NL8402722A - Werkwijze voor het bereiden van nieuwe epoxy-benzopyranderivaten. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van nieuwe epoxy-benzopyranderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8402722A NL8402722A NL8402722A NL8402722A NL8402722A NL 8402722 A NL8402722 A NL 8402722A NL 8402722 A NL8402722 A NL 8402722A NL 8402722 A NL8402722 A NL 8402722A NL 8402722 A NL8402722 A NL 8402722A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- formula
- dimethyl
- carbon atoms
- prepared
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
- 1 -
Werkwijze voor het bereiden van nieuwe epoxy-benzopyrander i vaten.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van niéuwe epoxy-benz opyrande rivaten, die gebruikt kunnen worden als uitgangs- of tussenprodukt bij de bereiding van nieuwe aminochromanolderivaten met 5 bloedvatverwijdende en/of bloeddrukverlagende werking.
De werkwijze volgens de uitvinding heeft daartoe het kenmerk, dat men verbindingen bereidt met formule 1, waarin Y -CO.R^, -COORg, -SO.R^, -SC^.R^ · - -SO.OR3, -S02.0R3, -CH(0H1R3, -C(R3lNOH, -C(R3)NNH2, 10 -CONH2, -CONR^Rg, -SO.NR^R^, -SC^NR^R^, of -CN is, waarbij R3 en R^ onafhankelijk van elkaar een koolwaterstofgroep met ten hoogste 8 koolstofatomen zijn of een zodanige groep die inert gesusbtitueerd is door een chloor- of broomatoom of een hydroxylgroep of door een alkoxylgroep met 1-4 15 koolstofatomen of door een acyloxygroep met hoogstens 4 koolstofatomen of door drie fluoratomen, gebonden aan hetzelfde koolstofatoom, en R^_ een waterstofatoom is of een alkylgroep met hoogstens 4 koolstofatomen, op voor analoge verbindingen gebruikelijke wijze.
20 De epoxyverbindingen volgens de uitvinding kunnen doelmatig gebruikt worden voor de bereiding van aminochromanolderivaten met formule 2, waarin Y de betekenis heeft zoals gedefinieerd met betrekking tot formule 1, en waarin R^ een waterstofatoom is of een alkylgroep met 25 ten hoogste 4 koolstofatomen, eventueel gesubstitueerd dooreen chloor- of broomatoom of door een hydroxylgroep of door een alkoxygroep met ten hoogste 4 koolstofatomen of door een acyloxygroep met ten hoogste 4 koolstofatomen en R2 een waterstofatoom is of een alkylgroep met ten 30 hoogste 4 koolstofatomen, of R1 gebonden is aan R2, zodat zij tezamen met het stikstofatoom, waaraan zij gebonden zijn, een hetero-alicyclische ring vormen met 5, 6 of 7 leden, eventueel gesubstitueerd door een methylgroep. Dergelijke verbindingen, die een uitstekende bloeddruk-35 verlagende werking bezitten, kunnen worden bereid door het epoxyde volgens formule 1 te laten reageren met een 8402722 O 'w - 2 - amine met de formule NHR^ït,, waarin R^ en R£ de voor formule 2 gedefinieerde betekenis hebben.
De reactie van het amine en epoxyde kan worden uitgevoerd bij elke niet-extreem lage, middelmatige of hoge 5 temperatuur (bijvoorbeeld -10°C tot 200°C), maar in het algemeen zijn kamertemperatuur of enigszins verhoogde temperaturen het meest geschikt (bijvoorbeeld 12°C tot 100°C). De reactie wordt normaliter uitgevoerd in aanwezigheid van een oplosmiddel zoals een alkanolisch of ketonisch 10 oplosmiddel (bijvoorbeeld methanol, ethanol, propanol, aceton of methylethylketon).
Gebleken is, dat de reactie dikwijls gemakkelijk en voldoende verloopt indien de reactie wordt uitgevoerd in opgewarmde of onder terugvloeiïng kokende ethanol.
