NO123389B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO123389B NO123389B NO168402A NO16840267A NO123389B NO 123389 B NO123389 B NO 123389B NO 168402 A NO168402 A NO 168402A NO 16840267 A NO16840267 A NO 16840267A NO 123389 B NO123389 B NO 123389B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- phenyl
- aniline
- piperidyl
- methyl
- hours
- Prior art date
Links
- -1 arylmercapto Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 10
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 8
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKLFDWGXDPXYFM-UHFFFAOYSA-N 3-benzylsulfanyl-N-phenylaniline Chemical compound C(SC1=CC=CC(NC2=CC=CC=C2)=C1)C1=CC=CC=C1 GKLFDWGXDPXYFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNHGMBTXSRJGLC-UHFFFAOYSA-N 3-ethylsulfanyl-n-phenylaniline Chemical compound CCSC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 YNHGMBTXSRJGLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MILDLALYTVTBLU-UHFFFAOYSA-N 3-phenoxy-n-phenylaniline Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1NC1=CC=CC=C1 MILDLALYTVTBLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBVMVLJJUKDKPU-UHFFFAOYSA-N N-phenyl-3-propan-2-ylsulfanylaniline Chemical compound CC(C)SC1=CC=CC(NC2=CC=CC=C2)=C1 DBVMVLJJUKDKPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- JFDYNLNAMOSAQH-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-3-phenylmethoxyaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C=1)=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 JFDYNLNAMOSAQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXSGWVKHMJIWNI-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-3-propoxyaniline Chemical compound CCCOC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 BXSGWVKHMJIWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical class C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISVGOYORMPENJM-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzylsulfanylanilino)benzoic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC=1C=C(C=CC1)NC=1C(C(=O)O)=CC=CC1 ISVGOYORMPENJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIWNFNNKPBGCFM-UHFFFAOYSA-N 2-(3-ethylsulfanylanilino)benzoic acid Chemical compound CCSC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1 LIWNFNNKPBGCFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVZKULKBLUFIY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylsulfanylanilino)benzoic acid Chemical compound CSC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1 JLVZKULKBLUFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACFBDJYMPSIKOW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenoxyanilino)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ACFBDJYMPSIKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBZMTSEJAIAHE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-propan-2-yloxyanilino)benzoic acid Chemical compound C(C)(C)OC=1C=C(C=CC1)NC=1C(C(=O)O)=CC=CC1 DPBZMTSEJAIAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMMIRCPZDWCSMD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-propan-2-ylsulfanylanilino)benzoic acid Chemical compound C(C)(C)SC=1C=C(C=CC1)NC=1C(C(=O)O)=CC=CC1 RMMIRCPZDWCSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNWIKUXZNUBJRL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-propoxyanilino)benzoic acid Chemical compound C(CC)OC=1C=C(C=CC1)NC=1C(C(=O)O)=CC=CC1 VNWIKUXZNUBJRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCMQHFPLNQIFCX-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid;potassium Chemical compound [K].OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl RCMQHFPLNQIFCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIZHOYOBASUITD-UHFFFAOYSA-N 3-butoxyaniline Chemical compound CCCCOC1=CC=CC(N)=C1 ZIZHOYOBASUITD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZQPNICTIZSQR-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-n-phenylaniline Chemical compound CCOC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 ZZZQPNICTIZSQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBQWEIGOXKOQAG-UHFFFAOYSA-N 3-ethylsulfanylaniline Chemical compound CCSC1=CC=CC(N)=C1 DBQWEIGOXKOQAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGTRZJDYCCOXBA-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfanyl-n-phenylaniline Chemical compound CSC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 NGTRZJDYCCOXBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCHLDNLIJVSRPK-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfanylaniline Chemical compound CSC1=CC=CC(N)=C1 KCHLDNLIJVSRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZZCYNQPHTPPL-UHFFFAOYSA-N 3-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 RTZZCYNQPHTPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMGBIPKOKCSUCL-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yloxyaniline Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(N)=C1 QMGBIPKOKCSUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPAHCDXFLUSULH-UHFFFAOYSA-N 3-propoxyaniline Chemical compound CCCOC1=CC=CC(N)=C1 VPAHCDXFLUSULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000250507 Gigaspora candida Species 0.000 description 1
- 244000185238 Lophostemon confertus Species 0.000 description 1
- RUEJFLRIFUSIPM-UHFFFAOYSA-N N-(3-propan-2-ylphenyl)thiohydroxylamine Chemical compound C(C)(C)C=1C=C(NS)C=CC1 RUEJFLRIFUSIPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013234 Rhus glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000013831 Rhus typhina Nutrition 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000005324 aryloxy alkyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- IJEOAHXVAXYSHE-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-3-propan-2-yloxyaniline Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 IJEOAHXVAXYSHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av piperidinderivater.
