NL8720186A

NL8720186A - Anti-verkoudheidspakket, anti-verkoudheidspreparaat en gebruik ervan.

Info

Publication number: NL8720186A
Application number: NL8720186A
Authority: NL
Original assignee: Braenden Olav Johan
Priority date: 1986-04-22
Filing date: 1987-04-15
Publication date: 1988-03-01
Also published as: FI875624A0; SE8705060D0; AU7239987A; KR880701100A; NO161779C; NO161779B; JPS63503068A; DK674587A; GB2198946A; DK674587D0; FI875624A; WO1987006465A1; NO861585L; DE3790208T1; IL82281A0; GB8729227D0; ZA872824B; EP0264410A1; SE8705060L

Description

8 7 2 0 18,6./ 1 "" Anti-verkoudheidspakket, anti-verkoudheidspreparaat en gebruik ervan.

Verkoudheid is een van de in de wereld meest voorkomende ziekten.

In sommige landen is vastgesteld, dat ongeveer 15% absentie van het werk tengevolge van ziekte door verkoudheid veroorzaakt wordt en hoewel de ziekte niet beschouwd wordt als een van de belangrijkste, is zij in 5 elk geval onder de meest dure voor de gemeenschap. Het is ook vaak een voorloper van andere ziekten van de ademhalingswegen, zoals bronchitis en longontsteking.

Tot dusverre is er geen werkzame remedie tegen verkoudheid gevonden. Sinds lange tijd zijn er pogingen gedaan een vaccin te bereiden, 10 maar deze pogingen zijn niet succesvol geweest, waarschijnlijk tengevolge van de bijzondere eigenschappen van deze ziekte. De ziekte, die normaliter verkoudheid wordt genoemd, wordt in grote mate veroorzaakt door een infectie van rhinovirus. Van dit type virus zijn er meer dan 100 verschillende varianten. Dit virus floreert en plant zich voort op 15 de slijmmembranen in de neus en in het bovenste deel van de keel en beschadigt of vernietigt tegelijkertijd de slijmmembranen. In tegenstelling tot het influenzavirus gaat het rhinovirus niet in het bloed. Het heeft een temperatuur van ongeveer 33°C en grote hoeveelheden zuurstof nodig, d.w.z. de omstandigheden, die speciaal in de neusholte worden 20 aangetroffen. Deze specifieke groeiomstandigheden zijn waarschijnlijk reden, waarom een geschikt vaccin tot dusverre niet is gevonden.

Het is algemeen bekend, dat ascorbinezuur (vitamine C) van belang is bij het bestrijden van verkoudheid, zie Linus Pauling, "Vitamin C and the Common Cold", W.H. Freeman and Co., San Francisco, 1970.

25 Zelfs de uitvinder heeft vroeger het gebruik van ascorbinezuur in de vorm van een in water oplosbaar zout voor topische behandeling van verkoudheid beschreven (zie "The common cold: A New Approach", The Journal of International Research Communications, September 1973). De reden, waarom een gewone ascorbaatoplossing geschikt is gebleken voor 30 de behandeling van verkoudheid, wordt waarschijnlijk in de eerste plaats veroorzaakt door het feit, dat het een doelmatig en niet toxisch reductiemiddel is. Als gevolg van deze reductie-eigenschappen van as-corbaten, zullen de omstandigheden, die gunstig zijn voor de groei van rhinovirus, zoals hierboven vermeld, niet verkregen worden.

35 Hoewel het gebruik van ascorbinezuur/ascorbaat een gunstig effect heeft, is dit effect van een enigszins kortere duur, dan hetgeen gewenst zal zijn.

.8720186 2

Verrassenderwijze is nu gevonden, dat toevoeging van dexpanthenol (d-panthenol) aan een ascorbaat in een farmaceutisch preparaat met onverwachte en gunstige eigenschappen zal resulteren. Dit is waarschijnlijk het gevolg van een synergisme tussen ascorbaat en dexpanthenol.

