NL8300433A - Conserverende en fixerende preparaten voor biologische preparaatjes. - Google Patents
Conserverende en fixerende preparaten voor biologische preparaatjes. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8300433A NL8300433A NL8300433A NL8300433A NL8300433A NL 8300433 A NL8300433 A NL 8300433A NL 8300433 A NL8300433 A NL 8300433A NL 8300433 A NL8300433 A NL 8300433A NL 8300433 A NL8300433 A NL 8300433A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- mixture
- weight
- base strip
- preparation
- preparation according
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 47
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 title claims description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 title claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 59
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 14
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 claims description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 14
- 239000000834 fixative Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 12
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 11
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 9
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 9
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical group [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 8
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 claims description 8
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 6
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical group O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 6
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical group [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 5
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 claims description 3
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 3
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- HZLHRDBTVSZCBS-GHTYLULLSA-N 4-[(z)-(4-aminophenyl)-(4-imino-3-methylcyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)methyl]-2-methylaniline;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(=N)C(C)=C\C1=C(C=1C=C(C)C(N)=CC=1)\C1=CC=C(N)C=C1 HZLHRDBTVSZCBS-GHTYLULLSA-N 0.000 description 1
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O CDP-choline(1+) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-O 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGJBHEZMOKVTIM-UHFFFAOYSA-N N-formylglycine Chemical compound OC(=O)CNC=O UGJBHEZMOKVTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- VHGXRGXCDVQIKS-KRWDZBQOSA-N methyl (2s)-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate Chemical compound C([C@@H](C(=O)OC)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VHGXRGXCDVQIKS-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920005553 polystyrene-acrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000010944 pre-mature reactiony Methods 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000004449 solid propellant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/30—Staining; Impregnating ; Fixation; Dehydration; Multistep processes for preparing samples of tissue, cell or nucleic acid material and the like for analysis
- G01N2001/305—Fixative compositions
- G01N2001/307—Fixative compositions non-toxic, no Hg, no formaldehyde
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/02—Food
- G01N33/04—Dairy products
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
* -.....— JL
VO 4577
Titel: Conserverende en fixerende preparaten voor biologische preparaat j es.
De uitvinding betreft een fixerend en conserverend preparaat voor histologische, cytologische, immunologische en proteïnehoudende preparaten en nieuwe inrichtingen en proefsystemen die mogelijk worden door de unieke eigenschappen van dit fixerende preparaat.
5 De toepassing van fixerende preparaten voor het conserveren van histologische en cytologische preparaten is natuurlijk bekend en wordt algemeen toegepast. Steeds zijn dit vloeibare preparaten die- op het monster worden, aang^racht óf waarin het monster wordt gedompeld-Amerikaans octrooischrift 3.546.334 geeft een cytologische fixerende 10 oplossing weer van een polyalkyleenglycol, water, een Cl..- CIO alkohol en een ketoirdafcop een glaasje wordt versproeid,waarop tevoren een uitstrijk-sel aan lichaamscellen is aangebracht. Volgens dit geschrift zullen alkohol, water en keton snel verdampen, waardoor een beschermende film van polyethyleenglycol over het uitstrijksel achterblijft.
15 In Amerikaans octrooischrift 3.997.656 is een histologische kleuringsmethode beschreven, waarbij een weefsel eerst wordt gedompeld in een waterige fixatieoplossing van trichloorazijnzuur, zinkchloride en _ · formaldehyde. Een was,bijvoorbeeld een polyethyleenglycol,. kan in deze fixatieoplossing worden opgenomen als smeer- en hechtmiddel.
20 In Amerikaans octrooischrift 3.389.052 is een reeks pogingen op- gesomd voor het fixeren van cytologische uitstrijksels waarbij steeds een. vloeibaar fixatief, vaak ethanol en ethylether, wordt toegepast.
Dit geschrift geeft tevens de toepassing weer van een verbeterd preparaat in aerosolvorm van een lage alkanol, een mengsel van een vloeibaar 25 en een vast polyethyleenglycol en een uitdrijfmiddel, dat op een uitstrijksel wordt versproeid,
De uitvinding verschilt van deze benaderingen doordat het onderhavige fixatief tevoren wordt aangebracht op een glaasje of een ander proefoppervlak;. . · hierbij ontstaat een nagenoeg droog, niet vloei-30 baar oppervlak, waarop het monster wordt aangebracht. Alleen reeds een contact tussen oppervlak en monster levert de fixatie en conservering, zodat men slechts het monster op het proefoppervlak behoeft aan te -· - brengen. Het monster behoeft niet te worden aangeraakt zoals in het ----------- 8300 43 3
A
t 4 - 2 - verleden door een afzonderlijke aanbrenging van het fixatief.
De voordelen die uit deze ontwikkeling voortvloeien zijn talrijk.
In de eerste plaats kunnen tevoren beklede glaasjes aan artsen worden geleverd. Cytologische uitstrijksels kunnen daarop dan direkt worden aange-5 bracht. Het glaasje kan aan elke diagnostische proef worden onderworpen -maar ook een vrij lange tijd worden bewaard alvorens het onderzoek plaatsvindt zonder dat extra behoeft te worden gefixeerd of geconserveerd.
Bovendien zit men niet vast aan een onmiddellijk toe te passen fixatiebehandeling, zoals vaak het geval is bij vloeistof of versproei- 10 ingsfixatieven. Als gevolg kan men een hogere uniformiteit wat betreft // de resultaten verkrijgen,omdat de vooraanbrenging van het fixerende materiaal bijzonder geschikt is voor standaardisering.
Bovendien is het vanwege de vrijwel droge aard van het preparaat en de speciale voordelen die verband houden met toepassing van plastic 15 glaasjes, mogelijk deze glaasjes goedkoop via de post te versturen.
Dit maakt niet alleen een clinische screenproef aanmerkelijk gemakkelij-; ker maar opent ook de mogelijkheid voor een gecentraliseerd microscopisch onderzoek voor artsen, die zoals huisartsen geografisch- ver uit elkander kunnen» wonen.
20 De fixatieve en conserverende eigenschappen van het preparaat maken tevens een fabricage van diagnostische inrichtingen mogelijk, waarbij instabiele biologische materialen, zoals antigenen en sommige antilichamen worden gebruikt.
De basissamenstelling omvat als hoofd-fixerende en conserverende 25 componenten..een vier-component-mengsel van pyrrolid-2-on, een polyol, ten minste een ureum en een zinkzout van een niet-oxyderend organisch of anorganisch zuur. Binnen dit mengsel kunnen de relatieve hoeveelheden van deze vier componenten binnen ruime grenzen sterk variëren, afhankelijk van het specifieke doel waarvoor het totale preparaat is bedoeld.
30 Gewoonlijk zal het pyrrolidon ca. 10 tot 75 gew.% van het mengsel uitmaken, het polyol ca. 10 tot 50 gew.%, het ureum ca. 1 tot 20 gew.% en het zinkzout ca. 1 tot 10 gew.% van het mengsel. De per geval toe te passen percentages worden binnen deze trajecten zodanig gekozen, dat de som 100% van het mengsel uitmaakt.
8 Γ0 0 "4'3 3 ‘ * ......................... ** - 3 -
Het polyol is meestal een polyalkyleenglycol, zoals polyethyleen-glycol of polypropyleenglycol, hoewel andere polyolen, zoals glycerol kannen worden gebruikt. Een polyol, dat bijzonder geschikt is gebleken 'is polyethyleenglycal_met_een molecuulgewicht van ca. 200.
5 Het zinkzout kan elk niet-oxyderend zuur bevatten met inbegrip van sterke anorganische zuren, zoals zoutzuur (zinkchloride) of zwakkere organische zuren, zoals azijnzuur (zinkacetaat).
Waarschijnlijk werkt het onderhavige preparaat niet volgens het dehydratatie principe. Dit in contrast tot bekende fixatiepreparaten 10 waarbij formaldehyde en alkoholen te pas komen. Veeleer lijkt het mengsel de watermoleculen bijmen de cel of het materiaal vast te leggen waardoor "zowel de cellulaire als immunologische eigenschappen behouden blijven.
Het onderhavige mengsel kan in diverse..uitvoeringsvormen worden 15 toegepast. Bijvoorbeeld kunnen de mengselbestanddelen de vorm hebben van een waterige oplossing. Afhankelijk van de sterkte (concentratie), kunnen dit soort oplossingen als fixatieve preparaten per se worden toegepast, of als voorraadoplossingen voor het maken van voorbeklede glaasjes. Bijvoorbeeld is een 0,005% waterige oplossing van een mengsel 20 van ca. 40 - 45% pyrrolid-2-on, ca. 40 -:.45% polyethyleenglycol, ca. 9 - 10% ureum, en ca. 4 - 5% zinkacetaat een passend conserveermiddel voor UCG antigeen of een melklatexdrager. Anderzijds kan een oplossing van hetzelfde mengsel op een glaasje worden aangebracht en worden ingedroogd, waarna het een goed fixerende oppervlak vertoont.
25 Naast de bovenweergegeven componenten van het mengsel, kunnen diverse andere bestanddelen aanwezig zijn. De aan— of afwezigheid van dit soort bestanddelen hangt af van het specifieke doel. Bijvoorbeeld zijn immunologische en eiwithoudende preparaten vaak verwerkt in een drager, zoals een melklatex, verkoolde cocosnoot en dergelijke.
30 Wanneer deze moeten worden gecombineerd met het basis-mengsel, is het gewenst daarin één of meer colloide beschermmiddelen aan te brengen, bijvoorbeeld een polysaccharide-derivaat, zoals dextrine, carrageenan of een met ^epihydrine verknoopte saccharose, een polyvinylacetaat, acrylamide, een choline-chólesterol preparaat of dergelijke. Bovendien 35 kunnen in dit soort colloïde preparaten kleine hoeveelheden van een ’8300413 ........
______ Λ - 4 - oppervlakteaktieve stof, zoals een alkylaryl-polyether-alkohol, een sulfonaat en dergelijke worden verwerkte
Wanneer een hogere mate aan complex-fixatie voor een weefsel of andere eiwithoudende preparaten gewenst is, kunnen kleine hoeveelheden 5 van tot ca. 1 % van een dialdehyde, bijvoorbeeld glyoxal of glutaar-aldehyde worden toegevoegd; ook andere complex-vormende middelen,zoals trichloorazijnzuur kunnen worden toegepast. Indien aanwezig wordt tri-chloorazijnzuur meestal toegepast in een hoeveelheid die overeenkomt met ca. 10 - 15 gew.% van het totale gewicht van het bovengedefiniëerde 10 vier-componentmengsel-
Voor voorbeklede glaasjes is het vaak ook gunstig voor hechting* van het gefixeerde monster een hoeveelheid van een filmvormende hulpstof toe te voegen, zoals een polyvinylalkohol, methylethylcellulose, collageen of d'ergelijke. Dit kan reiken van ca. 10 tot ca. 20 gew.% op 15 het totale gewicht van het viercomponentmengsel, en deze stoffen worden gewoonlijk als laatste aan het-geheel toegevoegd. Bij één uitvoeringsvorm van de uitvinding wordt een voorraadoplossing toegepast voor het bekleden van de glaasjes of andere proef oppervlakken. Deze bestaan uit een basisstrook van een niet-ahsorberend' en in water onoplosbaar materiaal, 20 bijvoorbeeld een gebruikelijk microscoopglaasje of een plastic strookje of stukje.- Passende plastics omvatten polystyreen, polyacrylaat, poly-methacrylaat, polyetheen, polypropeen, polycarbonaten, polyvinylchloride, nitrocellulose en dergelijk. Het oppervlak draagt ten minste één opper-vlak met bekleding, dat het. gehel oppervlak of een zone daarvan kan om-25 vatten. Speciaal bij plastic kunnen de zones worden onderscheiden, door passende insnijdingen.
Op elke zone is het verdampingsresidu van het specifieke fixerende en conserverende preparaat aanwezig. Daartoe laat men een oplossing van het preparaat op het oppervlak langzaam en meestal onder zachtjes ver-30 warmen bijvoorbeeld op 40°C verdampen, totdat voldoende vloeistof (hoofdzakelijk water) is verdreven en een nagenoeg droog maar enigszins plakkerig residu, achterblijft. Een dergelijk voorbekleed oppervlak of glaasje is-vervolgens klaar om daarop een histologisch, cytologisch, immunologisch of eiwithoudend monster aan te brengen, dat bij aanbrenging 35 wordt gefixeerd.
-8300433----------------------------------------------- - 5 -
Een bijzonder opmerkelijke waarneming omvat de toepassing van de onderhavige preparaten bij plastic oppervlakken, waar gebleken is, dat de bekleding het oppervlak vrijwel ontoegankelijk maakt voor aanbastende organische oplosmiddelen, die in de clinische chemie worden gebruikt.
+ * 5 Zo maakt een voorbekleding van een polystyreen of polymethacrylaat- oppervlak het beklede oppervlak resistent tegen xyleen, tolueen en dergelijke.
Bij een verdere uitvoeringsvorm van de uitvinding fungeert de voorbeklede basisstrook als een diagnostische proef inrichting. Daartoe 10 wordt een onderhavig preparaat gecombineerd met een histologisch, cytologisch, immunologisch of eiwithoudend diagnostisch reagens-systeem en .deze. combinatie vervolgens op_de .basisstrook aangebracht en gedroogd als boven is beschreven. Dit reagens-systeem omvat gebruikelijke kleurstoffen en kleuringsmiddelen, zoals methyleen-blauw N, cresyl—violet— 15 acetaat, hematoxyline en dergelijke, alsmede contrakleurmiddelen, zoals rosanilins, magenta II, picrinezuur en dergelijke (zie hiervoor de Amerikaanse octrooischriften 3.997.656 en 4.070.495), alsmede mitochon-driënkleurstoffen, zoals actiflavine. Ook kan het diagnostische reagens-systeem materialen van biologische aard bevatten, die gewoonlijk niet : 20 tevoren kunnen worden bereid of opgeslagen. Karakteristiek voor deze stoffen zijn immunologische stoffen, zoals sera, zuivere antilichamen en antigenen. Hoewel glaasjes of proef oppervlakken met daarop bepaalde gedroogfe immunologische componenten eerder, zijn beschreven (Amerikaans octrooischrift 3.666.421), waren dit soort systemen beperkt tot die 25 immunologische of eiwithoudende materialen, die in hoge mate stabiel zijn. Bovendien moest bij dit. soort systemen een aantal zones worden aangebracht om een te vroege reactie te voorkomen, die zowel fysisch als chemisch kon zijn. De samenstellende bestanddelen konden pas later bij het uitvoeren van de proef worden gemengd. Bovendien misten dit soort 30 proef systemen of inrichtingen iedere houdbaarheid na ontwikkeling.
Het onderhavige systeem levert echter een goede conservering op en maakt dus de toepassing mogelijk van anders instabiele biologische reagentia, zoals antigenen. Deze omvatten antigenen tegen: antilichamen en antilichaamachtige stoffen, zoals HF (arthritis), snel plasma reagira-35 (syfilis), IgG, IM, β-UCG en dergelijke. Overeenkomstige antilichamen " 8300 4 3 3 ........
___4 - 6 - zoals antisera en monoclonale antilichamen kunnen in het onderhavige preparaat worden verwerkt en worden gebruikt voor het voorbekleden van' glaasjes of -diagnostische substraatoppervlakken. Bij drogen blijft het specifieke'biologische reagens goed behouden, terwijl het tevens zijn 5 biologische activiteit behoudt. In feite kan het reagens in een enkele zone worden vastgelegd. , zelfs bij aanwezigheid van andere reactieve componenten,, die pas worden geactiveerd wanneer het monster- wordt bevochtigd, zoals bij het aanbrengen van een proefmonster. Na afloop van ' de proef kan het systeem dankzij de aanwezigheid van het conserverende 10 en fixerende preparaat lange tijd bewaard blijven, waar door:-het .kan worden gebruikt voor latere en vergelijkingsonderzoekingen.
t
De volgende voorbeelden " slichten de uitvinding nader toe zonder dat deze tot deze voorbeelden is beperkt. - '
VOORBEELD I
15 Bestanddelen.. Hoeveelheden pyrrolid-2-on 15 g ureum 1,65 g 1,3-dimethyl—urexim. 1,65 g zinkacetaat · 1,5 g ' - 3 20 polyethyleenglycol (MG 200} 6,25 cm 3
De samenstellende bestanddelen werden gemengd met 500 cm gedestilleerd water en 80 g van een lrl mengsel van Gelvatol G 40/1Q en G 20/60 werd toegevoegd. De uiteindelijke oplossing werd met waterige natronloog op pH 6,6 gebracht. Een gewichtsdeel van dit preparaat werd 25 ' gecombineerd met 9 gewichtsdelen aktieve kool/RPR antigeen en 0,5 mg - van dit mengsel werd aangebracht op een polystyreen glaasje en bij 40°C gedroogd. De enkele proef zone was bij kamertemperatuur stabiel en kon worden gebruikt voor het serologisch aantonen van syfilis. RPR kool-antigeen toont "reagine" aan, een antilichaamachtige stof, aanwezig in 30 sera van patiënten met syfilis (en soms in sera van patiënten met andere acute of chronische aandoeningen).. Wanneer een monster antilichaam bevat, treedt een uitvlokking op met een coagglutinatie van: de..kooldeeltj es die dan het uiterlijk aannemen van zwarte klonten. Deze coagglutinatie kan macroscopisch worden afgelezen. Niet-reactieve monsters doen de “8300ΤΠ - 7 - lichtgrijze kleur behouden.
VOORBEELD II
Bestanddelen Hoeveelheden 98% pyrrolid-2-on 15,0 g 5 ureum 3,5 g 3 polyethyleenglycol (MG' 200) 6,25 cm ; zinkacetaat 1,0 g 3
Deze bestanddelen-werden gemengd in 500 cm gedestilleerdwater.
Voor een snelle oplossing kan zachtjes worden verwarmdv Deze oplossing 10 werd aangebracht op glaasjes van glas en bij ca. 40°C werd de vloeistof ingedampt, waardoor een droog doorzichtig oppervlak ontstond. Cytolo-gische monsters, aangebracht op dit oppervlak, worden snel gefixeerd en behouden al hun celeigenschappen en kleurvermogens-:-
VOOKBEELD III
15 .Aan het basis-viercomponentmengsel volgens voorbeeld II werden de volgende stoffen toegevoegdi
Bestanddelen Hoeveelheid-, (% op het mengsel) trichloorazijnzuur 12,8% (3,3 g) glyoxal 0,4% (0,2 cm^ van een 20 40%'s oplossing)
Nadat alle bestanddelen goed waren gemengd, werd nog 1,6 g poly-vinylalkohol (Gelvatol 40(10:) toegevoegd. Dit preparaat werd 'gebruikt als beschreven, in voorbeeld II.
VOORBEELD IV
25 Aan het preparaat volgens voorbeeld III werden nog twee druppels ' 3 (ca. 0,06 cm ) Triton 405 bevochtigingsmiddel toegevoegd. Het gehele preparaat werd onder verwarmen op 40°C aangebracht op een strook poly-methylmethacrylaat (plexiglas) en bij 40°C gedroogd.
Behalve dat het plastic glaasje door deze behandeling histologische 30 cytologische en eiwit-preparaten..kan fixeren, ..werd het ook resistent tegen oplosmiddelen, zoals xyleen en tolueen, die veel voorkomen in preparaten die op een dergelijke strook worden aangebracht.
----------------8 3^0-0-4-3-3------------------------------:------1
_ _ _M
- 8 -
VOORBEELD V
Bestanddelen Hoeveelheden 3 98% pyrrolid-2-on 14,5 cm ureum 3 >15 g 3 5 polyethyleenglycol (mg 200) 10,5 cm zinksulfaat 1,25 g
Zeven cm^ pyrrolidon, 1,5 g ureum, 0,5 g zinkacetaat en 3,0 crn^ 3 van de polyethyleenglycol werden met 500 cm gedestilleerd water gemengd. 3
Aan 100 cm van deze oplossing werd de volgende colloid bescher-10 mende samenstelling toegevoegd: ‘
Dextrine (Kohdex) . 2 g
Oppervlakteaktieve stof (Triton 405) 0,005 mg
Gelvatol Q 20/60 4 g 3
Acrylamide-preparaat 6,7 cm.
15 Dit acrylamide-preparaat werd bereid door oplossen van 72 g • 3 3 3 acrylamide in 2Q cm glycerol, 40 cm azijnzuur en. 75 .-cm. ..aceton.
3
Het restant bestaande uit 7,5 cm pyrrolidon, 1,65 g ureum, 0,75 g”zinkacetaat en 7,5 cm^ polyethyleenglycol.werd gemengd met 3 500 cm water en aan dit mengsel werden 5 g Gelvatol G 20/60 en 0,025 mg 20 Triton 405 toegevoegd.
Gelijke gewichtsdelen van de eerste oplossing met beschermend colloid preparaat en de tweede oplossing werden gecombineerd met 1.6,7 gewichtsdelen van een met melklatex bekleed β-ÜCG antigeen. Op glaasjes van polymethylmethacrylaat werd 0,280 mg van dit mengsel aan— 25 gebracht. Het mengsel, werd'bij 40°C gedroogd en liet een verdampings-residu achter van. gestabiliseerd antigeen, dat stabiel was bij kamertemperatuur en goed kan reageren met gonadotroop-hormoon antilichaam. - -----------8T00 4-3 3--------------------------------
Claims (37)
1. Fixerend en conserverend preparaat voor histologische, cytologische en eiwithoudende preparaten met daarin als belangrijkste aktieve fixerende en conserverende component: een mengsel van ca. 1.0-75 gew.% pyrrolid-2-αη, ca. 10 - 50 gew.% van een polyol, ca. 1-20 gew.% van 5 een ureum en ca. 1 - 10 gew.% van een zinkzout van een niet oxyderend organisch of anorganisch zuur, waarbij de relatieve hoeveelheden van deze bestanddelen, zo worden gekozen binnen de aangegeven trajecten, dat hun som 100% van het mengsel bedraagt.
2. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het zinkzout 10 zinkacetaat is.
3. Preparaat volgens, conclusie 1 met het kenmerk, dat het zinkzout zinkchloride is.
4. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat de polyol een polyethyleenglycol is.
5. Preparaat volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de polyethy leenglycol een molecuulgewicht heeft van ca. 200.
6. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat het pyrrolid-2-on ongeveer 40 tot 60% van het gewicht van het mengsel uitmaakt.
7. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat de polyol een 20 polyethyleenglycol is die ca. 20 - 40 gew.% van het mengsel uitmaakt.
8. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat het ureum ca. 5 — 15 gew.% van het preparaat uitmaakt.
9. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat het zinkzout zinkacetaat is en 3 tot 5 gew.% van het mengsel uitmaakt.
10. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat het pyrrolid- 2-on ca. 55 - 60 cew.% van het mengsel uitmaakt, de polyol polyethyleenglycol is met een molecuulgewicht van ca. 200 en 20 - 25 gew.% van het mengsel uitmaakt, het ureum ca. 10-15 gew.% van het mengsel uitmaakt en het zinkzout .zinkacetaat is en ca. 3-5 gew.% van het mengsel uit-30 maakt.
11. Oplossing van een preparaat volgens conclusie 1 in ten minste voldoende water om het mengsel op te lossen. - - 8300 43-3------------------------------------ _J ν· - 10 -
12. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat het mengsel bovendien ca. 10 - 15 gew. % berekend op het gehele mengsel aan trichloor— azijnzuur bevat.
13. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat het mengsel 5 bovendien ca. 10-20 gew.% op het totaal van het mengsel aan een poly-vinylalkohol bevat.
14. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat het mengsel bovendien ten hoogste ca. 1% berekend.op het totale gewicht van het mengsel aan een dialdehyde bevat. .10
15. Preparaat volgens conclusie 14, met het kenmerkvflat het dialde- ; . hyde glyoxal is en wel in een hoeveelheid van ca. 0,5 gew.% berekend op het gehele mengsel. I · ·
16. Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat het mengsel bovendien 10 - 15 gew.% op het totale mengsel aan trichloorazijnzuur, 15 10-20 gew.% op het totale mengsel aan een polyvinylalkohol en ten hoogste 1 gew.% op het totale mengsel aan een dialdehyde bevat.
17. ' Preparaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat. een. histolo-gisch, cytologisch, immunologisch of eiwit-diagnostisch reagens-systeem met het mengsel is gecombineerd.
18. Inrichting voor het fixeren en conserveren van histologische, cytologische en eiwithoudende preparaten bestaande uit een basisstrook of materiaal dat niet absorberend en onoplosbaar is in water en op ten minste een deel van zijn oppervlak een bekleding draagt, die het ver-dampingsresidu is van een fixerend en conserverend preparaat volgens 25 conclusie 1.
19. Inrichting volgens: conclusie 18, met het kenmerk, dat de basis— strook van glas. is.
20. Inrichting volgens conclusie 18 met het kenmerk, dat de basisstrook Vein plastic is.
21. Inrichting volgens conclusie 20 met het kenmerk, dat de plastic polystyreen is.
22. Inrichting volgens conclusie 20 met het kenmerk, dat de plastic een polyacrylaat of polymethacrylaat is.
23. Inrichting voor het fixeren en conserveren:.van histologische, 35 cytologische en eiwithoudende preparaten bestaande uit een basisstrook ' 8300 43 3 ..... - 11 - of materiaal dat niet absorberend en onoplosbaar is in water en dp ten minste op een gedeelte van zijn oppervlak het verdampingsresidu van een fixerend en conserverend preparaat volgens conclusie 10 draagt.
24. Inrichting volgens conclusie 23 met het kenmerk/ dat de basis-5 strook van glas is.
25. Inrichting volgens conclusie 23 met het kenmerk, dat de basis-strook van een. plastic is.
26. Inrichting volgens conclusie 25 met het kenmerk, dat de basis-strook van polystyreen is.
27. Inrichting volgens conclusie 25 met het kenmerk, dat de basis- strook van een polyacrylaat af ipolymethacrylaat is.
28. Inrichting voor-het fixeren en conserveren van histologische, cytologische en eiwithoudende preparaten, bestaande uit een basisstrook of materiaal, dat niet absorberend is en onoplosbaar is in water en 15 althans gedeeltelijk een oppervlak draagt dat is gevormd door het verdampingsresidu van een fixerende en conserverende oplossing volgens . conclusie 16.
29. Inrichting volgens conclusie 28 met het kenmerk, dat de basis-' strook „van glas is.
30. Inrichting volgens conclusie 28 met het kenmerk, dat de basis- • strook van een..plastic is.
31. Inrichting volgens conclusie 30 met het kenmerk, dat de basisstrook van polystyreen is.
32. Inrichting volgens conclusie 30 met het kenmerk, dat de basis— 25 strook van een polyacrylaat of polymethacrylaat is.
33. Diagnostische en proefinrichting bestaande uit een basistrook of materiaal, dat niet absorberend is en onoplosbaar is in water en op ten minste een deel van zijn oppervlak een verdampingsresidu draagt van een preparaat volgens conclusie 17.
34. Inrichting volgens conclusie 33 met het kenmerk, dat de basis strook van glas is.
35. Inrichting volgens conclusie 33 met het kenmerk, dat de basisstrook van een plastic is-
36. Inrichting volgens conclusie 35 met het kenmerk, dat de basis-35 strook van polystyreen is. — ntro-4 3 3---------------------------------------- ___„d - 12 -
37. Inrichting volgens conclusie 35 met het kenmerk, dat de basis-strook van een polyacrylaat of polymethacrylaat is. &3TG 4 3 3
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34558982 | 1982-02-04 | ||
| US06/345,589 US4493821A (en) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | Preservative and fixative preparations for biological systems |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8300433A true NL8300433A (nl) | 1983-09-01 |
Family
ID=23355638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8300433A NL8300433A (nl) | 1982-02-04 | 1983-02-04 | Conserverende en fixerende preparaten voor biologische preparaatjes. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4493821A (nl) |
| JP (1) | JPS58206965A (nl) |
| AR (1) | AR231355A1 (nl) |
| AU (1) | AU557598B2 (nl) |
| BE (1) | BE895827A (nl) |
| BR (1) | BR8300573A (nl) |
| CA (1) | CA1203150A (nl) |
| DE (1) | DE3303788A1 (nl) |
| DK (1) | DK41283A (nl) |
| FR (1) | FR2521302B1 (nl) |
| GB (1) | GB2114291B (nl) |
| IE (1) | IE53883B1 (nl) |
| IN (1) | IN159875B (nl) |
| IT (1) | IT1193663B (nl) |
| NL (1) | NL8300433A (nl) |
| SE (1) | SE8300551L (nl) |
| ZA (1) | ZA83751B (nl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4637986A (en) * | 1983-08-22 | 1987-01-20 | Ortho Diagnostic Systems, Inc. | Flow cytometry lysing reagent with leukoprotective agent for producing a 3-part WBC count |
| US5188935A (en) * | 1984-05-31 | 1993-02-23 | Coulter Electronics, Inc. | Reagent system and method for identification, enumeration and examination of classes and subclasses of blood leukocytes |
| AU4966785A (en) * | 1984-10-04 | 1986-04-17 | Preco, Inc. | Stabilization of biological substances |
| US4745071A (en) * | 1985-09-05 | 1988-05-17 | Sequoia-Turner Corporation | Method for the volumetric differentiation of blood cells types |
| US4816410A (en) * | 1986-10-29 | 1989-03-28 | Coulter Corporation | Control slide for immunoassay kit and method of making same |
| US5045474A (en) * | 1987-05-28 | 1991-09-03 | Sequoia-Turner Corporation (Unipath) | Semi-automatic process for white cell differential count |
| US4946669A (en) * | 1987-10-09 | 1990-08-07 | Siegfried Barry A | Histological fixatives |
| US5008202A (en) * | 1988-11-29 | 1991-04-16 | Sequoia Turner Corporation | Blood diluent for red blood cell analysis |
| GB8830197D0 (en) * | 1988-12-23 | 1989-02-22 | Univ Dundee | Tissue preservation medium |
| US5411894A (en) * | 1990-03-20 | 1995-05-02 | Abbott Laboratories | Method of using tissue and cell adhesive preparations for biological test systems |
| US5256571A (en) * | 1991-05-01 | 1993-10-26 | Cytyc Corporation | Cell preservative solution |
| US5849517A (en) * | 1991-05-08 | 1998-12-15 | Streck Laboratories, Inc. | Method and composition for preserving antigens and nucleic acids and process for utilizing cytological material produced by same |
| US5460797A (en) * | 1991-05-08 | 1995-10-24 | Streck Laboratories, Inc. | Method for fixing tissues and cells for analysis using oxazolidine compounds |
| US5459073A (en) * | 1991-05-08 | 1995-10-17 | Streck Laboratories, Inc. | Method and composition for preserving antigens and process for utilizing cytological material produced by same |
| JP2631796B2 (ja) * | 1991-06-20 | 1997-07-16 | 呉羽化学工業株式会社 | 診断用試験スライド及びその製造方法 |
| US5998483A (en) * | 1991-09-20 | 1999-12-07 | Camiener; Gerald W. | Glyoxal-containing preservative compositions |
| JPH07507266A (ja) * | 1991-09-20 | 1995-08-10 | カミナー，ジェラルド・ダブリュー | アルデヒド安定化溶液を用いる方法および組成物 |
| EP0639985B1 (en) * | 1992-09-10 | 2004-08-11 | Streck Laboratories, Inc. | Method and composition for preserving antigens and process for utilizing cytological material produced by same |
| US5401625A (en) * | 1993-06-24 | 1995-03-28 | E. K. Industries, Inc. | Histological composition for light microscopy |
| AU3615297A (en) * | 1997-07-15 | 1999-02-10 | Bernard Pajak | Method for fixing and embedding tissues for histological preparations |
| CA2335747A1 (en) * | 1998-06-30 | 2000-01-06 | Lamina, Inc. | Cytological and histological fixative composition and methods of use |
| EP1294853B1 (en) * | 2000-06-21 | 2010-05-05 | QIAGEN Gaithersburg, Inc. | Universal collection medium |
| ATE285070T1 (de) * | 2003-03-05 | 2005-01-15 | Milestone Srl | Fixierungslösung |
| US7368132B2 (en) * | 2004-10-27 | 2008-05-06 | Medical Chemical Corporation | Glyoxal/zinc fixative |
| US20090226059A1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-09-10 | Richard Levenson | Tissue Processing And Assessment |
| WO2011111876A1 (en) * | 2010-03-12 | 2011-09-15 | Riken | Clearing reagent for biological material, and use thereof |
| US8338130B2 (en) | 2011-02-25 | 2012-12-25 | Medical Chemical Corporation | Universal fecal fixative comprising a low molecular weight alcohol, a zinc salt and an organic acid |
| WO2012161143A1 (ja) | 2011-05-20 | 2012-11-29 | 独立行政法人理化学研究所 | 生物材料用透明化試薬、及びその利用 |
| WO2012176065A2 (en) * | 2011-06-24 | 2012-12-27 | Biotechnology Developers, S.A. | Method compositions and device for preparing cytological specimens |
| WO2015022883A1 (ja) | 2013-08-14 | 2015-02-19 | 独立行政法人理化学研究所 | 光透過性に優れた生物材料を調製するための組成物およびその利用 |
| CN111247415A (zh) | 2017-09-11 | 2020-06-05 | 生命科技股份有限公司 | 折射率匹配配制物 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3415361A (en) * | 1966-12-22 | 1968-12-10 | Miles Lab | Test device and container therefor |
| US2092566A (en) * | 1935-09-13 | 1937-09-07 | Wright Arthur | Tester |
| NL73904C (nl) * | 1950-01-07 | 1900-01-01 | ||
| NL89406C (nl) * | 1951-07-28 | |||
| US3088875A (en) * | 1959-10-27 | 1963-05-07 | Hyland Lab | Immunological diagnostics utilizing polystyrene latex particles of 0.15 to 0.25 micron |
| US3562384A (en) * | 1960-11-08 | 1971-02-09 | Miles Lab | Immunological indicator and test system |
| US3236732A (en) * | 1962-01-22 | 1966-02-22 | Edward R Arquilla | Pregnancy test method and immunological indicator therefor |
| BE613680A (nl) * | 1961-03-07 | |||
| US3074853A (en) * | 1961-06-22 | 1963-01-22 | Hynson Westcott & Dunning Inc | Serological test card with color solid as visualizing agent |
| US3171783A (en) * | 1962-08-15 | 1965-03-02 | Hyland Lab | Diagnostic procedure |
| NL132816C (nl) * | 1963-08-23 | |||
| NL125235C (nl) * | 1965-04-15 | |||
| US3502437A (en) * | 1967-03-13 | 1970-03-24 | Haematronics Inc | Identification card |
| US3579306A (en) * | 1969-01-22 | 1971-05-18 | Organon | Diagnostic test device |
| US3624197A (en) * | 1969-09-04 | 1971-11-30 | Philip Schain | Water-soluble tissue infiltrating and embedding compositions |
| US3790663A (en) * | 1970-07-07 | 1974-02-05 | Us Health | Preparation of dry antiserum coated solid-phase for radioimmunoassay of antigens |
| US3737335A (en) * | 1970-07-17 | 1973-06-05 | S Feinberg | Method for preparing a specimen |
| US3666421A (en) * | 1971-04-05 | 1972-05-30 | Organon | Diagnostic test slide |
| US3862300A (en) * | 1973-03-07 | 1975-01-21 | Applied Bioscience | Histological fixative |
| US3966897A (en) * | 1973-04-02 | 1976-06-29 | Marine Colloids, Inc. | Medium for use in bioassay and method of using same |
| US3975162A (en) * | 1974-03-13 | 1976-08-17 | Marine Colloids, Inc. | Applying reagent to medium and device therefor |
| DE2826363C2 (de) * | 1978-06-16 | 1984-08-16 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Deckfolie zur Verwendung in mikroskopischen Färbeverfahren und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4234316A (en) * | 1979-04-02 | 1980-11-18 | Fmc Corporation | Device for delivering measured quantities of reagents into assay medium |
| US4387164A (en) * | 1980-11-05 | 1983-06-07 | Fmc Corporation | Method and apparatus for chemical analysis using reactive reagents dispersed in soluble film |
-
1982
- 1982-02-04 US US06/345,589 patent/US4493821A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-01-31 CA CA000420577A patent/CA1203150A/en not_active Expired
- 1983-01-31 GB GB08302580A patent/GB2114291B/en not_active Expired
- 1983-02-02 DK DK41283A patent/DK41283A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-02-02 SE SE8300551A patent/SE8300551L/ not_active Application Discontinuation
- 1983-02-03 IE IE208/83A patent/IE53883B1/en unknown
- 1983-02-03 AU AU10994/83A patent/AU557598B2/en not_active Ceased
- 1983-02-03 AR AR292029A patent/AR231355A1/es active
- 1983-02-04 NL NL8300433A patent/NL8300433A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-02-04 IT IT19451/83A patent/IT1193663B/it active
- 1983-02-04 BR BR8300573A patent/BR8300573A/pt unknown
- 1983-02-04 BE BE0/210063A patent/BE895827A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-02-04 DE DE19833303788 patent/DE3303788A1/de not_active Withdrawn
- 1983-02-04 JP JP58017296A patent/JPS58206965A/ja active Pending
- 1983-02-04 FR FR8301773A patent/FR2521302B1/fr not_active Expired
- 1983-02-04 ZA ZA83751A patent/ZA83751B/xx unknown
- 1983-02-11 IN IN166/CAL/83A patent/IN159875B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2521302B1 (fr) | 1986-12-26 |
| SE8300551L (sv) | 1983-08-05 |
| IT8319451A0 (it) | 1983-02-04 |
| IE830208L (en) | 1983-08-04 |
| JPS58206965A (ja) | 1983-12-02 |
| DK41283A (da) | 1983-08-05 |
| IN159875B (nl) | 1987-06-13 |
| AR231355A1 (es) | 1984-10-31 |
| BR8300573A (pt) | 1983-11-08 |
| BE895827A (fr) | 1983-05-30 |
| DE3303788A1 (de) | 1983-08-11 |
| FR2521302A1 (fr) | 1983-08-12 |
| IT1193663B (it) | 1988-07-21 |
| DK41283D0 (da) | 1983-02-02 |
| SE8300551D0 (sv) | 1983-02-02 |
| AU557598B2 (en) | 1986-12-24 |
| ZA83751B (en) | 1983-11-30 |
| GB8302580D0 (en) | 1983-03-02 |
| AU1099483A (en) | 1983-08-11 |
| US4493821A (en) | 1985-01-15 |
| GB2114291B (en) | 1985-07-31 |
| GB2114291A (en) | 1983-08-17 |
| IE53883B1 (en) | 1989-03-29 |
| CA1203150A (en) | 1986-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8300433A (nl) | Conserverende en fixerende preparaten voor biologische preparaatjes. | |
| US4578282A (en) | Composition for diagnostic reagents | |
| JP4689772B2 (ja) | 低結合性表面の作成方法 | |
| Kurnick | Histological staining with methyl-green-pyronin | |
| JP3718430B2 (ja) | 細胞および組織固定剤組成物および使用方法 | |
| Decker et al. | A study of factors involved in induction of the acrosomal reaction in sperm of the sea urchin, Arbacia punctulata | |
| JPH01199160A (ja) | 組織固定液および動物組織の保存方法 | |
| EP2533049B1 (en) | Pretreatment solution for immunohistochemical staining and condensed solution thereof | |
| EP0261667A2 (en) | Plastic slides for microscopes and method of manufacturing same | |
| US4302480A (en) | Thin cover sheet for use in microscopic staining and a process for its production | |
| Klimek et al. | Biochemical microanalysis of glycogen content and glucose-6-phosphate dehydrogenase activity in focal lesions of the rat liver induced by N-nitrosomorpholine | |
| DE69333586T2 (de) | Verfahren und zusammensetzung zur konservierung von antigenen und verfahren zur verwendung von durch selbiges verfahren hergestellten zytologischem material | |
| KR101924401B1 (ko) | 구강상피세포 보존액과 이의 제조방법 | |
| US5411894A (en) | Method of using tissue and cell adhesive preparations for biological test systems | |
| US20030175827A1 (en) | Stable thin film dried protein composition or device and related methods | |
| Roberts et al. | Patterns of cellulose synthesis in maize root-tips: a chemical and autoradiographic study | |
| US6657003B2 (en) | Cell adhesion solution | |
| Artvinli | Biochemical aspects of aldehyde fixation and a new formaldehyde fixative | |
| US5219557A (en) | Covering agent for microscopy specimens | |
| Rodrigues Marques et al. | Conventional Sample Preparation | |
| Green et al. | Immunohistochemical detection of bromodeoxyuridine-labeled nuclei for in vivo cell kinetic studies | |
| WO1986002004A1 (en) | Stabilization of biological substances | |
| Dykstra et al. | Specimen preparation for transmission electron microscopy | |
| Sylvén | Studies on the histochemical “Leucine aminopeptidase” reaction: VII. Control experiments as to the validity and nature of this reaction pattern | |
| van Bogaert | Present status of estrogen-receptor cytochemistry and its application in breast cancer research |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |