NL8502929A - Groep viii-overgangsmetaal-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke groep viii-overgangsmetaal-complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. - Google Patents
Groep viii-overgangsmetaal-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke groep viii-overgangsmetaal-complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8502929A NL8502929A NL8502929A NL8502929A NL8502929A NL 8502929 A NL8502929 A NL 8502929A NL 8502929 A NL8502929 A NL 8502929A NL 8502929 A NL8502929 A NL 8502929A NL 8502929 A NL8502929 A NL 8502929A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- sub
- transition metal
- group viii
- preparing
- Prior art date
Links
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 title claims description 8
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 5
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical group [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical group [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 abstract 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical group [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- MILUBEOXRNEUHS-UHFFFAOYSA-N iridium(3+) Chemical compound [Ir+3] MILUBEOXRNEUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- WXHIJDCHNDBCNY-UHFFFAOYSA-N palladium dihydride Chemical compound [PdH2] WXHIJDCHNDBCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- -1 VUI transition metal Chemical class 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- FAFGMAGIYHHRKN-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphanylethyl(diphenyl)phosphane;palladium Chemical compound [Pd].C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FAFGMAGIYHHRKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 2
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L platinum dichloride Chemical compound Cl[Pt]Cl CLSUSRZJUQMOHH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M silver trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019032 PtCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 125000001905 inorganic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0033—Iridium compounds
- C07F15/004—Iridium compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/006—Palladium compounds
- C07F15/0066—Palladium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
- C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/02—Iron compounds
- C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/04—Nickel compounds
- C07F15/045—Nickel compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/06—Cobalt compounds
- C07F15/065—Cobalt compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
NO 33266 1
BESCHRIJVING
- Groep VlII-overgangsmetaal-canplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk groep VlII-overgangsmetaal-complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel -
De uitvinding heeft betrekking (¾) nieuwe groep VlII-overgangs-metaal-complexen, op een werkwijze voor het bereiden daarvan, op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk groep VlII-overgangsmetaal-ocnplex voor de behandeling van 5 kanker, zoals kwaadaardige gezwellen en kwaadaardige tumoren, alsmede op een met toepassing van deze werkwijze verkregen gevormd geneesmiddel.
Groep VUI-overgangsmetaalccmplexen, in het bijzonder diammino-platinadichloride en de toepassing, daarvan voor de behandeling van diverse soorten kanker, met name testis en ovarium carcinomen, worden 10 beschreven door: M.J. Cleare en P.C. Hydes, in Metal Ions in Biological Systems,
Vol. 11.
- H. Sigel Edit., Marcel Dekker, New York, (1980), 1-62 en - S. Haghighi en C.A.Mc.Auliffe, Rev. Inorg. Chesn., 3 (1981) 15 291-4351,
Daarbij is ook onderzoek verricht aan, aan cis-diammincplatina-dichloride verwante metaal-amine complexen. Deze verbindingen blijken in diverse antitumor-test systemen in muizen geen activiteit dan wel, in vergelijking met actieve platina-verbindingen, verminderde activiteit te 20 vertonen.
Metaalccmplexen met niet-stikstofbevattende ligand systemen zijn nauwelijks bestudeerd en geen van deze vertonen opmerkelijke antitumor activiteit (S, Haghighi en C.A. Mc-Auliffe, Rev. Inorg. Chem., 3 (1981) 291-351.).
25 In de praktijk bestaat er nog steeds een grote behoefte aan nieuwe chemotherapeutica ter bestrijding van kanker.
8302 92 δ NO 33266 2 I* '*
Dit type chemotherapeutica dient een hogere activiteit tegen bepaalde tumoren dan wel activiteit tegen een breder spectrum van tumoren te vertonen. Ook is van belang dat een dergelijke verbinding in staat is het optreden van resistentie tegen bestaande anti-tumor-5 chemotherapeutica te doorbreken.
Gevonden werd nu, dat niet-stikstof bevattende metaalcomplexen gekenmerkt door formule 1 van het formuleblad een belangwekkende anti-tumor activiteit vertonen.
Deze verbindingen zijn gekenmerkt door de aanwezigheid van L-j en 10 li2 gebonden aan een groep VlII-metaal, m.n. rhodium, palladium of platina, een covalent gebonden anorganische groep X en een anion Y, waarbij n een geheel getal, g een geheel getal en p een geheel getal voorstellen en m gelijk is aan q maal p.
