NO170457B - Fremgangsmaate for fremstilling av fenyletanolaminderivater-preparater med kontinuerlig avgivelse - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av fenyletanolaminderivater-preparater med kontinuerlig avgivelse Download PDF

Info

Publication number
NO170457B
NO170457B NO863026A NO863026A NO170457B NO 170457 B NO170457 B NO 170457B NO 863026 A NO863026 A NO 863026A NO 863026 A NO863026 A NO 863026A NO 170457 B NO170457 B NO 170457B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
implant
alkenyl
phenylethanolamine
Prior art date
Application number
NO863026A
Other languages
English (en)
Other versions
NO863026L (no
NO863026D0 (no
NO170457C (no
Inventor
Richard Fishbein
Susan Mancini Cady
Ajit Kumar Chaudhuri
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of NO863026D0 publication Critical patent/NO863026D0/no
Publication of NO863026L publication Critical patent/NO863026L/no
Publication of NO170457B publication Critical patent/NO170457B/no
Publication of NO170457C publication Critical patent/NO170457C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08Bronchodilators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Table Devices Or Equipment (AREA)
  • Stringed Musical Instruments (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av en implantasjon for parenteral administrering av en i det vesentlige jevn og kontinuerlig mengde av et fenyletanolamin-derivat med strukturen
hvor
X er hydrogen, halogen eller -CN;
Y er hydrogen, NR8R9 eller NHCOR5;
Z er hydrogen, halogen, OH, CN, CF3, COORi, CONH2, Cj-C^ alkyl, Ci-CA alkoksy, N02, Ci-C^-dialkylaminometyl eller hydroksymetyl;
Rx er hydrogen eller C^ C^ alkyl;
R2 er hydrogen, C^-Cg alkyl, Cj-C,, alkenyl, C2-C5 alkanoyl
eller
R3 er hydrogen, C^-Cs alkyl, C3-C6 cykloalkyl, metoksypropyl, C3-C4 alkenyl, fenyl, 2-hydroksyetyl, a, a-dimetylfenetyl, benzyl, 3-fenylpropyl eller 3-(4-karbo-metoksyfenyl)propyl, og når R2 og R3 tas sammen med nitrogenatomet de er bundet til, danner de morfolino eller N'-^-^ alkylpiperaz ino,
RA er hydrogen, OH, 0R6 eller SRn,
R5 er hydrogen, C;,-CA alkyl, C^-C^, alkoksy,
R6 er Ci-C6 alkyl, C2-C5 alkanoyl,
R7 er hydrogen, Ci-C^, alkyl eller fenyl,
R8 er hydrogen, Ci-CA alkyl eller C3-C4 alkenyl,
R9 er hydrogen, C^-Cg alkyl, CA-C6 cykloalkyl, C3-C4 alkenyl eller benzyl, og når R8 og R9 tas sammen med nitrogenatomet de er knyttet til, danner de pyrrolidino,
R10 er klor, diklor, metyl, dimetyl, metoksy, dimetoksy eller nitro, og
Rn er Ci-Cfi alkyl, fenyl eller benzyl og/eller deres C10-C20 fettsyresalter, over et lengre tidsrom.
Vanskelighetene man finner i utviklingen av fremgangsmåter og blandinger som kontinuerlig frigir farmasøytiske preparater på jevn måte over lengre tidsrom, er velkjente.
Nyere utviklinger på området kontroll av frigjøring av legemidler er blitt omtalt som beskriver fremgangsmåter for å kontrollere frigjøring av legemidler ved mikroinnkapsling og innbygning i en biologisk nedbrytbar matrise.
Substitusjonsprodukter av 1-(amino-dihalogenfenyl)-2-aminoetaner og syreaddisjonssaltene derav er velkjente som anvendelige midler for å øke blodsirkulasjonen og som bronko-dilatorer, analgetika, sedativer, antiflogistika og anti-tusiver i varmblodige dyr. Fremstillingen av andre beslektede 1-(amino-dihalogenfenyl)-2-aminoetanoler og deres derivater er velkjente innenfor området. Disse anvendelser omfatter bruk valgt fra analgetika, bronkolytiske, antiinflammatoriske, livmorsspasmolytiske, /3-mimetiske og/eller ^-blokkerende aktiviteter, anti-spasmolytisk aktivitet på tverrstripet muskelstruktur, for tokologi, reduksjon av blodtrykk ved perifer vasodilatering og mobilisering av legemsfett, og for behandling av allergier.
