JPS6229518A - 連続放出性フエニルエタノ−ルアミン誘導体組成物 - Google Patents
連続放出性フエニルエタノ−ルアミン誘導体組成物Info
- Publication number
- JPS6229518A JPS6229518A JP61175814A JP17581486A JPS6229518A JP S6229518 A JPS6229518 A JP S6229518A JP 61175814 A JP61175814 A JP 61175814A JP 17581486 A JP17581486 A JP 17581486A JP S6229518 A JPS6229518 A JP S6229518A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbon atoms
- hydrogen
- alkyl
- formula
- tables
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Stringed Musical Instruments (AREA)
- Table Devices Or Equipment (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
製剤調合物（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ ｉ ｃａ １ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｏｎ）を、長く伸ばされた時間の間に亘
って一様に連続放出する方法および組成物の開発におい
て遭遇される困難は、広く公知である。
ｅｐａｒａｔｉｏｎ）を、長く伸ばされた時間の間に亘
って一様に連続放出する方法および組成物の開発におい
て遭遇される困難は、広く公知である。
医薬（ｄｒａｇ）の放出を制御する領域での最近の発展
として、生物分解性の（ｂｉｏｄｅｇｒａｃ（ａｂｌｅ
）マトリックス内にマイクロカプセル化および封じこめ
によって、医薬の放出を制御するための方法を記載する
発展が開示されている。
として、生物分解性の（ｂｉｏｄｅｇｒａｃ（ａｂｌｅ
）マトリックス内にマイクロカプセル化および封じこめ
によって、医薬の放出を制御するための方法を記載する
発展が開示されている。
ｌ−（アミノジハロフェニル）−２−アミノエタン類の
置換生成物、およびその酸付加塩は、血液循環を増進す
るための有用な作用物（ａｇｅｎｔ）として、また温血
動物の気管拡張剤（ｂｒ。
置換生成物、およびその酸付加塩は、血液循環を増進す
るための有用な作用物（ａｇｅｎｔ）として、また温血
動物の気管拡張剤（ｂｒ。
ｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ）、鎮痛剤、鎮静剤、解熱剤、
消炎剤およびせきどめ剤（ａｎｔｉｔｕｓｓｉｖｅ）と
して公知である。他の関連する１−（アミノジハロフェ
ニル）−２−アミノエタノール類およびその誘導体の製
造も、本技術分野で公知である。これらのものの出願は
、鎮痛剤、気管支分解性（ｂｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｃ）
、抗炎症性、子宮鎮痙性、β−ミメチン活性および／も
しくはβ−ブロー７キング活性、交差縞状筋肉構造（ｃ
ｒｏｓｓ−ｓｔｒｉｐｅｄ ｍｕｓｃｌｅｓｔ ｒｕ
ｃｔ ｕｒｅ）への抗鎮痙活性、産科常用、末梢血管拡
張および体脂肪の可動化による血圧降下、およびアレル
ギー治療用から選ばれた用途を開示している。
消炎剤およびせきどめ剤（ａｎｔｉｔｕｓｓｉｖｅ）と
して公知である。他の関連する１−（アミノジハロフェ
ニル）−２−アミノエタノール類およびその誘導体の製
造も、本技術分野で公知である。これらのものの出願は
、鎮痛剤、気管支分解性（ｂｒｏｎｃｈｏｌｙｔｉｃ）
、抗炎症性、子宮鎮痙性、β−ミメチン活性および／も
しくはβ−ブロー７キング活性、交差縞状筋肉構造（ｃ
ｒｏｓｓ−ｓｔｒｉｐｅｄ ｍｕｓｃｌｅｓｔ ｒｕ
ｃｔ ｕｒｅ）への抗鎮痙活性、産科常用、末梢血管拡
張および体脂肪の可動化による血圧降下、およびアレル
ギー治療用から選ばれた用途を開示している。
或る種のフェニルエタノールアミン誘導体および温血動
物の脂肪沈着の抑制にこれらのものを使用することは、
米国特許第４，４０７，８１９号に開示されている。米
国特許第４，４０４，２２２号は、或る種のフェニルエ
タノールアミン誘導体、および食肉生産動物の成長速度
を高め、そのように処置された動物の食餌利用の効率を
改善するために、これらのものを使用することを開示し
ている。最近、ドイツ特許公開第３，３０６，１５９Ａ
Ｉ号が公開されたが、これは置換されたフ二二ルエチル
アミン誘導体を記載しており、このものは、豚、乳牛、
食用飼鳥類、猫、犬、ウサギ、毛皮獣、魚、および爬虫
類に対する成長促進剤であると称された。
物の脂肪沈着の抑制にこれらのものを使用することは、
米国特許第４，４０７，８１９号に開示されている。米
国特許第４，４０４，２２２号は、或る種のフェニルエ
タノールアミン誘導体、および食肉生産動物の成長速度
を高め、そのように処置された動物の食餌利用の効率を
改善するために、これらのものを使用することを開示し
ている。最近、ドイツ特許公開第３，３０６，１５９Ａ
Ｉ号が公開されたが、これは置換されたフ二二ルエチル
アミン誘導体を記載しており、このものは、豚、乳牛、
食用飼鳥類、猫、犬、ウサギ、毛皮獣、魚、および爬虫
類に対する成長促進剤であると称された。
本発明は、長く伸ばされた時間の間に亘って、事実上一
様で連続な量のフェニルエタノールアミン誘導体を非経
口的に投与するための新規な組成物にして、水系生理環
境中で或る程度の溶解度を示す、押し固められた、一部
コーティングされたフェニルエタノールアミン誘導体か
らなる組成物を提供する０本組成物中で使用するのが好
適なフェニルエタノールアミン誘導体は、下記の構造Ｃ
Ｉ＋ 式中、 Ｘは水素、ハロゲンまたは−ＣＮであり、Ｙは水素、Ｎ
Ｒ，Ｒ９またはＮＨＣＯＲｓであり、 Ｚは水素、ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ、ＣＦｓ 、Ｃ００１
’ｈ 、ＣＯＮＨ２、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、ＮＯ２、炭素数１〜４のジアルキ
ルアミンメチルまたはヒドロキシメチルであり。
様で連続な量のフェニルエタノールアミン誘導体を非経
口的に投与するための新規な組成物にして、水系生理環
境中で或る程度の溶解度を示す、押し固められた、一部
コーティングされたフェニルエタノールアミン誘導体か
らなる組成物を提供する０本組成物中で使用するのが好
適なフェニルエタノールアミン誘導体は、下記の構造Ｃ
Ｉ＋ 式中、 Ｘは水素、ハロゲンまたは−ＣＮであり、Ｙは水素、Ｎ
Ｒ，Ｒ９またはＮＨＣＯＲｓであり、 Ｚは水素、ハロゲン、ＯＨ，ＣＮ、ＣＦｓ 、Ｃ００１
’ｈ 、ＣＯＮＨ２、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、ＮＯ２、炭素数１〜４のジアルキ
ルアミンメチルまたはヒドロキシメチルであり。
Ｒ１は水素または炭素数１〜４のアルキルであり、
Ｒ２は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜４の
アルケニル、炭素数２〜５のアルカノイルまたは Ｒ３は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜６の
シクロアルキル、メトキシプロピル、炭素ｆｉ３〜４の
アルケニル、フェニル、２−ヒドロキシエチル、α、α
−ジメチルフェネチル、ベンジル、３−フェニルプロピ
ルまたは３−（４−カルボメトキシフェニル）プロピル
であり、またＲ２およびＲ３がそれにこれらのものが結
合されている窒素と共に見た時には、これらのものはモ
ルホリノまたはＮ′−Ｃ，〜Ｃ４アルキルピペラジノを
表わし、 Ｒ４は水素、ＯＨ，ＯＲ６またはＳＲ＋＋であり、 Ｒ５は水素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４の
アルコキシ、 であり、 Ｒ６は炭素数１〜６のアルギル、炭素数２〜５のアルカ
ノイル、 炭素数３〜４のアルケニルであり、 Ｒ７は水素、炭素数１〜４のアルキルまたはフェニルで
あり、 Ｒ８は水素、炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜
４のアルケニルであり、 Ｒ９は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数４〜６の
シクロアルキル、炭素数３〜４のアルケニル、またはベ
ンジルであり、そしてＲ８およびＲ９がそれにこれらの
ものが結合されている窒素と共に見た時には、これらの
ものはピロリジノを表わし、 Ｒｌｏはクロロ、ジクロロ、メチル、ジメチル 、メト
キシ、ジメトキシまたはニトロであり、 そして Ｒ１１は炭素数１〜６のアルキル、フェニルまたはベン
ジルである、 を有する式１の化合物および／またはその炭素数１０〜
２０の脂肪酸塩である。
アルケニル、炭素数２〜５のアルカノイルまたは Ｒ３は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜６の
シクロアルキル、メトキシプロピル、炭素ｆｉ３〜４の
アルケニル、フェニル、２−ヒドロキシエチル、α、α
−ジメチルフェネチル、ベンジル、３−フェニルプロピ
ルまたは３−（４−カルボメトキシフェニル）プロピル
であり、またＲ２およびＲ３がそれにこれらのものが結
合されている窒素と共に見た時には、これらのものはモ
ルホリノまたはＮ′−Ｃ，〜Ｃ４アルキルピペラジノを
表わし、 Ｒ４は水素、ＯＨ，ＯＲ６またはＳＲ＋＋であり、 Ｒ５は水素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４の
アルコキシ、 であり、 Ｒ６は炭素数１〜６のアルギル、炭素数２〜５のアルカ
ノイル、 炭素数３〜４のアルケニルであり、 Ｒ７は水素、炭素数１〜４のアルキルまたはフェニルで
あり、 Ｒ８は水素、炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３〜
４のアルケニルであり、 Ｒ９は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数４〜６の
シクロアルキル、炭素数３〜４のアルケニル、またはベ
ンジルであり、そしてＲ８およびＲ９がそれにこれらの
ものが結合されている窒素と共に見た時には、これらの
ものはピロリジノを表わし、 Ｒｌｏはクロロ、ジクロロ、メチル、ジメチル 、メト
キシ、ジメトキシまたはニトロであり、 そして Ｒ１１は炭素数１〜６のアルキル、フェニルまたはベン
ジルである、 を有する式１の化合物および／またはその炭素数１０〜
２０の脂肪酸塩である。
驚くべきことに、押し固められた遊離塩基、式（Ｉ）化
合物およびその炭素数１０〜２０の脂肪酸塩の、一部コ
ーティングされた埋めごみ体（ｉｍｐｌａｎｔ）は、遊
離塩基式（Ｉ）化合物およびその炭素数１０〜２０の脂
肪酸塩の未コーティング埋め込み体が化合物の一定の放
出を示さないのに対し、より一定な化合物の放出を示す
ということが見出された。
合物およびその炭素数１０〜２０の脂肪酸塩の、一部コ
ーティングされた埋めごみ体（ｉｍｐｌａｎｔ）は、遊
離塩基式（Ｉ）化合物およびその炭素数１０〜２０の脂
肪酸塩の未コーティング埋め込み体が化合物の一定の放
出を示さないのに対し、より一定な化合物の放出を示す
ということが見出された。
本発明は、また、該組成物の製造および投与にも関する
。
。
本発明の組成物の放出速度および投薬量は、純粋な式（
Ｉ）化合物もしくはその脂肪酸塩およびコーティング材
料を使用することによって調整し得る。
Ｉ）化合物もしくはその脂肪酸塩およびコーティング材
料を使用することによって調整し得る。
本発明で使用するのが好ましい一群の化合物は、上記式
（１）の構造を有し、式中Ｘは水素またはハロゲン、Ｙ
は水素、ＮＲ，Ｒ９またはＮＨＣＯＲ５，Ｚはハロゲン
、ＯＨ，ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ００ＲＨ、ＣＯＮＨ２、）ｆ
−ル、メトキシ、Ｎ０２、炭素数１〜４のジアルキルア
ミノメチル、またはヒドロキシメチルであり、残りの基
は前記定義の如くである。
（１）の構造を有し、式中Ｘは水素またはハロゲン、Ｙ
は水素、ＮＲ，Ｒ９またはＮＨＣＯＲ５，Ｚはハロゲン
、ＯＨ，ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ００ＲＨ、ＣＯＮＨ２、）ｆ
−ル、メトキシ、Ｎ０２、炭素数１〜４のジアルキルア
ミノメチル、またはヒドロキシメチルであり、残りの基
は前記定義の如くである。
本発明で使用するのが好ましい一群の脂肪酸塩には、式
１化合物の炭素数１０〜２０の脂肪酸塩が含まれる。
１化合物の炭素数１０〜２０の脂肪酸塩が含まれる。
本発明の組成物は、場合により、約５０重量％までの希
釈剤もしくは希釈剤の混合物、および約５玉量％までの
潤滑剤もしくは潤滑剤の混合物を含有し得る０本発明に
対して好適な希釈剤は、エチルセルロースおよびカスタ
ーワックス（ＣａＳｔ ｏ ｒｗａｘ）である０本発明
に対して好適な潤滑剤はステアリン酸マグネシウムであ
る。
釈剤もしくは希釈剤の混合物、および約５玉量％までの
潤滑剤もしくは潤滑剤の混合物を含有し得る０本発明に
対して好適な希釈剤は、エチルセルロースおよびカスタ
ーワックス（ＣａＳｔ ｏ ｒｗａｘ）である０本発明
に対して好適な潤滑剤はステアリン酸マグネシウムであ
る。
「水系生理環境」なる語句は、温血動物の体、並びに３
５°乃至４０℃の温度にあるリン酸塩緩衝溶液の如き、
水系液体によって模倣し得る、かかる試験管環境をも意
味するものである。
５°乃至４０℃の温度にあるリン酸塩緩衝溶液の如き、
水系液体によって模倣し得る、かかる試験管環境をも意
味するものである。
フェニルエタノールアミン誘導体の投与のための埋めこ
み体は、式（Ｉ）化合物をメタノールの如き有機溶媒中
で、もし塩が望みならば場合により脂肪酸と混和し、そ
して次にエチルセルロースおよびカスターワックスを加
えることによって製造し得る。その結果得られる材料は
、溶媒を除去し乾燥させることによって単離される。単
離された材料を粉砕して細粉とし、埋めこみ体、好まし
くは円柱状の埋めこみ体に押し固め或いは押出成型する
ことによってプレスする。押し固められた材料に、通常
の技術で、生物分解性もしくは非生物分解性（ｎｏｎ−
ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）のコーティングを施す、
埋めこみに先立って、コーティングの特定の面端を除い
て、押し固められた薬剤を露出させる０例えば、コーテ
ィングを、円柱状の埋めこみ体の一端もしくは両端で切
り去ることができる。
み体は、式（Ｉ）化合物をメタノールの如き有機溶媒中
で、もし塩が望みならば場合により脂肪酸と混和し、そ
して次にエチルセルロースおよびカスターワックスを加
えることによって製造し得る。その結果得られる材料は
、溶媒を除去し乾燥させることによって単離される。単
離された材料を粉砕して細粉とし、埋めこみ体、好まし
くは円柱状の埋めこみ体に押し固め或いは押出成型する
ことによってプレスする。押し固められた材料に、通常
の技術で、生物分解性もしくは非生物分解性（ｎｏｎ−
ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）のコーティングを施す、
埋めこみに先立って、コーティングの特定の面端を除い
て、押し固められた薬剤を露出させる０例えば、コーテ
ィングを、円柱状の埋めこみ体の一端もしくは両端で切
り去ることができる。
生物体中における羊の研究において、本発明の組成物の
望ましい溶解特性が維持されること、および生物体中に
おける放出と試験管中での溶解に関する放出性向が相似
であり、式（Ｉ）フェニルエタノールアミン誘導体の非
経口投与に対する本発明の組成物の有効性を例示してい
ることが示された。照査実験において、重量基準で５０
％の上記式（Ｉ）のフェニルエタノールアミン化合物、
重！ＩＬ基準で４５％のカスターワックスおよび重量基
準で５％のエチルセルロースを含有し、非生物分解性コ
ーティングでコーティングされた、押し固められたｌ／
８″の円柱状環めこみ体は、試験管中で０．１３ｍｇ／
日乃至０．８２ｍｇ／日であるのに対し、生物体中では
埋めこみ体から該フェニルエタノールアミン化合物をＯ
、ｌ １ｍｇ／口乃至１．２８ｍｇ／日を放出した。
望ましい溶解特性が維持されること、および生物体中に
おける放出と試験管中での溶解に関する放出性向が相似
であり、式（Ｉ）フェニルエタノールアミン誘導体の非
経口投与に対する本発明の組成物の有効性を例示してい
ることが示された。照査実験において、重量基準で５０
％の上記式（Ｉ）のフェニルエタノールアミン化合物、
重！ＩＬ基準で４５％のカスターワックスおよび重量基
準で５％のエチルセルロースを含有し、非生物分解性コ
ーティングでコーティングされた、押し固められたｌ／
８″の円柱状環めこみ体は、試験管中で０．１３ｍｇ／
日乃至０．８２ｍｇ／日であるのに対し、生物体中では
埋めこみ体から該フェニルエタノールアミン化合物をＯ
、ｌ １ｍｇ／口乃至１．２８ｍｇ／日を放出した。
本発明を以下の非限定実施例によって更に詳細に例示す
る。
る。
実施例１〜１０
ステアリンｊ俊塩
５− ［１−ヒドロキシ−２−（イソプロピルアミノ）
エチル］アンドラニロニトリル（０，７４５８ｇ、０．
００２６２モル）およびステアリン酸（１，０４モル当
りを熱メチルアルコール（６ｇ）に加え、生成する溶液
を還流下１時間攪拌する。生成する混合物を冷却し、メ
チルアルコールを減圧下で除去する。その結果得られる
溶融材料を、このものは放置すると固化するが、粉砕し
て細粉とし、真空中で乾燥させ、真空オーブン中５５℃
で更に乾燥させる。その結果書られる固体を、幾つかの
分画の無水ジエチルエーテルで洗浄して過剰のステアリ
ン酸を除き、乾燥させると、望みの塩１．０１６ｇ、８
８．５％の収率が得られる。
エチル］アンドラニロニトリル（０，７４５８ｇ、０．
００２６２モル）およびステアリン酸（１，０４モル当
りを熱メチルアルコール（６ｇ）に加え、生成する溶液
を還流下１時間攪拌する。生成する混合物を冷却し、メ
チルアルコールを減圧下で除去する。その結果得られる
溶融材料を、このものは放置すると固化するが、粉砕し
て細粉とし、真空中で乾燥させ、真空オーブン中５５℃
で更に乾燥させる。その結果書られる固体を、幾つかの
分画の無水ジエチルエーテルで洗浄して過剰のステアリ
ン酸を除き、乾燥させると、望みの塩１．０１６ｇ、８
８．５％の収率が得られる。
フェニルエタノールアミン誘導体の塩は、上記の手順お
よび適当なフェニルエタノールアミンおよび有機酸を用
いて製造される。第工表は１０種のフェニルエタノール
アミン誘導体の元素分析を実施例１１ 埋めこみ体は、望みの塩もしくは純粋なフェニルエタノ
ールアミンの十分な量の粉砕均一混合物および望みの希
釈剤を秤量して製造される。混合物を次にカーバープレ
ス（Ｃａｒｖｅｒ ｐｒｅＳＳ）上で３／１６″もし
くは１／８＃直径の円筒形の型の中で１ｏｏｏ乃至５０
００ｐｓｉｇで押し固める。より小さな埋めこみ体は、
適当な量の化合物もしくは酸塩を、ロータリータブレッ
トプレス（ｒｏｔａｒｙ ｔａｂｌｅｔ ｐｒｅｓ
Ｓ）上で、１／８″直径のパンチと型を用いて押し固め
て、円柱状の埋めこみ体とすることによって製造する。
よび適当なフェニルエタノールアミンおよび有機酸を用
いて製造される。第工表は１０種のフェニルエタノール
アミン誘導体の元素分析を実施例１１ 埋めこみ体は、望みの塩もしくは純粋なフェニルエタノ
ールアミンの十分な量の粉砕均一混合物および望みの希
釈剤を秤量して製造される。混合物を次にカーバープレ
ス（Ｃａｒｖｅｒ ｐｒｅＳＳ）上で３／１６″もし
くは１／８＃直径の円筒形の型の中で１ｏｏｏ乃至５０
００ｐｓｉｇで押し固める。より小さな埋めこみ体は、
適当な量の化合物もしくは酸塩を、ロータリータブレッ
トプレス（ｒｏｔａｒｙ ｔａｂｌｅｔ ｐｒｅｓ
Ｓ）上で、１／８″直径のパンチと型を用いて押し固め
て、円柱状の埋めこみ体とすることによって製造する。
上記製造の埋めこみ体に、下記の手順ＡおよびＢによっ
て、生物分解性および非生物分解性の両方のコーティン
グを施す。
て、生物分解性および非生物分解性の両方のコーティン
グを施す。
玉１１１Ａ
非生物分解性シリコンポリマー
純粋な品級のシリコンエラストマー（１０ｆｆｌ）を、
とけい皿上でスパチュラを用いて加硫剤（１部）と混合
する。この混合物を、デシケータ−中で３０分間脱気す
る。埋めこみ体をピンセットで端部をつかみ、シリコン
ポリマーの中に巻きこみ、アルミニウムホイル上に立て
て置き、４０℃で終夜加硫させる。端部の一方もしくは
両方をかみそりの刃で取り去り、円柱の「シャフト部」
はコーティングされたままに残す。
とけい皿上でスパチュラを用いて加硫剤（１部）と混合
する。この混合物を、デシケータ−中で３０分間脱気す
る。埋めこみ体をピンセットで端部をつかみ、シリコン
ポリマーの中に巻きこみ、アルミニウムホイル上に立て
て置き、４０℃で終夜加硫させる。端部の一方もしくは
両方をかみそりの刃で取り去り、円柱の「シャフト部」
はコーティングされたままに残す。
或いは、埋めこみ体は、ヘキサン中に分散された、ダウ
コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）からシラステ
ィック（Ｓ Ｉ ＬＡＳＴＩＣ＠）なる商標で販売され
ている医用接着剤２０％乃至４０％でディップコーティ
ングし、乾燥させ、コーティングを底部端の一方もしく
は両方から取り除く前に、４０℃乃至５０℃で終夜加硫
させ得る。
コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）からシラステ
ィック（Ｓ Ｉ ＬＡＳＴＩＣ＠）なる商標で販売され
ている医用接着剤２０％乃至４０％でディップコーティ
ングし、乾燥させ、コーティングを底部端の一方もしく
は両方から取り除く前に、４０℃乃至５０℃で終夜加硫
させ得る。
１里１
− コーティング
ポリマーもしくはコポリマー（１部）をクロロホルム（
３乃至８部）中に溶かす、各埋めこみ体をピンセットで
端部をつかみ、ポリマー溶液に浸し、そして次にクロロ
ホルムを室温で蒸発させる。コーティングを室温で終夜
乾燥させた後、ポリマ一端部をかみそりの刃で取り去り
、長さ方向の円柱上「シャフト部」はコーティングされ
たままに残す。
３乃至８部）中に溶かす、各埋めこみ体をピンセットで
端部をつかみ、ポリマー溶液に浸し、そして次にクロロ
ホルムを室温で蒸発させる。コーティングを室温で終夜
乾燥させた後、ポリマ一端部をかみそりの刃で取り去り
、長さ方向の円柱上「シャフト部」はコーティングされ
たままに残す。
上記第■表は、こうして製造されたコーティングされた
埋めこみ体に関する物理的データの要約第−一」Ｌ−一
方 １ １（遊離塩基）８０ − ５．
０ １５２ １（遊離塩基）７０ −
５．０ ２５３ １（遊離塩基）
６０ − ５．０ ３５４ １
（遊離塩基）５０ − ５ｔ０
４５５ １（遊離塩基） ９Ｂ ０．５
３．５６ １ （遊離塩基） ９１
３ ０．５ ３．５７ １（遊離塩基
） ９８ ０．５ ３．５８ １
（遊離塩基） ９８ ０．５ ３．５９
１ （ステアレート）９８− ４
．０１０ １ （ステアレート）９Ｂ −
４，０１１２（カプロエート）９５ １．０
３．５１２ ３ （ベンゾニー））９５
１．０ ３．５１３ ４ （パモエー
ト）９５ １．０ ３．５１４ ５
（ミリセー））９５ １．０
３．５１５ ６ （フマレート）９５
１．０ ３．５１６ ７ （ミリステ
ート）５Ｇ −５，０４５，Ｏ１７８（ステアレー
））５Ｇ −５，０４５，０１８７（遊離塩基）
５０ − ５．０ ４５．０１９
９ （ミリステート）５０ −
５．０ ４５．０２０１０（ステアレー））５０
− ５．０ ４５．０２１
９ （遊離塩基） ５０ − ５．
０ ４５．０２２ ７ （ミリステート
）９５ １．８ ４．０５８．５ ８
．１３ 非生物分解性 １５７．５ ８
．１３ 非生物分解性 １５６．９ ８
．４ 非生物分解性 １５８．９ ８．
４ 非生物分解性 １５２．０ 〜６．０
生物分解性 ２５４．０ 〜８．０
非生物分解性 １５４．０ 〜６．０
生物分解性 １５２．０ 〜８．０ 非
生物分解性 ２５４ １１１．２ 非
生物分解性 １５４．０ Ｂ、２ 非
生物分解性 ２〜５８．５ 〜８．０ 非
生物分解性 ！ＧＯ０４〜８．０ 非生物分解
性 １４８．４ 〜８．０ 非生物分解性
１〜６１．４ 〜６．０ 非生物分解性
１５７．５ 〜６．０ 非生物分解性
１Ｂ２．５ ７．０ 非生物分解性
１８４．０ ？、５ 非生物分解性
１６３、〇 −非生物分解性 １Ｂ
２．８ ７．２ 非生物分解性 １８３
．４ ７．４ 非生物分解性 １５８．
０ − 非生物分解性 １８３．２
７．０ 非生物分解性 ｌ実施例１２ 溶解実験 溶解実験は、振とうボトル法（ｓｈａｋｉｎｇｂｏｔｔ
ｌｅ ｍｅｔｈｏｄ）を用いて、、３９℃で行なう、
ｐＨ７，１に調整されたリン酸塩緩衝食塩水（ＰＢＳ）
を溶解媒質とする（蒸留水に３ 、 ４５ｇ（７）Ｎ
ａＨ２ＰＯａ 拳 Ｈ２０，３、５５ｇ （７） Ｎ
ａ ２ ＨＰ Ｏａおよび９．５０ｇのＮａＣＪｌを
溶かして１００１００Ｏとする）。
埋めこみ体に関する物理的データの要約第−一」Ｌ−一
方 １ １（遊離塩基）８０ − ５．
０ １５２ １（遊離塩基）７０ −
５．０ ２５３ １（遊離塩基）
６０ − ５．０ ３５４ １
（遊離塩基）５０ − ５ｔ０
４５５ １（遊離塩基） ９Ｂ ０．５
３．５６ １ （遊離塩基） ９１
３ ０．５ ３．５７ １（遊離塩基
） ９８ ０．５ ３．５８ １
（遊離塩基） ９８ ０．５ ３．５９
１ （ステアレート）９８− ４
．０１０ １ （ステアレート）９Ｂ −
４，０１１２（カプロエート）９５ １．０
３．５１２ ３ （ベンゾニー））９５
１．０ ３．５１３ ４ （パモエー
ト）９５ １．０ ３．５１４ ５
（ミリセー））９５ １．０
３．５１５ ６ （フマレート）９５
１．０ ３．５１６ ７ （ミリステ
ート）５Ｇ −５，０４５，Ｏ１７８（ステアレー
））５Ｇ −５，０４５，０１８７（遊離塩基）
５０ − ５．０ ４５．０１９
９ （ミリステート）５０ −
５．０ ４５．０２０１０（ステアレー））５０
− ５．０ ４５．０２１
９ （遊離塩基） ５０ − ５．
０ ４５．０２２ ７ （ミリステート
）９５ １．８ ４．０５８．５ ８
．１３ 非生物分解性 １５７．５ ８
．１３ 非生物分解性 １５６．９ ８
．４ 非生物分解性 １５８．９ ８．
４ 非生物分解性 １５２．０ 〜６．０
生物分解性 ２５４．０ 〜８．０
非生物分解性 １５４．０ 〜６．０
生物分解性 １５２．０ 〜８．０ 非
生物分解性 ２５４ １１１．２ 非
生物分解性 １５４．０ Ｂ、２ 非
生物分解性 ２〜５８．５ 〜８．０ 非
生物分解性 ！ＧＯ０４〜８．０ 非生物分解
性 １４８．４ 〜８．０ 非生物分解性
１〜６１．４ 〜６．０ 非生物分解性
１５７．５ 〜６．０ 非生物分解性
１Ｂ２．５ ７．０ 非生物分解性
１８４．０ ？、５ 非生物分解性
１６３、〇 −非生物分解性 １Ｂ
２．８ ７．２ 非生物分解性 １８３
．４ ７．４ 非生物分解性 １５８．
０ − 非生物分解性 １８３．２
７．０ 非生物分解性 ｌ実施例１２ 溶解実験 溶解実験は、振とうボトル法（ｓｈａｋｉｎｇｂｏｔｔ
ｌｅ ｍｅｔｈｏｄ）を用いて、、３９℃で行なう、
ｐＨ７，１に調整されたリン酸塩緩衝食塩水（ＰＢＳ）
を溶解媒質とする（蒸留水に３ 、 ４５ｇ（７）Ｎ
ａＨ２ＰＯａ 拳 Ｈ２０，３、５５ｇ （７） Ｎ
ａ ２ ＨＰ Ｏａおよび９．５０ｇのＮａＣＪｌを
溶かして１００１００Ｏとする）。
埋めこみ体を、使い捨てのポリプロピレン平底管（Ｎｏ
６７．７９０のフタを有する５ａｒｓｔｅｄｔ
Ｎｏ ５８．５３７）の中に入れ、３０ｍｆＬのＰＢ
Ｓを加える。管を３９℃のフィッシャー振とう式水浴（
Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｈａｋｉｎｇ Ｗａｔｅｒ Ｂ
ａｔｈ）（％デル１２９−シェーカーの設定は２ ％）
の中に入れる。ＰＢＳは各測定について毎日とりかえ、
試料は３２１ｎｍもしくは２８７ｎｍにおける光学密度
測定によって分析して、溶解性向を得る。
６７．７９０のフタを有する５ａｒｓｔｅｄｔ
Ｎｏ ５８．５３７）の中に入れ、３０ｍｆＬのＰＢ
Ｓを加える。管を３９℃のフィッシャー振とう式水浴（
Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｈａｋｉｎｇ Ｗａｔｅｒ Ｂ
ａｔｈ）（％デル１２９−シェーカーの設定は２ ％）
の中に入れる。ＰＢＳは各測定について毎日とりかえ、
試料は３２１ｎｍもしくは２８７ｎｍにおける光学密度
測定によって分析して、溶解性向を得る。
これらの実験の結果を上記第■、第■および第Ｖ表に要
約する。第ｍ表は、純粋な式１化合物の未コーティング
押し固め埋めこみ体の、水系生理環境中３９℃における
１１乃至１７日の溶解を示す、溶解の動力学および速度
は、円柱状環めこみ体をコーティングすることにより、
および端部の一方もしくは両方を曝露させることによっ
て、変えられる。第■表は、生物分解性および非生物分
解性のコーティング材料を用いて得られる埋めこみ体の
、溶解性向の改善を例示している。希釈剤および押し固
められた埋めこみ体上の種々のコーティングとの関連で
、遊離塩基および異種の炭素数１０〜２０の脂肪酸塩を
用いることにより、引き伸ばされた時間の間に亘る化合
物の放出速度を調整する手段が提供される。第Ｖ表は、
下記の構造 ２−′ ｔ 式中、 Ｒ３は１Ｃ３Ｈｙまたはｔ−ＣａＩ２であり、Ｘは水素
またはハロゲンであり、Ｙは水素またはＮＨ２であり、
ＺはハロゲンまたはＣＮである、 を有する式Ｉ化合物の種々の塩を用い、非生物分解性コ
ーティング材料を用いて得られる、放出性向の多様性変
化を表わしている。
約する。第ｍ表は、純粋な式１化合物の未コーティング
押し固め埋めこみ体の、水系生理環境中３９℃における
１１乃至１７日の溶解を示す、溶解の動力学および速度
は、円柱状環めこみ体をコーティングすることにより、
および端部の一方もしくは両方を曝露させることによっ
て、変えられる。第■表は、生物分解性および非生物分
解性のコーティング材料を用いて得られる埋めこみ体の
、溶解性向の改善を例示している。希釈剤および押し固
められた埋めこみ体上の種々のコーティングとの関連で
、遊離塩基および異種の炭素数１０〜２０の脂肪酸塩を
用いることにより、引き伸ばされた時間の間に亘る化合
物の放出速度を調整する手段が提供される。第Ｖ表は、
下記の構造 ２−′ ｔ 式中、 Ｒ３は１Ｃ３Ｈｙまたはｔ−ＣａＩ２であり、Ｘは水素
またはハロゲンであり、Ｙは水素またはＮＨ２であり、
ＺはハロゲンまたはＣＮである、 を有する式Ｉ化合物の種々の塩を用い、非生物分解性コ
ーティング材料を用いて得られる、放出性向の多様性変
化を表わしている。
第−一一■ニーー表
式１化合物の部分コーティング押し固め埋めこＬ−Ｃ３
Ｈ７ＨＮ１３ ＣＭ ８０ − １
５ ５．０Ｌ−Ｃ３Ｈ７ＨＮ１３ ＣＭ ７
０ − ２５ ５．０Ｌ−Ｃ３Ｈ
７ＨＮ１３ ＣＭ Ｇｏ ３
５ ５．０４−Ｃ３Ｈｔ ＨＮ１３ ＣＭ
５０ − ４５ ５．０４−Ｃ
３Ｈｙ ＨＮ１３ ＣＭ ９Ｂ ０．５
３．５ｊ−Ｃ３Ｈｔ ＨＮ１３
ＣＭ ９８ Ｇ、５ ３
．５ｌ−Ｃ３Ｈｙ ＨＮ１３ ＣＭ ９Ｂ
０．５ ３．５ｌ−Ｃ３Ｈｙ
ＨＮ１３ ＧＭ ９Ｂ ０．５
３．５！−Ｃ４Ｈ９ＧＩ Ｎ１３ ＣＩ
５０ ４５ ５．０ｔ、
−（４ｌｇ ＨＨＣＭ ５０
４５ ５．０み体の溶解 非生物分解性 １ ．２４−５．１５
４３非生物分解性 １ ．８−１
．７３ ３９身生物分解性 １ ０
．３−２．７２ ４８非生物分解性 １
０．１３−０．８２ ８？生物分解性
２ １．９−Ｌ４１ ２２非生物分解性
１ ０．５７−１．６１３ ５０
生物分解性 １ ０．１７−４．９
８ ２７非生物分解性 ２ ０．４
８−８．１７ ２２非生物分解性 １
０．２２−０．９９ ５２非生物分解性
１ ０．２−４．４３ １７第一一」乙−
一方 式Ｉ化合物の塩の部分コーティング押し固め埋８ステア
レート ｇ−Ｃ３Ｈｖ ＨＨＮ３ ＣＭ
９Ｂカプロエート Ｌ−Ｃ３Ｈ７ＨＮ１３ ＯＮ
９５ １．０ベンゾエート ４−０３
Ｈｔ ＨＮ１３ ＯＮ ９５
１．０パモエート Ｌ−０３Ｈ７ＨＮ１３ ＣＭ
９５ １．０ミリステート ｊ−
Ｃ３Ｈｔ ＨＮ１３ ＣＭ ９５
１．０フマレート ↓−Ｃ３Ｈｙ ＨＮ１
３ ＣＭ ９５ １．０ミリステ
ート ニーＣ４Ｈ９ＣＩ ＮＨ２Ｃｌ ５０
ステアレート＠−０４Ｈ９（ｌ Ｎ８２ Ｃ１５
０ミリステート ！−Ｃ４Ｈ９Ｆ ＨＣＭ
５０ステアレート ｔ−Ｃ４Ｈ９Ｆ ＨＯＮ
５０ミリステー） ！−Ｃ４Ｈ９ＣＩ Ｎ１３
ＣＩ ９５ １．０）こみ体の
溶解 ４．０ １ ０．０？−
０，３５４，０１１，２−２９，５ ４，０１０，９１−１１，８７ ４，０１０，４−１，８７ ４，０１０，２４−２，１４ ４，０１０，５９−８，９７ ５，０４５，０１０，１２−０，５２ ５，０４５，０１０，０５−０，２９５５，０４５，０
１０，０５Ｂ−０，０１３８５，０４５，０１０，０１
２−０，０５？４．８ １
０．１７−０．５７実施例１４ 標題のフェニルエタノールアミン化合物の、およそ１：
９重量比の炭素１４標識の冷たい試料をメタノール中に
溶かし、減圧下で溶媒を除去して均一な試料を得る。必
要量のＣ”ＪＭ識化合物、カスターワックスおよびエチ
ルセルロースを加熱しながらメタノールに溶かし、そし
て次に゛メタノールを蒸発し去らせて、埋めごみ体Ｎｏ
、２（即ち７０％医薬、２５％カスターワックス、５％
エチルセルロース）および埋めごみ体Ｎｏ、４（即ち５
０％医薬、４５％カスターワックス、５％エチルセルロ
ース）に相当する、２種の異なる組成物をつくる。残留
物を粉砕して細粉とする。
Ｈ７ＨＮ１３ ＣＭ ８０ − １
５ ５．０Ｌ−Ｃ３Ｈ７ＨＮ１３ ＣＭ ７
０ − ２５ ５．０Ｌ−Ｃ３Ｈ
７ＨＮ１３ ＣＭ Ｇｏ ３
５ ５．０４−Ｃ３Ｈｔ ＨＮ１３ ＣＭ
５０ − ４５ ５．０４−Ｃ
３Ｈｙ ＨＮ１３ ＣＭ ９Ｂ ０．５
３．５ｊ−Ｃ３Ｈｔ ＨＮ１３
ＣＭ ９８ Ｇ、５ ３
．５ｌ−Ｃ３Ｈｙ ＨＮ１３ ＣＭ ９Ｂ
０．５ ３．５ｌ−Ｃ３Ｈｙ
ＨＮ１３ ＧＭ ９Ｂ ０．５
３．５！−Ｃ４Ｈ９ＧＩ Ｎ１３ ＣＩ
５０ ４５ ５．０ｔ、
−（４ｌｇ ＨＨＣＭ ５０
４５ ５．０み体の溶解 非生物分解性 １ ．２４−５．１５
４３非生物分解性 １ ．８−１
．７３ ３９身生物分解性 １ ０
．３−２．７２ ４８非生物分解性 １
０．１３−０．８２ ８？生物分解性
２ １．９−Ｌ４１ ２２非生物分解性
１ ０．５７−１．６１３ ５０
生物分解性 １ ０．１７−４．９
８ ２７非生物分解性 ２ ０．４
８−８．１７ ２２非生物分解性 １
０．２２−０．９９ ５２非生物分解性
１ ０．２−４．４３ １７第一一」乙−
一方 式Ｉ化合物の塩の部分コーティング押し固め埋８ステア
レート ｇ−Ｃ３Ｈｖ ＨＨＮ３ ＣＭ
９Ｂカプロエート Ｌ−Ｃ３Ｈ７ＨＮ１３ ＯＮ
９５ １．０ベンゾエート ４−０３
Ｈｔ ＨＮ１３ ＯＮ ９５
１．０パモエート Ｌ−０３Ｈ７ＨＮ１３ ＣＭ
９５ １．０ミリステート ｊ−
Ｃ３Ｈｔ ＨＮ１３ ＣＭ ９５
１．０フマレート ↓−Ｃ３Ｈｙ ＨＮ１
３ ＣＭ ９５ １．０ミリステ
ート ニーＣ４Ｈ９ＣＩ ＮＨ２Ｃｌ ５０
ステアレート＠−０４Ｈ９（ｌ Ｎ８２ Ｃ１５
０ミリステート ！−Ｃ４Ｈ９Ｆ ＨＣＭ
５０ステアレート ｔ−Ｃ４Ｈ９Ｆ ＨＯＮ
５０ミリステー） ！−Ｃ４Ｈ９ＣＩ Ｎ１３
ＣＩ ９５ １．０）こみ体の
溶解 ４．０ １ ０．０？−
０，３５４，０１１，２−２９，５ ４，０１０，９１−１１，８７ ４，０１０，４−１，８７ ４，０１０，２４−２，１４ ４，０１０，５９−８，９７ ５，０４５，０１０，１２−０，５２ ５，０４５，０１０，０５−０，２９５５，０４５，０
１０，０５Ｂ−０，０１３８５，０４５，０１０，０１
２−０，０５？４．８ １
０．１７−０．５７実施例１４ 標題のフェニルエタノールアミン化合物の、およそ１：
９重量比の炭素１４標識の冷たい試料をメタノール中に
溶かし、減圧下で溶媒を除去して均一な試料を得る。必
要量のＣ”ＪＭ識化合物、カスターワックスおよびエチ
ルセルロースを加熱しながらメタノールに溶かし、そし
て次に゛メタノールを蒸発し去らせて、埋めごみ体Ｎｏ
、２（即ち７０％医薬、２５％カスターワックス、５％
エチルセルロース）および埋めごみ体Ｎｏ、４（即ち５
０％医薬、４５％カスターワックス、５％エチルセルロ
ース）に相当する、２種の異なる組成物をつくる。残留
物を粉砕して細粉とする。
ｒｒ 、埋めごみ棒構
上記工からの調合剤７１．４ｍｇ（埋めこみ体Ｎｏ、４
）もしくは９１．８ｍｇ（埋めごみ体Ｎｏ、２）を３０
００ｐｓｉｇで１０分間圧縮するのにカーバープレス（
キデルＭ）および１７８″直径の円柱状の型を使用して
、１／８″直径の円柱状埋めこみ体を生ぜしめる。或い
は、実験室用のミニマックスモルダー（Ｍｉｎｔ Ｍ
ａｘ Ｍｏ１ｄｅｒ）（カスタムサイエンティフィッ
クインスツルメンツ（Ｃｕｓｔｏｍ ５ｃｉｅｎｔｉ
ｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ））を使用して、直
接、普通作成される１７８インチ直径の円柱状の型に、
埋めこみ体を押出成型する。
）もしくは９１．８ｍｇ（埋めごみ体Ｎｏ、２）を３０
００ｐｓｉｇで１０分間圧縮するのにカーバープレス（
キデルＭ）および１７８″直径の円柱状の型を使用して
、１／８″直径の円柱状埋めこみ体を生ぜしめる。或い
は、実験室用のミニマックスモルダー（Ｍｉｎｔ Ｍ
ａｘ Ｍｏ１ｄｅｒ）（カスタムサイエンティフィッ
クインスツルメンツ（Ｃｕｓｔｏｍ ５ｃｉｅｎｔｉ
ｆｉｃ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ））を使用して、直
接、普通作成される１７８インチ直径の円柱状の型に、
埋めこみ体を押出成型する。
■、埋めごみ体コーティング
埋めこみ体の各々のものをビンセントでつかみ、ヘキサ
ン２０重量部中でシリコンエラストマー１０重量部およ
び加硫剤１重量部からなる均一なコーティング溶液の中
へ浸すことによって、非生物分解性ポリマーコーティン
グを施す、チップ状とされた埋めこみ体を次に室温で２
時間乾燥させ、次に５０〜５５℃で１２時間加硫させる
。ポリマーコーティングをスライスすることによって一
方の端から取り除き、円柱状物を、その一方の端部表面
が曝露されるように残しておく。
ン２０重量部中でシリコンエラストマー１０重量部およ
び加硫剤１重量部からなる均一なコーティング溶液の中
へ浸すことによって、非生物分解性ポリマーコーティン
グを施す、チップ状とされた埋めこみ体を次に室温で２
時間乾燥させ、次に５０〜５５℃で１２時間加硫させる
。ポリマーコーティングをスライスすることによって一
方の端から取り除き、円柱状物を、その一方の端部表面
が曝露されるように残しておく。
■、埋めこみ体投与およびノ物体中での放出各々、新陳
代謝ケージ（ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｃａｇｅ）中で飼わ
れ、任意に羊飼育用糧食（Ｓｈｅｅｐ ｇｒｏｗｅｒ
ｒａｔｉｏｎ）Ｎ。
代謝ケージ（ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｃａｇｅ）中で飼わ
れ、任意に羊飼育用糧食（Ｓｈｅｅｐ ｇｒｏｗｅｒ
ｒａｔｉｏｎ）Ｎ。
６１９プラス千草と、水を任意に受給する、重さ３５〜
４０ｋｇの２頭のホワイトフェースの（Ｗｈｉｔｅ
ｆａｃｅ）１種の子羊を、埋めこみ（ｉｍｐ １ａｎｔ
ａｔ ｉ ｏｎ）の前４日間ケージに馴化させる。子
羊に埋めこみ銃を使用して各々に１個の埋めこみ体を埋
めこむ。
４０ｋｇの２頭のホワイトフェースの（Ｗｈｉｔｅ
ｆａｃｅ）１種の子羊を、埋めこみ（ｉｍｐ １ａｎｔ
ａｔ ｉ ｏｎ）の前４日間ケージに馴化させる。子
羊に埋めこみ銃を使用して各々に１個の埋めこみ体を埋
めこむ。
１工 星ム旦立体ＮユニＩＡ
２ １Ｂ ４ 子羊各々からの尿の全量を毎日集め、ベックマンシンチ
レーションカウンター（ＢｅｃｋｍａｎＳｃｉｎｔｉｌ
ｌａｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｔｅｒ）を使用して、標準の
アクアゾル（ＡＱＵＡＳＯＬ）−２力クテル液体シンチ
レーションフルードを用いて、放射能を試料分析する。
２ １Ｂ ４ 子羊各々からの尿の全量を毎日集め、ベックマンシンチ
レーションカウンター（ＢｅｃｋｍａｎＳｃｉｎｔｉｌ
ｌａｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｔｅｒ）を使用して、標準の
アクアゾル（ＡＱＵＡＳＯＬ）−２力クテル液体シンチ
レーションフルードを用いて、放射能を試料分析する。
実験の完了時に子羊を死なせて、埋めこみ体を取り出し
、物理的な完全性を調べ、メタノール１００ｍＭで抽出
して埋めこみ体の中の残留放射能を求める。
、物理的な完全性を調べ、メタノール１００ｍＭで抽出
して埋めこみ体の中の残留放射能を求める。
下記第■表に要約されるこれらの実験の結果は、これら
の化合物を生物体中に投与することに対する。フェニル
エタノールアミン誘導体類の部分コーティング塩めこみ
体組成物の有効性を例示している。これらの実験の結果
は、また、３０日という期間に亘る医薬の一様な放出を
例示している。
の化合物を生物体中に投与することに対する。フェニル
エタノールアミン誘導体類の部分コーティング塩めこみ
体組成物の有効性を例示している。これらの実験の結果
は、また、３０日という期間に亘る医薬の一様な放出を
例示している。
第−−」Ｌ−一方
１ １．４Ｅｉ ２１ １．２９２
１．８１ ２２ １．４３３ ２．０
０ ２３ １．４４４ ２．０１
２４ １．３？５ １．７８ ２５
１．５８８ １．３Ｂ ２６ ｉ
、１９？ ０．３５ ２７ １．１１
８ １．９２ ２８ １．０４９
１．７８ ２９ １．０３１０ １．６２
３０ ０．７８１１ １．８２
３１ ０．８２１２ １．４５ ３２ ０
．８５１３ １．８０ ３３ ０．３７１
４ １．３７ ３４ ０．２８１５ １
．５５ ３５ ０．１０１Ｂ １．９２
３１３ ０．０９１７ １．４７ ３
７ ０．０５１８ １．５３ ３８ ０．
０５１９ １．４７ ３９ ０．０４２０
１、Ｅ１２ ４０ ０．０３ルエタノール
アミン １ ０．５４ ２１ ０．６５ ２ ０．９４ ２２ ０．７３ ３ １．２８ ２３ ０．５９ ４ １．１？ ２４ ０．鈎′５ １．１８
２５ ０．げ ｅ １．１５ ２Ｅｌ Ｏ，’！６７ １
．０８ ２７ ０．３り ８ １．２０ ２Ｂ ０．３／９ １．１０
２９ ０．２８ １０ Ｇ、９８３０ ０．２／ １１ １．１２ ３１ ０．イ １２ ０．９１ ３２ ０．．２’１１３
０．９４ ３３ ０．／り１４
０．８２ ３４ ０．１３１５ ０．８７
３５ ０．１１１８ ０．９９ ３１３ ０．
０４１７ ０．７？ ３７ ０．０３１８
０．８２ ３８’０．０３ １９ Ｇ、７８ ３９ ０．０３２０ ０．
８３ ４０ ０．０２実施例１５ フェニルエタノールアミン塩めこみ体の効能６週間の食
餌供給と成長挙動の試行を、各々２６．５ｍｇの医薬を
含有する、一方が開放端の非生物分解性コーティングフ
ェニルエタノールアミン埋めごみ体Ｎｏ、４を使用して
行なう、この研究の処置群としては、照査標準埋めごみ
体（医薬を含まない埋めごみ体）および１個および２個
の埋めこみ体を埋めこまれた子羊が含まれる。各群は、
各々３０乃至３５ｋｇの重さの５乃至３３頭の子羊を有
するものとする。埋めこみ体は、埋めこみ銃を使用して
、石の耳の裏の中間断面内の皮下に置く、子羊は羊飼育
用糧食Ｎｏ、６１９プラス千草および水を任意に受給す
るものとする。子羊を周期的に秤量し、食餌摂取を記録
し、埋めこみ体を取り出して残存医薬を分析する。
１．８１ ２２ １．４３３ ２．０
０ ２３ １．４４４ ２．０１
２４ １．３？５ １．７８ ２５
１．５８８ １．３Ｂ ２６ ｉ
、１９？ ０．３５ ２７ １．１１
８ １．９２ ２８ １．０４９
１．７８ ２９ １．０３１０ １．６２
３０ ０．７８１１ １．８２
３１ ０．８２１２ １．４５ ３２ ０
．８５１３ １．８０ ３３ ０．３７１
４ １．３７ ３４ ０．２８１５ １
．５５ ３５ ０．１０１Ｂ １．９２
３１３ ０．０９１７ １．４７ ３
７ ０．０５１８ １．５３ ３８ ０．
０５１９ １．４７ ３９ ０．０４２０
１、Ｅ１２ ４０ ０．０３ルエタノール
アミン １ ０．５４ ２１ ０．６５ ２ ０．９４ ２２ ０．７３ ３ １．２８ ２３ ０．５９ ４ １．１？ ２４ ０．鈎′５ １．１８
２５ ０．げ ｅ １．１５ ２Ｅｌ Ｏ，’！６７ １
．０８ ２７ ０．３り ８ １．２０ ２Ｂ ０．３／９ １．１０
２９ ０．２８ １０ Ｇ、９８３０ ０．２／ １１ １．１２ ３１ ０．イ １２ ０．９１ ３２ ０．．２’１１３
０．９４ ３３ ０．／り１４
０．８２ ３４ ０．１３１５ ０．８７
３５ ０．１１１８ ０．９９ ３１３ ０．
０４１７ ０．７？ ３７ ０．０３１８
０．８２ ３８’０．０３ １９ Ｇ、７８ ３９ ０．０３２０ ０．
８３ ４０ ０．０２実施例１５ フェニルエタノールアミン塩めこみ体の効能６週間の食
餌供給と成長挙動の試行を、各々２６．５ｍｇの医薬を
含有する、一方が開放端の非生物分解性コーティングフ
ェニルエタノールアミン埋めごみ体Ｎｏ、４を使用して
行なう、この研究の処置群としては、照査標準埋めごみ
体（医薬を含まない埋めごみ体）および１個および２個
の埋めこみ体を埋めこまれた子羊が含まれる。各群は、
各々３０乃至３５ｋｇの重さの５乃至３３頭の子羊を有
するものとする。埋めこみ体は、埋めこみ銃を使用して
、石の耳の裏の中間断面内の皮下に置く、子羊は羊飼育
用糧食Ｎｏ、６１９プラス千草および水を任意に受給す
るものとする。子羊を周期的に秤量し、食餌摂取を記録
し、埋めこみ体を取り出して残存医薬を分析する。
これらの実験の結果を第■表に要約するが、この表は本
発明の埋めこみ体を用いて得られるフェニルエタノール
アミンの制御された放出を例示しており、第１表では１
本発明のフェニルエタノールアミン塩めこみ体の使用に
より得られる、重量増加および食餌効率の改善を例示し
ている。
発明の埋めこみ体を用いて得られるフェニルエタノール
アミンの制御された放出を例示しており、第１表では１
本発明のフェニルエタノールアミン塩めこみ体の使用に
より得られる、重量増加および食餌効率の改善を例示し
ている。
第■表
ｊ■
ル
ル
□：□Ｃ
０−２００，８７
２０〜２８ ０．５４２Ｂ−３３
（１，４７７ ３３−４１０，２８ ４１−４７０，０７８ Ｅｌ’５ＶｌＩ表 特許出願人 アメリカン・サイアナミド・弔１頁の続き
（１，４７７ ３３−４１０，２８ ４１−４７０，０７８ Ｅｌ’５ＶｌＩ表 特許出願人 アメリカン・サイアナミド・弔１頁の続き
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、長く伸ばされた時間の間に亘って、事実上一様で連
続な量のフェニルエタノールアミン誘導体および／また
はその炭素数１０〜２０の１脂肪酸塩を非経口的に投与
するための組成物にして、該フェニルエタノールアミン
誘導体が、下記の構造▲数式、化学式、表等があります
▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）および▲
数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 式中、 Ｘは水素、ハロゲンまたは−ＣＮであり、 Ｙは水素、ＮＲ＿８Ｒ＿９またはＮＨＣＯＲ＿５であり
、 Ｚは水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ＿３、ＣＯＯＲ
＿１、ＣＯＮＨ＿２、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、ＮＯ＿２、炭素数１〜４のジアル
キルアミノメチルまたはヒドロキシメチルであり、 Ｒ＿１は水素または炭素数１〜４のアルキルであり、 Ｒ＿２は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜４
のアルケニル、炭素数２〜５のアルカノイルまたは ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ｒ＿３は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜６
のシクロアルキル、メトキシプロピル、炭素数３〜４の
アルケニル、フェニル、２−ヒドロキシエチル、α，α
−ジメチルフェネチル、ベンジル、３−フェニルプロピ
ルまたは３−（４−カルボメトキシフェニル）プロピル
であり、またＲ＿２およびＲ＿３がこれらが結合してい
る窒素と一緒になって、モルホリノまたはＮ′−Ｃ＿１
〜Ｃ＿４アルキルピペラジノを表わし、 Ｒ＿４は水素、ＯＨ、ＯＲ＿６またはＳＲ＿１＿１であ
り、 Ｒ＿５は水素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４
のアルコキシ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼またはＮ（Ｒ＿１）＿２ であり、 Ｒ＿６は炭素数１〜６のアルキル、炭素数２〜５のアル
カノイル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
す▼、 炭素数３〜４のアルケニルであり、 Ｒ＿７は水素、炭素数１〜４のアルキルまたはフェニル
であり、 Ｒ＿８は水素、炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３
〜４のアルケニルであり、 Ｒ＿９は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数４〜６
のシクロアルキル、炭素数３〜４のアルケニル、または
ベンジルであり、そしてＲ＿８およびＲ＿９がこれらが
結合している窒素と一緒になって、ピロリジノを表わし
、 Ｒ＿１＿０はクロロ、ジクロロ、メチル、ジメチル、メ
トキシ、ジメトキシまたはニトロであり、そして Ｒ＿１＿１は炭素数１〜６のアルキル、フェニルまたは
ベンジルである、 を有し、これが水系生理環境中で或る程度の溶解度を示
す、押し固められた、一部コーティングされたフェニル
エタノールアミン誘導体からなる、組成物。 ２、更に約５０重量％までの希釈剤および約５重量％ま
での潤滑剤を含むことからなる、特許請求の範囲第１項
記載の組成物。 ３、式中、Ｘは水素またはハロゲン、Ｙは水素、ＮＲ＿
８Ｒ＿９またはＮＨＣＯＲ＿５、Ｚはハロゲン、ＯＨ、
ＣＮ、ＣＦ＿３、ＣＯＯＲ＿１、ＣＯＮＨ＿２、メチル
、メトキシ、ＮＯ＿２、炭素数１〜４のジアルキルアミ
ノメチル、またはヒドロキシメチルであるもの、式中、
Ｘは水素、ＹはＮＨ＿２、ＺはＣＮ、Ｒ＿３はｉ−Ｃ＿
３Ｈ＿７、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素、そしてＲ＿４は
ＯＨであるもの、式中、ＸはＣｌ、ＹはＮＨ＿２、Ｚは
Ｃｌ、Ｒ＿３はｔ−Ｃ＿４Ｈ＿９、Ｒ＿１およびＲ＿２
は水素、そしてＲ＿４はＯＨであるもの、式中、ＸはＦ
、Ｙは水素、ＺはＣＮ、Ｒ＿３はｔ−Ｃ＿４Ｈ＿９、Ｒ
＿１およびＲ＿２は水素、そしてＲ＿４はＯＨであるも
の、或いは式中ＸおよびＹは水素、ＺはＣＮ、Ｒ＿３は
ｔ−Ｃ＿３Ｈ＿７、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素、そして
Ｒ＿４はＯＨである、特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 ４、コーティングが生物分解性もしくは非生物分解性で
ある特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ５、長く伸ばされた時間の間に亘って、事実上一様で連
続な量のフェニルエタノールアミン誘導体および／また
はその炭素数１０〜２０の脂肪酸塩を非経口的に投与す
るための方法にして、該フェニルエタノールアミン誘導
体が、下記の構造▲数式、化学式、表等があります▼（
I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）および▲
数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 式中、 Ｘは水素、ハロゲンまたは−ＣＮであり、 Ｙは水素、ＮＲ＿８Ｒ＿９またはＮＨＣＯＲ＿５であり
、 Ｚは水素、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ＿３、ＣＯＯＲ
＿１、ＣＯＮＨ＿２、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、ＮＯ＿２、炭素数１〜４のジアル
キルアミノメチルまたはヒドロキシメチルであり、 Ｒ＿１は水素または炭素数１〜４のアルキルであり、 Ｒ＿２は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜４
のアルケニル、炭素数２〜５のアルカノイルまたは ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ｒ＿３は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜６
のシクロアルキル、メトキシプロピル、炭素数３〜４の
アルケニル、フェニル、２−ヒドロキシエチル、α，α
−ジメチルフェネチル、ベンジル、３−フェニルプロピ
ルまたは３−（４−カルボメトキシフェニル）プロピル
であり、またＲ＿２およびＲ＿３がこれらが結合してい
る窒素と一緒になって、モルホリノまたはＮ′−Ｃ＿１
〜Ｃ＿４アルキルピペラジノを表わし、 Ｒ＿４は水素、ＯＨ、ＯＲ＿６またはＳＲ＿１＿１であ
り、 Ｒ＿５は水素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４
のアルコキシ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
学式、表等があります▼ であり、 Ｒ＿６は炭素数１〜６のアルキル、炭素数２〜５のアル
カノイル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、または▲数式、化学式、表等があり
ます▼、 炭素数３〜４のアルケニルであり、 Ｒ＿７は水素、炭素数１〜４のアルキルまたはフェニル
であり、 Ｒ＿８は水素、炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数３
〜４のアルケニルであり、 Ｒ＿９は水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数４〜６
のシクロアルキル、炭素数３〜４のアルケニル、または
ベンジルであり、そしてＲ＿８およびＲ＿９がこれらが
結合している窒素と一緒になって、ピロリジノを表わし
、 Ｒ＿１＿０はクロロ、ジクロロ、メチル、ジメチル、メ
トキシ、ジメトキシまたはニトロであり、そして Ｒ＿１＿１は炭素数１〜６のアルキル、フェニルまたは
ベンジルである、 を有し、これが水系生理環境中で或る程度の溶解度を示
す、押し固められた、一部コーティングされたフェニル
エタノールアミン誘導体からなる、方法。 ６、式中、Ｘは水素またはハロゲン、Ｙは水素、ＮＲ＿
８Ｒ＿９またはＮＨＣＯＲ＿５、Ｚはハロゲン、ＯＨ、
ＣＮ、ＣＦ＿３、ＣＯＯＲ＿１、ＣＯＮＨ＿２、メチル
、メトキシ、ＮＯ＿２、炭素数１〜４のジアルキルアミ
ノメチル、またはヒドロキシメチルであるもの、式中、
Ｘは水素、ＹはＮＨ＿２、ＺはＣＮ、Ｒ＿３はｉ−Ｃ＿
３Ｈ＿７、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素、そしてＲ＿４は
ＯＨであるもの、式中、ＸはＣｌ、ＹはＮＨ＿２、Ｚは
Ｃｌ、Ｒ＿３はｔ−Ｃ＿４Ｈ＿９、Ｒ＿１およびＲ＿２
は水素、そしてＲ＿４はＯＨであるもの、式中、ＸはＦ
、Ｙは水素、ＺはＣＮ、Ｒ＿３はｔ−Ｃ＿４Ｈ＿９、Ｒ
＿１およびＲ＿２は水素、そしてＲ＿４はＯＨであるも
の、或いは式中ＸおよびＹは水素、ＺはＣＮ、Ｒ＿３は
ｔ−Ｃ＿３Ｈ＿７、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素、そして
Ｒ＿４はＯＨである、特許請求の範囲第５項記載の方法
。 ７、コーティングが生物分解性もしくは非生物分解性で
あることからなる、特許請求の範囲第５項記載の方法。 ８、実質的に一様で連続な量のフェニルエタノールアミ
ン誘導体を引き伸ばされた時間の間に亘って非経口的に
投与するための埋めこみ体を製造する方法にして、水系
生理環境中で或る程度の溶解度を示すフェニルエタノー
ルアミン誘導体を埋めこみ体の形に押し固め、この埋め
こみ体をコーティング材料でコーティングし、そしてコ
ーティングされた埋めこみ体からコーティング材料の或
る断面を取り去ってフェニルエタノールアミン誘導体を
露わにすることからなる方法。 ９、押し固め段階に先立って、フェニルエタノールアミ
ン誘導体を希釈剤および／または潤滑剤と混合すること
から更になる、特許請求の範囲第８項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75970285A | 1985-07-29 | 1985-07-29 | |
| US759702 | 1985-07-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6229518A true JPS6229518A (ja) | 1987-02-07 |
Family
ID=25056644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61175814A Pending JPS6229518A (ja) | 1985-07-29 | 1986-07-28 | 連続放出性フエニルエタノ−ルアミン誘導体組成物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0211266B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6229518A (ja) |
| KR (1) | KR870000926A (ja) |
| AT (1) | ATE58829T1 (ja) |
| AU (2) | AU6062286A (ja) |
| CA (1) | CA1286608C (ja) |
| DE (1) | DE3675995D1 (ja) |
| DK (1) | DK350186A (ja) |
| ES (1) | ES8801536A1 (ja) |
| FI (1) | FI85944C (ja) |
| GR (1) | GR861983B (ja) |
| IL (1) | IL79133A0 (ja) |
| NO (1) | NO170457C (ja) |
| NZ (1) | NZ216881A (ja) |
| ZA (1) | ZA865632B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5045353A (en) * | 1988-09-28 | 1991-09-03 | Hitachi, Ltd. | Method for treating interior surfaces of holes and apparatus therefor |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2619312B1 (fr) * | 1987-08-13 | 1990-05-11 | Roussel Uclaf | Nouvelles compositions zootechniques renfermant un beta adrenergique et un steroide |
| US4861800A (en) * | 1987-08-18 | 1989-08-29 | Buyske Donald A | Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects |
| KR950007873A (ko) * | 1993-09-20 | 1995-04-15 | 후꾸하라 요시하루 | 생리 활성 물질 지속 방출형의 의약 제제 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2517513A (en) * | 1943-02-27 | 1950-08-01 | Vaernet Carl | Pharmaceutical preparation for implantation |
| DE2902414A1 (de) * | 1979-01-23 | 1980-08-07 | Hoechst Ag | Depotkoerper auf basis silicon- kautschuk sowie verfahren zu seiner herstellung |
| US4404222A (en) * | 1980-08-25 | 1983-09-13 | American Cyanamid Company | Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby |
| DE3175580D1 (en) * | 1980-08-25 | 1987-01-02 | American Cyanamid Co | Method for enhancing the growth rate of meat-producing animals and for improving the lean meat to fat ratio thereof |
| US4404224A (en) * | 1981-12-02 | 1983-09-13 | American Cyanamid Company | Alkanesulfonanilide derivatives and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof for increasing the growth rate and/or improving the lean meat to fat ratio of warm blooded animals |
| EP0103830A3 (de) * | 1982-09-22 | 1985-07-31 | Bayer Ag | Wachstumsfördernde Phenylethylamin-Derivate |
| US4552897A (en) * | 1983-02-01 | 1985-11-12 | American Cyanamid Company | Salts of 1-(aminodihalophenyl)-2-aminoethanols and antilipogenic compositions prepared therefrom |
-
1986
- 1986-06-16 IL IL79133A patent/IL79133A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-25 ES ES556763A patent/ES8801536A1/es not_active Expired
- 1986-07-10 EP EP86109445A patent/EP0211266B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-10 DE DE8686109445T patent/DE3675995D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-10 AT AT86109445T patent/ATE58829T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-17 NZ NZ216881A patent/NZ216881A/xx unknown
- 1986-07-23 DK DK350186A patent/DK350186A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-07-25 CA CA000514653A patent/CA1286608C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-28 ZA ZA865632A patent/ZA865632B/xx unknown
- 1986-07-28 NO NO863026A patent/NO170457C/no unknown
- 1986-07-28 JP JP61175814A patent/JPS6229518A/ja active Pending
- 1986-07-28 AU AU60622/86A patent/AU6062286A/en not_active Abandoned
- 1986-07-28 FI FI863079A patent/FI85944C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-28 KR KR1019860006167A patent/KR870000926A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-07-29 GR GR861983A patent/GR861983B/el unknown
-
1990
- 1990-05-29 AU AU56058/90A patent/AU626420B2/en not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5045353A (en) * | 1988-09-28 | 1991-09-03 | Hitachi, Ltd. | Method for treating interior surfaces of holes and apparatus therefor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO863026D0 (no) | 1986-07-28 |
| FI863079A0 (fi) | 1986-07-28 |
| AU626420B2 (en) | 1992-07-30 |
| KR870000926A (ko) | 1987-03-10 |
| DK350186D0 (da) | 1986-07-23 |
| NZ216881A (en) | 1990-05-28 |
| NO170457C (no) | 1992-10-21 |
| EP0211266A2 (en) | 1987-02-25 |
| NO863026L (no) | 1987-01-30 |
| NO170457B (no) | 1992-07-13 |
| AU5605890A (en) | 1990-09-20 |
| ATE58829T1 (de) | 1990-12-15 |
| EP0211266A3 (en) | 1987-10-07 |
| FI85944C (fi) | 1992-06-25 |
| CA1286608C (en) | 1991-07-23 |
| IL79133A0 (en) | 1986-09-30 |
| DK350186A (da) | 1987-01-30 |
| AU6062286A (en) | 1987-02-05 |
| DE3675995D1 (de) | 1991-01-17 |
| EP0211266B1 (en) | 1990-12-05 |
| ES556763A0 (es) | 1988-02-16 |
| FI85944B (fi) | 1992-03-13 |
| ZA865632B (en) | 1987-03-25 |
| ES8801536A1 (es) | 1988-02-16 |
| FI863079A (fi) | 1987-01-30 |
| GR861983B (en) | 1986-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1128861A (en) | Removable drug implant | |
| PL173234B1 (pl) | Sposób wytwarzania bezwodnej przezskórnej kompozycji zawierającej optycznie czynną albo racemiczną N-metylo-N-(fenylo-2-propylo)-2-propynyloaminę albo N-metylo-N-(1-(4-fluorofenylo)-2-propylo)-2-propynyloaminę | |
| DE102004016947A1 (de) | Feste pharmazeutische Zusammensetzung | |
| JPH05320153A (ja) | 置換５−（２−（（２−アリール−２−ヒドロキシエチル）−アミノ）−プロピル）−１，３−ベンゾジオキソール | |
| MXPA04006003A (es) | Derivados del acido fenilpropionico substituidos como agonistas al receptor alfa activado-proliferativo de peroxisoma (ppar) humano. | |
| GB2188234A (en) | Obesity treating agents | |
| JP2005533835A5 (ja) | ||
| WO2019036624A1 (en) | MONOAMINE PAMOATE SALT TYPE ANTI-PARKINSON AGENTS, PROCESS FOR PREPARING AND USING SAME | |
| JPS6229518A (ja) | 連続放出性フエニルエタノ−ルアミン誘導体組成物 | |
| NZ199215A (en) | Secondary or tertiary omega-phenylalkylamines | |
| JPH0764740B2 (ja) | 連続放出性ペプチド組成物 | |
| PT86919B (pt) | Metodo para a utilizacao de derivados de morfolina em medicina e agricultura e respectivo processo de preparacao | |
| US5059422A (en) | Continuous release phenylethanolamine derivative compositions | |
| WO1997045113A1 (en) | Nsaids for regulating the reproductive cycle of domesticated animals | |
| US5169633A (en) | Continuous release phenylethanolamine derivative compositions | |
| RU2001121989A (ru) | Производные (1-фенацил-3-фенил-3-пиперидилэтил)пиперидина, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2009542728A (ja) | 光学活性を有する新規フェニルエタノールアミン系化合物及びその製造方法 | |
| CN1040505C (zh) | 制备抗高血压的复合制剂的方法 | |
| TW213453B (ja) | ||
| CN1822837A (zh) | 2－甲氧基甲基－3－(3,4－二氯苯基)－8－氮杂双环[3.2.1]辛烷酒石酸盐 | |
| JP4615632B2 (ja) | 粘液溶解活性を有する３―ヨード―１，２―プロパンジオール含有医薬組成物 | |
| WO2017066729A1 (en) | Novel methods | |
| AU776329B2 (en) | Synchronising of animal oestrus and intra vaginal devices useful therein | |
| JPH04267851A (ja) | 農業用家畜の成長および飼育効率を改善し、および筋／脂肪比を高める方法、およびこれに用いる有効物質 | |
| RU2058319C1 (ru) | Водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-ортотитанат-хлорид |