Bijzonder geschikte liganden zijn die met de formule 2, waarin de 15 fenylringen en de ethyleenbrug kunnen zijn gesubstitueerd. Onder een gesubstitueerde ethyleenbrug wordt hierbij ook een brug verstaan, waarbij tussen de twee koolstof atomen een dubbele binding aanwezig is, of waarbij beide koolstofatomen van de brug deel uitmaken van een fenylring. Geschikte substituenten aan de brug zijn alkylgroepen, 20 waarvan met name de methylgroep wordt genoemd.
Geschikte substituenten aan de fenylgroepen zijn bijvoorbeeld fluoratomen, alkylgroepen en trifluormethylgroepen.
Het onderzoek heeft uitgewezen, dat de verbindingen volgens de uitvinding een hoge therapeutische activiteit vertonen tegen kanker. Dit 25 is bijzonder verrassend aangezien van overeenkomstige kationogene aminaplatina-ccmplexen bekend is, dat ze geen anti-tumor-activiteit vertonen.
Zoals blijkt uit de therapeutische activiteitswaarden vermeld in Tabel A, vertonen de nieuwe verbindingen een belangwekkende activiteit 30 tegen verschillende typen tumoren, zoals P388 lymphocytische leukemie en B16 melanoma. Daarbij is vooral de hoge activiteit tegen B16 melanoma bijzonder opmerkelijk.
9 5 0 2 9 2 S
.:: . ' I! "Ί NO 33266 3
Tabel A_Anti-kanker activiteit in muizen_
Verbinding Soort Tumor Dosis/injectie T/Cl muis (mg/kg) (%) 5 Met de formule 3 06 PS 60 144 TNO 306 30 122 02 BI 12 202 8 167 4 157 10 met de formule 4 02 PS 10 130 TNO 302 06 PS 8 141 4 153 2 129 06 PS 4 141 15 2 141 1 129 02 B1 4,8 150 3,2 150 2,4 138 20 1,6 140 met de formule 5* 06 PS 200 136 Ή» 316 50 145 12,5 150 02 B1 16 131 25 12 131 met de formule 6 06 PS 2,5 tox.
TNO 305 1,25 106 02 B1 0,08 129 met de formule 7 06 PS 200 178 30 ΊΝ0 343 100 156 50 133 cis-PPD** 02 PS 4 110 06 PS 2-6 182-388 02 B1 1,6 173-177 8502 025 m NO 33266 4 * Verbinding met de formule 5 was reeds getest tegen L1210: NSC number 244960-T, geen activiteit waargenomen.
** Het in de kliniek toegepaste cis-EPD (cis-diamminoplatina-dichloride) is in de experimenten meegenomen als referentie-5 verbinding.
a; De proefprocedure en interpretatie worden meer gedetailleerd beschreven in Instruction 14, Screening data summary interpretation and outline of current screen, Maryland, 20014, 1977.
10 b: 02 = muis code BgD2F-| (BDF·]); 03 = muis code C 57 BL/6; 06 = muis code CD2F1 (CDF-j). c: PS = P 388 lymphocytisch leukemie. B-j = B-|g melano-carcinoma.
d: Overlevingstijd van de behandelde muizen (T) in verhouding tot 15 onbehandelde muizen (C); van significante therapeutische activiteit wordt gesproken bij T/C — 125.
Voorbeeld I
Bis - [1,2-bis (diphenylphosphino) ethaan] palladium (II) dichloride met de formule 3 van het formuleblad. TOO 306.
20 Een suspensie van 1,17 g PdCl2( 03301)2 en 1,83 g diphos in 25 ml benzeen werd 3 uur geroerd bij kooktemperatuur.
Na afkoelen werd het reactiemengsel onder verminderde druk droog-gedampt. Het residu werd herkristalliseerd uit dimethylformamide/-diethylether en vervolgens bij 80°C qpgelost in dimethylformamide. Aan 25 deze oplosing werd 1,63 g diphos toegevoegd. Na één uur roeren bij kamertemperatuur werd ether toegevoegd; het neerslag werd af gezogen en gewassen met ether. Vervolgens werd het produkt herkristalliseerd uit dimethylformamide.
Opbrengst: 2,06 g witte vaste stof (47 gew.%).
30 Smeltpunt: 283°-300°C.
Analyse : (gew.%).
Ber. : C, 64,06; H, 4,96; Cl 7,27.
Gev. : 63,7; 5,0; 6,91.
8502 92 3 * NO 33266 5
Voorbeeld II
Bis - [1,2-bis (diphenylphosphino) ethaan] rhodium (I) perchloraat met de formule 6 van het formuleblad. ΊΝΟ 316.
Aan een oplossing van 0,626 g RhAcAcCOD en 0,287 g 70% HCIO4 in 5 15 ml THF werd toegevoegd 1,67 g diphos m.b.v. 10 ml tetrahydrofuran. De ontstane suspensie werd een half uur geroerd bij kamertemperatuur, gevolgd door 2 uur bij kobktemperatuur.
Na afkoelen werd het volume onder verminderde druk verkleind tot 10 ml. Na een nacht staan bij -20°C werd het gele produkt afgezogen en 10 gewassen met ïïiF en ether.
Vervolgens werd het produkt herkristalliseerd uit methyleenchloride/tetrahydrof uran.
Opbrengst: 1,68 g oranje-gele vaste stof (84 gew.%).
Smeltpunt: 282 °C.
15 Analyse : (gew.%).
Ber. : C, 62,51? H, 4,81? Cl 3,55? O 6,41.
Gev. : 62,43? 4,83? 3,57? O 6,22.
IR in KBr: banden bij 3040 (w), 1475 (m,br), 1429 (s), 1304 (w), 1304 20 (w), 1155 (w), 1090 (vs), 1021 (w), 998 (w), 805 (m), 739 (s), 690 (w) 662 (w), 640 (w), 618 (m), 525 (s), 501 (m), 479 (m), 425 (w) en 342 (w) cm.-1.
Voorbeeld III
25 Bis - [1,2-bis (diphenylphosphino) ethaan] rhodium (I) trifluoromethaan-sulfonaat met de formule 4_ van het formuleblad. ÏNÖ 302.
Aan een suspensie van 0,98 g [RhCICQD]2 in 10 ml aceton werd een oplossing van 1,02 g AgOtf in 15 ml aceton toegedruppeld. Na 2 uur 30 roeren werd het AgCl afgefilterd en gewassen met aceton. Aan het heldere, oranje filtraat werd 3,58 g diphos m.b.v. 15 ml aceton toegevoegd en na 1 uur roeren werd het volume onder verminderde druk verkleind tot 15 ml. Na het toedruppelen van 60 ml ether en een nacht staan bij +3°C, werd het gele produkt afgezogen en gewassen met 35 ether.
8502 92 9 NO 33266 6
Aan een suspensie van 0,98 g [RhCICOD]2 in 10 ml aceton werd een oplossing van 1,02 g AgOtf in 15 ml aceton toegedruppeld. Na 2 uur roeren werd het AgCl afgefilterd en gewassen met aceton. Aan het heldere, oranje filtraat werd 3,58 g diphos m.b.v. 15 ml aceton 5 toegevoegd en na 1 uur roeren werd het volume onder verminderde druk verkleind tot 15 ml. Na het toedruppelen van 60 ml ether en een nacht staan bij +3°C, werd het gele produkt afgezogen en gewassen met ether.
10 Opbrengst: 3,96 g gele vaste stof (95 gew.%).
Smeltpunt: 225°-230°C.
Analyse : (gew.%).
Ber. : C, 60,69; H, 4,58; S 3,06; F 5,44; P 11,83.
Gev. : 60,5; 4,7; 2,9; 5,3; 11,0.
15 31P-NMR in CDCI3: $(P) = 58,46 (d) ppm met J(P) = 132,45 Hz.
IR in KBr: banden bij 3040 (m), 1580 (w), 1478 (m), 1432 (s), 1410 (sh), 20 1265 (vs), 1220 (m), 1145 (s), 1098 (s), 1070 (w), 1030 (s), 999 (w), 875 (w), 818 (m), 740 (s), 695 (vs), 670 (w), '635 (m), 570 (w), 529 (s), 504 (m), 480 (m), 425 (m, br), 380 (w) en 347 (w) αιΓ1.
