NO137437B - Pneumatisk r¦rtransportsystem for oppsamling og intermittent transport av adskilte godsslag - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av heterocykliske o-kinoner.

Det er kjent at ved kondensasjon av

2,3-diklor-l,4-naftakinoner med nitrogenholdige heterocykler som a-plasert til ringnitrogenatomet har en aminogruppe, opp-står flerkjernede heterocykliske o-kinoner, [W. L. Mosby og R. J. Boyle, J. org. Chem.

24. (1959) 374 O — 380]. Det er nu blitt funnet at man får aza-analoge av de ovennevnte flerkjernede heterocykliske kinoner med den generelle formel hvor Y kan bety - CH = CH -, og da skal X være - CH, C - Cl eller C - CH,„ samtidig som R[ = H eller CH3 og R2 = H, eller Y kan bety S, og da skal X være - CH, samtidig som R. = H og R, = CH, eller Y kan bety og da skal X være N, sam tidig som R, = H og R, = NH2, og frem-gangsmåten er karakterisert ved at man ved temperaturer fra 60—140° C kondenserer 6,7-dihalogen-5,8-kinolinkinon eller 6,7-dihalogen-5,8-kinaldinkinon med ekvivalente mengder nitrogenholdige heterocykler med formelen

hvori X, Y og R,, har de ovennevnte betyd-ninger i nærvær av et oppløsningsmiddel og et syrebindemiddel som også kan være en annen ekvivalent av den anvendte nitrogenholdige heterocykliske forbindelse.

Som utgangskinoner anvendes spesielt f. eks. 6,7-diklor-5,8-kinolinkinon, 6,7-di-klor-5,8-kinaldinkinon eller de tilsvarende dibromanaloger.

Som heterocykliske aminer som for-uten den til ringnitrogenatomet a-plaserte primære aminogruppe dessuten kan ha ytterligere substituenter som f. eks. alkyl-grupper, halogenatomer eller ytterligere aminogrupper anvendes f. eks. 2-aminopyridin, 2-aminopyrimidin, 2-aminotiazol eller 1,3,5-triazin-derivater med minst én primær aminogruppe.

Som reaksjonsmedium for kondensa-sjonen kan man f. eks. anvende metanol, etanol, metylglykol, etylglykol, eller glykol-monometyleteracetat. Reaksjonen som strekker seg over 2—30 timer foretas ved temperaturer ved 60—140° C.

De nye flerkjernede heterocykliske o-kinoner fremkommer som gule til røde små krystaller, som spaltes ved oppvarmning ved meget høytliggende temperaturer.

De nye forbindelser har bakteriostat-iske egenskaper og har evne til å hemme den erobe glykolyse av tumorceller ennå i fortynninger på 2 ^ mol/ltr., mens de i litteraturen kjente forbindelser som er mest virksomme i denne henseende, nemlig 2-metoksy-3,5,6-trisetylenimino-1,4-benzo-kinon, først har den samme virkning ved en konsentrasjon på 8 ^ mol/ltr.

Den biologiske aktivitet av de nye stof-fer utmerker seg også i å hindre celledelin-gen ved menneskelige tumorvev (Stamm

HeLa) av menneskelig normalvev (amnion-epitel). Slike cellekulturer ødelegges i konsentrasjoner inntil 10—<7> g/cm.s.

Som sammenligning med allerede kjente flerkjernede heterocykliske o-kinoner skal f. eks. hemningsverdien av for-skjellige bakterier ved kondensasjanspro-duktet av 2-amino-pyridin med 2,3-diklor-1,4-naftokinon (I) og ved den nye aza-analoge (II) sammenlignes.

De nye flerkjernede heterocykliske o-kinoner som også er virksomme i form av deres acylerte hydrokinoner, kan anvendes som sådanne eller i blanding med flere som terapeutika egnede forbindelser som lege-midler, f. eks. i form av tabletter eller opp-løsninger.

Eksempel 1:

68,5 g 6,7-diklor-5,8-kinolinkinon opp-varmet i 500 cm<3> etanol med 56,5 g 2-aminopyridin under omrøring i 8 timer under tilbakeløp, blandingen farges omtrent med en gang rød. Neste dag frasuges, vaskes med alkohol og eter og omkrysalliseres fra N,N-dimetylformamid. Man får 49 g oran-gerøde krystaller som spalter seg ved opp-varmnlng ved 310—311° C.

Produktet har følgende konstitusjons - f ormel:

Eksempel 2:

19,5 g 6,7-diklor-5,8-kinaldinkinon og 16 g 2-aminopyridin oppvarmes i 130 cm<3>

etanol i 8 timer under tilbakeløp. Fra reak-sjonsblandingen som omtrent med en gang farges rød, begynner det etter noen timer ved kanten å avsette seg rødbrune små krystaller. Den neste dag frasuges det, vaskes med alkohol og eter og omkrystalliseres av N.N-dimetylformamid eller 1,2,4-triklor-bensol. Man får mørke prismer eller oran-gerøde mikrokrystaller som ved oppvarm-

ning smelter ved 296—298° C under spaltning.

Produktet har følgende konstitusjons-formel:

Eksempel 3: En blanding av 23 g 6,7-diklor-5,8-ki-nolinkinon, 27 g 5-klor-2-amino-pyrimidin og 500 cm<:<> alkohol oppvarmes under om-røring i 20 timer til tilbakeløp. Etter av-kjølingen frasuger man, vasker med vann, alkohol, eter, og tørker ved 100° C. For rensning omkrystalliseres av 1,2-diklorben-zol. Det fåes gulorange små nåler som spalter seg ved 352—354° C.

Produktet har følgende konstitusjons-formel:

Eksempel 4: 23 g 6,7-diklor-5,8-kinolinkinon og 23 g 4-metyl-2-aminotiazol oppvarmes i 300 cm'<1 >metylglykol i 25 timer til tilbakeløp. Etter avkjølingen frasuges de utskilte mørke krystaller, vaskes med vann, alkohol og eter, og omkrystalliseres av n-butanol. Man får rødbrune små krystaller som spalter seg ved oppvarmning over 360° C.

Produktet har følgende konstitusjons-f ormel:

Eksempel 5: 23 g 6,7-diklor-5,8-kinolinkinon og 25 g melamin oppvarmes i 200 cm<:i> etylglykol i 30 timer til tilbakeløp. Etter avkjølingen frasuges det karminrøde reaksjonsprodukt, vaskes med meget kokende vann, alkohol og eter, og tørkes ved 110° C. For rensning kan de små krystaller som er lett oppløse-lige i konsentrerte syrer og f ortynniede alka-lier omkrystalliseres av dimetylsulfoksyd. Stoffet spalter seg ved temperaturer over 360° C.

Produktet har følgende konstitusjons-f ormel:

Eksempel 6:

228 g 6,7-diklor-5,8-kinolinkinon, 108 g 5-metyl-2-amino-pyridin og 106 g soda oppvarmes i alkohol i 12 timer under om-røring og tilbakeløp. Etter opparbeidelse analogt med eksempel 1 og omkrystalliser-ing av reaksjonsproduktet fra N,N-dime-tylformamid fåes 187 g av et krystallinsk orangefarget produkt med smeltepunkt 340° C under spaltning, og hvilket har følg-ende konstitusjon:

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av te-rapeutisk virksomme heterocykliske o-kinoner med den generelle formel

   hvor Y kan bety - CH = CH -, og da skal X være -CH,-C-C1 eller -C-CH3, samtidig som R, = H eller -CH, og R., = H, eller Y kan bety S, og da skal X være -CH samtidig som R, = H og Ro = -CH.,, eller Y kan bety - NH2 I , og da skal X være N samtidig -C = N-som R, — H og R2 = NH2, karakterisert ved at man ved temperaturer fra 60—140° C kondenserer 6,7-dihalogen-5,8-kinolinkinon eller 6,7-dihalogen-5,8-kinal-dinkinon med ekvivalente mengder nitrogenholdige heterocykler med formelen hvori X, Y og R2 har de ovennevnte betyd-ninger, i nærvær av et oppløsningsmiddel og et syrebindemiddel som også kan være en annen ekvivalent av den anvendte nitrogenholdige heterocykliske forbindelse.