NO138947B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 2-alkoxy-5-alkylsulfonyl-benzoesyrer - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av 2-alkoxy-5-alkyl-sulfonyltoluen av generell for-

mel:

hvor X og Y betegner alkyl- eller alkenylradikaler med 1-4 car-

bonatomer, ved hvilken fremgangsmåte o-cresol alkyleres med et alkyleringsmiddel slik som et alkylsulfat, eller et alkylhalogenid,

til o-alkoxycresol, som derefter bromeres til 2-alkoxy-5-bromtolu-

en, hvorefter dette omsettes med et mercaptid til 2-alkoxy-5-alk-

ylthio-toluen, som oxyderes til 2-alkoxy-5-alkylsulfonyl-toluen,

hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved at 2-alkoxy-5-alkylthio-

toluen oxyderes til 2-alkoxy-5-alkylsulfonyl-toluen med kaliumbikromat.

Fra Beilstein<*>s Handbuch der organischen Chemie, 1. Er-

gånzungswerk, bind VI, side 434 er der kjent en analog reaksjon med foreliggende, hvor et alkoxy-alkylthio-toluen oxyderes til et alkoxy-alkylsulfonyltoluen, og hvor hydrogenperoxyd anvendes som oxydasjonsmidde1.

Likeledes er der i J. March, Advanced Organic Chemistry,

side 887 angitt at sulfider kan oxyderes til sulfoner med H202,

KMnO^ og en rekke andre oxydasjonsmidler.

De tekniske fordeler som oppnåes ved anvendelse av kal-

iumdikromat som oxydasjonsmiddel ved foreliggende fremgangsmåte kan imidlertid ikke utledes av de angitte publikasjoner.

Fordelen ved anvendelse av kaliumbikromat i forhold til hydrogenperoxyd ligger i det faktum at kaliumbikromat er et fast, krystallinsk stoff som lettere lar seg håndtere, eksempelvis ved avveining og dosering, og kan ennvidere lagres ubegrenset uten kvalitetstap.

Den reduserte kromforbindelse efter oxydasjonen ved foreliggende fremgangsmåte kan gjenvinnes, hvilket er en betydelig teknisk fordel.

I forhold til kaliumpermanganat-oxydasjonen utviser kaliumbikromat-oxydasjonen den fordel at denne foregår betydelig raskere, og at der ikke dannes noe vannuoppløselig biprodukt som er vanskelig å fjerne. Ennvidere er det meget vanskelig å utføre en selektiv oxydasjon med kaliumpermanganat, hvilket ikke er til-felle med kaliumbikromat.

Kaliumbikromat er i likhet med hydrogenperoxyd og kaliumpermanganat kjente oxydasjonsmidler.

I den tidligere angitte publikasjon J. March, Advanced Organic Chemistry er kaliumbikromat ikke angitt, mens derimot bå-de N2O2 og KMn04 er spesifikt angitt som oxydasjonsmidler for re-aksjonen. Årsaken til at kaliumbikromat ikke spesifikt er angitt er åpenbart at man ikke hadde kjennskap til de tekniske fordeler som oppnåes ved anvendelse av dette oxydasjonsmiddel.

Disse fremstillede forbindelser er verdifulle mellompro-dukter ved fremstilling av aktive forbindelser som finner anvendelse innen den farmasøytiske industri, spesielt som hjelpemiddel innen gastro-enterologi og neurologi såvel som innen andre områder.

Den nye fremgangsmåte forløper efter følgende reaksjons-skj erna:

I den etterfølgende beskrivelse er utforelsesmuligheter'

av fremgangsmåten beskrevet ved fremstilling av'te benzoesyrederivater.

EKSEMPEL 1

2- nethoxy- 5- methylsulfonyl- benzoesyre

a) n-TTFitho<y>vtoluen

I en h liters reaksjonskolbe utstyrt med kjoler, termometer

og en dråpetrakt ble innfort 32^+ g o-c.resol, 300 ml vann og 300 ml natronlut. Til denne losning ble dråpevis tilsatt ved 30° C 378 g dimethylsulfat og blandingen ble deretter oppvarmet 10 min. ved tijJDakelopskjbling. Blandingen ble Mvkjbic, qvoret det ble tilsatt 150 ml natronlut og 189 ,g diinethylsulfat hvoretter blandingen igjen ble. oppvarmet i 15 i in. ved tiln^Lopskjbling. Etter avkjbling ble ytterligere 75'ml natronlut og 95 g dimethylsulfat tilsatt og blandingen oppvarmet til tilbakelopstemperatur. Blandingen ble avkjblt,' ytterligere tilsatt 90' ml natronlut og .oppvarmet i !+ 'timer ved t il bakelbp skjol ing'. " Etter avkjoling ble blandingen;fortynnet'med 700 ml-vann og oljeskiktet ble dekan tert av. Det vandige- skikt ble .ekstrahert 3 ganger med 300 ml methylenklorid.' " -; — s.

Det fraskilte, oljeskikt og methylenklorid-ekstraktet ble torket sammen over natriumsulfat. Blandingen ble filtrert, løsnings-middelet avdampet i vakuum og det gjenværende oljeaktige materialet ble destillert. Det ble erholdt 303 g o-methoxytoluen med et kokepunkt ved 760 mm Hg på 168-169° C. Utbytte 835?.

b) 2- methoxv- 5- bromtoluen

I en 6 liters reaksjonskolbe utstyrt med kjoler, rorer,

termometer og dråpetrakt ble innfort 200 g 2-methoxytoluen og 200 ml eddiksyre.

Til denne blanding ble dråpevis tilsatt ved en reaksjonstemperatur under 25° C, en losning av 88 ml brom i 600 ml eddiksyre, hvilket varte i 90 min.

Reaksjonsblandingen ble omrort i 3 timer og ble deretter helt over i en blanding av h kg is og 2 1 vann. Etter henstand over natten ble bunnfallet fraskilt, vasket med vann og torket i torkeskap ved 50° C. Det ble erholdt 320 g 2-methoxy-5-bromtoluen med et smeltepunkt 68° C, i et utbytte av 97$.

c) 2- methoxy- 5- methylthio- toluen

I en 500 ml reaksjonskolbe utstyrt med rorer, kjoler, termometer

og nitrogeninnledningsror ble innfort h- 0 g 2-roethoxy-5- bromtoluen, 2h g kopper-methylsulfid, l80 ml chinolin og 10 ml pyridin.

Reaksjonsblandingen ble oppvarmet i 16 timer ved 200° C under nitrogenatmosfære, ble deretter avkjolt og helt , over i 36$ saltsyre, som inneholdt 500 g is.

Blandingen ble ekstrahert 3 ganger med 100 ml methylenklorid, den organiske fase ble vasket med 20% saltsyre og løsnings-middelet ble dampet av i vakuum. Det oljeaktige gjenværende produkt ble tatt opp med etfier og filtrert. Etter avdampning av etheri vann ble produktet destillert.

Der ble erholdt 21 g 2-methoxy-5-methylthio-toluen med kokepunkt ved 1 mm Hg på 89 - 92°C i et utbytte på 63 %.

I en 250 ml reaksjonskolbe utstyrt med rører, kjøler, termometer og dråpetrakt ble innført 20 g kaliumkromat, 4 g 2-methoxy-5-methylthio-toluen og 4 5 ml vann.

Temperaturen ble hevet til 100°C, og 60 g 95 % i svovel-syre ble derefter dråpevis tilsatt. Reaksjonsblandingen ble derefter omrørt en time ved denne temperatur, og ble derefter av-kjølt og fortynnet med 50 ml vann.

Den erholdte suspensjon ble ekstrahert 3 ganger med 100 ml kloroform, hvorefter oppløsningsmidlet ble avdampet i vakuum og det gjenværende produkt tilsatt 10 ml vann. Produktet ble fraskilt, vasket med vann, og tørket i tørkeskap ved 50°C.

Der ble erholdt 3 g 2-methoxy-5-methylsulfonyl-toluen med smeltepunkt på 64 - 65°C med et utbytte på 63 %.

Claims (3)

1. Apparat for kontinuerlig fremstil-

ling av dyptrukne beholdere av termoplastisk plastfolie omfattende en roterbar sugetrommel som på sin omkrets er forsynt med formhulrom eller matriser, et dyptrekkingsstempel som samvirker med matrisene for å dyptrekke plastfolien, samt stanseverktøy for utstansing av de ferdig avkjølte beholdere fra emneresten, karakterisert ved innretninger (10, 11, 12), for intermitterende drift av trommelen, at dyptrekningsstempel (26) og stan-severktøy (27) er anbragt 180° forskjøvet langs trommelens omkrets og. er innrettet til å virke samtidig og synkront med trommelens stillstand, idet den avsluttende vakuumformning finner sted under dreiebevegelsen fra dyptrekningsstasjonen til utstansningsstasjonen.

2. Innretning ifølge påstand 1, karakterisert ved at det for på begge sider å styre folien (7) på sugetrommelen (8) er anordnet endeløse tautrekk (34) som griper inn i på sugetrommelen (8) såvel som på omstyringsvalser (29, 31, 35, 36) og en oppvarmningsvalse (30) anord-nede spor.

3. Innretning ifølge påstandene 1—2,karakterisert ved at det er an-ordnet midler for å støte ut de ferdig utstansede beholdere med trykkluft fra mat-risen når denne befinner seg i trommelens nedre, område.