NL8004393A

NL8004393A - Kauwgom, dat fijnverdeelde, in water oplosbare stoffen kan afgeven.

Info

Publication number: NL8004393A
Application number: NL8004393A
Authority: NL
Original assignee: Life Savers Inc
Priority date: 1979-08-01
Filing date: 1980-07-31
Publication date: 1981-02-03
Also published as: DK330280A; AT370592B; FR2462874B1; AR224267A1; ES8105558A1; IT8049381A0; CH651472A5; AU6081580A; NO156885C; IE49963B1; GB2057847B; IE801601L; AU537989B2; NO156885B; NO802299L; DK155974C; ATA397180A; US4238475A; ES493885A0; DE3029362A1

Description

t * * & I . . t n " . Λ " t · / ii-

Kauwgom, dat fijnverdeelde, in water onoplosbare stoffen kan afgeven.

De uitvinding heeft betrekking op kauwgom, dat fijnverdeelde in water onoplosbare therapeutische stoffen kan afgeven als dicalciumfosfaat, magnesiumhydroxyde, calciumcarbonaat, vitaminen, geneesmiddelen, enz.

5 Figuur I is een schematische microscopische voor stelling van een deel van de kauwgom van de uitvinding.

Figuur 2 is een schematische microscopische voorstelling van een deel van een kauwgom van dezelfde samenstelling als de kauwgom van figuur 1, maar bereid op de gebruikelijke 10 wijzen.

Figuur 3 is een stroomschema, dat de trappen weergeeft, die men bij het bereiden van de kauwgom van de uitvinding als getoond in figuur 1, gebruikt.

Figuur 4 is een stroomschema, dat de trappen weer-15 geeft, die men bij het bereiden van de kauwgom als getoond in figuur 2, gebruikt.

De bekende kauwgom bevat in het algemeen een gom-basis, waaraan in water oplosbare zoetstoffen zijn toegevoegd, bijvoorbeeld verschillende suikers als saccharose en dextrose, 20 maïszetmeel, sorbitol en/of kunstmatige zoetstoffen als natrium- of calciumsaccharine, of cyclamaten en waaraan verder emulgatoren als lecithine, mono- en diglyceriden en aromagevende stoffen zijn toegevoegd. De kauwgom wordt in het algemeen bereid (als getoond in figuur 4) door de gpmbasis (0) te smelten, maissiroop of een andere 25 waterbevattende verzachter (S) gedurende 3 tot 5 minuten met de gombasis te vermengen en vervolgens vaste zoetstoffen (1) en (2), 8004393 2 bijvoorbeeld suiker of sorbitol en aroma toe te voegen en 5 minuten te mengen. De kauwgom wordt daarna uit het vat verwijderd, gewalst en in de gewenste vorm gesneden.

Wanneer de gom als boven beschreven wordt bereid, 5 blijft zij tijdens de gehele procedure continu. Het resultaat is, dat het definitieve kauwgomprodukt een continue massa is van gom-basis (0), die de suiker of andere zoetstoffen (1) en (2) alsmede de waterbevattende verzachter (S) zodanig omhult, dat er een matrix is van gombasis (0), die zoetstoffen (1) en (2) en water-10 bevattende verzachter (S) bevat (zie figuur 2).

De aldus geproduceerde gom heeft aanvankelijk een gewenste sterke zoete smaak, die tijdens de eerste 3 tot 5 minuten snel afneemt tot een zeer gering, onmerkbaar zoetheidspeil.

Na 5 minuten of minder is alle zoetheid nagenoeg verdwenen. Al-15 dus bestaat er een duidelijke behoefte aan een kauwgom, die een langdurende zoetheid heeft, dat wil zeggen een zoetheid, die 7 of 8 minuten of langer duurt. Voorts bestaat er behoefte aan een langdurende, suikervrije gom, die slechts natuurlijke zoetstoffen en geen kunstmatige zoetstoffen bevat.

20 Bij pogingen tot het op bovenstaande wijze be reiden van een kauwgom, die een therapeutisch actieve, in water onoplosbare stof bevat, werd gevonden, dat de therapeutische stof niet gemakkelijk wordt aangegeven. Dit geldt zelfs wanneer de therapeutische stof met een suiker of polyol is bekleed.

25 Men is in medische kringen algemeen op het stand punt gaan staan, dat op het gebied van de orale profylaxe kleine, continue doses geneesmiddelen van grotere therapeutische waarde zijn dan grotere enkelvoudige doses. Behandeling van de mondholte met bitter smakende alkaloïden of antibiotica is een bijzonder 30 probleem geworden, omdat de patiënten verwerpen.

Aldus zou een geneesmiddel-af ge -vend systeem, dat de afgifte van geneesmiddelen onder de bittere smaak drempel regelt en toch therapeutische eigenschappen behoudt op medisch gebied van grote betekenis zijn. Kauwgom zou eigenlijk voor een 35 dergelijk afgiftesysteem ideaal zijn, omdat de kauwhandeling automatisch het geneesmiddel zou vrijmaken en tegelijkertijd over- 800 43 93 * * 3 matige ophoping in de mondholte zou voorkomen vanwege constant wassen met speeksel.

Volgens de uitvinding werd nu gevonden, dat kauwgom, dat op de hieronder beschreven wijze bereid is, een uitste-5 kend afgifte-systeem vormt voor bepaalde therapeutische, in water onoplosbare stoffen als nystatine, dicalciumfosfaat en magnesium-hydroxyde. Het kauwgom van de uitvinding geeft bepaalde geneesmiddelen en therapeutische in water onoplosbare, moeilijk af te geven stoffen op een doeltreffende wijze af, terwijl het herre-10 sorptie van dergelijke stoffen in de gombasis inhibiteert. Bij geneesmiddelen als nystatine geeft het kauwgom van de uitvinding het geneesmiddel in een therapeutisch doeltreffende concentratie, onder de bitterheidsdrempel af en/of in een zodanige concentratie, dat de in de kauwgom aanwezige zoetstof een eventu-15 ele onaangename smaak maskeert.

Blijkens figuren 1 en 3 omvat de kauwgom van de uitvinding een in water oplosbare fase (Δ), gevormd uit water-bevattende verzachter (S), bijvoorbeeld sorbitolsiroop, het af te geven therapeutische of actieve bestanddeel (T) en eventueel een 20 eerste zoetstof (1), als sorbitol of suiker in fijnverdeelde vorm gedispergeerd door de waterbevattende verzachter (S) en een in water betrekkelijk onoplosbare fase (B) gevormd uit een aantal aparte en onderscheidelijke massa’s, die gesuspendeerd in en gedispergeerd door de in water oplosbare fase (A) zijn, waarbij 25 elk van deze massa’s wordt gevormd door gombasis (0) en eventueel deeltjes van een tweede zoetstof (2) als mannitol en/of sorbitol of suiker, die door gombasisdeeltjes is omhuld. Het actieve bestanddeel (T) wordt met de eerste zoetstof (1) (indien aanwezig) en waterbevattende verzachter (S), die de eerste zoete indruk 30 geeft, afgegeven. Gombasis (0) levert een omhulling of bescher-nende drager voor tweede zoetstof (2) (indien aanwezig) teneinde de afgifte van de tweede zoetstof te regelen en te vertragen en daardoor een langdurige zoetheid geeft, nadat de eventuele aanvankelijke zoete indruk verloren is gegaan.

35 Aldus verschaft de uitvinding zowel suikerhouden de als suikervrije kauwgom, die fijnverdeelde, in water onoplosbare, therapeutische of actieve stoffen kan afgeven onder verhin- 8004393 4 dering van herresorptie van dergelijke stoffen in de kauwgomkluit. Bovendien hebben de kauwgoms van de uitvinding bij sommige voorkeurs uitvoeringsvormen een langdurige zoete smaak, die voor het maskeren van een eventuele onaangename smaak door de afgifte van 5 therapeutische stof voldoende lang aanhoudt.

De kauwgom van de uitvinding heeft de unieke, discontinue nogastructuur, die in bijgaande figuren wordt getoond en nader zal worden beschreven, welke structuur sterk bijdraagt tot de afgifte van de fijnverdeelde, in water onoplosbare stoffen. 10 De uitdrukking "therapeutische" of "actieve stof" heeft betrekking op poedervormige of fijnverdeelde, in water onoplosbare stoffen, die uit de bekende kauwgoms niet gemakkelijk worden afgegeven en therapeutische effecten kunnen uitoefenen op de mondholte met inbegrip van tanden en/of slijmvliezen, alsmede op 15 het lichaam in het algemeen, bijvoorbeeld dicalciumfosfaat, chlorofyllinen, antaciden, als magnesiumhydroxyde, calciumcarbo-naat, aluminiumhydroxyde, geneesmiddelen, als nystatine en andere antibiotica, in het bijzonder diegene, die men gebruikt bij de orale profylaxe, vitaminen, cardiovasculaire geneesmiddelen als 20 propranolol en nadolol, enz.

Bij een voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding worden deeltjes therapeutische of actieve stof eerst bekleed met bij voorkeur arabische gom of een ander resorptie-verhinderend middel, dat ondoordringbaar is voor gombasis en niet gemakkelijk 25 met de gombasis wordt verenigd, alvorens dergelijke stoffen in kauwgom worden opgenomen. Er werd gevonden, dat bekleding van dergelijke stoffen de afgifte daarvan uit kauwgom versterkt en re-sorptie of reabsorptie van dergelijk materiaal in de kauwgomkluit voorkomt. Voorbeelden van dergelijke daartoe geschikte bekledings-30 stoffen zijn behalve arabische gom, dextrinen, tragacanthgom, gelatine, pectinen, carboxymethylcellulose, alginaten en andere hydrocolloïden.

De deeltjes van therapeutische of actieve stof kunnen worden bekleed door de deeltjes eenvoudig toe te voegen aan een 35 oplossing van het bekleedmiddel in water en tot een gelijkmatige suspensie te vermengen. De suspensie kan daarna worden gedroogd, 800 4393

* I

5 bijvoorbeeld door sproeidrogen, trommeldrogen, vriesdrogen of een andere gebruikelijke droogmethode en daarna indien nodig worden verpulverd ter verkrijging van de beklede deeltjes.

Men kan natuurlijk voor het vormen van de beklede 5 stoffen allerlei bekende werkwijzen voor het bekleden van deeltjes gebruiken.

Als reeds gezegd gebruikt men bij voorkeur als bekleedmiddel arabische gom. Men moet een hoeveelheid arabische gom of ander resorptie voorkomend materiaal gebruiken, die voor het JO volledig bekleden van elk deeltje actieve stof voldoende is. Aldus gebruikt men 4 tot 1 deel actieve stof per deel bekleedmiddel.

. De beklede deeltjes (alsmede onbeklede deeltjes, indien men deze gebruikt) van actieve stof, die aan de kauwgom moeten worden toegevoegd hebben bij voorkeur een gemiddelde afme-15 ting van 0,05 tot 0,5 mm.

Tijdens het kauxven wordt de beklede therapeutische stof siel afgegeven en van herresorptie in de basis weerhouden vanwege de slechte affiniteit van de bekleding voor de gom-basis.

20 De kauwgom van de uitvinding kan worden voorzien van een aanvankelijke zoete smaak, die tegelijk met het therapeutische of actieve bestanddeel wordt afgegeven, door met de gom-basis een hulpzoetstof of eerste zoetstof te vermengen, die een tweede hoeveelheid tweede zoetstof en/of ander zoetstof kan zijn, 25 alvorens het therapeutische, of actieve, in water onoplosbare bestanddeel in de gom op te nemen. Wanneer het mengen voortschrijdt, wordt de gombasis, die de daarin gedispergeerde tweede zoetstof bevat, tot afzonderlijke massa's verscheurd en in de eerste zoetstof gesuspendeerd. Daarna wordt weekmaker of waterhoudende ver-30 zachter in de vorm van een siroop van het veelwaardige alkohol- type vermengd met de in de eerste zoetstof gesuspendeerde afzonderlijke massa’s, waardoor een unieke, zachte noga-achtige structuur wordt verkregen, die zorgt voor een goede aanvankelijke zoete smaak en aroma en een uitstekend aanhoudende zoete smaak tot 8 minu-35 ten of langer met goed blijvende zoetheid. Tenslotte wordt het therapeutische of actieve, in water onoplosbare bestanddeel toege- 800 4393 6 voegd en in de kauwgom gedispergeerd en eigenlijk gedispergeerd in de in water oplosbare, waterhoudende verzachterfase.

De uitdrukking "eerste zoetstof" of "hulpzoet-stof", die soms aanwezig is, wordt hier gebezigd voor de zoet-5 stof, die bij het begin van het kauwen geëxtraheerd wordt en een in water oplosbare fase met de therapeutische, in water onoplosbare stof en de waterhoudende verzachter vormt.

De uitdrukking "tweede zoetstof", indien aanwezig, wordt hier gebezigd voor de zoetstof, die slechts traag geëxtra-10 heerd wordt, voornamelijk nadat het therapeutische of actieve bestanddeel en de eerste zoetstof bij het kauwen gesolubiliseerd zijn en deze tweede zoetstof vormt samen met de gombasis een in water onoplosbare fase, of een fase, die tijdens het kauwen traag wordt afgegeven.

15 Bij de bereiding van de kauwgom van de uitvinding (als blijkt uit figuur 3), wordt de gombasis eerst gesmolten, wordt de emulgator als lecithine en de tweede zoetstof (indien gebruikt) gedurende tenminste 2 minuten grondig vermengd met de gesmolten gombasis (die bij voorkeur op een temperatuur van ten hoogste 20 93°C wordt gehouden) teneinde een gelijkmatige verdeling te ver krijgen en de tweede zoetstof in de gombasis op te sluiten. Daarna voegt men aroma, voedingszuren (indien gewenst) toe en mengt het mengsel 1 tot 2 minuten. Het mengsel is op dit tijdstip een continue, samenhangende massa. In dit stadium wordt de hulpzoet-25 stof of eerste zoetstof (indien gebruikt), waartoe men een andere hoeveelheid van dezelfde zoetstof als de tweede zoetstof of een ander zoetstof kan gebruiken, bij voorkeur in fijnverdeelde vorm aan de continue fase toegevoegd terwijl men het mengen 1 tot 5 minuten voortzet, waardoor de continue massa wordt verscheurd tot 30 afzonderlijke massa's gombasis, die de daarin opgesloten tweede zoetstof bevatten, welke afzonderlijke massa's worden gesuspendeerd in deeltjes van de eerste zoetstof onder vorming van een heterogene massa. De waterhoudende weekmaker of verzachter wordt toegevoegd en 1 tot 5 minuten, bij voorkeur 1 tot 3 minuten met de 35 heterogene massa vermengd. De fijnverdeelde therapeutische of actieve stof, bij voorkeur bekleed met arabische gom of een ander 800 4 3 93 7 bekledingsmateriaal, wordt bij gevoegd en in het kauwgommengsel gemengd. Daarna kan men het vaste aroma, bijvoorbeeld ingekapseld of gefixeerd op dextrine of arabische gom en in water oplosbare zuren toevoegen en met de gommassa vermengen onder vorming van een 5 gladde kauwgom, die men kan walsen, insnijden en tot de gewenste vormen kan uitsnijden.