Det har vist seg at difenylamin-derivater som er substituert i m-stillingen i en fenylrest og har den alminnelige formel I
hvor Ri er en alkylmerkapto-,arylmerkapto-alkoksy-, aryloksy- eller aralkyloksy-grup-pe og Ra er vannstoff eller en lav. alkylgruppe, kan oppnås ved at et sekundært amin med den alminnelige formel II hvor Ri har samme betydning som ovenfor blir kondensert med et piperidinderivat med den alminnelige formel III
hvor Ri har samme betydning som ovenfor og halogen står for klor eller brom.
Framgangsmåten kan eksempelvis ut-føres slik at et sekundært amin med formel II oppløses i et passende oppløsningsmid-del, f. eks. bensol, toluol, xylol osv. og under omrøring og tilsetning av et passende kon-denseringsmiddel, f. eks. alkalihydroksyd, alkaliamid, alkalikarbonat eller kopperpul-ver, omsettes med et piperidin-halogen-derivat med formel III ved romtemperatur eller ved forhøyet temperatur. Etter avslut-tet omsetning oppnås reaksjonsproduktet ved tilsvarende opparbeidelse av reaksjons-blandingen og destillering i vakuum. Den videre rensning kan foregå ved overføring til et passende salt og tilbakevinning av den fri base.
De forbindelser som fremstilles etter foreliggende fremgangsmåte er oljeaktige eller krystallinske ved romtemperatur og danner med syrer varige faste salter. De har farmakodynamiske egenskaper som gjør dem til meget verdifulle og på mange måter brukbare medikamenter. Det er kjent at hudinfeksjon på grunn av tråd-sopp, spesielt i sin mest banale form mel-lomtå-mykose er ubikvitært utbredt. De fleste fungisider som finnes på markedet skal anvendes mot disse dermatomykoser eller epidermofytier. De tidligere terapeutiske resultater er dog så små at det er et påtrengende krav i den moderne terapi å utvikle fungisid virkende preparater som virker intenst og som i terapeutiske doser ikke er giftige for hele organismen. Det har nå overraskende vist seg at de difenylamin-derivater med formel I som er fremstillet etter foreliggende fremgangsmåte ved liten giftighet og følgende god tålbar-het har en sterk fungisid virkning. Deres virkning på f. eks. candida albicans, som er kilden for de fleste epidermofytier, over-treffer i høy grad virkningen av de tidligere kjente fungisider. Disse forbind eler kan brukes per os eller parenteralt, men også lokalt f. eks. ved pensling med deres alko-hol-oppløsninger eller de vandige oppløs-ninger av deres syresalter. Forbindelsene virker videre spasmodisk og kan anvendes terapeutisk som spasmolytika. De er også verdifulle mellomprodukter for fremstilling av medikamenter. Eksempelvis gir de ved behandling med svovlingsmidler, f. eks. svoveldihalogenider fentiaziner med den alminnelige formel IV
som har verdifulle terapeutiske egenskaper f. eks. potensering av effekten av farmaka som virker narkotisk, hypnotisk og analge-tisk. Disse fentiazinderivater egner seg der-for for narkose-forberedelse. De kan imid-lertid også dessuten anvendes ved allergiske sykdommer, samt som spasmolytika eller som neuroplegika i terapien.
I de følgende eksempler er alle tem-peraturer angitt i Celsius-grader.
Eksempel. 1 : N- [m-metylmerkapto-f enyl] -N- [2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-l]-anilin.
m-metylmerkapto-anilin (kp 163— 165°/16 mm Hg) ble kondensert med kaliumsaltet av o-klor-bensosyre, og den N-(m-metylmerkapto-fenyl)-antranilsyre
(smp 139—141°) som ble dannet ble kar-koksylert ved oppvarming og påfølgende destillering til N-) m-metylmerkapto-f enyl) - anilin (smp 59—61°).
15 g N-(m-metylmerkapto-fenyl)-anilin ble oppløst i 75 cm3 abs xylol, blandet med 3,26 g finpulverisert natriumamid og oppvarmet til koking under tilbakeløp i to timer ved en badtemperatur på 180°. Uten at oppvarmingen ble avbrutt ble det så i
løpet av iy2 time dryppet inn 12,7 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-l-kloretan (kp 84°/10 mm) oppløst i 12 cm<8> abs xylol, og uten å avbryte omrøringen ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere tre timer. Deretter ble det foretatt avkjøling og overskuddet av natriumamid ble spaltet ved tilsetning av 5 g ammoniumklorid. Xylolopp-løsningen ble, etter å være vasket tre ganger, hver gang med 25 cm3 vann, trukket ut en gang med 30 cm3 og så tre ganger, hver gang med 10 cm<3> 3-n edikksyre. De samlede edikksyreuttrekk ble rystet ut med 50 cm<3 >eter og gjort fenolftalein-alkalisk med 16 cm<3> kons natronlut. Oppløsningen av den utskilte oljeaktige base i 100 cm<8> bensol ble rystet ut med 30 cm<3> vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyva-kuum, hvorunder hovedfraksjonen som gikk over under 0,01 mm Hg ved 215—218° ble oppfanget. Det analyserene N-[metyl - merkapto-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperi-dyl-2')-etyl-l]-anilin hadde kp 216° ved 0,01 mm Hg.
Eksempel 2: N- [m-etoksy-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1 ] -anilin.
30 g N-(m-etoksy-fenyl)-anilin (smp 60—62°) ble oppløs i 150 cm<3> abs xylol, blandet med 6,6 finpulverisert natriumamid og oppvarmet til koking med tilbake-løp i to timer ved en badtemperatur på 180°. Uten å avbryte oppvarmingen ble det så i løpet av l<x>/2 time dryppet inn 25,5 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-l-klor-etan opp-løst i 25 cm<3> abs xylol, og uten å avbryte omrøringen ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere tre timer. Deretter ble det foretatt avkjøling, og overskuddet av natriumamid ble spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xyloloppløsningen
ble, etter å være vasket tre ganger, hver gang med 50 cm<3> vann, trukket ut en gang med 60 cm<3> og så tre ganger, hver gang med 20 cm<3> 3-n edikksyre. De samlede edikksyreutrekk ble rystet ut med 100 cm<3 >eter og gjort fenolftaleinalkalisk med 30 cm<3> kons natronlut. Oppløsningen av den utskilte oljeaktige base i 200 cm3 bensol ble rystet ut med 60 cm<3> vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyva-kuum, hvorunder hovedfraksjonen, som gikk over under 0,005 mm Hg ved 169—172° ble oppfanget. Det analyserene N-[m-etok-syf enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') - etyl-1]-anilin har kokepunkt 170° ved 0,005 mm Hg.
Eksempel. 3:
N- [m-n-butoksy-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin. m-nitro-fenol ble butylert med n-bu-tylbromid i nærvær av kaliumhydroksyd, og nitrogruppen ble redusert med stannoklorid og saltsyre til aminogruppen. Den m-aminofenol-n-butyl-eter med kp 153°/11 mm Hg som ble oppnådd ble kondensert med kaliumsaltet av o-klor-bensosyre, og den N- (m-n-butoksy-f enyl) -antranilsyre som ble oppnådd ble dekarboksylert ved oppvarmning til 250° til N-(m-n-butoksy-fenyl)-anilin (smp 42—46°). 35 g N-(m-n-butoksy-fenyl)-anilin ble oppløst i 230 cm:! abs xylol, blandet med 6,8 g finpulverisert natriumamid og oppvarmet til koking med tilbakeløp i løpet av 2 timer ved en badtemperatur på 180°. Uten at oppvarmingen ble avbrutt ble det så i løpet av iy2 time dryppet inn 26,4 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-l-klor-etan opløst i 30 cm3 abs xylol, og uten å avbryte røringen ble blandingen varmet opp til koking i 3 ytterligere timer. Deretter ble det foretatt avkjøling og overskuddet av natriumamid spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xylol-oppløsningen ble, etter tre gangers vasking, hver gang med 100 cm<3>, trukket ut en gang med 75 cm3 og derpå tre ganger, hver gang med 25 cm3 3-n edikksyre. De samlede edikksyreuttrekk ble rystet ut med 80 cm3 eter og gjort fenolftalein-alkalisk med 30 cm<3> kons natronlut. Opp-løsningen av den utskilte oljeaktige base i 175 cm3 bensol ble rystet ut med 100 cm<3 >vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyvakuum, hvorved hovedfraksjonen, som gikk over under 0,005 mm Hg ved 186—188° ble oppfanget. Det analyserene N- [m-n-butoksy-f enyl] -N- [2-(N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1] -anilin hadde kokepunkt 187° ved 0,005 mm Hg.
Eksempel . 4: N- [m-etylmerkapto-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1 ] -anilin.
m-etylmerkapto-anilin (kp 147—152°/ 10 mm Hg) ble kondensert med kaliumsaltet av o-klorbensosyre, og den N-(m-etylmerkapto-f enyl)-antranilsyre (smp. 114— 116°) som oppsto ble dekarboksylert ved oppvarming og etterfølgende destillering til N-(m-etylmerkapto-fenyl)-anilin (kp. 140° ved 0,007 mm Hg.)
20,12 g N-(m-etylmerkapto-fenyl)-anilin ble oppløst i 90 cm<3> abs xylol, blandet med 4,10 g finpulverisert natriumamid
og oppvarmet i to timer til koking med til-bakeløp ved en badtemperatur på 180°. Uten å avbryte oppvarmingen ble det så i løpet av iy2 time dryppet inn 15,9 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-l-klor-etan (kp 84° ved 10 mm Hg) oppløst i 15 cm3 abs xylol, og uten å avbryte omrøringen ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere tre timer. Deretter ble det foretatt kjøling og overskuddet av natriumamid spaltet ved tilsetning av 5,0 g ammoniumklorid. Xylol-oppløsningen ble, etter å være vasket tre ganger, hver gang med 30 cm3 vann, trukket ut en gang med 40 cm<3> og så tre ganger, hver gang med 15 cm<3> 3-n edikksyre. De samlede edikksyreuttrekk ble rystet ut med 50 cm3 eter og gjort fenolftalein-alkalisk med 25 cm<3> kons natronlut. Opp-løsningen av den utskilte oljeaktige base i 110 cm3 bensol ble rystet ut med 30 cm<3 >vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyvakuum hvorunder hovedfraksjonen som gikk over under 0,005 mm Hg ved 205—207° ble oppfanget. Det ana-lyserende N- [m-etylmerkapto-f enyl] -N-[2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin har kp 206° ved 0,005 mm Hg.
Eksempel 5: N- [m-isopropylmerkapto-f enyl] -N- [2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin.
m-isopropylmerkapto-nitrobensol (kp 148—150° ved 11 mm Hg) ble redusert med stannoklorid eller jernspon og saltsyre til m-isopropylmerkapto-anilin (kp 142—144° ved 10 mm Hg) som ble kondensert med o-klorbensosurt kalium til N-(m-isopropylmerkapto-f enyl)-antranilsyre (smp 114— 116°). Denne forbindelse ble ved oppvarming og etterfølgende destillering dekarboksylert til N-(m-isopropylmerkapto-fenyl)-anilin (kp 143° ved 0,005 mm Hg.
30,0 g N-(m-isopropylmerkapto-f enyl) - anilin ble oppløst i 135 cm<3> abs xylol, blandet med 5,77 g finpulverisert natriumamid og oppvarmet i to timer til koking med til-bakeløp ved en badtemperatur på 180°. Uten å avbryte oppvarmingen ble det i løpet av en og en halv time dryppet inn 22,4 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-l-kloretan (kp 84° ved 10 mm Hg) oppløst i 25 cm3 abs xylol, og uten å avbryte omrøringen ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere 3 timer. Deretter ble det foretatt av-kjøling, og overskuddet av natriumamid ble spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xyloloppløsningen ble, etter å være vasket tre ganger, hver gang med 50 cm<3> vann, trukket ut en gang med 60
cm<3> og så tre ganger, hver gang med 20 cm<3> 3-n edikksyre. De samlede edikksyreuttrekk ble rystet ut med 100 cm3 eter og gjort fenolftaleinalkalisk med 30 cm<3> kons natronlut. Oppløsningen av den utskilte oljeaktige base i 200 cm<3> bensol ble rystet ut med 60 cm3 vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyvakuum, hvorunder hovedfraksjonen som gikk over under 0,005 mm Hg 203-205° ble oppfanget. Det analyserene N-[m-isopropylmerkapto-fenyl]-N-[2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin har kp 204° ved 0,005 mm Hg.
Eksempel 6: N- [m-f enoksy-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1 ]-anilin.
m-amino-difenyl-eter med kp. 190— 191° ved 14 mm Hg smp. 37° ble kondensert med kaliumsaltet av o-klor-bensosyre, og den N-(m-f enoksy-f enyl)-antranilsyre
(smp 131—133°) som oppsto ble dekarboksylert ved oppvarming til 250°. Det N-(m-f enoksy-f enyl)-anilin som oppsto ble deretter destillert i høyvakuum. Kp 165° ved 0,01 mm Hg smp 77—79°.
20,0 g N-(m-f enoksy-f enyl)-anilin ble
oppløst i 100 cm3 abs xylol blandet med 3,58 g finpulverisert natriumamid og oppvarmet i to timer til koking med tilbakeløp ved en badtemperatur på 180°. Uten å avbryte oppvarmingen ble det i løpet av iy2 time dryppet inn 14,0 g 2-(N-metyl-piper-idyl-2')-l-kloretan oppløst i 15 cm<3> abs xylol, og uten å avbryte omrøringen ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere tre timer. Deretter ble det foretatt avkjøling, og overskuddet av natriumamid ble spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xyloloppløsningen ble vasket tre ganger hver gang med 30 cm3 vann og så trukket ut en gang med 35 cm<3> og så tre ganger, hver gang med 15 cm<3> 3-n
edikksyre. De samlede edikksyreuttrekk ble rystet ut med 60 cm<3> eter og gjort fenolftalein-alkalisk med 20 cm<3> kons natronlut.
Oppløsningen av den utskilte oljeaktige base i 125 cm<3> bensol ble rystet ut med 30 cm3 vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyvakuum, hvorunder hovedfraksjonen som gikk over under 0,003 mm Hg ved 194—196° ble oppfanget. Det analyserene N- [m-f enoksy-f enyl] -N- [2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin har kp 195° ved 0,003 mm Hg.
Hydrokloridet ble fremstillet ved at 14,22 g av basen ble oppløst i 60 cm<3> abs etanol og blandet med etanolsk saltsyre til kongosur reaksjon. Det analyserene hydro-klorid av N-[m-fenoksy-fenyl]-N-[2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin har smp 169—171°, etter sintring fra 165° (fra abs etanol).
Eksempel 7: N- [m-benzyloksy-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1]-anilin.
Ved innvirkning av benzylklorid på natriumsaltet av 3-oksy-difenylamin ble det oppnådd N-(m-benzyloksy-fenyl)-anilin med kp 202° ved 0,05 mm Hg, smp. 52— 54° (fra petroleter).
25,0 g N-(m-benzyloksy-fenyl)-anilin ble oppløst i 100 cm<3> abs xylol, blandet med 4,25 g finpulverisert natriumamid og oppvarmet i to timer ved en badtemperatur på 180° til koking med tilbakeløp. Uten å avbryte oppvarmingen ble det i løpet av 1 y2 time dryppet inn 16,5 g 2-(N-metyl-piper-idyl-2')-l-kloretan oppløst i 15 cm<3> abs xylol, og uten å avbryte omrøringen ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere tre timer. Deretter ble det foretatt avkjøling, og overskuddet av natriumamid ble spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xyloloppløsningen ble, etter å være vasket tre ganger, hver gang med 30 cm<3> vann, trukket ut en gang med 60 cm<3>, og så tre ganger, hver gang med 15 cm<3 >3-n edikksyre. De samlede edikkstreuttrekk ble rystet ut med 60 cm3 eter og gjort fenolftaleinalkalisk med 25 cm<3> kons natronlut. Oppløsningen av den utskilte oljeaktige base i 200 cm3 bensol ble rystet ut med 50 cm<3> vann, tørket over pottaske, filtrert og resten inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyvakuum, hvorunder hovedfraksjonen som gikk over under 0,002 mm Hg ved 209—211° ble opp-samlet. Det analyserene N-[m-benzyloksy-fenyl]-N-[2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin har kp 210° ved 0,002 mm Hg.
Eksempel 8: N- [m-n-propoksy-f enyl] -N- [2-N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin. m-n-propoksy-anilin med kp 135° ved 10 mm Hg ble kondensert med kaliumsaltet av o-klorbensosyre, og den N-(m-n-propoksy-f enyl)-antranilsyre som oppsto (smp 112—114°) ble dekarboksylert ved oppvarming til 250°. Det N-(m-n-propoksy-fenyl) -anilin som oppsto ble så destillert, kp 202° ved 11 mm Hg.
18,95 g N-(m-n-propoksy-fenyl)-anilin ble oppløst i 100 cm<3> abs xylol, blandet med 3,90 g finpulverisert natriumamid og opp-
varmet til koking med tilbakeløp i to timer ved en badtemperatur på 180°. Deretter ble det, uten å avbryte oppvarmingen, i løpet av 1V2 time dryppet inn 15,13 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-l-kloretan oppløst i 15 cm<3 >abs xylol og, uten å avbryte omrøringen, ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere tre timer. Deretter, ble det foretatt avkjøling, og overskuddet av natriumamid ble spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xyloloppløsningen ble, etter å være vasket ut tre ganger, hver gang med 30 cm<3> vann, trukket ut en gang med 35
cm<3> derpå to ganger, hver gang med 15 cm<3> 3-n edikksyre. De samlede edikksyreuttrekk ble rystet ut med 60 cm<3> eter og gjort fenolftaleinalkalisk med 20 cm<3> kons natronlut. Oppløsningen av den utskilte oljeaktige base i 125 cm<3> bensol ble rystet ut med 40 cm<3> vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyvakuum, hvorunder hovedfraksjonen som gikk over under 0,005 mm Hg ved 173—175° ble oppfanget. Det analyserene N-[m-n-propoksy-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1]-anilin har kp 174° ved 0,005 mm Hg.
Eksempel 9: N- [m-isopropoksy-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1 ] anilin.
m-isopropoksy-anilin (kp 126—129° ved 10 mm Hg) ble kondensert med kaliumsaltet av o-klorbensosyre, og den N-(m-isopropoksy-fenyl)-antranilsyre (smp 88— 90°) som oppsto ble dekarboksylert ved oppvarming til 250°. Det N-(m-isopropoksy-f enyl)-anilin som oppsto ble så destillert. Kp 194° ved 10 mm Hg.
17,61 g N(-m-isopropoksy-fenyl)-anilin ble oppløst i 100 cm<3> abs xylol, blandet med 3,63 g finpulverisert natriumamid og oppvarmet til koking med tilbakeløp i to timer ved en badtemperatur på 180°. Uten å avbryte oppvarmingen ble det så i løpet av iy2 time dryppet inn 14,10 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-l-kloretan oppløst i 15 cm<3 >abs xylol, og uten å avbryte omrøringen ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere tre timer. Deretter ble det foretatt avkjøling, og overskuddet av natriumamid ble spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xyloloppløsningen ble etter tre gangers vasking, hver gang med 30 cm<3 >vann, trukket ut en gang med 35 cm<3> og så to ganger, hver gang med 15 cm<3> 3-n edikksyre. De samlede edikksyreuttrekk ble rystet ut med 60 cm3 eter og gjort fenolftaleinalkalisk med 20 cm3 kons natronlut. Oppløsningen av den utskilte oljeaktige
base i 125 cm<3> bensol ble rystet ut med 40 cm<3> vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høyvakuum, hvorunder hovedfraksjonen som gikk over under 0,005 mm Hg ved 171—173° ble oppfanget. Det analyserene N- [m-isopropoksy-f enyl] -N- [2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin har kp 172° ved 0,005 mm Hg.
Eksempel 10: N- [m-benzylmerkapto-f enyl] -N- [2-N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-l]-anilin. m-benzylmerkapto-anilin med kp 163° ved 0,06 mm Hg ble kondensert med kaliumsaltet av o-klorbensosyre, og den N-(m-benzylmerkapto-f enyl)-antranilsyre (smp 137—139°) som oppsto ble dekarboksylert ved oppvarming til 250°. Det N-(m-benzylmerkapto-fenyl) -anilin som oppsto ble så destillert i høyvakuum. Kp 214° ved 0,02 mm Hg, smp 61—63°.
25,0 g N-(m-benzylmerkapto-f enyl) - anilin ble oppløst i 120 cm<3> abs xylol, blandet med 4,02 g finpulverisert natriumamid og oppvarmet i to timer ved en badtemperatur på 180° til koking med tilbakeløp. Uten å avbryte oppvarmingen ble det så i løpet av iy2 time dryppet inn 15,6 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-l-kloretan oppløst i 16 cm<3> abs xylol, og uten å avbryte omrørin-gen ble blandingen oppvarmet til koking i ytterligere tre timer. Deretter ble det foretatt avkjøling, og overskuddet av natriumamid ble spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xyloloppløsningen
ble, etter å være vasket tre ganger, hver gang med 50 cm<3> vann, trukket ut en gang med 175 cm<3>, så to ganger hver gang med 30 cm<3> 15 % vandig vinsyre. De samlede
vinsyreuttrekk ble rystet ut med 100 cm<3 >eter og gjort fenolftaleinalkalisk med 60 cm<3> kons natronlut. Oppløsningen av den utskilte oljeaktige base i 200 cm<3> bensol ble rystet ut med 60 cm<3> vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under nedsatt trykk. Resten ble destillert i høy-vakuum, hvorunder hovedfraksjonen som gikk over under 0,005 mm Hg ved 214—216° ble oppfanget. Det analyserene N-[m-benzylmerkapto-f enyl] -N- [2-N'-emetyl-piperidyl-2')-etyl-l]-anilin har kp 215° ved 0,005 mm Hg.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av piperidin-derivater og med den alminnelige formel:hvor Ri er en alkylmerkapto-, arylmer-kapto-, alkoksy-, aryloksy- eller aralkyl-oksy-gruppe og Ri - er hydrogen eller en lav alkylgruppe, karakterisert ved at et sekun- dært amin med den alminnelige formel: hvor Ri har samme betydning som ovenfor, kondenseres med et piperidin-derivat med den alminnelige formel: hvor R2 - har samme betydning som ovenfor og halogen står for klor eller brom.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3802466 | 1966-06-14 | ||
| JP3802666 | 1966-06-14 | ||
| JP3802566 | 1966-06-14 | ||
| JP4763866A JPS4413952B1 (no) | 1966-07-22 | 1966-07-22 | |
| JP7865866 | 1966-12-02 | ||
| JP7931466 | 1966-12-05 | ||
| JP7955466 | 1966-12-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO123389B true NO123389B (no) | 1971-11-08 |
Family
ID=27564462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO168402A NO123389B (no) | 1966-06-14 | 1967-05-31 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3567716A (no) |
| BE (1) | BE699872A (no) |
| CH (1) | CH489525A (no) |
| DE (1) | DE1670565A1 (no) |
| ES (1) | ES341746A1 (no) |
| FR (1) | FR7095M (no) |
| GB (1) | GB1152788A (no) |
| NL (1) | NL6708021A (no) |
| NO (1) | NO123389B (no) |
| SE (1) | SE324576B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1652839A3 (en) * | 1999-10-28 | 2006-07-05 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug efflux pump inhibitor |
| JP2002322054A (ja) * | 2001-04-26 | 2002-11-08 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 薬剤排出ポンプ阻害薬 |
| WO2002087589A1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-11-07 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicine for inhibiting drug elimination pump |
| US7282532B2 (en) * | 2003-06-06 | 2007-10-16 | M Management-Tex, Ltd. | Flexible bakeware |
-
1967
- 1967-05-31 US US642303A patent/US3567716A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-05-31 NO NO168402A patent/NO123389B/no unknown
- 1967-06-05 CH CH793167A patent/CH489525A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-06-07 GB GB26227/67A patent/GB1152788A/en not_active Expired
- 1967-06-09 NL NL6708021A patent/NL6708021A/xx unknown
- 1967-06-12 DE DE19671670565 patent/DE1670565A1/de active Pending
- 1967-06-13 SE SE8300/67A patent/SE324576B/xx unknown
- 1967-06-13 ES ES341746A patent/ES341746A1/es not_active Expired
- 1967-06-13 BE BE699872D patent/BE699872A/xx unknown
- 1967-11-24 FR FR129642A patent/FR7095M/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1670565A1 (de) | 1972-02-24 |
| BE699872A (no) | 1967-11-16 |
| US3567716A (en) | 1971-03-02 |
| NL6708021A (no) | 1967-12-15 |
| ES341746A1 (es) | 1968-10-16 |
| GB1152788A (en) | 1969-05-21 |
| FR7095M (no) | 1969-07-07 |
| SE324576B (no) | 1970-06-08 |
| CH489525A (de) | 1970-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO170883B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-amino-5-hydroksy-4-metylpyrimidin-derivater | |
| DK149893B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| NO123389B (no) | ||
| NO158677B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive isoksazol-derivater. | |
| US2918401A (en) | Treatment of nematodes with quaternary ammonium compounds | |
| Bergstrom et al. | THE ARYLALKYLATION OF PYRIDINES AND QUINOLINES METHYLATED IN THE 2-AND 4-POSITIONS1 | |
| US2503285A (en) | Beta-substituted alpha, beta-diphenylethylamines and the preparation thereof | |
| US3073826A (en) | 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones | |
| Fox et al. | N, N'-SUBSTITUTED ETHYLENEDIAMINE DERIVATIVES | |
| JPS5948831B2 (ja) | ベンゾチアゾ−ル誘導体、およびそれらの製造法 | |
| Winterbottom | Sulfanilyl derivatives of pyridine and quinoline amines | |
| NO121213B (no) | ||
| SU504490A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
| King et al. | The preparation and properties of some β-aminopropionic acid derivatives | |
| US2016480A (en) | Perhydrocarbazyl compounds of the pyridine and quinoline series | |
| US2519325A (en) | Antihistamine compounds | |
| US2501649A (en) | Benzotriazole compound | |
| US3056792A (en) | Unsymmetrical 1, 3-diamino-2-propanols | |
| US2881172A (en) | Chemical compounds | |
| US2902491A (en) | N-(piperidyl-2-ethyl)-n-(mercaptophenyl)-anilines | |
| US2545498A (en) | 2-[n-(b-dimethylaminomethyl)-n-(4-methoxybenzyl)-amino]-thiazole and process for making same | |
| US3419561A (en) | 2,3,4,4a,5,6,10b-heptahydro-1-oxaphenanthridines and production thereof | |
| NO118459B (no) | ||
| JPS61254569A (ja) | １，３−二置換イミダゾリウム塩 | |
| DK142844B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af substituerede N-(2-pyrrolidylmethyl)-benzamidderivater. |