FI56966C - Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-pyridyl)-omega-fenylalkylaminer med antisekretorisk aktivitet - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-pyridyl)-omega-fenylalkylaminer med antisekretorisk aktivitet Download PDF

Info

Publication number
FI56966C
FI56966C FI3061/73A FI306173A FI56966C FI 56966 C FI56966 C FI 56966C FI 3061/73 A FI3061/73 A FI 3061/73A FI 306173 A FI306173 A FI 306173A FI 56966 C FI56966 C FI 56966C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
pyridyl
mol
activity
procedure
phenylalkylaminer
Prior art date
Application number
FI3061/73A
Other languages
English (en)
Other versions
FI56966B (fi
Inventor
Jr William John Welstead
Jr Burt Trosey Merriman
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Priority to FI800198A priority Critical patent/FI58915C/fi
Publication of FI56966B publication Critical patent/FI56966B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI56966C publication Critical patent/FI56966C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

^·_Μ . . KUULUTUSJULKAISU .
Μα LJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT S696 6 C (4^ Ρ" ten I li y oηηe tJ*y 12 05 -9-0 ^ ν ^ (S1) Kv.ik.*/Int.ci.» e o? D 213/36 SUOMI—FINLAND (21) ρ«·"«|Κ»·«·™«-Fwumeknin* 3θ6ι/Τ3 (22) Hakamitpltvl — An$öknlng*d»g 01.10.73 ^ ^' (23) Alkupllvt — Giltightudig 01.10.7 3 (41) Tullut Julkiseksi — Blivit offeotllg 03 · OU. 7^+
Patentti-ja rekisterihallitut .... , . . .... .
_ . . . A . (44) Nihtlvikslpsnon a kuuL|ulkslsun pvm. — -- Λ, on
Patent- och registerstyreisen 1 ' Ansöktn utltgd och uti-skriften publictrad 31.01.00 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird priorltet 02.10.72 USA(US) 293863 (71) A.H. Robins Company, Incorporated, IU07 Cummings Drive, Richmond,
Virginia 23220, USA(US) (72) William John Welstead, Jr., Richmond, Virginia, Burt Trosey Merriman, Jr., Richmond, Virginia, USA(US) (7M Berggren Oy Ab (5I+) Menetelmä mahanesteen eritystä vähentävien 2-(2-pyridyyli)-w-fenyyli-alkyyliamiinien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 2-(2-pyridyl)-ω-fenylalkylaminer med antisekretorisk aktivitet Tämä keksintö kohdistuu menetelmään uusien 2-(2-pyridyyli)-ω-fenyyli-alkyyliamiinien valmistamiseksi.
Keksinnön uusilla yhdisteillä on kaava:
. O
C n-(CH2)n-CH-CH2-Am I
jossa Am on di-alempi-alkyyliamino-ryhmä, R on vety tai kloori ja n on 1 tai 2.
Edellä olevan kaavan I symbolien määrittelyssä ja siellä, missä ne esiintyvät muualla koko tässä määrityksessä, sanonnoilla on seuraa-vat merkitykset.
Sanonta "alempi-alkyyli" käsittää tässä käytettynä suoraketjuiset ja haarautuneet radikaalit, joissa on korkeintaan kuusi hiiliatomia, 2 56966 mieluummin korkeintaan neljä hiiliatomia ja siitä ovat esimerkkeinä sellaiset ryhmät kuten metyyli-, etyyli-, propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, sek.butyyli-, tert.-butyyli-, amyyli-, isoamyyli- ja hek-syyliryhmä jne.
Tämä keksintö käsittää myös farmaseuttisesti hyväksyttävät, myrkyttömät happolisäyssuolat, joita kaavan I emäkset muodostavat orgaanisten ja epäorgaanisten happojen kanssa. Esimerkkejä tällaisista orgaanisista suoloista ovat ne, jotka on muodostettu maleiini-, fumaa-ri-, viini-, meripihka- yms. happojen kanssa. Esimerkkejä tällaisista epäorgaanisista suoloista ovat ne, jotka on muodostettu kloori-vety-, bromivety- ja fosforihapon kanssa.
Kaavan I uudet yhdisteet voidaan valmistaa sekoittamalla ja antamalla 2-(ω-fenyylialkyyli)pyridiinin (II) reagoida formaldehydin (III) ja sekundäärisen amiinin (IV) kanssa. Reaktiojärjestystä voidaan esittää seuraavasti: ^^-(CH2)n-CH2-C^ + Ο^Ο + Λη-Η-j II III IV _ 0 (CH2) n-CH-CH2-Am joissa R, Am ja n tarkoittavat samaa kuin yllä määriteltiin.
Yleinen menetelmä 2-(2-pyridyyli)-ω-fenyylialkyyliamiinien valmistamiseksi
Alemman alkanolin vesiliuosta, joka sisältää 2-(ω-fenyylialkyyli)-pyridiiniä, sekundääristä amiinia ja paraformaldehydiä, refluksoi-daan n. 40-100 tunnin pituinen aika tai kunnes reaktioseoksen näytteistä sopivalla tavalla, kuten esim. kaasukromatograafisesti suoritetut analyysit osoittavat, että lopputuotteen huomattava saalis on muodostunut. Tuote eristetään reaktioseoksesta sopivalla menettelyllä, kuten happo-emäsuutolla, kromatografoimalla jäännösöljy magne-siumsilikaattokolonnissa tai muuttamalla emäs happolisäyssuolaksi, 3 66966 joka puhdistetaan edelleen kiteyttämällä uudelleen sopivasta liuot-timesta.
Keksinnön yhdisteet ovat hyödyllisiä johtuen niiden farmakologisesta toiminnasta mahanesteiden erityksen vähentämiseksi, mikä voidaan todeta mahaportin sitomismenetelmällä (Shay-rotta). Aktiivisuus on osoitettavissa, kun yhdisteitä käytetään vapaiden emäksiensä tai myrkyttömien happolisäyssuolojensa muodossa. Yhdisteiden suositeltava muoto on myrkyttöminä happolisäyssuoloinaan suuremman vesiliukoisuuden ja käytön helppouden vuoksi.
Hyödyllisiä valmisteita, jotka sisältävät ainakin yhtä keksinnön mukaisista yhdisteistä yhdessä farmaseuttisen kantoaineen tai apuaineen kanssa, voidaan valmistaa tavanomaisen teknologian ja menetelmien mukaisesti. Oraaliseen käyttöön tarkoitetut valmisteet voivat olla kiinteitä tai nestemäisiä ja niillä voi olla kapseleiden, tablettien ja päällystettyjen tablettien muoto, tällaisten valmisteiden sisältäessä kantoaineita tai apuaineita, joita tavallisesti käytetään farmaseuttisella alalla. Sopivia tabletointiapuaineita ovat laktoosi, peruna- ja maissitärkkelykset, talkki, gelatiini ja steariini-ja piihappo, magnesiumstearaatti- ja polyvinyylipyrrolidoni.
Seoksista voidaan muodostaa annostusyksikköjä kunkin yksikön ollessa sovitettu sisältämään määrätty annos aktiivista aineosaa. Tabletit, kapselit ja päällystetyt tabletit ovat esimerkkejä keksinnön mukaisista suositeltavista annostusyksiköistä. Annostusyksiköt voivat olla 5 olla 5 milligrammaa tai sen yli ja mieluummin 25, 50 ja 100 mg.
Valmisteita voidaan antaa imettäväisille mahanesteen eritysaktiivi-suuden alentamiseksi ja annettu annos riippuu taudin ankaruudesta ja se on suhteessa hoidettavan imettäväisen ruumiinpainoon.
Tämän keksinnön tarkoituksena on näin ollen saada aikaan uusia yhdisteitä, jotka ovat tehokkaita mahanesteen erittymistä estäviä aineita.
Tämän keksinnön uusien yhdisteiden lähtöaineet ovat yllä esitetyn kaavan II yhdisteitä. Ne ovat joko kaupallisesti saatavissa tai ne voidaan valmistaa menetelmillä, jotka esitetään välittömästi jäljempänä kuvatuissa valmistusmenetelmissä.
S 6 9 6 e
Valmistusmenetelmä 1 2-(p-kloorifenetyyli)pyridiini
Sekoitettua liuosta, jossa oli 13,9 g (0,15 mol) 2-pikoliinia 90 mlrssa tetrahydrofuraania, käsiteltiin 105 ml:11a butyylilitiumia heksaaniin liuotettuna (analyysi 15,14 %; 0,168 mol) -40°C:ssa.
Pienen jakeen analyysi osoitti 1,0 tunnin kuluttua 50 %:n reaktiota. Vielä 40 ml (0,064 mol) butyylilitiumia heksaaniin liuotettuna lisättiin ja 1,0 tunnin reaktioajan jälkeen lisättiin 24,2 g (0,15 mol) p-klooribentsyylikloridia -45°C:ssa. Reaktioseosta pidettiin alle -35°C:ssa kolme tuntia ja sen annettiin sitten nousta huoneen lämpötilaan. Kun reaktioseosta oli sekoitettu yli yön, se kaadettiin veteen, orgaaninen kerros erotettiin, pestiin vedellä, kuivattiin (magnesiumsulfaatti) ja haihdutettiin alipaineessa, jolloin saatiin 39,3 g jäännöstä. Tislaamalla jäännös 0,10 mm:n paineessa saatiin kolme jaetta, jotka tislautuivat alueilla 115-120°C, 120-125°C ja 130-135°C. Näiden kolmen jakeen paino oli 26,3 g (81,1 %). Jakeiden 1 ja 2 ydinmagneettinen resonanssispektri oli yhdenmukainen 2-(p-kloorifenetyyli)pyridiinin rakenteen kanssa.
Valmistusmenetelmä 2 2- fenyyllpropyylipyridiini
Sekoitettua liuosta, jossa oli 27,9 g (0,30 mol) 2-pikoliinia 200 mlrssa tetrahydrofuraania, käsiteltiin 212 ml:11a butyylilitiumia heksaaniin liuotettuna (analyysi 15,4 %; 0,33 mol) -45°C:ssa. Pienen jakeen analyysi osoitti 2,5 tunnin kuluttua 82 %:n reaktiota. Seosta käsiteltiin 55,5 g:11a (0,30 mol) 2-fenyylietyylikloridia samalla, kun lämpötila pidettiin alle -35°C:ssa. Kun reaktioseosta oli sekoitettu yli yön, se kaadettiin veteen. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin vedellä, kuivattiin (natriumsulfaatti) ja haihdutettiin alipaineessa, jolloin saatiin 57,5 g jäännöstä. Jäännös tislattiin 110-120°C:ssa (0,10 mm), jolloin saatiin 44,5 g (75,5 %) 2-fenyyli-propyylipyridiiniä.
Esimerkki 1 3- fenyyli-2- (2-pyridyyli) -N^-dimetyylipropyyliamilnin fumaraatin hydraatti
Seosta, jossa oli 39 g (0,48 mol) dimetyyliamiinin hydrokloridia, 14,8 g (0,08 mol) 2-(2-fenyylietyyli)pyridiiniä, 10,2 g (0,34 mol) paraformaldehydiä, 25 m. vettä ja 45 ml etanolia, refluksoitiin kuusi tuntia. Vielä 3,8 ml 38 %:sta kloorivetyhappoa lisättiin ja reaktioseosta refluksoitiin vielä 54 tuntia. Pienen jakeen analyysi 5 SG966 kaasukromatograafisesti osoitti suunnilleen 50 %:sta tuotteen muodostumista. Vielä 39 g dimetyyliamiinin hydrokloridia lisättiin ja refluksointia jatkettiin 42 tuntia. Pienen jakeen analyysi kaasukromatograaf isesti osoitti 70-80 %:sta tuotteen muodostumista. Reak-tioseos neutraloitiin 5-N natriumhydroksidiliuoksella ja orgaaniset aineet uutettiin kloroformiin. Kloroformiuutteet pestiin vedellä, kuivattiin (magnesiumsulfonaatilla) ja väkevöitiin alipaineessa öljyksi (14,6 g), öljy kromatografoitiin magnesiumsilikaattikolonnissa käyttäen bentseenin ja asetonin seosta eluoimiseen. Kolonnista eluoi-tu 3-fenyyli-2-(2-pyridyyli)-N,N-dimetyylipropyyliamiinituote painoi 8,3 g. Emäs liuotettiin kuumaan isopropanoliin ja konvertoitiin fumaraattisuolaksi, joka suli 100-102°C:ssa. Suolan ydinmagneetti-nen resonanssianalyysi osoitti, että fumaraattimolekyylejä oli 1,5 jokaista emäsmolekyyliä kohto. Yhdiste osoittautui analyysissä fuma-raatin monohydraatiksi.
Analyysi: Laskemalla kaavasta ^22^28^2^71 c 61,10; H 6/53; N 6,48 Kokeellisesti : C 61,90; H 6,31; N 6,33.
Esimerkki 2 3-(p-kloorifenyyli)-2-(2-pyridyyli)-N,Ν-dimetyylipropyyliamiinin dimaleaatti
Sekoitettua seosta, jossa oli 25,1 g (0,11 mol) 2-/2-(p-kloorifenyyli) etyyli/pyridiiniä, 16,9 g (0,56 mol) paraformaldehydiä, 75 g (0,92 mol) dimetyyliamiinin hydrokloridia, 50 ml vettä ja 145 ml 95 %:sta etanolia, refluksoitiin 44 tuntia. 17 tunnin kuluttua 50 ml etanolia tislattiin pois. Kun 44 tuntia oli kulunut, osoitti pienen jakeen kaasukromatografointi, että 10-15 % lähtöainetta oli jäljellä. Jäähdytettyä reaktioseosta käsiteltiin 200 ml:11a 1-N kloorivety-happo ja uutettiin kuudella 100 ml:n erällä kloroformia. Hapanta liuosta käsiteltiin 5-N natriumhydroksidiliuoksella ja emäksen liukenematon tuote uutettiin kloroformiin. Yhdistetyt kloroformiuutteet pestiin vedellä, kuivattiin (magnesiumsulfaatilla) ja väkevöitiin alipaineessa öljyksi (28,5 g), öljy (25,4 g) liuotettuna isopropano-liin konvertoitiin dimaleaattisuolaksi. Kiteyttämällä suola uudelleen etyyliasetaatista saatiin 23 g (40 %) dimaleaattisuolaa, joka suli 86-88°C:ssa.
Analyysi: Laskemalla kaavasta C24H27Cl2N2°8: C 56,86; H 5,37; N 5,53 Kokeellisesti : C 56,92; H 5,43; N 5,56.
6 56966
Esimerkki 3 4-fenyy1i-2-(2-pyridyyl1)-N,N-dimetyy 1ibutyy1iamlinin dihydroklor idi Sekoitettua seosta, jossa oli 25 g (0,13 mol) 2-(3-fenyylipropyyli)-pyridiiniä, 19 g (0,64 mol) paraformaldehydiä, 83 g (1,02 mol) dime-tyyliamiinin hydrokloridia, 50 ml vettä ja 150 ml 95 %:sta etanolia, refluksoitiin 70 tuntia. Pienen jakeen kaasukromatografointi osoitti, että suunnilleen 70 % tuotetta oli muodostunut. Noin 50 ml liuotinta tislattiin pois ja reaktioseosta refluksoitiin vielä kaksi tuntia. Jäähdytetty reaktioseos happo-emäsuutettiin ja emäksisen tuotteen yhdistetyt kloroformiutteett kuivattiin (natriumsulfaatti) ja väke-vöitiin tyhjössä, jolloin saatiin 20 g öljyä, öljy konvertoitiin dihydrokloridisuolaksi, joka kiteytettiin uudelleen isopropanolin ja isopropyylieetterin seoksesta; saalis 13 g (31,4 %); sp. 183-185°C.
Analyysi: Laskemalla kaavasta ci7H24Cl2N2: C 62,38; H 7,39, N 8,55 Kokeellisesti : C 62,14; H 7,41; N 8,61.
FI3061/73A 1972-10-02 1973-10-01 Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-pyridyl)-omega-fenylalkylaminer med antisekretorisk aktivitet FI56966C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI800198A FI58915C (fi) 1972-10-02 1980-01-23 Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-pyridyl)-omega-fenylalkylaminer med antisekretorisk aktivitet

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29386372 1972-10-02
US00293863A US3819641A (en) 1972-10-02 1972-10-02 2-(2-pyridyl)-omega-phenylalkylamines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI56966B FI56966B (fi) 1980-01-31
FI56966C true FI56966C (fi) 1980-05-12

Family

ID=23130909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI3061/73A FI56966C (fi) 1972-10-02 1973-10-01 Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-pyridyl)-omega-fenylalkylaminer med antisekretorisk aktivitet

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3819641A (fi)
JP (1) JPS614832B2 (fi)
AT (1) AT329558B (fi)
AU (1) AU6067373A (fi)
BE (1) BE805529A (fi)
CA (1) CA1018169A (fi)
CH (1) CH583704A5 (fi)
DE (1) DE2349493A1 (fi)
DK (1) DK143981C (fi)
FI (1) FI56966C (fi)
FR (1) FR2201099B1 (fi)
GB (1) GB1440777A (fi)
IE (1) IE40373B1 (fi)
IL (1) IL43335A0 (fi)
NL (1) NL178787C (fi)
NO (1) NO140186C (fi)
PH (1) PH10660A (fi)
SE (1) SE394431B (fi)
ZA (1) ZA737710B (fi)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3923988A (en) * 1972-10-02 1975-12-02 Robins Co Inc A H 2-(2-pyridyl)-{107 -phenylalkylamines
US4562258A (en) * 1982-02-04 1985-12-31 Findlay John W A 6-[3-Amino-1-(4-tolyl)prop-1E-enyl]pyridine-2-carboxylic acid derivatives having antihistaminic activity
US4584382A (en) * 1983-02-01 1986-04-22 Findlay John W A Pyridyl acrylate compound
US4621094A (en) * 1983-03-10 1986-11-04 Findlay John W A Anti-histaminic pyridyl compounds
JPH0434982Y2 (fi) * 1986-11-21 1992-08-19
US5430044A (en) * 1987-02-06 1995-07-04 Fisons Corporation Arylalkyl-amines and -amides having anticonvulsant and neuroprotective properties
CN108314631A (zh) * 2018-04-19 2018-07-24 中国科学院昆明植物研究所 二芳基乙烯类化合物及其药物组合物和其应用

Also Published As

Publication number Publication date
ATA843073A (de) 1975-08-15
IL43335A0 (en) 1973-11-28
FI56966B (fi) 1980-01-31
NL178787B (nl) 1985-12-16
PH10660A (en) 1977-07-27
US3819641A (en) 1974-06-25
IE40373L (en) 1974-04-02
DE2349493A1 (de) 1974-04-18
JPS614832B2 (fi) 1986-02-13
BE805529A (fr) 1974-02-01
CA1018169A (en) 1977-09-27
AT329558B (de) 1976-05-25
DK143981C (da) 1982-04-26
DK143981B (da) 1981-11-09
FR2201099B1 (fi) 1977-01-28
IE40373B1 (en) 1979-05-23
SE394431B (sv) 1977-06-27
FR2201099A1 (fi) 1974-04-26
CH583704A5 (fi) 1977-01-14
NO140186C (no) 1979-07-18
NL7313472A (fi) 1974-04-04
GB1440777A (en) 1976-06-23
JPS49132077A (fi) 1974-12-18
NL178787C (nl) 1986-05-16
NO140186B (no) 1979-04-09
AU6067373A (en) 1975-03-27
ZA737710B (fi) 1974-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3686206A (en) Pyrazole and pyrazolone aminoketones
US3354174A (en) 1-and 2-benzimidazolyl-lower-alkylamidoximes, amidines-, and guanidines
KR960009570B1 (ko) 이미다졸린 유도체 및 그의 제조방법
US10682358B2 (en) Substituted 2, 3-dihydro-1H-inden-1-one retinoic acid-related orphan nuclear receptor antagonists for treating multiple sclerosis
DK151627B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk virksomme 4-(fenylalkenyl)-imidazolderivater eller ugiftige, farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf.
SK17702002A3 (sk) Tienodibenzoazulénové zlúčeniny ako inhibítory rakovinových nekróz
FI56966B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-pyridyl)-omega-fenylalkylaminer med antisekretorisk aktivitet
EP0255980A2 (en) Coumarin intermediates for preparation of pharmaceuticals
AU3347589A (en) Benzyl-imidazo (4,5-c) pyridines
US4436746A (en) Thromboxane synthetase inhibitory N-substituted-2-(1-imidazolyl)indoles
US5120736A (en) 4-methyl-5-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)thiazole derivatives their method of preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
US4242348A (en) Novel basic substituted-alkylidenamino-oxylalkyl-carboxylic-acid esters
CS274441B2 (en) Method of 1-acyl-3-/4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl/propanes production
JPS6243991B2 (fi)
EP0329126B1 (en) Heterocyclic compounds and antiulcer agents
US4521619A (en) Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives
CS226020B2 (en) Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives
US4935425A (en) 4H-quinolizin-4-ones for treatment of diseases associated with immunoglobulin e-antibody formation
US4228177A (en) 2,3-Dihydro-3-(1H-imidazol-1-ylmethylene)-4H-1-benzothiopyran-4-ones
FI76794C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara spirotiazolidindionderivat.
JPH0451554B2 (fi)
US4076717A (en) Derivatives of 1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid
US2923710A (en) Certain bis-1, 1-dipyridyl olefins and therapeutically useful salts
US3923988A (en) 2-(2-pyridyl)-{107 -phenylalkylamines
US3493570A (en) Quinoline derivatives