NO130232B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO130232B NO130232B NO76471A NO76471A NO130232B NO 130232 B NO130232 B NO 130232B NO 76471 A NO76471 A NO 76471A NO 76471 A NO76471 A NO 76471A NO 130232 B NO130232 B NO 130232B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- endo
- urea
- hydroxy
- bornyl
- acetonitrile
- Prior art date
Links
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical group CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 (7R)-hexahydro-7,8,8-trimethyl-4,7-methano-benzoxazolin-2-one Chemical compound 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RUTYWCZSEBLPAK-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(N)=O)C=C1 RUTYWCZSEBLPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FHTLRVQASCAGSZ-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(N)=O FHTLRVQASCAGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMBLCCPQXGEHE-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CC1=CC=CC(S(=O)(=O)NC(N)=O)=C1 TYMBLCCPQXGEHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNKXODCQOYNQBC-UHFFFAOYSA-N (4-ethylphenyl)sulfonylurea Chemical compound CCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(N)=O)C=C1 WNKXODCQOYNQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZDKIPXYRSHTBE-UHFFFAOYSA-N C(CC)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)N Chemical compound C(CC)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)N NZDKIPXYRSHTBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av
sulfonylurinstoffer.
Oppfinnelsen vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av 1-(2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl)-3-(lavere-alkylfenyl-sulfo-nyl)-urinstoffer med formel
hvor R betyr en lavere alkylgruppe,
ved omsetning av 3-endo-amino-borneol med et tilsvarende lavere-alkylfenylsulfonyl-urinstoff i nærvær av et oppløsnings-middel.
Det her anvendte uttrykk "lavere-alkyl" betegner rettkjedete eller forgrenete alkylgrupper med 1-7 C-atomer, f.eks. metyl, etyli, propyl, isopropyl, butyl, pentyl og heksyl.
Eksempler på anvendbare alkylfenylsulfonyl-urinstoffer er p-tolylsulfonylurinstoff, o-tolyl-sulfonylurinstoff, m-tolyl-sulfonylurinstoff, p-etylfenylsulfcnylurinstoff og p-propyl-fenylsulfonylurinstoff.
Ved ut f dreisen av fremgangsmåten ifcilge oppfinnelsen kan reak-tantene blandes med hverandre i vilkårlig rekkefolge. Man omsetter fortrinnsvis ekvimolare mengder reaktanter. Et over-skudd av alkylfenylsulfonylurinstoff kan imidlertid også anvendes. Reaksjonen gjennomfores ved en temperatur som ligger mellom romtemperatur og ca. 100°, hvorved man hensiktsmessig arbeider ved en temperatur mellom 50 og 100°, fortrinnsvis mellom 7 5 og 85°. Reaksjonstiden avhenger av mengden av reaktanter og temperaturen, og vanligvis anvendes 2-25 timer. Man lar fortrinnsvis reaksjonen fortsette så lenge til fri-gjøringen av ammoniakk fra reaksjonsblandingen praktisk talt er avsluttet. Gjennomledning av en nitrogenstrom letter fjer-ningen av den ved reaksjonen dannede ammoniakk og reduserer reaksj onstiden.
Reaksjonen gjennomfores ifolge oppfinnelsen i isopropanol, acetonitril, dioksan, pyridin, etylacetat eller 1,2-dimetoksyetan som løsningsmiddel. Foretrukkede løsningsmidler er isopropanol, acetonitril og etylacetat. Spesielt er acetonitril og etylacetat foretrukket på grunn av de hoye utbytter som oppnås ved anvendelse av disse løsningsmidler. Mengden løs-ningsmiddel er ikke av avgjørende betydning, og vanligvis skal så meget løsningsmiddel anvendes slik at en virkningsfull gjen-nomblanding av reaksjonsblandingen er sikret.
Etter avsluttet reaksjon kan fremgangsmåteproduktet, d.v.s. 1-(2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl)-3-(alkyl-fenylsulfonyl)-urinstoff isoleres på vanlig måte fra reaksjonsblandingen, f.eks. ved oppkonsentrasjon, ekstraksjon og krystallisasjon. En annen nomenklatur for 1-(2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl)-3-alkylfenyl-sulf onyl )-urinstoff er 1-(alkylfenylsulfonyl)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl)-urinstoff.
Ifolge en foretrukket utfdrelsesform for oppfinnelsen omsetter man (D)-3-endo-amino-borneol med p-tolylsulfonylurinstoff i 1-(TR)-2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl]-3-(p-tolylsulfonyl)-urinstoff.
Disse 1-(2-endo-hydroksy-3-endobornyl)-3-(alkyl-fenylsulfonyl)-urinstoffer har vist seg å være ytterst aktive forbindelser, d.v.s. de utmerker seg ved en blodsukker-senkende virkning ved oral administrasjon og er således meget verdifulle antidiabetika.
De etterfolgende eksempler skal nærmere forklare fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
En blanding av 200 g (D)-3-endo-amino-borneol, 252 g p-tolyl-sulf onylurinstof f og 4 liter acetonitril oppvarmes 19 timer under omroring og med tilbakelop. Den erholdte svakt uklare losningen avkjoles til romtemperatur, hvoretter den innpodes, omrores i 1 time og filtreres. Bunnfallet vaskes med ca. 200 - 250 ml acetonitril, torkes under redusert trykk og gir 236,1 g av et produkt med smp. 202-203°.
Acetonitrilfiltratet inndampes til torrhet under redusert trykk og gir 187,8 g råprodukt. Dette materiale omrores 24 timer ved romtemperatur med 1100 ml aceton-vann (1:1), hvoretter man filtrerer og vasker med 250 ml store porsjoner kald (5°) aceton-vann-losning (1:1) og borker under redusert trykk. Man erholder 120,2 g hvitt krystallpulver med et smeltepunkt på
201,5 - 202,0°. Totalutbyttet er 356,3 g (82,3%) 1-[ (IR)-2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl]-3-(p-tolylsulfonyl)-urinstoff, renhet 99,6%, [a= +65,4° (c = 1 i metanol.
EKSEMPEL 2
Analogt eksempel 1 erholder man av 5,32 g p-tolylsulfonyl-urinstof f og 5 g (D)-3-endo-amino-borneol i 100 ml etylacetat, 8,2 g (76%) l-[ (IR)-2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl]-3-(p-tolylsulfonyl)-urinstoff.
EKSEMPEL 3
Analogt eksempel 1 erholder man av 8,43 g p-tolylsulfonylurinstoff og 6,68 g (D)-3-endo-amino-borneol i 84 ml isopropanol, 8,4 g (58,3%) 1-[ (IR)-2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl]-3-(p-tolylsulfonyl)-urinstoff.
EKSEMPEL 4
En blanding av 84,5 g (D)-3-endo-amino-borneol, 107,5 g p-tolylsulfonylurinstoff (smeltepunkt 196°) og 845 ml etylacetat oppvarmes 8 timer under omroring og ved tilbakelop. Man inn-leder nitrogen for å fjerne ammoniakk fra reaksjonsblandingen. Reaksjonsblandingen avkjoles deretter til 40° og tilsettes 3,4 liter petroleter (kokepunkt 40 - 45°). Bunnfallet frafiltreres, vaskes med petroleter og torkes. Man erholder 165,5 g 1-[ (IR)-2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl]-3-(p-tolylsulfonyl)-urinstoff (90,5% utbytte). Etter omkrystallisasjon i aceton-vann erholder man 158,8 g (86,7%) av et produkt med en dreining på
[a]D = +65,5° (c =y 1 i metanol).
De folgende eksempler viser at anvendelsen av andre løsnings-midler enn de som er nevnt ikke forer til de onskede forbindelser eller gir utilfredsstillende utbytter.
EKSEMPEL ' A
I en 250 ml trehalset flaske med omrorer og termometer ble innfort 8,43 g p-toluensulfonylurinstoff, 8 4 ml DMF og 6,68 g
(D)-3-endo-aminoborneol. Blandingen ble rort om ved 82° i 5 timer og opplosningsmidlet ble fjernet ved 25-35° under redusert trykk. Til den faste rest ble tilsatt en opplosning på 168 ml vann og 5,1 ml 40 % natriumhydroksyd. Blandingen ble rort om 5 minutter ved 25°, filtrert, vasket med vann og torket i vakuum og gir 5,8 g (69,4%) D-N-(endo-2-hydroksy-
born-3-yl)urinstoff (forbindelse C i tabellen), smp. 218° spaltning5 Coc]^ = 61,4° (c = 3, eddiksyre, metanol 1:10).
Filtratet ble kjblt i is og langsomt surgjort til pH 1 med 11
ml 6N saltsyre. Fellingen ble filtrert, vasket med vann og torket i vakuum og gir 3,9 g (57,9%) p-toluensulfonamid (forbindelse B i tabellen), smp. 126,5-127,5°, isomorft med kom-mersielt p-toluensulfonamid med smp. 137-138°. Et blandings-smeltepunkt var 137-138°. I.R. spektra for begge materialer i pyridin var identiske.
I andre opplosningsmidler, heksametylfosforamid, dimetylsulfoksyd og pyridin var resultatene lignende (se tabellen).
EKSEMPEL 3
I en 250 ml flaske med omrorer, termometer og kjoler ble innfort 6,3 g p-tolylsulfonylurinstoff, 5,0 g (D)-3-endo-amino-borneol og 63 ml klorbenzen. Blandingen ble rort om og til-bakelopsbehandlet i 6,5 timer da en opplosning ble dannet.
Den ble avkjolt og opplosningsmidlet ble fjernet ved redu-
sert trykk (65-75°). En opplosningav 4 ml 40% natriumhydrok-
syd i 125 ml vann ble tilsatt til resten og rort om i 5 timer ved 25° og gir en ensartet suspensjon. Det faste stoff ble filtrert, vasket med vann og torket i vakuum og gir 4,4 g,
smp. 163-167°. Krystallisasjon fra aceton-vann ga 3,6 g (61,6%)
(7R)-heksa-hydro — 7,8,8-trimetyl-4,7-metano-benzoksazolin-2-on (forbindelse D i tabellen), smp. 164-166°, [a]^<5> = 87,7° (c =
3, etanol).
Filtratet ble surgjort til pH 1 ved tilsetting av konsentrert saltsyre og filtrert. Det faste stoff ble vasket med vann og torket i vakuum og ga 5,45 g rått p-toluensulfonamid (forbindelse B i tabellen), smp. 117-127°, identifisert ved infrarodt spektrum. ,
Lignende resultater bie oppnådd ved anvendelse av dimetylformamid som løsningsmiddel (se tabellen).
Claims (2)
- Tegnforklaring for tabellprosent av teorisk utbytte.<2>A ■ 1-[(IR)-2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl]-3-(p-tolylsulfonyl)urea<3> B = p-toluensulfonamid<4> C = D-N-(endo-2-hydroksyborn-3-yl)urea<5> D = (7R)-heksahydro-7,8,8-trimetyl-4,7-metano-benzoksazolin-2-on^ DMF = dimetylformamid<7>DMSO = dimetylsulfoksyd 1. Fremgangsmåte for fremstilling av 1-(2-endo-hydroksy-3-endo-bornyl)-3-(1avere-alkylfenylsulfonyl)-urinstoffer av formelhvor R betyr en lavere alkylgruppe, karakterisert ved at man omsetter 3-endo-amino-borneol med et lavere-alkylfenylsulfonyl-urinstoff i nærvær av isopropanol, acetonitril, dioksan, pyridin, etylacetat eller 1,2-dimetoksyetan.
- 2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at omsetningen utfores i acetonitril eller etylacetat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2118170A | 1970-03-19 | 1970-03-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO130232B true NO130232B (no) | 1974-07-29 |
Family
ID=21802797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO76471A NO130232B (no) | 1970-03-19 | 1971-03-01 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4935617B1 (no) |
| AT (1) | AT304563B (no) |
| CH (1) | CH555815A (no) |
| CS (1) | CS157100B2 (no) |
| DK (1) | DK135581B (no) |
| ES (1) | ES389358A1 (no) |
| FI (1) | FI54101C (no) |
| NL (1) | NL164554C (no) |
| NO (1) | NO130232B (no) |
| PL (1) | PL85167B1 (no) |
| RO (1) | RO61398A (no) |
| SE (1) | SE373126B (no) |
| YU (1) | YU33720B (no) |
-
1971
- 1971-02-24 CH CH265571A patent/CH555815A/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-01 NL NL7102688A patent/NL164554C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-03-01 FI FI60071A patent/FI54101C/fi active
- 1971-03-01 NO NO76471A patent/NO130232B/no unknown
- 1971-03-12 DK DK119571A patent/DK135581B/da unknown
- 1971-03-15 SE SE333071A patent/SE373126B/xx unknown
- 1971-03-16 YU YU65771A patent/YU33720B/xx unknown
- 1971-03-18 ES ES389358A patent/ES389358A1/es not_active Expired
- 1971-03-18 CS CS198571A patent/CS157100B2/cs unknown
- 1971-03-18 RO RO6631071A patent/RO61398A/ro unknown
- 1971-03-18 AT AT233471A patent/AT304563B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-19 JP JP46015715A patent/JPS4935617B1/ja active Pending
- 1971-03-19 PL PL14702171A patent/PL85167B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE373126B (no) | 1975-01-27 |
| DK135581C (no) | 1977-10-31 |
| ES389358A1 (es) | 1973-06-01 |
| AT304563B (de) | 1973-01-10 |
| PL85167B1 (no) | 1976-04-30 |
| CH555815A (de) | 1974-11-15 |
| NL164554C (nl) | 1981-01-15 |
| YU33720B (en) | 1978-02-28 |
| CS157100B2 (no) | 1974-08-23 |
| YU65771A (en) | 1977-08-31 |
| FI54101B (fi) | 1978-06-30 |
| DK135581B (da) | 1977-05-23 |
| RO61398A (no) | 1976-12-15 |
| NL164554B (nl) | 1980-08-15 |
| JPS4935617B1 (no) | 1974-09-25 |
| FI54101C (fi) | 1978-10-10 |
| NL7102688A (no) | 1971-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
| US3931216A (en) | Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
| DE2849537A1 (de) | Substituierte 5-(2-imidazolin-2-yl)- aminopyrimidine und verfahren zu deren herstellung | |
| JPS632264B2 (no) | ||
| EP0008652A1 (de) | Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten | |
| JPH0579061B2 (no) | ||
| US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
| US2748122A (en) | 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines | |
| NO130232B (no) | ||
| US3494921A (en) | 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines | |
| SU415876A3 (ru) | Способ получения производных бензимидазола | |
| NO133892B (no) | ||
| EP0062068B1 (en) | N-phthalidyl-5-fluorouracil derivatives | |
| SU503522A3 (ru) | Способ получени карбаматных производных 2,4-диоксиметилтиазола | |
| PL164340B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL | |
| US4160096A (en) | Process for production of 5-nitroimidazole derivatives | |
| US2748120A (en) | 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines | |
| DE3323510A1 (de) | 2-ketosulfonamide und verfahren zu deren herstellung | |
| US3027408A (en) | 2-(benzylcarbamyl)-ethyl substituted oxalic acid hydrazide | |
| SU791230A3 (ru) | Способ получени бетаина пиридилалкилсульфоновой кислоты | |
| SU437294A1 (ru) | Способ получени производных 2-амино-дигидро-бензодиазепинона | |
| JPS6130576A (ja) | ２−アミノ−５−シアノピリミジンの製法 | |
| US3525738A (en) | Piperazine estrone sulfate process | |
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
| KR810001154B1 (ko) | 5-설파모일-오르트아닐린산의 제조방법 |