NO140186B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, nye 2-(2-pyridyl)-3-(p-klorfenyl)-propylaminer - Google Patents

Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, nye 2-(2-pyridyl)-3-(p-klorfenyl)-propylaminer Download PDF

Info

Publication number
NO140186B
NO140186B NO3807/73A NO380773A NO140186B NO 140186 B NO140186 B NO 140186B NO 3807/73 A NO3807/73 A NO 3807/73A NO 380773 A NO380773 A NO 380773A NO 140186 B NO140186 B NO 140186B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pyridyl
chlorophenyl
preparation
formula
compounds
Prior art date
Application number
NO3807/73A
Other languages
English (en)
Other versions
NO140186C (no
Inventor
William John Welstead Jr
Burt Trosey Merriman Jr
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of NO140186B publication Critical patent/NO140186B/no
Publication of NO140186C publication Critical patent/NO140186C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av generell . formel I:
hvor Am er amino eller dialkylamino hvor alkylgruppen har 1-4 carbonatomer, og eventuelt deres farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter.
Eksempler på alkylgrupper med 1-4 carbonatomer er methyl,
ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.-butyl og t-butyl.
Oppfinnelsen innbefatter også fremstilling av de farmasøy-tisk akseptable ikke-toksiske syreaddisjonssalter av basene av formel I med organiske og uorganiske syrer. Eksempler på slike organiske salter er de som dannes med maleinsyre, fumarsyre, vin-syre, ravsyre og lignende. Eksempler på slike uorganiske salter er de som dannes med saltsyre, hydrobromsyre og fosforsyrer.
Analogifremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at
a) for fremstilling av en forbindelse med formel I hvor Am er dialkylamino hvor alkylaruppen har 1-4 carbonatomer, at
2-(2-p-klorfenylethyl)-pyridin med formelen
omsettes med et sekundært amin Am-H hvor Am er dialkylamino hvor alkylgruppen har 1-4 carbonatomer og paraformaldehyd,og b) for fremstilling av forbindelser med formel I hvor Am = NI^/ at a-p -klorbenzyl-2-pyridylaceto-nitril av formelen
reduseres med lithiumaluminiumhydrid, og om ønsket, at de opp-nådde forbindelser overføres i sine syreaddisjonssalter.
Reaksjonene kan illustreres som følger:
hvor Am har de tidligere angitte betydninger.
Generell metode ved fremstilling av 2-(2-pyridyl)-3-(p-klor-fenyl)-propylaminer
(a) En lavere alkanol vann-løsning inneholdende 2-(2-p-klor-
fenylethyl)-pyridin, et sekundært amin og paraformaldehyd kokes under tilbakeløp i fra 40 til 100 timer inntil aliquot-analyser
av reaksjonsblandingen ved hjelp av f.eks. gasskromatografi, in-dikerer at en betydelig mengde av sluttproduktet er dannet. Produktet isoleres fra reaksjonsblandingen ved hjelp av en egnet metode slik som f.eks. syre-base-ekstraksjon, restoljen kromatogra-feres på en magnesiumsilikatkolonne eller basen omdannes til et syreaddisjonssalt som renses ytterligere ved omkrystallisasjon fra et egnet løsningsmiddel.
(b) En omrørt, tørr etherblanding av lithiumaluminiumhydrid
og aluminiumklorid behandles med tørr etherløsning av et
ct-p-klor-benzyl-2-pyridylacetonitril. Etter omrø-ring i fra 1 til 5 timer spaltes reaksjonsblandingen forsiktig ved tilsetning av vann, lagene fraskilles og produktet isoleres fra det organiske lag ved syre-base-ekstraksjon. Produktet omdannes til et egnet syreaddisjonssalt som renses ytterligere ved omkrystallisasjon fra et egnet løsningsmiddel.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen er nyttige på grunn av deres farmakologiske virkning med hensyn til å undertrykke volumet av mage-tarmseksjonene ved forsøk med underbinding av polyrus (Shay-rotte). Aktiviteten er merkbar når forbindelsene anvendes i form av deres frie baser eller i form av deres ikke-toksiske syreaddisjonssalter. Den foretrukne form er som ikke-toksiske syreaddisjonssalter på grunn av øket vannløse-lighet og lett administrerbarhet.
Den farmakologiske virkning med hensyn til å undertrykke mage-tarmsekresjonen ved forsøk med underbinding av pylorus (Shay-rottetesten) ble undersøkt for forbindelsene fremstillet ifølge eksempler 2 og 3.
Resultatene var:
Forbindelsen ifølge eksempel 1 var inaktiv i en dose på
50 mg/kg.
Anvendbare preparater inneholdende minst en av forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen sammen med en farmasøy-tisk bærer eller eksipient kan fremstilles etter kjente metoder. Preparater for oral administrering kan være faste eller flytende
og kan foreligge i form av kapsler, tabletter og overtrukne tabletter, hvilke komposisjoner inneholder de bærere eller eksipi-enter som vanligvis anvendes innen faget. Egnede tabletterings-eksipienter innbefatter lactose, potet- og maisstivelse, talkum, gelatin og stearin- og siliciumsyrer, magnesiumstearat og poly-vinylpyrrolidon.
Preparatene kan formuleres som enhetsdoser, idet hver enhet er beregnet til å tilføre en bestemt dose aktiv bestanddel. Tabletter, kapsler og overtrukne tabletter er eksempler på foretrukne enhetsdoser. Enhetsdosene kan inneholde 5 mg eller mer, og fortrinnsvis 25, 50 og 100 mg.
Preparatene kan administreres til pattedyr for å undertrykke den sekretoriske aktivitet, og den administrerte dose vil avhenge av sykdomsgrad og kroppsvekten til det pattedyr som behandles .
De utgangsmaterialer som anvendes ved fremstilling av de nye forbindelser, er forbindelser av formel II og Hl. De er begge kommer-sielt tilgjengelige eller kan fremstilles ved de fremgangsmåter som er beskrevet i det etterfølgende.
Fremstilling 1
g-( p- klorbenzyliden)- 2- pyridylacetonit ril
En blanding av 20,0 g (0,17 mol) 2-pyridylacetonitril, 35,6 g (0,254 mo]) p-klorbenzaldehyd, 13,6 g (0,034 mol) 10%-ig natrium-hydroxyløsning og lOO ml ethanol ble oppvarmet ved 50°C i 1 time. a.-( p-klorbenzy liden) -2-py r idylacetonit ril ble erholdt i 86% utbytte etter at det ble oppsamlet fra den avkjølte reaksjonsblanding og krystallisert fra ethanol-vann-blanding.
Analyse: Beregnet for C-^Hgl^Cl : C 69,86; H 3,77; N 11,64
Funnet:. C 69,84; H 3,81; N 11,69
Fremstilling l
a-( p- klorbenzyl)- 2- pyridylacetonitril.
En løsning av 34,7 g (0,145 mol) a -(klorbenzyliden)-2-pyridylacetonitril i 150 ml methanol ble behandlet med 100 % palladium-på-trekull, og blandingen ble ristet i 3 atmosfærer nitrogen ved romtemperatur i 2 timer under hvilken tid et trykk-fall på 0,703 kg/cm 2 fremkom. Den filtrerte løsning ble konsentrert ved redusert trykk under dannelse av 31,7 g residuum, som ved tynnsjiktskromatografi viste nærvær av 2 komponenter. Kroma-tografi av residuet på magnesiumsilicat ga 29,6 g (70,5 %)a -
(p-klorbenzyl)-2-pyridylacetonitril.
Analyse:
Bergenet for C^H^N^l: C 69,28; H 4,57; N 11,54
Funnet: C 69,78; H 4,64; N 11,61
Fremstilling 3
2-( p- klorfenethyl)- pyridin.
En omrørt løsning av 13,9 g (0,15 mol) 2-picolin i 90 ml tetrahydrofuran ble behandlet med 105 ml butyllithium i hexan (15,14 %, 0,168 mol) ved -40°C. Etter 1 time viste aliquot-analyse 50 % omdannelse. Ytterligere 40 ml (0,064 mol) butyllithium i hexan ble tilsatt, og etter 1 times reaksjon ble 24,2 g (0,15 mol) p-klorbenzylklorid tilsatt ved -45°C. Reaksjonsblandingen ble holdt under -35°C i 3 timér og fikk deretter stige til romtemperatur. Etter omrøring over natten ble reaksjonsblandingen helt over i vann, det organiske sjikt ble fraskilt, vasket med vann, tørket (magnesiumsulfat) og fordampet ved redusert trykk under dannelse av 39,3 g residuum. Destilla-sjon av residuet ved 0,10 mm ga 3 fraksjoner som destillerte over ved 115 - 120°C, 120-125°C og 130-135°C. Mengden av de 3 fraksjoner var 26,3 g (81,1 %). Kjernemagnetisk resonansspektrum av frak-sjonene 1 og 2 var i overensstemmelse med strukturen til 2-(p-klorfenethyl)-pyridin.
Eksempel 1 (kjent sammenligningsforbindelse)
3- fenyl- 2-( 2- pyridyl)- N, N- dimethylpropylamin- fumarat- hydrat.
En blanding av 39 g (0,48 mol) dimethylamin-hydroklorid, 14,8 g (0,08 mol) 2-(2-fenylethyl)-pyridin, 10,2 g (0,34 mol) paraformaldehyd, 25 ml vann og 45 ml ethanol ble kokt under tilbakeløp i 6 timer. Ytterligere 3,8 ml 38 % saltsyre ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble kokt under tilbakeløp i ytterligere 54 timer. Analyse av prøver ved gasskromatografi viste ca. 50 % produktdannelse. Ytterligere 39 g dimethylamin-hydroklorid ble tilsatt, og blandingen ble kokt under tilbakeløp i 42 timer. Analyse av en prøve ved gasskromatografi viste 70 - 80 % produktdannelse. Reaksjonsblandingen ble nøytralisert med 5N natrium-hydroxydløsning, og de organiske bestanddeler ble ekstrahert i kloroform. Kloroformekstraktene ble vasket med vann, tørket (magnesiumsulfat) og konsentrert under redusert trykk til en olje som veide 14,6 g. Oljen ble kromatografert på en kolonne av mag-nesiumsilikat under anvendelse av benzenaceton som elueringsmiddel. 3-fenyl-2-(2-pyridyl)-N,N-dimethylpropylamin-produktet eluert fra kolonnen veide 8,3 g. Basen ble løst i varm isopropanol og omdannet til fumaratsaltet som smeltet ved 100 - 102°C. Kjernemagnetisk resonansanalyse av saltet viste 1,5 fumaratmolekyler for hvert molekyl av basen. Forbindelsen ble analysert som fumarat-monohydratet.
Analyse:
Beregnet for C22H2gN207: C 61,10; H 6,53; N 6,48
Funnet: C 61,90; H 6,31; N 6,33
Eksempel 2
3-( p- klorfenyl)- 2-( 2- pyridyl)- N, N- dimethylpropylamin- dimaleat
En omrørt blanding av 25,1 g (0,11 mol) 2-[2-(p-klor-fenyl)-ethyl] pyridin, 16,9 g (0,56 mol) paraformaldehyd, 75 g (0,92 mol) dimethylamin- hydroklorid, 50 ml vann og 145 ml 95 % ethanol ble kokt under tilbakeløp i 44 timer. Etter 17 timer ble 50 ml ethanol destillert fra. Etter 44 timer viste gasskro-matograf i av en prøve 10 - 15 % gjenværende utgangsmateriale.
Den avkjølte reaksjonsblanding ble behandlet med 200 ml 1N saltsyre og ekstrahert med seks 100 ml porsjoner kloroform. Syre-
t
løsningen ble behandlet med 5N natriumhydroxydløsning, og det baseuløselige produkt ble ekstrahert i kloroform. De kombinerte kloroformekstrakter ble vasket med vann, tørket (magnesiumsulfat)
og konsentrert under redusert trykk, hvorved det ble erholdt 28,5 g av en olje. 25,4 g av oljen i isopropanol ble omdannet til dimaleatsaltet. Omkrystallisasjon av saltet fra ethylacetat ga 23 g (40 %) av dimaleatsaltet som smeltet ved 86 - 88°C.
Analyse: Beregnet for C24H27C12N2°8 = C 56,86; H 5,37; N 5,53
Funnet: C 56,92; H 5,43; N 5,56
Eksempel 3
3~( p- klorfenyl)- 2-( 2- pyridyl)- propylamin- furnarat
En omrørt løstning av 1,27 g (0,03 mol) lithiumaluminiumhydrid
i 75 ml tørr ether ble behandlet med en suspensjon av 4,4 g (0,03 mol) aluminiumklorid i 75 ml tørr ether. Etter 5 minutter ble den heterogene reaksjonsblanding behandlet dråpevis med en løsning av 8,1 g (0,03 mol) a-(p-klorbenzyl)-2-pyridylacetonitril i lOO ml tørr ether. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time etter at tilsetningen var fullført. Overskuddet av lithiumaluminiumhydrid ble spaltet med vann, og blandingen ble behandlet med 42 ml svovelsyre og 33 ml vann. Etherlaget ble fraskilt, og det vandige sure lag ble ekstrahert flere ganger med ether. Det sure lag ble gjort basisk med kalium-hydroxydløsning til pH 11, og det basiske produkt ble ekstrahert med ether. De kombinerte etherekstrakter ble tørket (magnesiumsulfat) og konsentrert under redusert trykk til 8,2 g av en olje. 7,5 g av den urene olje ble omdannet til fumaratsaltet i isopropanol. Omkrystallisasjon av saltet fra isopropanol-vann ga 8,5 g (70%) rent raonofumaratsalt som smeltet ved 169 - 173°C. Den analytiske prøve (isopropanol-vann) smeltet ved 172 - 174°C.
Analyse: Beregnet for C-^H^Clr^O^: C 59,59; H 5,28; N 7,72
Funnet: C 59,51; H 5,30; N 7,59

Claims (3)

1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser av generell formel I: hvor Am er amino eller dialkylamino hvor alkylgruppen har 1-4 carbonatomer, og eventuelt deres farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter, karakterisert ved at a) for fremstilling av en forbindelse med formel I hvor Am er dialkylamino hvor alkylgruppen har 1-4 carbonatomer, at 2-(2-p-klor-fenylethyl)-pyridin med formelen omsettes med et sekundært amin Am-H hvor Am er dialkylamino hvor alkylgruppen har 1-4 carbonatomer og paraformaldehyd, og b) for fremstilling av forbindelser med formel I hvor Am = NH2» at a -p-klorbenzyl-2-pyridylaceto-nitril av formelen reduseres med lithiumaluminiumhydrid, og om ønsket, at de opp-nådde forbindelser overføres i sine syreaddisjonssalter.
2. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at 2- [2-(p-klorfenyl)-ethyl] - pyridin omsettes med paraformaldehyd og dimethylamin-hydroklorid under dannelse av 3-(p-klorfenyl)-2-(2-pyridyl)-N,N-dimethylpropylamin-dimaleat.
3. Analogifremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at a -(p-klorbenzyl)-2-pyridylacetonitril reduseres med lithiumaluminiumhydrid, og at den erholdte forbindelse omdannes til fumaratsaltet, nemlig 3-(p-klorfenyl)-2(2-pyridyl)-propylaminfumarat.
NO3807/73A 1972-10-02 1973-10-01 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, nye 2-(2-pyridyl)-3-(p-klorfenyl)-propylaminer NO140186C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US00293863A US3819641A (en) 1972-10-02 1972-10-02 2-(2-pyridyl)-omega-phenylalkylamines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO140186B true NO140186B (no) 1979-04-09
NO140186C NO140186C (no) 1979-07-18

Family

ID=23130909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO3807/73A NO140186C (no) 1972-10-02 1973-10-01 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, nye 2-(2-pyridyl)-3-(p-klorfenyl)-propylaminer

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3819641A (no)
JP (1) JPS614832B2 (no)
AT (1) AT329558B (no)
AU (1) AU6067373A (no)
BE (1) BE805529A (no)
CA (1) CA1018169A (no)
CH (1) CH583704A5 (no)
DE (1) DE2349493A1 (no)
DK (1) DK143981C (no)
FI (1) FI56966C (no)
FR (1) FR2201099B1 (no)
GB (1) GB1440777A (no)
IE (1) IE40373B1 (no)
IL (1) IL43335A0 (no)
NL (1) NL178787C (no)
NO (1) NO140186C (no)
PH (1) PH10660A (no)
SE (1) SE394431B (no)
ZA (1) ZA737710B (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3923988A (en) * 1972-10-02 1975-12-02 Robins Co Inc A H 2-(2-pyridyl)-{107 -phenylalkylamines
US4562258A (en) * 1982-02-04 1985-12-31 Findlay John W A 6-[3-Amino-1-(4-tolyl)prop-1E-enyl]pyridine-2-carboxylic acid derivatives having antihistaminic activity
US4584382A (en) * 1983-02-01 1986-04-22 Findlay John W A Pyridyl acrylate compound
US4621094A (en) * 1983-03-10 1986-11-04 Findlay John W A Anti-histaminic pyridyl compounds
JPH0434982Y2 (no) * 1986-11-21 1992-08-19
US5430044A (en) * 1987-02-06 1995-07-04 Fisons Corporation Arylalkyl-amines and -amides having anticonvulsant and neuroprotective properties
CN108314631A (zh) * 2018-04-19 2018-07-24 中国科学院昆明植物研究所 二芳基乙烯类化合物及其药物组合物和其应用

Also Published As

Publication number Publication date
ATA843073A (de) 1975-08-15
IL43335A0 (en) 1973-11-28
FI56966B (fi) 1980-01-31
NL178787B (nl) 1985-12-16
PH10660A (en) 1977-07-27
US3819641A (en) 1974-06-25
IE40373L (en) 1974-04-02
DE2349493A1 (de) 1974-04-18
JPS614832B2 (no) 1986-02-13
BE805529A (fr) 1974-02-01
CA1018169A (en) 1977-09-27
AT329558B (de) 1976-05-25
DK143981C (da) 1982-04-26
FI56966C (fi) 1980-05-12
DK143981B (da) 1981-11-09
FR2201099B1 (no) 1977-01-28
IE40373B1 (en) 1979-05-23
SE394431B (sv) 1977-06-27
FR2201099A1 (no) 1974-04-26
CH583704A5 (no) 1977-01-14
NO140186C (no) 1979-07-18
NL7313472A (no) 1974-04-04
GB1440777A (en) 1976-06-23
JPS49132077A (no) 1974-12-18
NL178787C (nl) 1986-05-16
AU6067373A (en) 1975-03-27
ZA737710B (no) 1974-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10555949B2 (en) Pyrrolopyrimidine compounds used as TLR7 agonist
DE69533589T2 (de) Tetra-substituierte phenyl-derivate verwendbar als pde iv hemmer
EP0241006B1 (en) 3,3-disubstituted indolines
US20100280010A1 (en) Chemical compounds
US7582651B2 (en) Pyrrolopyridine derivative and use thereof
JP2007523179A (ja) アセチレン系ピペラジン化合物、および、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用
US5594001A (en) Polycyclic systems, and derivatives thereof, as neurotransmitter release enhancers useful in the treatment of cognitive disorders
JPH08504803A (ja) スクアレンシンターゼ阻害物質としてのキヌクリジン誘導体
NO140186B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, nye 2-(2-pyridyl)-3-(p-klorfenyl)-propylaminer
JP2650786B2 (ja) 認識力強化剤としてのジ置換多環式化合物
EP0187711B1 (en) Octahydroindolizine compounds useful as analgesics
EP1292592A1 (de) Heterocyclische aminoalkylpyridinderivate als psychopharmaka
NO170580B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive piperidinderivater
US20060229338A1 (en) 2,3'-bipyridines derivatives as selective cox-2 inhibitors
US3337566A (en) Beta-hydroxy bis heterocyclic aryl derivatives of acrylonitrile
US3923988A (en) 2-(2-pyridyl)-{107 -phenylalkylamines
FR2530246A1 (fr) Nouveaux derives pyrido indoliniques et pirido indoliques et leurs sels, ainsi que le procede de preparation et l'application en therapeutique de ces derives et sels
FI58915B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-pyridyl)-omega-fenylalkylaminer med antisekretorisk aktivitet
JPH08504802A (ja) スクアレンシンターゼ阻害剤としてのキヌクリジン誘導体
NZ730011B2 (en) Pyrrolopyrimidine compounds used as tlr7 agonist
MXPA96004540A (en) Aminostilbazole derivative and medicine
NZ761639B2 (en) Pyrrolopyrimidine compounds used as tlr7 agonist
CZ20004494A3 (cs) 2-aminopyridiny obsahující kondenzované cyklické substituenty jako inhibitory synthasy oxidu dusnatého