Wanneer men de therapeutische stof en de waterhoudende weekmaker of verzachter toevoegt nadat het mengsel is gaan verkeren in discontinue onderscheidenlijke massa's of klonten, 10 die de daarin opgesloten tweede zoetstof bevatten en in de hulp-zoetstof of eerste zoetstof gesuspendeerd zijn, wordt natuurlijk al het water uit de waterhoudende weekmaker als sorbitolsiroop, opgenomen door de in water oplosbare fijnverdeelde hulpzoetstof of eerste zoetstof en is het water niet beschikbaar voor het solubili-15 seren van de in de gombasis opgesloten tweede zoetstof. Deaan-vankelijk onder vorming van een continue massa aan de gesmolten gombasis toegevoegde tweede zoetstof blijft nagenoeg verborgen in de gombasis en beschermd tegen eventuele solubilisatie (bijvoorbeeld vanwege water bevattende polyolsiroop), zelfs nadat het gom-20 basismengsel in afzonderlijke massa’s of klonten is verscheurd.

De kauwgom van de uitvinding wordt zodanig samengesteld, dat zij tot 75 % van de vereiste dosering actieve stof tijdens de eerste 5 tot 10 minuten kauwen afgeeft, ofwel tijdens een dergelijke periode 20 tot 80 % van de in de kauwgom aanwezige 25 actieve stof. De in de kauwgom aanwezige hoeveelheid actieve stof hangt natuurlijk af van de aard en de potentie van het materiaal, de vereiste gebruiksfrequentie en de speciale afgevende eigenschappen van de kauwgom. Wanneer de actieve stof aldus dicalcium-fosfaat is, kan de kauwgom daarvan 7,5 tot 10 gew.% bevatten, maar 30 wanneer de actieve stof een antacide is, als boven beschreven, kan de kauwgom daarvan 10 tot 20 gew.% bevatten, terwijl wanneer de actieve stof een systemisch geneesmiddel is, de kauwgom daarvan 0,05 tot 2 gew.% kan bevatten en als de actieve stof een geneesmiddel is, dat men bij orale profylaxe gebruikt, bijvoorbeeld 35 nystatine, kan de kauwgom daarvan 0,18 tot 0,36 gew.% bevatten.

De aanwezigheid van de eerste (hulp)zoetstof en de 8 0 0 4 3 93 8 tweede zoetstof in de kauwgom van de uitvinding is belangrijk, omdat de eerste zoetstof, die de aanvankelijke zoete smaak geeft, de smaak maskeert van de hoeveelheid actieve bestanddeel, die tijdens de eerste 5-10 minuten kauwen wordt afgegeven, terwijl de 5 tweede zoetstof met zijn vertraagde zoete smaak de smaak maskeert van resterende actieve stof, die na de eerste 10 minuten wordt afgegeven.

Voorbeelden van de tweede zoetstof, die men kan gebruiken en ter verkrijging van langdurige zoete smaak en maske-10 ring van de smaak van afgegeven resterende actieve stof gedisper-geerd en opgesloten in afzonderlijke massa’s gombasis is, zijn bijvoorbeeld een of meer der volgende stoffen: natuurlijke zoetstoffen als saccharose, glucose, fructose, fructosesiroop, glycyrrhizine, molasse, caramel, monoammoniumzout van glycyrrhizine, 15 mono-, di- of trinatriumzout of glycyrrhizine, mono-, di- of tri-kaliumzout van glycyrrhizine en ciciumzout van glycyrrhizine, suikeralkoholen als mannitol, sorbitol, xylitol, maltitol, kunstmatige zoetstoffen als calciumsaccharine, natriumsaccharine, vrije zure vorm van saccharine, ammoniumsaccharine, aspartaam (L-aspartyl-L-20 fenylalaninemethylester), naringine dihydrochalcon, neohesperi- dine, dihydrochalcon, cyclaamzuur, natriumcyclamaat, calcium-cyclamaat, Dioscoreophyllum cumminsii, Stevia rebaudiana,

Richardella dulcifica of thaumatine, waarbij saccharose, mannitol en/of sorbitol de voorkeur verdienen.

25 De eerste (hulp)zoetstof, die men met de water houdende verzachter gebruikt voor de aanvankelijke zoete indruk en voor het maskeren van de smaak van actieve stof, die tijdens de eerste 5-10 minuten kauwen wordt afgegeven, is bij voorkeur gemakkelijk uit de kauwgom extraheerbaar en kan bestaan uit een of 30 meer der volgende stoffen: natuurlijke zoetstoffen als suikers, suikeralkoholen, bijvoorbeeld xylitol, sorbitol, mannitol, maltitol, of een mengsel daarvan, of suikerhoudende stoffen, bijvoorbeeld monosacchariden als arabinose, xylose, ribose, glucose, mannose, galactose, fructose, dextrose of sorbitose of een meng-35 sel of twee of meer bovengenoemde monosacchariden, disacchariden, als saccharose, bijvoorbeeld riet- of rietsuiker, lactose, maltose 8004393 9 of cellobiose en polysacchariden, kunstmatige zoetstoffen als de vrije zure vorm van saccharine, calciumsaccharine, ammonium-saccharine, natriumsaccharine, aspartaam (L-aspartyl-L-fenyl-alaninemethylester), naringine-dihydrochalcon, neohesperidine-5 dihydrochalcon, cyclaamzuur, natriumcyclamaat en calciumcycla-maat, alsmede andere zoetstoffen als Dioscoreophyllum cumminsii, Stevia rebaudiana, Richardella dulcifica, thaumatine, enz.

De weekmaker of waterhoudende verzachter, die men samen met de eerste zoetstof en de actieve stof in afgeefbare 10 vorm de zogenaamde in water oplosbare fase vormt van de kauwgom (in tegenstelling tot de oliefase of in water onoplosbare gom-basisfase, die de daarin gedispergeerde tweede zoetstof bevat), heeft bij voorkeur de vorm van een nagenoeg niet hygroscopische stof, bijvoorbeeld een veelwaardige alkohol in vloeibare vorm 15 (xylitolsiroop, sorbitolsiroop, maltitolsiroop, of gehydrogeneerde zetmeelhydrolysaten als beschreven in het .Amerikaanse Reissue 26.959 en het Amerikaanse octrooischrift 3.556.811).

De waterhoudende verzachter wordt in een zodanige hoeveelheid gebruikt, dat de gewichtsverhouding gombasis : verzachter 20 0,3:1 of meer bedraagt.

Men kan in combinatie met de waterhoudende verzachter een verdikker gebruiken in een hoeveelheid van 0,1 tot 20 en bij voorkeur van 3 tot 10 gew.% van de definitieve kauwgom. Voorbeelden van geschikte verdikkers zijn gehydrolyseerde graan-25 stoffen, maltodextrine, gemodificeerd voedingszetmeel, vaste bestanddelen van maissiroop met laag dextrose-equivalent, alginaten, carrageenan, xanthaangom, gelatine, carob, tragacanth, loeust-boon en andere in water oplosbare gommen en carboxymethylcellulose.

Maltodextrine verdient de bijzondere voorkeur en 30 kan worden gebruikt in hoeveelheden, die een gewichtsverhouding tot de waterhoudende verzachter opleveren van 2:1 tot 1:1. Toevoeging van bovenstaande stoffen leidt tot een stevigere en sterkere waterhoudende verzachter, die voor een doelmatig uitvloeien van de gom nodig kan zijn.

35 De waterhoudende verzachter of weekmaker dient als een matrix, die de eilanden van gombasis, die de tweede zoetstof 800 4393

JO

bevatten, omgeeft en fungeert als een bindmiddel voor dergelijke eilanden van gombasis-tweede zoetstof en de deeltjes van therapeutische stof en eerste zoetstof. Voor zover de waterhoudende verzachter (of het bindmiddel) op het gomoppervlak ligt (eigenlijk 5 de massa’s of eilanden van gombasis bekleedt), verdient het de voorkeur, dat de waterhoudende verzachter zo min mogelijk hygros-copisch is. Aldus moet men indien mogelijk maissiroop vermijden, omdat dit sterk hygroscopisch is en gemakkelijk vocht absorbeert, waardoor uitzwetingsverschijnselen optreden in hete, vochtige 10 klimaten. Het verdient de voorkeur, dat de gebruikte waterhoudende verzachter zelfs in gom op suikerbasis, sorbitolsiroop is.