Visse fenyletanolamin-derivater og bruk av dem for nedsettelse av fettavleiring hos varmblodige dyr er beskrevet i US patent nr. 4.407.819. US patent nr. 4.404.222 beskriver visse fenyletanolamin-derivater og bruk av dem for å øke veksthastigheten til kjøttproduserende dyr og forbedre virkningen av forforbruk hos således behandlede dyr. Nylig ble tysk Offenlegungschrift 3.306.159 Al publisert, som beskriver substituerte fenyletylamin-derivater som ble hevdet å være vekstpromotorer for griser, kuer, fjærkre, katter, hunder, kaniner, pelsdyr, fisk og reptiler.
Ifølge foreliggende oppfinnelse blander man et fenyletanolamin-derivat med fortynningsmiddel og/eller smøremiddel og deretter komprimerer man fenyletanolamin-derivatet som viser en viss oppløselighet i et vandig fysiologisk miljø til form av en implantasjon, belegger implantasjonen med et polymert beleggmateriale, og fjerner et avsnitt av beleggmaterialet fra den belagte implantasjon for å blottlegge fenyletanolaminderivatet.
Overraskende er det funnet at den delvis besjiktede implantasjon som fremstilles ifølge oppfinnelsen viser en mer konstant frigivelse av forbindelsen, mens den ikke-besjiktede implantasjon av den fri base med formel (I) og C10-C20 fettsyresalter derav ikke viser en konstant frigjøring av forbindelsen.
Frigjøringshastigheten og dosen av blandingen kan justeres ved bruk av de rene forbindelser med formel (I) eller fettsyresaltene derav og besjiktingsmaterialene.
Blandingene kan inneholde opptil ca. 50 vekt% av et fortynningsmiddel eller blanding av fortynningsmidler og opptil ca. 5 vekt% av et smøremiddel eller blanding av smøremidler. Egnede fortynningsmidler for oppfinnelsen er etylcellulose og ricinusvoks. Et egnet smøremiddel for oppfinnelsen er magnesiumstearat.
Uttrykket "vandig fysiologisk miljø" betyr kroppen til et varmblodig dyr samt et slikt in vitro-miliø som kan sammen-settes av vandige væsker, så som fosfatbuffrete løsninger med en temperatur på 35 til 40°C.
Implantasjonen for administreringen av fenyletanolamin-derivater kan fremstilles ved å blande en forbindelse med formel (I) i et organisk løsningsmiddel så som metanol, eventuelt med en fettsyre, hvis et salt ønskes, og deretter tilsette etylcellulosen og ricinusvoksen. Det resulterende materiale isoleres ved å fjerne løsningsmidlet og tørke. Det isolerte materiale males til et fint pulver og presses ved komprimering eller ekstrudering til en implantasjon, for-trinnsvis en sylindrisk implantasjon. Det komprimerte materiale besjiktes med et biologisk nedbrytbart eller ikke-biologisk nedbrytbart, polymert belegg ved vanlige teknikker. Før implantasjon fjernes, som forut nevnt, et spesifisert område av besjiktingen for å blottlegge det komprimerte legemiddel. For eksempel kan belegget skjæres av en eller begge endene av en sylindrisk implantasjon.
Det har vært vist i en in vivo undersøkelse på sau at de ønskede oppløsningsegenskapene til blandingene fremstilt ifølge oppfinnelsen opprettholdes, og at frigjøringsprofilene for in vivo frigjøring og in vitro oppløsning er sammenlign-bare, hvilket viser effektiviteten av de foreliggende blandinger for parenteral administrering av formel (I) fenyletanolamin-derivater. I et kontrollert eksperiment avga en komprimert 0,32 cm sylindrisk implantasjon som inneholdt 50% på vektbasis av en formel (I) fenyletanolamin-forbindelse som forut er beskrevet, 45 vekt% risinusvoks og 5 vekt% etylcellulose og var belagt med et ikke-biologisk nedbrytbart belegg 0,11 mg/dag til 1,28 mg/dag av fenyletanolamin-forbindelsen fra implantasjonen in vivo, sammenlignet med 0,13 mg/dag til 0,82 mg/dag in vitro.
Oppfinnelsen er videre illustrert ved de følgende ikke-begrensende eksempler.
