NO140270B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolonacetonid-4,4`-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat) - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolonacetonid-4,4`-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat) Download PDFInfo
- Publication number
- NO140270B NO140270B NO740732A NO740732A NO140270B NO 140270 B NO140270 B NO 140270B NO 740732 A NO740732 A NO 740732A NO 740732 A NO740732 A NO 740732A NO 140270 B NO140270 B NO 140270B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methoxy
- methylene
- bis
- triamcinolone acetonide
- active
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 13
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 13
- BVCDTHYWRLBGTG-YIVOTWLUSA-N 8q5fk6p4bc Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]([C@@H](O)C[C@]23C)(F)[C@@H]1[C@@H]3C[C@H]1OC(C)(C)O[C@]12C(=O)COC(=O)C1=CC2=CC=CC=C2C(CC=2C3=CC=CC=C3C=C(C=2OC)C(=O)OCC(=O)[C@]23[C@H](OC(C)(C)O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)=C1OC BVCDTHYWRLBGTG-YIVOTWLUSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- VGNGFRZTSUWCLT-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-carboxy-2-methoxynaphthalen-1-yl)methyl]-3-methoxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC3=C4C=CC=CC4=CC(=C3OC)C(O)=O)=C(OC)C(C(O)=O)=CC2=C1 VGNGFRZTSUWCLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 8
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 4
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTBQQRFTCVDODF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(C(O)=O)C(OC)=CC2=C1 RTBQQRFTCVDODF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Methylenebis(4-methyl-6-tert-butylphenol) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C)=CC(CC=2C(=C(C=C(C)C=2)C(C)(C)C)O)=C1O KGRVJHAUYBGFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 description 1
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003118 prednisones Chemical class 0.000 description 1
- 208000037921 secondary disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolon-acetonid-4,41 - methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthe at ) .
Det er vel kjent at trramcinolon acetonid eller 9a-fluor-lip,21-dihydroxy-l6a,17a-isopropyliden-dioxy-l,^--pregna-dien-3,20-dion har funnet spesiell anvendelse innen dermatologien. Forbindelsen utviser en betydelig effektivitet ved behandling av derraatosis, eczema, neurodermitis, impetigo, psoriasis, pruritis og andre beslektede sykdommer. Ved topisk langtidsbehandling over store områder, spesielt på barn hvor det er hudlesjoner, kan det imidlertid oppstå et stort antall sekundære reaksjoner grunnet percutan absorbsjon av corticoidet.
Triamcinolon acetonid er et fluorineitt derivat av prednison,hvor fluoratomet i 9a stilling i corticosteroid ring-systemet øker aktiviteten av glucocorticoidet og reduserer virkningen på metabolismen av elektrolytter.
I britisk patentskrift 1.332.058 og tysk offentliggjørelses-skrift 2.149.470 er det beskrevet hvordan de uønskede bivirkninger til prednison kan nedsettes eller unngås ved at dette omsettes med en syre (eller spesielt med syrekloridet) under dannelse av en ester som har nedsatt eller ingen absorbsjon i forhold til prednison. Den nevnte ester har prednisonets ønskede anti-inflammatoriske egenskaper men kan administreres uten bivirkninger på grunn av absorbsjon når den administreres oralt eller lokalt, f.eks. intramuskulært eller intravenøst. Syren med hvilken prednison omsettes er 4,4'-methylen-bis-{3-methoxy-2-nafthoin) syre.
Fremstilling av syren er beskrevet i spansk patentskrift
385.254.
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolon-acetonid-4,4<1->methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat, hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved at 4,4<1->methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthosyre)
på i og for seg kjent måte omdannes til et reaktivt derivat derav, hvoretter det erholdte reaktive derivat omsettes med triamcinolon-acetonid.
Ved fremstilling av nafhthoatet omsettes syren fortrinnsvis med et halogeneringsmiddel slik som thionylklorid under dannelse av to syre-halogenid grupper på molekylet, dvs.
hvor X fortrinnsvis er klor. Denne reaksjon utfores i vannfritt medium.
Det således erholdte syrehålogenid omsettes deretter med triamcinolon acetonid i nærvær av et middel for binding av den syre som dannes under reaksjonen, slik at det erholdes et sluttprodukt tilsvarende formelen:
hvor R er radikalet av triamcinolon acetonid.
Som syrebindende middel kan det anvendes en organisk base. En spesielt egnet forbindelse er pyridin, som virker både som base og som løsningsmiddel for reaksjonen.
Det folgende eksempel illustrerer oppfinnelsen:
Eksempel 15 gr. ^,■+'-methylen-bis(3-methoxy-2-nafhthoin) syre ble blandet med 55 ral thionyl klorid. Blandingen ble oppvarmet på et vannbad i to timer, hvoretter overskudd thionylklofid ; ble destil-lert fra inntil det ble erholdt et fast residuum, som ble renset ved omkrystallisering fra vannfri benzen.
h, k'-methylen-bis(3-methoxy-2-nafhthoinlsyEe klorid ble erholdt som et gult, fast materiale.
Smeltepunkt : 170 - 173°C
Utbytte : 95$
Elementeranalyse:
Beregnet: C = 66.23$ H = h. 02% Cl = l5. 6h%
Funnet: C = 66.80$ H = h. 10% Cl = 15.66$
10 gr. av syrekloridet ble behandlet med 19,2 gr. triamcinolon acetonid i 150 ml pyridin. Blandingen ble oppvarmet i 3 timer ved 90°C og den resulterende losning ble tilsatt til 3 1. vann. Produktet ble erholdt ved filtrering og vasket med vann. Det ble deretter vakuumtorket ved mellom hO°C og 50°C og triamcinolon acetonid h,*+' -methylen-bis(3-methoxy-2-nafhthoat) ble erholdt i 90$ utbytte.
Etter omkrystallisering fra en blanding av aceton og vann ble produktet funnet å ha folgende egenskaper: Smeltepunkt : 220°C (spaltning) Elementæranalyse :
Beregnet: C = 69,5$ H = 6.25$ F = 3.08$
Funnet: C = 70,18$ H = 6.29$ F = 3. 0h%
Forskjellige pre-kliniske tester viste at produktet hverken ble absorbert oralt eller topisk (selv over store hudområder). Spesielt ble det funnet at oral administrering av produktet ikke forandret urinekskresjonshastigheten av 17-ketosteroider, natrium eller kalium ioner, hvilke verdier ble betydelig forandret når beslektede corticoider ble administrert.
Andre målinger viste at produktet fremstilt ifølge oppfinnelsen har den samme anti-inflammatoriske aktivitet som triamcinolon acetonid og var ca. 200- ganger mere aktiv enn prednison.
Forbindelsen kan administreres i en hvilken som helst egnet form sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer, for topisk administrering kan den egnet oppgå tiil en konsentrasjon på 0;3$ i en krem eller pomade. Når kremen administreres tre ganger daglig på de angrepne områder, ble hoved saklig total legning rapportert i 100$ av tilfeller av forskjellige dermatologiske sykdommer, f.eks. kontakt dermatitis og beslektede allergier, eksemer av fysikalsk, kjemisk og medisinsk opprinnelse, foldningseksem og husmoreksem, impetigo, psoriasis og erythema, uten fare for sekundære lidelser bevirket av absorbsjon.
Manglende absorbsjon tilveiebringer en ytterligere fordel ved forbindelsen, nemlig at det ikke er noen fare for overdosering når den anvendes på hud eller slimhinner, eller selv fra tette forbindinger.
Biologisk undersøkelse.
Det er foretatt en sammenlignende undersøkelse under anvendelse av den metode som er beskrevet av A. Jarret i Lawrence og R. Bacharach: Evaluation of Drug Activities; Pharmacometrics, New York Acad. Press, Vol II, side 649, 1964. Denne metode er velegnet til enkel sammenligning av corticoidstyrke.
Undersøkelsen omfattet flupameson, det vil si det ifølge oppfinnelsen fremstilte triamcilonon-acetonid-4,4'-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat) rmepason, det vil si forbindelsen prednison-4,4'-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat som er kjent fra tysk offentliggjørelsesskrift 2.149.470, samt ytterligere seks alminne-lige kjente topisk anvendbare corticoider.
Metode.
Metoden går ut på at ensartede grupper av mus påføres en daglig dose av corticoidkrem i 18 dager i trekk. Den 19. dag avlives dyrene og deres halehud tørkes og prepareres til histo-logisk bedømmelse.
Hudsnittene farges med hæmatoxilin-eosin og epitelets karakter iakttages. Epitelets tykkelse sammenlignes (under anvendelse av en mikrometerskala i det optiske mikroskop) med epi-teltykkelsen hos mus behandlet med bærestoffet alene (kremgrunn-lag) eller med andre referansecorticoider. Bestemmelsen av tyk-kelsen foretas ved halens skalare område og til den numeriske sammenligning anvendes gjennomsnittet av adskillige avlesninger.
Ved forsøket ble det anvendt 8 corticoidkremer bergenet til klinisk anvendelse. Disse kremer ble påført daglig i 18 dager på halene av hunn-albinomus av Swiss-stammen med en kroppsvekt på 25-30 g. Det ble anvendt 8 grupper med 9 dyr i hver gruppe. En kontrollgruppe av ubehandlede dyr tjente som referanse.
Resultater.
De 8 kremer fremkalte en nedsettelse av haleoverhudens tykkelse. Påføring av triamcinolon-acetonid, fluocortolon, fluo-cinolon-acetonid, mepason og flupameson bevirket et fall i den mitotiske virkning i forhold til de ubehandlede dyr. Flupameson-kremen fremkalte en minskning av overhudens tykkelse i større grad enn alle de andre undersøkte corticoider.
