NO118459B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO118459B NO118459B NO164888A NO16488866A NO118459B NO 118459 B NO118459 B NO 118459B NO 164888 A NO164888 A NO 164888A NO 16488866 A NO16488866 A NO 16488866A NO 118459 B NO118459 B NO 118459B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- phenyl
- piperidyl
- ethyl
- methyl
- aniline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 4
- -1 piperidine halogen Chemical class 0.000 description 4
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- OHHIBZKYXJDQEU-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-phenylaniline Chemical compound ClC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 OHHIBZKYXJDQEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical class C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXTBFWCKFRFDOO-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-phenylaniline Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 IXTBFWCKFRFDOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BGWVQRBGTFISDY-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-3-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 BGWVQRBGTFISDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIZHOYOBASUITD-UHFFFAOYSA-N 3-butoxyaniline Chemical compound CCCCOC1=CC=CC(N)=C1 ZIZHOYOBASUITD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVDNMDPKDNOULT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(3-chlorophenyl)aniline Chemical compound ClC1=CC=CC(NC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 YVDNMDPKDNOULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLYZADXEMJGKGV-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(4-methoxyphenyl)aniline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=CC=CC(Cl)=C1 RLYZADXEMJGKGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKASXAGBWHIGCF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-n-phenylaniline Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 MKASXAGBWHIGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWPMMLHBHPYSMT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C=CC=CC=2)=C1 TWPMMLHBHPYSMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZZCYNQPHTPPL-UHFFFAOYSA-N 3-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 RTZZCYNQPHTPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/34—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives
- C08G65/36—Furfuryl alcohol
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyethers (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Phenolic Resins Or Amino Resins (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av piperidinderivater.
Det har vist seg at man kan kommefrem til forbindelser med den alminnelige formel I
ved å omsette et sekundært amin med formelen II med piperidiner med formelen III
Fremgangsmåten kan eksempelvis gjennomføres slik at et sekundært amin med formelen II blir oppløst i et passende oppløsningsmiddel, f. eks. bensol, toluol, xylol osv. og under omrøring og tilsetting av et passende kondenseringsmiddel, f. eks. alkalihydroksyd, alkaliamid, alkalikarbo-nat eller kopperpulver omsettes med et piperidin-halogenderivat med formelen III ved romtemperatur eller ved forhøyet tem-peratur. Etter avsluttet omsetning oppnås reaksjonsproduktet ved tilsvarende oppar-beidelse av reaksjonsblandingen og destil-lering i vakuum. Den videre rensing kan foregå ved overføring til et passende salt og gjenvinning av den fri base.
De forbindelser som fremstilles i hen-hold til foreliggende fremgangsmåte er ved romtemperatur oljeaktige eller kry-stallinske og danner varige, faste salter med syrer. De virker spasmolytisk og skal finne anvendelse som spasmolytika i terapien. Videre tjener de som mellomproduk-ter for syntesen av terapeutisk virksomme forbindelser. Eksempelvis vil de ved be-handling med elementært svovel med eller uten tilstedeværelse av en katalysator, f. eks. jod, eller med svoveldihalogenider gi fentiazinderivater med verdifulle tera-peutiske egenskaper f. eks. potensering av virkningen av legemidler som virker nar-kotisk, hypnotisk og smertestillende. Disse fentiazinderivater egner seg derfor til nar-kose-forberedelse, men kan dessuten an-vendes ved allergiske sykdommer, samt som spasmolytika eller som neuroplegika i terapien.
Eksempel 1: N- [m-klor [fenyl] -N- [2- (piperidyl-2') - etyl-1]-anilin.
120 g N-(m-klor-fenyl)-anilin med kokepunkt 185° ved 11 mm Hg., fremstillet som angitt av F. Ullmann i Ann. 355, 338
(1907) blir oppløst i 800 cm» abs xylol, blandet med 25,3 g finpulverisert natrium-amid og holdt i kok ved 180° badtemperatur under tilbakeløpskjøling og omrøring. Uten at oppvarmingen avbrytes blir det så i løpet av 2 timer dryppet inn 104,5 g 2-(piperidyr-2')-l-klor-etan [med kokepunkt 84° ved 12 mm Hg, Beilstein 4. Opi 20, 105] oppløst i 100 ems abs xylol, og blandingen blir oppvarmet under omrøring i ytterligere 2 timer. Etter avkjøling blir overskuddet av natrium-amid spaltet ved tilsetting av 20 g ammoniumklorid. Etter tilsetting av 200 ems xylol blir reaksjons-oppløsningen rystet ut tre ganger, hver gang med 300 cm3 vann. Xylollaget blir ekstrahert først en gang med 400 ems, så tre ganger, med hver gang 100 cm» for-tynnet eddiksyre. Eddiksyreuttrekket gjø-res fenolftaleinalkalisk med 200 cm» kon-sentrert natronlut og rystes ut med tilsammen 400 ems bensol. Bensoloppløsningen blir etter tørking over pottaske og filtre-ring inndampet mest mulig ved delvis vakuum og 80° badtemperatur. Resten blir først befridd for overskudd av 2-(piperidyl-2')-1-klor-etan ved 14 mm Hg og ca.