Voorbeeld IV
25 Bis -[1,2-bis (diphenylphoshino) ethaan] platina (II) dichloride met de formule 6 van het formuleblad. TNO 305.
Een suspensie van 0,7 gr PtCl2 (CH3CN)2 en 0,8 g diphos in 25 ml benzeen werd 3 uur geroerd bij kooktemperatuur.
Na afkoelen werd het reactiemengsel onder verminderde druk 30 drooggedampt. Het residu werd herkristalliseerd uit dimethylformand.de/-diethylether en vervolgens onder verwarming opgelost in 25 ml dimethylformamide. Aan deze oplossing werd onder roeren toegedruppeld een oplossing van 0,73 g diphos in 5 ml chloroform in 0,5 uur.
8502 92 9 NO 33266 7
Na één uur roeren bij kamertemperatuur werd de aanwezige vaste stof opgelost d.m.v. toevoegen van enige ml H2O, Vervolgens werden 32 ml methanol en 300 ml diethylether toegevoegd? het neerslag werd af gezogen en gewassen met diethylether. Vervolgens werd het produkt 5 herkristalliseerd uit dimethylformamide/methanol.
Opbrengst: 1,71 g witte vaste stof (80 gew.%).
Smeltpunt: 268,5*-272°C.
Analyse : (gew.%).
Ber. : C, 58,76; H, 4,55? Cl, 6,67.
10 Gev. : 58,2? 4,6? 6,5.
IR in KBr: banden bij 3035 (m), 2995 (w), 2975 (w), 2885 (m), 2800 (w), 1475 (w), 1430 (vs), 1309 (m), 1103 (vs), 997 (m), 909 (m), 850 (w), 825 (s), 744 (s), 725 (m), 710 (s), 691 (vs), 678 (w), 530 (vs), 510 (m) en 15 480 (s) cm-1.
Voorbeeld V
Bis -[1,2-bis (diphenylphoshino) ethaan] palladium (II) diperchloraat met de formule 7 van het formuleblad. TNO 343.
20 Een suspensie van 0,97 gr van de verbinding met formule 3 van het formuleblad in een mengsel van 20 ml ethanol en 5 ml water werd onder flink roeren in 10 minuten toegedruppeld aan een oplossing van 1,44 gr 70% HCIO4 in 25 ml H2O.
De ontstane suspensie werd nog 2 uur geroerd bij kamertemperatuur. 25 Het produkt werd afgefilterd, gewassen met H2O en gedroogd onder sterk verminderde druk bij 100°C gedurende 4 uur.
Opbrengst : 0,83 g witte vaste stof (75 gew.%).
Smeltpunt : 328°-333°C. (onder ontleding).
Analyse : (gew.%).
30 Ber. (+ IH2O) : C, 55,75; H, 4,47? Cl, 6,33.
Gev. : 55,5; 4,7? 6,3.
IR in KBr: banden bij 3045 (w), 1580 (w), 1480 (m), 1435 (s), 1410 (sh), 1313 (m), 1191 (w), 1163 (w), 1090 (vs), 1021 (w), 998 (m), 930 (w), 880 35 (w), 810 (m), 748 (s), 720 (w), 707 (m), 693 (m), 670 (w), 651 (w) 621 (m), 530 (s), 509 (m), 480 (m), 430 (w) en 335 (w,br) orT1.
8502929
Claims (11)
1. Groep VIII-overgangsmetaal-complexen gekenmerkt door de formule 1 van het formuleblad, waarin L-j en L2 al dan niet gelijke liganden zijn, M een rhodium-, palladium-, of platina-atoom, X een covalent gebonden anorganische ligand, Y een anion, n een geheel getal met 5 inbegrip van 0 en q een geheel getal en p een geheel getal voorstellen, waarbij m = q maal p,
2. Complex volgens conclusie 1, gekenmerkt, doordat M een palla-diumatoom voorstelt.
3. Complex volgens conclusie 1, gekenmerkt, doordat M een rhodium- 10 atoom voorstelt.
4. Complex volgens conclusue 1, gekenmerkt, doordat M een platnia atoom voorstelt.
5. Complex volgens conclusie 1-3, gekenmerkt, doordat de liganden de formule 2 hebben, waarin de fenylringen en de ethyleenbrug kunnen 15 zijn gesubstitueerd.