5 Topische toepassing van het preparaat volgens de uitvinding aan neus, mond of keel van een zoogdier, dat daaraan behoefte heeft, zoals een menselijk individu, resulteert in een veel hogere slijmvliesconcentratie van ascorbaat dan elke orale megadosis. Derhalve geeft ongeveer 1 ml druppels volgens de onderhavige uitvinding, indien topisch geno-10 men, 1000 maal hogere ascorbaatniveau's in de neus dan 15 g vitamine C oraal in een dosis. Bovendien resulteert het synergistische effect van het preparaat volgens de uitvinding in een wenselijk voortgezet effect op het slijmmembraan.

Het is derhalve een doel van de onderhavige uitvinding een anti-15 verkoudheidspreparaat te verschaffen, in de vorm van een in hoofdzaak isotone oplossing in water, die dexpanthenol en een in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat bevat.

Het is een verder oogmerk van de onderhavige uitvinding een anti-verkoudheidspakket te verschaffen, die een in water oplosbaar, fysiolo-20 gisch aanvaardbaar ascorbaat en dexpanthenol bevat. Voorts is de uitvinding gericht op het gebruik van een dergelijke pakket voor de bereiding van het anti-verkoudheidspreparaat. Een verder doel van de uitvinding is het gebruik van het preparaat volgens de uitvinding voor de behandeling of profylaxis van aandoeningen, die ontvankelijk zijn voor de 25 beschreven synergistische combinatie van een in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat en dexpanthenol.

Een in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat is bijvoorbeeld een al kalimetaalascorbaat, zoals natrium- of kaliumascor-baat, of een ascorbaat zoals calciumascorbaat, zinkascorbaat of ammo-30 niumascorbaat. Een al kalimetaalascorbaat verdient de voorkeur, bijzonder bij voorkeur verdient natriumascorbaat met formule

CHzOH

35 H—-OH

Iv-/

Ofia XOH

40 .8720186 3

De overeenkomstige iso-ascorbaten worden eveneens omvat. Dexpan-thenol, ook bekend als D-panthenol, is (R)-2,4-dihydroxy-N-(3-hydroxy-propyl)-3,3-dimethylbutaanamide met formule 5 ch2oh CH2

Ah2

B—H

10

CH3—-C—CH3 ÓH2OH

15

In plaats van dexpanthenol is het eveneens mogelijk dl-panthenol te gebruiken, maar dit resulteert in een enigszins verminderd effect.

Het pakket en het preparaat bevatten een ascorbaat zoals hiervoor gedefinieerd en dexpanthenol als de wezenlijke werkzame bestanddelen, 20 bij een voorkeursuitvoeringsvorm als hun enige werkzame bestanddelen.

Het ascorbaat en het dexpanthenol dienen in een mol aire verhouding van ongeveer 5:1 tot 1:5, bij voorkeur van ongeveer 2:1 tot 1:2, het meest bij voorkeur in ongeveer dezelfde molaire verhoudingen te worden gebruikt. Het is mogelijk een overmaat van de ene of de andere compo-25 nent in het preparaat te gebruiken, aangezien de componenten ook gescheiden een gunstig effect van zichzelf hebben. Echter dient het preparaat in hoofdzaak isotoon te zijn, het dient niet irriterend en met het weefsel verenigbaar te zijn en een pH te hebben, die dicht bij die is, die normaliter in de neus (mond, keel) wordt aangetroffen. Een iso-30 tone oplossing wordt in het algemeen gedefinieerd als een oplossing, die osmotisch is met een 0,9%'s oplossing van natriumchloride. Bij voorkeur is het gerede in hoofdzaak isotone preparaat enigszins hyper-toon, maar in het algemeen is de toniciteit van het preparaat equivalent aan een 0,9%'s oplossing van natriumchloride of in het traject van 35 een 0,9%'s oplossing van natriumchloride. De pH van de neussecretie is enigszins alkalisch (pH tussen 8 en 9). Zodoende is de pH van het preparaat bij voorkeur ongeveer neutraal, bijvoorbeeld ongeveer pH 6 tot 7.