De waterhoudende verzachter (of bindmiddel) bevat 65 tot 80 en bij voorkeur 70 tot 75 gew.% vaste stof en is aanwezig in een hoeveelheid van 3 tot 30 en bij voorkeur van 5 tot 25 15 gew.% van de kauwgom, afhankelijk van type en hoeveelheid vaste zoetstof, die in de verzachter aanwezig is.

De aanwezige hoeveelheid gombasis varieert met de configuratie van het kauwgomprodukt en het daarin aanwezige type zoetstoffen. De gombasis moet aanwezig zijn in hoeveelheden, 20 die voldoende zijn voor het bereiden van uitgewogen preparaten, die een gom produceren, die voldoende discontinu is om de gewenste noga-achtige zoetheid-aroma-afgifte-eigenschappen te hebben, maar toch tegelijkertijd voldoende continu is om tot de gewenste vormen te kunnen worden verwerkt.

25 Bij suikerhoudende kauwgom beslaat de in water oplosbare fase (waterhoudende verzachter-eerste zoetstof-actief bestanddeel) gewoonlijk 23 tot 80 en bij voorkeur 30 tot 50 gew.% van de kauwgom, terwijl de in water onoplosbare fase (gombasis -tweede zoetstof) 20 tot 75 en bij voorkeur 30 tot 70 gew.% van de 30 kauwgom vormt. De eerste zoetstof (die in de waterhoudende verzachter is gedispergeerd) als boven beschreven is gewoonlijk aanwezig in een hoeveelheid van 20 tot 60 en bij voorkeur van 25 tot 35 gew.% en de tweede zoetstof, die suiker of een andere zoetstof kan zijn, is aanwezig in een hoeveelheid variërend van 20 tot 45 35 en bij voorkeur van 25 tot 35 gew.% van de kauwgom.

Bij suikervrije kauwgom vormt de in water oplosbare 800 43 93 11 fase gewoonlijk 50 tot 92 en bij voorkeur 55 tot 80 gew.% van de kauwgom, terwijl de in water onoplosbare fase 8 tot 50 en bij voorkeur 12 tot 48 gew.% van de kauwgom vormt.

De eerste zoetstof (die in de waterhoudende ver-5 zachter is gedispergeerd) als boven beschreven (bijvoorbeeld een suikeralkohol) is aanwezig in een hoeveelheid van 25 tot 35 en bij voorkeur van 28 tot 32 gew.% en de tweede zoetstof, die een suikeralkohol of een geen suiker zijnde zoetstof kan zijn, is aanwezig in een hoeveelheid van 15 tot 35 en bij voorkeur van 28 10 tot 32 gew.% van de kauwgom.

Als men kunstmatige zoetstoffen in de kauwgom van de uitvinding gebruikt, hetzij in de in water onoplosbare gom-basisfase, hetzij in de in water oplosbare waterhoudende verzach-terfase, gebruikt men de kunstmatige zoetstof in elk van beide 15 fasen in hoeveelheden, die men in het algemeen in suikervrije gommen gebruikt, maar afhankelijk van het gebruikte type kunstmatige zoetstof. Aldus kan men de kunstmatige zoetstof in een of beide fasen gebruiken in hoeveelheden van 0,02 tot 1 gew.% van het kauwgomprodukt.

20 Er werd gevonden, dat men door de gombasisconcen- tratie in het kauwgomprodukt van de uitvinding te regelen de kauwgom optimale eigenschappen kan geven ten aanzien van de afgifte van actieve stof en zoetstof, waardoor maximale concentraties aan actief bestanddeel en zoetstof in het speeksel worden verkregen.

25 Men bereikt dit door de concentratie van de gombasis zodanig te verlagen, dat een structuur van het korte nogatype wordt verkregen. De structuur van het korte noga-type wordt bij het kauwen gemakkelijk verscheurd onder afgifte van grote hoeveelheden zoetstof aan het speeksel. Aldus is volgens de uitvinding de gombasis 30 aanwezig in hoeveelheden van 8 tot 25 gew.% van de kauwgom, bij voorkeur van 12 tot 20 gew.% ingeval van niet stangvormige kauwgom, bijvoorbeeld kubussen, kussens, ballen, blokken, enz., die eventueel voorzien kunnen zijn van een uit suiker bestaande of suikervrije bekleding of schaal.

35 Als een buitenschaal gewenst is, kan men deze vol gens de gebruikelijke bekledingsmethoden op de kauwgom aanbrengen.

800 4 3 93 12

De bekleding of schaal kan saccharose, maissiroop, dextrose en/of andere gebruikelijke bekledingsbestanddelen bevatten en kan 10 tot 20 en bij voorkeur 12 tot 15 gew.% van het definitieve kauw-gomprodukt vormen. De bekleding geeft de kauwgom niet alleen extra 5 aroma en zoete smaak, maar beschermt ook de zachte gomkern en verbetert de totale levensduur van de gom.

Bij kauwgom met een stangconfiguratie kunnen in verband met verwerkbaarheid grotere gombasisconcentraties nodig zijn, bijvoorbeeld 18 tot 24 gew.% van de kauwgom. Aldus heeft 10 kauwgom van de uitvinding met stangconfiguratie niet de structuur van het korte nogatype, die optreedt bij bovenbeschreven niet in stangvorm verkerende kauwgom, omdat in dergelijke kauwgomstangen hogere gombasisconcentraties nodig zijn.

De unieke nogastructuur van de uitvinding is bij- 15 zonder geschikt voor de bereiding van blaasgom. Volgens de uit- vinding'bereid blaasgom is gevormd uit afzonderlijke en aparte i massa’s van gombasis, die drijven of gesuspendeerd zijn in de waterhoudende verzachter. Het feit, dat de gombasis tijdens de bereiding in stukken is gebroken vernietigt de elasticiteit van de 20 gombasis, waardoor terugschieten en terugveren minder worden, zodat men de juiste lengte- en dikte-stabiliteit voor de verwerking op een snel werkende wikkelinrichting kan handhaven. Aldus kan men de kauwgom van de uitvinding binnen uitermate dichte toleranties verwerken op een stanginrichting.

25 De voorkeur gaat uit naar de volgende preparaten:

Suikerhoudend

Gewichtsdelen van de kauwgom

Stang Anders (blokken) 30 A. In water oplosbare fase

Actief bestanddeel 0,05-10 0,05-10

Sorbitolsiroop (% vaste stof 68 tot 72) 3-10 8-12

Suiker 28-32 28-32 35 B. In water onoplosbare fase Gombasis 800 4393 J3

Blaasgom 20-25 12-20

Gewoon 20-25 12-20

Suiker 28-32 28-32

Suikervrij 5 Stang Anders (blokken) A. In water oplosbare fase

Actief bestanddeel 0,05-10 0,05-10

Sorbitol 25-35 25-35

Sorbitolsiroop 10 (% vaste stof 68 tot 72) 18-30 18-30 B. In water onoplosbare fase

Gombasis

Blaasgom 18-25 12-20

Gewoon 18-25 12-20 15 Mannitol of sorbitol 20-30 20-30

Bij de bereiding van de tweede zoetstof - gombasis-combinatie verdient bet devoorkeur poedervormige zoetstof (of misschien zelfs vloeibare zoetstof) te gebruiken teneinde de dispersie of het in oplossing gaan in de gombasis te versnellen. Men kan ech-20 ter grotere deeltjes gebruiken, wanneer men de mengtijd ter solu-bilisatie verlengt, of tijdens het vermengen maalt. Een mengtijd van tenminste 2 minuten (en bij voorkeur 3 minuten) is ter verkrijging van een gelijkmatige verdeling van de zoetstof in de gombasis nodig, als men de gebruikelijke kauwgommengers met sigmabladen ge-25 bruikt. Deze mengtijd kan echter worden verkort, wanneer men doelmatigere mengmethoden gebruikt.

In het algemeen bereidt men de gombasis door natuurlijke gommen, synthetische harsen, wassen, weekmakers, enz. op algemeen bekende wijzen te verhitten en te vermengen. Goede voor-30 beelden van in een gombasis aan te treffen bestanddelen zijn mas-tiekachtige stoffen van synthetische oorsprong als styreen-buta-dieencopolymeer, isobutyleen-isopreencopolymeer, polyisobutyleen, polyethyleen, aardoliewas, polyvinylacetaat, alsmede mastiekachtige stoffen van natuurlijke oorsprong als vaste rubber latex, chicle, 35 kroongom, nispero, rosidinha, jelutong, pendare, perillo, niger gutta, tunu, enz. Het elastomeer of de mastiekachtige stof wordt 800 4 3 93 14 gebruikt in een hoeveelheid van 5 tot 15, bij voorkeur van 8 tot 12 en liefst van 9 tot 11 gew.£ van het gombasispreparaat.

Daarnaast bevat de gombasis bij voorkeur een oplosmiddel voor het elastomeer, dat de kleverige eigenschappen tot 5 een minimum moet beperken en bij voorkeur bestaat uit een gehydro-geneerde estergom, dat wil zeggen glycerolestergom van gehydroge-neerde colofoniumhars en/of gedimeriseerde estergom.

Andere gebruikelijke be-standdelen, die in de gombasis aanwezig kunnen zijn, zijn bijvoorbeeld een hydrofiel anti-10 kleefmiddel, dat speeksel absorbeert en glad wordt en met het elastomeer en het oplosmiddel voor het elastomeer onverenigbaar is, bijvoorbeeld polyvinylacetaat, polyvinylbutylether, copolymeren van vinylesters en vinylethers.

De gombasis kan ook harde wassen bevatten, die als 15 smeermiddel dienen en een smeltpunt moeten hebben van meer dan 65°C en bij voorkeur van meer dan 75°C. Voorbeelden van dergelijke harde wassen zijn candelillawas, paraffinewas, carnaubawas, ozokeriet, oricury, microkristallijne was, enz.

De gombasis kan ook een combinatie van verzachter 20 en smeermiddel bevatten, bestaande uit een of meer gehydrogeneerde plantaardige of dierlijke vetten met een hoog smeltpunt, dat wil zeggen van meer dan 22°C.

De gombasis bevat ook een emulgator teneinde de gombasis zodanige hydrofiele eigenschappen te geven, dat speeksel 25 wordt geabsorbeerd, waardoor de gombasis glad wordt. Voorbeelden van dergelijke emulgatoren zijn glycerylmonostearaat, fosfatiden, als lecithine en cefaline, Tweens, Spans en mengsels daarvan.

Bovendien kan de gombasis kleurstoffen als titaan-dioxyde, weekmakers als lanoline, stearinezuur, natriumstearaat, 30 kaliumstearaat, enz. en antioxydanten in een hoeveelheid tot 1000 mg/kg gombasis als gebutyleerd hydroxytolueen, gebutjfeerde hydroxyanisool en/of propylgallaat bevatten.

De gombasis kan ook deeltjes kalk (CaCO^) als vulmiddel en texturiseermiddel bevatten in hoeveelheden van 0 tot 35 75 en bij voorkeur van 0,2 tot 25 gew.% van de gombasis. Als de gombasis echter moet worden gebruikt in een nagenoeg calorievrije 800 43 93 15 gom, kan de gombasis 32 tot 75 en bij voorkeur 35 tot 70 gew.% texturiseermiddel of inert vulmiddel bevatten. Voorbeelden van texturiseermiddelen of inerte vulmiddelen, die voor gebruik bij de uitvinding geschikt zijn, zijn calciumcarbonaat, aluminiumhy-5 droxyde, aluminiumoxyde, magnesiumcarbonaat, talk, aluminiumsilicaat en mengsels daarvan. Bovendien kan men de gombasis vermengen met kunstmatige zoetstoffen en/of eetbare zuren als reeds genoemd teneinde een aanvankelijke zoete of zure smaak te geven en/ of de zoete smaak te verlengen.

10 De in water onoplosbare gombasis kan bestaan uit allerlei verschillende bases als bij voorbeeld beschreven worden in de Amerikaanse octrooischriften 3.052.552 en 2.197.719.

De kauwgom van de uitvinding kan ook aroma bevatten als zuur- of fruitaroma of niet zuur of muntaroma in een hoe-15 veelheid variërend van 0,3 tot 2,0 gew.% en bij voorkeur van 0,5 tot 1,2 gew.% van het definitieve gomprodukt. Het aroma kan oliën bevatten, die afkomstig zijn van planten, bladeren, bloemen, vruchten, enz. Goede voorbeelden van aromatische oliën van dit type zijn citrusoliën als citroenolie, sinaasappelolie, limoen-20 olie, pompelmoesolie, fruitessences als appelessence, perenessence, perzikessence, aardbeienessence, abrikozenessence, frambozenessence, kersenessence, pruimenessence, ananasessence, alsmede de volgende etherische oliën: pepermuntolie, heitsauntolie, mengsels van pepermuntolie en hertsmuntolie, klaverolie, laurierolie, anijs-25 olie, eucalyptusolie, thijmolie, cederbladolie, kaneelolie, noot-muskaatolie, sago-olie, olie van bittere amandelen, cassia-olie en methylsalicylaat (wintergroenolie). Verschillende synthetische aroma's als gemengd fruit, kunnen met of zonder de gebruikelijke conserveermiddelen eveneens in de kauwgom van de uitvinding worden 30 opgenomen. Bovengenoemde aroma's kunnen met de waterhoudende verzachter worden toegevoegd en deel uitmaken van de in water oplosbare fase en/of met de tweede zoetstof aan de gombasis worden toegevoegd en deel uitmaken van de zogenaamde in water onoplosbare fase.

35 Teneinde een aanvankelijke zure smaak of indruk te geven, kan de kauwgom van de uitvinding ook eetbaar zuur bevatten 800 4 3 93 16 als citroenzuur, wijnsteenzuur, appelzuur, enz., in een hoeveelheid van 0,3 tot 2,0 gew.% en bij voorkeur van 0,5 tot 1,2 gew.% van het definitieve gomprodukt. Dergelijk eetbaar zuur kan samen met de waterhoudende verzachter of in water oplosbare fase aan de 5 gom worden toegevoegd teneinde de aanvankelijke zure smaak te bevorderen. Bovendien kan men onoplosbare zuren als fumaarzuur of ingekapselde oplosbare zuren met de tweede zoetstof toevoegen en in de gombasis bewaren teneinde een langdurende zure smaak te ondersteunen.

10 De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe.

Voorbeeld I

Men bereide als volgt kauwgom van onderstaande samenstelling, dat vrij afgeefbare nystatinedeeltjes bevatte, die met arabische gom bekleed waren.

15 Gewichtsdelen

Gombasis 17

Suiker 66

Sorbitolsiroop (68-72 % vaste sorbitol) 11

Maltodextrine 4 20 Nystatine (bekleed met arabische gom) 0,2

Pepermuntolie 1

Yelkine (lecithine) 0,2

Pepermunt (gesproeidroogd aroma) 0,5 25 Men bereidt nystatinedeeltjes, die met arabische gom bekleed zijn, door eenvoudigweg nystatinedeeltjes (gemiddelde afmeting 0,074 mm) te mengen in een 25 % arabische gom oplossing in water onder vorming van een suspensie. Men sproeidroogt de suspensie tot de met arabische gom beklede nystatinedeeltjes 30 bij een gewichtsverhouding van nystatine : arabische gom, 75:25.

Men brengt de gombasis in een van een stoommantel voorziene ketel, die is uitgerust met een menger met sigmabladen. Men houdt de temperatuur van de ketel op 82-93°C. Men vermengt de helft van de suiker gedurende 3 minuten grondig met de gesmolten 35 gombasis (waarbij men de gombasis goed samenvouwt) teneinde de suiker grondig door de continue gombasismassa te dispergeren.

800 4 3 93 17

De suiker wordt hierbij door de gombasis ingevangen of anderszins beschermd. Men voegt het vloeibare aroma toe en mengt gedurende 1 minuut. Men voegt de resterende suiker onder 2 minuten mengen toe, waardoor de massa tot afzonderlijke deeltjes wordt verscheurd.

5 Men voegt Maltrin Ml00 (maltodextrine) en vloeibare sorbitol toe teneinde de massa bijeen te brengen en mengt 2 minuten. Op dit punt worden de afzonderlijke deeltjes van gombasis met ingevangen suiker gesuspendeerd in een in water oplosbare matrix van vloeibare sorbitol, maltodextrine en suiker. Bij deze in water oplosbare 10 fase voegt men de nystatine, die in arabische gom is opgesloten en mengt totdat een homogene dispersie is verkregen.

Men laat de homogene dispersie afkoelen, waarna men haar uitgiet in vellen, ingrift en tot stangen snijdt (elk 2,8 g), die elk 5 mg nystatine bevatten.

15 Als controlemonster A bereidt men kauwgom als bo ven beschreven, met dien verstande, dat de in de kaux?gom aanxvezige nystatine niet bekleed is.

Men beproeft de kauwgom van voorbeeld I en die van o controlemonster A als volgt op nystatine-afgifte.

20 Tien proefpersonen wordt gevraagd de kauwgom van voorbeeld I 20 minuten te kauwen, al het ontwikkelde speeksel te verzamelen en zo min mogelijk door te slikken. Microbiologische proeven op de monsters geven nystatine-eenheden van 5 tot 25 een-heden/ml.

25 Bij onderzoek van het resterende nystatine-gehal- te van de kauwgom en het speekselgehalte van de proefpersonen vond men, dat de kauwgom van voorbeeld I in de proefperiode van 20 minuten 76 % van de oorspronkelijk aanwezige nystatine afgaf.

Een soortgelijke proef, uitgevoerd met controle-30 monster A (dat onbeklede nystatine bevat) wijst uit, dat slechts 0-4 % van de nystatine is afgegeven.

Men vond ook, dat de kauwgom van voorbeeld X van de uitvinding, die de met arabische gom beklede nystatine bevat, de nystatine op zodanige wijze afgaf, dat de bittere smaak daarvan 35 door de in de kauwgom aanwezige zoetstoffen wordt gemaskeerd.

Men bereide controle gommonsters B en C en beproef- 800 43 93 18 de deze teneinde de unieke afgifte-eigenschappen en voordelen van de kauwgom van voorbeeld I aan te tonen.

Controlemonsters B en C hebben de volgende samenstelling en worden op bekende wijzen bereid als onder beschreven.

5 Controlemonsters B en C

Gewichtsdelen_

Gombasis 22

Suiker 50

Maissiroop 17 10 Sorbitol 10

Pepermuntolie 1

Yelkin (lecithine) 0,2

Pepermunt (gesproeidroogd) 0,5

In controlemonster B is 0,2 dln met arabische 15 gom beklede nystatine (als boven beschreven) aanwezig, terwijl er in controlemonster C 0,2 dln onbeklede nystatine aanwezig is.

Men bereidt controlemonster B als volgt.

De gombasis wordt gesmolten en 5 minuten met lecithine en maissiroop en de in arabische gom opgesloten nysta-20 tine vermengd. Men voegt alle poedersuiker toe en mengt het vloeibare aroma gedurende 5 minuten bij. De verkregen gom wordt afgekoeld, in vellen uitgegoten, ingegrift en tot stangen gesneden (van elk 2,8 g), die elk 5 mg nystatine bevatten.

Controlemonster C wordt bereid als boven beschre-25 ven, met dien verstande, dat men onbeklede nystatine gebruikt.

Men beproeft controlemonsters B en C door ze elk toe te dienen van vijf proefpersonen, waaraan gevraagd werd elk stuk gom van 2,8 g 20 minuten te kauwen en al het ontwikkelde speeksel te verzamelen.

30 De verkregen resultaten wijzen uit, dat bij het kauwen van controlemonster B, dat de met arabische gom beklede nystatine bevat, ongeveer 24 % van de nystatine tijdens 20 minuten kauwen wordt afgegeven, terwijl bij kauwen van controlemonster C, dat onbeklede nystatine bevat, 0-4 % van de nystatine 35 wordt afgegeven.

Gelet op bovenstaande resultaten blijkt duidelijk, 800 4 3 93 19 dat zowel de unieke structuur van de kauwegom (voorbeeld I) en het gebruik van de arabische gombekleding sterk bijdragen tot de afgifte van de nystatine uit de kauwgom.

De boven beschreven resultatenzijn onder samenge- 5 vat.

Tabel A

% afgegeven na

Voorbeeld 20 minuten kauwen

Controlemonster G

10 Normale structuur met nystatine (niet bekleed) 0-4 %

Controlemonster A Nogastructuur met nystatine (niet bekleed) 0-4 %

15 Controlemonster B

Normale structuur met nystatine (bekleed met arabische gom) 24 %

Voorbeeld I

Nogastructuur met nystatine 20 (bekleed met arabische gom) 76 %

Voorbeeld II

Men bereide kauwgom van onderstaande samenstelling, dat vrij afgeefbare deeltjes dicalciumfosfaat, die met 25 arabische gom bekleed waren bevatte, op de volgende wijze:

Voorbeeld II Gewichtsdelen

Gombasis 17

Suiker 66 30 Sorbitolsiroop (68-72 % vaste sorbitol) 11

Maltodextrine 4

Pepermuntolie 1

Yelkin (lecithine) 0,2

Pepermunt (gesproeidroogd aroma) 0,5 35 Dicalciumfosfaat (bekleed met arabische gom) 7,5

In het preparaat van voorbeeld II bedraagt de 800 4 3 93 20 gewichtsverhouding van dicalciumfosfaat tot arabische gom 75:25.

Men bereidt deeltjes van dicalciumfosfaat, die met arabische gom bekleed zijn, door eenvoudigweg dicalciumfosfaatdeel-tjes (gemiddelde afmeting 0,074 mm) in een 25 % arabische gom-5 oplossing in water te mengen onder vorming van een suspensie. De suspensie wordt gesproeidroogd tot dicalciumfosfaatdeeltjes, die met arabische gom bekleed zijn.

Men brengt de gombasis in een van een stoommantel voorziene ketel, die is uitgerust met een menger met sigmabladen.

10 Men houdt de temperatuur van de ketel op 82-93°C. Men vermengt de helft van de suiker gedurende 3 minuten grondig met de gesmolten gombasis (waarbij men de gombasis goed samenvouwt) teneinde de suiker grondig door de continue gombasismassa te dispergeren. De suiker wordt hierbij door de gombasis ingevangen of anderszins 15 beschermd. Men voegt het vloeibare aroma toe en mengt gedurende 1 minuut. Men voegt de resterende suiker onder 2 minuten mengen toe, waardoor de massa tot afzonderlijke deeltjes wordt verscheurd. Men voegt Maltrin Ml 00 (maltodextrine) en vloeibare sorbitol toe teneinde de massa bijeen te brengen en mengt 2 minuten. Op dit 20 punt worden de afzonderlijke deeltjes van gombasis met ingevangen suiker gesuspendeerd in een in water oplosbare matrix van vloeibare sorbitol, maltodextrine en suiker. Bij deze in water oplosbare fase voegt men de nystatine, die in arabische gom is opgesloten en mengt totdat een homogene dispersie is verkregen.

25 Men laat de homogene dispersie afkoelen, waarna zij wordt uitgegoten in vellen, ingegrift en tot stangen gesneden (van elk 2,8 g), die elk 7,5 % dicalciumfosfaat bevatten.

Als controlemonster D bereidt men kauwgom als boven beschreven, met dien verstande, dat het in de kauwgom aan-30 wezige dicalciumfosfaat onbekleed is.

Als controlemonster E bereidt men kauwgom als boven beschreven, met dien verstande, dat het in de kauwgom aanwezige dicalciumfosfaat met suiker is geagglomereerd volgens de werkwijze van het Amerikaanse octrooischrift 3.011.949.

35 Controlemonsters F, G, H en I zijn kauwgomproduk- ten van de volgende samenstelling, die worden bereid als onder be- 800 4 3 93 21 schreven.

Controlemonsters F, G, Η, I

Gewichtsdelen_

Gombasis 22 5 Suiker 50

Maïssiroop 17

Sorbitol 10

Pepermuntolie 1

Yelkin (lecithine) 0,2 10 Pepermunt (gesproeidroogd) 0,5

In controlemonster F is 7,5 % onbekleed dical-ciumfosfaat aanwezig.

In controlemonsters G, H en I is 7,5 % actueel 15 dicalciumfosfaat aanwezig, dat vooraf met arabische gom bekleed is als boven beschreven in de volgende verhoudingen (dicalciumfosfaat: arabische gom 80:20 (monster G), 75:25 (monster H) en , 2,33:1 (monster I)).

Monsters F, G, H en I zijn als volgt bereid.

20 De gombasis wordt gesmolten en vermengd met leci thine, maissiroop en dicalciumfosfaat (bekleed met arabische gom bij monsters G, H en I en onbekleed bij monster F) gedurende 5 minuten.

De verkregen gom wordt afgekoeld, in vellen uit-25 gegoten, ingegrift en in stangen gesneden (elk van 2,8 g), die elk 210 mg dicalciumfosfaat bevatten.

Men beproeft de kauwgom van voorbeeld II en controlemonsters D, E, F, G, H en I als volgt op afgifte van dicalciumfosfaat.

30 Menonderwerpt monsters van elk der kauwgomkwali- teiten aan calciumanalyse. De kauwgom wordt verast en het calcium-gehalte in de as wordt bepaald met atoomabsorptie-analyse.

Vijf stangen van elke kauwgom worden gegeven aan vijf personen, waaraan men vraagt de gom gedurende 5 minuten te 35 kauwen. De kauwsels worden verzameld, verenigd, verast en hun calciumgehalte wordt bepaald. Men herhaalt deze werkwijze en vraagt 800 4 3 93 22 het beoordelingsteam de kauwgom 10 minuten te kauwen en bepaalt het calciumgehalte van de kauwsels.

De calciumextractie van elk der gommen als functie van de kauwtijd is samengevat in tabel B.

8 0 0 4 3 93 23 τ)

μ Μ I

Μ α> co t, ·π Ο *Η I Η m γ-, ^ ·Η ·> 03 >030,0)

y « « 1 ,Ω Μ 13 0) 0) Ο W

co ο co co ι ο <ο ^ ο 31 ö CO CO -3" T)r5ö Sr-<bni o ÖO -H cd O d *H 0) . <S 0) 3 > 4J -H 03 g *» § ” d 2 H Q) 0) 0) ___ JS u ® 10 d "'j 0) m <t O d OJ I O */ 4J +J * J « «U flj E 1 c cd co o co ^ l <r > d \J o ?n cd d co -o <r O ^ ,r! § C1 00 qj q Oh O h „ ^ £ oS-P Ü0 O 0) 5 ^ 60 ö0 0) öQ rö CM d rö 2J ,

(2 rh 0) 0) ,ΰ CU CO

,dgd Ü ,3 H

# I Ij O · -r—} Cd 03 O |3 o 3 03Μ·Η> ™ d r-i +J CO -Cf co *h 3 ja ’S'riirt cd o) * * i *» o d o) * 2 *2 ™ ü d o mj cm ι σ\ cdw-u 13 ^ d d

•H O — CO CO POO) d dcdPH

•eg cd 3 -d ·-) co cd τ) ή j_! a> öjo i—i 4J Η -P C β 13 H — cdpn i3 co cd P <U T) ,3 > o) ε — λ

«J T-t d) r— pH 1—1 O

·> <u o co cm 3 d o d. _

e iJ n n ·, OjCO ή O O O, P

§ co omr-lco O ·η 8 ‘3 ij ,, o 2

inrj | — P -Η ,α ·Η P CO

00 § Wd0) co cd p h f-y id o Tdcocdcdcn s ^ cdcjwöO-HO-icdo S u-iacucucoan-iip ΓτΊ 03 ·Η rO O Cd O CO g d O Ό > .£! 4-i O 3 fj, j, lui -t-1 0) Ë <J-4 ·!-! ga! ε*·Ηω33Βο 3 P o O I O CO 3M33 3 ·η·Η3ιΗ cd co «a· I ιη ό ·η <u o c)*Hcd

Ai d °^ra4Jr2tri^b

^ 5 Η H Ü0 Ö0 Cd Η H

ij y cd3Ó)*'CUcjd'd a ^ ucoo-po-hü ïï -p > cd > *t> ·η d

q 13 0) <1) Cd <U 13 r-H

cn T) 60 H Ü0 d 13 öj, β <U CO <U Η β a 3 ^-4doo*o-ör-ico ra +j oooicoo Ό d p ^ ^ ^ n CQ *1-3 CQ r-i CM LH > £h <ί* f

W.H d CO i33"'-'COCM

£ o '-'dP-HPP'-'w a s o cd ü u d p

na p&ocdH3dcdPP

cd cd cdBHcdPHcddcd tïï.jj rrt a0)O3,ÜPCOl4-|CdCd

, mËOP'i-lcOOCOCt-l'P

u o) adiw3rolwocoö3 S cuhocmico— °,H IFI-S! > JOH inivooo H 3-1-113331¾¾

S Ij g4J»Hü(Ud*<-i3SB

S o SaüScu-'-id-Pdd .3 o ·Η A! η U Η P H Ü ·Η ·Η ϋ > Ü CdPASÜdHÜÜ

_1 ^ HdUCOCUOÜCdHH

a cdcd'HjaüHücdcd co ϋ>ι3<ΐ)«ΐΓ0·'-|ΡΡ ^ ^ H 3 U -H 13 -Η ·Η -ad 1331330)13¾ 1313 .3, S T30)*HAiO)'3__ .j ij -τ)2ο)Ρ·Η"0)<1)1313 4J a 0)*HHd 3PH 0) 0) 0)

SdOiOOlOO (UCUAiO ® dj Λ rj 0) 0)

a -3 — — en H 0) O .icDAiHH

MvS α)0)ΐ·Η0)33Αΐα)θ)

fOrdOlOgdlO rQrQ

··

H

13 13 Q W Jit Ü K H

L] p—1 a 0)ρμΡΜί-ιί-ι ö a a o) o) cu α) o) α)

§η ^JJW-P-U-U-U

•3 ca u w 03 «222 UM Oöddddd

H +J

cd X ^JSJSSSSS

o :o) o)

6« O

800 4 3 93 24

De gegevens wijzen er op, dat:

De kauwgom van monsters D, E, F, G, H en I 6 tot 40 % dicalciumfosfaat afgeeft tijdens de eerste 5 minuten kauwen, 8 tot 50 % na 10-15 minuten kauwen en 16 tot 68 % na 5 30 minuten kauwen. Men ziet geen toeneming van betekenis in de dicalciumfosfaatafgifte bij verlenging van de kauwtijd met 10 minuten.

De gom van voorbeeld II, die met arabische gom bekleed dicalciumfosfaat bevat en volgens de uitvinding is be-10 reid, geeft 52 % dicalciumfosfaat af na 5 minuten kauwen, 66 % na 15 minuten kauwen en 81 % na 30 minuten kauwen. Deze resultaten zijn verrassend en onverwacht hoog vergeleken bij de cijfers van monsters D, E, F, G, H en I. De gegevens wijzen er ook op, dat een betere afgifte wordt verkregen door de bekleding met arabi-15 sche gom en door de structuur van de gom zelf.

Voorbeeld III

Men bereide kauwgom, die vrij afgeefbare deeltjes bevatte van magnesiumhydroxyde, bekleed met arabische gom met i onderstaande samenstelling als beschreven in voorbedd I, met 20 dien verstande, dat men met arabische gom beklede magnesium-hydroxydedeeltjes gebruikt in plaats van nystatine.

Gewichtsdelen

Gombasis 17

Suiker 66 25 Sorbitolsiroop (68-72 % vaste sorbitol) 11

Maltodextrine 4

Met arabische gom bekleed magnesiumhydroxyde (75:25) 5

Pepermuntolie 1 30 Yelkin (lecithine) 0,2

Pepermunt (gesproeidroogd) 0,5

Als controlemonster J bereidt men kauwgom op bekende wijze als beschreven in verband met monsters F t/m I in voorbeeld II. Monster J bevat het met arabische gom beklede mag-35 nes iumhydroxyde.

Men bepaalt de mate van extractie van het met 800 43 93 25 arabische gom beklede magnesiumhydroxyde uit de twee kauwgomsoor-ten.

Monster J: gewoon mengsel en voorbeeld III, discontinu mengsel met een Soxhletextractie en magnesiumhydroxyde 5 bepaling in de verkregen extracten op verschillende tijdstippen.

Deze resultaten zijn weergegeven in onderstaande tabel C.

Tabel C

Soxhletextractie van kauwgomsoorten, die met 10 arabische gom bekleed magnesiumhydroxyde bevatten

% Mg (OH)2 afgegeven Monster J Voorbeeld III

Tijd (uren) Gewoon mengsel Discontinu mengsel 2 12,2 13,0 15 ' 5 14,8 23,5 17 20,1 32,8 24 30,0 45,4 , 30 32,0 52,0 41 40,2 20 44 — 59,7 48 55,1 97,4

De verkregen resultaten tonen aan, dat de kauwgom van voorbeeld III magnesiumhydroxyde aanzienlijk sneller afgeeft dan controlemonster J.

25 Gezien bovenstaande resultaten is het duidelijk, dat zowel de unieke structuur van de kauwgom van voorbeeld III als de aanwezigheid van de arabische gom bekleding sterk bijdraagt tot de magnesiumhydroxyde-afgifte uit de kauwgom.

Uit het bovenstaande kan men onderstaande gevolg-30 trekkingen maken:

Een kauwgom met nogastructuur (discontinu) geeft fijnverdeelde, in water onoplosbare stoffen doeltreffender af dan kauwgom van normale structuur.

Een kauwgom met nogastructuur geeft fijnverdeelde, 35 in water onoplosbare stof, die vooraf met arabische gom is behandeld, sneller af dan onbeklede stof wordt afgegeven en blijft 800 4393 26 de stof afgeven tot deze nagenoeg is uitgeput.

Een kauwgom van normale structuur geeft fijn-verdeelde, in water onoplosbare stof, die vooraf met arabische gom is behandeld, doeltreffender af dan onbehandeld materiaal, 5 maar gaat niet tot uitputting.

800 4 3 93

Claims

1. Kauwgom, die fijnverdeelde, in water onoplosbare therapeutische stoffen kan afgeven, gekenmerkt door een in water oplosbare fase, bestaande uit waterhoudende verzachter, 5 een fijnverdeelde, in water onoplosbare therapeutische stof, die met in water oplosbare bekleding is bekleed, ter vergemakkelijking van de afgifte van de therapeutische stof en ter voorkoming van herresor't .ie in de gombasis en een in water betrekkelijk onoplosbare fase, bestaande uit een aantal aparte en onderscheidende 10 massa's, die gesuspendeerd in en gedispergeerd door de in water oplosbare fase zijn, waarbij elk van deze massa's bestaat uit gombasis en de in water oplosbare fase de therapeutische stof bij kauwen afgeeft.

2. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, 15 dat het bekleedmiddel arabische gom is.

3. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het bekleedmiddel een dextrine, tragacanthgom, gelatine, pectine, carboxymethylcellulose, alginaat of een ander hydro-colloïde of een mengsel daarvan is.

4. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het bekleedmiddel is gebruikt in een gewichtsverhouding tot therapeutische stof van 1:4 tot 1:2.

5. Kauwgom volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de therapeutische stof dicalciumfosfaat, magnesiumhydroxyde, 25 calciumcarbonaat, aluminiumhydroxyde, nystatine, in vet oplosbaar vitamine, antibioticum, propranolol, nadolol of een ander geneesmiddel is.

6. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de therapeutische stof dicalciumfosfaat is.

7. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de therapeutische stof een antacide is en wel magnesiumhydroxyde, calciumcarbonaat, aluminiumhydroxyde, magnesiumcarbo-naat of magnesiumtrisilicaat.

8. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, 35 dat de therapeutische stof een antibioticum is en wel nystatine, amfotericine B of econazool. 800 4393

9. Kauwgom volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat de therapeutische stof propranolol of nadolol is.

10. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat hij een eerste zoetstof in fijnverdeelde vorm bevat, die in 5 de oplosbare waterfase door de waterhoudende verzachter is ge-dispergeerd.

11. Kauwgom volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de eerste zoetstof een suiker, een suikeralkohol of een mengsel daarvan is en de kauwgom een tweede zoetstof bevat, die een 10 suiker of een suikeralkohol of een mengsel daarvan is.

12. Kauwgom volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de waterhoudende verzachter sorbitolsiroop, maltitolsiroop, xylitol, maissiroop, gehydrogeneerd zetmeelhydrolysaat of een mengsel daarvan is.

13. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat deze bovendien deeltjes bevat van een tweede zoetstof, die door de gombasismassa's omhuld is.

14. Kauwgom volgens conclusie 13, met het kenmerk, t - - i 1 - dat de tweede zoetstof saccharose, xylitol, mannitol, sorbitol, 20 fructosesiroop, glucose, glycyrrhizine, mono-ammoniumzout van glycyrrhizine, calciumzout van glycyrrhizine, mono-, di- of trinatriumzout van glycyrrhizine, mono-, di- of trikaliumzout van glycyrrhizine, calciumsaccharine, natriumsaccharine, ammo-niumsaccharine, dihydrochalcon, neohesperidine-dihydrochalcon, 25 aspartaam, acesulfaam-K, cyclaamzuurzouten, Stevia rebaudiana, Richardella dulcifica, Dioscoreophyllum cumminsii of een mengsel daarvan is.

15. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de waterhoudende verzachter sorbitolsiroop is.

16. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de gombasis aanwezig is in een hoeveelheid van 12 tot 25 gew.% van de kauwgom.

17. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de eerste zoetstof sorbitolpoeder, de waterhoudende verzachter 35 sorbitolsiroop en de tweede zoetstof mannitol, sorbitol of een mengsel daarvan is. 800 4393

18. Kauwgom volgens conclusie 1, methet kenmerk, dat de eerste zoetstof saccharose, de waterhoudende verzachter sorbitolsiroop en de tweede zoetstof saccharose is.

19. Kauwgom volgens conclusie 1, met het kenmerk, 5 dat de kauwgom een suikervrije gom is en de in water oplosbare fase 50 tot 92 gew.% van de kauwgom en de in water onoplosbare fase 8 tot 50 gew.% van de kauwgom vormt.

20. Werkwijze voor het vormen van een kauwgom als gedefinieerd in conclusie 1, met het kenmerk, dat men in een ge- 10 smolten gombasis deeltjes van een tweede zoetstof dispergeert onder vorming van een continue fase en de continue fase daarna met een eerste zoetstof vermengt, waardoor de continue fase wordt verscheurd tot afzonderlijke massa’s van gombasis, die de deeltjes tweede zoetstof omhullen, de waterhoudende verzachter met het .15 mengsel van afzonderlijke massa’s en eerste zoetstof vermengt en de therapeutische stof met het mengsel van waterhoudende verzachter, afzonderlijke massa's en eerste zoetstof vermengt onder vorming van een gladde en continue kauwgom.

21. Werkwijze volgens conclusie 20, met het kenmerk, 20 dat de therapeutische stof met arabische gom bekleed is. v_>~. 800 43 93 \