NO149956B - Fremgangsmaate ved fremstilling av benzylalkohol og derivater derav - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av benzylalkohol og derivater derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO149956B NO149956B NO790258A NO790258A NO149956B NO 149956 B NO149956 B NO 149956B NO 790258 A NO790258 A NO 790258A NO 790258 A NO790258 A NO 790258A NO 149956 B NO149956 B NO 149956B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mol
- benzyl alcohol
- tetrahydrofuran
- alcohol
- solution
- Prior art date
Links
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 title claims description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- -1 isobutyl ester Chemical class 0.000 claims description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- QPHLRCUCFDXGLY-UHFFFAOYSA-N (3,4,5-trimethoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC(CO)=CC(OC)=C1OC QPHLRCUCFDXGLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1OC SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Natural products COC1=CC(OC)=CC(C(O)=O)=C1 IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1OC OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VGGWRNXXWACLNH-UHFFFAOYSA-N [3-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propyl] hydrogen carbonate Chemical compound COC1=CC(C(=O)CCOC(O)=O)=CC(OC)=C1OC VGGWRNXXWACLNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- WGJPBPVBXAHACG-UHFFFAOYSA-N ethoxycarbonyl benzoate Chemical compound CCOC(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 WGJPBPVBXAHACG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1 PTHGDVCPCZKZKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOLOAWZLPBDRJQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylpyrimidine Chemical compound N=1C=CC=NC=1CC1=CC=CC=C1 OOLOAWZLPBDRJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- NLNRAVDTRLIKBV-UHFFFAOYSA-N ethoxycarbonyl 3,4,5-trimethoxybenzoate Chemical compound CCOC(=O)OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 NLNRAVDTRLIKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000003408 phase transfer catalysis Methods 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
- C07C29/149—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof with hydrogen or hydrogen-containing gases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
- C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
- C07C45/298—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with manganese derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av benzylalkohol som eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt blant alkoxy, alkyl eller halogen, slik som f.eks. 3,4,5-trimethoxybenzylalkohol.
3,4,5-trimethoxybenzylalkohol kan ved hjelp av enkle metoder omdannes til 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd som er et verdifullt mellomprodukt ved fremstilling av mange farmasøytiske produkter, spesielt ved fremstilling av 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxy)benzyl-pyrimidin (trimethoprim).
Fremgangsmåten for fremstilling av de aromatiske alkoholer vil bli spesielt beskrevet med referanse til syntesen av 3,4,5-trimethoxybenzylalkohol. Det skal imidlertid forstås at følgende fremgangsmåte har en generell karakter og kan anvendes, ved valg av egnet råmateriale, for fremstilling av andre aromatiske alkoholer, hvilket også er illustrert i eksemplene.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet
ved at et blandet anhydrid fremstilt fra en tilsvarende benzosyre og klormaursyreethyl- eller isobutylester hydrogeneres i nærvær av en hydrogeneringskatalysator ved en temperatur på 55-65°C og et trykk på 10,7 - 17,2 bar i 8-12 timer.
Reaksjonen forløper under relativt milde betingelser (atmosfæretrykk og 5 - 10°C) med meget høye utbytter (90 - 95%
av teoretisk). Det faktum at 3,4,5-trimethoxy-benzoyl-ethyl-carbonat direkte kan hydrogeneres katalytisk under dannelse av den tilsvarende benzylalkohol, er såvidt man vet hittil ikke kjent. Ved å arbeide under bestemte betingelser når det gjelder trykk og temperatur, er det oppnådd gode utbytter, og kostnadene for fremstilling av alkoholen er meget lavere enn kostnadene for fremstilling av samme alkohol ved kjente metoder.
3,4,5-trimethoxybenzylalkoholen kan ved anvendelse
av meget enkle oxydasjonsmetoder omdannes til de tilsvarende aldehyder. Fremstillingen av det blandede anhydrid utføres på
i og for seg kjent måte i tetrahydrofuran eller i benzen eller i et hvilket som helst annet vannfritt inert løsningsmiddel.