De erholdte resultater er vist i tabel 1.
Gjennomsnittlig tykkelse av halens overhud i y .
Hver verdi er gjennomsnittet ay 15 avlesninger for 9 mus pr. behandling, det vil si 135 bestemmelser pr. behandling.
W Antimitotisk indeks i forhold til et 5 % hydrocortison-pre-parat (100).
Bedømmelse.
Prednison og mepason har ifølge de erholdte resultater samme antimitotiske indeks (henholdsvis 120 og 121). Derimot har triamcinolon-acetonid en indeks på 240 sammenlignet med 300 for flupameson.
Det fremgår således at forestringen av triamcinolon-acetonid med 4,4'-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthosyre under dannelse av flupameson gir en uventet økning av den antimitotiske indeks (fra 240 til 300), mens forestringen av prednison med den samme syre under dannelse av mepason ikke gir noen økning av denne indeks (fra 120 til 121).
Det ifølge oppfinnelsen fremstilte flupamesons egenskaper
er således overraskende på bakgrunn av egenskapene hos de kjente forbindelser prednison og mepason.
Flere forfattere har fastslått at topikale corticoiders antimitotiske virkning har relasjon til deres terapeutiske effekt. Dessuten er det ved en dobbelt-blindundersøkelse vist at flupameson er bedre enn triamcinolon-acetonid ved klinisk anvendelse. Det ifølge oppfinnelsen fremstilte flupameson er således et lege-middel som har vesentlig bedre terapeutisk virkning enn de hittil kjente , beslektede legemidler.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolon-acetonid-4,4'-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat) karakterisert ved at 4,4'-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthosyre) på i og for seg kjent måte omdannes til et reaktivt derivat derav, hvoretter det erholdte reaktive derivat omsettes med triamcinolon-acetonid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO740732A NO140270C (no) | 1974-03-04 | 1974-03-04 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolonacetonid-4,4`-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO740732A NO140270C (no) | 1974-03-04 | 1974-03-04 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolonacetonid-4,4`-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat) |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO740732L NO740732L (no) | 1975-09-05 |
| NO140270B true NO140270B (no) | 1979-04-23 |
| NO140270C NO140270C (no) | 1979-08-01 |
Family
ID=19881487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO740732A NO140270C (no) | 1974-03-04 | 1974-03-04 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolonacetonid-4,4`-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO140270C (no) |
-
1974
- 1974-03-04 NO NO740732A patent/NO140270C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO140270C (no) | 1979-08-01 |
| NO740732L (no) | 1975-09-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0701565B1 (de) | Neue prednisolonderivate | |
| DE2912331A1 (de) | Neue 17 beta -thiocarboxylate von 3-oxo-androst-4-en- bzw. -androsta-1,4-dienderivaten, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2910899A1 (de) | 17 alpha -butyryloxy-11 beta -hydroxy- propionyloxy-4-pregnen-3,20-dion und topische arzneimittel, welche diese verbindung enthalten | |
| DE3933034A1 (de) | 24-homo-vitamin-d-derivate, verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3336292C2 (no) | ||
| NO140270B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt triamcinolonacetonid-4,4`-methylen-bis-(3-methoxy-2-nafthoat) | |
| DE2617655C2 (de) | Kortikoide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2323744C3 (de) | 4,4'-Bismethylen-(3-methoxy-2-naphthoesäure-triamcinolon-acetonidester) und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE3687377T2 (de) | Vitamin-d-abkoemmlinge und deren herstellungsverfahren. | |
| CH631997A5 (en) | Process for the preparation of novel derivatives of 9-chloro-prednisolone | |
| DE3590080C2 (no) | ||
| DE2328115A1 (de) | Heterocyclische derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| EP0012271B1 (de) | Neue Prednison-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate und deren Verwendung | |
| EP0032103B1 (de) | Neue Kortikoid-17-thioacetale, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2645105C2 (de) | Derivate des 9-Chlorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat | |
| DE2809732C2 (de) | Derivate des 9-Fluorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung, und pharmazeutische Präparate, die diese Wirkstoffe enthalten | |
| DE2742982C2 (de) | 9-Chlorprednisolon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat | |
| WO2006059768A1 (ja) | ９，１０－セコプレグナン誘導体及び医薬 | |
| DE2204358C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pregnansäure-Derivaten | |
| WO2023118484A1 (de) | Epoxysteroide | |
| AT373604B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des 9-chlorprednisolons | |
| EP0023713B1 (de) | Neue Derivate des 9-Chlorprednisolons, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2712862C2 (de) | Derivate des 9-Fluorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1668857C (de) | 6 alpha, 9 alpha Difluorprednisolon 17 valerat 21 acetat | |
| DE1906586B2 (de) | 9alpha-fluor-16-fluormethylenprednisolon-21-oenanthat, verfahren zu seiner herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische zubereitung |