NO132101B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO132101B NO132101B NO4350/68A NO435068A NO132101B NO 132101 B NO132101 B NO 132101B NO 4350/68 A NO4350/68 A NO 4350/68A NO 435068 A NO435068 A NO 435068A NO 132101 B NO132101 B NO 132101B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- bromo
- hydroxy
- compound
- acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 3
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- RQETXCPBBLHUIB-UGCZWRCOSA-N benorterone Chemical compound C1C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 RQETXCPBBLHUIB-UGCZWRCOSA-N 0.000 description 1
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
- A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
-
- G—PHYSICS
- G11—INFORMATION STORAGE
- G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
- G11B33/00—Constructional parts, details or accessories not provided for in the other groups of this subclass
- G11B33/02—Cabinets; Cases; Stands; Disposition of apparatus therein or thereon
- G11B33/04—Cabinets; Cases; Stands; Disposition of apparatus therein or thereon modified to store record carriers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrorer en analogifremgangsmåte for fremstilling av 6oc-brom-17f3-hydroksy-17a-metyl-4-oksa-androstan-3-on med den i kravet angitte formel. Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen erkarakterisert vedat man cykliserer 6oc-brom-5,17(3-dihydroksy-17oc-metyl-3 ,5-seco-A-norandrostan-3-karboksylsyre.
Cykliseringen etter oppfinnelsen utfores ved behandling med syre, f.eks. med en organisk syre som eddiksyre eller med en mineralsyre som klorhydrogensyre. Cykliseringen kan foretas ved romtemperatur eller under-romtemperatur, d.v.s. i et temperaturintervall mellom frysepunktet for det anvendte opplos-;ningsmidde1system og romtemperatur. Utgangsmaterialet kan oppnås fra den tilsvarende 5-okso-forbindelse, d.v.s. fra 6a-brom-17(3-hydroksy-17a-metyl-5-okso-3,5-seco-A-norandrostan-3-karboksylsyre ved reduksjon med et alkalimetallborhydrid som natrium-eller litiumborhydrid. Behandlingen med alkalimetall-borhydridet gjennomføres fortrinnsvis i et inert, organisk opplosningsmiddel og kan f.eks. foretas under romtemperatur eller i et temperaturintervall mellom frysepunktet for opplos-ningsmidlet og romtemperatur (hensiktsmessig ved isbadkjoling). Som opplosningsmiddel kommer i betraktning lavere alkanoler som metanol, etanol og isopropanolj tetrahydrofuran, dioksan eller dimetylformamid. Den etter alkalimetallborhydrid-reduk-sjonen erholdte kjolte reaksjonsblanding kan uten isolering av 5-hydroksy-forbindelsen direkte tilsettes syre, hvorved cykliseringen etter oppfinnelsen inntrer. 5-hydroksy-forbindelsen kan imidlertid også isoleres og deretter ansyres for formålet laktonisering (cyklisering).
6a -brom-17(3 -hydr oksy-17a -metyl- 4-oksa - andro stan- 3-onet som oppnås ifolge oppfinnelsen kan finne anvendelse som anti-androgen. Den anti-androgene virkning ble fastlagt ved dyre.-forsok på den etterpå beskrevne måte:
6a -brom-17(3 -hydroksy-17a -metyl- 4-oksa- andros tan- 3-on admini-streres grupper på hver 5 kastrerte rotter, idet hver rotte veier omtrent 40 - 50 g. Hver rotte mottar den nedenfor angitte dose av eksogen androgen. Kontrollgrupper på 5 rotter mottar utelukkende det angitte androgen (intet eksogen) i den angitte dosering. Etter 7 dagers behandling underkastes alle dyrene autopsi og vekten av sædblæren og prostata bestemmes. Undertrykkelsen av den androgene virkning på disse androgen-omtålelige organer viser den anti-androgene aktivitet.
En kjent anti-androgen virksom forbindelse er 17a-metyl-B-nortestosteron. Om denne forbindelse er det berettet i Steroids 3,687 (1964) og 8,297 (1966); J. Clin. Endbcr. 26 1394 (1966) og J. Invest. Derm..52,95 (1969). Som etterføl-gende forsdksberetning viser er forbindelsen som oppnås ifolge oppfinnelsen denne kjente forbindelse overlegen med hen-syn til virkning:
21 dagers gamle rotter ble kastrert 7 dager for bruk. Forbindelser som skal undersokes og testosteron-propionat (T.P.) ble administrert ved separate subkutane injeksjoner til for-skjellige legemsdeler i 7 etterfølgende dager. Testosteron-propionat ble administrert med en daglig dose på 10 /ig i sesamolje. Anti-androgenene (Forbindelse A = 6oc-bromo-17(3-hydroksyl-17a-metyl-4-oksa-androstan-3-on5 Forbindelse B = 17a-metyl-B-nortestosteron ) ble administrert i sesamolje ved molare forhold på 30 til 1 og 100 til 1 mot testosteron.
Det fblgende eksempel forklarer oppfinnelsen og fremstillingen av det hittil ikke kjente utgangsmateriale.
EKSEMPEL
Til en opplosning av 12,88 g 17(3-hydroksy-17a-metyl-5-okso-3,5-seco-A-norandrostan-3-karboksylsyre i 150 ml iseddik og 1500 ml vannfri eter tilsettes under roring og isbadkjoling 2 ml iseddik, som er mettet med hydrogenbromid. Etter 5 minutter tilsettes dråpevis 2 ml av en opplosning av 33 % brom i iseddik, som er fortynnet med 200 ml eter- Den sistnevnte tilsetning av bromoppldsningen trenger ca. 1 time, og dråpe-hastigheten tilpasses avfargningshastigheten for bromopplos-ningen i reaksjonsblåndingen. Til den således erholdte reaksjonsblanding tilsettes under fortsettelse av roringen og av-kjølingen porsjonsvis 2-n vandig natriumkarbonatopplosning (1700 ml). Blandingen bringes så i en skilletrakt, rystes og det karbonholdige skikt skilles fra. Det eteriske skikt vaskes tre ganger hver gang med 100 ml vandig 2-n natriumkarbonatopplosning. De karbonatholdige oppløsninger forenes og ansyres etter tilføring av is med konsentrert saltsyre inntil pH 1. Man lar stå i 1 time, filtrerer den utfelte syre fra, utvasker godt med vann og tørker i torkeskap ved 45°. Man oppnår rå 6p-brom-17p-hydroksy-17oc-metyl-5-okso-3,5-seco-A-norandrostån-3-karboksylsyre, som smelter ved 192-194°.
Til en opplosning av 17 g rå 6p-brom-17(3-hydroksy-17a-metyl-5-okso-3,5-seco-A-norandrostan-3-karboksylsyre i 540 ml metanol tilfores 51 ml l-n natriumhydroksydopplosning, og reak-sjonsblandingen står til henstand natten over ved 0°. Man nøy-traliserer så med 51 ml l-n saltsyre og fortynner med 3 liter vann. Den utfelte syre filtreres fra, vaskes med vann og torkes i torkeskap ved 45°. Man oppnår rå 6a-brom-17p-hydroksy-17a-metyl-5-okso-3,5-seco-A-norandrostan-3-karboksylsyre, som etter gjentatt omkrystallisasjon fra metanol smelter ved 201 - 202,5°; [ct]^<4>-13,7 (c =0,59 i tetrahydrofuran) bestemmes i et automatisk polarimeter og [oc]D 25 -18,2 o (c = 1 i tetrahydrofuran) bestemmes i et klassisk polarimeter.
Til en opplosning av 21 g rå 6a-brom-17p-hydroksy-17a-metyl-5-okso-3,5-seco-A-norandrostan-3-karboksylsyre i 700 ml meta- noi tilsettes under roring og isbadavkjoling 21 g natriumbor-hydrid over et tidsrom på 30 minutter. Etter tilsetningen ro-res reaksjonsblåndingen ytterligere i 1 time under kjoling og ansyres så med konsentrert saltsyre på pH 1. Man oppnår en suspensjon, som konsentreres i vakuum til et volum på 200ml, fortynnes med 600 ml vann og ekstraheres deretter tre ganger hver gang med 500 ml eter. Eteruttrekket vaskes to ganger med 50 ml 2-n vandig natriumkarbonatopplosning og så to ganger med 100 ml vann, torkes over vannfritt magnesiumsulfat og inn-dampes til torrhet. Resten krystalliserer ved anrivning med eter. Som tynnskiktskromatogrammet viser, inneholder dette produkt som hovedbeslanddel 6a-brom-17(3-h<y>droks<y>l-17a-metyl-4-ok-sa-5a-androstan-3-on og 6a-brom-17p-hydroksy-17a-metyl-4-oksa-5(3-androstan-3-on. Disse forbindelser skilles fra råproduktet ved fraksjonert krystallisasjon under anvendelse av aceton som opplosningsmiddel.
6a -brom-17(3-hy droksy-17a -metyl- 4-oksa-andro stan- 3-on vi ser seg ved lengre oppvarmning som ustabil forbindelse. Dette fak-tum påvirker smeltepunktet, som bestemmes på en "Kofler-plate". Legges forbindelsen ved romtemperatur på platen og oppvarmes langsomt, så smelter den under spaltning ved 202 - 204°. Legges den på den allerede til 170° forvarmede plate, så smelter den ved 213 - 213,5° og etter en omdannelse ved 207°. Bringes forbindelsen på den til 210° forvarmede pifete, så smelter den under spaltning ved 223 - 223,5° og ved anbringelse av forbindelsen på en til 220° forvarmet plate smelter den under spaltning ved 226 - 226,5° [ct]^<5>'<8>+ 93,2° (c = 0,68 i tetrahydrofuran). •a.. L . ■
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av det anti-androgent virksomme 6a-brom-17(3-hydroksy-17a-metyl-4-oksa-androstan-3- on med formelenkarakterisert vedat man cykliserer 6a-brom-5 ,17f3-dihydroksy-17a-metyl-3,5-seco-A-norandrostan-3-karboksylsyre og isolerer den bnskede, fysiologisk aktive . isomer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68030867A | 1967-11-03 | 1967-11-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO132101B true NO132101B (no) | 1975-06-09 |
| NO132101C NO132101C (no) | 1975-09-17 |
Family
ID=24730576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO4350/68A NO132101C (no) | 1967-11-03 | 1968-11-01 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (2) | AT297236B (no) |
| BE (1) | BE723189A (no) |
| BR (1) | BR6803654D0 (no) |
| CH (1) | CH505855A (no) |
| DK (1) | DK131576C (no) |
| ES (1) | ES359842A1 (no) |
| FI (1) | FI48098C (no) |
| FR (2) | FR1605466A (no) |
| GB (1) | GB1247022A (no) |
| IE (1) | IE33567B1 (no) |
| IL (1) | IL30879A (no) |
| NL (1) | NL6815623A (no) |
| NO (1) | NO132101C (no) |
| SE (1) | SE352360B (no) |
-
1968
- 1968-10-16 IL IL30879A patent/IL30879A/en unknown
- 1968-10-21 CH CH1567068A patent/CH505855A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-10-29 IE IE1298/68A patent/IE33567B1/xx unknown
- 1968-10-30 DK DK527668A patent/DK131576C/da active
- 1968-10-31 FR FR172162A patent/FR1605466A/fr not_active Expired
- 1968-10-31 SE SE14758/68A patent/SE352360B/xx unknown
- 1968-10-31 AT AT416970A patent/AT297236B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-10-31 AT AT1062768A patent/AT287932B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-10-31 FR FR172161A patent/FR8435M/fr not_active Expired
- 1968-10-31 BE BE723189D patent/BE723189A/xx unknown
- 1968-11-01 NO NO4350/68A patent/NO132101C/no unknown
- 1968-11-01 NL NL6815623A patent/NL6815623A/xx unknown
- 1968-11-01 GB GB29584/70A patent/GB1247022A/en not_active Expired
- 1968-11-01 BR BR203654/68A patent/BR6803654D0/pt unknown
- 1968-11-02 ES ES359842A patent/ES359842A1/es not_active Expired
- 1968-11-04 FI FI683140A patent/FI48098C/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES359842A1 (es) | 1970-06-16 |
| BR6803654D0 (pt) | 1973-01-16 |
| DE1805857A1 (de) | 1969-06-26 |
| FI48098B (no) | 1974-02-28 |
| SE352360B (no) | 1972-12-27 |
| IE33567B1 (en) | 1974-08-21 |
| FR8435M (no) | 1971-07-15 |
| BE723189A (no) | 1969-04-30 |
| FR1605466A (no) | 1976-05-14 |
| GB1247022A (en) | 1971-09-22 |
| NO132101C (no) | 1975-09-17 |
| IE33567L (en) | 1969-05-03 |
| DK131576B (da) | 1975-08-04 |
| AT297236B (de) | 1972-03-10 |
| NL6815623A (no) | 1969-05-06 |
| DE1805857B2 (de) | 1977-06-23 |
| DK131576C (da) | 1976-01-05 |
| FI48098C (fi) | 1974-06-10 |
| AT287932B (de) | 1971-02-10 |
| IL30879A (en) | 1972-11-28 |
| IL30879A0 (en) | 1968-12-26 |
| CH505855A (de) | 1971-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Ant-repellent triterpenoids from Cordia alliodora | |
| Partridge et al. | Vitamin D3 Metabolites I. Synthesis of 25‐hydroxycholesterol | |
| NO143887B (no) | Innretning for detektering av kroppsutflod, saerlig utidig urinering. | |
| DE2424498A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 25hydroxycholesterin | |
| NO140978B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater | |
| US3247189A (en) | 3, 19 and 20 oxygenated-delta5-pregnenes | |
| NO132101B (no) | ||
| DK171850B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 17alfa-ethynyl-17beta-hydroxy-18-methyl-4,15-østradien-3-on og mellemprodukter til anvendelse ved fremgangsmåden | |
| US3773758A (en) | 7alpha-cyano-17-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid ypsilon-lactone and related compounds | |
| US3433813A (en) | 1-adamantyl and 1-adamantylmethyl carbonates of testosterone and selected derivatives | |
| US2760966A (en) | Compounds for synthesizing steroids | |
| Popper et al. | Antiandrogenic and progestational activity of some 17-oxygenated 15-dehydro steroids | |
| US3507889A (en) | Process for the preparation of 17alpha-dihydroequilenin and related compounds | |
| Kutney et al. | AZA STEROIDS: II. SYNTHESIS OF 6-AZA STEROIDS—A NOVEL CLASS OF AZAANDROSTANE ANALOGUES | |
| Guzman et al. | Replacement of the butenolide moiety of digitoxigenin by cyclic Michael acceptor systems | |
| DE1947221A1 (de) | 3-Aza-19-hydroxy-3,19-cyclo-A-homosteroide und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| US3284505A (en) | 19-nor-b-nortestosterones | |
| CH577446A5 (en) | Anabolic progestational anti-androgenic 9-beta 10-alpha | |
| US4145357A (en) | Steroid derivatives and process for preparing the same | |
| US3155684A (en) | Optionally 17alpha-alkylated 17belta-(substituted-oxy)-2-oxa-5alpha-androstan-3-ones | |
| US3178408A (en) | Aminosteroid compounds and process for their manufacture | |
| US3450720A (en) | 3-difluoromethylene steroids | |
| US3753980A (en) | Process for the preparation of 14-anhydrobufaline | |
| US3145200A (en) | Steroido[3.2-c]isoxazoles and preparation thereof | |
| CH695422A5 (de) | Verfahren zur Einführung einer 1,2-Doppelbindung bei 3-Oxo-4-azasteroidverbindungen. |