6. Palladiumcomplex volgens conclusie 1, gekenmerkt door de formule 3.
7. Rhodiumccmplex gekenmerkt door de formule 4.
8. Rhod iumcomplex gekenmerkt door de formule 5.
9. Platinacomplex gekenmerkt door de formule 6.
10. Palladiumcomplex gekenmerkt door de formule 7.
11. Preparaat met farmacologische werking, gekenmerkt, doordat dit een gehalte bevat aan een metaalcomplex volgens conclusie 1-10. 8502 92 9
Priority Applications (26)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8502929A NL8502929A (nl) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | Groep viii-overgangsmetaal-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke groep viii-overgangsmetaal-complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| AT86201853T ATE63122T1 (de) | 1985-10-25 | 1986-10-23 | Pharmazeutisch aktive phosphinohydrocarbongruppeviii-metallkomplexe, diese komplexe enthaltende antitumorpraeparate und verfahren zur herstellung dieser verbindungen oder antitumorpraeparate. |
| DE8686201853T DE3679045D1 (de) | 1985-10-25 | 1986-10-23 | Pharmazeutisch aktive phosphinohydrocarbongruppe-viii-metallkomplexe, diese komplexe enthaltende antitumorpraeparate und verfahren zur herstellung dieser verbindungen oder antitumorpraeparate. |
| ES198686201853T ES2039199T3 (es) | 1985-10-25 | 1986-10-23 | Complejos de fosfino-hidrocarburo-metal del grupo viii farmaceuticamente activos, composiciones antitumorales a base de estos complejos y procedimiento para la preparacion de dichos compuestos o composiciones antitumorales. |
| EP86201853A EP0227127B1 (en) | 1985-10-25 | 1986-10-23 | Pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon-group viii-metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions |
| HU903471A HU203557B (en) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Process for producing pharmaceutical compositions of antitumor activity containing complexes of the metals of the (viii) group and pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon groups |
| FI864327A FI85861C (fi) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara komplexfoereningar. |
| US06/922,655 US4831170A (en) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Pharmaceutically active phospino-hydrocarbon-group VIII-metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions |
| PT83612A PT83612B (pt) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Processo para a preparacao de complexos de fosfino-hidrocarbonetos e metais do grupo viii, uteis como agentes antitumorais |
| YU181786A YU45802B (sh) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Postupak za dobijanje farmaceutski aktivnih fosfino-ugljovodoničnih kompleksnih jedinjenja metala viii grupe |
| IL80416A IL80416A0 (en) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Phosphino-hydrocarbon-group viii metal complexes,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA000521403A CA1269395A (en) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon-group viii-metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions |
| DK511786A DK511786A (da) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Phosphino-carbonhydrid-gruppe viii-metalkomplekser, antitumorpraeparater indeholdende disse komplekser og en fremgangsmaade til fremstillingaf komplekserne eller antitumorpraeparaterne |
| HU864487A HU200609B (en) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Process for producing complexes of pharmaceutically active phosphino hydrocarbon group with metals belonging to group (viii) and antitumour compositions comprising such compounds |
| NO864270A NO172585B (no) | 1985-10-25 | 1986-10-24 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk aktive fosfino-hydrocarbon-gruppe viii-metallkomplekser |
| JP61252843A JPS62161795A (ja) | 1985-10-25 | 1986-10-25 | 薬物として活性なホスフイノ−炭化水素−５１１１族金属錯体、これらの錯体を含有する抗腫瘍組成物、及び該化合物又は抗腫瘍組成物の製造方法 |