15 De bovengenoemde reactie bleek een transprodukt te leveren dat nagenoeg vrij is van het cis-isomeer.
Voorkeursepoxyverbindingen volgens de uitvinding zijn verbindingen met formule 3, waarin R -CN is CH3C0- is. Met de 6-acetyl-epoxyverbinding volgens de 20 uitvinding kan men met piperidine als daarbij te gebruiken amine 6-acetyl-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-trans-4-piperidino-2H-benzo[V]pyran-3-ol bereiden, dat een uitstekende bloeddrukverlagende werkzaamheid bezit. Door reactie met isopropylamine bereidt men 6-acetyl-3,4-dihydro-2,2-25 dimethyl-trans-4-isopropyl-arnino-2H-benzo[|bJpyran-3-ol.
6-Carbamoyl-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-trans-4-piperidino-2H-benzo[[b]jpyran-3-ol kan bereid worden uit trans-4-piperidino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-6-cyaan-2H-benzo£b]]pyran-3-ol, welk laatste verkregen wordt door 30 de 6-cyaan-epoxyverbinding volgens de uitvinding te laten reageren met piperidine.
De epoxyverbindingen volgens de uitvinding kunnen worden bereid volgens werkwijzen, die analoog zijn aan die, beschreven in het Belgische octrooischrift 35 829.611.
VOORBEELD I
Bereiding van 6-acetyl-3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-benz oCblpyran.
p-Hydroxyacetofenon (33,66 g), natriumhydroxyde- 8402722 c- s - 3 - pilletjes (14,80 g), 40 %*s benzyltrimethylammoniumhydro-xyde in methanol (51,75 g) en 3-methyl-3-chloorbutyn (61,25 g) werden geroerd in water (225 ml) en dichloormethaan (225 ml) gedurende 4 dagen bij kamertemperatuur. Na 5 scheiding van de lagen werd de waterige laag tweemaal geëxtraheerd met chloroform en werden de gecombineerde organische lagen ingedampt waarbij een visceuze vloeistof achterbleef die werd opgenomen in ether en driemaal werd gewassen met 10 %*s natriumhydroxydeoplossing en eenmaal 10 met water voor drogen boven natriumsulfaat. Verwijdering van droogmiddel en oplosmiddel en destillatie bij 1,0 mm Hg leverde een olie (55,31 g) die werd opgelost in N,N-diethylaniline (275 ml) en verhit op 210-220°C gedurende 8 uren onder stikstof. Het grootste deel van het oplosmiddel 15 werd afgedestilleerd en behandeling van een etherische oplossing van het residu met watervrij etherisch waterstof-chloride sloeg de rest neer, waarbij na verdamping van oplosmiddel een olie achterbleef die werd gedestilleerd, waarbij 6-acetyl—2,2-dimethyl-2H-benzofb3pyran werd ver-20 kregen (40,02 g), kookpunt 100-102°C/0,2 mm Hg.
Toevoegen aan dit chromeen (39,07 g) opgelost in dimethylsulfoxyde (390 ml) bevattend water (7,00 ml), van N-broomsuccinimide (69,00 g) onder heftig roeren en koelen, gevolgd door verdunning met water en extractie 25 via ethylacetaat leverde 6-acetyl-trans-3-broom-3,4- dihydro-2,2-dimethyl-2H-benzorblpyran-4-ol als bleekroze kristallen (44,65 gi met een smeltpunt van 109-113°C uit ethylacetaat. Het broomhydrine (39,35 g) werd heftig geroerd in droge ether (3,9 1), bevattende kaliumhydroxyde-30 pilletjes (39,00 g) gedurende 4 dagen bij kamertemperatuur. Filtreren en indampen gevolgd door herkristallisatie uit petroleumether (60-80°C) leverde 6-acetyl-3,4-epoxy-3,4-dihydroxy-2,2-dimethyl-2H-benzorbipyran als roomkleurige kristallen (22,00 g), smeltpunt 75-76°C.
35 Dit epoxyde (10,00 g) en piperidine (3,5 ml) werden gekookt onder terugvloeiïng in ethanol (100 ml) gedurende 24 uren. Verwijdering van oplosmiddel, toevoeging van ether, wassen met water voor drogen, gevolgd door filtreren en behandelen van de etherische oplossing met 8402722 ί * - 4 - etherisch, waterstofchloride, leverde een neerslag dat werd verzameld en gewassen met droge ether waarbij 6-acetyl- 3,4-dihydro-2,2-dimethyl-trans-4-piperidino-2H-benzojjD[]“ pyran-3-ol hydrochloride werd verkregen als een witte vaste 5 stof (12,33 g), smeltpunt 234-236°C.
