NO118936B

NO118936B -

Info

Publication number: NO118936B
Application number: NO16499866A
Authority: NO
Inventors: P Embring
Original assignee: Medisan Ab
Priority date: 1965-10-08
Filing date: 1966-10-04
Publication date: 1970-03-02
Also published as: FI46808B; SE327505B; FI46808C; DK111582B; GB1106580A; FR5895M; DE1645932A1

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av et praktisk talt luktlost

preparat til lokal behandling av muskelsmerter eller lignende lidelser.

Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte til. fremstilling av et praktisk talt luktlost preparat til lokal behandling av , muskelsmerter eller lignende lidelser.

Det er kjent å bruke derivater av nikotinsyre og salicylsyre som bestanddel i slike preparater. Et kjent preparat inneholder di-etylaminsalicylat i kombinasjon med estere av nikotinsyre, f.eks. nikotinsyre-etylester.

Dette kjente preparat har den ulempe at det er irriterende

for huden, idet det er kjent at estere av nikotinsyre med alkoholer med under 4- karbonatomer kan gi odemer, eksemer og betennelser. Dessuten har nikotinsyreestere ubehagelig lukt. Oppfinnelsens formål er å avhjelpe disse ulemper, og det har nå vist seg at det kan fremstilles

et preparat som sammenlignet med tidligere kjente lignende preparater, oppviser forbedrede terapeutiske egenskaper.

Ifolge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebragt en fremgangsmåte til fremstilling av et praktisk talt luktlost preparat til lokal behandling av muskelsmerter eller lignende lidelser, kjennetegnet ved at man i nærvær av vann omsetter en blanding av salicylsyre og nikotinsyre med tris-(hydroksymetyl)-aminometan til det oppnåes en pH-verdi i den dannede opplosning på mellom 5*0 og 7-5, idet det dannede produkt opparbeides til et for lokal anvendelse egnet preparat.

Herved dannes det salter av tris-(hydroksymetyl)-aminometan med henholdsvis salicylsyre og nikotinsyre, og nikotinsyresaltet vir-ker i motsetning til de nevnte nikotinsyreestere ikke irriterende, og dessuten er det praktisk talt luktlost.

Ifolge oppfinnelsen har det vist seg egnet til reaksjonen med aminet å anvende salicylsyre i en slik mengde at innholdet av denne i fri og bundet form i det ferdige preparatet ligger på mellom 0.5 og 15$ av hele preparatets vekt. '

Ifolge oppfinnelsen kan nikotinsyren til reaksjonen med aminet anvendes i en slik mengde at innholdet av denne i fri og bundet form i det ferdige preparatet ligger på mellom 0.5 og 10% av hele preparatets vekt.

Vektforholdet mellom begge syrene innbyrdes i det ferdige preparatet kan ligge hvor som helst innen grensene 10:90 og 90;10. Vanligvis forekommer salicylsyren i overskudd.

Preparatet ifolge oppfLnnelsen kan til forskjell fra preparater basert på nikotinsyreesterer, gjores praktisk talt luktlost. Dette er en betydningsfull teknisk fordel.

Eksempel 1

Det ble fremstilt et preparat ved blanding av folgende komponenter :

Den tilveiebragte opplosningen, hvis pH-verdi ble bestemt til 5-lj ble bragt til å danne den ytre fasen i en emulsjonssalve av typen olje-i-vann med en vekt på 100 gram, hvorved den indre fasen var dannet av vaselin og cetanol og som emulsjonsmiddel ble glyceryl-monostearat og polysorbat benyttet. Salvens pH-verdi ble bestemt til 5.2.

Eksempel 2

Et preparat i form av et liniment ble fremstilt ved blanding av folgende komponenter:

hvorved'det ble dannet en klar, passende viskos opplosning med en pH-. verdi på 5.3.

Eksempel 3

Det ble laget et preparat ved sammenblanding av folgende

komponenter:

Syrene ble opplost i vann sammen med tris-(hydroksymetyl)-aminometan, hvorved den tilveiebragte oppløsningen hadde'pH-verdien 5.8. De gjenstående komponentene lot seg lett emulgere i opplosningen under dannelse av en viskos opplosning, som kunne gnies inn i huden. Den viste seg å være et effektivt botemiddel mot muskelsmerter.

Eksempel 4

Et preparat i form av en salve ble fremstilt ved sammenblanding av folgende komponenter:

Cetylalkohclen oppvarmes sammen med perhydrosqualenet og natriumlaurylsulfoacetatet til 60°C. Salicylsyren og nikotinsyren opploses i vann sammen med tris-('hydroksymetyl)-aminometanén, og den tilveiebragte opplosningen oppvarmes til 60°C. De to blandingene slåes sammen og danner derved en salve.

For en blanding av nikotinsyre, salicylsyre og tris-(hydrok-symetyl) -aminometan i vektforholdet 2:3-'4 (samme mengdeforhold som i ovenfor, nevnte preparat ifolge oppfinnelsen), ble toksisiteten bestemt på mus, hvorved en vannopplosning ble injisert intravenost og intra-peritonealt. For begge administrasjonsmåtene lå LD^q under 3 gram per kilo kroppsvekt.

Preparatet fremstilt ifolge oppfinnelsen har vært provet klinisk ved muskelreumatisme, artrit m.m., samt av idrettsmenn under trening som muskeloppmykende middel og for å oke gjennomblodningen i musklene. Stort sett har resultatene vært svært gode og ingen ikke onskede virkninger ble observert.

Claims

1. Fremgangsmåte til fremstilling av et praktisk talt luktlost preparat til lokal behandling av muskelsmerter eller lignende lidelser, karakterisert ved at man i nærvær av vann omsetter en blanding av salicylsyre og nikotinsyre med tris-(hydroksy-metyl) -aminometan til det oppnåes en pH-verdi i den dannede opplosning på mellom ^ . 0 og 7«5> idet det dannede produkt opparbeides til et for lokal anvendelse egnet preparat.

2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at det anvendes salicylsyre i en slik mengde at innholdet av denne i fri og bunden form i det ferdige preparat blir mellom 0.5 og 15$ av hele preparatets vekt.

3. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at det anvendes nikotinsyre i en slik mengde at innholdet av denne i fri og bunden form i det ferdige preparat blir mellom 0.5 og 10% av hele preparatets vekt.

4. Fremgangsmåte ifolge hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at det anvendes salicylsyre og nikotinsyre i et slikt mengdeforhold at vektforholdet mellom salicylsyre og nikotinsyre i det ferdige preparat blir mellom 10:90 og 90-10.