NO124641B - - Google Patents

Description

Utgangsmateriale for fremstilling

av terapeutisk aktive substituerte

3-indolyl-eddiksyrer.

Foreliggende oppfinnelse angår en ny kjemisk forbindelse for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av den kjente, terapeutisk aktive forbindelse l-(p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre, og salter og estere derav. Denne nye forbindelse er p-(2'-p-klorbenzoylamino-5'-methoxyfenyl)-levulinsyre.

Et meget viktig trekk ved den nevnte terapeutisk aktive forbindelse er nærvær av den angitte klorsubstituerte benzoylgruppe bundet til nitrogenatomet i 1-stillingen i indolet.

Det er tidligere kjent fra belgisk patent 615.395 å fremstille l-(p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre ved å acyl-ere de tilsvarende 1-usubstituerte 3-indolyl-eddiksyreestere og derpå fjerne estergruppen. På grunn av den labile 1-acylsubstituent fåes imidlertid meget dårlige utbytter. Det har nu vist seg at ved å gå ut fra foreliggende utgangsmateriale kan man fremstille den frie l-(p-klorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre direkte uten å gå over esteren hvorved man oppnår et hoyt utbytte av den terapeutisk aktive forbindelse.

Den terapeutisk aktive forbindelse kan fremstilles fra foreliggende utgangsmateriale ved fremgangsmåten ifolge norsk patent nr. 122.592.

Den nye forbindelse ifolge oppfinnelsen kan fremstilles ved at (3-{2' -amino-51 -methoxyfenyl) -levulinsyre med formelen:

acyleres ved omsetning med et halogenid eller anhydrid av p-klor-benzoesyre.

Det er fordelaktig å omsette p-(2'-amino-5'-methoxy-fenyl)-levulinsyre med p-klorbenzoylklorid eller -anhydrid, da dette gir p-[2'-(p-klorbenzoylamino)-5<1->methoxy-fenyl]-levulinsyre som ved hydrogenering ved værelsetemperatur og atmosfæretrykk over Raney-nikkel eller palladium-på-trekull ringsluttes til 1-p-klorbenzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre.

Eksempel

Til en opplosning av 0,02 mol natriumhydroxyd i 35 ml vann tilsettes 0,01 mol p-(2'-amino-5'-methoxyfenyl)-levulinsyre. Blandingen omrores så godt. 0,01 mol p-klorbenzoylklorid tilsettes så mens reak-sjonskaret holdes ved 0-10°C. Reaksjonsblandingen omrores i 3 til 5 timer under opprettholdelse av temperaturen. Reaksjonsblandingen ekstraheres så med ether og vannskiktet syres med saltsyre til en pH på ca. 1-3. Vannskiktet ekstraheres med carbontetraklorid. Carbon-tetrakloridopplosningen torres så over natriumsulfat og konsentreres i vakuum hvorved man får (3-(2' -p-klorbenzoylamino-5' -methoxyfenyl)-levulinsyre.

Claims (1)

1. Kjemisk forbindelse for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av l-(p-klorbenzoyl-2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre og salter og estere derav,

   karakterisert ved at den er p-(2 <1-> p-klorbenzoyl- ' amino-5'-methoxyfenyl)-levulinsyre eller en ester derav.