Op overeenkomstige wijze werd uit het epoxyde 6-acetyl-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-trans-4-isopropylamino-2H-benzo[[b[]pyran-3-ol hydrochloride bereid als een witte vaste stof met een smeltpunt van 25Q-253°C.
10 VOORBEELD II
Bereiding van 6-carbomethoxy-trans-3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2'-dimethyl-2H-benzoy"blpyran.
Aan een geroerde suspensie van p-hydroxybenzoë-zure methylester (50,0 g), watervrij kaliumcarbonaat (60,8 15 glen kaliumiodide (3,0 g) in aceton (500 ml) onder stikstof, werd 3-methyl-3-chloorbutyn (85,4 g) in aceton (100 ml) toegevoegd. De suspensie werd geroerd en verhit tot terug-vloeitemperatuur gedurende een verdere periode van 42 uren alvorens te worden afgekoeld en gefiltreerd. Verwijdering 20 van oplosmiddel leverde een gom die werd opgenoraen in diethylether en driemaal werd gewassen met IN natriumhydro-xydeoplossing en eenmaal met water alvorens te worden gedroogd boven natriumsulfaat. Verwijdering van droogmiddel en oplosmiddel leverde een gom (74,06 g), die volgens 25 nmr analyse een mengsel van de propargylether en dimethyl-chromeen bleek te zijn.
De cyclisering werd voltooid door dit mengsel (74,00 g) te verhitten in o-dichloorbenzeen (150 ml) gedurende 3,5 uren. Verwijdering van oplosmiddel en 30 destillatie bij 0,15 mm Hg leverde het analytische monster (60,45 gi kokende bij 114-120°C met een nmr spectrum in overeenstemming met. hetgeen werd beschreven voor 6-carbomethoxy-2,2~dimethylchromeen door K. Shima, S. Hisada en I.'Inagaki, Yakugaku Zass. SQ 1124 (1971).
35 Toevoeging aan dit chromeen (60,40 g) opge lost in dimethylsulfoxyde (250 ml) bevattende water (10 ml), van N-broomsuccinimide (99,00 g) onder heftig roeren en koelen, gevolgd door verdunnen met water en extractie via ethylacetaat en herkristallisatie uit petroleumether 8402722 ·' % - 5 - (6Q-80°C] leverde 6-carbomethyl-trans-3-brooin-3,4-dihydro- 2,2-dihydro-2,2-dimethyl-2H-benzo[b3pyran-4-Ql (63,02 g) met een smeltpunt van 88-90°C. Het broomhydrine (36,00 g) werd heftig geroerd in droge ether (2,5 1) bevattende 5 kaliumhydroxydepilletjes (36,00 g} gedurende 3,75 dagen bij kamertemperatuur. Filtreren en verdampen gevolgd door herkristalliseren uit petroleumether (60-80°C) leverde 6-carbomethoxy-trans-3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-benzorb*|pyran als witte naaldjes met een smeltpunt van 10 51-52°C (19,55 gl.
Dit epoxyde (19,55 g) en pyrrolidine (8,35 ml) werden gekookt onder terugvloeixng in ethanol (350 ml] gedurende 22 uren. Verwijdering van oplosmiddel leverde een ruwe vaste stof (25,34 gl waarvan een deel (15,27 g) 15 werd opgelost in ethanol (80 ml] en behandeld met methaan-sulfonzuur (3,40 ml). toevoeging van ether (200 ml) leverde kristallijn materiaal dat werd herkristalliseerd uit ethanol-diethylether als witte naaldjes die 6-carbomethoxy- 3,4-dihydro-2,2-dimethyl-trans-4-pyrrolidino-2H-benzo£b]]-20 pyran-3-ol methaansulfonaat waren (16,30 g) met een smeltpunt van 138-140°C.
VOORBEELD III
Bereiding van 6-cyaan-3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-benz οΓb~|pyran.
25 4-cyaanfenol (19,6 g], natriumhydroxydepilletjes (9,9 g), 3-chloor-3-methylbut-l-yn (40,83 g) en benzyl-trimethylammoniumhydroxyde (34,5 g, 40 % in methanol) werden geroerd in methyleenchloride (150 ml) en water (150 ml] bij kamertemperatuur gedurende 4 dagen. Na schei-30 ding van de lagen werd de waterige laag tweemaal geëxtraheerd met chloroform. De gecombineerde organische extracten werden ingedampt en het residu opgenomen in ether en gewassen met water en 2N natriumhydroxyde-oplossing alvorens te worden gedroogd boven watervrij natriumsulfaat. Ver-35 wijdering van oplosmiddel en droogmiddel leverde een olie (15,72 g]. Destillatie bij 0,5 mm Hg leverde het analytische materiaal als de fraktie die kookte bij 96-102°C (10,13 gl.
8402722 ύ Η -6.-
Cyclisering van het 3-(p-cyaanfenoxy)-3-methyl-but-l-yn (9,77 gl werd teweeg gebracht door verhitten in diethylaniline bij 210-220°C onder stikstof. Zuivering door middel van destillatie eri extractie met verdund zoutzuur 5 leverde 2,2-dimethyl-6-cyaan-2H-benzorblpyran als een kleurloze olie (6,84 gl , die langzaam kristalliseerde bij staan, met een nmr spectrum dat signalen vertoont bij 51,46, 6,25 (d, J=101, 5,67 (d, J=10), 6,74 (d, J=8) , 7,18 (d, J=2), 7,34 (q, J=8,2).
10 Aan een geroerde gekoelde oplossing van 2,2- dimethyl-6-cyaan-2H-benzoiV]pyran (6,561 in dimethylsulfoxy-de (65 ml} en water (1,30 mil werd vers gekristalliseerd N-broomsuccinimide (12,63 gl in een portie toegevoegd. Verdunnen met water na roeren gedurende een verdere periode 15 van 1 uur en isolering via ethylacetaat leverde trans-3-broom-3,4-d±hydro-2,2-dimethyl-6-cyaan-2H-benzo_b_pyran- 4-ol als een witte kristallijne vaste stof (10,54 gl , waarvan een kleine portie herkristalliseerd uit petroleum-ether (60-80oC). een smeltpunt had van 128-128,5°C.
20 Dit broomhydrine (5,63 gl werd geroerd met natriumhydroxyde (0,80 gl in dioxan (75 mil en water (18 ml) bij kamertemperatuur gedurende 3 uren. Opwerking door middel van verdunnen en extractie met ethylacetaat leverde 3,4-epöxy-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-6-cyaan-2H-25 benzopbilpyran (4,35 gl als een kleurloze olie met signalen bij 61,26 en 1,54 (-Cïï3l, 3,80 (d, J=4, H-4}, 3,40 (d, J=4, ïï-31, 6,77 (d, J=8, H-Sl, 7,43 (q, J=8,2, 4,7), en 7,58 (d, J=2, H-51 in het nmr spectrum.
Behandeling van 3,4-epxoy-3,4-dihydro-2,2-30 dimethyl-6-cyaan-2H-benzoLblpyran (2,09 g) met piperidine (0,86 gl in onder terugvloeikoeling kokende ethanol (60 ml) gedurende 24 uren, gevolgd door afdampen van oplosmiddel, leverde een gele olie die werd opgelost- in de minimale hoeveelheid ethanol en behandeld met etherisch waterstof-35 chloride waarbij kristallen werden verkregen van trans-4-piperidino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-6-cyaan-2H-benzo£b_|-pyran-3-ol hydrochloride bij staan (2,06 gl met een smeltpunt van 253-257°C.
8402722 - 7 -
Aan trans-4-piperidino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-6-cyaan-2H-benzofbjpyran-3-o1 hydrochloride (0/70 g), geroerd in tert.-butanol (10 ml) werd fijngepoederd kaliumhydroxyde (1,5 g) toegevoegd. Het mengsel werd gekookt onder terug-5 vloeikoeling gedurende 50 min. en na afkoelen uitgegoten in een zoutoplossing (25 ml) en de oplossing geëxtraheerd met chloroform (3 x 10 ml). De gecombineerde extracten werden gedroogd en verwijdering van droogmiddel en oplosmiddel leverden een bleekgele vaste stof (0,32 g) met 10 smeltpunt 229-230°C. Een gedeelte van deze vaste stof (0,25 g) werd opgelost in ethanol en behandeld met methaan-sulfonzuur (0,06 ml) en ether. Een gom vormde zich die vast werd na decanteren van oplosmiddel en toevoegen van droge ether. Drie herkristallisaties uit ethanolether 15 leverde 6-carbamoyl-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-trans-4- piperidino-2H-benzofbJpyran-3-ol methaansulfonaat (0,22 g) als een witte vaste stof met een smeltpunt van 229-230°C.
Op overeenkomstige wijze werd uit het epoxyde trans-4-isopropylamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-6-cyaan-20 2H-benzo[V]pyran-3-ol hydrochloride verkregen met een smeltpunt van 25l°C, waaruit (0,70 g) 6-carbamoyl-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-trans-4-isopropylamino-2H-benzorbJ-pyran-3-ol (0,27 g) kon worden bereid als een witte vaste stof met een smeltpunt van 176-177°C vanuit ethanol-ether.
- conclusies - 8402722
Claims (4)
1. Werkwijze voor het bereiden van nieuwe epoxy-benzopyranderivaten, met het kenmerk, dat men verbindingen bereidt met formule 1, waarin Y -CO.R^, -COOR^, -so.r3, -so2.r3, -so.or3, -so2.or3, -ch(oh)r3,
5 -C(R3)NOH, -C(R3)NNH2, -CONH2, -CONR4R5, -SO.NR4R5, -S02NR4R3, of -CN is, waarbij R3 en R4 onafhankelijk van elkaar een koolwaterstofgroep met ten hoogste 8 koolstof-atomen zijn of een zodanige groep, die inert gesubstitueerd is door een chloor- of broomatoom of een hydroxylgroep 10 of door een alkoxylgroep met 1-4 koolstofatomen of door een acyloxygroep met hoogstens 4 koolstofatomen of door drie fluoratomen, gebonden aan hetzelfde koolstofatoom, en een waterstofatoom is of een alkylgroep met hoogstens 4 koolstofatomen, op voor analoge verbindingen gebruikelijke 15 wijze.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat men een verbinding bereidt met formule 3. waarin R -CN of CH3CO- is.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, m e t het 20 kenmerk, dat men een verbinding bereidt met formule 3, waarin R -CN is.
4. Werkwijze volgens conclusie 2, m e t het kenmerk, dat men een verbinding bereidt met formule 3, waarin R CH3CO- is. 8402722 I V' 1» ' FORMULEBLAD γ-- ^ch3 (11 CK3 ™Α Y_ /CH3 (21 X ch 3 ^^CH3 X ch3 BEECHAM GROUP LIMITED, BRENTFORD, Middlesex, Groot Brittannië 8402722
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1353676 | 1976-04-02 | ||
| GB13536/76A GB1511187A (en) | 1976-04-02 | 1976-04-02 | Chromans |
| GB3317876 | 1976-08-10 | ||
| GB3317876 | 1976-08-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8402722A true NL8402722A (nl) | 1984-12-03 |
Family
ID=26249838
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7703440A NL7703440A (nl) | 1976-04-02 | 1977-03-30 | Werkwijze voor het bereiden van nieuwe amino- chromanolderivaten, alsmede farmaceutische preparaten die deze verbindingen bevatten. |
| NL8402722A NL8402722A (nl) | 1976-04-02 | 1984-09-06 | Werkwijze voor het bereiden van nieuwe epoxy-benzopyranderivaten. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7703440A NL7703440A (nl) | 1976-04-02 | 1977-03-30 | Werkwijze voor het bereiden van nieuwe amino- chromanolderivaten, alsmede farmaceutische preparaten die deze verbindingen bevatten. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4251537A (nl) |
| JP (1) | JPS52122372A (nl) |
| AU (1) | AU503934B2 (nl) |
| CA (1) | CA1119180A (nl) |
| CH (1) | CH632262A5 (nl) |
| DE (2) | DE2713670A1 (nl) |
| DK (1) | DK147777A (nl) |
| ES (1) | ES457417A1 (nl) |
| FR (1) | FR2346346A1 (nl) |
| IE (1) | IE44977B1 (nl) |
| IL (1) | IL51648A (nl) |
| NL (2) | NL7703440A (nl) |
| NZ (1) | NZ183551A (nl) |
| SE (1) | SE7703715L (nl) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0028449B1 (en) | 1979-09-28 | 1983-07-20 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, a process for their preparation and a pharmaceutical composition comprising them |
| DE3064286D1 (en) | 1979-09-28 | 1983-08-25 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, a process for their preparation and a pharmaceutical composition comprising them |
| EP0046652B1 (en) * | 1980-08-21 | 1985-05-22 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them |
| US4447622A (en) * | 1981-09-22 | 1984-05-08 | Council Of Scientific And Industrial Research Rafi Marg | Preparation of l- and d-isomers of dl-3,4-trans-2,2-disubstituted-3,4-diarylchromans and derivatives thereof |
| ZM7682A1 (en) * | 1981-09-25 | 1983-05-23 | Beecham Group Plc | Active compounds |
| GB2107706A (en) * | 1981-09-25 | 1983-05-05 | Beecham Group Plc | Benzopyrans |
| US4404207A (en) * | 1981-11-06 | 1983-09-13 | Riker Laboratories, Inc. | Antimicrobial 8-substituted benzo [IJ]quinolizines |
| EP0091748B1 (en) * | 1982-04-08 | 1986-06-18 | Beecham Group Plc | Antihypertensive benzopyranols |
| DE3368057D1 (en) * | 1982-05-21 | 1987-01-15 | Beecham Group Plc | Pharmaceutically active aminobenzopyrans |
| GB8308063D0 (en) * | 1983-03-24 | 1983-05-05 | Beecham Group Plc | Active compounds |
| EP0139992B1 (en) * | 1983-09-01 | 1988-12-28 | Beecham Group Plc | Chromanol derivatives |
| PT84806B (pt) * | 1986-05-03 | 1989-12-29 | Beecham Group Plc | Processo para a preparacao de benzopiranos |
| DE3703227A1 (de) * | 1987-02-04 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Substituierte 3,4-dihydro-2h-benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
| IL88035A0 (en) * | 1987-10-27 | 1989-06-30 | American Home Prod | Benzopyran derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3823533A1 (de) * | 1988-07-12 | 1990-02-08 | Beiersdorf Ag | Substituierte 4-heterocyclyl-2h-benzo(b)pyrane, verfahren und 4-hydroxy-3-brom-, 3,4-oxiranyl-3,4-dehydro-2h-benzo(b)pyrane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, sowie sie enthaltende pharmazeutsche praeparate |
| DE3827532A1 (de) * | 1988-08-13 | 1990-03-01 | Hoechst Ag | 6-aroyl-substituierte 3,4-dihydro-2h-benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
| US4997846A (en) * | 1988-12-09 | 1991-03-05 | Researche Syntex France, S.A. | Novel benzopyranylpyrrolinone derivatives |
| US4908378A (en) * | 1989-04-12 | 1990-03-13 | American Home Products Corporation | Benzopyran derivatives and antihypertensive use thereof |
| DE3923839A1 (de) * | 1989-07-19 | 1991-01-31 | Beiersdorf Ag | Benzopyran-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie die verbindungen enthaltende zubereitungen |
| US5837702A (en) * | 1993-10-07 | 1998-11-17 | Bristol-Myers Squibb Co. | 4-arylamino-benzopyran and related compounds |
| US5612370A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenylglycine and phenylalaninen amido benzopyran derivatives |
| US5612323A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphinic ester substituted benzopyran derivatives |
| US5629429A (en) * | 1995-06-07 | 1997-05-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing 4-arylamino-benzopyran and related compounds |
| US5869478A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonamido substituted benzopyran derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1495526A (en) * | 1974-05-31 | 1977-12-21 | Beecham Group Ltd | Chroman derivatives |
| GB2107706A (en) * | 1981-09-25 | 1983-05-05 | Beecham Group Plc | Benzopyrans |
-
1977
- 1977-03-09 NZ NZ183551A patent/NZ183551A/xx unknown
- 1977-03-11 IL IL51648A patent/IL51648A/xx unknown
- 1977-03-28 DE DE19772713670 patent/DE2713670A1/de not_active Withdrawn
- 1977-03-28 FR FR7709151A patent/FR2346346A1/fr active Granted
- 1977-03-28 DE DE2760316A patent/DE2760316C3/de not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-29 CH CH394477A patent/CH632262A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-30 NL NL7703440A patent/NL7703440A/nl active Search and Examination
- 1977-03-30 JP JP3603477A patent/JPS52122372A/ja active Granted
- 1977-03-30 SE SE7703715A patent/SE7703715L/xx unknown
- 1977-03-31 ES ES457417A patent/ES457417A1/es not_active Expired
- 1977-04-01 IE IE694/77A patent/IE44977B1/en unknown
- 1977-04-01 AU AU23875/77A patent/AU503934B2/en not_active Expired
- 1977-04-01 DK DK147777A patent/DK147777A/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 CA CA000275337A patent/CA1119180A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-12-18 US US05/970,199 patent/US4251537A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-09-06 NL NL8402722A patent/NL8402722A/nl active Search and Examination
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE44977B1 (en) | 1982-06-02 |
| AU503934B2 (en) | 1979-09-27 |
| IL51648A (en) | 1982-08-31 |
| US4251537A (en) | 1981-02-17 |
| DE2713670A1 (de) | 1977-10-06 |
| FR2346346B1 (nl) | 1980-03-07 |
| CA1119180A (en) | 1982-03-02 |
| FR2346346A1 (fr) | 1977-10-28 |
| IE44977L (en) | 1977-10-02 |
| DK147777A (da) | 1977-10-03 |
| IL51648A0 (en) | 1977-05-31 |
| DE2760316C3 (de) | 1993-12-23 |
| JPS52122372A (en) | 1977-10-14 |
| JPS6112910B2 (nl) | 1986-04-10 |
| DE2760316C2 (nl) | 1993-12-23 |
| CH632262A5 (de) | 1982-09-30 |
| NL7703440A (nl) | 1977-10-04 |
| NZ183551A (en) | 1978-09-20 |
| ES457417A1 (es) | 1978-07-16 |
| AU2387577A (en) | 1978-10-12 |
| SE7703715L (sv) | 1977-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8402722A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van nieuwe epoxy-benzopyranderivaten. | |
| US4647670A (en) | Trans-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-6-nitro-4-(2-oxo-pyrrolidinyl)2H-1-benzopyran-3-ol | |
| US4446113A (en) | Benzopyrans | |
| US7906660B2 (en) | Production of isoflavone derivatives | |
| CA1340960C (en) | Chroman derivatives | |
| EP0095316B1 (en) | Pharmaceutically active aminobenzopyrans | |
| US4496565A (en) | Chromans and chromenes, compositions and hypertensive method | |
| US6040308A (en) | Chroman derivatives | |
| EP0028449B1 (en) | Chromanol derivatives, a process for their preparation and a pharmaceutical composition comprising them | |
| HU211339A9 (en) | Antiatherosclerotic and antithrombotic 1-benzopyran-4-ones and 2-amino-1,3-benzoxazine-4-ones | |
| US5095016A (en) | Benzopyran compounds, processes for their production and pharmaceutical compositions | |
| US4062870A (en) | Chroman derivatives | |
| HU203341B (en) | Process for producing unsqturated n-benzopyranyl lactams and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| US3506654A (en) | Benzylidene derivatives of chromene,thiochromene,quinoline,and n-alkyl quinoline and corresponding benzyl tertiary carbinol intermediates | |
| US4629734A (en) | Benzopyrans | |
| US4208334A (en) | Process for preparation of α-tocopherol | |
| AU645373B2 (en) | Chroman derivatives | |
| US4752646A (en) | 2-halochromans | |
| US6703514B2 (en) | 4-thio coumarins | |
| US4230624A (en) | Process for the synthesis of derivatives of the benzofuran, chromene and isochromene type | |
| US4353906A (en) | Chromanol derivatives and their use for treating hypertension | |
| Rao et al. | Facile Synthesis of Linear and Angular 2-Methylfurobenzopyranone. | |
| Ahluwalia et al. | A convenient synthesis of linear 2-methylpyranochromones. | |
| CA1139765A (en) | Amino chromanols | |
| JPS6015627B2 (ja) | α−トコフエロ−ルの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |