NO146326B - 2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylater for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av 2,6-metano-3-benzazociner - Google Patents
2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylater for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av 2,6-metano-3-benzazociner Download PDFInfo
- Publication number
- NO146326B NO146326B NO803697A NO803697A NO146326B NO 146326 B NO146326 B NO 146326B NO 803697 A NO803697 A NO 803697A NO 803697 A NO803697 A NO 803697A NO 146326 B NO146326 B NO 146326B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- carbon atoms
- phenyl
- groups
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 title description 2
- -1 3-furylmethyl Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-M quinoline-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)[O-])=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- ZJFPQVBARDXZPX-UHFFFAOYSA-N 2,6-methano-3-benzazocine Chemical class C1=CC=C2C(C3)=CC=NC3=CC2=C1 ZJFPQVBARDXZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- BNONELFDRJVPQD-UHFFFAOYSA-N 10-azatetracyclo[9.3.1.02,7.09,14]pentadeca-1(14),2,4,6,8,10,12-heptaene-12-carboxylic acid Chemical class N1=C2C(=CC=3C(=C4C(=CC13)C=CC=C4)C2)C(=O)O BNONELFDRJVPQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- IYSFGELIIVBTRB-UHFFFAOYSA-N 3-cyclobutylpropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCC1CCC1 IYSFGELIIVBTRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVWCVXFHTHCJJB-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentanoyl chloride Chemical compound CC(C)CCC(Cl)=O SVWCVXFHTHCJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N hexanoyl chloride Chemical compound CCCCCC(Cl)=O YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye 2,5-metanobenzo-(g)kinolin-3-karboksylater for anvendelse som utgangs-
materiale ved fremstilling av 11 (eq)-(2-acyletyl)-2,6-metano-3-benzazociner, som igjen kan brukes som smerte-
stillende midler og smertestillende antagonister.
US-patent nr. 3.932.422 beskriver visse 3-acyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)-kinoliner som kan brukes som mellomprodukter for fremstilling av 1,2,3-4,5,6-heksahydro-ll(eq)-(2-acyletyl)-2,6-metano-3-benzazo-
ciner. Selv under de mest gunstige reaksjonsbetingelser vil man imidlertid ved hjelp av forannevnte fremgangsmåte som et sideprodukt få fremstilt betydelige mengder av 2-substituerte-1,2,3,4,4a,5,10,lOa-oktahydro-3,5-etenbenzo(g)-kinoliner,
slik at man i betydelig grad senker utbyttet av hovedproduktet,
nemlig nevnte 2,6-metano-3-benzazociner.
Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse har
følgende formel:
og kan betegnes som lavere-alkyl l-R1~3-R5CO-4aa-R3-5a-R4-6-R2„-7-R2-8-R2,-9-R2,„ -1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylater og som kan brukes for fremstilling av 3-R1-6(eq)-R4~7-R2„-8-R2-9-R2,-10-R2,„ - 11(ax)-R3-ll(eq)-CH2CH2COR5"2,6-metano-3-benzazociner med følgende formel:
og hvor, i både formel I og II, R-^ er hydrogen, lavere-
alkyl, lavere-alkenyl, lavere-alkynyl, halogen-lavere-alkenyl, cykloalkyl, cykloalkyl-lavere-alkyl, 2- eller 3-furylmetyl, hvor sistnevnte 2- eller 3-furylmetylgrupper videre på de usubstituerte ringkarbonatomer kan være substituert med fra 1-3 metylgrupper, fenyl-lavere-alkyl eller fenyl-lavere-
alkyl substituert på fenylringen med fra 1-2 grupper tatt fra gruppen bestående av halogen (her inngår brom, klor og fluor), lavere-alkyl, hydroksy, lavere-alkanoyloksy, lavere-alkoksy, lavere-alkylmerkapto, trifluormetyl, amino, lavere-alkanoylamino eller en enkel metylendioksygruppe knyttet til de tilstøtende karbonatomer; R2, R2■, R2» og R2"' er hver hydrogen, eller tre av dem er hydrogen og det fjerde er halogen (her inngår brom, klor eller fluor), lavere-alkyl, hydroksy, lavere-alkanoyloksy, lavere-alkoksy, lavere-alkylmerkapto, trifluormetyl, nitro, amino, lavere-alkanoylamino, lavere-alkoksykarbonylamino eller fenyl, eller to av de til-støtende slike grupper kan tilsammen danne metylendioksy;