| CN198686107219A CN86107219A (zh) | 1985-10-25 | 1986-10-25 | 药物活性的膦基-烃基ⅷ族金属络合物，含有这些络合物的抗肿瘤组合物和制备这些络合物或抗肿瘤组合物的方法 |
| KR1019860008963A KR870003787A (ko) | 1985-10-25 | 1986-10-25 | 포스피노-탄화수소-8족 금속복합체 화합물을 함유하는 약학적 조성물 |
| ZA868162A ZA868162B (en) | 1985-10-25 | 1986-10-27 | Pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon-group viii-metal complexes,antitumor compositions containing these complexes,and a process for preparing said compounds or antitumor compositions |
| AU64413/86A AU601954B2 (en) | 1985-10-25 | 1986-10-27 | Pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon-group V111- metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions |
| NZ218072A NZ218072A (en) | 1985-10-25 | 1986-10-28 | Phosphino-hydrocarbon-group viii metal complexes and pharmaceutical compositions |
| CN91101598A CN1057962A (zh) | 1985-10-25 | 1991-03-16 | 制备含膦基-烃基viii族金属络合物的抗肿瘤组合物的方法 |
| GR91400587T GR3001910T3 (en) | 1985-10-25 | 1991-05-03 | Pharmaceutically active phosphino-hydrocarbon-group viii-metal complexes, antitumor compositions containing these complexes, and a process for preparing said compounds or antitumor compositions |
| CN 92104055 CN1068573A (zh) | 1985-10-25 | 1992-05-25 | 制备膦基-烃基ⅷ族金属络合物及含有这些络合物的抗肿瘤组合物方法 |
| CN92104058A CN1067430A (zh) | 1985-10-25 | 1992-05-28 | 制备膦基-烃基ⅷ族金属络合物及含有这些络合物的抗肿瘤组合物方法 |
| CN 92104056 CN1069275A (zh) | 1985-10-25 | 1992-05-28 | 制备膦基-烃基viii族金属络合物及含有这些络合物的抗肿瘤组合物方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8502929 | 1985-10-25 | ||
| NL8502929A NL8502929A (nl) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | Groep viii-overgangsmetaal-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke groep viii-overgangsmetaal-complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8502929A true NL8502929A (nl) | 1987-05-18 |
Family
ID=19846766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8502929A NL8502929A (nl) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | Groep viii-overgangsmetaal-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke groep viii-overgangsmetaal-complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4831170A (nl) |
| EP (1) | EP0227127B1 (nl) |
| JP (1) | JPS62161795A (nl) |
| KR (1) | KR870003787A (nl) |
| CN (3) | CN86107219A (nl) |
| AT (1) | ATE63122T1 (nl) |
| AU (1) | AU601954B2 (nl) |
| CA (1) | CA1269395A (nl) |
| DE (1) | DE3679045D1 (nl) |
| DK (1) | DK511786A (nl) |
| ES (1) | ES2039199T3 (nl) |
| FI (1) | FI85861C (nl) |
| GR (1) | GR3001910T3 (nl) |
| HU (2) | HU203557B (nl) |
| IL (1) | IL80416A0 (nl) |
| NL (1) | NL8502929A (nl) |
| NO (1) | NO172585B (nl) |
| NZ (1) | NZ218072A (nl) |
| PT (1) | PT83612B (nl) |
| YU (1) | YU45802B (nl) |
| ZA (1) | ZA868162B (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU751932B2 (en) * | 1997-10-15 | 2002-08-29 | Polarx Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment of primary and metastatic neoplastic diseases using arsenic compounds |
| JP5015451B2 (ja) * | 2005-04-18 | 2012-08-29 | 日本化学工業株式会社 | ホスフィン遷移金属錯体、その製造方法およびそれを含有する抗癌剤 |
| WO2009081366A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Richard John Bowen | Palladium and platinum phosphine complexes and their use as anti-tumour agents |
| WO2009104167A1 (en) * | 2008-02-22 | 2009-08-27 | Mintek | A substance or composition for the treatment of cancer |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3084179A (en) * | 1959-02-27 | 1963-04-02 | Ici Ltd | Phosphorous-containing-ligand stabilized transition metal compounds |
| US3345392A (en) * | 1964-03-24 | 1967-10-03 | American Cyanamid Co | Organophosphorus-copper complex compounds |
| GB1085762A (en) * | 1965-04-30 | 1967-10-04 | Ici Ltd | Complex organic iridium compounds and their use as catalysts |
| FR2116905A5 (fr) * | 1970-12-10 | 1972-07-21 | Inst Francais Du Petrole | Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications |
| US3939188A (en) * | 1972-03-24 | 1976-02-17 | Exxon Research And Engineering Company | Preparation of zerovalent phosphine substituted rhodium compounds and their use in the selective carbonylation of olefins |
| US3954821A (en) * | 1975-06-30 | 1976-05-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Carbon dioxide complexes of Rh, Ir, Ni, Pd, and Pt |
| US4268454A (en) * | 1978-12-21 | 1981-05-19 | Allied Chemical Corporation | Anionic group VIII metal hydride catalysts |
| US4302401A (en) * | 1980-01-23 | 1981-11-24 | Exxon Research & Engineering Co. | Tetraalkyl phosphonium substituted phosphine and amine transition metal complexes |
| US4331818A (en) * | 1980-03-19 | 1982-05-25 | The Procter & Gamble Company | Chiral phospine ligand |
| CA1238854A (en) * | 1984-02-01 | 1988-07-05 | David T. Hill | ANTITUMOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING TUMORS EMPLOYING ¬.alpha.,W- BIS(DISUBSTITUTEDPHOSPHINO)HYDROCARBON| DIGOLD (I) DIGOLD (III), DISILVER (I) AND DICOPPER (I) DERIVATIVES |
| PH21350A (en) * | 1984-06-04 | 1987-10-13 | Smithkline Beckman Corp | Tumor cell growth imhibiting pharmaceutical compositions containing phosphino-hydrocarbon-gold, silver or copper complexes |
-
1985
- 1985-10-25 NL NL8502929A patent/NL8502929A/nl not_active Application Discontinuation
-
1986
- 1986-10-23 DE DE8686201853T patent/DE3679045D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-23 AT AT86201853T patent/ATE63122T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-23 ES ES198686201853T patent/ES2039199T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-23 EP EP86201853A patent/EP0227127B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-24 NO NO864270A patent/NO172585B/no unknown
- 1986-10-24 IL IL80416A patent/IL80416A0/xx unknown
- 1986-10-24 CA CA000521403A patent/CA1269395A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-24 FI FI864327A patent/FI85861C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-10-24 DK DK511786A patent/DK511786A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-10-24 US US06/922,655 patent/US4831170A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-24 YU YU181786A patent/YU45802B/sh unknown
- 1986-10-24 PT PT83612A patent/PT83612B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-10-24 HU HU903471A patent/HU203557B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-10-24 HU HU864487A patent/HU200609B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-10-25 CN CN198686107219A patent/CN86107219A/zh active Pending
- 1986-10-25 KR KR1019860008963A patent/KR870003787A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-10-25 JP JP61252843A patent/JPS62161795A/ja active Pending
- 1986-10-27 AU AU64413/86A patent/AU601954B2/en not_active Ceased
- 1986-10-27 ZA ZA868162A patent/ZA868162B/xx unknown
- 1986-10-28 NZ NZ218072A patent/NZ218072A/en unknown
-
1991
- 1991-03-16 CN CN91101598A patent/CN1057962A/zh active Pending
- 1991-05-03 GR GR91400587T patent/GR3001910T3/el unknown
-
1992
- 1992-05-28 CN CN92104058A patent/CN1067430A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI864327A0 (fi) | 1986-10-24 |
| JPS62161795A (ja) | 1987-07-17 |
| DK511786A (da) | 1987-04-26 |
| NO172585B (no) | 1993-05-03 |
| HUT44263A (en) | 1988-02-29 |
| IL80416A0 (en) | 1987-01-30 |
| CA1269395A (en) | 1990-05-22 |
| ATE63122T1 (de) | 1991-05-15 |
| PT83612B (pt) | 1989-05-31 |
| EP0227127A2 (en) | 1987-07-01 |
| YU45802B (sh) | 1992-07-20 |
| CN1067430A (zh) | 1992-12-30 |
| DE3679045D1 (de) | 1991-06-06 |
| AU6441386A (en) | 1987-05-21 |
| PT83612A (en) | 1986-11-01 |
| US4831170A (en) | 1989-05-16 |
| ES2039199T3 (es) | 1993-09-16 |
| ZA868162B (en) | 1987-06-24 |
| EP0227127A3 (en) | 1988-09-07 |
| HU200609B (en) | 1990-07-28 |
| GR3001910T3 (en) | 1992-11-23 |
| HU903471D0 (en) | 1990-12-28 |
