NO144213B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 11-aminoalkyl-morfanthridin-11-oler - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 11-aminoalkyl-morfanthridin-11-oler Download PDFInfo
- Publication number
- NO144213B NO144213B NO761772A NO761772A NO144213B NO 144213 B NO144213 B NO 144213B NO 761772 A NO761772 A NO 761772A NO 761772 A NO761772 A NO 761772A NO 144213 B NO144213 B NO 144213B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- morphanthridin
- compound
- compounds
- aminoal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 6
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 4
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 4
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000010344 pupil dilation Effects 0.000 description 3
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 3
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 alkyl quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000002911 mydriatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte
for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av generell formel:
og farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav, hvori Z
er
og Y er hydrogen eller klor, eller Z
er
og Y er klor.
Analogifremgangsmåten er kjennetegnet ved at det til^ svarende 5,6-dihydromorfanthridin-ll-on av generell formel:
omsettes med en Grignard-forbindelse av formel
hvori Y er som tidligere definert, under dannelse av en forbin-
delse hvori Z er
og når en forbindelse hvori Z er
ønskes, at det tilsvarende produkt hvori Z er
oxyderes med aktivt mangandioxyd i benzen ved tilbake-løpstemperatur, og at, om ønsket, de erholdte forbindelser omsettes med en organisk eller uorganisk syre under dannelse av de tilsvarende farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter.
Der anvendes betingelser sem generelt anvendes for omsetning av et Grignard-reagens med et keton under dannelse av en tertiær alkohol. Reaktantene kombineres fortrinnsvis i et vannfritt oppløsningsmiddel slik som ethylether, tetrahydrofuran eller ethylether i kombinasjon med benzen. Efter at reaktantene er blitt blandet, kan blandingen om ønsket oppvarmes til til-bakeløpstemperatur for å aktivere reaksjonen. Såsnart reaksjonen er fullført, tilsettes vann til reaksjonsblandingen for å hydrolysere Grignard-adduktet til den ønskede tertiære alkohol. Det resulterende produkt kan derefter isoleres fra blandingen ved fordampning av oppløsningsmidlet. Det ønskede produkt kan renses ved omkrystallisering fra et egnet oppløsningsmiddel slik som benzen.
Grignard-reagenset kan fremstilles efter konvensjonelle metoder slik som de som er beskrevet i US patentskrifter 2.996.503 og 3.381.000.
Forbindelser i hvilke Z er ,
fremstilles som tidli-
gere angitt ved oxydasjon av de tilsvarende mettede forbindelser med aktivt mangandioxyd i benzen under tilbakeløpsbetingelær.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen danner far-masøytisk akseptable syreaddisjonssalter med organiske og uorga-niske syrer slik som saltsyre, hydrobromsyre, svovelsyre, eddik-syre, maleinsyre, ravsyre og glutaminsyre. Forbindelsene danner også lavere alkyl-kvartære ammoniumsalter med reagenser slik som methylklorid, ethylbromid og diethylsulfat.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen er særegne
i farmakologisk aktivitet. De er meget kraftige og relativt ikke-toksiske antidepressive midler som ikke synes å utvise no-en uønskede bivirkninger slik som anticholinergisk aktivitet.
Representative forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen ble testet og vurdert med hensyn til toksisitet, antidepressiv aktivitet og anticholinergisk aktivitet efter følgende pro-sedyrer. Antidepressiv aktivitet ble bestemt på følgende måte: Charles River CD-1 hanmus som veiet fra 18 til 25 g ble anbragt
i individuelle bur i en justeringsperiode på minst 60 minutter. Rektumtemperaturen ble tatt og målt i °C, og musen ble injisert intraperitonalt med testforbindelse eller bærer under anvendelse av et dosevolum på 10 cm /kg. Efter et 30 minutters behand-lingsintervall ble rektumtemperaturen igjen tatt, og 20 mg/kg 2-hydroxy-2-ethyl-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-l,2,3,4,6,7-hexa-hydro-ll-bH-benzokinolizin (herefter kaldt R04-1284) ble inji-
sert i.p. Den sluttelige rektumtemperatur ble tatt 60 minutter senere. EDC^, definert som den dose av testforbindelsen som
DO
inhiberer med 50 % det ventede temperaturfall fremkaldt ved R04-1284, ble derefter bestemt.
Anticholinergisk effekt ble målt ved en bestemmelse av den mydriatiske aktivitet på følgende måte. Grupper av Charles River CD-1 hanmus, som veiet fra 15 til 20 g, ble injisert i.p. med 0,2 cm 3 av en oppløsning av den forbindelse som skulle testes, og virkningen på pupilutvidelsen ble bestemt. ED,jQ, definert som den dose av testf orbindelsen som fremkaller pupilutvidelse lik 50 % av den maksimalt mulige pupilutvidelse i testdyret ble derefter bestemt.
De testede forbindelser var følgende:
(a) 5-methyl-ll-hydroxy-ll(3-dimethylaminopropyl)-5,6-dihydromorfanthridin herefter identifisert som EX 10-4 22 (kjent forbindelse); (b) 11-(3-dimethylaminopropyl) -5,6-dihydromorfanthridin-ll-ol identifisert herefter som EX 12-163; (c) 2-klor-ll-(3-dimethylaminopropyl)-5,6-dihydromorfanthridin-ll-ol herefter identifisert som EX 12-233; og (d) 11-(3-dimethylaminopropyl)-morfanthridin-ll-ol herefter identifisert som EX 12-255. Forbindelsenes struktur er som følger: - EX 10-4 22 X=H; Z= EX 12-163 X=H; Z= EX 12-233 X=C1; Z=
EX 12-255 X=H; Z=
Resultatene av sammenligningsforsøkene er angitt i den etterfølgende tabell:
Av de angitte testdata fremgår det at alle testforbin-delser er relativt kraftige antidepressive midler, mens forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen er relativt lite toksiske sammenlignet med den kjente forbindelse EX 10-422. I tillegg utviser ikke forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen anti-anticholinergisk bivirkning i noen utstrakt grad, som vist ved mydriasis, sammenlignet med den kjente forbindelse.
Det må således betraktes som overraskende at forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen utviser kraftig antidepressiv aktivitet, men lav toksisitet og anticholinergisk aktivitet, sett på bakgrunn av den strukturelt nær beslektede kjente forbindelse .
For anvendelse som farmasøytiske komposisjoner anvendes forbindelsene fortrinnsvis i form av syreaddisjonssalter. Imid-lertid kan den frie baseform også anvendes. Den aktive bestanddel kombineres vanligvis med konvensjonelle farmasøytiske addi-tiver slik som fortynnere, smaksmidler og lignende. Egnede do-seringsformer for forbindelsene er tabletter, kapsler eller væ-sker for oral eller parenteral administrering.
I klinisk praksis kan den daglige dose av den aktive bestanddel varieres fra 5 til 50 mg eller mer. Den eksakte mengde som skal administreres vil selvsagt variere med pasien-tens størrelse og graden av hans depresjon.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
11-( 3- dimethylaminopropyl)- 5, 6- dihydromorfanthridin- ll- ol
En løsning av 20,9 g (0,1 mol) 5,6-dihydromorfanthridin-ll-on i 200 ml tetrahydrofuran ble dråpevis tilsatt til Grignard-reagenset fremstilt fra 48,6 g (0,4 mol) dimethyl-aminopropylklorid, 9,73 g (0,4 mol) magnesiumspon og 150 ml tetrahydrofuran. Blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 2 timer, avkjølt på is, hvoretter 75 ml mettet ammonium-kloridløsning ble dråpevis tilsatt. Det faste materiale ble filtrert fra og løsningsmidlet fjernet fra filtratet ved redusert trykk. Det faste residuum ble løst i 400 ml varm acetonitril og kjølt under dannelse av 11-(3-dimethylamino-propyl)-5,6-dihydromorfanthridin-ll-ol, sm.p. 179 - 182° C.
Analyse beregnet for C19H24N20: C 76,99, H 8,16, N 9,45
Funnet: C 76,82, H 8,17, N 9,50.
Eksempel 2
2-klor-ll-(3-dimethylaminopropyl)-5,6-dihydro-mor f anthridin- ll- ol
En løsning av 97,5 g (0,4 mol) 2-klor-5,6-dihydro-morf anthridin-ll-on i 800 ml tetrahydrofuran ble tilsatt til Grignard-reagenset fremstilt fra 194 g (1,6 mol) dimethyl-aminopropylklorid, 38,9 g (1,6 mol) magnesiumspon og 400 ml tetrahydrofuran. Etter koking under tilbakeløpskjøling i 2 timer ble blandingen avkjølt på is og spaltet med 230 ml mettet ammoniumkloridløsning. Det faste materiale ble filtrert fra og løsningsmidlet fjernet fra filtratet. Residumet ble løst i 800 ml kokende ethanol og 400 ml vann og 20 g benkull ble tilsatt. Filtrering og avkjøling ga 2-klor-ll-(3-dimethylaminopropyl)-5,6-dihydromorfanthridin-ll-ol, sm.p.
135 - 137° C. En analytisk prøve omkrystallisert fra 9 volu-mer 2:1 ethanol-vann hadde et smeltepunkt på 137 - 138° C.
Analyse beregnet for C19H23C1N20: C 68 ,97 , H 7,01, Cl 10,72,
N 8,47
Funnet: C 68,92, H 7,06, Cl 10,71,
N 8,41.
Eksempel 3
11-( 3- dimethylaminopropyl)- morfanthridin- ll- ol
En blanding av 9,0 g (0,03 mol) 11-(3-dimethyl-aminopropyl) -5,6-dihydromorfanthridin-ll-ol og 45 g aktivt MnC>2 ble kokt under tilbakeløpskjøling i benzen i 5 timer.
Det faste materiale ble filtrert fra og vasket godt med benzen. Filtratene ble konsentrert og residuet ble kromatografert på silicagel. Eluering med toluen-methanol (4:1) ga 11-(3-dimethylaminopropyl)-morfanthridin-ll-ol som etter to omkry-stalliseringer fra hexan hadde et smeltepunkt på 9 5 - 102° C.
Analyse beregnet for <C>l9H22N20: C 77,51, H 7,53, N 9,52
Funnet: C 77,37, H 7,59, N 9,51
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av generell formel:og farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter derav,hvori Z erog Y er hydrogen eller klor, eller Z erog Y er klor, karakterisert vedat det tilsvarende 5,6-dihydro-morf antridin-ll-on av generelle formel:omsettes med en Grignard-forbindelse av formelhvori Y er som tidligere definert, under dannelse av en forbindelse hvori Z erog når en forbindelse hvori Z er ønskes,at det tilsvarende produkt hvori Z eroxyderes med aktiv mangandioxyd i benzen ved tilbakeløps-temperatur, og at, om ønsket, at de erholdte forbindelser omsettes med en organisk eller uorganisk syre under dannelse av de tilsvarende farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO761772A NO144213C (no) | 1976-05-25 | 1976-05-25 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 11-aminoalkyl-morfanthridin-11-oler |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO761772A NO144213C (no) | 1976-05-25 | 1976-05-25 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 11-aminoalkyl-morfanthridin-11-oler |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO761772L NO761772L (no) | 1977-11-28 |
| NO144213B true NO144213B (no) | 1981-04-06 |
| NO144213C NO144213C (no) | 1981-07-15 |
Family
ID=19882922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO761772A NO144213C (no) | 1976-05-25 | 1976-05-25 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 11-aminoalkyl-morfanthridin-11-oler |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO144213C (no) |
-
1976
- 1976-05-25 NO NO761772A patent/NO144213C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO144213C (no) | 1981-07-15 |
| NO761772L (no) | 1977-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH07119213B2 (ja) | ムスカリンリセプターアンタゴニスト | |
| EP0243904B1 (de) | Gegebenenfalls substituierte, 1-(2'-[bis-(Phenyl)-methoxy]-äthyl)-4-(3'-[bis-(phenyl)-methoxy]-propyl)-piperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DD209446A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aromatischen verbindungen | |
| CH637653A5 (de) | In 11-stellung substituierte 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
| EP0085870B1 (en) | Dibenz(b,e)oxepin derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE3626095A1 (de) | Neue substituierte pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| KR920005827B1 (ko) | 벤조티아디아제핀 유도체 | |
| TW467914B (en) | 2-(aminomethyl)-3,4,7,9-tetrahydro-2h-pyrano-[2,3-e]indol-8-ones and derivatives | |
| CN100441188C (zh) | 作为mao－b抑制剂的苯并氮杂衍生物 | |
| NO144213B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 11-aminoalkyl-morfanthridin-11-oler | |
| JPH04500506A (ja) | Ａｃａｔ酵素をブロックするのに有効な二価リガンド類 | |
| DE2724478A1 (de) | Neue, in 11-stellung substituierte 5,11-dihydro-6h-pyrido eckige klammer auf 2,3-b eckige klammer zu eckige klammer auf 1,4 eckige klammer zu benzodiazepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| US4201725A (en) | Secondary amines | |
| DE3643666A1 (de) | Neue kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| JPH01275585A (ja) | ４，５，６，７―テトラハイドロイソチアゾロ〔４，５―ｃ〕ピリジン誘導体及び異性体 | |
| EP0000693A1 (de) | Aminophenoxymethyl-2-morpholinderivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE69127549T2 (de) | 5h-dibenzo[a,d]cycloheptene als muscarinic-rezeptor-antagonist | |
| JPH069622A (ja) | ２−アルコキシキノキサリン誘導体、その製造法およびその用途 | |
| JPS6130588A (ja) | ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤 | |
| US4117122A (en) | 11-aminoalkylmorphanthridin-11-ols | |
| DE3700825A1 (de) | 8(alpha)-acylaminoergoline, ihre herstellung und verwendung | |
| DD283391A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer kondensierter diazepinone | |
| JPH01165588A (ja) | ５，６，７，８‐テトラハイドロ‐４ｈ‐イソオキサゾロ〔４，５‐ｃ〕アゼピン誘導体、異性体およびそれらの酸付加塩 | |
| DK164867B (da) | Pyrimidooe4,5-gaaquinolin-derivater eller salte deraf og farmaceutiske formuleringer indeholdende disse | |
| EP0209022A1 (de) | 4-Substituierte 10-Cyanmethylen-thieno[4,3-e]-benzo-azepine |