R^ er hydrogen eller lavere alkyl; R^ er hydrogen, lavere-alkyl, lavere-alkoksy-lavere-alkyl, hydroksy-lavere-alkyl, lavere-alkyltio -lavere-alkyl, lavere-alkylsulfinyl-lavere-alkyl, fenyltio-lavere-alkyl, fenylsulfinyl-lavere-alkyl, lavere-alkenyl eller halogen-lavere-alkyl, eller R^ og R^ kan tilsammen danne en divalent lavere-alkylen, -(CH2^n-' ^vor n er 3 eller 4; R,- er lavere alkyl, lavere-alkyltio-lavere-alkyl, lavere-alkoksy-lavere-alkyl, lavere-alkoksy, cykloalkyl, cykloalkyl-lavere-alkyl, 2- eller 3-furyl, 2- eller 3-furyl-(CH2 „) m, hvor m er fra 2 til 4, eller hvor slike 2- eller 3-furyl eller 2- eller 3-furyl-(CH2)m~grupper kan være substituert på de usubstituerte ringkarbonatomer med fra 1 til 3 metylgrupper, fenyl, fenyl-(CH2)m, eller fenyl eller fenyl-(CH2)m substituert på fenylringen med fra 1 til 2 grupper tatt fra gruppen bestående av halogen (her inngår brom, klor og fluor), lavere alkyl, hydroksy, lavere-alkanoyloksy, lavere-alkoksy, lavere-alkylmerkapto, triflourmetyl, amino, lavere-alkanoylamino, eller en enkel metylendioksygruppe knyttet til de tilstøtende karbonatomer; og Alk er lavere alkyl.
Med begrepet lavere-alkyl eller lavere-alkoksy forstås mettede, acykliske grupper som kan være rette eller grenete og kan inneholde fra 1 til 7 karbonatomer, eksempelvis kan nevnes metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, ikke-nærstående t-butyl, metoksy, etoksy, propoksy, isopropoksy eller t-butoksy.
Med begrepene lavere-alkenyl, halogen-lavere-alkenyl og lavere-alkynyl forstås monovalente grupper med fra 3 til 7 karbonatomer inneholdende en dobbelt eller en trippelbinding som illustrert, f.eks. 1-propenyl, 2-butenyl, 4-pentenyl, 3-metyl-2-butenyl, l-metyl-2-propenyl, 2-metyl-2-propenyl, 2- propynyl, 2-butynyl, 4-pentynyl, 2-heksynyl og lignende.
Med begrepet halogen-lavere-alkenyl forstås 3-klor-2-propenyl, 3- brom-2-propenyl, 3,3-diklor-2^propenyl, 3-brom-2-metyl-2-propenyl og lignende.
Med begrepet cykloalkyl forstås mettede karbocykliske grupper med fra 3 til 7 ringkarbonatomer, f.eks. cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cykloheksyl, 2-metylcyklobutyl, 4-etylcykloheksyl og lignende.
Med begrepet lavere-alkanoyl forstås slik grupper avledet fra mettede alifatiske monokarboksylsyrer med fra 1 til 4 karbonatomer, eksempelvis kan nevnes formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl og lignende.
Omsetning av foreliggende forbindelser I for fremstilling av forbindelser med formel II er beskrevet og eksemplifisert i norsk søknad nr. 780896.
Forbindelser med formel I fremstilles ved å omsette et l-R1-3-R5„-CO-4aa-R3-5a-R4-6-R2„-7-R2-8-R2 ,-9-R2III -1,2,3,4,-4a,5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin med formel Ib med et alkalimetallamid, f.eks. natriumamid eller litium-diisopropylamid, i et inert organisk oppløsningsmiddel og deretter omsette de således dannede alkalimetallsalt med et passende acylhalogenid, R,-,,, -CO-X, eller et lavere-alkyl-halogenformat når R,-,,, er lavere alkoksy, ved hjelp av følgende reaksj onsskjema:
hvor R^, R2, R21 / R2»' R2'" ' R3' R4°9 Alk ^ar betydninger som angitt ovenfor, R,-,, og R^„, har samme betydning som R,-bortsett fra at R^„, må representere lavere-alkoksy når R^„ ikke er lavere-alkoksy, X er halogen og M-N=B er et alkali-metall (M) amid (N=B). Reaksjonen utføres fortrinnsvis ved temperaturer fra -10 til -70°C. Egnede oppløsningsmidler er tetrahydrofuran, dietyleter eller dioksan.
Utgangsforbindelser med formel Ib som fremgangsmåte
for deres fremstilling, er beskrevet i US-patent nr. 3.932.422.
Som angitt ovenfor så vil stereokonfigurasjonen på 3-acylgruppen (COR^„) i forbindelser med formel Ib og på de angitte 3-acyl (R^CO) og 3-karbo-lavere-alkoksygruppene (COOAlk) i 3-ketoestrene med formel I, ikke være kjent med absolutt sikker-het. Når det imidlertid gjelder strukturene på de angitte 2,6-metano-3-benzazociner med formel II (som fremstilles fra de angitte 3-ketoestere med formel I), så er spørsmålet med hensyn til stereokonfigurasjonen ved 3-stillingen i forbindelser med formel I uten betydning, ettersom acymmetrien ved nevnte 3-stilling ødelegges ved at man omdanner forbindelsene med formel I til forbindelser med formel II. Alle forbindelser med formel I som har begge mulige stereokonfigurasjoner ved 3-stillingen kan anvendes for fremstillingen av forbind-
eiser med formel II.
Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse kan eksistere i stereokjemiske isomere former, dvs. optiske isomerer og geometriske isomerer.
I den nomenklatur som er brukt for forbindelser med formlene I og Ib, så er igjen konfigurasjonene angitt med henvisning til den hydroaromatiske ringen, og betegnelsen "(3" indikerer cis-konfigurasjonen med hensyn til den angitte 2,5-metanobroen i forbindelser med formel I. Følgelig vil betegnelsen "a" indikere transfigurasjonen med hensyn til de samme grupper.
Strukturen på forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse ble fastslått ved hjelp av synteseveien, elementærana-lyse og ved infrarøde og kjernemagnetiske resonansspektra. Retningen på reaksjonene og produktenes homogenitet ble rutinemessig undersøkt ved hjelp av tynnsjiktkromatografi.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Smeltepunktene er ukorrigerte hvis intet annet er angitt.
Eksempel 1
A. En oppløsning av 50 ml (0,12 mol) 2, 4N n-butyllitium
i heksan ble iløpet av 30 minutter, mens temperaturen ble holdt på 0°C, tilsatt en oppløsning av 13,1 g (0,13 mol) redestillert diisopropylamin i 110 ml tørr tetrahydrofuran. Blandingen ble så avkjølt til -60°C og en oppløsning av 34,3 g (0,1 mol) etyl 7-metoksy-l,4aa, 5a-trimetyl-l,2,3,4,4a,5,-10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylat i 110 ml tetrahydrofuran,ble tilsatt iløpet av 2 timer. Opp-løsningen ble så iløpet av 30 minutter under avkjøling ved
-60°C behandlet med en oppløsning av 18,8 g (0,13 mol) nyere destillert heksanoylklorid i 110 ml tetrahydrofuran. Den
klare reaksjonsblanding ble heilt over i 500 ml vandig natriumbikarbonat, ekstrahert med 200 ml porsjoner eter og de samlede eterekstrakter ble vasket en gang med saltoppløsning og tørket over natriumsulfat og fordampet til tørrhet hvorved man fikk 4 4 g av en olje som stivnet ved henstand. Resten ble omkrystallisert fra heksan, og man fikk 27,5 g (63%) av etyl 3-(1-oksoheksyl)-7-metoksy-l,4aa, 5a-trimetyl, 1,2,3,4,4a,-5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylat,
smeltepunkt 117-120°C.
Ved å bruke en fremgangsmåte vesentlig identisk med den som beskrevet ovenfor, ble følgende forbindelser med formel I fremstilt: B. Etyl 7- metoksy- l, 4aa, 5a- trimetyl- 3-( 4- metyl- l- okso-pentyl)- 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 10, 10a- oktahydro- 2, 5- metanobenzo( g)-kinolin- 3- karboksylat (22,8 g, 43%, smeltepunkt 97-100°C fra pentan) fremstilt ved å reagere 40,5 g (0,12 mol) etyl-7-metoksy-l,4aa, 5a-trimetyl-l,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)-kinolin-3-karboksylat med 0,13 mol litium-diisopropylamid hvoretter det resulterende salt ble reagert med 17,5 g (0,13 mol) 4-metylpentanoylklorid. C. Etyl 7- metoksy- l, 5a- dimetyl- 3-( 1- oksopentyl)- 1, 2, 3, 4,-4a, 5, 10, 10a- oktahydro- 2, 5- metanobenzo( g) kinolin- 3- karboksylat (5,2 g, 27%, smeltepunkt 87-92°C fra pentan) fremstilt ved å reagere 15,0 g (0,046 mol) etyl 7-metoksy-l,5a-dimetyl-l,2-3,4,4a,5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylat med 0,047 mol litium-diisopropylamid hvoretter det resulterende salt ble reagert med 5,7 g (0,046 mol) pentanoylklorid.