Met de voorwaarde van isotoniciteit van het preparaat in gedachte, 40 verdient het de voorkeur oplossingen te gebruiken, die ongeveer 3 gew.% . 872 01 8 6 4 dexpanthenol en een equimolaire hoeveelheid ascorbaat bevatten. In het geval natriumascorbaat wordt gebruikt, bevat een voorkeurspreparaat ongeveer 3 gew.% natriumascorbaat en ongeveer 3 gew.% dexpanthenol.

Het preparaat kan ook isotoniciteit of pH regulerende toevoegingen 5 en aanvaardbare smaakstoffen en conserveermiddelen bevatten.

Om de isotoniciteit te besturen kan bij voorkeur natriumchloride worden gebruikt. pH regulerende toevoegingen zijn buffers, bijvoorbeeld boraatbuffers of bij voorkeur fosfaatbuffer. Geschikte conserveermiddelen zijn bijvoorbeeld methyl- of propyl-p-hydroxybenzoaat, chloorbuta-10 nol of, hetgeen de voorkeur verdient, benzalkoniumchloride. Smaakstoffen of kunstmatige zoetstoffen kunnen aanwezig zijn, zoals bananenextract (in het bijzonder voor kinderen), anijs, menthol of ananas. Deze bestanddelen zijn facultatief en zijn, indien aanwezig, in kleine hoeveelheid aanwezig.

15 In het geval dat vrij ascorbinezuur wordt gebruikt, is de toevoe ging van een basisch zout, zoals bijvoorbeeld natriumcarbonaat, essentieel om een pH van het preparaat in de buurt van neutraal te hebben.

Noch olie noch glycerol noch elke andere stof, die de beweging van de trilharen van het neusweefsel zouden belemmeren, dient in het prepa-20 raat aanwezig te zijn.

Pas bereide preparaten hebben een redoxpotentiaal rH (afgeleid volgens de formule van Clark) van 15,5, terwijl het slijmvlies van de neus een gemiddelde rH van 23-24 heeft (zie voor details voorbeeld IV). Dienovereenkomstig verlaagt het preparaat van de onderhavige uitvinding 25 de redoxpotentiaal in de neus, hetgeen gunstig is, doordat een lagere potentiaal schadelijk is voor de groei omstandigheden van de verkoud-heidsvirussen.

Experimenten werden derhalve uitgevoerd teneinde de werkingsduur van het preparaat van de uitvinding te bepalen: 30 1 ml neusdruppels werden in elk neusgat van een proefpersoon aan gebracht. Na 1, 2, 5, 9, 12, 15 en 24 uur werden neuswassingen op de volgende wijze uitgevoerd:

Fysiologische zoutoplossing (3 ml) werd uit een pipet in elk neusgat gebracht, waarbij de persoon in een zittende positie achterwaarts 35 in schuine stand was, waarbij niets van de vloeistof werd doorgeslikt. Vervolgens werd de vloeistof in een glazen houder verzameld, waarbij de persoon naar voren leunde en haar uitblies. Dit werd tweemaal herhaald. De aldus verkregen verenigde wasvloeistoffen werden naar een kolf van 100 ml overgebracht en 5 ml van elk van de volgende reagentia werd toe-40 gevoegd: .8720186 5 R.l : 2%'s oplossing van kaliumijzer(III)cyanide in water, R.2 : 4%'s oplossing van ijzer(III)chloride in water.

De kolf werd vervolgens met gedestilleerd water tot het merkteken gevuld. Het mengen van R.l en R.2 vormt een bruine kleur, maar de aan-5 wezigheid van eventueel reductiemiddel zal de kleur tot blauw, tengevolge van de vorming van de Berlijnsblauwe kleur maken. De intensiteit van de blauwe kleur werd onder toepassing van een Lovibond colorimeter gemeten (celbreedte 1,27 cm) en tabel A geeft de experimentele resultaten. De metingen werden 3 min. na toevoeging van de reagentia gedaan.

10 De verkregen waarden zijn in directe verhouding tot het reducerende vermogen van de neuswasvloeistoffen en zijn dus een indicatie voor de activiteit van de oplossingen als anti-oxidatiemiddelen, d.w.z. van hun doelmatigheid bij het veranderen van de oxidatie-reductiepotentiaal van het slijmmembraan van de neus. Alleen de intensiteit van de blauwe 15 kleur is in tabel A vermeld. Opgemerkt dient te worden, dat deze methode alleen benaderend voor het meten van het reducerende vermogen kan zijn, aangezien veel van het reducerende vermogen in het slijmvlies blijft, dat te dik is om met de neuswasvloeistoffen te worden uitgestoten.

20

Tabel A

Lovibondaflezingen wasvloeistoffen_8,2 7,1 5,2 3,5 1,5 0,9 0 25 uren 1 2 5 9 12 15 24

Het is uit tabel A duidelijk, dat de anti-oxidatieactiviteit van de neusdruppels van redelijk lange duur is. In de onderzochte gevallen werd gevonden, dat het drie- tot vijfmaal dagelijks toedienen van de 30 druppels voldoende was om een aanzienlijke verandering in de oxidatie-reductiepotentiaal te handhaven.

Het is het meest geschikt gebleken vooraf het preparaat als een pakket van twee gescheiden eenheden te formuleren, waarbij de ene eenheid een droog, in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascor-35 baat, zoals natriumascorbaat, geschikt in een glazen fles voorzien van een pipet, bevat. Een oplossing van dexpanthenol in water wordt in een andere eenheid, zoals een glazen fles, gehouden. Onmiddellijk voor gebruik wordt de inhoud van de twee eenheden gemengd, bijvoorbeeld door een oplossing van dexpanthenol in water in de glazen fles te gieten, 40 die het uitgangsascorbaat bevat. De hoeveelheid uitgangsascorbaat en .872 0136 6 dexpanthenol dient zodanig te worden ingesteld, dat de resulterende oplossing in hoofdzaak isotoon wordt. In plaats van een glazen fles voorzien van een pipet is het bijvoorbeeld ook mogelijk een samendrukbare fles te gebruiken, die gebruikt kan worden voor toediening van het pre-5 paraat in de vorm van een spray. De reden, waarom het wenselijk is, de werkzame bestanddelen van het preparaat in twee gescheiden eenheden te houden, die onmiddellijk voor gebruik worden gemengd, is, dat het uiteindelijke preparaat een beperkte duurzaamheid heeft, aangezien het gemakkelijk aan de zuurstof van de lucht wordt blootgesteld. Het droge 10 uitgangsascorbaat is echter stabiel en dat is ook het geval met dexpanthenol in onversneden vorm of in oplossing. Zelfs het eindpreparaat is gedurende 20 dagen stabiel, zodat de stabiliteit van het preparaat voor de gebruiker gedurende 1 week kan worden gegarandeerd. Dit is bevestigd door het analyseren van de preparaten volgens de uitvinding met betrek-15 king tot de pH en de redoxpotentiaal gedurende een periode van 30 dagen. De eigenschappen van het preparaat blijven binnen de hiervoor besproken gunstige trajecten gedurende een tijdsperiode, die voldoende is voor de therapie van een verkoudheid.

Het preparaat kan ook bereid worden uit een pakket, dat berekende 20 afgewogen hoeveelheden van de onversneden werkzame bestanddelen, ascor-baat en dexpanthenol, bevat, zonder aanwezigheid van water. Dit pakket is gedurende een lange tijd stabiel en een geschikte hoeveelheid gedestilleerd water wordt onmiddellijk voor gebruik daaraan toegevoegd, waarbij een oplossing verkregen wordt, die die direct kan worden ge-25 bruikt. Het uiteindelijke preparaat kan ook in bevroren toestand worden gehouden.

Het nieuwe preparaat kan als een profylactisch middel of nadat een verkoudheid is uitgebroken, worden gebruikt. Het wordt geschikt als een profylactisch middel gebruikt, bijvoorbeeld nadat een verkoudheidsepi-30 demie is uitgebroken en het zal vervolgens in een aanzienlijke mate voorkómen, dat degenen, die met het preparaat zijn behandeld, een kou vatten.

Voorts kunnen het nieuwe pakket en het preparaat nuttig en/of profylactisch gebruikt worden tegen stof of verontreinigde lucht, en kun-35 nen als een anti-allergisch of anti-histaminisch middel worden gebruikt, bijvoorbeeld voor zoogdieren, in het bijzonder mensen, die aan hooikoorts lijden.

Het preparaat is met succes onderzocht bij verscheidene personen, die geen kou hebben gevat zelfs indien zij in een omgeving met veel 40 verkoudheid waren, of snel na een kou te hebben gevat, hersteld zijn.

.8720136 7

Een grotere systematische proef werd uitgevoerd in een militair kampement, waarin alle vrijwillige proefpersonen van ongeveer dezelfde leeftijd waren en aan ongeveer dezelfde omstandigheden waren blootgesteld. Een groep van de proefpersonen ontving een preparaat, dat de beschreven 5 componenten bevatte (zie voorbeeld I), terwijl een andere groep slechts een placebopreparaat ontving, in elk geval ongeveer 1 ml (20 tot 30 druppels) in elk neusgat ongeveer vijfmaal per dag. Geen van de proefpersonen wist of zij het placebopreparaat of een preparaat, dat de werkzame componenten bevatte, ontving.

10 Na de behandelingsperiode overhandigden alle proefpersonen een ge schreven rapport, waarin zij konden stellen of de verkoudheid "volledig genezen", "verbetering" of "geen verbetering" was.

De resultaten waren als volgt: 15

Aantal proefpersonen_ volledig verbetering geen totaal genezen verbetering 20 behandeld 86 83 10 179 pl acebo 3 6 36 45

Zoals blijkt werd in de behandelde groep "volledig genezen" of "verbetering" voor 169 van de proefpersonen verkregen, d.w.z. ongeveer 25 94%, terwijl de overeenkomstige waarde voor degenen, die alleen een placebopreparaat hadden ontvangen, ongeveer 20% was "9 proefpersonen van een totaal van 45).

Een verdere proef werd in hoofdzaak uitgevoerd in het trainingscentrum van de Koninklijke Luchtmacht van Noorwegen bij Kjevik in 30 Zuid-Noorwegen en ook op de universiteit van Oslo.

Aan de personen werd gevraagd de neusdruppels volgens de uitvinding in beide neusgaten aan te brengen, zodanig dat zij duidelijk konden voelen dat de neusdruppels door de achterkant van de neusholte en in de keel doordruppelden. Een kleine hoeveelheid werd ook in de mond-35 holte over het verhemelte en in de keel gesproeid, zodat de slijm- membranen van het bovenste ademhalingskanaal met de oplossing goed werden bevochtigd. De personen werd gevraagd op speciale formulieren het effect van de druppels te vermelden.

Het preparaat, (maar niet het placebo) werd ook als een profylac-40 ticum tijdens militaire manoeuvres in de bergen in de winter van 1985 .8720186 8 gebruikt. Hoewel de soldaten in sneeuwgrotten sliepen, waar de temperatuur duidelijk beneden het vriespunt was (tussen -15 en -30°C) ontwikkelde zich bij geen van de deelnemers een verkoudheid tijdens de manoeuvres, die ongeveer 12 dagen duurden. In voorafgaande jaren was bij 5 meer dan 50% van de soldaten een verkoudheid tijdens hetzelfde type manoeuvres ontwikkeld.

In beide experimenten - in het trainingscentrum bij KJEVIK en op de universiteit van Oslo, werden geen ongewenste bijwerkingen waargenomen.

10 357 personen participeerden in de proeven, waarbij 295 het prepa raat ontvingen en 62 placebodruppels ontvingen. Alle personen rapporteerden over het effect van de druppels.

De klinische proeven geven de volgende resultaten, die de verdeling van personen in twee groepen laat zien - de groep die relevant is 15 voor de behandeling en de placebogroep - met verwijzing naar de categorie en behandelingsresultaten en die het opmerkelijke verschil niveau tussen de twee groepen laat zien: .872 0136 9

Aantal behandelingen

Geen verkoud- Verbetering Geen verbetering Belangrijk 5 heidssymptomen tijdens de tijdens de verschilniveau na behandeling behandeling behandeling Totaal t.o.v. de met placebo behandelde groep 10 (A) 110(44,7¾) 120(48,8¾) 16(6,5¾) 246 p < 0,0001 '-v-' 230 (93,5¾) 15 (B) 31(63,2¾) 16(32,6¾) 2(4¾) 49 p < 0,0001 I-v-1 47 (95,9¾) 20 (C) 141(47,8¾) 136(46,1¾) 18(6,1¾) 295 p < 0,0001 »-^-1 277 (93,9¾) 25 (D) 4(6,5) 13(21¾) 45(72,6¾) 62

ï_ , - . J

17 (27,5¾) 30

Toelichting:

(A) : Groep bij het trainingscentrum KJEVIK

(B) : Groep op de universiteit van OSLO 35 (C) : Gecombineerde groepen KJEVIK en OSLO

(D) : Groep behandeld met placebo (isotone oplossing van natriumchloride) . 872 0H3 10

Vergelijking van de resultaten laat een zeer duidelijk verschil zien tussen de groep, die met de isotone oplossing van dexpanthenol en natriumascorbaat is behandeld en de groep, die het placebo ontving. Het is duidelijk dat in de eerste groep een veel grotere hoeveelheid perso-5 nen was, die aangaf, hetzij dat zij geen symptomen van verkoudheid na behandeling hadden hetzij er een verbetering tijdens de behandeling was

Voorbeeld I

10 3,16 g (0,0155 mol) dexpanthenol wordt in 100 ml gedestilleerd wa ter opgelost en de oplossing wordt in een fles van 100 ml afgevuld. In een andere fles van 100 ml wordt 3,05 g (0,0155 mol) natriumascorbaat gebracht. De inhoud van de twee flessen is gedurende een lange tijd stabiel*. Onmiddellijk voorafgaande aan het gebruik wordt de dexpanthe-15 nol oplossing in de fles gevuld, die het vaste natriumascorbaat bevat, dat oplost. De resulterende oplossing stelt een in hoofdzaak isotoon preparaat gereed voor gebruik voor.

* (Proeven zijn gedurende een periode tot 18 maanden uitgevoerd en geen instabiliteit is waargenomen).

20

Voorbeeld II

Dezelfde hoeveelheden zoals hierboven van de twee uitgangsproduk-ten worden gemengd en in een steriele fles gehouden. Dezelfde hoeveelheid (100 ml) steriel, gedestilleerd water wordt onmiddellijk vooraf-25 gaande aan het gebruik toegevoegd en resulteert in een heldere oplossing.

Voorbeeld III

Na het mengen van 0,9 natriumascorbaat (droge stof) met de bijge-30 voegde 30 ml oplossing van gestabiliseerd gebufferd dexpanthenol in water, heeft het eindmengsel de volgende samenstelling: 0,900 g natriumascorbaat 0,900 g dexpanthenol 35 0,030 g NaH2P04 0,003 g Na2HP04 0,003 g benzalkoniumhydrochloride

Dit preparaat van 30 ml heeft een pH van 6,5. De stabiliteit wordt 40 gedurende 1 week gegarandeerd.

. 872 01 86 11

Voorbeeld IV

Meting van de pH en van de redoxpotentiaal

Alle metingen van de pH en van de redoxpotentiaal werden op een ORION Research Microprocessor pH/millivoltmeter Model 811 uitgevoerd.

5 De metingen werden bij kamertemperatuur (24-25°C) gedaan en de volgende elektroden werden gebruikt: 1) Voor pH: een ORION Research pH combinatie-elektrode.

2) Voor de redoxpotentiaal: platina/zilverchloride ORION analysator Model 96-98.

10 De rH werd volgens de formule van Clark afgeleid:

E f + E

rH = - + pH) . 2 (Eh = Eref + E)

eN

15 Ε^ = redoxpotentiaal tegen de standaard waterstofelektrode

Eref = standaardpotentiaal van de referentie-elektrode 20 E^i = waarde van de electrodehelling t.o.v. de temperatuur.

Nernst potentiaal.

Voor het bij deze stadia gebruikte elektrodesysteem zijn de waarden:

25 244 + MV

rH = (- + pH) . 2 59,2 MV = millivolt gemeten bij de referentie (platina/zilverchloride) 30 elektrode.

. 8UÜ18 6

Claims

1. Anti-verkoudheidspakket, met het kenmerk, dat het een in water 5 oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat en dexpanthenol bevat.

2. Anti-verkoudheidspakket volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het een in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat en dexpanthenol als de enige werkzame bestanddelen bevat.

3. Anti-verkoudheidspakket volgens conclusie 1 of 2, met het ken- 10 merk, dat het de vorm van twee gescheiden eenheden heeft, die respectievelijk 1. een droog, in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat en 2. een oplossing van dexpanthenol in water, 15 bevatten, die onmiddellijk voor gebruik worden gemengd.

4. Anti-verkoudheidspakket volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het een watervrij mengsel van een in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat en dexpanthenol bevat, waaraan onmiddellijk vóór gebruik water wordt toegevoegd.

5. Anti-verkoudheidspakket volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het ook een buffer en/of een conserveermiddel bevat.

6. Anti-verkoudheidspakket volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat een van de twee eenheden een oplossing van dexpanthenol in water bevat, die ongeveer 3 gew.% is en de andere eenheid ongeveer dezelfde 25 hoeveelheid van een droog, in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat bevat.

7. Anti-verkoudheidspakket volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat het ook een buffer en/of een conserveermiddel bevat.

8. Anti-verkoudheidspakket volgens conclusie 3, met het kenmerk, 30 dat het ascorbaat natriumascorbaat is.

9. Anti-verkoudheidspreparaat, met het kenmerk, dat het de vorm heeft van een in hoofdzaak isotone oplossing in water is, die dexpanthenol en een in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat bevat.

10. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 9, met het ken merk, dat het een in water oplosbaar, fysiologisch aanvaardbaar ascorbaat en dexpanthenol als de enige werkzame bestanddelen bevat.

11. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat het bovendien een buffer en/of een conserveermiddel bevat.

12. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 9, met het ken- .8720186 merk, dat het ascorbaat en dexpanthenol in een mol aire verhouding van ongeveer 5:1 tot 1:5 aanwezig zijn.

13. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat het ascorbaat en dexpanthenol in ongeveer dezelfde mol aire 5 hoeveelheden aanwezig zijn.

14. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 13, met het kenmerk, dat dexpanthenol in ongeveer 3 gew.% aanwezig is.

15. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat het ascorbaat natriumascorbaat is.

16. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 9, met het ken merk, dat het ongeveer 3 gew.% natriumascorbaat en ongeveer 3 gew.% dexpanthenol bevat.

17. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat het uit een oplossing van ongeveer 3 gew,% natriumascorbaat 15 in water en ongeveer 3 gew.% dexpanthenol bestaat.

18. Anti-verkoudheidspreparaat volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat het uit een oplossing van ongeveer 3 gew.% natriumascorbaat in water, ongeveer 3 gew.% dexpanthenol en een buffer en/of een conserveermiddel bestaat.

19. Toepassing van een anti-verkoudheidspakket volgens conclusie 1 voor de bereiding van een anti-verkoudheidspreparaat als gedefinieerd in conclusie 9, gekenmerkt door het mengen van de bestanddelen of het oplossen ervan in water.

20. Toepassing van een water bevattend preparaat zoals gedefinieerd 25 in conclusie 9 voor de behandeling of profylaxis van verkoudheid door topische toediening in neus, mond of keel aan een zoogdier, dat daaraan behoefte heeft.

21. Toepassing van een water bevattend preparaat zoals gedefinieerd in conclusie 9 voor de behandeling of verbetering van aller- 30 gische aandoeningen door topische toediening in neus, mond of keel aan een zoogdier, dat daaraan behoefte heeft. . 872 0186