NO140187B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 1,3-aminoalkoholbenzoater og deres salter - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 1,3-aminoalkoholbenzoater og deres salter Download PDFInfo
- Publication number
- NO140187B NO140187B NO3851/71A NO385171A NO140187B NO 140187 B NO140187 B NO 140187B NO 3851/71 A NO3851/71 A NO 3851/71A NO 385171 A NO385171 A NO 385171A NO 140187 B NO140187 B NO 140187B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- percent
- per cent
- acid
- preparation
- therapeutically active
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title abstract 2
- -1 ALCOHOL BENZOATES Chemical class 0.000 title description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical group O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- TXJUTRJFNRYTHH-UHFFFAOYSA-N 1h-3,1-benzoxazine-2,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(=O)NC2=C1 TXJUTRJFNRYTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MKQLBNJQQZRQJU-UHFFFAOYSA-N morpholin-4-amine Chemical compound NN1CCOCC1 MKQLBNJQQZRQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 4
- DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dimethylhydrazine Chemical compound CNNC DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- UGBKOURNNQREPE-UHFFFAOYSA-N azepan-1-amine Chemical compound NN1CCCCCC1 UGBKOURNNQREPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 2
- LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-amine Chemical compound NN1CCCCC1 LWMPFIOTEAXAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dimethyhydrazine Chemical compound CN(C)N RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMSSTTLDFWKBSX-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2,3-benzotriazin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)N=NNC2=C1 DMSSTTLDFWKBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUKXRHLWPSBCTI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-bromobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1C(O)=O CUKXRHLWPSBCTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGUMYKJCYVFUET-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinylethane-1,1-diol Chemical compound OC(CNN)O RGUMYKJCYVFUET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXOLBNQYFRSLQ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(C(O)=O)C(N)=CC2=C1 XFXOLBNQYFRSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWLLQWLBMJCFD-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperazin-1-amine Chemical compound CN1CCN(N)CC1 RJWLLQWLBMJCFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUCHWTKMOWXHLU-UHFFFAOYSA-N 5-nitroanthranilic acid Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(O)=O RUCHWTKMOWXHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXSMYDSFWCOSFM-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1h-3,1-benzoxazine-2,4-dione Chemical compound N1C(=O)OC(=O)C2=CC(Br)=CC=C21 DXSMYDSFWCOSFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWUBAHSWMPFIQZ-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-1h-3,1-benzoxazine-2,4-dione Chemical compound N1C(=O)OC(=O)C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C21 WWUBAHSWMPFIQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- NHOWLEZFTHYCTP-UHFFFAOYSA-N benzylhydrazine Chemical compound NNCC1=CC=CC=C1 NHOWLEZFTHYCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 150000000111 pentazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- JUVIOZPCNVVQFO-HBGVWJBISA-N rotenone Chemical compound O([C@H](CC1=C2O3)C(C)=C)C1=CC=C2C(=O)[C@@H]1[C@H]3COC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 JUVIOZPCNVVQFO-HBGVWJBISA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000004905 tetrazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005000 thioaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- MPSUGQWRVNRJEE-UHFFFAOYSA-N triazol-1-amine Chemical compound NN1C=CN=N1 MPSUGQWRVNRJEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 1,3-aminoalkoholbenzoater og deres salter.
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive 3-N-benzotriazinoner-(4).
Det er kjent at man får 1,2,3 benzo-trazinoner når man , ringslutter o-antra-nilsyreamider eller deres derivater med salpetersyrling (I. G. Erickson, «The 1,2,3-and 1,2,4,-trazines, tetrazines and penta-zines», Interscience Publishers Inc., 1956).
Anvendelsen av N-substituerte o-ami-nokarbonsyreamider fører til 3-substituerte 4-okso-3,4-dihydro-1,2,3- benzotriaziner. Hittil ukjent var 1,2,3-benzotriazinoner -(4) hvis eksocykliske N^-substituent består av en dialkylaminogruppe eller resten av et sekundært heterocyklisk amin.
Av N<2->monosubstituerte o-aminokar-bonsyrehydrazider oppstår ved ringslutning med salpetersyrling overveiende de til-svarende N-substituerte benzindazolo-ner-(3)..
Oppfinnelsen vedrører altså en fremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk aktive 3-N-benzotriazinoner-(4) med den generelle formel
hvori W er et dialkylaminoradikal, hvori hver av alkylsubtituentene inneholder fra 1—2 karbonatomer, eller et morfolin-, tio-morfolin-, piperedin- eller heksametyleni-min-radikal, og X er hydrogen, eller et me-tyl,- halogen- eller nitroradikal, og fremgangsmåten er karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel
hvori W og X har den ovennevnte betyd-ning, bringes til reaksjon med salpetersyrling eller midler som avspalter salpetersyrling.
De som utgangsprodukter anvendte o-aminokarbonsyrehydrazider er eksempelvis tilgjengelige ved omsetning av isato-syreanhydrider med de nevnte N-aminoforbindelser eller av o-aminokarbonsyre-estrene ved hydrazinolyse eller også ved acylering av hydrazinene med forbindelser av o-nitrokarbonsyrekloridtypen og etter-følgende reduksjon.
De for fremstilling av de asymmetrisk disubstituerte hydrazider nødvendige hy-draziner eller N-aminoforbindelser er eksempelvis asymmetrisk dimetylhydrazin, fenylmetylhydrazin, N-aminomorfolin, di-hydroksyetylhydrazin, di-(3-kloretylhydra-zin, N-aminopip.eridin, N-aminotiomorfolin, N-aminoheksametylenimin, N-amino-N'-metylpiperazin, N-aminotriazol. De he-terocykliske N-aminoforbindelser kan i den he• té1rocykliske rest være substituert ved alkylgrupper.
Som o-aminokarbonsyrer som kommer i betraktning som acyleringsmiddel egner seg ved siden av o-antranilsyre også forbindelser som de kjernesubstituerte derivater av o-antranilsyre, benzidin-o,o'-di-karbonsyre og 3-amino-2-naftosyre. Med antranilsyrens kjernesubstituenter forstås f. eks. alkyl-, aryl-, halogen-, cyan-, nitro-, alkoksy- eller fenoksygrupper.
Videre er det aktuelt med svovelholdige derivater av antranilsyre som o-aminokarbonsyrer substituert med sulfhydryl-, alkylmerkapto- eller tioarylgrupper.
Også sulfamid- og substituerte sulf-amidgruppeholdige o-aminokarbonsyrer kan anvendes som utgangsprodukter.
De herved resulterende triazinonderi-vater fremkommer enten krystallinske eller kan ved ekstrahering med et organisk opp-løsningsmiddel isoleres fra reaksjonsblan-dingen.
De etter den angitte fremgangsmåte fremstilte 3-amino-l,2,3-benzotriazinon-(4) er farmaceutika, eller kan også anvendes som mellomprodukt til fremstilling, av slike. Eksempelvis viser det seg at 3-N-mor-foiino-l,2,3-benzotriazinon-(4) er en forbindelse med god analgetisk virkning med god tålbarhet.
Eksempelvis utgjør toksisiteten (DL,„) av 3-morfolinobenzotriazinon-(4) på mus 2500 mg/kg og for fenacetin 1300 mg/kg. I varmestråleprøve på musehaler utgjør DEril av 3-morfolinbenzotriazinon-(4) (do-se hvor det ved 50 pst. av dyrene registre-res en analgetisk effekt) 225 mg/kg, den terapeutiske koeffisient DL,„/DEr„ utgjør følgelig ca. 11. Ved fenacetin utgjør DErn under samme betingelser 600 mg/kg, og den terapeutiske koeffisient DLr|l/DE,„ er 2,2.
Eksempel 1.
45 g 4-(2'-aminobenzamino)-morfolin oppløser man i 300 cm' 10 pst.ig saltsyre og tildrypper ved 0—5° C en oppløsning av 14 g nåtriumnitrit i 100 cm» vann. Det fremkommer med en gang et hvitt bunn-fall som suges fra og omkrystalliseres fra alkohol eller dioksan. Man får således 41 g, dvs. 87 pst. av det teoretiske, 3-N-mor-folyl-l,2,3-benzotriazinon-(4) med smelte-punkt 199—200° C (under gassutvikling). Analyse beregnet for C1,' H. 1., 02N4 (232): C 57,0 pst., H 5,18 pst. N 24,2 pst.
funnet:. C 57,0 pst., H 5,3 pst., N 24,0 pst.
Det som utgangsprodukt nødvendige 4-(2'-aminobénzamino)-morfolin får man
ved 3 timers kokning av en oppslemming av 165 g isatosyreanhydrid og 105 g N-aminomorfolin i 1,2 1 dioksan. Isatosyreanhy-dridet oppløser seg etter kort tid under CO^-utviklihg. Ved avkjøling foregår spon-tan krystallisering.
Utbytte 190 g, dvs. 86 pst. av det teoretiske. Omkrystallisert fra metanol, smelte-punkt 207—208° C. Analyse beregnet for C^H^CN,, (221): C 59,8 pst., H 6,79 pst., N 19,6 pst.
funnet: C 59,7 pst., H 6,6 pst., N 18,9 pst.
Eksempel 2.
En oppløsning som man får når man koker 15 g N-aminotiomorfolin (kokep. 195—200° C) og 21 g isatosyreanhydrid til
100 cm' dioksan i 3 timer blandes uten iso-lering av 4-(2'-aminobenzamino)-tiomor-folinet med 100 m<3> isvann og 40 cm<1> kon-sentrert saltsyre og under avkjøling til-dryppes inntil blivende nitritreaksjon 10 pst.ig natriumnitritoppløsning. Det faller ut et fargeløst stoff som omkrystallisert fra alkohol • smelter ved 180—181° C. Beregnet for 3-N-tiomorfolino-l,2,3-benzo-triazinon-(4) CnH12ON,S (248): C 53,2 pst., N 4,84 pst. Funnet C 53,5 pst., H 5,0 pst.
Det isolerte mellomprodukt 4-(2'-ami-nobenzamino)-tiomorfolin smelter omkrystallisert fra alkohol ved 203—204° C. Analyse beregnet CnJ]rON.,S (237): C 55,6
pst., H 6,35 pst., N17.7 pst.,
funnet C 55,8 pst., H 6,4 pst., N 18,0 pst.
Eksempel 3.
Etter fremgangsmåten angitt i eksem-pen 2 får man av isatosyreanhydrid og N-aminopiperidin en reaksjonsoppløsning som etter tilsetning av saltsyre og nåtriumnitrit gir fargeløse krystaller. Omkrystallisert fra alkohol har stoffet et smelte-punkt på 146—148° C. Etter analyse dreier det seg om 3-N-piperidino-l,2,3-benzotri-azinon-(4).
Beregnet for C]2H]4ON4 (230): C 62,5 pst.,
H 6,1 pst., N 24,35 pst.
funnet: C 62,2 pst., H 6,3 pst., N 24 pst.
Det rene mellomprodukt 4-(2'-amino-benzamino)-piperidin smelter omkrystallisert fra alkohol ved 167—169° C. Beregnet for C^H^ON., (219): C 65,9 pst.
H 7,76 pst., N 19,2'pst.
funnet: C 65,8 pst., H 7,9 pst., N 18,9 pst.
Eksempel 4.
Etter fremgangsmåten ifølge eksempel 2 fremstilles fra isatosyreanhydrid og
asymmetrisk dimetylhydrazin hydrazinet i oppløsning, og ved behandling med sal-
petersyrling ringsluttes det til 3-dimetyl-aminobenzotriazinon- (4). Omkrystallisert fra alkohol er sm.punktet 116° C. Analyse C,,H1(1ON4 (190) beregnet: .C 56,8
pst. H 5,25 pst.
funnet: C 56,6 pst., H 5,3 pst.
Eksempel 5.
Etter fremgangsmåten ifølge eksempel 2 fremstilles det fra N-aminoheksametylenimin (k.p. 175—180°C) og isatosyreanhydrid hydrazidet i oppløsning, og dette overføres under isavkjøling med salpetersyrling i 3-heksametyleniminbenzotriazi-non-(4). Omkrystallisert fra alkohol er smeltepunktet 118—119° C. Analyse C1!tH„.ON4 (244) beregnet: C 64,0
pst., H 6,56 pst., N 22,95 pst. funnet: C 63,95 pst. H 6,65 pst., N 22,95 pst.
Eksempel 6.
Ved fremgangsmåten ifølge eksempel 2 blir 5-nitro-2-aminobenzosyre-asymmetrisk-dimetylhydrazin i saltsur isvannopp-løsning ringsluttet ved tilsetning av na-triumnitrit til 3-dimetylamino-6-nitro-benzotriazinon-(4). Sm.p. etter omkrystal-lisering fra alkohol 168° C. CH^CN, (235,2) beregnet: C 45,96 pst.,
H 3,86 pst., N 29,78 pst. funnet: C 46,02 pst., H 4,12 pst., N 29,88 pst.
Det som utgangsprodukt anvendte 5-nitro-2-aminobenzosyreasymm.-dimetyl-hydrazid fremstilles ved koking av ekviva-lente mengder 5-nitro-isatosyreanhydrid med asymm. dimetylhydrazin i dioksan. C„Hr,03N4 (224,22) beregnet: C 48,21 pst.
H 5,39 pst.
funnet: C 48,8 pst., H 5,50 pst.
Sm.punkt omkrystallisert fra eddik - syre 255—256° C.
Eksempel 7.
5-brom-3-dimetylamino-benzotriazi-non-(4) får man analogt foregående eksempel ved ringslutning av 5-brom-2-ami-nobenzosyre-asym.-dimetylhydrazid med salpetersyrling. Sm.punkt 160° C omkrystallisert fra alkohol. C„H„ON4Br (269) beregnet: C 40,2 pst.,
H 3,35 pst., N 20,8 pst. funnet: C 40,3 pst., H 3,57 pst., N 20,65 pst.
Det som utgangsprodukt anvendte 5-brom -2 -aminobenzosyre- asy m. - dimetyl-hydrazid fremkommer fra 5-brom-isatosyreanhydrid ved kokning med dimetylhydrazin i dioksan. Sm.punkt. omkrystallisert fra alkohol 168—170° C. C,,H1.,ON3Br (258) beregnet: N 16,3 pst. funnet: N 15,75 pst.
Analogt med eksemplene 2, 6 eller 7 fåes følgende 3-dialkylamino-benzotriazi-non-(4) ved ringslutning av 2-aminoben-zosyre-asym.-disubstituert-hydrazid ved hjelp av salpetersyrling: 3- N-morfolino-6-nitro-benzotriazinon-(4), sm.p. 189° C (omkrystallisert fra kon-sentrert saltsyre-vann). C„Hn04Nri (277,24) beregnet: C 47,65 pst.
H 4,00 pst., N 25,26 pst.
funnet: C 47,57 pst., H 4,31 pst., N 25,08 pst.
Som utgangsprodukt anvendte man 4- (2'-amino-5'-nitrobenzamino) -morf olin med sm.p. 300° C omkrystallisert fra dimetylformamid. CnH1404N4 (266,25) beregnet: C 49,62 pst.
H 5,30 pst., N 21,04 pst. funnet: C 49,54 pst., H 5,40 pst., N 20,94 pst. 3- N-morfolino-7-metyl-benzotriazinon-(4), sm.p. 149—150° C. Omkrystallisert fra
alkohol.
C1.,H1402N4 (246,26) beregnet: C 58,52 pst.,
H 5,73 pst., N 22,75 pst.
funnet: C 58,57 pst., H 5,84 pst., N 22,70 pst.
Som utgangsprodukt anvendte man 4- (2'-amino-4'-metylbenzamido) -morfolin, sm.p. 256—257° C, omkrystallisert fra alkohol.
Cr)H,.02N3 (235,3) beregnet: C 61,25 pst.,
H 7,28 pst., N 17,86 pst. funnet: C 61,29 pst., H 7,61 pst., N 17,31 pst. 3- N-morfolino-6-brom-benzotriazinon-(4), sm.punkt 214—215° C, omkrystallisert fra dimetylformamid. C„HnO,N4Br (311) beregnet: C 42,5 pst.,
H 3~,54 pst., N 18 pst.
funnet: C 42,47 pst., H 3,51 pst., N 18,50 pst.
Som utgangsprodukt anvendte man 4- (2'-amino-5'-brom-benzamino) -morf o-lin med sm.p. 224—225° C omkrystallisert fra alkohol.
C„H140„N..Br (300) beregnet: C 44,0 pst.
H 4",67 pst., N 14,0 pst.
funnet: C 43,94 pst., H 4,86 pst., N 14,05 pst.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 3-N-benzotriazinoner-(4) med den generelle formelhvori W er et dialkylaminoradikal hvori hver av alkylsubstituentene ineholder fra 1—2 karbonatomer, eller et morfolin-, tio-morfolin-, piperidin- eller heksametylen-imin-radikal, og X er hydrogen eller et me-tyl-, halogen- eller nitroradikal karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel hvori W og X har den ovennevnte betyd-ning, bringes 'til reaksjon med salpetersyrling eller midler som avspalter salpetersyrling.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI411A HU162470B (no) | 1970-10-19 | 1970-10-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO140187B true NO140187B (no) | 1979-04-09 |
| NO140187C NO140187C (no) | 1979-07-18 |
Family
ID=11000852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3851/71A NO140187C (no) | 1970-10-19 | 1971-10-18 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 1,3-aminoalkoholbenzoater og deres salter |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (2) | AT313291B (no) |
| AU (1) | AU461481B2 (no) |
| BE (1) | BE774153A (no) |
| CA (1) | CA983928A (no) |
| CH (1) | CH564547A5 (no) |
| CS (4) | CS152977B2 (no) |
| DE (1) | DE2152001C3 (no) |
| FI (1) | FI54708C (no) |
| FR (1) | FR2111704B1 (no) |
| GB (1) | GB1371056A (no) |
| HU (1) | HU162470B (no) |
| IL (1) | IL37919A (no) |
| NL (1) | NL7114373A (no) |
| NO (1) | NO140187C (no) |
| PL (1) | PL81419B1 (no) |
| SU (2) | SU482043A3 (no) |
| YU (1) | YU34690B (no) |
-
1970
- 1970-10-19 HU HURI411A patent/HU162470B/hu unknown
-
1971
- 1971-10-13 IL IL37919A patent/IL37919A/xx unknown
- 1971-10-14 AU AU34589/71A patent/AU461481B2/en not_active Expired
- 1971-10-18 CA CA125,357A patent/CA983928A/en not_active Expired
- 1971-10-18 SU SU1707572A patent/SU482043A3/ru active
- 1971-10-18 NO NO3851/71A patent/NO140187C/no unknown
- 1971-10-18 PL PL1971151097A patent/PL81419B1/pl unknown
- 1971-10-18 YU YU2657/71A patent/YU34690B/xx unknown
- 1971-10-18 SU SU1959281A patent/SU509217A3/ru active
- 1971-10-18 CH CH1519971A patent/CH564547A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-10-19 FR FR7137480A patent/FR2111704B1/fr not_active Expired
- 1971-10-19 AT AT902271A patent/AT313291B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-10-19 CS CS364271*[A patent/CS152977B2/cs unknown
- 1971-10-19 CS CS732571A patent/CS152975B2/cs unknown
- 1971-10-19 BE BE774153A patent/BE774153A/xx unknown
- 1971-10-19 AT AT259673A patent/AT316571B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-10-19 CS CS364171*[A patent/CS152976B2/cs unknown
- 1971-10-19 NL NL7114373A patent/NL7114373A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-10-19 FI FI2927/71A patent/FI54708C/fi active
- 1971-10-19 GB GB4859371A patent/GB1371056A/en not_active Expired
- 1971-10-19 CS CS364371*[A patent/CS152978B2/cs unknown
- 1971-10-19 DE DE2152001A patent/DE2152001C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT313291B (de) | 1974-02-11 |
| NO140187C (no) | 1979-07-18 |
| DE2152001A1 (de) | 1972-04-20 |
| GB1371056A (en) | 1974-10-23 |
| PL81419B1 (en) | 1975-08-30 |
| CS152977B2 (no) | 1974-02-22 |
| IL37919A0 (en) | 1971-12-29 |
| CS152978B2 (no) | 1974-02-22 |
| FI54708B (fi) | 1978-10-31 |
| AU461481B2 (en) | 1975-05-29 |
| SU509217A3 (ru) | 1976-03-30 |
| CS152976B2 (no) | 1974-02-22 |
| NL7114373A (no) | 1972-04-21 |
| HU162470B (no) | 1973-02-28 |
| FI54708C (fi) | 1979-02-12 |
| FR2111704B1 (no) | 1975-08-01 |
| SU482043A3 (ru) | 1975-08-25 |
| YU34690B (en) | 1979-12-31 |
| AT316571B (de) | 1974-07-25 |
| DE2152001B2 (de) | 1979-07-26 |
| IL37919A (en) | 1975-08-31 |
| DE2152001C3 (de) | 1980-06-26 |
| CH564547A5 (no) | 1975-07-31 |
| BE774153A (fr) | 1972-02-14 |
| CA983928A (en) | 1976-02-17 |
| FR2111704A1 (no) | 1972-06-09 |
| AU3458971A (en) | 1973-04-19 |
| YU265771A (en) | 1979-07-10 |
| CS152975B2 (no) | 1974-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dal Piaz et al. | 4, 5-Functionalized 6-phenyl-3 (2H)-pyridazinones: synthesis and evaluation of antinociceptive activity | |
| GB1588166A (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compounds | |
| US4156734A (en) | Antihypertensive compositions containing an aryl-substituted alanine azo and an arylhydrazino-propionic acid | |
| US3223706A (en) | 2,3-dimercapto-quinoxalines | |
| DD152934A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 3-amino-sydnoniminen | |
| US5037824A (en) | N-containing heterocyclic compounds, compositions and use | |
| US4086353A (en) | Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles | |
| Ram et al. | Chemotherapeutical agents. VII. Synthesis and pesticidal activities of sulphides and sulphones derived from bis [4‐aryl‐1, 2, 4‐triazoline‐5‐thione‐3‐yl] alkane and 5‐phenyl‐1, 3, 4‐oxadiazole‐2‐thione | |
| NO140187B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive nye 1,3-aminoalkoholbenzoater og deres salter | |
| NO119741B (no) | ||
| NO127054B (no) | ||
| US3001992A (en) | S-niteo-z-fubftjewdene | |
| US3163646A (en) | J-aminobenzotriazinones- | |
| GB1066773A (en) | Novel oxazole-carbamic acid esters and a process for the manufacture thereof | |
| US3369022A (en) | 3-piperazinoalkyl-2-benzoxazolinones | |
| US3426017A (en) | Sulfonylurea compounds | |
| US2901489A (en) | Substituted pyrroles | |
| US3446813A (en) | Certain 3-hydroxy 1,2,5-thiadiazoles and a process for preparing them | |
| US4160835A (en) | Antihypertensive compositions containing an arylsubstituted alanine and a phenyl hydrazinopropionic acid | |
| Komarova et al. | Synthesis of derivatives of a new heterocyclic system pyrazolo [3, 4-b] pyrido [1′, 2′: 1, 2] imidazo [4, 5-d] pyridine | |
| CZ240096A3 (en) | Derivative of acetic acid, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| US3251840A (en) | 3-sulfamyl phenyl-5-aminoalkyl-1, 2, 4-oxadiazoles | |
| US3328421A (en) | 3-phenylpyrrole derivatives | |
| US3560490A (en) | Trifluoromethyl furan derivatives | |
| AT234708B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-Amino-1, 2, 3-benzotriazinone-(4) |