid, toluen:N,N-dimetylformamid og tetrahydrofuran:N,N- dimetylformamid, for å danne en forbindelse hvor R<5> er -CH2-COOH.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO950203A NO179446C (no) | 1990-04-10 | 1995-01-19 | Fremgangsmåte for fremstilling av propargylazetidion-forbindelser |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/507,271 US5068232A (en) | 1990-04-10 | 1990-04-10 | Novel 2-substituted alkyl-3-carboxy carbapenems as antibiotics and a method of producing them |
| NO911368A NO178624C (no) | 1990-04-10 | 1991-04-09 | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 2-substituerte alkyl-3-karboksy-karbapenemer |
| NO950203A NO179446C (no) | 1990-04-10 | 1995-01-19 | Fremgangsmåte for fremstilling av propargylazetidion-forbindelser |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO950203L NO950203L (no) | 1991-10-11 |
| NO950203D0 NO950203D0 (no) | 1995-01-19 |
| NO179446B true NO179446B (no) | 1996-07-01 |
| NO179446C NO179446C (no) | 1996-10-09 |
Family
ID=27353164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO950203A NO179446C (no) | 1990-04-10 | 1995-01-19 | Fremgangsmåte for fremstilling av propargylazetidion-forbindelser |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO179446C (no) |
-
1995
- 1995-01-19 NO NO950203A patent/NO179446C/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO179446C (no) | 1996-10-09 |
| NO950203L (no) | 1991-10-11 |
| NO950203D0 (no) | 1995-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11578053B2 (en) | Chemical process for preparing phenylpiperidinyl indole derivatives | |
| IL98191A (en) | A process for the enantioselective preparation of phenylisosarine history | |
| JP2836556B2 (ja) | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧｌ２誘導体の中間体の製造方法 | |
| KR101663222B1 (ko) | 말톨 에테르 방법 및 중간체 | |
| Olsen et al. | Synthesis of 3-alkyl-2-benzamido-4-hydroxy-2-butenoic acid. gamma.-lactones from alkyl cuprates. Attempted transformation to 2, 3-diaminocarboxylic acids by hydrogenation and Curtius rearrangement | |
| NO162343B (no) | 7-acylamino-1-detia-1-oksacefamforbindelser egnet som mellomprodukt for fremstilling av 7beta-acylamino-1-detia-1-oksacefalosporiner. | |
| NO179446B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av propargylazetidion-forbindelser | |
| ES2273619T3 (es) | Procedimiento de preparacion de derivados de feniltetrazol. | |
| CN112174861A (zh) | 一种制备α-芳基腈的方法及化合物 | |
| JPH07285961A (ja) | グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤の合成のための中間体の製法および新規な中間体 | |
| CA1337695C (en) | Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-¬3,2-c|-pyridines | |
| Podestá et al. | Organotin compounds: XI. Organotin hydride additions to various methyl dihydronaphthalenecar☐ ylates | |
| US5079361A (en) | Thiol-reactive cross-linking reagents | |
| Deka et al. | Synthesis of chiral organotin reagents: synthesis and X-ray crystal structures of bicyclo [2.2. 1] heptan-2-yl (diphenyl) tin chlorides with cis-disposed nitrogen containing substituents | |
| JP4041922B2 (ja) | ピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法 | |
| JP3887041B2 (ja) | ２−クロロ−５−クロロメチルピリジンの製造法 | |
| US5359110A (en) | Process for the preparation of a R-alpha cyclopentenones and R-alpha and R-omega cyclopentanoids | |
| US5310926A (en) | Process for producing isoxazole derivatives | |
| US7705155B2 (en) | Processes for the production of useful intermediates | |
| JP3823668B2 (ja) | スフィンゴミエリン類縁体およびその製法 | |
| JP3875740B2 (ja) | ２−クロロピリジン類およびその製造原料の製造法 | |
| Goodrow et al. | A facile intramolecular tertiary amine displacement reaction | |
| CZ161994A3 (en) | Process for preparing substituted steroids of diene type | |
| JP2632729B2 (ja) | プロリナール誘導体中間体の製造方法 | |
| EP1234884B1 (en) | A process for the preparation of beta-hydroxy-delta-lactone using novel intermediates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN OCTOBER 2002 |