NO126223B - - Google Patents

Description

Analogifremgangsmåte ved fremstilling av

3-N-(2-hydroxy-3-fenoxypropyl)-amino-l-fenyl-propanon-(l) og syreaddisjonssalter derav.

Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av 3-N-(2-hydroxy-3-fenoxypropyl)-amino-l-fenyl-propanon-(l) av formelen:

og syreaddisjonssalter derav.

Foreliggende analogifremgangsmåte ved fremstilling av den nye ketofenoxy-aminoalkohol er karakteriseTt ved at 2-hydroxy-3-fenoxy-propylamin:

omsettes med saltsyre, acetofenon og formaldehyd eller med fenylvinylketon, fremstilt ved omsetning av p-klorpropiofenon og kaliumacetat, fortrinnsvis ved høyere temperatur i et egnet oppløsnings-middel, og det på denne måte erholdte 3-N-(2-hydroxy-3-fenoxy-propyl)-amino-l-fenyl-propanon-(1) (I) hensiktsmessig isoleres fra reaksjonsblandingen som syreaddisjonssalt, og renses ved behandling med egnede oppløsningsmidler som methanol eller aceton, og om-krystalliseres fra ethanol.

Den nye keto-fenoxy-aminoalkohol er karakterisert ved lav toksisitet og god enteral resorpsjon ved en god sentraldempende virkning under samtidig virkning på kretsløpet og det vegetative nervesystem. Den er et blodtrykksenkende middel med dempende virkning på sentralnervesystemet. LD^o "for albino~mus (stamme NMRI, handyr av vekt 18 - 20 g) var ved administrasjon pr. os 308 (237 - 400) mg/kg legemsvekt. Hos våken hund (Beagle) ble der påvist en blodtrykksenkende virkning med 2,2 mg/kg legemsvekt. En virkning over flere timer ble iakttatt med 3,2 mg/kg legemsvekt pr. os hos våken hund (Beagle). Av resultatene fra dyreforsøk fremgår det at forbindelsen har god terapeutisk bredde.

Forbindelsen virker blodtrykksenkende på pasienter med høyt blodtrykk efter peroral administrasjon. Den terapeutiske anvendelse av forbindelsen hos mennesker kan skje i form av tabletter som frem-stilles med de vanlige hjelpeforbindelser.

Eksempel 1

138 g 2-hydroxy-3-fenoxypropylamin-hydroklorid (II) med smeltepunkt 129 - 135°C, 164 g acetofenon og 4o g paraformaldehyd ble oppvarmet i 500 ml isopropanol i 4 timer under tilbakeløp. Det ved avkjøling utfelte bunnfall ble frasuget og eftervasket med isopropanol. Derpå ble bunnfallet kokt opp med methanol, det oppløste ble frafiltrert det uoppløselige og filtratet inndampet. Inntørr-ingsresiduet ble kokt opp med aceton. Efter avkjøling ble det ikke oppløste frasuget og omkrystallisert fra ethanol. Det erholdte 3-N-(2-hydroxy-3-f enoxypropy1)-amino-1-f enyl-propanon-(1)-hydroklorid (I) hadde et smeltepunkt på 134 - 138°C, og utbyttet utgjorde

50%. Den frie base hadde et smeltepunkt på 104 - 105°C og ga med maleinsyre et maleinat med smeltepunkt 118 - 119°C.

Eksempel 2

6,74 g p-klorpropiofenon ble oppvarmet med 5 Q vannfritt kaliumacetat i 5 minutter under tilbakeløp, og den erholdte oppløs-ning ble dryppet til 6,72 g 2-hydroxy-3-fenoxypropylamin (II) med

smeltepunkt 89 - 93°C, som var oppløst i methanol. Efter 12 timer ble reaksjonsoppløsningen filtrert og inndampet. Residuet ble opp-løst i ether, og et hydroklorid ble utfelt ved innføring av hydro-genkloridgass, som ble opparbeidet og renset analogt med fremgangs-måten i eksempel 1. Det hadde efter omkrystallisasjon fra ethanol et smeltepunkt på 134 - 138°C og ga ingen smeltepunktsdepresjon med det i eksempel 1 erholdte 3~N-(2-hydroxy-3-fenoxypropyl)-amino-1-fenyl-propanon-(l)-hydroklorid (I).

Claims (1)

1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktiv 3-N-(2-hydroxy-3-fenoxypropyl)-amino-l-fenyl-propanon-(l) av formelen:

   og syreaddisjonssalter derav,karakterisert ved at a) 2-hydroxy-3-fenoxypropylamin-hydroklorid omsettes med acetofenon og formaldehyd, eller b) 2-hydroxy-3-fenoxypropylamin omsettes med fenylvinylketon, intermediært fremstilt fra f3-klorpropiofenon og kaliumacetat, og at den således dannede forbindelse hensiktsmessig isoleres fra reaksjonsblandingen som syreaddisjonssalt, og at syreaddisjonssaltet eventuelt overføres til den frie base eller et annet syreaddisjons - salt på i og for seg kjent vis.