Hvis man arbeider i løsningsmidler som er inerte overfor katalytiske hydrogeneringer slik som tetrahydrofuran, kan man unngå isolering av det blandede anhydrid og man kan direkte fore-ta hydrogeneringen.
3,4,5-trimethoxy-benzoesyre og ethylklorformiat blandes i nærvær av trimethylamin (eller hvilket som helst annen vannfri organisk base) ved en temperatur mellom +5 og +10° C. Utenfor disse temperaturgrenser observeres en nedsettelse av utbyttene. Blandingen holdes under omrøring i noen timer, triethylamin-hydrokloridet (eller hydrokloridet av en hvilken som helst annen anvendt base) filtreres fra, og hvis reaksjonen utføres i et løsningsmiddel som er sikkert overfor katalytisk hydrogenering, kan man direkte gå videre til dette trinn.
Det foretrekkes som katalysator en 5 %-ig palladium-benkullkatalysator i mengder på 1 - 5 g/0,10 mol 3,4,5-trimethoxy-benzoesyre. Det mest gunstige temperaturområde er 55 - 65° C, og det mest gunstige trykkområde er 10,5 - 17,5 kg/cm 2. Den mest gunstige reaksjonstid er 8 - 12 timer, fortrinnsvis 10 timer. Reaksjonstiden er meget viktig da denne har innflytelse på dan-nelsen av biprodukter.
Ved å arbeide under de beskrevne betingelser erholdes utbytter, på basis av utgangssyren, på 85 - 90 % av teoretisk av rent produkt. Identiteten, renhetsgraden, arten av biprodukter av hydrogeneringsproduktet identifiseres ved TLC, gasskromatogra-fi, NMR og HPLC.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel la) 3,4,5-trimethoxybenzoyl-ethyl-carbonat
10,8 g (0,10 mol) ethylklorformiat i 100 ml tetrahydrofuran ble tilsatt under omrøring og ved avkjøling til 5 - 10° C og i løpet av 10 - 30 minutter til en løsning av 21,2 g (0,10 mol) 3,4,5-trimethoxy-benzoesyre og 12,12 g (0,12 mol) triethylamin i 200 ml tetrahydrofuran. Etter endt tilsetning ble blandingen holdt ved romtemperatur i 2 timer under omrøring. Det dannede bunnfall ble filtrert, grundig vasket med tetrahydrofuran og fjernet. På den forenede reaksjonsløsning og vaskevæsker kan man direkte gå over til den katalytiske reduksjon for frem-
stilling av 3,4,5-trimethoxybenzylalkohol (Eksempel 2). 3,4,5-trimethoxybenzoyl-ethyl-carbonatet kan også fordampes under vakuum til en temperatur mellom 5 0 og 7 0° C. Residuet er et hvitt mikrokrystallinsk fast materiale. Utbytte 26,7 g, 94 % med følgende karakteristika: sm.p. 92 - 94° C.
IR spektrum = 1810 og 1710 cm<-1>
NMR spektrum (CD3)2SO 6 7,4 (s, 2H, aromater); 4,4 (q, 2H,
CH2-CH3); 3,9 (s, 6H, 3,5-OCH3); 3,8 (s, 3H, 4-OCH3);
1,35 (t, 3H, CH2-CH3)
Analyse: C '= 54,85 % H = 5,34 %
Produktet er bemerkelsesverdig stabilt og holder også godt ved romtemperatur. Det påvirkes ikke av fuktighet.
b) 3,4,5-trimethoxybenzylalkohol
Til en løsning av 0,1 mol 3,4,5-trimethoxybenzoylethyl-carbonat, fremstilt som beskrevet i eksempel I, ble tilsatt 100 ml iseddik og 5 g 5 %-ig palladium på C (5 % Pd/C Engelhard).
Blandingen ble redusert i en Parr-apparatur i løpet av 10 timer ved 6 0° C under et trykk på 14 kg/cm^ hydrogen.
Katalysatoren ble filtrert fra og vasket med 100 ml tetrahydrofuran. De forenede filtrater ble behandlet med 500 ml kaldt vann, justert til pH lik 5 og mettet med NaCl. Den organiske løsning av tetrahydrofuran som ble fraskilt ble konsentrert i vakuum. Et gult, halvfast produkt på 3 0,46 g ble erholdt. Tynnskiktskromatografi viste nærvær i denne blanding av 3,4,5-trimethoxy-benzylalkohol og av 3,4,5-trimethoxybenzoesyre plus spor av 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd.
Det urene produkt ble behandlet med 200 ml CHCl3 og 200 ml 5 %-ig NaOH- løsning.
Den isolerte syrefraksjon inneholdt 2,58 g (12 %) 3,4,5-trimethoxy-benzoesyre, mens den organiske kloroformfase inneholdt ingen syrefraksjon og besto hovedsakelig av 3,4,5-trimethoxybenzylalkohol. Etter fordampning av løsningsmidlet ble det erholdt 16,30 g (83 %) av en tett, svakt gul væske.
K.p. 225°C/25 mmHg d = 1,23
Materialet hadde følgende NMR karakteristika: (CDC13): 6. 6,59
(s, 2H, aromater); 4,2 (d, 2H, CH2-OH); 3,90 (s, 9H, 3 OCH ); og 2,1 (t, iH-OH)
Eksempel 2a) Benzoyl-ethyl-carbonat
10,8 g (0,10 mol) ethylklorformiat løst i 100 ml tetrahydrofuran ble tilsatt til en løsning av 200 ml tetrahydrofuran inneholdende 12,2 g (0,10 mol) benzoesyre og 12,12 g (0,12 mol) triethylamin. Man gikk frem som beskrevet i eksempel la.
Det ble erholdt 17,8 g (utbytte lik 92 %) av et produkt med følgende karakteristika:
Elementæranalyse C = 61,85 % H = 5,19 %
Spektrum NMR: (CD3)2SO 6 8,2 - 7,4 (m, 5H, aromater);
4,4 (q, 2H,-CH2-CH3)
1,3 (t, 3H,-CH2-CH3)
b) Benzylalkohol
100 ml iseddik og 5 g 5 %-ig palladium på benkull ble
tilsatt til en løsning av 20,8 g (= 0,1 mol) benzoyl-ethylcarbonat i 3 00 ml tetrahydrofuran.
Blandingen ble redusert i en Parr-apparatur i 10 timer ved 60° C og et trykk på 14 kg/cm<2> H2. Man gikk frem som beskrevet i eksempel II. Det ble erholdt 8,6 g (utbytte 80 %) av en væske med følgende karakteristika:
Sm.p. = 205° C
d = 1,045
nQ = 1,5403
Spektrum NMR: 6 7,3 (s, 5H aromater)
4.7 (s, 2H,-CH2-OH)
1.8 (s, 1H,-CH2-0H)
Eksempel 3a) Toluyl-ethylcarbonat
10,8 g (0,10 mol) ethylklorformiat løst i 100 ml tetrahydrofuran ble tilsatt til en løsning av 100 ml tetrahydrofuran inneholdende 13,6 g (0,10 mol) toluensyre og 12,12 g (0,12 mol) triethylamin. Man gikk frem som beskrevet i eksempel la.
Det ble erholdt 18,7 g (utbytte lik 90 %) av et produkt med følgende karakteristika:
Elementæranalyse C = 63,45 % H=5,80%
Spektrum NMR: (CD3)2SO 6 = 8,0 (d, 2H, aromater)
7.2 (d, 2H, aromater)
2,4 (s, 1H, CH3-)
4,4 (q, 2H,-CH2-CH3)
1.3 (t, 3H,-CH2-CH3)
b) Methyl-benzylalkohol
100 ml iseddik og 5 g 5 %-ig Pd på C ble tilsatt til
en løsning av 20,8 g (0,10 mol) toluyl-ethyl-carbonat i 300 ml tetrahydrofuran. Blandingen ble redusert i en Parr-apparatur i 10 timer på 60° C under et trykk på 14 kg/cm<2> H2>
Man gikk frem som beskrevet i eksempel lb.
Det ble erholdt 9,7 g (utbytte lik 80%) av et produkt med følgende karakteristika:
Sm.p. 59 - 61° C
Spektrum NMR: (DMSO) 6 7,2 (s, 4H, aromater)
4,6 (s, 2H,-CH2-OH)
2,3 (s, 3H,-CH3)
1,9 (s, 1H,-CH2-0H)
Eksempel 4a) p- klorbenzoyl- ethylcarbonat
10,8 g (0,10 mol) ethylklorformiat løst i 100 ml tetrahydrofuran ble tilsatt til en løsning av 20Q ml tetrahydrofuran inneholdende 15,6 g (0,10 mol) p-klor-benzoesyre og 12,12 g (0,12 mol) triethylamin. Man gikk frem som beskrevet i eksempel la.
Det ble erholdt 21 g (utbytte lik 92 %) av et produkt med følgende karakteristika:
Elementæranalyse C = 52,53 % H = 3,96 %
Spektrum NMR: (CD3)2SO <S = 7,9 (d, 2H, aromater)
7,4 (d, aromater)
4,4 (q, 2H,-CH2-CH3)
1,3 (t, 3H; -CH2-CH3)
b) p-klorbenzyl-alkohol
100 ml iseddik 'og 5 g 5 %-ig Pd på C ble tilsatt til en
løsning av 22,8 g (0,1 mol) p-klorbenzoyl-ethylcarbonat. Blandingen ble redusert i en Parr-apparatur i 10 timer ved 60° C og under et trykk på 14kg/cm 2 H2- Man gikk frem som beskrevet i eksempel lb. Det ble erholdt 11,7 g (82 %) av et produkt med følgende karakteristika:
Sm.p. 70 - 72° C.
Spektrum NMR: (DMSO) 6 = 7,2 (s, 4H aromater)
4,6 (s, 2H, CH2-0H)
2,1 (s, CH2-OH)
Det videre funnet at det var fordelaktig, både på grunn av lavere pris på oxydasjonsmidler og praktisk talt uten forurens-ningsproblemer, å utføre oxydasjonstrinnet (3) fra alkohol til aldehyd under anvendelse av en vandig løsning av en forbindelse i stand til å frigi hypoklorit (CIO ) i løsning i nærvær av en faseoverføringskatalysator som oxydasjonsmiddel.
Angitte katalysator velges fortrinnsvis blant kvartære ammoniumsalter dannet av tre hydrocarbonyl C3-c^q og av en methyl-gruppe.
Katalysatorer av denne type er f.eks. de som markeds-føres av Fluka under varemerket Aliquat -336 og av Aldrich under varemerket "Adogen"-464. Fagmannen vil på basis av hva som ovenfor er angitt være i stand til å finne andre faseoverføringskataly-satorer som er egnet for bruk i foreliggende fremgangsmåte blant de som er tilgjengelige på markedet. I de siste år har faseover-føringskatalyse vært av betydelig interesse, i første rekke på grunn av det faktum at ved anvendelse av denne metode kan reaksjoner som ellers krever bruk av kostbare vannfri løsningsmidler utføres mer økonomisk. Betingelsene av faseoverføring krever i stedet at reaksjonene må utføres generelt under milde betingelser, i et tofase vann/organisk løsningsmiddelsystem. I praksis vil i de fleste tilfeller et kation med lipofil nok karakter
(generelt ammonium-ion, men også fosfoniumum, sulfonium-ioner etc.) overføre et anion fra den vandige fase til den organiske fase som idet den reagerer, etterlater kationet fritt til å ut-føre dens arbeide.
Ifølge dette reaksjonsskjerna er utallige reaksjoner blitt beskrevet blant hvilke forskjellige oxydasjonsreaksjoner hvori MnO^, HCrO^-ioner ble overført fra den vandige fase til den organiske fase, som et salt med kvartære ammoniumioner. Også oxydasjonen av alkoholer med CIO under faseoverføringsbetingel-ser er blitt beskrevet. Se i denne forbindelse "Phase Transfer Catalyzed Oxidations of Alcohols and Amines by Acwueous Hypochlorite", G.A. Lee, H.H. Freedman Tetrahedron Letters (20) 1641; 1967.
I denne artikkel er det anvendt en forskjellig over-føringskatalysator såvel som forskjellige driftsbetingelser i forhold til de som anvendes ifølge foreliggende oppfinnelse.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av benzylalkohol som eventuelt er substituert med' én eller flere substituenter valgt blant alkoxy, alkyl eller halogen, karakterisert ved at et blandet anhydrid fremstilt fra en tilsvarende benzosyre og klormaursyreethyl- eller isobutylester,hydrogeneres i nærvær av en hydrogeneringskatalysator ved en temperatur på 55-65°C og et trykk på 10,7 - 17,2 bar i 8-12 timer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som katalysator anvendes palladium-på-carbon.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT4781178A IT1155794B (it) | 1978-01-27 | 1978-01-27 | Metodo per la preparazione industriale di 3,4,5-trimetossi benzaldeide e dell'alcool 3,4,5-trimetossibenzilico |
| IT4753779A IT1188814B (it) | 1979-01-04 | 1979-01-04 | Procedimento migliorato per la preparazione di aldeidi e alcooli aromatici |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO790258L NO790258L (no) | 1979-07-30 |
| NO149956B true NO149956B (no) | 1984-04-16 |
| NO149956C NO149956C (no) | 1984-08-01 |
Family
ID=26329200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO790258A NO149956C (no) | 1978-01-27 | 1979-01-26 | Fremgangsmaate ved fremstilling av benzylalkohol og derivater derav. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4239702A (no) |
| JP (1) | JPS54112831A (no) |
| AU (1) | AU523640B2 (no) |
| CA (1) | CA1121383A (no) |
| CH (1) | CH641752A5 (no) |
| DE (1) | DE2902541A1 (no) |
| DK (1) | DK33879A (no) |
| ES (1) | ES477207A1 (no) |
| FR (1) | FR2415614A1 (no) |
| GB (1) | GB2013203B (no) |
| IE (1) | IE47646B1 (no) |
| LU (1) | LU80835A1 (no) |
| NL (1) | NL186313C (no) |
| NO (1) | NO149956C (no) |
| PT (1) | PT69138A (no) |
| SE (1) | SE448372B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3036967A1 (de) * | 1980-10-01 | 1982-05-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 3-brom-4-fluor-benzylalkohol und neue zwischenprodukte hierfuer |
| US4824612A (en) * | 1986-12-15 | 1989-04-25 | Ciba-Geigy Corporation | Process for oxidizing secondary aromatic alcohols |
| US5072023A (en) * | 1990-02-15 | 1991-12-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing highly substituted phenyls |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1123664A (fr) * | 1954-02-23 | 1956-09-25 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Procédé de préparation d'alcools primaires |
| US2883426A (en) * | 1956-10-05 | 1959-04-21 | Shell Dev | Process for the preparation of aldehydes and ketones |
| US3322833A (en) * | 1963-01-24 | 1967-05-30 | Sun Oil Co | Preparation of aromatic aldehydes |
| BE789586A (fr) * | 1972-03-27 | 1973-04-02 | Hoffmann La Roche | Procede pour la preparation de 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde |
| US3978140A (en) * | 1974-09-23 | 1976-08-31 | Aldrich-Boranes, Inc. | Process for the preparation of carbinols |
| US3996259A (en) * | 1975-11-06 | 1976-12-07 | The Dow Chemical Company | Oxidation of organic compounds by aqueous hypohalites using phase transfer catalysis |
-
1979
- 1979-01-17 NL NLAANVRAGE7900366,A patent/NL186313C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-01-18 CH CH47579A patent/CH641752A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-01-18 US US06/004,447 patent/US4239702A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-01-24 DE DE19792902541 patent/DE2902541A1/de active Granted
- 1979-01-26 PT PT7969138A patent/PT69138A/pt unknown
- 1979-01-26 NO NO790258A patent/NO149956C/no unknown
- 1979-01-26 SE SE7900715A patent/SE448372B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-01-26 ES ES477207A patent/ES477207A1/es not_active Expired
- 1979-01-26 GB GB7902895A patent/GB2013203B/en not_active Expired
- 1979-01-26 DK DK33879A patent/DK33879A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-01-26 FR FR7902124A patent/FR2415614A1/fr active Granted
- 1979-01-26 CA CA000320388A patent/CA1121383A/en not_active Expired
- 1979-01-26 LU LU80835A patent/LU80835A1/xx unknown
- 1979-01-26 AU AU43694/79A patent/AU523640B2/en not_active Ceased
- 1979-01-27 JP JP864779A patent/JPS54112831A/ja active Granted
- 1979-01-30 IE IE86/79A patent/IE47646B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2902541A1 (de) | 1979-08-02 |
| NL186313C (nl) | 1990-11-01 |
| PT69138A (en) | 1979-02-01 |
| CA1121383A (en) | 1982-04-06 |
| DK33879A (da) | 1979-07-28 |
| FR2415614B1 (no) | 1984-07-27 |
| NO149956C (no) | 1984-08-01 |
| AU4369479A (en) | 1979-08-02 |
| GB2013203A (en) | 1979-08-08 |
| SE7900715L (sv) | 1979-07-28 |
| IE47646B1 (en) | 1984-05-16 |
| CH641752A5 (it) | 1984-03-15 |
| FR2415614A1 (fr) | 1979-08-24 |
| NO790258L (no) | 1979-07-30 |
| AU523640B2 (en) | 1982-08-05 |
| ES477207A1 (es) | 1979-10-16 |
| GB2013203B (en) | 1982-04-07 |
| LU80835A1 (fr) | 1979-06-05 |
| US4239702A (en) | 1980-12-16 |
| JPS54112831A (en) | 1979-09-04 |
| JPS635383B2 (no) | 1988-02-03 |
| SE448372B (sv) | 1987-02-16 |
| DE2902541C2 (no) | 1987-08-27 |
| NL7900366A (nl) | 1979-07-31 |
| NL186313B (nl) | 1990-06-01 |
| IE790086L (en) | 1979-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4152352A (en) | Process for the carbonylation of aralkylhalides | |
| NO149956B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av benzylalkohol og derivater derav | |
| US4221741A (en) | Preparation of 4(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-one | |
| WO2002051781A1 (fr) | Procede permettant de preparer un compose d'halohydrine optiquement actif | |
| HU214818B (hu) | Eljárás (o-nitro-fenil)-ciklopropil-keton herbicid köztitermék előállítására | |
| US7674614B2 (en) | Method of optically resolving racemic alcohols with a bicyclooxaoctane or a bicycooxaoctene resolving reagents | |
| JPS5922713B2 (ja) | パントラクトンのラセミ体分割法 | |
| Xie et al. | Palladium (0)-catalyzed tandem cyclization of N-(2′, 4′-dienyl) alkynamides to α-alkylidene-γ-lactams | |
| JP3208298B2 (ja) | ３−（テトラヒドロフリル）メチルアミンの製造法 | |
| EP0822173A1 (en) | A new process for the manufacture of 1,3-cyclohexanedione | |
| US5350868A (en) | ω-hydroxy-(ω-3)-ketonitrile and method for preparing ω-hydroxyaliphatic acid | |
| JPS6155902B2 (no) | ||
| KR20040077781A (ko) | 톨루올 유도체의 제조 방법 | |
| JP3103447B2 (ja) | Ｎ−（２−クロロピリジン−５−イル−メチル）−エチレンジアミン | |
| NO309600B1 (no) | Forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 4-hydroksy-2- pyrrolidon | |
| CA3143873A1 (en) | Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of eltrombopag or salt thereof | |
| RU2169729C1 (ru) | Способ получения солей n, n'-тетраметилметилендиамина | |
| US7019154B2 (en) | Process for the production of 5-benzyl-3-furfuryl alcohol | |
| SE442114B (sv) | Sett att framstella apovinkaminsyraesterderivat | |
| SU878763A1 (ru) | Способ получени производных 2-аминоциклопентана | |
| KR820001844B1 (ko) | 벤즈 알데히드의 제조방법 | |
| US4906780A (en) | Process for the production of optically active beta-methylcholine | |
| US5239121A (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
| SU1313856A1 (ru) | Способ получени производных цис- или транс-диаминодибензоилдибензо-18-краун-6 | |
| US5670698A (en) | Synthesis of 1-acetoxy-2-methylnaphthalene |