NO135752B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO135752B NO135752B NO2447/72A NO244772A NO135752B NO 135752 B NO135752 B NO 135752B NO 2447/72 A NO2447/72 A NO 2447/72A NO 244772 A NO244772 A NO 244772A NO 135752 B NO135752 B NO 135752B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- ethyl
- chloro
- imidazoline
- morpholino
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- -1 ibromo Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 150000005238 imidazo[1,2-a]pyrimidines Chemical class 0.000 claims 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class NC1=NCCN1 DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21 YIUIVFFUEVPRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- SDROEWZZAHSJDT-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNC1=NCCN1 SDROEWZZAHSJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical class N1CCN=C1NC1=CC=CC=C1 JCOPITWIWLFFPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse representerer den videreutvikling å anvende fremgangsmåten ifølge hovedpatentet til å fremstille nye heterocykliske forbindelser med den generelle formel:
hvor
R^ betyr en usubstituert eller med metyl, etyl, fluor, klor, brom, trifluormetyl, cyano eller metoksy enkelt- til trippel-substituert fenyl- eller benzylrest, og
1*2 betyr en lavere dialkylamino-, piperidino- eller morfolino-gruppe, og
R., betyr en metyl- eller etylgruppe, og syreaddisjonssalter derav.
Forbindelsene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen er således 2,3-dihydro-8-(subst.-benzyl/fenyl)-7-okso-imidazo-[1,2-a]pyrimidiner hvor okso- (keto-)-gruppen står i nabostilr ling til Ng-atomet.
Fremstillingen av forbindelsene med formel I foretas i henhold til oppfinnelsen ved at et benzyl/fenyl-imidazolin-(2) med den generelle formel
hvor
er som ovenfor angitt, omsettes med et akrylsyrederivat med formelen
hvor
R2 og R, har de ovenfor angitte betydninger, i nærvær av et upol-art eller polart aprotisk oppløsningsmiddel, og eventuelt overføres forbindelsen til sine syreaddisjonssalter.
Strukturoppklaringen av de nye forbindelser foretas både massespektrometrisk på grunn av de forskjellige og såesifikke frag-metner, og også ved bedømmelse av IR- og NMR-spektrene. Således viser f.eks. forbindelsene i området med polare valenssvingninger for )C0 og ) c=C' karakterisktiske bånd ved 1575 cm 1 og 1620 cm 1.
Temperaturene ved omsetningen vil være avhengig av betyd-ningen av resten R1 i 2-amino-imidazolinene med formel II. Gene-relt kan man si at omsetninger med 2-fenylamino-imidazoliner krever høyere temperaturer enn tilsvarende omsetninger med 2-benzylamino-imidazoliner. Temperaturområdet er fra -5 til 170°C.
Normalt er omsetningene avsluttet efter kort tid, mange
reaksjoner allerede efter ca. 15 til 60 minutter.
De nye forbindelser med formel I kan på vanlig måte overføres til- sine fysiologisk forlikelige syreaddis jonssalter. Syrer som er egnet til saltdannelse, er f.eks. mineralsyrer så som saltsyre, brom-hydrogensyre, jodhydrogensyre, fluorhydrogensyre, svovelsyre, fosfor-syre, salpetersyre eller organiske syrer så som eddiksyre, propion-syre, smørsyre, kapronsyre, kaprinsyre, valeriansyre, isovalerian-syre, oksalsyre, malonsyre, ravsyre, maleinsyre, fumarsyre, melke-syre, vinsyre, sitronsyre, eplesyre, benzoesyre, p-hydroksy-benzoesyre, p-aminobenzoesyre, ftalsyre, kanelsyre, salicylsyre, ascorbin-syre, metansulfonsyre, 8-klorteofyllin og lignende.
De nye forbindelser med den generelle formel I og deres syreaddis jonssalter utmerker seg ved verdifulle terapeutiske egenskaper. De virker som regulatorer på sentralnervesystemet, og man må også iaktta at de fleste forbindelser har en blodtrykksenkende virkning, som kan være ledsaget av en smertestillende, sedativ eller mavesaft-sekresjonshemmende virkning.
Forbindelsene med den generelle formel I og deres syreaddisjonssalter kan anvendes oralt, enteralt eller også parenteralt. Doseringen for oral anvendelse ligger ved 0,5 til 50 mg. Forbindelsene med formel I resp. deres syreaddisjonssalter kan også anvendes sammen med andre aktive stoffer. Egnede galeniske tilberedelsesformer er f.eks. tabletter, kapsler, stikkpiller, oppløsninger, emulsjoner eller pulvere, og for fremstilling av disse kan man anvende de vanlige galeniske hjelpemidler, lære-midler, sprengmidler eller smøremidler eller stoffer som gir en depotvirkning. Fremstilling av slike galeniske tilberedelsesformer foretas på vanlig måte efter kjente metoder.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel 1
6- etyl- 8-( 4- klor- 2- metylfenyl)- 5- dimetylamino- 2, 3- dihydro- 7- okso-imidazo[ 1, 2- a]- pyrimidin
5 g (0,024 mol) 2-(4-klor~2-metylfenylamino)-2-imidazolin oppløses sammen med 10 ml trietylamin i 250 ml absolutt benzen, og oppløsningen bringes til tilbakeløpstemperatur. Til den varme opp-løsning settes dråpevis i løpet av 15 minutter under god omrøring
en blanding av 5 g (105%) a-etyl-/3-klor-j8-dimetylamino-akryloylklorid og 100 ml absolutt benzen. Efter fullstendig tilsetning av a-klorenaminet oppvarmes i ytterligere ca. IO minutter, og derefter inndampes til tørrhet i en rotasjonsinndamper. Den gjenværende residuum oppløses i fortynnet (ca. IN) saltsyre, og den saltsure oppløsning ekstraheres flere ganger med eter. Herved går forurensningene over i eteren. Efter behandling med aktivt kull gjøres den saltsure, vandige fase alkalisk med fortynnet natronlut, og det utfelte imidazot1,2-a]pyrimidin avsuges. Det vaskes med litt vann og tørres. Utbytte: 3,8 g svarende til 47,7% av det teoretiske.
Sm.p.: 215°C. Forbindelsen er tynnskiktkromatografisk ren.
Eksempel 2
6- etyl- 8-( 2, 6- diklorfenyl)- 5- morfolino- 2, 3- dihydro- 7- okso-imidazot1, 2- a]- pyrimidin
4,6 g (0,02 mol) 2-(2,6-diklorfenylamino)-2-imidazolin oppløses sammen med 5 ml trietylamin i 250 ml absolutt benzen, og oppløsningen oppvarmes til tilbakeløpstemperatur. Til den varme oppløsning tilsettes dråpevis i løpet av 5 minutter en blanding av 5 g (110%) a-etyl-/3-klor-/3-morfolino-akryloylklorid og 50 ml absolutt benzen. Blandingen omrøres en tid, og reaksjonsblåndingen inndampes til tørrhet i vakuum. Det gjenværende, faste residuum
oppløses i fortynnet HCl, og den saltsure oppløsning utetres flere ganger. Eterekstraktene kastes. Efter behandling med aktivt kull gjøres den saltsure oppløsning alkalisk med fortynnet natronlut, og det utfelte nye imidazot1,2-a]pyrimidin avsuges. Efter vasking med vann og tørring i vakuum-tørreskap får man 5,1 g av forbindelsen, som svarer til 65,8% av det teoretiske.
Sm.p.: 299-300°C. Forbindelsen er analyseren og forholder seg tynnskiktkromatografisk enhetlig i flere systemer.
Analogt med eksemplene 1 og 2 fremstilles de følgende forbindelser: Eksempel 3
6- etyl- 8-( 2, 6- diklorfenyl)- 5- dimetyl- amino- 2, 3- dihydro- 7- okso-imidazo[ 1, 2- a]- pyrimidin
Ved å gå ut fra 2-(2,6-diklorfenylamino)-imidazolin-(2)
og a-etyl-Ø-klor-Æ-dimetylamino-akryloylklorid ble den ovenstående forbindelse oppnådd i et utbytte på 34% av det teoretiske med et smeltepunkt på 215-216°C.
Eksempel 4
6- etyl- 8-( 2- klor- 6- metylfenyl)- 5- morfolino- 2, 3- dihydro- 7- okso-imidazol1, 2- a]- pyrimidin
Ved å gå ut fra 2-(2-klor-6-metylfenylamino)-imidazolin-(2) og a-etyl-Æ-klor-Ø-morfolino-akryloylklorid ble den ovenstående forbindelse oppnådd i et utbytte på 42,3% av det teoretiske med et smeltepunkt på 25'5-256°C.
Eksempel 5
6- etyl- 8-( 2, 6- dietylfenyl)- 5- morfolino- 2, 3- dihydro- 7- okso-imidazot1, 2- a]- pyrimidin
Ved å gå ut fra 2-(2,6-dietylfenylamino)-imidazolin-(2) og cv-etyl-/?-klor-/3-morfolino-akryloylklorid ble den ovenstående forbindelse oppnådd i et utbytte på 31,4% av det teoretiske med et smeltepunkt på 136-137°C.
Eksempel 6
6- etyl- 8-( 2, 6- diklorfenyl)- 5- piperidino- 2, 3- dihydro- 7- okso-imidazot1, 2- a]- pyrimidin
Ved å gå ut fra 2-(2,6-diklorfenylamino)-imidazolin-(2) og a-etyl-/3-klor-/3-morfolino-akryloylklorid ble den ovenstående forbindelse oppnådd i et utbytte .på 69% av det teoretiske med et smeltepunkt på 256-258°C.
Eksempel 7
6- etyl- 8-( 2- trifluormetylfenyl)- 5- dimetylamino- 2, 3- dihydro- 7-okso- imidazo[ 1, 2- a]- pyrimidin
Ved å gå ut fra 2-(2-trifluormetylfenylamino)-imidazolin-(2) og a-etyl-&-klor-3-dimetylamino-akryloylklorid ble den ovenstående forbindelse oppnådd i et utbytte på 41% av det teoretiske med et smeltepunkt på 14 5°C.
Eksempel 8
6~ etyl- 8- ( 4- brom- 2, 6- diklorfenyl)- 5- morfolino- 2, 3- dihydro- 7-okso- imidazo[ 1, 2- a]- pyrimidin
Ved å gå ut fra 2-(2,6-diklor-4-brom-fenylamino)-imidazolin-(2) og a-etyl-Ø-klor-p-morfolineo-akryloylklorid ble den ovenfor angitte forbindelse fremstilt i et utbytte på 39,4% av det teoretiske med et smeltepunkt på 231-233°C.
Eksempel 9
6- etyl- 8-( 2, 5- difluorfenyl)- 2, 3- dihydro- 5- morfolino- 7- okso-imidazo[ 1, 2- a]- pyrimidin
Ved å gå ut fra 2-(2,5-difluorfenylamino)-imidazolin-(2)
og a-etyl-p-klor-p-morfolino-akryloylklorid ble den ovenfor angitte forbindelse fremstilt i et utbytte på 46,0% av det teoretiske med. et smeltepunkt på 238-240°C.
Eksempel 10
6- etyl- 8-( 4- cyanofenyl)- 2, 3- dihydro- 5- morfolino- 7- okso- imidazo-[ 1, 2- a]- pyrimidin
Ved å gå ut fra 2-(4-cyanofenylamino)-imidazolin-(2) og a-etyl-3-klor-3-morfolino-akryloylklorid ble den ovenfor angitte forbindelse fremstilt i et utbytte på 24,7% av det teoretiske med et smeltepunkt på 245-246°C.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ifølge patent nr. 134620 til fremstilling av pyrimidinderivater som består i den videreutvikling å anvende analogifremgangsmåten for fremstilling av terapeutisk aktive imidazo[1,2-a]-pyrimidiner med de generelle formlerbetyr eh usubstituert eller med metyl, etyl, fluor, klor,ibrom, trifluormetyl, cyano eller metoksy enkelt- til trippel-substituert fenyl- eller benzylrest, ogR2 betyr en lavere dialkylamino-, piperidino- eller morfoline gruppe, og R^ betyr en metyl- eller etylgruppe, og syreaddisjonssalter derav, karakterisert ved at et benzyl/fenyl-imidazolin- (2) med den generelle formel R.^ er som ovenfor angitt, omsettes med et akrylsyrederivat med formelenhvorR2 og R^ har de ovenfor angitte betydninger, i nærvær av et upol-art eller polart aprotisk oppløsningsmiddel, og eventuelt over-føres forbindelsen til sine syreaddisjonssalter.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO761745A NO137502C (no) | 1971-07-08 | 1976-05-21 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidinderivater |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2133998A DE2133998A1 (de) | 1971-07-08 | 1971-07-08 | 2,3-dihydro-oxo-imidazo eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -pyrimidine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO135752B true NO135752B (no) | 1977-02-14 |
| NO135752C NO135752C (no) | 1977-05-25 |
Family
ID=5813032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2447/72A NO135752C (no) | 1971-07-08 | 1972-07-07 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3816422A (no) |
| AU (1) | AU468994B2 (no) |
| BE (1) | BE786028A (no) |
| CH (1) | CH583235A5 (no) |
| DE (1) | DE2133998A1 (no) |
| ES (1) | ES404592A1 (no) |
| FR (1) | FR2144875B1 (no) |
| GB (1) | GB1391803A (no) |
| NL (1) | NL7209481A (no) |
| NO (1) | NO135752C (no) |
| SE (1) | SE396388B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1442483A (en) * | 1974-03-27 | 1976-07-14 | Ici Ltd | Imidazo-1,2-a- pyrimidine derivatives |
| CH638216A5 (de) * | 1977-02-04 | 1983-09-15 | Hoffmann La Roche | Oxadiazolopyrimidin-deriate. |
| CH638215A5 (de) * | 1977-02-04 | 1983-09-15 | Hoffmann La Roche | Oxadiazolopyrimidin-derivate. |
| DE3124718A1 (de) | 1981-06-24 | 1983-01-13 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue imidazo (1,2-a)pyramidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| CA1211111A (en) * | 1982-02-15 | 1986-09-09 | Isao Yanagisawa | Process for preparing novel pyrimidone compounds |
| BR9803368A (pt) | 1997-09-05 | 2001-04-24 | Sumitomo Chemical Co | Derivados de perimidona e herbecidas contendo os mesmos |
| EP0947516A1 (en) * | 1998-03-30 | 1999-10-06 | Sumitomo Chemical Company, Limited | N-benzyl substituted, heterocyclic ring-fused pyrimidinone derivatives, their preparation and their use as herbicides |
| CN101762657B (zh) * | 2009-12-18 | 2012-08-22 | 武汉武药科技有限公司 | 盐酸美哌隆的高效液相色谱分析方法 |
| CA2927567C (en) | 2013-10-18 | 2022-04-26 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Bromodomain inhibitors |
| HUE049013T2 (hu) * | 2014-03-31 | 2020-08-28 | Scripps Research Inst | Farmakofór trail indukcióra |
| AR104259A1 (es) | 2015-04-15 | 2017-07-05 | Celgene Quanticel Res Inc | Inhibidores de bromodominio |
| JP2019513804A (ja) | 2016-04-18 | 2019-05-30 | セルジーン クオンティセル リサーチ，インク． | 治療用化合物 |
| US10150754B2 (en) | 2016-04-19 | 2018-12-11 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
-
0
- BE BE786028D patent/BE786028A/xx unknown
-
1971
- 1971-07-08 DE DE2133998A patent/DE2133998A1/de active Pending
-
1972
- 1972-06-30 US US00268215A patent/US3816422A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-07-06 ES ES404592A patent/ES404592A1/es not_active Expired
- 1972-07-07 NO NO2447/72A patent/NO135752C/no unknown
- 1972-07-07 FR FR7224710A patent/FR2144875B1/fr not_active Expired
- 1972-07-07 AU AU44368/72A patent/AU468994B2/en not_active Expired
- 1972-07-07 NL NL7209481A patent/NL7209481A/xx unknown
- 1972-07-07 CH CH1023972A patent/CH583235A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-07 SE SE7209052A patent/SE396388B/xx unknown
- 1972-07-07 GB GB3200572A patent/GB1391803A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE786028A (fr) | 1973-01-08 |
| NL7209481A (no) | 1973-01-10 |
| FR2144875B1 (no) | 1976-03-05 |
| GB1391803A (en) | 1975-04-23 |
| US3816422A (en) | 1974-06-11 |
| NO135752C (no) | 1977-05-25 |
| AU468994B2 (en) | 1976-01-29 |
| ES404592A1 (es) | 1975-06-16 |
| FR2144875A1 (no) | 1973-02-16 |
| SE396388B (sv) | 1977-09-19 |
| DE2133998A1 (de) | 1973-01-25 |
| CH583235A5 (no) | 1976-12-31 |
| AU4436872A (en) | 1974-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101237575B1 (ko) | 지질 키나제 억제제로서의1,3-디히드로-이미다조[4,5-ｃ]퀴놀린-2-온 | |
| NO135752B (no) | ||
| Grandolini et al. | Synthesis of some new 1, 4-benzothiazine and 1, 5-benzothiazepine tricyclic derivatives with structural analogy with TIBO and their screening for anti-HIV activity | |
| EP0415886A2 (de) | Aza-Verbindungen | |
| CZ99693A3 (en) | Amino quinolone derivatives substituted by aryl or aromatic heterocyclic groups | |
| EP0407342A2 (de) | Neue Pyrimidin Derivate | |
| NO175978B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive bis-aza-bicykliske forbindelser | |
| EP1644375A2 (en) | Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto | |
| KR20110067029A (ko) | 안드로겐 수용체 조절제로서 신규의 이미다졸리딘 화합물 | |
| CN107531678A (zh) | Egfr抑制剂及其药学上可接受的盐和多晶型物及其应用 | |
| CN106661025A (zh) | 一种周期素依赖性蛋白激酶抑制剂的羟乙基磺酸盐、其结晶形式及制备方法 | |
| CN108350006A (zh) | 氘修饰的Brigatinib衍生物、含有该化合物的药物组合物及其用途 | |
| DE10326186A1 (de) | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| WO2021164793A1 (zh) | 用作激酶抑制剂的化合物及其应用 | |
| US4617393A (en) | 5-substituted-6-aminopyrimidines, composition and uses as cardiotonic agents for increasing cardiac contractility | |
| WO2005082884A2 (en) | 2-pyridin-2yl-pyrimidine derivatives useful in the treatment of gastro-esophagea l reflux disease | |
| JPS60169479A (ja) | イミダゾ〔１，２−ｃ〕ピリミジン | |
| CN104066736B (zh) | 作为akt激酶抑制剂的取代的吡唑并嘧啶 | |
| CN111499613A (zh) | N-甲酰胺衍生物、其制备方法及其在医药上的用途 | |
| CN109456284A (zh) | 一种含取代联苯的查尔酮及其应用 | |
| JP2021508319A (ja) | Ａｋｔ阻害剤としての塩形態及びその結晶形態 | |
| WO2019029554A1 (zh) | 磺酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途 | |
| JP7369798B2 (ja) | Ｃｄｋキナーゼ阻害剤 | |
| CN106146468B (zh) | 吡啶酮类蛋白激酶抑制剂 | |
| NO811065L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av visse pyrimidonderivater |