NL8702523A - Farmaceutische preparaten met analgetische werking en werkwijze voor het bereiden of vervaardigen en toepassen van deze preparaten. - Google Patents
Farmaceutische preparaten met analgetische werking en werkwijze voor het bereiden of vervaardigen en toepassen van deze preparaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8702523A NL8702523A NL8702523A NL8702523A NL8702523A NL 8702523 A NL8702523 A NL 8702523A NL 8702523 A NL8702523 A NL 8702523A NL 8702523 A NL8702523 A NL 8702523A NL 8702523 A NL8702523 A NL 8702523A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- tizanidine
- ibuprofen
- pharmaceutical
- patient
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
*' / Λ - Farmaceutische preparaten met analgetische werking en werkwijze voor het bereiden of vervaardigen en toepassen van deze preparaten -
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe farmaceutische preparaten die ibuprofeen en tizanidine met een analgetische en myotonolytische werking bevatten , alsmede op methoden voor het induceren van analgesie en ter behandeling 5 van aandoeningen die verbonden zijn met een verhoogde spiertonus.
Ibuprofeen£2-(4-isobutylfenyl)propionzuur7 is een bekend analgetisch middel en middel met een werking tegen ontstekingen. Het is geschikt om ter behandeling van pijn en ontstekingen te worden toegepast in dosés tot 1800 mg daags. Dit 10 geneesmiddel heeft echter de neiging ongunstige neveneffekten, bijvoorbeeld maag-darmstoomissen, zoals pijn in de ingewanden, indigestie, overgeven, maagzweren, op te wekken. Bovendien bereikt zijn effectiviteit gewoonlijk een plateau bij de bovengrens van zijn effectieve dosistrajekt, waarboven het toedienen van extra ge-15 neesmiddel niet de analgetische werking of werking tegen ontstekingen verhoogt.
Tizanidine /5-chloor-4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2,1,3-benzothiadiazool7 is een bekend myotonolytisch middel.
Volgens de onderhavige uitvinding heeft 20 men nu verrassenderwijs gevonden dat het toedienen van een vaste combinatie van tizanidine en ibuprofeen tot bijzonder gunstige en onverwachte eigenschappen leidt; het kan bijvoorbeeld op doeltreffende en snelle wijze een uitstekende analgetische en spierontspannende werking geven en zeer goed worden verdragen.
25 Zo kunnen bijvoorbeeld een kleiner aantal en minder ernstige neveneffecten, bijvoorbeeld maag-darmneveneffecten ,worden waargenomen. Verder zijn geringere hoeveelheden ibuprofeen voor hetzelfde analgetische effect nodig.
Het analgetische effect en de tolerantie van de preparaten volgens de uitvinding kan volgens standaardfarma- 8702 523 > - 2 - < cologische proeven en met klinische proeven worden bepaald.
Een farmacologische proef is de adjuvans arthritis pijnproef op ratten Za.W. Pircio en med., Europ. J. of Pharmacology 31 , 207-215 (1975)7 , welke als volgt wordt uitgevoerd: 5 Mannetj esratten (OFA stam) met een gewicht tussen 110 en 120 g werden subcutaan geïnjecteerd met 0,1 ml van een Mycobacterium butyricum suspensie in paraffineolie (0,6 mg mycobact. / 0,1 ml olie)in de wortel van de staart. De effecten van dé behandeling werden 18 dagen later onderzocht wanneer een duidelijke arthritis zich in de achterpoten had ontwikkeld. 30 Minuten voor de toediening werd het voetgewricht van de rechter of linker achterpoot gebogen met behulp van een Statham overdrager totdat het dier schreeuwde. Ratten die dit niet deden werden van de proef uitgesloten. 1, 2, 3 en 5 Uren na het oraal toedienen 15 van de te onderzoeken verbindingen werd de buighandeling herhaald.
De toegepaste druk werd uitgedrukt in arbitraire eenheden.
De drempel werd uitgedrukt in de gemiddelde waarde van drie achtereenvolgende metingen. Dieren waarbij de drempelwaarde was verdubbeld werden als beschermd beschouwd. Tizanidine werd 20 p.o. in doses van 0,1 tot 15 mg/kg en ibuprofeen in doses van 10 tot 100 mg/kg p.o. gescheiden of gecombineerd toegediend.
De gunstige toepassing van preparaten volgens de onderhavige uitvinding kan eveneens worden aangetoond met klinische proeven, die bijvoorbeeld als volgt 25 werden uitgevoerd:
Het onderzoek werd verricht op 105 patiënten, mannen en vrouwen, met een leeftijd tussen 18 en 70 jaren.
De uitgekozen patiënten hadden acute pijn in het onderste gedeelte van de rug die tenminste matig ernstig was, recent begonnen, 50 met of zonder ischias, vergezeld van een pijnlijke beperking van de beweging van de lendenen.
Patiënten die zwanger waren, borstvoeding verstrekten , met kwaadaardige aandoeningen, osteoporose of een voorgeschiedenis van een operatie van de lendenen of die welke 35 een chirurgische behandeling behoefden werden van het onderzoek uitgesloten. Dit was eveneens het geval met die met een voorgeschie- £702523 r' : > 9* .--3-.
denis van een significante, systemischè ziekte, allergie of gevoeligheid voor één van de onderzochte geneesmiddelen en die met andere rheumatische aandoeningen dan osteoarthrose.
Het werd patiënten niet toegestaan 5 andere analgetica, geneesmiddelen met een werking tegen ontste kingen, antispasmodica, spierontspannende middelen of anxiolytische middelen, middelen met een werking tegen hoge bloeddruk of anti-coagulantia tijdens de onderzoekperiode in te nemen.
De proef werd aselect dubbelblind uit-10 gevoerd. De patient werd ingedeeld in één van de twee behandel- groepen, die hetzij drie maal daags tabletten met 4 mg tizanidine (51 patiënten) , hetzij drie maal daags tabletten met 400 mg ibuprofeen (54 patiënten) ontvingen. De behandeling werd 7 dagen voortgezet.
15 De arts onderzocht de patient bij de aanvang van het onderzoek (dag 1) en na 3 en 7 dagen behandelen.
Aan de patient werd een informatieformulier verstrekt en verzocht een dagelijks dagboek bij te houden.
De arts werd verzocht bij elk onderzoek 20 het volgende te noteren:
Datum en tijd van de onderzoekingen.
Heeft de patient ischias? (afwezig/mild/matig/ernstig)
Polssnelheid (slagen/minuut) 25
Bloeddruk (zittend, systolisch en diastolisch, mmHg)
Functionele capaciteit (ernstig beperkt, matig beperkt, beperkt,mild beperkt en niet beperkt)
Pijn bij bewegen(geen, milde, matige, erntige)
Pijn bij rust (geen, milde, matige, ernstige) 30
Pijn s’nachts (geen, milde, matige , ernstige)
Is de patient in staat om te werken? (ja, niet, geen werk).
Bovendien werd op de 3e en 4e dag het volgende bepaald: 35
De conditie van de patient werd vergeleken met de eerste visite (1e dag) (veel beter, beter, hetzelfde, slecht, veel slechter ) 8702523 'r \ - 4 -
Hebben de tabletten geholpen? (nee , enigszins, erg)
Ongunstige bijwerkingen ,
Therapietrouw (telling van het aantal tabletten) „ 5 Voor en aan het einde van het Onderzoek werden bloedmonsters aan een ader onttrokken ter bepaling van het volgende:
Volledige bloedtelling, hemoglobine , ESR, aspartaataminotransferase, alanine-aminotransferase, gamma-GTP, alkalisch fosfatase, 10 . . . . . .
bilirubme, totaal eiwit , albumme, globulme, urinezuur. , ureum, creatinine, calcium-fosfaat, glucose, cholesterol en triglyceriden.
Alle patiënten werd verzocht een dagelijks dagboekformulier met visuele analoge schaalverdelingen (VAS) te 15 voltooien, welke bevatten:
Pijn bij bewegen (VAS)
Pijn bij rust (VAS)
Pijn tijdens de voorgaande nacht (VAS) 20 Pijn vergeleken met de vorige dag (beter, dezelfde, erger)
Invloed van de pijn op de dagelijkse aktiviteiten (VAS)„
De behandelingen werden vergeleken onder toepassing van de Mann-Whitney U proef. Binnen de behandelingen 25 werden vergelijkingen uitgevoerd onder toepassing van de Wilcoxon proef op de bij elkaar horende paren, van dag 1 tot dag 3 en van dag 1 tot dag 7. Deze waarden werden samengevat met gemiddelde en standaardafwijkingen ( SD) met geschikte P-waarden vai de vaschil-lende proeven.
30 Katagorishhe waarden werden samengevat door frequentie tabellen en de behandelingen werden vergeleken onder toepassing van een chi-kwadraat proef. De pijnintensiteitskategorieën werden gecombineerd tot twee groepen: geen/mild en matig/ernstig.
Deze tabellen werden geanaliseerd onder toepassing van een binomiale 35 proef. Een vergelijking van de beoordelingen bij de behandelingen die geschikt waren^werd opnieuw uitgevoerd onder toepassing van 870 2 52 3 - 5 - φ de Wilcoxon proef op de bij elkaar behorende paren. Een binomiale proef werd eveneens toegepast ter vergelijking van de frequentie van specifieke, ongunstige neveneffecten binnen elke behandelde groep.
5 De volgende resultaten werden verkregen:
Significant minder patiënten hadden matige of ernstige pijn s’nachts na 3 dagen behandelen met de combinatie (18%) dan die behandeld met ibuprofeen (37%) /ρ*0,02ί>7.
Hinder patiënten hadden een matige of ernstige pijn bij rust op 10 de derde dag (P= 0,018) en de zevende dag (P=0,019) na behandeling met de combinatie vergeleken met die behandeld met ibuprofeen.
Significant meer patiënten die aan het onderzoek begonnen met matige of ernstige ischias waren na 3 dagen behandelen met de combinatie (P=0,039) beter.
15 De visuele beoordeling van de pijn op analogieschaal bij wandelen toont aan dat de combinatie na 3 dagen behandelen (P=0,029) significant beter is dan ibuprofeen.
Na 3 dagen behandelen hadden de artsen de indruk dat de combinatie bruikbaar was voor 88% van 20 de patiënten, terwijl slechts 69% baat vonden bij de behandeling met ibuprofeen (P= 0,05). Na 7 dagen waren deze percentages 89% voor de combinatie en 75% voor ibuprofeen (P=0,13).
Significant meer patiënten behandeld met ibuprofeen leden aan ingewandsstoornissen, bijvoorbeeld indigestie, 25 overgeven, pijn in de ingewanden, dan die behandeld met de combinatie (P=0,002),
Uit de resultaten van dit onderzoek blijkt dat de combinatie van tizanidine en ibuprofeen een snellere beginwerking , grotere doeltreffendheid en minder maag-damstoornis-30 sen heeft dan ibuprofeen alleen.
De combinaties volgens de uitvinding zijn daardoor bruikbaar voor het induceren van analgesie, bijvoorbeeld ter behandeling van pijnlijke aandoeningen en ontstekingen die gepaard gaan met pijnlijke spierkrampen, in het bijzonder voor 35 (je behandeling van pijnlijke spierkrampen die bijvoorbeeld te wijten zijn aan statische en functionele aandoeningen van de rug- 8702523 τ - 6 - of halswervels (cervieaal syndroom, acute spasmodische torticollitis, lage rugpijn) of spasmen na operaties , bijvoorbeeld na een chirurgische ingreep voor discus hernia of osteoarthrose van het heupgewricht of na ongelukken die schade hebben berokkend aan het spier-skeletstelsel.
Een ander aspekt van de onderhavige uitvinding verschaft een methode voor het induceren van analgesie, bijvoorbeeld ter behandeling van pijnlijke aandoeningen en ontstekingen die vergezeld gaan van pijnlijke spierkrampen, bij — 10 voorbeeld ter behandeling v.an elk van de hiervoor, m verband met een dergelijke behandeling genoemde, specifieke aandoeningen, bij een patient die een dergelijke behandeling behoeft, welke methode omvat het toedienen van een farmaceutisch preparaat dat tizanidine en ibuprofeen bevat aan een dergelijke patient, 15 ...
alsmede het toepassen van een farmaceutisch preparaat dat tizanidine en ibuprofeen in vaste combinatie bevat voor de hiervoor beschreven behandeling.
De nauwkeurige, dagelijkse dosering van tizanidine en ibuprofeen voor toepassing bij de uitvinding zal 20 .. . . · natuurlijk onder andere afhangen van de wijze van toediening en de te behandelen aandoening.
Een geschikte, geïndiceerde, dagelijkse dosis tizanidine ligt tussen ongeveer 1 en ongeveer 20 mg, bij voorkeur tussen 2 en 12 mg.
25 . .
Een geïndiceerde gewichtsverhouding van tizanidine tot ibuprofeen ligt tussen ongeveer 1:50 en ongeveer 1:200, bij voorkeur 1:100.
Voorbeelden van aanbevolen hoeveelheden tizanidine in eenheidsdoseringsvormen zijn 1, 2 en 4 mg 30 . .
tizanidine . Voorbeelden van aanbevolen hoeveelheden ibuprofeen in eenheidsdoseringsvormen zijn 100, 200 en 400 mg ibuprofeen.
Geschikt wordt een eenheidsdoseringsvorm 1 tot 3 malen daags toegediend. Voorbeelden van eenheidsdoseringsvormen zijn die welke 2 mg tizanidine en 200 mg ibuprofeen of 4 mg tizanidine en 35 400 mg ibuprofeen bevatten.
Het tizanidine kan in de vorm van de vrije base of in een farmaceutisch aanvaardbare zuuradditievorm^ 8702523 * - 7 - ft bijvoorbeeld het hydrochloride, worden toegediend. Farmaceutisch aanvaardbare zouten van ibuprofeen zijn bijvoorbeeld het kalium-, natrium- of aluminiumzout.
Onder de preparaten volgens de uitvinding 5 vallen alle geschikte vormen die geschikt zijn voor enterale toediening, bijvoorbeeld orale toediening en die tizanidine en ibuprofeen in een vaste combinatie bevatten. Aanbevolen preparaten volgens de uitvinding zijn vormen die geschikt zijn voor orale toediening, zoals tabletten, capsules, dragee's, korrels of 10 pillen. Het verdient aanbeveling dat de preparaten volgens de uitvinding een eenheidsdoseringsvorm zijn, waarbij elke eenheids-dosis een van tevoren bepaalde hoeveelheid tizanidine en ibuprofeen zal bevatten.
De preparaten volgens de uitvinding kunnen 15 tizanidine en ibuprofeen, desgewenst gemengd met geschikte farmaceutische verdunningsmïddelen, dragers of andere excipienten, geschikt gekozen volgens de gebruikelijke farmceutische praktijk, bevatten. Zo kunnen bijvoorbeeld tabletten, capsules, dragee's , korrels of pillen behalve de aktieve middelen vulstoffen,\eriorre3ings-20 middelen, middelen die het uiteenvallen bevorderen, bind middelen , smeermiddelen , dispergeermiddelen, bevochtigende middelen, stabiliseermiddelen en kleurstoffen, bevatten.
Verder kunnen de preparaten volgens de onderhavige uitvinding op een dusdanige wijze zijn geformuleerd 25 dat de afgifte van de aktieve bestanddelen alleen of bij voorkeur in een bepaald gedeelte van het darmkanaal plaatsvindt of zelfs dat de afgifte wordt vertraagd, ter verkrijging van een geregelde afgiftesnelheid van de aktieve bestanddelen. Geschikte doserings-vormen voor een langdurige afgifte zijn bijvoorbeeld tabletten 30 bekleed met een bekledingslaag die een langdurige afgifte tot stand brengt, polymere materialen geïmpregneerd met de aktieve middelen die een langzame afgifte geven en die gevormd zijn tot tabletten of capsules die dergelijke geïmpregneerde polymere matrices bevatten.
De onderhavige uitvinding verschaft 35 eveneens een werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van farmaceutische preparaten , welke werkwijze omvat het brengen van 8702523 τ ί, - 8 - tizanidine en ibuprofeen in een vaste combinatie, in het bijzonder het innig mengen van tizanidine en ibuprofeen tezamen met een farmaceutisch aanvaardbaar verdunningsmiddel of drager daarvoor, en desgewenst vorming van een eenheidsdoseringsvorm.
5
Voorbeeld : tablet geschikt voor orale toediening ,
Met een film beklede tabletten die de hierna 10 vermelde bestanddelen bevatten kunnen volgens gebruikelijke methoden worden vervaardigd en zijn bruikbaar voor het 1 tot 3 maal daags oraal toedienen ter behandeling van pijn.
Bestanddeel Gewicht (mg)
Tizanidine-hydrochloride 2,288 = mg base)
Ibuprofeen 200,00
Calciumsulfaat.dihydraat 183,712
Hydroxypropylcellulose 10,00
Maïszetmeel 45,00 20 Stearinezuur 6,00 450.00
Hydroxypropylmethylcellulose 10,00 460.00 25
De bestanddelen worden op een gebruikelijke wijze innig gemengd en geperst tot afzonderlijke tabletten, die elk 2 mg vrij tizanidine en 200 mg vrij ibuprofeen bevatten.
30 8702523
Claims (16)
1. Een farmaceutisch preparaat dat tizanidine, en/of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan en iboprofeen, of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan, bevat.
2. Preparaat volgens conclusie 1 in een 5 eenheidsdoseringsvorm.
3. Preparaat volgens conclusie 1 in een eenheidsdoseringsvorm voor orale toediening.
4. Preparaat volgens conclusie 1 in de vorm van een tablet.
5. Preparaat volgens conclusie 1 dat 1 mg tizanidine bevat.
6. Preparaat volgens conclusie 1 dat 2 mg tizanidine bevat.
7. Preparaat volgens conclusie 1 dat 2- 15. mg tizanidine bevat.
8. Preparaat volgens conclusie t, met het kenmerk, dat de gewichtsverhouding van tizanidine tot ibuprofeen tussen 1:50 en 1 ;200 ligt.
9. Preparaat volgens conclusie 1, met het 20 kenmerk, dat de gewichtsverhouding van tizanidine tot ibuprofeen 1:100 is.
10. Werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van een farmaceutisch preparaat met een betere doeltreffendheid voor het induceren van analgesie, met het kenmerk, dat 25 men tizanidine en ibuprofeen in een bepaalde combinatie brengt en desgewenst een eenheidsdoseringsvorm vormt .
11. Werkwijze voor het induceren van analgesie bij een patient die dit behoeft,met het kenmerk, dat men aan een dergelijke patient een doeltreffende hoeveelheid van een 50 farmaceutisch preparaat volgens één der conclusies 1-9 toedient.
12. Werkwijze voor het behandelen van pijnlijke aandoeningen en ontstekingen die verbonden zijn met pijnlijke spierkrampen , van een patient die een dergelijke behandeling behoeft, met het kenmerk, dat men aan een dergelijke patient een 35 870 2 523 f ί - 10 - doeltreffende hoeveelheid van een farmaceutisch preparaat volgens één der conclusies 1-9 toedient.
13. Werkwijze voor het induceren van analgesie., met het kenmerk, dat men een farmaceutisch preparaat 5 volgens één der conclusies 1-9 toepast.
14. Werkwijze voor het behandelen van pijnlijke aandoeningen en ontstekingen die verbonden zijn met pijnlijke spierkrampen, met het kenmerk, dat men hiervoor een farmaceutisch preparaat volgens één der conclusies 1-9 toepast.
15. Farmaceutische preparaten beschreven in de beschrijving en/of het voorbeeld.
16. Gevormde farmaceutische preparaten beschreven in de beschrijving en/of het voorbeeld. 15 -o-o-o-o-o- ^70 2 52 3
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3637240 | 1986-11-03 | ||
DE3637240 | 1986-11-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8702523A true NL8702523A (nl) | 1988-06-01 |
Family
ID=6312966
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8702523A NL8702523A (nl) | 1986-11-03 | 1987-10-22 | Farmaceutische preparaten met analgetische werking en werkwijze voor het bereiden of vervaardigen en toepassen van deze preparaten. |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63132834A (nl) |
KR (1) | KR890007728A (nl) |
AU (1) | AU8057587A (nl) |
BE (1) | BE1000265A3 (nl) |
DD (1) | DD300508A5 (nl) |
DK (1) | DK574187A (nl) |
FR (1) | FR2605884B1 (nl) |
GB (1) | GB2197198A (nl) |
GR (1) | GR871678B (nl) |
HU (1) | HUT47849A (nl) |
IL (1) | IL84344A0 (nl) |
IT (1) | IT8748554A0 (nl) |
LU (1) | LU87033A1 (nl) |
NL (1) | NL8702523A (nl) |
PH (1) | PH23276A (nl) |
PT (1) | PT86061B (nl) |
SE (1) | SE8704240L (nl) |
ZA (1) | ZA878257B (nl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5260337A (en) * | 1992-07-29 | 1993-11-09 | Merck & Co., Inc. | Ibuprofen-muscle relaxant combinations |
US20040122065A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-06-24 | Lerner E. Itzhak | Pharmaceutical compositions and dosage forms for buccal and sublingual delivery of tizanidine and methods of administering tizanidine sublingually or buccally |
TR200703092A1 (tr) | 2007-05-08 | 2008-12-22 | SANOVEL �LA� SAN. VE TiC. A.�. | Flurbiprofen ve kas gevşetici kombinasyonları |
AU2013252491A1 (en) * | 2012-04-27 | 2014-11-06 | Troy Laboratories Pty Ltd | Combination meloxicam and xylazine therapy in animals |
WO2016012398A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Zaltoprofen and muscle relaxant combinations |
EP3197434A1 (en) | 2014-09-24 | 2017-08-02 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Loxoprofen and antispastic drug combinations |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3012837A1 (de) * | 1979-04-10 | 1980-10-30 | Sandoz Ag | Analgetische und myotonolytische praeparate |
GB2135884B (en) * | 1983-03-09 | 1986-09-17 | Sandoz Ltd | Analgesic preparations containing tizanidine and paracetamol |
US4571400A (en) * | 1984-12-18 | 1986-02-18 | Belleview Pharmaceutical, Inc. | Dihydrocodeine/ibuprofen pharmaceutical compositions and method |
-
1987
- 1987-10-22 HU HU874740A patent/HUT47849A/hu unknown
- 1987-10-22 NL NL8702523A patent/NL8702523A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-10-30 FR FR878715185A patent/FR2605884B1/fr not_active Expired
- 1987-10-30 BE BE8701237A patent/BE1000265A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-10-30 GB GB08725538A patent/GB2197198A/en not_active Withdrawn
- 1987-10-30 LU LU87033A patent/LU87033A1/fr unknown
- 1987-10-30 IT IT8748554A patent/IT8748554A0/it unknown
- 1987-10-30 SE SE8704240A patent/SE8704240L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-11-02 JP JP62278987A patent/JPS63132834A/ja active Pending
- 1987-11-02 AU AU80575/87A patent/AU8057587A/en not_active Abandoned
- 1987-11-02 KR KR870012244A patent/KR890007728A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-11-02 IL IL84344A patent/IL84344A0/xx unknown
- 1987-11-02 DD DD308577A patent/DD300508A5/de unknown
- 1987-11-02 DK DK574187A patent/DK574187A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-11-02 GR GR871678A patent/GR871678B/el unknown
- 1987-11-02 PT PT86061A patent/PT86061B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-11-03 ZA ZA878257A patent/ZA878257B/xx unknown
- 1987-11-03 PH PH36018A patent/PH23276A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2605884A1 (fr) | 1988-05-06 |
PT86061A (en) | 1987-12-01 |
KR890007728A (ko) | 1989-07-05 |
HUT47849A (en) | 1989-04-28 |
IL84344A0 (en) | 1988-04-29 |
BE1000265A3 (fr) | 1988-09-27 |
DK574187A (da) | 1988-05-04 |
GB8725538D0 (en) | 1987-12-02 |
FR2605884B1 (fr) | 1989-05-05 |
DK574187D0 (da) | 1987-11-02 |
SE8704240L (sv) | 1988-05-04 |
GB2197198A (en) | 1988-05-18 |
PT86061B (pt) | 1990-11-07 |
IT8748554A0 (it) | 1987-10-30 |
AU8057587A (en) | 1988-05-05 |
SE8704240D0 (sv) | 1987-10-30 |
LU87033A1 (fr) | 1988-05-03 |
PH23276A (en) | 1989-06-23 |
JPS63132834A (ja) | 1988-06-04 |
GR871678B (en) | 1988-03-03 |
DD300508A5 (de) | 1992-06-17 |
ZA878257B (en) | 1989-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Gruenthal et al. | Gabapentin for the treatment of spasticity in patients with spinal cord injury | |
Bray et al. | Sibutramine produces dose‐related weight loss | |
RU2341259C2 (ru) | Способ лечения ожирения | |
KR100573333B1 (ko) | 지질 수준 저하를 위한 시부트라민 동족체의 용도 | |
KR100849999B1 (ko) | 두통, 편두통, 구역질 및 구토를 위한 약학적 조성물 | |
JP2004531468A5 (nl) | ||
ES2239799T3 (es) | Uso de tetrahidrolipstatina en el tratamiento de la diabetes tipo ii. | |
Dallos et al. | Use of amantadine in Parkinson's disease. Results of a double-blind trial | |
JP2007302657A (ja) | 痙症の兆候および症候の緩和方法 | |
JPH0635382B2 (ja) | 抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法 | |
EP1039900B1 (en) | Pharmaceutical composition containing sibutramine and orlistat | |
BE897355A (fr) | Compositions analgestiques et anti-inflammatoires comprenant de l'ibuprofen | |
WO2001074350A1 (en) | Nasal administration of agents for the treatment of gastroparesis | |
NL8320240A (nl) | Verbeterde analgetische en antiflogistische, caffeine-bevattende preparaten en werkwijzen voor de toepassing daarvan. | |
NL8702523A (nl) | Farmaceutische preparaten met analgetische werking en werkwijze voor het bereiden of vervaardigen en toepassen van deze preparaten. | |
JPH09504798A (ja) | 早発性射精の治療におけるアルフゾシンまたはテラゾシンの使用 | |
AU666992B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis | |
US4404226A (en) | Use of guanfacine in treating schizophrenia | |
JP2588191B2 (ja) | 悪性腫瘍および重症ウイルス感染症に伴う神経症状を改善するための治療剤 | |
Car et al. | A double-blind multicentre comparison of diclofenac sodium and naproxen in osteoarthrosis of the hip | |
FR2542195A1 (fr) | Nouvelle association medicamenteuse | |
JP6042886B2 (ja) | 早漏症治療用の薬学組成物 | |
Godwin-Austen et al. | Effect of age and arteriosclerosis on the response of Parkinsonian patients to levodopa | |
Palmer et al. | Triethanolamine Trinitrate—Clinical Trial | |
JPH10513434A (ja) | 治療後の神経痛の治療のためのペンシクロリンの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BV | The patent application has lapsed |