Ved å bruke en fremgangsmåte som er vesentlig identisk med den som beskrevet i eksempel 1 ovenfor, fremstilte man de forbindelser med formel I som er angitt i den etterfølg-ende tabell. Smeltepunktet og det oppløsningsmiddel som ble brukt for utkrystalliseringen, er angitt i siste kolonne med overskriften "smp. (°C)/oppi.m.".
Eksempel 2
A. En oppløsning av 0,055 mol litium diisopropylamid i
60 ml tetrahydrofuran ble fremstilt fra butyllitium og diisopropylamin ved å bruke samme fremgangsmåte som beskrevet i eksempel 1. Den fremstilte oppløsning ble avkjølt til -75°C og behandlet med en oppløsning av 17,1 g (0,05 mol) etyl-7-metoksy-l,4aa, 5a-trimetyl-l,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylat iløpet av 30 minutter mens temperaturen ble holdt på -75°C. Oppløsningen ble så dråpevis iløpet av 1 time ved -75°C behandlet med en oppløs-ning av 5,4 g (0,05 mol) etylklorformat i 80 ml tetrahydrofuran. Blandingen ble omrørt i 1 time, så helt over i 4 00 ml vandig natriumbikarbonat og opparbeidet på samme måte som beskrevet i eksempel 1, hvorved man fikk 9,7 g urent produkt som ble omkrystallisert fra pentan, hvorved man fikk 6,3 g (30%) dietyl-7-metoksy-l,4aa, 5a-trimetyl-l,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin-3,3-dikarboksylat, smeltepunkt 89-91°C.
Eksempel 3
Ved å bruke samme fremgangsmåte som beskrevet i eksempel la fikk man fremstilt etyl-7-metoksy-l,4aa,5a-trimetyl-3-(3-cyklobutyl-l-oksopropyl)-1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylat (12,4 g, 26%, smeltepunkt 121-123°C fra heksan) ved å reagere 36,0 g (0,105 mol) etyl 7-metoksy-l,4aa,5a-trimetyl-l,2,3,4,4a,5,10,10a-okta-hydro-2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylat med 0,115 mol litiumdiisopropylamid og omsetter det resulterende salt med 7,7 g (0,052 mol) cyklobutanpropionylklorid.
Claims (1)
- Kjemisk forbindelse for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av 2,6-metano-3-benzazociner med den gene-relle formel:hvor er hydrogen, lavere-alkyl, lavere-alkenyl, lavere-alkynyl, halogen-lavere-alkenyl, cykloalkyl med 3-7 ringkarbonatomer, cykloalkyl-lavere-alkyl inneholdende 3-7 ringkarbonatomer med 1-7 karbonatomer i alkyldelen, 2- eller 3-furylmetyl eventuelt substituert på de usubstituerte ringkarbonatomer med 1-3 metylgrupper, fenyl-lavere-alkyl eventuelt substituert i fenylringen med 1 eller 2 grupper fra gruppene halogen, lavere-alkyl, hydroksy, lavere-alkanoyloksy, lavere-alkoksy, lavere-alkylmerkapto, trifluormetyl, amino, lavere-alkanoylamino eller en enkelt metylendioksy festet til til-støtende karbonatomer; R2, R2i, R2» og R2»i hver er hydrogen,eller tre av dem er hydrogen og den fjerde er halogen, lavere-alkyl, hydroksy, lavere-alkanoyloksy, lavere-alkoksy, lavere-alkylmerkapto, trifluormetyl, nitro, amino, lavere-alkanoylamino, lavere-alkoksykarbonylamino eller fenyl, eller to av slike tilstøtende grupper sammen danner metylendioksy; R^ er hydrogen eller lavere-alkyl; R4 er hydrogen, lavere-alkyl, lavere-alkoksy-lavere-alkyl, hydroksy-lavere-alkyl, lavere-alkyl tio- lavere-alkyl , lavere-alky1-sulfinyl-lavere-alkyl, fenyltio-lavere-alkyl, fenyl-sulfinyl-lavere-alkyl, lavere-alkenyl eller halogen-lavere-alkyl, eller R^ og R^ sammen er toverdig lavere-alkylen, -(CH2)n-, hvor n er 3 eller 4;og R^ er lavere-alkyl, lavere-alkyltio-lavere-alkyl, lavere-alkoksy-lavere-alkyl, lavere-alkoksy, cykloalkyl med 3-7 ringkarbonatomer, cykloalkyl-lavere-alkyl inneholdende 3-7 ringkarbonatomer med 1-7 karbonatomer i alkyldeler, 2- eller 3-furyl, 2- eller 3-furyl-(CH2)m, hvor m er 2-4, eller en slik 2- eller 3-furyl eller 2- eller 3-furyl-(CH2)m som er substituert på de usubstituerte ringkarbonatomer med fra 1 til 3 metylgrupper, fenyl, fenyl-(CH2)m, eller fenyl eller fenyl-(CH2)m som er substituert i fenylringen med 1 eller 2 av gruppene halogen, lavere-alkyl, hydroksy, lavere-alkanoyloksy, lavere-alkoksy, lavere-alkylmerkapto, trifluormetyl, amino, lavere-alkanoylamino eller en enkelt metylendioksy festet til tilstøtende karbonatomer, karakterisert ved at den har den gene-relle formel:hvor R^, R2, R2,/ R2"' R2"' ' R3' R4°g R5 har den ovenfor angitte betydning og Alk er lavere-alkyl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO803697A NO146326C (no) | 1980-12-05 | 1980-12-05 | 2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylater for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av 2,6-metano-3-benzazociner |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO803697A NO146326C (no) | 1980-12-05 | 1980-12-05 | 2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylater for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av 2,6-metano-3-benzazociner |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO803697L NO803697L (no) | 1979-09-17 |
| NO146326B true NO146326B (no) | 1982-06-01 |
| NO146326C NO146326C (no) | 1982-09-15 |
Family
ID=19885783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO803697A NO146326C (no) | 1980-12-05 | 1980-12-05 | 2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylater for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av 2,6-metano-3-benzazociner |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO146326C (no) |
-
1980
- 1980-12-05 NO NO803697A patent/NO146326C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO803697L (no) | 1979-09-17 |
| NO146326C (no) | 1982-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100428238B1 (ko) | 약리학적 활성 물질의 제조 방법 | |
| US5464872A (en) | Arylalkyl (thio) amides | |
| GB2140416A (en) | Polycyclic aromatic compounds | |
| JPS5890557A (ja) | 新規な化合物 | |
| DE69524186T2 (de) | Tricyclische Amidverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| JPS62187440A (ja) | ４−アミノヘキセ−５−エン酸の製法 | |
| US4803198A (en) | 1-Phenyl-2-aminocarbonylindole compounds, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU641676B2 (en) | Antiarrhythmic tertiary amine-alkenyl-phenyl-alkanesulfonamides | |
| US5001251A (en) | Optical resolution of DL-3-acylthio-2-methylpropanoic acid | |
| US2901507A (en) | Alkylaminoalkyl 2,4,6-trimethylbenzamide | |
| Cannon et al. | Congeners of the. alpha. conformer of dopamine derived from octahydrobenz [h] isoquinoline | |
| US6770668B2 (en) | Pharmaceutically active compounds and methods of use | |
| DE69605975T2 (de) | Arylalkyl(thio)carboxamidverbindungen mit Affinität für Melatoninrezeptoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE69803894T2 (de) | Heterozyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellungen | |
| NO146326B (no) | 2,5-metanobenzo(g)kinolin-3-karboksylater for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av 2,6-metano-3-benzazociner | |
| US4049659A (en) | Process for the preparation of 4-oxo-hexahydro-pyrazinoisoquinoline derivatives | |
| US4419355A (en) | Condensed as-triazine derivatives and method of using the same | |
| US3055888A (en) | 2-alkylmercapto-9-[2'-(n-alkylpiperidyl-2" and pyrrolidyl-2")-ethylidene-1']-thiaxanthenes | |
| US4814330A (en) | 3-phenyl-1-propanones, process of preparing thereof and method of treating arrhythmias | |
| US2692898A (en) | Process for the preparation of tetrahydrofluorenone | |
| Bilović et al. | On the Preparation of Some Tertiary Amines Containing the 2-Furfuryl Group. Isomerization of Allyl-aryl (2-furfuryl)-amines to N-Aryl-4H-5, 7 a-epoxyisoindolines | |
| SU434654A3 (ru) | Способ получения производных тропан-3-ола | |
| Cohen et al. | Analgesic activity of novel spiro heterocycles. 2-Amino-7-oxa-3-thia-1-azaspiro [5.5] undec-1-enes and related compounds | |
| CH626882A5 (no) | ||
| Finkelstein et al. | Synthesis of trans-2-Cyclohexyloxycyclopropylamine and Derivatives |