150° badtemperatur og deretter destillert
i vakuum. Hovedfraksjonen som ved 0.01 mm Hg går over mellom 165 og 190° blir oppfanget. Det analyserene N-[m-klor-f enyl] -N- [2- (piperidyl-2') -etyl-1 ] -anilin koker ved 170—175° ved 0,01 mm Hg.
For fremstilling av hydrokloridet blir 9,07 g base oppløst i 35 cm^ abs etanol, og oppløsningen gjøres kongosur med etanolsk klorvannstoff, hvorpå hydrokloridet skiller seg ut. Det analyserene N-[m-klor-f enyl] - N- [2- (piperidyl-2') -etyl-1] -anilin-hydroklorid smelter ved 175—177°.
Eksempel 2: N- [m-klor-f enyl] -N- [2- (N'-etyl-piper
idyl-2')-etyl-1]-anilin.
52,8 g N-(m-klor-f enyl)-anilin blir oppløst i 175 ems abs xylol og holdt i kok under omrøring med 15,6 g finpulverisert natriumhydroksyd ved en oljebadtemperatur på 180° i 3 timer under tilbakeløps-kjøling med vannutskiller. Uten å avbryte oppvarmningen blir det så i løpet av 2'/, time dryppet inn 50 g 2-(N-etyl-piperidyl-2')-1-klor-etan (kokepunkt 99—103° ved 13 mm Hg, Beilstein 4. opi. 20,105) oppløst
i 50 cm.3 abs xylol, og blandingen blir oppvarmet til koking i 2 ytterligere timer uten at omrøringen avbrytes. Deretter foretas kjøling, og reaksjonsblandingen blir rystet ut med tilsammen 600 cm» vann. Xylol-oppløsningen, som er tørket over pottaske, blir filtrert og inndampet mest mulig under delvis vakuum ved 80°. Resten blir først ved 11 mm Hg og ca. 160° oljebadtemperatur befridd for overskudd av 2-(N-etyl-piperidyl-2')-1-klor-etan og derpå destillert ved høy vakuum. Hovedfraksjonen som går over ved 0,01 mm Hg. mellom 163 og 176°, blir oppsamlet. Det analyserene N- (m-klor-f enyl] -N- [2- (N'-etyl-piperidyl-2')-etyl-l]-anilin har kokepunk-tet 166° ved 0,01 mm Hg.
Eksempel 3: N- [m-brom-f enyl] -N- [2- (N'-etyl-piper
idyl-2')-etyl-l]-anilin.
64,5 g N-(m-brom-fenyl) -anilin [kokepunkt 135° ved 0,04 mm, fremstillet i
likhet med N-(m-klor-f enyl)-anilinet] blir oppløst i 175 cm» abs xylol og holdt i kok med 15,6 g finpulverisert natriumhydroksyd under omrøring ved en oljebadtemperatur på 180° i 3 timer under tilbake-løpskjøling med vannutskiller. Uten å avbryte oppvarmingen blir det så i løpet av 2i/, time dryppet inn 50 g 2-(N-etyl-piperidyl-2')-1-klor-etan (kp. 99—103° ved 13 mm Hg, oppløst i 50 ems abs xylol, og blandingen blir varmet til koking i ytterligere 2 timer. Etter avkjøling blir reaksjonsblandingen rystet ut med tilsammen 600 ems vann. Xyloloppløsningen, som er tørket over pottaske, blir filtrert og inndampet mest mulig i delvis vakuum ved 80° C. Resten blir først ved 11 mm Hg og ca. 160° oljebadtemperatur befridd for overskudd av 2-(N-etyl-piperidyl-2')-l-klor-etan og deretter destillert i høyva-kuum. Hovedfraksjonen som går over ved 0,025 mm Hg mellom 183 og 188° blir samlet opp.
