NL8201954A - Werkwijze voor het bereiden van gesubstitueerde bifenylverbindingen. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van gesubstitueerde bifenylverbindingen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8201954A NL8201954A NL8201954A NL8201954A NL8201954A NL 8201954 A NL8201954 A NL 8201954A NL 8201954 A NL8201954 A NL 8201954A NL 8201954 A NL8201954 A NL 8201954A NL 8201954 A NL8201954 A NL 8201954A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- acid
- process according
- formula
- group
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 51
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical class C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- -1 biphenyl compound Chemical class 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 12
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Substances [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HTRNHWBOBYFTQF-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-1-phenylbenzene Chemical group FC1=CC(Br)=CC=C1C1=CC=CC=C1 HTRNHWBOBYFTQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- GZRMNMGWNKSANY-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1F GZRMNMGWNKSANY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NLESZJUUVXZAAH-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-chloro-1-phenylbenzene Chemical group ClC1=CC(Br)=CC=C1C1=CC=CC=C1 NLESZJUUVXZAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 claims description 3
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- JVHAJKHGPDDEEU-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoro-1-phenylbenzene Chemical group FC1=CC(F)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JVHAJKHGPDDEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000005690 diesters Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SKRDXYBATCVEMS-UHFFFAOYSA-N isopropyl nitrite Chemical compound CC(C)ON=O SKRDXYBATCVEMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- IAUANGRAOJIIBJ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-fluorophenyl)benzene Chemical group FC1=CC=CC=C1C1=CC=C(Br)C=C1 IAUANGRAOJIIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMXVUHANYJZYHO-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(4-chlorophenyl)benzene Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(Br)C=C1 WMXVUHANYJZYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VPVVMFMHCJUCFX-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-1-(2-fluorophenyl)benzene Chemical group FC1=CC=CC=C1C1=CC=C(Br)C=C1F VPVVMFMHCJUCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWSNLZDRQWIGMS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-1-(4-methoxyphenyl)benzene Chemical group C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=C(Br)C=C1F VWSNLZDRQWIGMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 5
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 4
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L magnesium sulphate Substances [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1Cl AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- INMZDDDQLHKGPF-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1Cl INMZDDDQLHKGPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 4-bromoaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1 WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- VRLDVERQJMEPIF-UHFFFAOYSA-N dbdmh Chemical compound CC1(C)N(Br)C(=O)N(Br)C1=O VRLDVERQJMEPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 1,3-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1 UEMGWPRHOOEKTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDFKKJYEIFBEFC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Br)=C1 QDFKKJYEIFBEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZDAAZQDQJGXSW-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-(4-fluorophenyl)benzene Chemical group C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 PZDAAZQDQJGXSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTZQXOJYPFINKJ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1F FTZQXOJYPFINKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXXJUGKQQAFZKH-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylphenyl)propanoic acid Chemical class OC(=O)CCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 TXXJUGKQQAFZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPWNLURCHDRMHC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobiphenyl Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=CC=C1 FPWNLURCHDRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIROYDNZEPTFOL-UHFFFAOYSA-N 5,5-Dimethylhydantoin Chemical compound CC1(C)NC(=O)NC1=O YIROYDNZEPTFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- VRAIHTAYLFXSJJ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3].[AlH3] VRAIHTAYLFXSJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
* B* . t t
Werkwijze voor het bereiden van gesubstitueerde bifenylverbindingen.
Het is bekend, dat bifenylverbindingen analge-tische, antipyretische en anti-inflammatoire eigenschappen bezitten, en dat daaruit ook andere waardevolle farmakologische verbindingen kunnen worden bereid. Zie de Amerikaanse octrooi-5 schriften 3.755.427, 3.784.705 en 3.992.459. Volgens laatstgenoemd Amerikaans octrooischrift alsook volgens het Duitse Offen-legungsschrift 3.046.512 worden gesubstitueerde bifenylverbindingen, in het bijzonder bifenylpropionzuren bereid volgens een kop-pelingsreaktie onder gebruikmaking van een koperkatalysator. Der-10 gelijke katalysatoren zijn echter moeilijk terug te winnen en/of te verwijderen zonder het milieu te verontreinigen. Volgens de uitvinding wordt aan deze bezwaren tegemoet gekomen met een werkwijze voor het bereiden van gesubstitueerde bifenylverbindingen met de formule 3 door reaktie van een gesubstitueerd aniline met 15 de formule 1 en een gesubstitueerd benzeen met de formule 2 bij aanwezigheid van een nitriet, een zuur en een ijzerkatalysator of door reaktie van een gesubstitueerde diazoverbinding met de formule 11 en een gesubstitueerd benzeen met de formule 2 bij aanwezigheid van een zuur en een ijzerkatalysator.
