NL8700356A - Nieuwe werkwijze. - Google Patents

Description

, «=-· t - Nieuwe werkwijze -

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van 4-(6’-methoxy-2,-naftyl)butan-2-on.

De Europese octrooiaanvrage 3074 beschrijft een werkwijze voor de bereiding van 4-(6'-methoxy^’-naftyljbutan^- 5 .

on welke werkwijze een katalytische hydrogenering met waterstofgas omvat. Terwijl de werkwijze een hoge opbrengst van het gewenste produkt geeft, levert het gebruik van waterstofgas echter het gevaar van explosies op.

Een nieuwe werkwijze voor de bereiding van 10 4-(6 ’-methoxy-2 ’-naftyl)-butan-2-on. is nu gevonden, waarmee hoge opbrengsten verkregen kunnen worden zonder het bijkomende gevaar van explosies.

De uitvinding verschaft dienovereenkomstig een werkwijze voor de bereiding van 4-(6'-methoxy-2’-naftyl)butan-2-on, welke werkwijze omvat de katalytische overdrachtshydrogene-ring in aanwezigheid van cyclohexeen van een verbinding met formule 1, waarin X en Y beide een waterstofatoom zijn of tezamen een tweede binding tussen de koolstofatomen waaraan zij gebonden zijn, voorstellen, en R. een carboxygroep of een estergroep 20 . .

die daarin door hydrogenenng omgezet kan worden , is.

Estergroepen die door hydrogenering omgezet kunnen worden in carboxygroepen zijn algemeen bekend voor deskundigen.. Geschikte voorbeelden van dergelijke estergroepen zijn groepen met formule 2 waarin R„ alkenyl met 2 tot 5 koolstofato- 25 .

men of een groep met formule 3 is , waarin één van de symbolen

Rg, en R fenyl is, eventueel gesubstitueerd door halogeen, alkyl met 1 tot 5 koolstofatomen, alkoxy met 1 tot 5 koolstofatomen of nitro, en de andere twee symbolen al dan niet verschillend zijn en elk waterstof of fenyl , eventueel gesubstitueerd 30 ....

zoals hierboven gedefinieerd, zijn .

R2 is bij voorkeur allyl of een groep met formule 4, 5 of 6, waarin elk van de fenylgroepen eventueel gesubstitueerd is zoals hierboven gedefinieerd.

In het algemeen bevinden de eventuele substitu-35 enten zich op de para- of meta-plaatsen . Bij voorkeur is niet 8700356 - 2 - meer dan. één dergelijke substituent aanwezig. Van de halogenen hebben broom en chloor de voorkeur.

Bijzonder geschikte groepen voor zijn benzyl, p-methoxybenzyl , p-broombenzyl, p-methylbenzyl en p-5 chloorbenzyl en 3-allyl.

R2 is met de grootste voorkeur benzyl.

De waterstofoverdracht wordt in aanwezigheid van een katalysator, bijvoorbeeld een overgangsmetaalkatalysator zoals palladium, uitgevoerd. Een geschikte palladiumkatalysator •|Q, is bijvoorbeeld palladium op koolstof. Andere metaalkatalysatoren die gebruikt kunnen worden zijn bijvoorbeeld Raney-nikkel of een oplosbare katalysator voor homogene hydrogenering.

Geschikte oplosmiddelen voor de reaktie zijn bijvoorbeeld lagere alkoholen, esters en aromatische koolwaterstoffen. 15 Bijzonder geschikte oplosmiddelen zijn koolwaterstoffen zoals benzeen of tolueen.

De reaktie wordt normaliter uitgevoerd bij een verhoogde temperatuur, bijvoorbeeld 60-120°C en het meest doelmatig bij terugvloeitemperatuur, normaliter 70-100°C.

20 Als de reaktie voltooid is ( bijvoorbeeld beoordeeld met behulp van tic), kan de gewenste verbinding verkregen worden door de katalysator af te filtreren en het oplosmiddel te verwijderen, bijvoorbeeld door indampen onder verminderde druk. Desgewenst kan de aldus verkregen verbinding verder 25 gezuiverd worden door herkristallisatie , bijvoorbeeld uit waterige ethanol.

De katalytische overdrachtshydrogenering van een verbinding met formule 1 wordt bij voorkeur uitgevoerd met een verbinding waarin X en Y een tweede binding voorstellen 30 tussen de koolstofatomen waaraan zij gebonden zijn, met het oog op de doelmatige bereiding van dergelijke verbindingen door reaktie van 6-methoxy-2-naftaldehyde met een ester van aceto-azijnzuur ( Europese octrooiaanvrage 3074).

De volgende voorbeelden lichten de uitvinding 35 toe: 8700356 * *- - 3 -

Voorbeeld I

Opstelling 3-Halskolf voorzien, van een roerder, een gas inlaat, een gasuitlaat , een verwarmingsmantel, een terug-* 5 vloeikoeler met een Dean- en -Stark-ontvanger en een thermometer.

Werkwijze 3-Benzyloxycarbonyl-4-(6'-methoxy—2'-naftyl)-but-3-en-2-on ( 110 g ) en 10% palladium op koolstof (10 g) 10 werden in het reaktievat gebracht. Het vat werd goed met stikstof doorgeblazen , waarna tolueen en cyclohexeen in een enkele hoeveelheid toegevoegd werden. Er werd geen verandering van de temperatuur mar genomen. Het mengsel werd goed geroerd en in 0,5 uur tot terugvloeitemperatuur van 77°C verwarmd. Eventueel 15 aanwezig water in het reaktiemengsel werd met het Dean-en-Stark- apparaat verwijderd. Na 2 uur verwarmen onder terugvloeiing werd de verwarming uitgeschakeld en het mengsel afgekoeld. Water ( 20 ml) werd toegevoegd, het reaktievat werd met stikstof goed doorgeblazen,en het mengsel werd door een Celite-bed gefiltreerd 20 dat met ethylacetaat ( 2 x 100 ml) uitgewassen werd. De gecom bineerde oplosmiddelen werden onder waterpompvacuum bij 50 °C verwijderd onder verkrijging van een licht-bruingele vaste stof (70,3 g). De ruwe verbinding werd in hete ethanol (280 ml) bij 70°C opgelost en gefiltreerd, waarna men de oplossing liet 25 afkoelen. Het produkt werd onder afzuiging afgefiltreerd, met koude ethanol ( 50 ml) uitgewassen en drooggezogen.

De vaste stof werd in een vacuumoven bij 60°C en 15 mm gedurende 2 uur gedroogd onder verkrijging van 56,4 g (81%) van het produkt, smpt. 81°C.

30

Voorbeeld II

Onder toepassing van dezelfde algemene werkwijze van voorbeeld I werd 3-allyloxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'-naftyl)-but-3-en-2-on (3,1 g ) in ethanol (50 ml) 2\ uur met 35 cyclohexeen (10 ml) en 10% palladium op koolstof ( 430 mg) onder terugvloeiing verwarmd.Hierbij werd de titelverbinding ( 1,2 g ) verkregen die na herkristallisatie uit 80% waterige ethanol een 8700356 * ^ - 4 - smeltpunt van 78,5 °C had.

Voorbeeld III

Onder toepassing van dezelfde algemene 5 werkwijze van voorbeeld I werd 3-p-methoxybenzyloxycarbonyl-4- (6 '-methoxy-2'-naftyl)-but-3-en-2-on ( 1 g) 2 uur in cyclohexeen ( 20 ml) en ethanol ( 50 ml) met 10% palladium op koolstof ( 200 mg) onder terugvloeiing verwarmd. De oplossing werd gefiltreerd en het oplosmiddel werd verdampt onder verkrijging van de 10 titelverbinding (310 mg) die na herkristallisatie uit 80% waterige ethanol een smeltpunt van 80,5 °C had.

/ 8700356

Claims (8)

1. Werkwijze voor de bereiding van 4-(6 methoxy-2'-naftyl)butan-2-on , met het kenmerk, dat deze omvat de katalytische overdrachtshydrogenering,in aanwezigheid van cyclohexeen, van een verbinding met formule 1 , waarin X * en Y elk een waterstofatoom zijn of tezamen een tweede binding tussen de koolstofat omen waaraan zij gebonden zijn , voorstellen, en Rj een carboxygroep of een estergroep die daarin door hydrogenering omgezet kan worden, is.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het 1Π · kenmerk, dat R^ een estergroep met formule 2 is, waarin alkenyl met 2 tot 5 koolstofatomen of een groep met formule 3 is, waarbij één van de symbolen R^> R^ en R^ fenyl is, eventueel gesubstitueerd door halogeen, alkyl met 1 tot 5 koolstofatomen, alkoxy met 1 tot 5 koolstofatomen of nitro, en de andere ^ twee symbolen al dan niet verschillend zijn en elk waterstof of fenyl , eventueel gesubstitueerd zoals hierbovai gedefinieerd, zyn.

3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat R2 in formule 2 3-allyl is en X en Y tezamen een tweede binding tussen de koolstofatomen waaraan zij gebonden zijn, 20 voorstellen.

4. Werkwijze volgens conclusie 2 , met het kenmerk, dat R2 in formule 2 een groep met formule 4, 5 of 6 is, waarbij elk van de fenylgroepen eventueel op de para- of meta-plaats gesubstitueerd is door halogeen , alkyl met 1 tot 5 25 koolstofatomen, alkoxy met 1 tot 5 koolstofatomen of nxtro, en X en Y tezamen een tweede binding tussen de koolstofatomen waaraan zij gebonden zijn, voorstellen.

5. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat Ro benzyl of p-methoxybenzyl is.

30 Z

6. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-5, met het kenmerk, dat de hydrogeneringskatalysator palladium of Raney-nikkel of een oplosbare katalysator voor homogene hydrogenering omvat.

7. Werkwijze volgens één van de conclusies 35 1-6, met het kenmerk, dat men de hydrogenering in een inert or ga- 8700356 - 6 - η nisch oplosmiddel uitvoert.

8. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-7 , met het kenmerk, dat men de hydrogenering bij 60-120°C uitvoert. 5 9. 3-Allyloxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'- naftyl)but-3-en-2-on. -o-o-o-o- 870 03 5 6, ί^. *Λ·* COCHj ^^-v/CHX—CY -COORj \ ch3o 1 1 2 f -c—R, -CH,_^0) l 3 ‘ — CH _C-© è . 8700356 '. Beecha"> Group p.l.c., BRENTFORD, Groot-BrlttanniS