EKSEMPEL 1
Fremstilling av delvis besiiktede komprimerte implantasjoner av fenyletanolamin- derivater.
Implantasjoner fremstilles ved å veie en tilstrekkelig mengde av den malte homogene blanding av det ønskede salt eller av rent fenyletanolamin og de ønskede fortynningsmidler. Blandingen komprimeres så på en karver-presse ved fra 68 til 340 atm i en 0,48 cm eller 0,32 cm diameter sylindrisk kokille. Mindre implantasjoner fremstilles ved å komprimere den riktige mengde av forbindelsen eller syresaltet på en roterende tablettpresse ved bruk av et 0,32 cm stempel og kokille for å få sylindriske implantasjoner.
Implantasjonene som er fremstilt ovenfor, besjiktes med både biologisk nedbrytbare og ikke-biologisk nedbrytbare belegg ved fremgangsmåten A og B nedenfor.
Fremgangsmåte A
Ikke- nedbrytbar silikonpolvmer Silikonelastomer (10 deler) av ren kvalitet blandes med herdemiddel (en del) på et urglass med en spatel. Denne blanding settes under vakuum i en eksikator i 30 minutter. Implantasjonene gripes ved endene med pinsetter, rulles i silikonpolymeren, plasseres på enden på aluminiumsfolie og herdes ved 40°C natten over. En eller begge ender fjernes med et barberblad og gir tilbake "skaftet" av sylinderen besj iktet.
Alternativt kan implantasjonene dyppebesjiktes med 20 til 40% medisinsk klebemiddel solgt under varemerket "SILASTIC" av Dow Corning som er blitt dispergert i heksan og tørket og herdet ved 4 0 til 50°C natten over før belegget fjernes fra en eller begge endeflatene.
Fremgangsmåte B
Biologisk nedbrytbare belegg
Polymeren eller kopolymeren (en del) oppløses i kloroform (tre til åtte deler). Hver implantasjon gripes ved endene med pinsetter, dyppes i polymerløsningen og så fordampes kloro-formen ved romtemperatur. Etter belegget er tørket natten over ved romtemperatur, fjernes de polymere ender med et barberblad og gir tilbake det lange sylindriske "skaft" belagt.
Tabell II nedenfor inneholder en sammenfatning av de fysikalske data for de således fremstilte belagte implantasjoner.
EKSEMPEL 2
Oppløsningseksperimenter
Oppløsningseksperimenter ble utført ved 39°C ved bruk av en rystekolbemetode. Fosfatbuffret saltvann (PBS) justert til pH 7,1 er oppløsningsmediet (NaH2P04.H20 3,45 g, Na2HP04 3,55 g NaCl 9,50 g oppløst i destillert vann til 1000 ml).
Implantasjonen plasseres i et flatbunnet engangs-polypro-pylenrør (Sarstedt nr. 58.537 med nr. 67.790 lokk) og 30 ml PBS tilsettes. Rørene plasseres i et 39°C Fischer rystevannbad (modell 129 - rystestilling 2.3/4). PBS skiftes daglig ved hver måling og prøver måles ved optiske densitetsmålinger ved 321 nm eller 287 nm som gir oppløsningsprofilene.
Resultatene fra disse eksperimenter er sammenfattet i tabell III, IV og V nedenfor. Tabell III viser oppløsningen av ubesjiktede komprimerte implantasjoner av rene formel I-forbindelser i et vandig fysiologisk miljø ved 39°C fra 11 til 17 dager. Oppløsningskinetikkene og hastigheten forandres ved besjikting av den sylindriske implantasjon og har en eller begge ender blottlagt. Tabell IV illustrerer forbedringen i oppløselighetsprofiler for de oppnådde implantasjoner med biologisk nedbrytbart eller ikke-biologisk nedbrytbart beleggmateriale. Bruken av frie baser og forskjellige C10-C20 fettsyresalter i forbindelse med fortynningsmidler og forskjellige belegg på de komprimerte implantasjoner gir et middel til å regulere frigjøringshastigheten av forbindelsene over lengre tidsrom. Tabell V viser variasjonene i fri-gjøringsprofiler oppnådd med forskjellige salter av formel I-forbindelser med strukturen
hvor R3 er i-C3H7 eller t-C^Hg; X er hydrogen eller halogen; Y er hydrogen eller NH2; Z er halogen eller CN oppnådd med et ikke-biologisk nedbrytbart beleggmateriale.
EKSEMPEL 3
Oppløselighetsegenskaper av en delvis besiiktet komprimert implantasjon av karbon 14 merket 5-\ l- hvdroksy- 2-( isopropyl-amino)- etyl1antranilnitril
I. Fremstilling av karbon 14 merket materiale for implanta-sionsfabrikasjon
Karbon 14 merkede og kalde prøver av tittel-fenyletanolamin-forbindelsen i ca. 1:9 vektforhold oppløses i metanol og løsningsmidlet fjernes under redusert trykk og gir en homogen prøve. De nødvendige mengder C<1*->merket forbindelse, risinusvoks og etylcellulose oppløses i metanol under opp-varming, og deretter fordampes metanolen og gir to forskjellige blandinger tilsvarende implantasjon nr. 2 (d.v.s. 70% legemiddel, 25% risinusvoks, 5% etylcellulose) og implantasjon nr. 4 (d.v.s. 50% legemiddel, 45% risinusvoks, 5% etylcellulose). Resten males til et fint pulver.
II. Implantasj onsfabrikasj on
En karver-presse (modell M) og 0,32 cm diameter sylindrisk kokille brukes til å komprimere 71,4 mg (implantasjon nr.4) eller 91,8 mg (implantasjon nr. 2) av preparatet fra I ovenfor ved 204 atm. i ti minutter som gir en 0,32 cm diameter sylindrisk implantasjon. Eventuelt ekstruderes imp lantasjonene ved bruk av en laboratorie Mini Max støper (Custom Scientific Instruments) direkte i en spesiallaget 0,32 cm diameter sylindrisk kokille.
III. Implantas ionsbelegg
Et ikke-biologisk nedbrytbart polymerbelegg påføres ved å gripe hver av implantasjonene med pinsetter og dyppe dem i en homogen beleggløsning bestående av ti vektdeler silikon-elastomer og en vektdel herdemiddel i 20 vektdeler heksan. Implantasjonene med tupper tørkes så ved romtemperatur i to timer og herdes deretter ved 50-55°C i 12 timer. Polymer-belegget fjernes fra en ende ved avskjæring og gir tilbake en sylinder med en endeflate blottlagt.
IV. Implantasionsadministrering og frigi øring in vivo
To hvit-ansiktede kryssede lam som veide 35-40 kg hver holdt i metabolisme bur og får ad 1ibiturn sauevekstrasjon nr.619 pluss høy og vann ad 1ibiturn, akklimatiseres til bur i 4 dager før implantasjon. Lammene implanteres begge med en implantasjon ved bruk av en implantasjonspistol.
Totalmengden urin fra hvert av lammene samles daglig og prøvene analyseres etter radioaktivitet med standard AQUASO L-2 cocktail flytende scintillasjonsfluidum ved bruk av en Beckman Scintillasjonsteller. Når eksperimentet er ferdig, avlives lammene, implantasjonene fjernes og undersøkes etter fysikalsk integritet og ekstraheres med 100 ml metano 1 for å bestemme den resterende radioaktivitet i implantasj onene.
Resultatene av disse eksperimenter som er sammenfattet i tabell VI nedenunder, viser virkningen av den delvis belagte implantasjonsblanding av fenyletanolamin-derivater for administrering av disse forbindelser in vivo. Resultatene av disse eksperimenter viser også en jevn frigjøring av legemiddel over et tidsrom på 30 dager.
EKSEMPEL 4
Effektivitet av fenvletanolamin- implantasioner
Seks uker for- og vekstvirkningsforsøk utføres ved bruk av den ikke-nedbrytbart besjiktede fenyletanolamin-implantasjon nr. 4 med én åpen ende, hver inneholdende 26,5 mg av legemidlet. Behandlingsgrupper i undersøkelsen innbefatter en kontroll-implantasjon (implantasjoner uten legemiddel) og lam implantert med en eller to implantasjoner. Hver gruppe har 5 til 33 lam som veier 30 til 35 kg hver. Implantasjonene plasseres subkutant i midtavsnittet på baksiden av hvert øre ved bruk av en implantasjonspistol. Lammene får sauevekstrasjon nr. 619 pluss høy og vann ad libitum. Lammene veies periodisk og forinntak noteres og implantasjoner fjernes og analyseres etter gjenværende legemiddel .
Resultatene av disse eksperimenter er sammenfattet i tabell VII som viser den kontrollerte frigjøring av fenyletanolamin oppnådd med implantasjonene fremstilt ifølge oppfinnelsen, og i tabell VIII, som viser forbedringene i vektøkning og for-virkningsgrad som oppnås ved å bruke de fremstilte fenyl-etanolaminimplantasj oner.

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte ved fremstilling av en implantasjon for parenteral administrering av en i det vesentlige jevn og kontinuerlig mengde av et fenyletanolamin-derivat med strukturen
    hvor X er hydrogen, halogen eller -CN; Y er hydrogen, NR8R9 eller NHCOR5; Z er hydrogen, halogen, OH, CN, CF3, COOR^ CONH2, Ci-C*, alkyl, Ci-Ci, alkoksy, N02, C1-C4-dialkylaminometyl eller hydroksymetyl; Rx er hydrogen eller Cj-C,, alkyl ; R2 er hydrogen, Ci-Cg alkyl, C3-CA alkenyl, C2-C5 alkanoyl eller R3 er hydrogen, C-^- Cs alkyl, C3-C6 cykloalkyl, metoksypropyl, C3-C4 alkenyl, fenyl, 2-hydroksyetyl, a,a-dimetylfenetyl, benzyl, 3-fenylpropyl eller 3-(4-karbometoksyfenyl)propyl, og når R2 og R3 tas sammen med nitrogenatomet de er bundet til, danner de morfolino eller N'-C!-C4 alkylpiperazino, R4, er hydrogen, OH, 0R6 eller SRU, R5 er hydrogen, C^-C,, alkyl, C1-Cil alkoksy, R6 er C^-Cg alkyl, C2-C5 alkanoyl, R7 er hydrogen, C^ C^ alkyl eller fenyl, R8 er hydrogen, C^ d, alkyl eller C3-C4 alkenyl, R9 er hydrogen, C^-Cg alkyl, CA-C6 cykloalkyl, C3-C4 alkenyl eller benzyl, og når R8 og R9 tas sammen med nitrogenatomet de er knyttet til, danner de pyrrolidino, R10 er klor, diklor, metyl, dimetyl, metoksy, dimetoksy eller nitro, og Rn er Cx-C6 alkyl, fenyl eller benzyl og/eller deres C10-C20 fettsyresalter, over et lengre tidsrom, karakterisert ved at man blander fenyletanol- aminderivatet med fortynningsmiddel og/eller smøremiddel og deretter komprimerer fenyletanolamin-derivatet som viser en viss oppløselighet i et vandig fysiologisk miljø til form av en implantasjon, belegger implantasjonen med et polymert beleggmateriale, og fjerner et avsnitt av beleggmaterialet fra den belagte implantasjon for å blottlegge fenyletanolaminderivatet.
NO863026A 1985-07-29 1986-07-28 Fremgangsmaate for fremstilling av fenyletanolaminderivater-preparater med kontinuerlig avgivelse NO170457C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75970285A 1985-07-29 1985-07-29

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO863026D0 NO863026D0 (no) 1986-07-28
NO863026L NO863026L (no) 1987-01-30
NO170457B true NO170457B (no) 1992-07-13
NO170457C NO170457C (no) 1992-10-21

Family

ID=25056644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO863026A NO170457C (no) 1985-07-29 1986-07-28 Fremgangsmaate for fremstilling av fenyletanolaminderivater-preparater med kontinuerlig avgivelse

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0211266B1 (no)
JP (1) JPS6229518A (no)
KR (1) KR870000926A (no)
AT (1) ATE58829T1 (no)
AU (2) AU6062286A (no)
CA (1) CA1286608C (no)
DE (1) DE3675995D1 (no)
DK (1) DK350186A (no)
ES (1) ES8801536A1 (no)
FI (1) FI85944C (no)
GR (1) GR861983B (no)
IL (1) IL79133A0 (no)
NO (1) NO170457C (no)
NZ (1) NZ216881A (no)
ZA (1) ZA865632B (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2619312B1 (fr) * 1987-08-13 1990-05-11 Roussel Uclaf Nouvelles compositions zootechniques renfermant un beta adrenergique et un steroide
US4861800A (en) * 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
US5045353A (en) * 1988-09-28 1991-09-03 Hitachi, Ltd. Method for treating interior surfaces of holes and apparatus therefor
KR950007873A (ko) * 1993-09-20 1995-04-15 후꾸하라 요시하루 생리 활성 물질 지속 방출형의 의약 제제

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2517513A (en) * 1943-02-27 1950-08-01 Vaernet Carl Pharmaceutical preparation for implantation
DE2902414A1 (de) * 1979-01-23 1980-08-07 Hoechst Ag Depotkoerper auf basis silicon- kautschuk sowie verfahren zu seiner herstellung
US4404222A (en) * 1980-08-25 1983-09-13 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby
EP0049728B1 (en) * 1980-08-25 1986-11-12 American Cyanamid Company Method for enhancing the growth rate of meat-producing animals and for improving the lean meat to fat ratio thereof
US4404224A (en) * 1981-12-02 1983-09-13 American Cyanamid Company Alkanesulfonanilide derivatives and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof for increasing the growth rate and/or improving the lean meat to fat ratio of warm blooded animals
EP0103830A3 (de) * 1982-09-22 1985-07-31 Bayer Ag Wachstumsfördernde Phenylethylamin-Derivate
US4552897A (en) * 1983-02-01 1985-11-12 American Cyanamid Company Salts of 1-(aminodihalophenyl)-2-aminoethanols and antilipogenic compositions prepared therefrom

Also Published As

Publication number Publication date
CA1286608C (en) 1991-07-23
ZA865632B (en) 1987-03-25
GR861983B (en) 1986-12-29
FI863079A0 (fi) 1986-07-28
NO863026L (no) 1987-01-30
NO863026D0 (no) 1986-07-28
ES556763A0 (es) 1988-02-16
IL79133A0 (en) 1986-09-30
EP0211266A2 (en) 1987-02-25
AU5605890A (en) 1990-09-20
FI863079A (fi) 1987-01-30
DK350186D0 (da) 1986-07-23
ATE58829T1 (de) 1990-12-15
AU626420B2 (en) 1992-07-30
EP0211266B1 (en) 1990-12-05
NZ216881A (en) 1990-05-28
EP0211266A3 (en) 1987-10-07
JPS6229518A (ja) 1987-02-07
ES8801536A1 (es) 1988-02-16
FI85944C (fi) 1992-06-25
DE3675995D1 (de) 1991-01-17
AU6062286A (en) 1987-02-05
KR870000926A (ko) 1987-03-10
NO170457C (no) 1992-10-21
FI85944B (fi) 1992-03-13
DK350186A (da) 1987-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1128861A (en) Removable drug implant
KR900004092B1 (ko) 0차 조절된 약물 방출시스템
US5232934A (en) Method for the treatment of psychomotor stimulant addiction
CZ32695A3 (en) Pharmaceutical application form with surface release of clindamycin, process of its preparation and the use of clindamycin palmitate during its preparation
US4331652A (en) Controlled release parasitic formulations and method
US4333919A (en) Growth promotant controlled release formulations and method of treatment
JPH04230210A (ja) 被覆された動物用植込み物
US4322323A (en) Erodible device comprising surfactant for modifying the rate of erosion of the device
EP0509761A1 (en) Transdermal composition containing selegiline
EP0025699B1 (en) Device for drug delivery to ruminants
PL150560B1 (en) Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment.
KR900005902B1 (ko) 계속적으로 방출되는 펩티드 조성물, 이를 이용한 이식제의 제조방법 및 투여방법
NO170457B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av fenyletanolaminderivater-preparater med kontinuerlig avgivelse
GB2059766A (en) Controlled release formulations
CS236761B2 (en) Agent for controlled,continuous and long-lasting introducing of active compound into environment containing liquid on water base
US4434152A (en) Time-release
US5059422A (en) Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
EP0025697A1 (en) Growth promotant controlled release formulations and method of treatment
US5169633A (en) Continuous release phenylethanolamine derivative compositions
US5137874A (en) Partially coated C10 -C20 fatty acid salts of peptides having molecular weights up to about 5,000
EP0471388A2 (de) Mittel zur Behandlung der Herzinsuffizienz
TW201113525A (en) Methods for diagnosing diabetes and determining effectiveness of treatments
EP0317275A2 (en) Control of ectoparasites
JPH05219856A (ja) 薬物含有固形物を挿入する真珠養殖方法
US4329346A (en) Pharmaceutical compositions containing 2,6-bis-(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidine