NO154276B - Innretning for ¨ skumme av stoffer som flyter p¨ vann. - Google Patents
Innretning for ¨ skumme av stoffer som flyter p¨ vann. Download PDFInfo
- Publication number
- NO154276B NO154276B NO830961A NO830961A NO154276B NO 154276 B NO154276 B NO 154276B NO 830961 A NO830961 A NO 830961A NO 830961 A NO830961 A NO 830961A NO 154276 B NO154276 B NO 154276B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- gon
- ring
- chloroethynyl
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 title 1
- -1 steroid ketones Chemical class 0.000 claims description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 4
- IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N lithium;carbanide Chemical group [Li+].[CH3-] IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N cis-1,2-dichloroethene Chemical group Cl\C=C/Cl KFUSEUYYWQURPO-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- OUIQXDUPDANAAW-UHFFFAOYSA-N lithium;chloroethyne Chemical compound [Li+].ClC#[C-] OUIQXDUPDANAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 3
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MUCRYNWJQNHDJH-OADIDDRXSA-N Ursonic acid Chemical compound C1CC(=O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MUCRYNWJQNHDJH-OADIDDRXSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 2
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- UCVODTZQZHMTPN-UHFFFAOYSA-N heptanoyl chloride Chemical compound CCCCCCC(Cl)=O UCVODTZQZHMTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAPZDAPTZFJZTO-UHFFFAOYSA-N heptanoyl heptanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCC DAPZDAPTZFJZTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011905 homologation Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- ZDYUUBIMAGBMPY-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(O)=O ZDYUUBIMAGBMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
- E02B—HYDRAULIC ENGINEERING
- E02B15/00—Cleaning or keeping clear the surface of open water; Apparatus therefor
- E02B15/04—Devices for cleaning or keeping clear the surface of open water from oil or like floating materials by separating or removing these materials
- E02B15/046—Collection of oil using vessels, i.e. boats, barges
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A20/00—Water conservation; Efficient water supply; Efficient water use
- Y02A20/20—Controlling water pollution; Waste water treatment
- Y02A20/204—Keeping clear the surface of open water from oil spills
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Removal Of Floating Material (AREA)
- Cleaning Or Clearing Of The Surface Of Open Water (AREA)
Abstract
Innretning for avskumming av stoffer som flyter på vann, særlig olje, med en mot vannoverflaten skråstilt pålopsskråflate (1) hvis fremre ende (10) ligger under og hvis bakre ende (9) ligger over vannlinjen (7) inklusive oljesjikt (7a). Minst en oppfangingsåpning (17) er anordnet i pålopsskråflaten (1) over vannlinjen inklusive oljesjikt, hvilken åpning er forbundet med et oppfangingsrom (2). På-lopsskråf laten inneslutter en spiss vinkel med underkanten (8) til oppfangmgsrommet og utstrekker seg fra dette og oppover. Pålopsskråflaten danner sammen med oppf angingsrorr.met (2) en del av et f lytelegeme. Den fremre kant (10) av pålopsskråflaten (1) danner det laveste, under vannlinjen (7) liggende området til det etter pålopsskråflaten (1) anordnede innretningsavsnitt, og på fremkanten er det over hele bredden til pålopsskråflaten anordnet et strømnings-. profillegeme (10).
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive steroidketoner med 17-halogenalkynylgrupper.
Denne oppfinnelse angår fremgangsmåter for fremstilling av steroidketoner med 17-halogenalkynylgrupper, og visse av deres derivater.
I norsk patent nr 122 643 er angitt en fremgangsmåte for fremstilling av en 13-polykarbonalkyl-gon- 4- eller 5{l0)-en-3-oner; disse forbindelser har nyttig farmasøytisk aktivitet eller er mellomprodukter for fremstilling av andre forbindelser med slik aktivitet. Det er nu funnet at visse medlemmer av den klasse så vel som andre nær beslektede forbindelser, som alle er nye, oppviser overraskende bedre farmasøytisk aktivitet enn resten av klassen.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er en for fremstilling av et nytt steroidketon med strukturen:
hvor hver gruppe R er hydrogen eller en alkylgruppe inneholdende opptil 5 karbonatomer, R<1> er en n-alkylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, R 2 er en halogenalk-l-ynylgruppe inneholdende opptil 5 1 3 karbonatomer og i trans-konfigurasjon i forhold til R , OR er en hydroksygruppe, en foretret hydroksygruppe med opptil 5 karbonatomer, fortrinnsvis en tetrahydropyranyloksygruppe, eller en acyloksygruppe med opptil 19 karbonatomer, Q er en metylen- eller etylengruppe, substituentene på de tertiære karbonatomer i ringen c er i trans-anti-transkonfigurasjon, og ringen A inneholder en dobbeltbinding i 4(5)- eller 5(10)-stillingen og fremgangsmåten karakteri-seres ved at man hydrolyserer et steroidketon-derivat med den generelle formel
12 3
hvor R, R , R , R , Q og konfigurasjonen av ringen C er som ovenfor angitt, og X betyr en syre-hydrolyserbar, beskyttet 3-oksogruppe, som inneholder en organisk gruppe bundet til ringen A gjennom oksygen, svovel eller nitrogen i kombinasjon med en dobbeltbinding forbundet med 5-stillingen og med eller uten en annen dobbeltbinding forbundet med 3-stillingen, under lempelige betingelser til et gon-5(10)-en-3-on eller under kraftige betingelser til et gon-4-en-3-on, og eventuelt isomeriserer man et gon-5(10)-en-3-ori-produkt til et gon-4-en-3-on-produkt, eller eventuelt foretrer eller acylerer man et produkt hvor OR 3 er hydroksy, og eventuelt
hydrolyserer man selektivt et 3-enol-acylat erholdt ved acyleringen.
En alkylgruppe kan i denne sammenheng være en lineær
eller forgrenet gruppe. Når en gruppe R er en alkylgruppe, kan den f.eks. være en metyl- eller etylgruppe.
R"*" kan f.eks. være en etyl-, n-propyl eller n-butylgruppe. R er en halogenalkynylgruppe med sin acetylenbindmg ved karbonatomet nærmest den steroide ring D. Eksempler på halogenalkynylgrupper er kloretynyl (ClC=C-), brometynyl, fluoretynyl- og trifluormetyletynylgrupper. R 30 kan være hydroksy, en foretret hydroksygruppe med opptil 5 karbonatomer, f.eks. en 2-tetrahydro-pyranylgruppe, eller en acyloksygruppe med opptil 19 karbonatomer, f.eks. en acetoksy- eller n-heptanoyloksygruppe. ;Særlig verdifulle- er de forbindelser i hvilken hver ;gruppe R er hydrogen, eller bare én gruppe R i molekylet er en alkylgruppe og dette er en metylgruppe; de i hvilke B?~ er en etylgruppe; de i hvilke R 2 er en kloretynylgruppe; og de i hvilke R^ er hydrogen. ;I forbindelsene med struktur (II) inneholder gruppen X, ;som er i 3-stilling i steroidmolekylet, et organisk radikal bundet til ring A med oksygen, svovel eller nitrogen. Det organiske radikal kan være bundet til karbonatomet i 3-stilling med to slike heteroatomer. ;Eksempler på egnede X-grupper er alkoksygrupper (f.eks. ;en metoksy-, etoksy-, metoksymetoksy- eller dihydroksypropyloksy-gruppe), alkyltiogrupper (f.eks. en etyltio- eller benzyltiogruppe), dialkylaminogrupper (f.eks. en N-pyrrolidylgruppe), alkylendioksy-grupper (f.eks. en etylendioksygruppe) eller alkylenditio- eller alkylentiooksygrupper. ;Umettetheten tilstede i ring A eller ring B som er ;knyttet til gruppen X, kan bestå av en enkel etylenbinding som ender i 5-stillingen (slik at den kan være i 4,5-, 5,6- eller 5,10-stillingen). Umettetheten kan også være i form av to etylenbindinger, hvorav én ender ved 3-stillingen (slik at den kan være i 2,3- eller 3,4-stillingen), og den andre ved 5-stillingen, og slike etylenbindinger kan være konjugerte eller ukonjugerte. Forbindelsene med én etylenbinding er slike ihvilke to heteroatomer er bundet til karbonatomet i 3-stillingen, og eksempler på disse er 3-ketaler, 3-merkaptoler og 3-hemitioketaler, som alle representerer derivater av et 3-keton. Forbindelsene med to etylenbindinger er de som bare har et heteroatom bundet til karbonatomet i 3-stillingen, og eksem- ;pier på disse er enoletere, enoltioetere og tertiære aminoforbin-delser, som representerer derivater av enolformen av et 3-keton. ;Egnede utgangsmaterialer for hydrolyseprosessen er blandinger av 3-alkoksy-3,4- og -3,5(10)-diener (enoletere fra 4,5-etyleniske 3-ketoner), 3-alkoksy-2,5(1/)-diener (enoletere av 5,lO-etyleniske 3-ketoner), 3-acyloksy-3,5-diener (enolestere fra 4,5-etylenketoner), blandinger av 3,5-alkylen-dioksy-5- og ;-5(10)-ener (alkylenketaler fra 4,5-etylen-3-ketoner), 3,3-alkylen-dioksy-5(10)-ener (alkylenketaler av 5,10-etyleniske 3-ketoner) ;og 3-tertiære alkylamino-3,5(6)-diener (de tertiære aminer fra 4,5-etyleniske 3-ketoner). ;Særlig viktige er de derivater i hvilke x er en alkoksygruppe (f.eks. metoksy) og ring A har etylenbindinger i 2(Sj- ;og 5(10)-stillingene, de i hvilke x er en etylendioksygruppe og ringen A og ringen B har en etylenbinding i enten 5(6)- eller 5(10)-stillingen, og de i hvilke X er en alkoksygruppe og ringene A og B har etylenbindinger i 3(4)- og 5(6)- eller 5(10)-stillingene. ;Utgangsmateriale med struktur (II) hvor R 3 er hydrogen ;kan fremstilles ved alkylering av det tilsvarende 17-keton i 17-stillingen, med innføring av en halogenalk-l-ynyl-gruppe R 2. Denne fremgangsmåte er beskrevet i fransk patent nr 1 566 154. ;Hydrolyse av et steroidketon-derivat med struktur (II) ;til steroidketonet av struktur (I) kan utføres ved å bringe ut-gang smaterialet i kontakt med en syre og vann ved en passende temperatur. Den forbindelse som hydrolyseres, er fortrinnsvis et 3-alkoksy-2,5(10)-dien. Når utgangsmaterialet inneholder en etylenbinding i 5,10-stillingen, kan 6Y-ume.ttede ketoner (gon-5(l0)-en-3-oner) ifølge oppfinnelsen fremstilles under lempelige hydrolysebetingelser, som med vandig, alkoholisk oksalsyre ved 30°C ;og under; under mer kraftige syrebetingelser, som f.eks. med 6N vandig saltsyre ved romtemperatur, lettes isomerisering til de a-B-umettede ketoner (gon-4-en-3-oner), og det utvunnede produkt er det konjugerte. Når utgangsmaterialet ikke inneholder en etylenbinding i 5(10)-stilling, skjer hydrolyse under dannelse av ketonet med konjugert umettethet. I noen tilfeller, f.eks. når X ;er en acyloksygruppe, kan hydrolysereaksjonen utføres ved anvendelse av en base, f.eks. natriumhydroksyd i vandig metanol. I mange tilfeller er hydrolyse med vann unødvendig, og alt som kreves, er et hydroksylisk medium, f.eks. en alkohol eller en karboksylsyre. ;Steroidketoner fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen som har en etylenbinding i 4(5)-stillingen, kan også fremstilles ved isomerisering av de tilsvarende forbindelser med en etylenbinding i 5(10)-stillingen. Denne isomerisering kan utføres under basiske betingelser, som f.eks. med vandig, alkoho- ;lisk natrium- eller kaliumhydroksyd ved romtemperatur, eller med natriumalkoksyd i en alkohol ved 60°C. Kraftige syrebetingelser, ;så som oppvarmning i metanol med konsentrert saltsyre, kan også anvendes. Isomeriseringsprosessen skjer slik at hydrogenatomet i 10-stillingen fremkommer anti til hydrogenatomet i 9-stillingen. ;En forbindelse med strukturen (I) hvor OR"* er en hydroksygruppe kan foretres i 17-stilling for å danne en forbindelse hvor OR 3 er en foretret hydroksygruppe, f.eks. ved omsetning med 2,3-dihydropyran for å danne en tetrahydropyraneter. En forbindelse med struktur (I) hvor OR 3 er hydroksy kan dobbeltbindingen i 4(5)-stillingen acyleres for å danne et 3,17-diacylgona-3,5-dien, fulgt av utvelgende hydrolyse av 3-enol-acylatgruppen for å danne et gon-4-en-3-on med struktur(I), hvor OR er en acyloksygruppe.
I de ovenstående strukturer (I) og (II) er 13S og 13a-forbindelsene ikke helt adskilt, da 13S- og 13a-formene i produktet etter en totalsyntese som ikke har omfattet et egnet separerings-trinn, vil være tilstede i ekvimolekylære-mengder eller i racemat-form. Fortrinnsvis er utgangsmaterialet ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen en separert 13B-enantiomer. Oppfinnelsen omfatter særlig fremstilling av enantiomerer med 13B-alkylgruppen,
i nærvær eller fravær av sine 13a-alkyl-enantiomerer, slik at den omfatter fremstilling av de separerte 13B-etylforbindelser og 13B-formene i sammenblanding med de tilsvarende 13a-formene, særlig racemiske former.
Produktene fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er nyttige enten som farmasøytiske preparater med progestational aktivitet, pituitær gonadotropisk hemmende aktivitet,
eller andre verdifulle steroidale hormone egenskaper, eller som mellomprodukter for slike legemidler. Forbindelser med struktur (I) kan f.eks. reduseres med et borhydrid for å gi den tilsvarende 3-ol som eventuelt kan acyleres for å gi 3-acyloksy-forbindelsen. Denne fremgangsmåte er beskrevet i fransk patent nr 1 566 154.
Det er funnet at egenskapene for legemiddelpreparatene i alminnelighet er overlegne overfor eller forskjellige fra egenskapene for de tilsvarende forbindelser med en 13-metylgruppe. Forskjellen i egenskaper mellom produktene fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen og de tilsvarende 13-metylforbindelser er imidlertid ikke bare en gradsforskjell, men også en kvalitativ forskjell.
Særlig er det iakttatt at homologering med et ytterligere karbonatom i 18-stillingen (slik at man får en 13-etylgruppe) i alminnelighet resulterer i at de verdifulle egenskaper for de tilsvarende 13-metylforbindelser beholdes og økes. Produkter fremstilt ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen med n-propyl eller n-butyl i 13-stillingen oppviser i alminnelighet mindre aktivitet, men er fremdeles verdifulle, fordi de oppviser særlige aktiviteter som er forskjellige fra de som oppvises av de tilsvarende 13-metylforbindelser.
PROGESTATIONAL AKTIVITET
Måling av progestational aktivitet ved Claubergmetoden etter Elton og Edgren, Endocrinoloqy, 1958, 6_3, 464, har gitt de følgende resultater:
(+)-13B-metylforbindelsen som er angitt for sammenlignings skyld, er ett av de mest aktive progestationale midler som hittil er kjent. Aktivitetene av 13B-etylforbindelsene er bemerksesverdige, særlig da de aktive (+)-enantiomerer vil ha tilsvarende høyere aktivitet.
PITUITÆR GONADOTROPISK HEMMENDE AKTIVITET
Ved et forsøk for å måle pituitær blokade-aktivitet fjernes eggstokken på den ene siden hos voksne hunnrotter, og disse behandles daglig i 14 dager med forsøksforbindelsen. Ved autopsi den 15. dag fjernes den gjenværende eggstokk (den venstre) og veies. Hemikastrering frigjør delvis det hypotalamiskpituitære system
fra eggstokksekresjonen, sommåles på grunnlag av en kompenserende
overvekst (hypertrofi) av den gjenværende eggstokk. Aktive forbindelser hindrer denne overvekst, sannsynligvis ved å blokkere gonadotrofinsekresjonen. De følgende resultater ble oppnådd ved dette forsøk:
(+)-13B-metylforbindelsen anvendes som standard for sammenligning og de angitte resultater viser en bemerkelsesverdig øket aktivitet for forbindelsene ifølge oppfinnelsen, særlig i betraktning av at de er racemater.
ØSTROGEN-ANTAGONISTISK AKTIVITET
Østrogen-antagonistisk aktivitet som målt ved musvaginal-smøreprøven etter Edgren, Proe. Soc. Exp. Biol. Med., 1960, 105, 252 ga følgende resultater:
Steroidketoner ifølge oppfinnelsen som har en 5,10-etylenbinding, er også verdifulle som kjemiske mellomprodukter for fremstilling av de tilsvarende 4,9(10)-dien-3-oner, som beskrevet i svensk patent nr 330 381.
Oppfinnelsen er illustrert ved de følgende eksempler, hvor temperaturangiveIsene er i °C. Infrarøde absorpsjonsdata (IR) henviser til maksimalverdier gitt i cm~^, og ultrafiolette absorps jonsdata (UV) henviser til maksimalverdier gitt i nya med tallet i parentes som angir molekylære ekstihksjonskoeffisienter ved disse bølgelengder.
EKSEMPEL 1
FREMSTILLING AV UTGANGSMATERIALE FOR EKSEMPLENE 4 OG 7.
(±)-13B-etyl-3-metoksygona-2,5(10)-dien-17-on (8 g) ble tilsatt under omrøring til litiumkloracetylid (fremstilt fra litiummetyl, 5,53 g, og cis-1,2-dikloretylen, 16,9 g) i eter (lOO ml) under nitrogen. Blandingen ble omrørt i 48 timer ved romtemperatur, helt i vann og produktet ble isolert ved hjelp av eter. Det erholdte faste materiale ble utgnidd med varm metanol, avkjølt og det krystallinske, faste materiale ble filtrert fra som rå (±)-17a-kloretynyl-13B-etyl-3-metoksygona-2,5(10)-dien-17B-ol (4,5 ml); IR: 3390, 2200, 1695, 1670.
EKSEMPEL 2
FREMSTILLING AV UTGANGSMATERIALE FOR EKSEMPLENE 5 OG 8.
(±)-3-metoksy-13B-n-propylgona-2,5(10)-dien-17-on (8 g)
i eter (250 ml) ble tilsatt under omrøring under nitrogen til litiumkloracetylid (fra litiummetyl, 5,53 g), og cis-dikloretylen, 16,9 g) i eter (300 ml). Blandingen ble omrørt i 20 timer ved romtemperatur, og oppløsningen avkjølt under anvendelse av et bad ved -70°C, mettet vandig ammoniumklorid (50 ml) ble derpå tilsatt dråpevis, fulgt av vann (200 ml), og blandingen lot man henstå for å oppnå romtemperatur. Eterlaget ble fraskilt, vasket med vann, tørket og inndampet og man fikk et residuum som ble omkrystallisert fra metanol så at man fikk (±)-17a-kloretynyl-3-metoksy-13B-n-propylgona-2,5(lO)-dien-17B-ol (2,5 g), sm.p. 110-116°C; IR: 2200, 1685, 1660.
••v'"- EKSEMPEL 3
p,. v.. FREMSTILLING AV UTGANGMATERIALE FOR EKSEMPLENE 6 OG 9.
Til litiummetyl (94,6 g) i eter (300 ml) ble tilsatt cis-kbretylen (11 g) i løpet av én time, etterfulgt av (±)-13B-etyl--D-homp-3.-metpksygona-2, 5 (10)-dien-17a-on (12 g) suspendert i eter (200 ml), ved romtemperatur under omrøring. Blandingen ble derpå avkjølt i et isbad og mettet vandig ammoniumklorid (250 ml) ble tilsatt dråpevis. Det fraskilte eterlag ble vasket, tørket og inndampet; Utgnidning av det krystallinske residuum med kokende metanol (100 ml) ga (<+>)-17aa-kloretynyl-13B-etyl-D-homo-3-metoksygona-2,5(10)-dien-17aB-ol (13 g), sm.p. 120-126°C (spaltn.), IR: 3340, 2200, 1695, 1670.
EKSEMPEL 4
(±)-17a-kloretynyl-13B-etyl-3-metoksygona-2,5(10)-dien-17B-ol (2,5 g) ble tilsatt tii en blanding av metanol (100 ml), dioksan (200 ml) og oksalsyre (dihydratet, 2 g) og blandingen ble omrørt i 2 timer. Derpå ble tilsatt vann og produktet ble isolert ved hjelp av eter. Suksessiv krystallise-
ring fra en blanding av etylacetat og heksan, og fra acetonitril ga (+)-17a-kloretynyl-13B-etylgon-5(lO)-en-17B-ol-3-on (1,9 g),
sm.p. 110-114°C; IR: 3390, 2200, 1710. Omkrystallisering av en prøve for analyse fra en blanding av eter og heksan økte smelte-punktet til 115-120°C).
(Funnet: 73,2% C, 8,0% H, 9,7% Cl
<C>21<H>27°2Cl krever: 72,8% c' 7,85%H,10,2% Cl).
EKSEMPEL 5
Oksalsyre (dihydratet, 1,2 g) i vann (10 ml) ble tilsatt under omrøring til (±)-17a-kloretynyl-3-metoksy-13B-n-propylgona-2,5(10)-dien-17B-oI (1,0 g) i isopropylalkohol (150 ml) under nitrogen. Blandingen ble omrørt i 2 timer, helt i vann og ut-felningen filtrert fra og tørket som rå (±)-17a-kloretynyl-13B-n-propylgon-5(10)-en-17B-ol-3-on, sm.p. 145-150°C. Dette ble renset ved oppløsning av en del i benzen etterfulgt av kromatografi på silikagel; utvaskning med en blanding av benzen og eter fulgt av fjernelse av oppløsningsmiddel og omkrystallisering fra en blanding av eter og heksan ga den rå forbindelse (0,35 g), sm.p. 174-176°C;
IR: 3470, 2210, 1715.
(Funnet: 73,5% C, 8,4% H
<C>22<H>29°2Cl krever: 73,2% C, 8,1% H).
EKSEMPEL 6
(±)-17aa-kloretynyl-13B-etyl-D-homogona-2,5(10)-dien-17aa-ol (2,5 g) i tetrahydrofuran (20 ml) ble tilsatt til metanol
(80 ml) som'inneholdt vann (10 ml) og oksalsyremonohydrat (1,75 g).
Et fast materiale ble utfelt nesten øyeblikkelig; ytterligere tetrahydrofuran (20 ml) ble tilsatt, og blandingen omrørt under nitrogen i 45 minutter. Den resulterende klare oppløsning ble helt ivsaltoppløsning og produktet isolert ved hjelp av eter og omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og heksan for å gi (±)-17aa-klor-etynyl-138-etyl-D-homogon-5(10)-en-17a6-ol-3-on (1,4 g), sm.p. 150 - 154°C; IR: 3480, 2210, 1715.
EKSEMPEL 7
Rå (±) -17a-kloretynyl-13B-etyl-3-metoksygona-2,5(10) - dien-178-ol (3 g, erholdt som beskrevet i eksempel 1) ble omrørt i metanol (36 ml) som inneholdt 11 N saltsyre (2,4 ml) og vann
(1,6 ml) i 30 minutter. Derpå ble tilsatt vann og produktet isolert ved hjelp av eter og renset ved å ta det opp i benzen og kromatografering av den resulterende oppløsning på nøytralt aluminiumoksyd; utvasking med eter og omkrystallisering av det isolerte produkt fra en blanding av etylacetat og heksan ga (±)-17a-kloretynyl-13B-etylgon-4-en-17B-ol-3-on (1 g), sm.p. 183-184°C (spaltn.), efter forutgående smeltning med pånystivning ved 152-154°C. Prøver erholdt ved omkrystallisering av det kroma-tograferte materiale fra en blanding av metanol og vann (3 deler til 1 av volum) hadde sm.p. 187-190°C (spaltn.); UV: 240 (16.800); IR: 3280, 2200, 1655;
(Funnet: 72,7% C, 7,8% H, 10,2% Cl.
C21<H>27°2C1 krev6r: 12' 7°/ o c 7,8% H, 10,2% Cl).
EKSEMPEL 8
Rå (±) -17c£-kloretynyl-13B-n-propyl-3-metoksy-gona-2,5(10) - dien-178-ol (5,5 g, erholdt som beskrevet i eksempel 2) ble omrørt i metanol (90 ml) inneholdende isopropylalkohol (10 ml) og vann
(4 ml) med 11 N saltsyre (6 ml) i 30 minutter under nitrogen. Blandingen ble derpå fortynnet med vann, produktet isolert ved hjelp av eter og renset ved å ta det opp i benzen og å kromatografere "den resulterende oppløsning på aktivert valke jord. Utvasking med benzen som inneholdt en liten mengde eter og isolering av produktet fulgt av omkrystallisering fra en blanding av etylacetat og heksan ga (±)-17a-kloretynyl-13B-n-propylgon-4-en-17B-ol-3-on (1,1 g) , sm.p. 179-81°C; UV: 240 (16.900); IR: 3460, 2200, 1670.
(Funnet: 73,5% C, 8,2% H, 9,9% Cl.
<C>22<H>29°2C1 krever: 73,2% C, 8,1% H, 9,8% Cl).
EKSEMPEL 9
(±)-17aa-kloretynyl-13B-etyl-D-homo-3-metoksygona-2,5(10)-dien-17a«-ol (13 g) ble suspendert i metanol (180 ml) som inneholdt tetrahydrofuran (15 ml), dioksan (15 ml),vann (8 ml) og konsentrert saltsyre (12 ml) og blandingen ble omrørt under nitrogen i 45 minutter. Den resulterende klare oppløsning ble helt i saltoppløs-
ning og produktet isolert ved hjelp av eter; omkrystallisering fra en blanding av etylacetat og heksan ga (±)-17aa-kloretynyl-13B-etyl-D-homogon-4-en-17a8-ol-3-on (7,4 g) , sm.p. 204-6°C;
UV: 240 (16.800); IR: 3450, 2215, 1670.
(Funnet: 73,5% C, 8,1% H, 9,6% Cl.
<C>22<H>29°2Cl krever: 73,2% C, 8,1% H, 9,8% Cl).
EKSEMPEL 10
(±)-17a-kloretynyl-13B-etylgon-4-en-17B-ol-3-on (0,5 g)
ble tilsatt til 2,3-dihydropyran (5 ml) som inneholdt benzen (0,8 ml) og toluen-p-sulfonsyrembnohydrat (0,014 g), og blandingen ble opphetet til kokepunktet og holdt ved denne temperatur inntil oppløsningen var fullstendig. Oppløsningen ble derpå avkjølt til romtemperatur og holdt i 16 timer ved denne temperatur, hvorefter den ble fortynnet med eter og vasket med mettet vandig natriumbi-karbonat, derefter med vann og så med saltoppløsning. Inndampning av det tørkede oppløsning og krystallisering av residuet fra heksan ga (±)-17a-kloretynyl-13B-etyl-17B-(2'-tetrahydropyranyloksy)gon-4-en-3-on (0,36 g), sm.p. 125-31°C.
(Funnet: 72,4% C, 8,1% H, 8,2 % Cl.
C26<H>35<0>3<C>1 krever: 72,45% C, 8,2% H, 8,2% Cl).
EKSEMPEL 11
FREMSTILLING AV UTGANGSMATERIALE FOR EKSEMPEL 12
(±)-17a-kloretynyl-13B-etylgon-4-en-176-ol-3-on (3,0 g), eddiksyreanhydrid (48 ml), acetylklorid (24 ml) og pyridin (2,4 ml) ble opphetet sammen under tilbakeløpskjøling i to timer. Det gjenværende acyleringsmiddel og oppløsningsmiddel ble inndampet under redusert trykk og residuet fordelt mellom vann og en blanding av benzen og eter; den organiske fase ble vasket, tørket og inndampet så at man fikk rå krystallinsk (±)-17a-kloretynyl-3,17B-diacetoksy-138-etylgona-3,5-dien. En prøve efter utgnidning med kald eter, filtrering og vasking med heksan, hadde sm.p. 177-80°C;
IR: 2220, 1755, 1740, 1670; UV: 236 (18.800).
EKSEMPEL 12
Til (±)-kloretynyl-3,17B-diacetoksy^l3B-etyl-gona-3,5-
dien (ca. 2,5 g) oppløst i metanol (70 ml) og tetrahydrofuran (70 ml) under nitrogen og avkjølt til 0°C ble tilsatt en 2%
oppløsning metanolisk kaliumhydroksyd (200 ml) og blandingen ble
omrørt ved 0°C i én time. Oppløsningen ble derpå helt i salt-oppløsning, den resulterende suspensjon gjort sur med 10% vandig saltsyre og produktet isolert ved hjelp av eter, tatt opp i benzen som inneholdt en liten mengde lettbensin, og oppløsningen filtrert gjennom nøytralt aluminiumoksyd. Inndampning av oppløs-ningsmidlet og omkrystallisering fra en blanding av eter og heksan ga (±)-17B-acetoksy-17a-kloretynyl-13S-etylgon-4-en-3-on (1,27 g), sm.p. 185-7°C; IR: 2215, 1740, 1670; UV: 240 (16.900).
(Funnet: 71,0% C, 7,7% H,
C23H29°3Cl krever: 71'°% C' 7'5% H)•
EKSEMPEL 13
FREMSTILLING AV UTGANGSMATERIALE FOR EKSEMPEL 14
En blanding av (±)-17a-kloretynyl-13B-etylgon-4-en-17B-ol-3-on (3,0 g), n-heptansyreanhydrid (50 ml), pyridin (2,4 ml)
og n-heptanoylklorid (25 ml) ble opphetet ved 100°C i 3 1/2 time og avkjølt; fast pyridiniumsalt ble filtrert fra og det gjenværende acyleringsmiddel og pyridin ble destillert fra ved 0,5
mm Hg, så at man som residuum fikk (±)-17a-kloretynyl-3,17B-diheptanoyloksy-13B-etylgona-3,5-dien (3,7 g) en liten mengde av dette ble krystallisert fra metanol som et voksaktig fast materiale, sm.p. 56-65°C; IR: 2880, 2220, 1735.
EKSEMPEL 14
Til (±)-17a-kloretynyl-3,17B-diheptanoyloksy-13B-etyl-gona-3,5-dien (3,5 g) oppløst i metanol (360 ml) under nitrogen og avkjølt til 0°C ble tilsatt en 2% oppløsning av metanolisk kaliumhydroksyd (120 ml) og blandingen ble omrørt ved 0°C i to timer. Den resulterende oppløsning ble helt i mettet saltoppløsning, og produktet isolert ved hjelp av eter som en gummi, som ble tatt opp i benzen, som inneholdt en liten mengde eter, og filtrert gjennom nøytralt aluminiumoksyd, og (±)-17a-kloretynyl-138-etyl-17B-heptanoyl-oksygen-4-en-3-on ble isolert som en ikke-krystalli-serbar gummi (3,7 g).
EKSEMPEL 15
13B-etyl-6-metyl-3-metoksygona-2,5(10)-dien-17-on (2 g) ble under omrøring satt til litiumkloracetylid (fremstilt fra litiummetyl, 1,4 g og cis-1,2-dikloretylen, 4,2 g) i eter (25 ml) under nitrogen. Blandingen ble omrørt i 4 timer, avkjølt i et
isbad og dekomponert ved tilsetning av vann. Det organiske lag ble fraskilt, vasket, tørret og inndampet for å gi et residuum bestående av 13B-etyl-6-metyl-3-metoksy-176-hydroksy-17a-kloretynyl-gona-2,5(10)-dien. Residuet ble omrørt med konsentrert saltsyre (2,4 ml) i vann (1,6 ml) og metanol (36 ml) i 2 timer. Vann ble tilsatt, og produktet ble ekstrahert i eter. Eteroppløs-ningen ble vasket, tørret og inndampet, og residuet ble krystallisert fra eter for å gi 13B~etyl-6-metyl-17B-hydroksy-17a-klor-etynylgon-4-en-3-on (0,6 g), sm.p. 172-175°. IR 3,0, 4,53, 6,01, 6,17, 930^.
Analyse:
Beregnet for C22<H>2<g>02Cl: C: 73,21%; H: 8,09%.
Funnet: C: 73,50%; H: 8,33%.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive
steroid-ketoner med 17-halogenalkynylgrupper og av den generelle formel hvor hver gruppe R er hydrogen eller en alkylgruppe inneholdende opptil 5 karbonatomer, R"*" er en n-alkylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, R 2 er en halogenalk-l-ynylgruppe inneholdende opptil 5 karbonatomer og i trans-konfigurasjon i forhold til R 1 , OR 3er en hydroksygruppe, en foretret hydroksygruppe med opptil 5 karbonatomer, fortrinnsvis en tetrahydropyranyloksygruppe, eller en acyloksygruppe med opptil 19 karbonatomer, Q er en metylen- eller etylengruppe, substituentene på de tertiære karbonatomer i ringen C er i trans-anti-transkonfigurasjon, og ringen A inneholder en dobbeltbinding i 4(5)- eller 5(10)-stillingen,karakterisert ved at man hydrolyserer et steroidketon-derivat med den generelle formel 12 3
hvor R, R , R , R , Q og konfigurasjonen av ringen C er som ovenfor angitt, og X betyr en syre-hydrolyserbar, beskyttet 3-oksogruppe,
som inneholder en organisk gruppe bundet til ringen A gjennom oksygen, svovel eller nitrogen i kombinasjon med en dobbeltbinding forbundet med 5-stillingen, og med eller uten en annen dobbeltbinding forbundet med 3-stillingen, under lempelige betingelser til et gon-5(10)-en-3-on eller under kraftige betingelser til et gon-4-en-3-on, og eventuelt isomeriserer man et gon-5(10)-en-3-on produkt til et gon-4-en-3-on produkt, eller eventuelt foretrer eller acylerer man et produkt hvor OR"* er hydroksy, og eventuelt hydrolyserer man selektivt et 3-enol<«->acylat erholdt ved acyleringen.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,
karakterisert ved at man som utgangsmateriale anvender et 3-alkoksy-2,5(10)-dien.
3. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene 1 og 2, karakterisert ved at man anvender et utgangsmateriale 1 2
hvor hver R er hydrogen, R er en etylgruppe, R er en kloretynylgruppe, R<3> er hydrogen, og Q er en metylen- eller etylengruppe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE8121709 | 1981-07-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO830961L NO830961L (no) | 1983-03-18 |
| NO154276B true NO154276B (no) | 1986-05-12 |
| NO154276C NO154276C (no) | 1986-08-20 |
Family
ID=6729725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO830961A NO154276C (no) | 1981-07-24 | 1983-03-18 | Innretning for aa skumme av stoffer som flyter paa vann. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0072888B1 (no) |
| JP (1) | JPS58501435A (no) |
| AU (1) | AU544921B2 (no) |
| DE (1) | DE3268473D1 (no) |
| DK (1) | DK125883D0 (no) |
| NO (1) | NO154276C (no) |
| WO (1) | WO1983000350A1 (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN170493B (no) * | 1989-03-22 | 1992-04-04 | Saleam Essop | |
| DE4120712A1 (de) * | 1991-06-22 | 1992-12-24 | Nikolaus Hammerschmitt | Wasserfahrzeug |
| JP3538809B2 (ja) * | 2000-04-28 | 2004-06-14 | 株式会社西村組 | 油の回収装置と油の回収方法 |
| CN104153334A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-11-19 | 张家港市星星工具制造有限公司 | 一种用于打捞水面漂浮垃圾的打捞钩 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB947026A (en) * | 1961-11-16 | 1964-01-22 | Trygve Fridtjof Arnt Thune | Device for collecting and separating flotsam, especially waste oil spillage |
| NL6601552A (no) * | 1966-02-08 | 1967-08-09 | ||
| US3630376A (en) * | 1969-11-03 | 1971-12-28 | Larry D Price | Oil slick removing vessel |
| US3754653A (en) * | 1971-04-21 | 1973-08-28 | S Verdin | Apparatus and method for collection of oil from surface of the sea |
| FR2157239A5 (no) * | 1971-10-14 | 1973-06-01 | Soler Jean | |
| NL7305409A (no) * | 1973-04-18 | 1974-10-22 | ||
| US3957646A (en) * | 1974-09-06 | 1976-05-18 | Wickert Forrest M | Installation for removing pollutants from waterways |
| US4033876A (en) * | 1976-02-06 | 1977-07-05 | Diosdado L. Cocjin | Spilled oil retriever and anti-water pollution water craft |
| JPS538982A (en) * | 1976-07-10 | 1978-01-26 | Mitsubishi Heavy Ind Ltd | Boat for collecting contaminants on water surface |
| HU181642B (en) * | 1979-12-12 | 1983-10-28 | Arvizvedelmi Es Belvizvedelmi | Method and device for removing floating liquid contaminations particularly oil ones |
| DE3172235D1 (en) * | 1980-08-21 | 1985-10-17 | Dietrich Sobinger | Device allowing to take-off supernatant substances on an aqueous medium |
-
1982
- 1982-02-17 WO PCT/EP1982/000030 patent/WO1983000350A1/en active Application Filing
- 1982-02-17 DE DE8282101173T patent/DE3268473D1/de not_active Expired
- 1982-02-17 AU AU81437/82A patent/AU544921B2/en not_active Ceased
- 1982-02-17 JP JP57500699A patent/JPS58501435A/ja active Pending
- 1982-02-17 EP EP82101173A patent/EP0072888B1/de not_active Expired
-
1983
- 1983-03-18 DK DK1258/83A patent/DK125883D0/da unknown
- 1983-03-18 NO NO830961A patent/NO154276C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU544921B2 (en) | 1985-06-20 |
| JPS58501435A (ja) | 1983-08-25 |
| WO1983000350A1 (en) | 1983-02-03 |
| DK125883A (da) | 1983-03-18 |
| EP0072888B1 (de) | 1986-01-15 |
| NO154276C (no) | 1986-08-20 |
| DE3268473D1 (en) | 1986-02-27 |
| DK125883D0 (da) | 1983-03-18 |
| AU8143782A (en) | 1983-03-17 |
| NO830961L (no) | 1983-03-18 |
| EP0072888A1 (de) | 1983-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO165753B (no) | Ceriumoksyd og fremgangsmaate for dets fremstilling. | |
| NO148662B (no) | Haarkondisjoneringssjampo. | |
| Colton et al. | 17-Alkyl-19-nortestosterones | |
| DK154145B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af corticoid-17-alkylcarbonater | |
| Fieser et al. | Configuration of steroid bromoketones. II. 4β-Bromotestane-17β-ol-3-one acetate and 2β-bromocholestane-3-one | |
| NO128152B (no) | ||
| NO154276B (no) | Innretning for ¨ skumme av stoffer som flyter p¨ vann. | |
| NO143159B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av metylmetakrylat-alkylakrylatkopolymerer. | |
| US2656349A (en) | 14,15-oxides of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene and polyhydrochrysene series | |
| US3013025A (en) | 17-hydroxy steroids and methods of making same | |
| US2694079A (en) | Dehydrohalogenation process | |
| Liisberg et al. | Reaction of polyhalomethanes with enolethers of Δ4-3-ketosteroids: A new pathway to 6α-methylsteroids | |
| US4057543A (en) | Process for the preparation of 17β-hydroxy-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone | |
| US3470216A (en) | Selected 17,17-difluoro unsaturated androstanes | |
| NO124598B (no) | ||
| US2833792A (en) | 1, 3, 17-trioxygenated androstane derivatives | |
| Numazawa et al. | New preparation and controlled alkaline hydrolysis of 21-bromo-20-oxopregnenes. A facile synthesis of deoxycorticoids | |
| US3166551A (en) | Process for the preparation of 3-oxo-delta4-6-methyl steroids | |
| US2880213A (en) | 6alpha-alkyl-4, 16-pregnadiene-3, 20-diones | |
| US3231568A (en) | Processes and intermediates for preparing 16alpha-methyl corticoids | |
| US3122573A (en) | Process for the production of 16alpha-methyl-17alpha-hydroxy-pregnane-20-ones and intermediates therefor | |
| NO127193B (no) | ||
| US3080381A (en) | Optionally 6-methylated and optionally 17-alkanoyloxygenated 2-oxapregnane-3, 20-diones, a-homo compounds corresponding, and 4, 5-dehydro and 4, 5; 6, 7-bisdehydro derivatives thereof | |
| NO122179B (no) | ||
| NO140679B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av alfa-1, 6-glukosidaser |