Det analyserene N-[m-brom-f enyl]-N- [2- (N'-etyl-piperidyl-2') -etyl-1] -anilin koker ved 0,025 mm Hg ved 186°.
Eksempel 4: N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1 ] -
difenylamin.
169,1 g difenylamin (1 mol) blir opp-løst i den 5—6-dobbelte vekt abs xylol, blandet med 46,8 g natriumamid (20 pst. overskudd) og holdt i kok i en time under tilbakeløpskjøling. Uten å avbryte opp-. varmingen blir det så i løpet av 1 y. > time dryppet inn 177,6 g 2-(n-metyl-piperidyl-2')-l-kloretan med kp 84° ved 10 mm Hg (10 pst. overskudd) oppløst i like stor vekt xylol og blandingen oppvarmet til koking i ytterligere 10 timer. Etter avkjøling blir overskuddet av natriumamid spaltet ved tilsetting av 20 g ammoniumklorid. Reak-sjonsoppløsningen blir rystet ut flere ganger med tilsammen like stort volum vann. Xylollaget blir inndampet i vakuum ved en badtemperatur på 70° og resten destillert i høy vakuum idet den fraksjon som går over ved 170—200° ved et trykk på 0,25 mm Hg blir oppsamlet.
Rent N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') - etyl-1] difenylamin koker ved 193° ved 0,25 mm Hg.
For å fremstille hydrokloridet blir basen oppløst i den tidobbelte vekt abs eter og blandet med så meget eterisk klorvannstoff at blandingen reagerer surt mot kongo. Det hydroklorid som skilles ut blir filtrert av og omkrystallisert fra den 7-dobbelte vekt aceton. Saltet smelter ved 148—150°.
Eksempel 5: N- [m-klor-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piper
idyl-2')-etyl-1]-anilin.
203,5 g N-(m-klor-fenyl)-anilin (1 mol) blir oppløst i den 4—5-dobbelte vekt abs xylol, blandet med 46,8 g natriumamid (20 pst. overskudd) og holdt i kok med til-bakeløpskjøling i en time. Uten å avbryte kjølingen blir det så i løpet av li/> time dryppet inn 177,6 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-1-klor-etan med kp 84° ved 10 mm Hg (10 pst. overskudd) oppløst i like stor vekt abs xylol og blandingen varmet til koking i ytterligere 10 timer. Etter av-kjølnig blir overskuddet av natriumamid spaltet ved tilsetting av 20 g ammoniumklorid. Reaksjonsoppløsningen blir rystet ut flere ganger med tilsammen like stort volum vann. Xylollaget blir inndampet i vakuum ved en badtemperatur på 70° og resten destillert i høyvakuum, idet den fraksjon som går over ved et trykk jå 0,08 mm Hg ved 160—193° blir samlet opp.
Rent N- [m-klor-f enyl] -N-[2-N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-1]-anilin koker ved 0,04 mm Hg ved 182°.
For fremstilling av hydrokloridet opp-løses basen i den 2 i/-dobbelte vekt abs etanol og blandet med så meget etanolsk klorvannstoff at blandingen reagerer surt mot kongo. Inndamping foretas i vakuum ved 60°, og resten blir oppløst i den 2y2-dobbelte vekt kokende dioksan. Ved avkjøling krystalliserer hydrokloridet ut, som etter tilsetting av et like stort volum eter som det ble anvendt av dioksan avfiltreres og omkrystalliseres fra like stor vekt aceton. Salte tsmelter ved 125—127°.
Eksempel 6: N- [m-brom-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piper
idyl-2')-etyl-l]-anilin.
248 g N-(m-brom-fenyl)-anilin (1 mol) blir oppløst i den 4—5-dobbelte vekt abs xylol, blandet med 46,8 g natriumamid (20 pst. overskudd) og holdt i kok under tilba-keløpskjøling i en time. Uten å avbryte oppvarmingen blir det i løpet av iy2 time dryppet inn 177,6 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-1-klor-etan med kp 84° ved 10 mm Hg (10 pst. overskudd) oppløst i like stor vekt abs xylol og blandingen oppvarmet til koking i ytterligere 10 timer. Etter avkjøling
blir overskuddet av natriumamid spaltet ved tilsetting av 20 g ammoniumklorid. Reaksjonsoppløsningen blir rystet ut flere ganger med tilsammen like stort volum vann. Xylollaget blir dampet inn i vakuum ved en badtemperatur på 70° og resten destillert i høy vakuum, idet den fraksjon som går over ved et trykk på 0,08 mm Hg ved 185—201° blir oppsamlet.
Det analyserene N-[m-brom-fenyl]-N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1] -anilin koker ved 0,60 mm Hg ved 193°.
For fremstilling av hydrokloridet opp-løses basen i den 12-dobbelte vekt abs eter og blandes med så meget eterisk klorvannstoff at blandingen reagerer surt mot kongo. Det utskilte hydroklorid blir filtrert av, for omkrystallisering oppløst i like stor vekt aceton og blandet med den halve vekt eter. Smeltepunkt 126—128°.
Eksempel 7: [2-(N'metyl-piperidyl-2')-etyl-1 ] — [di (m-
klor-f enyl) ]-amin. 20,0 g di-(m-klor-fenyl)-amin (kp 225 —230° ved 25 mm Hg), fremstillet som angitt av L. A. Elson og C. S. Gibson (J. Chem. Soc. 1931, 301) blir oppløst i 90 cm3 abs xylol, blandet med 3,95 g natriumamid (20 pst. overskudd) og holdt i kok i en time under tilbakeløpskjøling ved 170° oljebadtemperatur. Uten å avbryte oppvarmingen blir det i løpet av 1 time dryppet inn 16,3 g 2- (N-metyl-piperidyl-2') -1-klor-etan (kp 84° ved 10 mm Hg) (20 pst. overskudd) oppløst i 20 cm3 abs xylol, og blandingen oppvarmet til koking i 15 ytterligere timer. Etter avkjøling blir overskuddet av natriumamid spaltet ved tilsetting av 1,0 g ammoniumklorid. Etter tilsetting av 100 cm3 bensol eller xylol blir reaksjonsoppløsnin-gen rystet ut tre ganger med 40 ems vann. Xylol-bensollaget. blir inndampet ved en badtemperatur på 70° i vakuum og resten destillert i høy vakuum, idet den fraksjon som går over ved et trykk på 0,01 mm Hg ved 175—195° blir oppsamlet. Rent [2-(N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1 ] - [di (m-klor-fenyl)]-amin koker ved 0,01 mm Hg. ved 180°.
Den oljeaktige base oppløses lett i mi-neralsyrer eller i vandige oppløsninger av organiske syrer, f. eks. vinsyre, glukon-syre, oksalsyre, eplesyre, maleinsyre osv.
Eksempel 8:
[2- (N'-metyl-piperidyl-2') -etyl-1] -
[m-klor-f enyl] - [m-metoksyf enyl] -amin.
9,1 g (m-klorfenyl)-(m-metoksyf enyl) - amin (kp. 142—143° ved 0,02 mm Hg)
fremstillet ved tilsvarende endring av den fremgangsmåte som er angitt av L. A. Elson og C. S. Gibson (J. Chem. Soc. 1931, 301) blir oppløst i 40 cm3 abs xylol, blandet med 1,83 g natriumamid (20 pst. overskudd) og holdt i kok i en time ved 170° badtemperatur under tilbakeløpskjøling.
Uten å avbryte oppvarmingen blir det i løpet av en time dryppet inn 7,55 g 2-(N-metyl-piperidyl-2')-1-klor-etan med kokepunkt 84° ved 10 mm Hg (20 pst. overskudd) oppløst i 7,5 cm3 abs xylol, og blandingen blir varmet opp til koking i ytterligere 15 timer. Etter avkjøling blir overskuddet av natriumamid spaltet ved tilsetting av 0,5 g ammoniumklorid. Etter tilsetting av 50 cm3 bensol blir reaksjons-oppløsningen rystet ut tre ganger, hver gang med 25 ems vann. Xylol-bensol-laget blir inndampet i vakuum ved en badtemperatur på 70° og resten destillert i vakuum, idet den fraksjon som går over ved et trykk på 0,005 mm Hg. ved 170—192° blir oppsamlet.
Rent [2-(N'-metyl-piperidyl-2')-etyl-l]-[m-klor-f enyl] - [m-metoksy-f enyl] -amin koker ved 0,007 mm Hg ved 180°.
For å fremstille hydrokloridet blir 10,15 g av basen oppløst i 150 cm3 abs eter og oppløsningen gjort kongosur med eterisk klorvannstoff. Det utskilte hydroklorid blir filtrert av, oppløst i 15 cm3 kloroform, blandet med 75 ems bensol og oppløsnin-gen helt opp i 1—1,5 1 petrol-eter (iskold) og filtrert. Smeltepunktet for [2-(N'-metyl-piperidyl-2') -et<y>l-1] - [m-klor-fenyl]-[m-metoksy-fenyl] -amin-hydroklorid er 65—68° (sp) etter sintring fra 50°.
Eksempel 9: N- [m-metyl-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-
piperidyl-2') -etyl-1] -anilin.
Omsetning av 2-(N-metyl-piperidyl-2') - 1-klor-etan med N-(m-metyl-fenyl)-anilin etter samme fremgangsmåte gir N-[m-metyl-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') - etyl-1]-anilin, kp 161 ved 0,007 mm Hg.
Eksempel 10: N- [m-metoksy-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-
piperidyl-2')-etyl-1]-anilin.
Omsetning av 2-(N-metyl-piperidyl-2')-1-klor-etan med N-( m-metoksy-f enyl) - anilin etter samme fremgangsmåte gir N-[m-metoksy-fenyl]-N-[2-(N'-metyl-pipei> idyl-2')-etyl-1]-anilin, kp 174° ved 0,01 mm Hg.
Eksempel 11: N[-m-klor-fenyl]-N-[2-(N'-metyl-piper
idyl-2')-etyl-1]-p-anisidin.
Omsetning av 2-(N-metyl-piperidyl-2')-1-klor-etan med N-(m-klor-fenyl)-p-anisidin etter samme fremgangsmåte gir
N- [m-klor-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-pipier-ic'yl-2')-etyl-1]-p-anisidin, kp. 189° ved
0,005 mm Hg.
Eksempel 12: M- [m-n-butoksy-f enyl] -N- [2- (N'-metyl-
piperidyl-2') -etyl-1 ] -anilin. m-nitro-fenol ble butylert med n-bu-ty.lbromid i nærvær av kaliumhydroksyd, og nitrogruppen ble redusert med stanno-klorid og saltsyre til aminogruppen. Den m-amino-fenol-n-butyl-eter med kp 153°/ 11 mm Hg som ble oppnådd ble konden-sert med kaliumsaltet av o-klor-bensosyre,
og den N-(m-n-butoksy-f enyl)-antranil-syre som ble oppnådd ble dekarboksylert
ved oppvarming til 250° til N-( m-n-butoksy-f enyl)-anilin (smp. 42—46°).
35 g N-(m-n-butoksy-fenyl)-anilin ble
oppløst i 230 cm3 abs xylol, blandet med
6,8 g finpulverisert natriumamid og oppvarmet til koking med tilbakeløp i løpet av timer ved en badtemperatur på 180°. Uten at oppvarmingen ble avbrutt, ble det så i løpet av V/ 2 time dryppet inn 26,4 g 2- (N-metyl-piperidyl-2') -1-klor-etan opp-løst i 30 ems abs xylol, og uten å avbryte røringen ble blandingen varmet opp til koking i 3 ytterligere timer. Deretter ble det foretatt avkjøling og overskuddet av natriumamid spaltet ved tilsetning av 10 g ammoniumklorid. Xylol-oppløsningen ble, etter tre gangers vasking, hver gang med 100 cma vann, trukket ut en gang med 75 ems og derpå tre ganger, hver gang med 25 cm3 3-n eddiksyre. De samlede eddik-syreuttrekk ble rystet ut med 80 cm3 eter og gjort fenolftalein-alkalisk med 30 cm3 kons natronlut. Oppløsningen av den utskilte oljeaktige base i 175 ems bensol ble rystet ut med 100 ems vann, tørket over pottaske, filtrert og inndampet under ned-satt trykk. Resten ble destillert i høyva-kuum, hvorved hovedfraksjonen, som gikk over under 0,005 mm Hg ved 186—188°, ble oppfanget. Det analyserene N-[m-n-butoksy-fenyl] -N- [2- (N'-metyl-piperidyl-2') -
etyl-1]-anilin hadde kokepunkt 187° ved 0,005 mm Hg.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av piperidinderivater med den alminnelige formelkarakterisert ved at et sekundært amin med formelen omsettes med piperidiner med formelen
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR32806A FR1458537A (fr) | 1965-09-27 | 1965-09-27 | Préparation de produits de polycondensation d'alcool furfurylique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO118459B true NO118459B (no) | 1969-12-29 |
Family
ID=8589159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO164888A NO118459B (no) | 1965-09-27 | 1966-09-26 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3451984A (no) |
| JP (1) | JPS4426876B1 (no) |
| ES (1) | ES331566A1 (no) |
| FI (1) | FI42011B (no) |
| FR (1) | FR1458537A (no) |
| GB (1) | GB1084669A (no) |
| NO (1) | NO118459B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5658884B2 (ja) * | 2010-02-01 | 2015-01-28 | 旭有機材工業株式会社 | 球状フルフリルアルコール樹脂粒子の製造方法及びそれによって得られた球状フルフリルアルコール樹脂粒子並びにそれを用いて得られる球状炭素粒子及び球状活性炭粒子 |
| JP5752451B2 (ja) * | 2011-03-17 | 2015-07-22 | 旭有機材工業株式会社 | 球状フルフリルアルコール樹脂粒子の製造方法 |
| CN116351585B (zh) * | 2023-02-01 | 2023-09-15 | 山东一诺生物质材料有限公司 | 一种糠醇生产中分离糠醇和废催化剂的离心机 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2681896A (en) * | 1952-10-18 | 1954-06-22 | Erik R Nielsen | Furfuryl alcohol condensate |
| US2813846A (en) * | 1955-04-08 | 1957-11-19 | Timber Engineering Co | Hardening condensation products of furfuryl alcohol |
| BE566332A (no) * | 1957-04-05 | |||
| FR1310122A (no) * | 1961-01-10 | 1963-03-06 |
-
1965
- 1965-09-27 FR FR32806A patent/FR1458537A/fr not_active Expired
-
1966
- 1966-07-26 FI FI1984/66A patent/FI42011B/fi active
- 1966-08-25 GB GB38266/66A patent/GB1084669A/en not_active Expired
- 1966-09-21 US US580867A patent/US3451984A/en not_active Expired - Lifetime
- 1966-09-24 ES ES0331566A patent/ES331566A1/es not_active Expired
- 1966-09-26 NO NO164888A patent/NO118459B/no unknown
- 1966-09-27 JP JP6341866A patent/JPS4426876B1/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR1458537A (fr) | 1966-03-04 |
| GB1084669A (en) | 1967-09-27 |
| US3451984A (en) | 1969-06-24 |
| ES331566A1 (es) | 1967-11-16 |
| FI42011B (no) | 1969-12-31 |
| JPS4426876B1 (no) | 1969-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4476136A (en) | Aminomethyl-5 oxazolidinic derivatives and therapeutic use thereof | |
| NO170883B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-amino-5-hydroksy-4-metylpyrimidin-derivater | |
| JPS5946216B2 (ja) | ４−フエニルピペリジン化合物の製法 | |
| US4013668A (en) | 5-(1,1-diphenyl-3-(5- or 6-hydroxy-2-azabicyclo(2.2.2)oct-2-yl)propyl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and related compounds | |
| JPS6225150B2 (no) | ||
| JPH06502635A (ja) | 生物学的に活性なアミン | |
| JPS6036436B2 (ja) | １０‐〔ω‐（ベンゾイルピペリジニル）アルキル〕フエノチアジアジンおよびその酸付加塩ならびにそれらの製造法 | |
| NO831562L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive kinolinderivater | |
| NO163597B (no) | Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey. | |
| NO118459B (no) | ||
| US2640829A (en) | Isoquinolyl heterocyclic ethers | |
| US2554737A (en) | Basically substituted tetrahydroquinoline derivatives | |
| Baumgarten et al. | Synthesis of 3-and 5-nitro-2-picoline and derivatives | |
| US2906757A (en) | Their preparation | |
| JPS5940155B2 (ja) | ４−オキソヘキサヒドロピラジノイソキノリン誘導体の製造方法 | |
| US2942001A (en) | Piperazo-pyridazines | |
| Heyes et al. | 74. An investigation of the reactions of phenyl-lithium with some methylpyrimidines | |
| Osbond | 766. Chemical constitution and amœbicidal action. Part I. Synthesis of α-tetrahydro iso quinolino-ω-tetrahydro-1-iso quinolylalkanes related to emetine | |
| CA1089466A (en) | 4-phenylpiperidinyl (and 4- phenyltetrahydropyridinyl)alkylamino-oxoalkanoic acids | |
| US4013667A (en) | 2,2-Diaryl-3-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)propionamides and intermediates thereto | |
| Murray et al. | The Synthesis of Δ1-Pyrrolines1 | |
| King et al. | The preparation and properties of some β-aminopropionic acid derivatives | |
| JPS584026B2 (ja) | ピラジンユウドウタイ オヨビ セイホウ | |
| Huber et al. | Some dialkylaminoalkylamines | |
| US3812135A (en) | Pyrroloindole and pyridoindole derivatives |