| KR870003787A (ko) | 1987-05-04 |
| HU203557B (en) | 1991-08-28 |
| FI85861C (fi) | 1992-06-10 |
| FI864327A (fi) | 1987-04-26 |
| NO864270L (no) | 1987-04-27 |
| EP0227127B1 (en) | 1991-05-02 |
| CN1057962A (zh) | 1992-01-22 |
| NO864270D0 (no) | 1986-10-24 |
| CN86107219A (zh) | 1987-05-27 |
| NZ218072A (en) | 1990-12-21 |
| FI85861B (fi) | 1992-02-28 |
| DK511786D0 (da) | 1986-10-24 |
| AU601954B2 (en) | 1990-09-27 |
| YU181786A (en) | 1988-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Clark et al. | Reactions of (π-1, 5-cyclooctadiene) organoplatinum (II) compounds and the synthesis of perfluoroalkylplatinum complexes | |
| EP0155705B1 (en) | Antitumor platinum complexes | |
| US5072011A (en) | Pt(IV) complexes | |
| HU184922B (en) | Process for preparing platinum/iv./-diamine complexes and pharma ceutical compositions containing thereof | |
| Khokhar et al. | Preparation, characterization, and antitumor activity of new ethylenediamine platinum (IV) complexes containing mixed carboxylate ligands | |
| Bosque et al. | Schiff bases derived from aminomethylferrocene and their cyclopalladated derivatives | |
| NL8502929A (nl) | Groep viii-overgangsmetaal-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijke groep viii-overgangsmetaal-complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| Zhong et al. | Alcohol‐Induced C− N Bond Cleavage of Cyclometalated N‐Heterocyclic Carbene Ligands with a Methylene‐Linked Pendant Imidazolium Ring | |
| Jones et al. | Oxidative addition reaction between lawesson's reagent and Pt (C2H4)(PPh3) 2: The preparation and X-ray structure of [Pt {(S2P (S)(C6H4OMe)}(PPh3) 2] | |
| Miguel et al. | Synthesis of manganese (I) carbonyls with σ-bonded alkynyl ligands | |
| Pfeffer et al. | The metallation of N, N-dimethylaminotoluene by palladium acetate. Evidence for a trinuclear species | |
| Green et al. | Electrophilic behaviour of dicarbonylbis (pentamethylcyclopentadienyl)-dirhodium towards diazoalkanes and low-valent platinum compounds: X-ray crystal structure of [PtRh 2 (µ-CO) 2 (CO)(PPh 3)(η-C 5 Me 5) 2] | |
| Holy et al. | The Synthesis of New Phosphonium Cyclopentadienylides and Fluorenylides and Several Derived Metal Complexes | |
| Morikawa et al. | Synthesis and antitumor activities of platinum complexes of unsymmetrical alicyclic diamines as carrier ligands | |
| Ford et al. | Reactions of mono (disilylamino) phosphines with carbon tetrachloride | |
| Perera et al. | Complexes including acetylides formed from 3-diphenylphosphinocamphor and platinum or palladium | |
| Oro et al. | Benzotriazole and benzotriazolate complexes of rhodium (I) | |
| Hiraki et al. | Cationic (carbene) organopalladium (II) complexes coordinated with cyclic diolefin or organic nitrile | |
| Beleagă et al. | Experimental evidence for hypercoordination in triorganotelluronium halides with 2-(Me 2 NCH 2) C 6 H 4 groups | |
| Tresoldi et al. | Ligating properties of thionitrosoamines: I. Neutral mononuclear N-thionitrosodimethylamine-palladium (II) and-platinum (II) complexes | |
| Mesubi et al. | Complex formation between organotin chlorides and bis (1-pyrazolyl) methane ligand | |
| Charsley et al. | Monometallic, homo-and hetero-bimetallic complexes based on redox-active tris (3, 5-dimethylpyrazolyl) borato molybdenum and tungsten nitrosyls. Part 8. Complexes exhibiting weak or intermediate interaction between two redox centres | |
| Arduengo III et al. | Coordination chemistry of ADPO | |
| Goldsworthy et al. | Preparation, characterization, and properties of platinum (0) complexes with tri-n-butyl phosphite, tri-n-butylarsine, and tri-n-butylstibine | |
| Yang et al. | Oxidative addition of a phosphorus-oxygen-phosphorus linkage and metal-metal bond formation across a dimolybdenum cage |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |