NO137717B - Fremgangsm}te til fremstilling av myk skumplast - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av nye 3-(5-nitro-2-furyl)-alkylidenamino-2-imidazolidintioner.

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte til fremstilling av nye 3-(5-nitro-2-furyl)-alkylidenamino-2-imi-

dazolidintioner.

De nye forbindelser har følgende generelle formel:

i hvilken n er 0 eller 1 og R betegner hydrogen eller en hydroxymetyl- eller hy-droxyetylgruppe, med den begrensning at R ikke kan være hydrogen når n = 0.

Det er funet at de nye kjemiske forbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen, utmerker seg ved en potentsystemisk antimikrobiell virkning når de gis infiserte individer i mengder som ligger langt under de toksiske. Systemiske infeksjoner som forårsakes av mikroorganismer som Salmonelle typhosa, Staphylococcus aure-us, Eimeria tenella, Streptococcus pyoge-nes, Erysipelothrix rhusiopathise, Sypocia obvelata og Ascaridia galli, kan med godt resultat bekjempes med de angitte forbindelser. Blant de ovenfor nevnte mikroorganismer har noen betydning i human- og veterinærmedisinen. På grunn av sitt brede spektrum for systemisk aktivitet er forbindelsene verdifulle til behandling og lind-ring av sykdommer av stor økonomisk og medisinsk betydning.

For å lette anvendelsen av forbindelsene er det hensiktsmessig og ønskelig å overføre dem til passende preparater. Forbindelsene kan således overføres til tab-letter, anvendes i form av suspensjoner, elexirer, kapsler, pulvere, oppløsninger og særlig, når det gjelder husdyr, tilsettes til f6r og drikkevann. Til fremstilling av de forskjellige preparater kan anvendes de i farmasien vanlige fortynningsmidler, bæ-rere og hjelpemidler.

Til syntese av forbindelsene Ifølge oppfinnelsen brukes der mellomprodukter med den generelle formel:

i hvilken X betegner hydrogen eller hydroxyetyl. Disse mellomprodukter kan er-holdes etter den fremgangsmåte som er beskrevet i patent nr. 100.752.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ved fremstilling av 3-(5-nitro-2-furyl)-alkylidenamino-2 -imidazolidintioner utmerker seg ved at (1) en forbindelse med formelen: eller et reaktivt hydrolyserbart derivat av en sådan forbindelse, f. eks. diacetatet, og (2) en forbindelse med formelen:

(i hvilken X betegner hydrogen eller hydroxyetyl) bringes til å reagere med hinan-nen i surt medium, hvoretter reaksj ons-produktet isoleres og, når n = 0 og R er hydrogen, behandles med formaldehyd.

Metoden kan lett utføres ved å føre reaksj onskomponentene sammen i et vannholdig medium og kan med fordel utføres ved høyere temperaturer eller i nærvær av en syre. Ma ngår hensiktsmessig frem på den måte at man tilfører varme til en reaksj onsblanding med sur pH-verdi.

Eksempel 1.

Fremstilling av l- hydroxymetyl- 3-( 5- nitrofurfuryliden- amino)- 2-imidazolidintion.

En blanding av 10 g l-(5-nitrofur-furyliden-amino) -2-imidazolidintion (som ifølge elementaranalyse inneholder 40,00 pst. C, 3,36 pst. H og 23,33 pst. N og som er fremstilt ved kondensasjon av 5-nitro-2-furaldehyd eller et reaktivt hydrolyserbart derivat av denne forbindelse, med det i ovenfor nevnte patent nr. 100.752 angitte mellomprodukt, idet kondensasjonen ut-føres på i og for seg kjent måte, f. eks. ved at ekvimolære mengder av hver reaksj ons-komponent føres sammen i et vannholdig medium som inneholder tilstrekkelig med mineralsyre, f. eks. svovelsyre eller salt-syre, til å stabilisere mellomproduktet, hvoretter reaksj onsblandingen omrøres og eventuelt oppvarmes inntil reaksjonen er fullstendig, hvoretter blandingen avkjøles og filtreres, samt 1 liter 5 pst.'s formaldehyd kokes under tilbakeløpskjøling i ca.

5 min. Eventuelt overskudd av utgangs-materiale frafiltreres fra den varme blanding og man lar det klare filtrat avkjøle, hvorved krystaller utfelles. Disse krystaller (7 kg) kan eventuelt omkrystalliseres fra 5 pst.'s vandig formaldehydoppløsning, hvorved man får 5 g l-hydroxymetyl-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-imidazolidintion-monohydrat. Når dette hydrat tør-kes kort tid i vakuum ved 60° C eller i lengere tid under atmosfæretrykk ved ca. 100° C, taper det 5,75—6,0 pst. i vekt under dannelse av vannfritt l-hydroxymetyl-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-imidazolidintion (smeltepunkt ca. 175° C under spaltning ved rask oppvarming) og med følgende sammensetning ifølge elementaranalyse :

Eksempel 2.

Fremstilling av l-\_ 2- hydroxyetyl-3-( 5- nitro- furfurylidenamino)~\

2- imidazolidintion.

Denne forbindelse fremstilles på den i eksempel 2 i patent nr. 100.752 angitte måte frem til det trinn, hvor filtratet gjø-res alkalisk. En blanding av 48,3 g (0,33 mol) 1- (2-hydroxyetyl) -1-imidazolidintion, 330 ml dioxan og 180 ml. 2-n svovelsyre tilsettes en oppløsning av natrium-nitritt (22,7 g i 65 ml vann) ved —1° til —6° C i løpet av 12 min. Blandingen om-røres ved —2° til +2° C i ca. 50 min. Det hele tilsettes 725 ml 2-n svovelsyre ved —2° til —4° C i løpet av 13 min., hvoretter det hele omrøres ved —3° C i 22 min. Oppløsningen filtreres og blir deretter di-rekte tilsatt en oppløsning av 5-nitro-2-furaldehyd (34,8 g eller en tilsvarende megnde av dets diacetat i 110 ml meta-nol). Når diacetatet anvendes, er det hensiktsmessig å oppvarme reaksj onsblandingen. Der dannes et gult krystallinsk bunn-fall. Blandingen avkjøles, det faste stoff oppsamles og vaskes med vann, alkohol og eter. Råproduktet, 73 g (utbytte 78 pst.) med smeltepunkt 181—184° C, kan eventuelt omkrystalliseres fra nitrometan. Etter omkrystallisering på denne måte fåes 53 g fast stoff med smeltepunkt 189—192° C, tilsvarende et utbytte på 56 pst.

Eksempel 3.

Fremstilling av l-[ 3-( 5- nitro-2- furyl) - 2- propenylidenamino~\ -

2- imidazolidintion.

En oppløsning av 59 g 3-(5-nitro-2-furyl)-akrolein i 700 ml varm eddiksyre tilsettes til en vannholdig sur oppløsning som inneholder en ekvimolekylær mengde 3-amino-2-imidazolidintion (eksempel 1 i ovennevnte patent) under omrøring i ca. y2 time. Etter ytterligere 1 times omrøring oppsamles produktet, vaskes med vann, isopropanol og med eter. Det tørkes derpå ved 60° C. Derved fås et orangefarvet mi-krokrystallinsk stoff med smeltepunkt 255° C (ufullstendig) med et utbytte på 44 g (47 pst.). En oppløsning av dette produkt i 1000 ml dimetylformamid behandles ved 80° C med 7,5 g aktivt kull og filtreres. Etter tilsetning av 1200 ml vann og ved av-

(i hvilken n er 0 eller 1 og R betegner hydrogen eller en hydroxymetyl- eller hydroxyetyl-gruppe, med den begrensning at R ikke kan være hydrogen når n = 0), karakterisert ved at (1) en forbindelse med formelen: eller et hydrolyserbart derivat av en sådan forbindelse, f. eks. diacetatet, og (2) en forbindelse med formelen: kjøling utfelles der et fast stoff som oppsamles, vaskes med vann, isopropanol og med eter. Det tørkes derpå natten over ved romtemperatur, samt ytterligere i 1 time ved 110° C. Utbyttet av produktet, 1-[3- (5-nitro-2-f uryl) -2-propenylidenamino]-2-imidazolidintion, er 33 g. Dets smeltepunkt er 265—266° C.

Eksempel 4.

Fremstilling av l-[ 2- hydroxyetyl-3-( 5- nitro- 2- furyl) - 2- propylen-ylidenamino]- 2- imidazolidintion Eksempel 3 kan gjentas, idet der i ste-det for 3-amino-2-imidazolidintion anvendes en ekvimolekylær mengde 1-(2-hydroxyetyl)-3-amino-2-imidazolidintion som er fremstilt i henhold til patent nr. 200.752. Derved fåes l-[2-hydroxyetyl-3-(5-nitro-2-f uryl) -2-propylenylidenamino] -2-imidazolidintion som utvinnes på samme måte som i eksempel 3.

Fremgangsmåte til fremstilling av 3-(5-nitro-2-furoyl)-alkylidenamino-2_ imidiazolidintioner med systemisk antimikrobiell aktivitet og med den generelle

formel:

Claims (1)

1. (i hvilken X betegner hydrogen eller hydroxyetyl) bringes til å reagere med hin-annen i surt medium, hvoretter reaksj ons-produktet isoleres og, når n = 0 og R er hydrogen, behandles med formaldehyd.