NO129183B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129183B NO129183B NO03188/69A NO318869A NO129183B NO 129183 B NO129183 B NO 129183B NO 03188/69 A NO03188/69 A NO 03188/69A NO 318869 A NO318869 A NO 318869A NO 129183 B NO129183 B NO 129183B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- parts
- weight
- furanoside
- lower alkyl
- benzyl
- Prior art date
Links
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 18
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 18
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- ULLNJSBQMBKOJH-JPHCZMGXSA-N (2s,3r,4r,5r)-5-[(1r)-1,2-bis(phenylmethoxy)ethyl]-2-ethoxy-4-phenylmethoxyoxolan-3-ol Chemical compound C([C@H]([C@H]1O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OCC=1C=CC=CC=1)O)OCC)OCC=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 ULLNJSBQMBKOJH-JPHCZMGXSA-N 0.000 description 4
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229960003567 tribenoside Drugs 0.000 description 4
- ULLNJSBQMBKOJH-VIVFLBMVSA-N (3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-bis(phenylmethoxy)ethyl]-2-ethoxy-4-phenylmethoxy-3-oxolanol Chemical compound C([C@H]([C@H]1OC([C@@H]([C@H]1OCC=1C=CC=CC=1)O)OCC)OCC=1C=CC=CC=1)OCC1=CC=CC=C1 ULLNJSBQMBKOJH-VIVFLBMVSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 1-butyl radical Chemical compound [CH2]CCC WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanol Chemical compound C1CC2C(CO)C(CO)C1C2 YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- WCYAALZQFZMMOM-UHFFFAOYSA-N methanol;sulfuric acid Chemical compound OC.OS(O)(=O)=O WCYAALZQFZMMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Chemical class 0.000 description 1
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av et
granulat som inneholder et oljeaktig
eller flytende, terapeutisk anvendbart
glukofuranosid.
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av et granulat som inneholder et oljeaktig eller flytende terapeutisk anvendbart glukofuranosid.
Det er kjent at man kan absorbere oljeaktige stoffer på
et faststoff med stor overflate, idet det som faststoff kan anvendes cellulosekrystallitaggregater eller forskjellige silisiumforbindelser (sammenlign f.eks. norsk patent nr. 112.312 og "Die Tablette", Aulendorf i.W. 1966, side 89). Men for hver fagmann er det kjent at adsorbsjonen av væsker og oljer alt etter substansegenskapene byr på vanskeligheter.
Det er videre kjent (fransk patent nr. 1.283.824) at
de farmakologisk høyvirksomme glukofuranosider, spesielt slike med den
generelle formel
hvori betyr hydrogen eller en cykloalkyl-, benzyl-, lavere alkyl-, lavere alkenyl- eller hydroksylaverealkylrest, i første rekke en etyl-, hydroksyetyl-, dioksypropy1-, allyl- eller butylrest, R2 betyr en lavere alkanoylrest, i første rekke imidlertid hydrogen,
R^ betyr lavere alkyl, lavere alkenyl, hydroksy-
lavere alkyl eller benzyl og R^ og Rg betyr en benzyl- eller en i fenylkjernen med lavere alkyl- eller halogensubstituert benzylrest og en av dem også betyr hydrogen, for det meste er av oljeaktig eller flytende natur og har en uheldig smak. Disse oralt høyvirk-somme forbindelser, spesielt etyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosid eller etyl-3-0-propyl-5,6-di-O-p-klorbenzyl-D-glukofuranosid måtte derfor innesluttes i kapsler eller administreres i flytende form. Administreringen i flytende form, som også i kapselform, byr imidlertid på forskjellige ulemper. Således er en nøyaktig dosering ved flytende form praktisk talt ikke mulig og kapslene byr på fabrika-sjonsmessige vanskeligheter. Fordi disse glukofuranosider har meget gode oppløsningsmiddel- og mykningsmiddelegenskaper og dessuten i de fleste medier ikke er meget stabile, lykkes det på den annen side ikke å fremstille andre faste eller over lengere tid holdbare orale administrasjonsformer, som samtidig muliggjør en nøyaktig dosering.
Videre er det kjent at de angjeldende glukofuranosider er av flytende eller oljeaktig natur (sammenlign fransk patent nr. 1.283.824.
Derved har det dessuten videre vist seg at disse forbindelser er lett spaltbare og har fremragende oppløsningsformidler-egenskaper.
Det er også kjent at magnesiumtrisilikat kan anvendes til maskering av det faste stoffs bitre smak (sammenlign norsk patent nr. 102.469).
Ved hjelp av følgende forsøk skal det nå vises at valg av magnesiumtrisilikat som adsorpsjonsmiddel i foreliggende tilfelle hvor det dreier seg om adsorpsjon av et lett spaltbart virksomt stoff som dessuten har gode oppløsningsformidleregenskaper på ingen måte lå for hånde"n.
Forsøksanordning:
1 del etyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosid, 2 vektdeler av adsorpsjonsmidlet og 1 vektdel etanol forarbeides til en homogen blanding og deretter avdampes etylalkoholen. Prøver av disse blandinger ble hver lagret 1 uke ved 20°C, 35°C, 50°C, 65°C og 80°C og på vanlig måte ble det bestemt disse blandingers stabilitet : 1. ved sammenligning av utseende av farve, av lukt og opptreden av benzylalkohol, 2. ved tynnsjiktkromatogram av det virksomme stoff som er ekstrahert fra blandingen, 3. ved UV-spektrum av det virksomme stoff som er ekstrahert fra blandingen. 1. Ved fremstilling av prøvene med (A), (D) og (F) måtte det anvendes mer etanol. 2. Med avigel (G) og mikrogel (H) kunne på ingen måte fåes en til en viss grad fast masse. Adsorpsjonsevnen av (G) og (H) er ikke tilstrekkelig til å adsorbere 10-15$ eller som i foreliggende forsøk 33% av glukofuranosidet. I ethvert tilfelle ble det dannet en seig suspensjon av adsorpsjonsmidlet i det anvendte glukofuranosid.
De ytterligere forsøk ble derfor bare gjennomført med adsorpsjonsmiddel (A) til (F).
Forsøksresultater:
1. Utseende, farve, lukt og stabilitet.
I følgende tabell er det anvendt følgende forkortelser:
P pulver
Agg agglomerat
t tørr
R noe klebrig
W hvit
ø ingen
+ stabilitet god )
" dårlig ) på grunn av utskillelse av benzyl-? » usikker ) alkohol.,
2. Resultater av tynnsjikt-kromatogrammer.
(Plytemiddel: kloroform-aceton (9:1), deretter sprøytet med svovelsyre-metanol (1:1) og tørket 15 minutter ved 120°C i tørre-skap). De viser at prøvene A, B, D, E og F inneholder flere pro-dukter, mens prøve C er enhetlig og forløper nøyaktig parallelt i standardpreparatet.
Sammenligning av utseende, farve, lukt og stabilitet.
Resultatene av UV-undersøkelse tilsvarer funnene under punkt 2.
Diskusjon av resultatene.
1. Fra de generelle bemerkninger til forsøkene kan det sees at verken "Avcel" eller "Mikrocel" kan anvendes til løsning av foreliggende problem, da deres adsorpsjonsevne er for liten. 2. Av tabellen og tynnsjiktkromatogrammene sees at det virksomme stoff ikke er stabilt i forsøkene A, B, D, E og F. UV-spektrene bekrefter dette funn.
3- Av disse funn fremgår at nettopp bare magnesiumtrisilikat i forsøksbetingelsene ikke bevirker noen spaltning av det virksomme stoff.
Herav fremgår at det var overraskende å fastslå at bare magnesiumtrisilikat førte til det ønskede mål. Dertil er det spesielt å henvise at de med magnesiumtrisilikat ifølge oppfinnelsen frem-stilte granulater under de vanlige betingelser var stabile lengre enn 3 år.
Det kan altså fastslås at foreliggende problem bare kan løses ved valg av det spesielle adsorpsjonsmiddel, dvs. av magnesiumtrisilikat .
Det ble nå funnet at man på enkel måte kan få et fritt-flytende granulat som lett lar seg forarbeide til faste, orale administreringsformer, når man sammenblander et til ovenstående formel svarende furanosid med en filmdanner som også virker som bindemiddel og en lavere alkohol som metanol,, isopropanol eller i første rekke etanol, forarbeider med magnesiumtrisilikat og hvis ønskelig, et ytterligere adsorpsjonsmiddel, som kolloidal kiselsyre, cellulose, spesielt mikrokrystallinsk cellulose, til en plastisk masse og granulerer denne under tørkning, f.eks. med varm luft.
Som filmdannere anvender man slike som også virker som bindemiddel, spesielt skjellakk, polyakryl- eller metakrylderivater, spesielt deres estere, karbovokser, polyvinylderivater som polyvinyl-alkoholer eller deres estere, f.eks. polyvinylacetater eller i første rekke polyvinyl-pyrrolidoner, f.eks. polyvinyl-pyrrolidon eller polyvinyl-pyrrolidon-polyvinylacetat-kopolymerisater. Som filmdannere kommer det videre dessuten på tale alkohol- eller vannopp-løselige cellulosederivater, spesielt celluloseacetat-ftalat, hydroksypropyl-metylcellulose, etylcellulose, etyl-hydroksyetyl-cellulose, hydroksy-propylcellulose eller karboksymetylcellulose.
Man gjennomfører fremgangsmåten således at man oppløser filmdanneren i den lavere alkanol, blander furanosidet med denne oppløsning og forarbeider denne oppløsning med magnesiumtrisilikat og eventuelt ytterligere absorpsjonsmidler til en plastisk masse og tørker dette på vanlig måte og granulerer. Ved forarbeidelsen av oppløsningen av furanosidet med magnesiumtrisilikat adsorberes sukkeret på sistnevnte.
Filmdanneren anvender man fortrinnsvis i en konsentrasjon 0,2 til 20, spesielt 1-5 og i første rekke 2-4 vektdeler, referert til 10 vektdeler furanosid. Magnesiumtrisilikatet anvender man i en mengde som muliggjør adsorpsjonen av furanosidet, spesielt i en konsentrasjon på 5-20, fortrinnsvis 8-15 eller i første rekke omtrent 10-12 vektdeler beregnet på 10 vektdeler furanosid. Det ytterligere adsorpsjonsmiddel anvendes i en mengde på 1-20, fortrinnsvis 1-10 og i første rekke 4-6 vektdeler beregnet på 10 vektdeler furanosid.
Det fremskilte granulat er også stabilt ved høyere temperaturer, f.eks. 60°C i lengere tid og det lar seg lett forarbeide til enhver ønsket oral applikasjonsform.
Eksempel 1.
Bestanddeler som benyttes ved fremstilling av granulatet:
10 vektdeler etyl-3,5,6-tri-0-benzy1-D-glukofuranosid ("Glyvenol")
10 vektdeler magnesiumtrisilikat
5 vektdeler kolloidal kiselsyre
2,5 vektdeler polyvinylpyrrolidon.
Granulatets fremstilling:
PVP oppløses i en fire ganger så stor mengde alkohol og blandes med "Glyvenol". I en egnet apparatur forarbeides denne' oppløsning med magnesiumtrisilikat til en pasta og knas med kolloidal kiselsyre til én plastisk masse. På vanlig måte granuleres det deretter og tørkes. Eksempel 2.
Bestanddeler som benyttes ved fremstilling av granulatet:
10 vektdeler etyl-3_0-propyl-5 ,6-di-0-p-klorbenzyl-glukofuranosid,
14 vektdeler magnesiumtrisilikat,
5 vektdeler kolloidal kiselsyre,
2,5 vektdeler polyvinylpyrrolidon.
Granulatets fremstilling:
PVP oppløses i en fire ganger så stor mengde alkohol og blandes med furanosidet. I en egnet apparatur forarbeides denne opp-løsning med magnesiumtrisilikat til en pasta og knas med kolloidal kiselsyre til en plastisk masse. Det granuleres på vanlig måte og tørkes.
Eksempel 3.
Bestanddeler som benyttes ved fremstilling av granulatet:
10 vektdeler etyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glukofuranosid ("Glyvenol"),
10 vektdeler magnesiumtrisilikat,
5 vektdeler kolloidal kiselsyre,
0,5 vektdeler polyvinylpyrrolidon,
2 vektdeler mikrokrystallinsk cellulose.
Granulatets fremstilling:
PVP oppløses i en fire ganger så stor mengde alkohol
og blandes med "Glyvenol". I en egnet apparatur forarbeides denne oppløsning med magnesiumtrisilikat til en pasta og knas med kolloidal kiselsyre til en plastisk masse. På vanlig måte granuleres det deretter og tørkes.
Claims (6)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av et granulat som inneholder et oljeaktig eller flytende, terapeutisk anvendbart glukofuranosid med formel
hvori FL betyr hydrogen eller en cykloalkyl-, benzyl-, lavere alkyl-, lavere alkenyl- eller hydroksylaverealkylrest,
R2 betyr en lavere alkanoylrest eller hydrogen, og R^ betyr lavere alkyl, lavere alkenyl, hydroksy-lavere alkyl eller benzyl og R^ og Rg betyr en benzyl- eller en i fenylkjernen med lavere alkyl- ellerhalogen substituert benzylrest og en av dem også hydrogen, karakterisert ved at man sammenblander et til ovenstående formel svarende furanosid med en filmdanner som også virker som bindemiddel, og en lavere alkohol, forarbeider med magnesiumtrisilikat og hvis ønskelig et ytterligere adsorpsjonsmiddel til en plastisk masse og granulerer denne under tørkning.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man som filmdanner anvender polyvinylpyrrolidoner.
3- Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man anvender filmdanneren i en konsentrasjon fra 2 til 4 vektdeler beregnet på 10 vektdeler furanosid,
4. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-3, karakterisert ved at man anvender magnesiumtrisilikatet i en konsentrasjon på 8-15, fortrinnsvis 10-12 vektdeler på 10 vektdeler furanosid.
5. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-3, karakterisert ved at man som ytterligere adsorpsjonsmiddel anvender kolloidal kiselsyre eller cellulose.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 5, karakterisert ved at man anvender det ytterligere adsorpsjonsmiddel i en konsentrasjon på 4-6 vektdeler beregnet på 10 vektdeler furanosid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1170468 | 1968-08-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO129183B true NO129183B (no) | 1974-03-11 |
Family
ID=4376070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO03188/69A NO129183B (no) | 1968-08-05 | 1969-08-04 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3594474A (no) |
| AT (1) | AT290731B (no) |
| BE (1) | BE737053A (no) |
| BG (1) | BG17466A3 (no) |
| BR (1) | BR6911321D0 (no) |
| CA (1) | CA938889A (no) |
| CY (1) | CY790A (no) |
| DE (1) | DE1938108C3 (no) |
| DK (1) | DK123912B (no) |
| FI (1) | FI50058C (no) |
| FR (1) | FR2015053A1 (no) |
| GB (1) | GB1259387A (no) |
| IE (1) | IE33246B1 (no) |
| IL (1) | IL32673A (no) |
| IT (1) | IT1035508B (no) |
| MY (1) | MY7500079A (no) |
| NL (1) | NL162837C (no) |
| NO (1) | NO129183B (no) |
| OA (1) | OA03604A (no) |
| PL (1) | PL88871B1 (no) |
| RO (1) | RO57881A (no) |
| SE (1) | SE363735B (no) |
| SU (1) | SU409407A3 (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4195078A (en) * | 1979-03-09 | 1980-03-25 | Eli Lilly And Company | Nabilone granulation |
| ATE68346T1 (de) * | 1987-07-22 | 1991-11-15 | Farvalsa Ag | Feuchtigkeitsstabile feste valproinsaeurezubereitung und verfahren zu ihrer herstellung. |
-
1969
- 1969-07-22 IL IL32673A patent/IL32673A/en unknown
- 1969-07-23 CA CA057745A patent/CA938889A/en not_active Expired
- 1969-07-25 US US845038A patent/US3594474A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-07-26 DE DE1938108A patent/DE1938108C3/de not_active Expired
- 1969-07-29 FR FR6925823A patent/FR2015053A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-07-29 IE IE1051/69A patent/IE33246B1/xx unknown
- 1969-07-30 FI FI692257A patent/FI50058C/fi active
- 1969-07-30 BG BG012772A patent/BG17466A3/xx unknown
- 1969-07-31 GB GB1259387D patent/GB1259387A/en not_active Expired
- 1969-07-31 CY CY790A patent/CY790A/xx unknown
- 1969-08-04 NO NO03188/69A patent/NO129183B/no unknown
- 1969-08-04 AT AT748569A patent/AT290731B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-08-04 IT IT39194/69A patent/IT1035508B/it active
- 1969-08-04 SU SU1356872A patent/SU409407A3/ru active
- 1969-08-04 BE BE737053D patent/BE737053A/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-08-04 SE SE10870/69A patent/SE363735B/xx unknown
- 1969-08-04 NL NL6911864.A patent/NL162837C/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-08-04 DK DK418069AA patent/DK123912B/da not_active IP Right Cessation
- 1969-08-04 PL PL1969135222A patent/PL88871B1/pl unknown
- 1969-08-05 RO RO@@A patent/RO57881A/ro unknown
- 1969-08-05 BR BR211321/69A patent/BR6911321D0/pt unknown
- 1969-08-05 OA OA53697A patent/OA03604A/xx unknown
-
1970
- 1970-09-18 US US73606A patent/US3655870A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-12-30 MY MY79/75A patent/MY7500079A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3594474A (en) | 1971-07-20 |
| NL162837B (nl) | 1980-02-15 |
| DE1938108A1 (de) | 1970-02-26 |
| IL32673A0 (en) | 1969-09-25 |
| DK123912B (da) | 1972-08-21 |
| IT1035508B (it) | 1979-10-20 |
| IE33246B1 (en) | 1974-05-01 |
| NL162837C (nl) | 1980-07-15 |
| OA03604A (fr) | 1971-03-30 |
| SU409407A3 (no) | 1973-11-30 |
| NL6911864A (no) | 1970-02-09 |
| BR6911321D0 (pt) | 1973-02-13 |
| GB1259387A (no) | 1972-01-05 |
| BG17466A3 (bg) | 1973-11-10 |
| MY7500079A (en) | 1975-12-31 |
| SE363735B (no) | 1974-02-04 |
| PL88871B1 (no) | 1976-10-30 |
| DE1938108C3 (de) | 1974-01-03 |
| FR2015053A1 (no) | 1970-04-24 |
| BE737053A (no) | 1970-02-04 |
| CA938889A (en) | 1973-12-25 |
| US3655870A (en) | 1972-04-11 |
| IL32673A (en) | 1973-11-28 |
| FI50058B (no) | 1975-09-01 |
| AT290731B (de) | 1971-06-11 |
| FI50058C (fi) | 1975-12-10 |
| RO57881A (no) | 1974-11-15 |
| CY790A (en) | 1976-06-01 |
| IE33246L (en) | 1970-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5328903A (en) | Composition for solid pharmaceutical preparations containing vitamin D3 derivative | |
| JP2001058945A (ja) | 炭水化物マトリックス中に脂溶性物質を含む組成物 | |
| Murali Mohan Babu et al. | In vivo evaluation of modified gum karaya as a carrier for improving the oral bioavailability of a poorly water-soluble drug, nimodipine | |
| KR0170380B1 (ko) | 고상 투여형용 안정화계 | |
| Allen Jr et al. | Dissolution rates of hydrocortisone and prednisone utilizing sugar solid dispersion systems in tablet form | |
| NO129183B (no) | ||
| CA2344686C (en) | High purity composition comprising (7.alpha.,17.alpha.)-17-hydroxy-7-methyl-19-nor-17-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one | |
| Araújo-Júnior et al. | Preparation of pellets containing Pothomorphe umbellata extracts by extrusion-spheronization: improvement of 4-nerolidylcatechol photostability | |
| Kornblum | Sustained‐action tablets prepared by employing a spray‐drying technique for granulation | |
| EP1965760B1 (de) | Feinteiliges quervernetztes polyvinylpyrrolidon als tablettensprengmittel | |
| CN106860404A (zh) | 一种枸橼酸西地那非掩味树脂复合物及其应用 | |
| JPH11189547A (ja) | 安定化されたニコランジル製剤及びその製造方法 | |
| RU2183966C1 (ru) | Состав биофлавоноидного комплекса сибларекс для биологически активных добавок, медицинских и химико-фармацевтических изделий и способ получения биофлавоноидного комплекса сибларекс для биологически активных добавок, медицинских и химико-фармацевтических изделий | |
| Singh et al. | Liquisolid compacts of glimepiride: an approach to enhance the dissolution of poorly water soluble drugs | |
| Liu et al. | Physicochemical properties and lipophilicity of polydatin-lecithin complex | |
| Guillaume et al. | Elaboration and physical study of an oxodipine solid dispersion in order to formulate tablets | |
| US4338311A (en) | Hydrophilic choline salicylate formulation | |
| JPS6213326B2 (no) | ||
| CA2433962C (en) | Antibacterial clarithromycin compositions and processes for making the same | |
| JPH0215522B2 (no) | ||
| JPH0463851B2 (no) | ||
| WO2022075436A1 (en) | A method of producing thyroid hormone-containing formulation | |
| CA3113868C (en) | Ginkgo biloba ketone ester and preparation method thereof | |
| KR101122096B1 (ko) | 쓴맛을 차폐하면서 우수한 용출률을 보이는클라리스로마이신의 약제학적 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| DE1938108B (de) | Ein Granulat enthaltend ohge oder flussige, therapeutisch ver wendbare Furanoside |