NL8401528A - Filter voor het beperken van de giftige werking van sigarettenrook. - Google Patents

Description

- 1 - &

Filter voor het beperken van de giftige werking van sigarettenrook.

Deze uitvinding betreft een filter voor het beperken van giftige en andere ongewenste bijwerkingen ten gevolge van het inhaleren van sigarettenrook.

Het is bekend dat tabaksrook een aan-5 tal bestanddelen heeft die voor rokers schadelijk kunnen zijn, vooral als de tabak in de vorm van sigaretten gerookt wordt.

Een magelijk schadelijk bestanddeel van tabaksrook is teer, maar het teergehalte van sigarettenrook kan aanzienlijk beperkt worden door tabak te gebruiken 10 die weinig teer bevat. Bovendien is het bekend filters te ge bruiken die hetzij met de sigaretten één geheel vormen of die in een sigarettenpijpje zitten.

Maar er zitten in sigarettenrook een aantal mogelijk schadelijke bestanddelen die niet door filters 15 verwijderd worden. Hiertoe behoort niet alleen blauwzuur maar ook verzadigde en onverzadigde alifatische aldehyden, waaronder acroleïen, formaldehyd en aceetaldehyd. Diverse bedreigingen van de gezondheid zijn aan de afzonderlijke aldehyden toegeschreven; formaldehyd veroorzaakt in ratten neuskanker, 20 aceetaldehyd heeft giftige werkingen op het nyocardium en acroleïen kan blaaskanker veroorzaken en tot irritatie van de bronchiën bijdragen.

Ook is het bekend dat bepaalde stoffen.

Λ tegen kanker door het lichaam gemtaboliseerd worden tot meta-25 bolieten die zelf giftige werkingen kunnen hebben waarvan vele orgaanspecifiek zijn. Deze heel erg ongewenste bijwerking houdt de therapeutische toepassing en de voordelen van deze anti-tumor-stoffen aanzienlijk tegen. Bij voorbeeld kan cyclofosfamide, een welbekend geneesmiddel tegen neoplasma, 30 aanleiding geven tot haemorrhagische cystitis, wat te wijten is aan het feit dat cyclofosfamide gemetaboliseerd wordt en 8401528 - 2 - dan acroleien geeft dat vervolgens langs urinewegen afgevoerd wordt maar dan in de blaas tot neoplasma aanleiding kan geven.

Recent speurwerk heeft laten zien dat dit zeer ongewenste effect van cyclofosfamide geheel of volle-5 dig weggenomen kan worden door tegelijkertijd ook intraveneus ω-mercaptoalkaansulfonaten toe te dienen, bij voorkeur in de vorm van hun niet-toxische zouten, zoals het natrium-zout.

Van sommige van deze verbindingen weet men dat ze nuttig zijn als slijmoplossende stoffen (zie het Britse octrooischrift 10 1.119.721).

Veel moeite is in de jaren besteed aan het verwijderen van stoffen zoals acroleien en formaldehyd uit tabaksrook maar ondanks deze inspanningen is een aldehyd-beperking zonder gelijktijdige onaanvaardbare verandering van 15 de smaak ran de tabaksrook niet bereikt.

Nu werd gevonden dat niet-toxische zouten van bepaalde ω-mercaptoalkaansulfonaten, en ook cysteine en acetylcysteine, de gehalten van tabaksrook aan aldehyd en blauwzuur aanzienlijk verlagen.

20 Deze uitvinding verschaft dus een in associatie met sigarettentabak te gebruiken filter dat als werkzaam bestanddeel ten minste één niet-toxisch organisch of anorganisch zout van een verbinding volgens de algemene formule H - S - X - S03H (I) 25 waarin X een vertakte of onvertakte alkyleen-groep met 2 tot 6 koolstofatomen is en/of cysteine en/of acetylcysteine bevat.

Voorbeelden van anorganische zouten van verbindingen (I) zijn de natrium- en kalium-zouten, en voorbeelden van organische zouten daarvan zijn die van 2-aminopyri-30 dine, morfoline en ethyleendiamine.

Een bijzonder bevoorkeurde verbinding volgens de algemene formule (I) is 2-mercaptoethaansulfonzuur volgens de formule HS - ch2 - ch2 - S03H (II) 35 dat bij voorkeur in de vorm van zijn natrium-zout gebruikt wordt. Deze verbinding staat ook bekend als "mesna".

8401523 « * - 3 -

Hoewel werkzaam bestanddeel daar in het filter volgens deze uitvinding moet zitten is niet zo belangrijk, maar bij voorkeur ligt dat tussen 10 en 100 mg en nog beter tussen 25 en 40 mg.

5 De associatie tussen sigarettentabak en het werkzame bestanddeel wordt bereikt als het werkzame bestanddeel aanwezig is in een gebruikelijk soort filter dat hetzij met de sigaret één geheel vormt hetzij in een sigarettenpi jp zit. In het laatste geval kan het filter zowel de vorm 10 hebben van een wegwerpfilter als regenereerbaar zijn.

In ieder geval is de associatie volgens deze uitvinding zodanig dat de uit een sigaret getrokken rook door het werkzame bestanddeel gaat en daarmee in innig contact komt.

15 Als het werkzame bestanddeel in een gebruikelijke sigarettenfilter toegepast wordt die met de sigaret één geheel vormt verdient het de voorkeur het filter met een oplossing van het werkzame bestanddeel te impregneren en het oplosmiddel te verdampen, waarna het geïmpregneerde 20 filter op gebruikelijke wijze met een staaf tabak tot een si garet gecombineerd wordt. Ook kan het werkzame bestanddeel in vaste varm met de gebruikelijke filter-bestanddelen gemengd worden.

Als het werkzame bestanddeel gebruikt 25 wordt in een filter die in een sigarettenpijp zit kan het in vaste vorm als enige bestanddeel in een gebruikelijke filter-capsule opgenomen worden, maar ook als aanvullend bestanddeel. Gebruikelijke folter-bestanddelen in filtercapsules zijn actieve kool, silicaten en zeolieten, die alle gemakkelijk met 30 het werkzame bestanddeel gemengd kunnen worden.

Voorlopige proeven zijn uitgevoerd waaruit blijkt dat de associatie volgens deze uitvinding niet tot een onaanvaardbaar drukverval leidt, d.w.z. de sigaret kan op gebruikelijke wijze gerookt worden. Verder doet de aanwe-35 zigheid van het actieve bestanddeel de smaak van de sigaret geen kwaad.

8401528 - 4 -

Gevonden werd dat de associatie volgens deze uitvinding tot een belangrijke daling van blauwzuur en aldehyden in tabaksrook leidt, vooral van acroleïen, formaldehyd en aceetaldehyd.

5 Eén van de bLjvoorkeur volgens de uit vinding te gebruiken actieve bestanddelen is het hierboven genoemde "mesna". Deze verbinding is in de handel verkrijgbaar.

Hij is reeds intraveneus aan mensen toegediend en de toxicologie van deze stof is volledig uitgezocht. Mesna werd oorspron-10 kelijk als slijmverdrijvende stof gebruikt, en daar toe werd het als aerosol toegepast waarmee het direct in de longen komt. Geen bijwerkingen werden met die behandeling op deze wijze vastgesteld en het is dus duidelijk dat de stof direct aan mensen verstrekt kan worden zonder enig probleem van giftige inade-15 ming.

Uit het derde rapport van de

Froggatt-Commissie over roken en gezondheid, gepubliceerd door het Britse Ministerie van Gezondheid en Sociale Zaken blijkt echter dat evaluering van toeslagen aan tabak produkten alleen 20 onder de bemoeienis van deze Commissie komt als die toeslagen stoffen zijn waarvan het de bedoeling is dat ze verbranden.

Maar van de volgens de uitvinding te gebruiken werkzame bestanddelen is het niet de bedoeling dat ze verbranden, maar als bestanddelen van filters. Daarom is een volledige toxico-25 logische evaluering niet eens nodig. Zelfs als de werkzame be standdelen geïnhaleerd worden kunnen zij wegens hun hoge slijmoplossende werking voor de meeste rokers alleen maar gunstig zijn.

Het bevoorkeurde werkzame bestanddeel is 30 mesna, dat is een wit poeder dat gemakkelijk te bereiden is en een goede houdbaarheid heeft. Het wordt bij voorkeur in volledig gezuiverde vorm toegepast, zoals het ook voor therapeutische toepassing op de markt gebracht wordt. Mesna is ook praktisch reukloos. Met organische en anorganische basen vormt 35 mesna stabiele, reukloze zouten met scherp vastliggende fysi sche constanten, en in het bijzonder met scherpe smeltpunten.

8401528 t 4*-------- =£ - 5 -

De volgende experimentele uitkomsten, die alleen bij wijze van voorbeeld gegeven worden, laten de voordelen van onderhavige uitvinding zien:

Proefuitkomsten: 5 Vermindering van giftige stoffen.

Mesna werd direct op sigarettenfilters gesprenkeld. De filters werden niet belucht en wel op stalen tabak aangesloten. De gemiddelde hoeveelheid mesna-poeder per filter was ongeveer 25 mg. De sigaretten werden in standaard-10 machines volgens Internationaal erkende standaard gerookt (elke 60 seconden een 2 seconden durende trek van 35 ml). Het trekken van de verbrandingslucht door deze filters leidde tot een vermindering van formaldehyd met 25 %, van acroleien met 15 % en van blauwzuur met 10 %.

15 Het poeder was alleen maar op de filters gesprenkeld en vertoonde dus het oppervlak van korrels, waaraan de bovengenoemde giftige stoffen vermoedelijk alleen geadsorbeerd werden.

Daar het zeer waarschijnlijk is dat een 20 sterkere vermindering bereikt had kunnen worden, zelfs met een kleinere dosis, als het mesna in een vorm met een hogere opper-vlak/gewicht-verhouding aanwezig was geweest, werden nog meer proeven uitgevoerd met oplossingen van mesna in gedestilleerd water.

25 Een oplossing van 25 mg mesna werd midden in een aantal filters geïnjicieerd en men liet de filters 24 uur staan drogen onder aangepaste omstandigheden. Deze filters werden dan op dezelfde wijze beproefd als de voorafgaande partij die droog mesna-poeder bevatte. Verrassenderwijze 30 lieten de resultaten dalingen in gehalten aan formaldehyd, acroleien en blauwzuur zien die praktisch gelijk waren aan die met de eerder beproefde filters.

aanvaardbaarheid

Een panel van 6 rokers werd samenge-35 steld die 25 mg mesna in filters sprenkelde, welke dan in met de hand gerolde sigaretten opgenomen werden . Alle zes merkten 8401528 - 6 - op dat de tabak, die van hetzelfde merk was als zij normaliter rookten, milder en aangenamer werd. Ze genoten allemaal van hun sigaretten totdat de as het filter bereikte. Verbranding van het filter dat mesna bevatte gaf een onaangename smaak maar 5 als ze er maar voor zorgden dat de sigarettenbrand niet tot aan het filter kwam waren de resultaten zeer bevredigend.

Dit zou kunnen inhouden dat thans normaliter onaanvaardbare tabak bruikbaar zou kunnen worden.

Deze uitkomsten zijn ook verenigbaar met de chemische uitkomst 10 dat een verlaging van formaldehyd en/of acroleïen en andere aldehyden de rook minder irriterend zou maken. Zelfs iemand die al lang rookt zou dit opmerken.

Daar de irriterende kwaliteiten van tabaksrook verminderd worden zal dit tot uiting komen in een 15 merkbaar lagere ciliostatische werking, en dat zal op twee belangrijke wijzen de gezondheid van de roker ten goede komen: 1. Door de ciliaire werking wordt het mogelijk meer onoplosbare, schadelijke stoffen zoals teer te verwijderen, en 2. Het zal de gehalten aan al deze giftige stoffen, die muta- 20 geen, carcinogeen of co-carcinogeen kunnen zijn, verlagen tot beneden een drempelwaarde waarop zij geen enkele kwaadaardige verandering kunnen uitlokken.

In nog een serie proeven, waarbij ongeveer 25 mg mesna in een sigarettenfilter opgenomen werd, waren 25 er in de rook verlagingen van blauwzuur met 10 %, van totaal aan aldehyden van 20 %, aan acroleïen van 15 % en van formal-dehyd van 25 %.

Herhaling van deze proeven maar met 40 mg mesna in het filter leidde tot een verlaging van formal-30 dehyd van 34 % en van acroleïen van 24 %.

8401528

Claims (10)

1. In associatie met sigarettentabak te gebruiken filter dat als werkzaam bestanddeel ten minste 5 één niet-toxisch. organisch of anorganisch zout van een verbin ding volgens de algemene formule H - S - X - S03H waarin X een vertakte of onvertakte alkyleen-groep met 2 tot 6 koolstofatomen is en/of cysteine en/of acetylcysteine bevat.

2. Filter volgens conclusie 1 waarin het werkzame bestanddeel aanwezig is in de vorm van natrium-of kalium-zout of van zout met 2-aminopyridine, morfoline of ethyleendiamine.

3. Filter volgens conclusie 1 of 2 15 waarin het werkzame bestanddeel 2-mercaptoethaansulfonzuur of hetinatrium-zout daarvan is. i

4. Filter volgens een der voorafgaande conclusies dat per filter 10 tot 100 mg actieve stof bevat.

5. Filter volgens conclusie 4 dat per 20 filter 25 tot 40 mg actieve stof bevat.

6. Filter volgens een der conclusies 1 t/m 5 dat met een sigaret één geheel vormt.

7. Filter volgens een der conclusies 1 t/m 5 dat in een sigarettenpijp zit of er op aangepaste is 25 daarin geplaatst te worden.

8. Filter in hoofdzaak volgens beschrijving en/of voorbeelden.

9. Sigaret dat een filter volgens een der conclusies 1 t/m 6 bevat.

10. Sigarettenpijp dat een filter vol gens een der conclusies 1 t/m 5 of 7 bevat. 84 0 1 5 2 S