20 Ter toelichting op de werkwijzen volgens de uit vinding wordt verwezen naar de reaktieschema's A en B.
In de formule 1 en 1 * stelt een fluor-, chloor-, broom- of joodatoom, alkylgroep met 1-4 koolstofatomen, hydroxyl-groep, alkoxygroep met 1-4 koolstofatomen, alkoxycarbonylgroep 25 met in de alkylrest 1-4 koolstofatomen, nitrogroep, m-fenylgroep, p-fenylgroep, cyaangroep of een groep -C-(COOZ) k x (Q)3-x voor, waarin Z een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen en Q een 30 waterstofatoom of alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voorstellen en x 1 of 2 is, waarbij wanneer x 2 is twee Z-groepen een cycli- 8201954 i * - 2 - sche diestergroep kunnen vormen. De waarde voor n is 1 of 2. Wanneer n 2 is kunnen de Rugroepen gelijk of verschillend zijn, met bij voorkeur één -groep een broomatoom op de para-plaats. Wanneer n 1 is stelt R^ bij voorkeur een broomatoom voor 5 op de para-plaats. Het gesubstitueerde aniline met de formule 1 is bij voorkeur 4-broom-2-fluoraniline.
In de formule 2 stelt R^ een fluor-, chloor-, broom- of joodatoom, alkylgroep met 1-4 koolstofatomen, hydroxyl-groep, alkoxygroep met 1-4 koolstofatomen, alkoxycarbonylgroep 10 met in de alkylrest 1-4 koolstofatomen, nitrogroep, m-fenylgroep, p-fenylgroep, cyanogroep of een cycloalkylgroep met 4-7 koolstofatomen voor. De waarde voor m bedraagt 0, 1 of 2. Wanneer m 2 is kunnen de R^-groepen gelijk of verschillend zijn. Bij voorkeur is m 0. Wanneer m 1 of 2 is stelt R. bij voorkeur een fluor- of L * 15 chlooratoom voor.
Wanneer de gesubstitueerde bifenylverbindingen met de formule 3 worden bereid door reaktie van een gesubstitueerd aniline met de formule 1 en een gesubstitueerd benzeen met . de formule 2 bij aanwezigheid van een nitriet, zuur en ijzer-20 katalysator, kan als nitriet worden gebruik een alkalimetaalnitriet bijvoorbeeld natrium- of kaliumnitriet, of een alkylnitriet met in de alkylgroep 2-5 koolstofatomen bijvoorbeeld iso-amylnitriet, iso-propylnitriet of n-pentylnitriet. De hoeveelheid waarin het nitriet wordt gebruikt bedraagt bij voorkeur 1-4 ekwivalent per 25 ekwivalent gesubstitueerd aniline.
De kPa van het zuur dient gelijk aan of lager te zijn dan 5,0 zoals gemeten in gedestilleerd water bij 25°C (F. Daniels en R.A. Alberty: Physical Chemistry, 1961 biz. 428-429, als tweede druk verschenen bij John Wiley & Sons). De kPa 30 van een zuur HA wordt gedefinieerd als de negatieve logaritme van de dissociatiekonstante Ka: HA - H+ + A~
Ka = /_h+_7/“a~ 7 /_HA 7 35 pKa = -log Ka 8201954 « i - 3 -
Zie G.G. Hawley: The Condensed Chemical Dictionary, 1972, blz.
698, als achtste druk verschenen bij Van Nostrad Reinhol Co. en Physical Chemistry supra, blz. 429.
Als zuur kan een anorganisch zuur bijvoorbeeld 5 fluorwaterstofzuur, chloorwaterstofzuur, fosforzuur of fluorboor- zuur worden gebruikt of een organisch zuur bijvoorbeeld azijnzuur, monochloorazijnzuur, dichloorazijnzuur, trichloorazijnzuur, trifluorazijnzuur, benzoezuur, methaansulfonzuur of p-tolueen-sulfonzuur, bij voorkeur trichloorazijnzuur. De hoeveelheid waarin 10 het zuur wordt gebruikt bedraagt bij voorkeur 1-4 ekwivalent per ekwivalent gesubstitueerd aniline.
Als ijzerkatalysator kan ijzerpoeder worden gebruikt. De hoeveelheid katalysator bedraagt in het algemeen 0,1- 2 ekwivalent per ekwivalent gesubstitueerd aniline of gesubsti-15 tueerde diazoverbinding.
De reaktie van het gesubstitueerde aniline en de benzeenverbinding wordt bij voorkeur uitgevoerd met 4-broom-2-fluoraniline (zie Chem. Abstr., 78, 43571q (1973)) en benzeen. Overmaat benzeen kan als oplosmiddel worden gebruikt. De reaktie 20 wordt uitgevoerd bij een temperatuur tussen ongeveer 0°C en reflux-temperatuur en duurt gewoonlijk 1-20 uren. De reaktie kan worden gevolgd door gasvloeistofchromatografie. Bij uitvoering van de reaktie worden het gesubstitueerde aniline en het zuur toegevoegd aan een mengsel van nitriet en benzeen. Bij voorkeur worden het 25 gesubstitueerde aniline en het zuur gelijktijdig toegevoegd in benzeen als oplosmiddel voor het aniline, zodat het al dan niet waterige reaktiemedium een overmaat benzeen bevat. Bij uitvoering in een niet-waterig milieu met een metaalnitriet, bij voorkeur kaliumnitriet, is het voordelig om een adsorbens toe te voegen, 30 bijvoorbeeld watervrij natriumsulfaat of magnesiumsulfaat. Na afloop van de reaktie wordt het gevormde bifenyl met de formule 3 op gebruikelijke wijze geïsoleerd en gezuiverd. In geval van isomeren van de bifenylverbindingen met de formule 3 (m = 1 of 2) wordt het gewenste isomeer op gebruikelijke wijze van de andere 35 isomeren gescheiden.
8201954 ï - 4 -
Bij de boven beschreven reaktie wordt de gesubstitueerde diazoverbinding met de formule 11 in situ gevormd.
Deze uitvoeringsvorm heeft de voorkeur. De gesubstitueerde diazoverbinding kan echter ook tevoren worden bereid zoals beschreven 5 in het Amerikaanse octrooischrift 3.992.459 kolom 4, regels 44-63.
Uit meer genoemd Amerikaans octrooischrift 3.992.459 is bekend, dat de koppelingsreaktie wordt bevorderd door een fijn verdeelde inerte stof. Dergelijke stoffen omvatten 10 silicagel, diatomeenaarde, fijngemalen glas, aluminiumoxyde, gebroken molekulairzeven en magnesiumsulfaat. De toepassing van dergelijk inert materiaal is bij de werkwijze volgens de uitvinding echter niet noodzakelijk omdat de reaktie zondermeer vlot verloopt (zie voorbeeld I).
15 De gesubstitueerde bifenylverbindingen met de formule 3 kunnen worden omgezet tot andere gesubstitueerde bifenylverbindingen met farmakologische eigenschappen zoals anal-getische, antipyretische en antiinflammatoire werking. 4-Broom-2-fluorbifenyl (voorbeeld I) kan bijvoorbeeld worden omgezet 20 tot 2-(2-fluor-4-bifenyl)propionzuur volgens het Amerikaanse octrooischrift 3.959.364 waarvan de toepassing als geneesmiddel is vermeld in het Amerikaanse octrooischrift 3.725.427. 4-Chloor-bifenyl kan worden omgezet tot het farmakologisch werkzame 2-(4'-chloor-4-bifenyl)propionzuur volgens het Amerikaanse octrooi-25 schrift 3.784.705. 2,4-Difluorbifenyl kan worden omgezet tot het farmakologisch werkzame 5-(2,4-difluorfenyl)salicylzuur volgens het Amerikaanse octrooischrift 3.992.459.
Bereiding 1 4-broom-2-fluoraniline.
Dimethylformamide (37,5 ml) wordt onder stikstof 30 toegedruppeld aan 1,3-dibroom-5,5-dimethylhydantoine (97,7%, 36,5 g). Na roeren wordt de gevormde oplossing in 55 minuten toegedruppeld aan een mengsel van 2-fluoraniline (24,1 ml) in dimethylformamide (30 ml) waarbij de temperatuur met vast kooldioxyde in aceton tussen -34 en -23°C wordt gehouden. De druppeltrechter 35 wordt gespoeld met methyleenchloride (5 ml) dat aan het reaktie- 8201954 t » - 5 - mengsel wordt toegevoegd. Het reaktiemengsel wordt dan in een scheidtrechter gebracht die methyleenchloride (27 ml), heptaan (128 ml), natriumhydroxyde (50%-ig, 11 g) en water (120 ml) bevat. Na fasescheiding wordt de waterige fase geextraheerd met 5 methyleenchloride' (20%) in heptaan (50 ml). De verenigde orga nische extraktoplossingen worden gewassen met water (3 x 100 ml), gedroogd en onder verminderde druk geconcentreerd waarbij 4-broom-2-fluoraniline wordt verkregen (94,0%).
Bereiding 2 4-broom-2-chlooraniline.
10 Een oplossing van 1,3-dibroom-5,5-dimethylhydan- toine (286 g) in dimethylformamide (300 ml) wordt in 3 uren toegedruppeld aan een oplossing van 2-chlooraniline (250 g) in dimethylformamide (235 ml) onder stikstof waarbij de temperatuur met vast kooldioxyde in aceton op een temperatuur tussen 15 -40 en -30°C wordt gehouden. Na een nacht overstaan in een koelkast bij 0°C wordt het mengsel geanalyseerd op de aanwezigheid van het uitgangs 2-chlooraniline door gasvloeistofchro-matografie. Daarbij wordt een kleine hoeveelheid 2-chlooranili-ne (ongeveer 2%) aangetoond. Daarom wordt extra 1,3-dibroom-20 5,5-dimethylhydantoine (2,86 g) in dimethylformamide (3 ml) in 3 minuten aan het reaktiemengsel toegevoegd bij een temperatuur van -25°C. Na oplopen van de temperatuur tot 20°C wordt het mengsel verdund met dimethylformamide (1 liter). Blijkens gasvloeistofchromatografie is dan 99% 4-broom-2-chlooraniline 25 aanwezig. De oplossing in dimethylformamide wordt in een scheid trechter geschud met een mengsel van natriumhydroxyde (50%-ig), methyleenchloride in hexaan (20%, 1,25 liter) en water (500 ml).
Na fasescheiding wordt de waterige fase geextraheerd met methyleenchloride in hexaan (20%, 200 ml). De organische fase wordt 30 gewassen met water (500 ml) en de wasvloeistof wordt gekombi- neerd met de eerder verkregen extraktoplossing van de waterige fase. Na verdunnen met methyleenchloride (300 ml) wordt dimethylformamide verwijderd waarbij het produkt begint uit te kristalliseren. De oplossing wordt gewassen met water (500 ml) 35 en daarna onder verminderde druk geconcentreerd tot een dikke 8201954 « « - 6 - brij. De brij wordt verdund met heptaan (450 ml) en verwarmd om de kristallen op te lossen. Na afkoelen onder enten wordt het mengsel opnieuw verwarmd en wordt water (250 ml) toegevoegd waarna het mengsel opnieuw wordt gekoeld. Het uitgekristalli-5 seerde produkt wordt gewassen met water (300 ml) en koude hexaan (250 ml, -20°C).
Voorbeeld I 4-broom-2-fluorbifenyl.
IJzerpoeder (M-1 kwaliteit, Iron Specialties Co., Muskegon, MI, 5,0 g), trichloorazijnzuur (125 g) en benzeen 10 (300 ml) worden gemengd op een koud water-bad. 4-Broom-2-fluor- aniline (bereiding 1, 47,5 g, zuiverheid 87%) wordt opgelost in benzeen (100 ml) en de anilineoplossing wordt vanuit een druppeltrechter in twee uren kontinu en onder roeren aan het mengsel toegevoegd. Tijdens het toevoegen van de anilineoplos-15 sing wordt natriumnitriet (27,0 g) in 9 porties van elk 3 g om het kwartier eveneens toegevoegd. Het mengsel wordt 's nachts geroerd bij een temperatuur van 18-20°C in een koud water bad.
Na afloop wordt het reaktiemengsel gefiltreerd en de filterkoek wordt gewassen met benzeen (200 ml). Het eerste filtraat 20 wordt gewassen met water (2 x 125 ml) en het waswater wordt geextraheerd met de benzeen die voor het wassen van de filterkoek was gebruikt. De beide benzeenfrakties worden gekombineerd en na toevoegen van Celite 545 (5 g) geconcentreerd bij een temperatuur van 80°C onder verminderde druk. Aan het olieachtige 25 residu wordt n-heptaan toegevoegd waarna achtergebleven benzeen door verdampen wordt verwijderd. Na opnieuw toevoegen van n-heptaan (375 ml) wordt de dunne brij gefiltreerd en de filterkoek wordt gewassen met n-heptaan (2 x 200 ml). Het eerste filtraat wordt geextraheerd met zwavelzuur (85%-ig, 2 x 50 ml) 30 en het extrakt in zwavelzuur wordt gewassen met de n-heptaan die voor het wassen van de filterkoek was gebruikt. De eerste n-heptaanlaag wordt gewassen met water (2 x 200 ml) en het waswater wordt geextraheerd met de tweede n-heptaanlaag. Beide n-heptaanlagen worden gekombineerd en gewassen met natrium-35 hydroxyde (25%-ig, 2 x 100 ml) en daarna met water (3 x 200 ml).
8201954 * # - 7 -
De waterige lagen worden geëxtraheerd met n-heptaan (200 ml).
De twee n-heptaanlagen worden gekombineerd en on4er verminderde druk geconcentreerd op een bad van 80°C waarbij 4-broom-2-fluor-bifenyl als een olie wordt verkregen.
5 Voorbeeld II 2-(2-fluor-4-bifenyl)propionzuur.
Aan magnesium (12,2 g) in watervrije ether (100 ml) wordt 1,2-dibroomethaan (15,6 g) toegedruppeld. Als het refluxen afneemt wordt in 2 uren een oplossing van gedestilleerd 4-broom-2-fluorbifenyl (voorbeeld I, 104,4 g) in ether (300 ml) 10 in 2 uren toegedruppeld. Na nog 1 uur refluxen is de bereiding van de Grignardverbinding voltooid. Het mengsel wordt gekoeld tot -20°C en etheen wordt ingeleid tot een druk van ongeveer 300-400 kPa (3-4 atm), waarna watervrij nikkelchloride (1,08 g) wordt toegevoegd. Na oplopen van de temperatuur tot 20-25°C 15 wordt het mengsel 0,5-2 uren heftig geschud of geroerd. Als blijkens gasvloeistofchromatografie geen reaktie meer optreedt, wordt overmaat etheen verwijderd door evakueren tot 10 mm kwik onder heftig schudden of roeren gedurende 2-6 cycli. Hierna wordt het mengsel gekoeld tot -10°C en wordt kooldioxyde inge-20 leid tot dat geen exotherme reaktie meer optreedt. Na oplopen van de temperatuur tot 20-25°C wordt het mengsel aangezuurd met zoutzuur (6 N, 150 ml). De organische fase wordt gewassen met water (2 x 100 ml) en geextraheerd met kaliumwaterstof-carbonaat (1 N, 4 x 100 ml). De gekombineerde wasvloeistoffen 25 worden gewassen met methyleenchloride (4 x 50 ml) en aangezuurd met geconcentreerd zoutzuur (40 ml). Het produkt wordt geextraheerd met methyleenchloride (2 x 50 ml) en de extraktoplos-sing wordt na drogen boven watervrij‘natriumsulfaat geconcentreerd onder verminderde druk. Het titelprodukt wordt omgekris-30 talliseerd in een mengsel van ethylacetaat en hexaanisomeren of heptaan waarbij tijdens de laatste omkristallisering wordt ontkleurd met bijvoorbeeld houtskool.
Bij herhaling volgens een voorkeursuitvoeringsvorm wordt de katalysator bereid door een oplossing van tri-35 ethylaluminium in hexaan (25%, 0,83 ml) onder stikstof of etheen 8201954 « c - 8 - toe te druppelen aan een suspensie van 164 mg watervrij nikkel-bis-(acetylacetonaat) in 2 ml watervrije diethylether waarbij de temperatuur met vast kooldioxyde in aceton tussen -30 en -14°C wordt gehouden. Het mengsel wordt 2 uren bij deze tempera-5 tuur geroerd en daarna bij -20°C aan de oplossing van de Grig- nardverbinding toegevoegd.
Voorbeeld III 4-broom-2-chloorbifenyl.
Te werk gaande volgens voorbeeld I wordt uitgaande van 4-broom-2-chlooraniline (voorbeeld I, bereiding 2) 10 de titelverbinding verkregen.
Voorbeeld IV 2-(2-chloor-4-bifeny1)propionzuur.
Aan magnesiumkrullen (3,8 g) in watervrije diethylether (50 ml) wordt 1,2-dibroomethaan (2,1 ml) onder stikstof toegevoegd. Als de reaktie minder wordt, wordt een oplos-15 sing van 4-broom-2-chloorbifenyl (voorbeeld III, 32,4 g) in watervrije diethylether (40 ml) langzaam in 2 uren toegevoegd. Tijdens het toevoegen wordt de temperatuur iets onder reflux-temperatuur gehouden en als alles is toegevoegd wordt de reaktie voltooid door 15 minuten refluxen. Het reaktiemengsel wordt 20 in een Parrbom gebracht en gekoeld tot een temperatuur beneden -20°C. Watervrij nikkelchloride (470 mg) wordt toegevoegd en etheen wordt ingeleid tot een druk van ongeveer 420 kPa. De bom wordt zonder te verwarmen 15 minuten heftig geschud in een Parrapparaat waarbij de temperatuur oploopt tot 26°C. Door wa-25 ter door de mantel van de bom te laten cirkuleren wordt de temperatuur op 28-30°C gehouden. Na 38 minuten wordt geen etheen meer opgenomen. De druk wordt dan afgelaten en de bom wordt nog ongeveer 30 minuten geschud onder evakueren tot een druk van ongeveer 2,5-20 mm. Hierna wordt de bom gekoeld tot ongeveer 30 -13°C door door de mantel een koelvloeistof van -35°C te laten cirkuleren. In de bom wordt droog kooldioxyde geleid tot een druk van ongeveer 140 kPa waarna hij ongeveer 30 minuten wordt geschud waarbij de temperatuur oploopt tot 20°C. Na aflaten van de druk wordt de inhoud aangezuurd met overmaat 1 N 35 zoutzuur. De etherlaag wordt afgescheiden, gewassen met water 8201954 - 9 - (2 x 25 ml) en geextraheerd met zoveel 1N kaliumhydroxyde dat de pH van de waterige laag 10 wordt. De organische fase wordt geextraheerd met water (25 ml) en de gekombineerde waterige fasen worden gewassen met diethylether (50 ml). De waterige 5 extraktoplossingen worden aangezuurd met zwavelzuur (10%) en twee keer geextraheerd met ether (150 ml en 25 ml). De twee etherextraktoplossingen worden gekombineerds gewassen met water (50 ml) en door een katoenprop in een droge kolf gebracht.
De oplossing in ether wordt verdund met watervrije diethylether 10 (250 ml) en 30 minuten geroerd in een ammoniakatmosfeer onder precipitatie van het ammoniumzout. Na koelen van de brij op ijs wordt het zout verzameld, gewassen met ether en gedroogd in een stikstofstroom waarbij het ammoniumzout als een korrelige stof wordt verkregen. Het ammoniumzout wordt omgekristalliseerd 15 in water dat een weinig ammoniak bevat. Het vrije zuur, ver kregen door behandelen van het ammoniumzout met een zuur, wordt omgekristalliseerd in een mengsel van n-heptaan en ethylacetaat waarbij de titelverbinding wordt verkregen.
Voorbeelden V-XII
20 Te werk gaande volgens voorbeeld I worden de hieronder aangegeven gesubstitueerde bifenylverbindingen bereid.
Voorbeeld_ V 4-broomaniline fluorbenzeen 4-broom-2f- 25 flurobifenyl VI 4-broom-2- fluorbenzeen 4-broom-2,2'- fluoraniline difluorbifenyl VII 4-broomaniline chloorbenzeen 4-broom-4T- chloorbifenyl 30 VIII 4-broomaniline isobutyl- 4-broom-4’- benzeen isobutylbifenyl IX 4-broom-2- methoxy- 4-broom-2-fluor- fluoraniline benzeen 4-methoxybifenyl X 4-broom-2- m-difluor- 4-broom-2,2',4'- 35 fluoraniline benzeen trifluorbifenyl 8201954 - 10 -
Voorbeeld__ • XI 2,4-difluor- benzeen 2,4-difluor- aniline bifenyl XII 4-broomaniline m-dif luorbenzeen 4-broom-2',4 5 difluorbïfenyl m 8201954
Claims (48)
1. Werkwijze voor het bereiden van een gesubstitueerde bifenylverbinding, met het kenmerk, dat een verbinding met de formule 3 waarin een fluor-, chloor- of joodatoom, alkylgroep met 1-4 koolstofatomen, hydroxylgroep, alkoxygroep 5 met 1-4 koolstofatomen, alkoxycarbonylgroep met in de alkylrest 1-4 koolstofatomen, nitrogroep, m-fenylgroep, p-fenylgroep, cyanogroep of een groep voorstelt met de formule -C-(COOZ) (V3-x 10 waarin Z een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen en Q een waterstofatoom of alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voorstellen en x 1 of 2 is waarbij twee Z-groepen bovendien een cyclische di-estergroep kunnen vormen, een fluor-, chloor-, broom- of joodatoom, alkylgroep met 1-4 koolstofatomen, hydroxygroep, 15 alkoxygroep met 1-4 koolstofatomen, alkoxycarbonylgroep met in de alkylrest 1-4 koolstofatomen, nitrogroep, m-fenylgroep, p-fenylgroep, cyanogroep of cycloalkylgroep met 4-7 koolstofatomen voorstelt, m 0, 1 of 2 is en n 1 of 2 is, waarbij in het geval dat n 2 is de beide R^-groepen gelijk of verschillend 20 kunnen zijn en in het geval dat m 2 is de beide R^-groepen ge lijk of verschillend kunnen zijn, wordt bereid door reaktie van een gesubstitueerd aniline met de formule 1 en een gesubstitueerd benzeen met de formule 2 waarin R^, R2, m en n boven aangegeven betekenis hebben, bij aanwezigheid van een nitriet, 25 een zuur en een ijzerkatalysator.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat als nitriet een alkalimetaalnitriet wordt gebruikt,
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat als alkalimetaalnitriet natrium- of kaliumnitriet 30 wordt gebruikt.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat als alkalimetaalnitriet natriumnitriet wordt gebruikt.
5. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken- 8201954 •r *u - 12 - merk, dat als nitriet een alkylnitriet met 2-5 koolstofatomen wordt gebruikt.
6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat als alkylnitriet iso-amylnitriet, iso-propylnitriet 5 of m-pentylnitriet wordt gebruikt.
7. Werkwijze volgens conclusie 1-6, met het kenmerk, dat het nitriet wordt gebruikt in een hoeveelheid van 1-4 ekwivalent per ekwivalent gesubstitueerd aniline.
8. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken- 10 merk, dat als zuur een zuur wordt gebruikt met een pKa gelijk aan of kleiner dan 5,0.
9. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat als zuur een anorganisch zuur wordt gebruikt.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het ken- 15 merk, dat als anorganisch zuur chloorwaterstofzuur, fluorwater- stofzuur, fluorboorzuur, zwavelzuur of *fosforzuur wordt gebruikt.
11. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat als zuur een organisch zuur wordt gebruikt.
12. Werkwijze volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat als organisch zuur azijnzuur, mono-, di- of tri-chloorazijnzuur, trifluorazijnzuur, benzoezuur, methaansulfon-zuur of p-tolueensulfonzuur wordt gebruikt.
13. Werkwijze volgens conclusie 12, met het 25 kenmerk, dat als organisch zuur trichloorazijnzuur wordt ge bruikt.
14. Werkwijze volgens conclusie 1 en 8-13, met het kenmerk, dat het zuur wordt gebruikt in een hoeveelheid van 1-4 ekwivalent per ekwivalent gesubstitueerd aniline.
15. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken merk, dat als ijzerkatalysator ijzerpoeder wordt gebruikt.
16. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat als gesubstitueerd aniline wordt gebruikt een verbinding met de formule 1 waarin n 1 is en op de para-plaats 35 staat. 8201954 y- - ^ - 13 -
17. Werkwijze volgens conclusie 16, met het kenmerk, dat een verbinding wordt gebruikt met de formule 1 waarin R„ een broomatoom voorstelt.
18. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken- 5 merk, dat als gesubstitueerd aniline wordt gebruikt een ver binding met de formule 1 waarin n 2 is en een van de Rugroepen op de para-plaats staat en de andere op de ortho-plaats.
19. Werkwijze volgens conclusie 18, met het kenmerk, dat een verbinding met de formule 1 wordt gebruikt waarin 10 de R,j-groep op de para-plaats een broomatoom is.
20. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat als verbinding met de formule 2 benzeen wordt gebruikt .
21. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken- 15 merk, dat 4-broom-2-fluorbifenyl wordt bereid.
22. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 4-broom-2'-fluorbifenyl wordt bereid.
23. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 4-broom-2,2'-difluorbifenyl wordt bereid.
24. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken merk, dat 2,4-difluorbifenyl wordt bereid.
25. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 4-broom-2*,4,-difluorbifenyl wordt bereid.
26. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken- 25 merk, dat 4-broom-4’-chloorbifenyl wordt bereid.
27. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 4“broora-2-chloorbifenyl wordt bereid.
28. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 4-broom-4f-isobutylbifenyl wordt bereid.
29. Werkwijze volgens conclusie 1, met het ken merk, dat 4-broom-2-fluor-4'-methoxybifenyl wordt bereid.
30. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 4-broom-2,2?^'-trifluorbifenyl wordt bereid.
31. Werkwijze volgens conclusie 21, met het 35 kenmerk, dat 4-broom-2-fluorbifenyl wordt bereid door reaktie 8201954 - 14 - van 4-broom-2-fluoraniline en benzeen bij aanwezigheid van ina-triumnitriet, trichloorazijnzuur en ijzerpoeder.
32. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbinding met de formule 3 wordt bereid door 5 reaktie van een gesubstitueerde diazoverbinding met de formule 11 waarin en n de in conclusie 1 aangegeven betekenis hebben en een benzeen met de formule 2 bij aanwezigheid van een zuur en een ijzerkatalysator.
33. Werkwijze volgens conclusie 32, met het ken-10 merk, dat als zuur een zuur wordt gebruikt met een pKa gelijk aan of lager dan 5,0.
34. Werkwijze volgens conclusie 33, met het kenmerk, dat als zuur een anorganisch zuur wordt gebruikt.
35. Werkwijze volgens conclusie 34, met het ken-15 merk, dat als anorganisch zuur chloorwaterstofzuur, fluorwater- stofzuur, fluorboorzuur, zwavelzuur of fosforzuur wordt gebruikt.
36. Werkwijze volgens conclusie 33, met het kenmerk, dat als zuur een organisch zuur wordt gebruikt.
37. Werkwijze volgens conclusie 36, met het ken-20 merk, dat als organisch zuur wordt gebruikt azijnzuur, mono-, di- of trichloorazijnzuur, trifluorazijnzuur, benzoezuur, me-thaansulfonzuur of p-tolueensulfonzuur.
38. Werkwijze volgens conclusie 37, met het kenmerk, dat als organisch zuur trichloorazijnzuur wordt gebruikt.
39. Werkwijze volgens conclusie 32-38, met het kenmerk, dat het zuur in een hoeveelheid van 1-4 ekwivalent per ekwivalent gesubstitueerde diazoverbinding wordt gebruikt.
40. Werkwijze volgens conclusie 32, met het kenmerk, dat als ijzerkatalysator ijzerpoeder wordt gebruikt.
41. Werkwijze volgens conclusie 32, met het ken merk, dat als gesubstitueerde diazoverbinding een verbinding met de formule 1’ wordt gebruikt waarin n 1 is en R^ op de para-plaats staat.
42. Werkwijze volgens conclusie 41, met het ken-35 merk, dat een verbinding wordt gebruikt met de formule 1’ waarin 8201954 - W. . -» - 15 - een broomatoom voorstelt.
43. Werkwijze volgens conclusie 32, met het kenmerk, dat als gesubstitueerde diazoverbinding een verbinding . met formule 1* wordt gebruikt waarin n 2 is en een van de R^- 5 groepen op de para-plaats staat en de andere op de ortho-plaats.
44. Werkwijze volgens conclusie 43, met het kenmerk, dat een verbinding wordt gebruikt met de formule 11 waarin de R^-groep op de para-plaats een broomatoom is.
45. Werkwijze volgens conclusie 32, met het ken- 10 merk, dat als verbinding met de formule 2 benzeen wordt gebruikt.
46. Werkwijze volgens conclusie 32, met het kenmerk, dat 4-broom-2-fluorbifenyl wordt bereid.
47. Werkwijze volgens conclusie 32, met het kenmerk, dat 4-broom-2-chloorbifenyl wordt bereid.
48. Verbindingen en werkwijzen alsmede daarbij toegepaste, verkrijgbare en verkregen verbindingen zoals beschreven in de beschrijving en voorbeelden. 20 8201954
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26450481A | 1981-05-18 | 1981-05-18 | |
| US26450481 | 1981-05-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8201954A true NL8201954A (nl) | 1982-12-16 |
Family
ID=23006342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8201954A NL8201954A (nl) | 1981-05-18 | 1982-05-12 | Werkwijze voor het bereiden van gesubstitueerde bifenylverbindingen. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57193420A (nl) |
| DE (1) | DE3216851A1 (nl) |
| FR (1) | FR2505818A1 (nl) |
| GB (1) | GB2098610B (nl) |
| IT (1) | IT8248413A0 (nl) |
| NL (1) | NL8201954A (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4482502A (en) * | 1983-04-25 | 1984-11-13 | Ethyl Corporation | Preparation of biaryl compounds |
| CN1029227C (zh) * | 1989-02-08 | 1995-07-05 | 大制药株式会社 | 苯衍生物的制备方法 |
| JP2007119379A (ja) * | 2005-10-26 | 2007-05-17 | Tosoh Corp | ジハロゲン化ビフェニル類の製造方法 |
| JP5995445B2 (ja) * | 2009-03-12 | 2016-09-21 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ | クロロ芳香族化合物及びブロモ芳香族化合物を調整する方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1121722A (en) * | 1966-03-31 | 1968-07-31 | Ici Ltd | New carboxylic acid derivatives |
| US4266069A (en) * | 1979-12-19 | 1981-05-05 | The Upjohn Company | Processes for the preparation of hydratropic acids and esters |
| NL8006497A (nl) * | 1979-12-19 | 1981-07-16 | Upjohn Co | Werkwijze voor het bereiden van arylpropionzuren. |
-
1982
- 1982-05-05 DE DE19823216851 patent/DE3216851A1/de not_active Withdrawn
- 1982-05-12 NL NL8201954A patent/NL8201954A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-05-13 IT IT8248413A patent/IT8248413A0/it unknown
- 1982-05-14 GB GB8214051A patent/GB2098610B/en not_active Expired
- 1982-05-17 JP JP57081738A patent/JPS57193420A/ja active Pending
- 1982-05-17 FR FR8208552A patent/FR2505818A1/fr active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2098610B (en) | 1984-12-19 |
| FR2505818A1 (fr) | 1982-11-19 |
| DE3216851A1 (de) | 1982-12-02 |
| JPS57193420A (en) | 1982-11-27 |
| GB2098610A (en) | 1982-11-24 |
| IT8248413A0 (it) | 1982-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0131146B1 (ko) | 측면 불소화된4-시아노페닐 및 4-시아노페닐벤조에이트 | |
| Remy et al. | Trifluoromethylthiocopper. A reagent for the introduction of the trifluoromethylthio group into aromatic nuclei | |
| JP2001503379A (ja) | ニトロビフェニルの製造方法 | |
| EP0055951B1 (fr) | Procédé pour la préparation de l'anthraquinone et de ses dérivés substitués | |
| Norvez | Liquid crystalline triptycene derivatives | |
| FR2567877A1 (fr) | Compose organique a structure chirale, son utilisation dans un melange de cristaux liquides et son procede de fabrication | |
| NL8201954A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van gesubstitueerde bifenylverbindingen. | |
| CA1133013A (fr) | Procede de preparation d'ethers aryliques | |
| US4082807A (en) | Process for the manufacture of aromatic 1,3-diketones | |
| KR940005955B1 (ko) | 크실렌단위를 함유하는 폴리아릴알칸 올리고머의 조성물 및 그의 제조방법 | |
| GB2065655A (en) | Preparing biphenyl compounds by coupling | |
| EP0113293B1 (fr) | Famille de cristaux liquides présentant une phase smectique A, et son procédé de fabrication | |
| CA2160307A1 (en) | Process for the preparation of alkylated aromatic carboxylic acids and acyl halides | |
| EP0130875B1 (fr) | Procédé d'halogénation-nitration-fluoration de dérivés aromatiques | |
| US3911038A (en) | Process for making bis(phenylethylnyl)anthracenes | |
| KR100512259B1 (ko) | 살충제플루오로올레핀화합물의제조방법및중간체화합물 | |
| US4443631A (en) | Selective halogenation of 2-fluoroaniline | |
| EP0440643A1 (en) | FLUORINATED 4 "CYANO SUBSTITUTED TERPHENYLE. | |
| JPH0341473B2 (nl) | ||
| CA2011353A1 (fr) | Procede de preparation de n-allylmetatrifluoromethylaniline | |
| Berthelot et al. | Solvent incorporation in bromination of alkynes with tetrabutylammonium tribromide in methanol | |
| JP2002097160A (ja) | 芳香族ヨウ素化物の製造法 | |
| De Pasquale et al. | Reactions of fluoroaromatic nitriles with sodium pentafluorophenolate | |
| JP2558275B2 (ja) | ゲラニルフエニルスルホンの製造方法 | |
| FR2850104A1 (fr) | Benzoates d'indium, leur utilisation comme catalyseurs des reactions d'acylation de composes aromatiques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |